Tugas kelompok CPOB (CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK) PEMBUATAN PROSUK SETRIL
OLEH : KELOMPOK VI: SULISTINA
O1A1 14 056
ANDRIYANI
O1A1 14
FIRDARINI
O1A1 14120
PUTRI CANDRA SARI
O1A1 14038
FADILA AYU LESTARI
O1A1 14013
JURUSAN FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HALU OLEO KENDARI 2017
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang
CPOB 2012 membawa perubahan yang cukup significant, terutama untuk persyaratan fasilitas produksi sediaan steril.Yang paling mencolok adalah adanya perubahan persyaratan bahwa untuk pembuatan dan pengisian salep, krim, suspensi dan emulsi umumnya harus dilakukan di ruangan kelas C , sebelum disterilisasi akhir. Sedangkan CPOB : 2006, proses pembuatan dan pengisian sediaan salep/krim untuk mata, cukup dikelas di kelas D. Perubahan ini membawa dampak yang sangat luar biasa, sehingga banyak industri farmasi yang menutup fasiitas produksi sediaan salep/krim untuk mata, karena membutuhkan biaya investasi yang sangat besar. Perubahan lain adalah soal BIOBURDEN. CPOB: 2012 menaruh perhatian yang sangat serius tentang masalah bioburden ini. Terdapat begitu banyak kasus mengenai bioburden ini, baik sebelum proses sterilisasi maupun pasca sterilisasi. Selain itu, proses sterilisasi dengan menggunakan sinar UV sudah tidak diperbolehkan lagi. Satu hal lagi yang cukup cukup menonjol dari CPOB : 2012 adalah adanya persyaratan yang sangat ketat, terutama untuk produk-produk yang dibuat secara aseptis (tidak dilakukan sterilisasi akhir). Demikian sekilas perubahan persyaratan Pembuatan Produk Steril dalam CPOB : 2012 yang diatur dalam aneks 1. B. Rumusan Masalah
1. Apa pengertian dari produk steril? 2. Bagaimana Proses Pembuatan Produk Steril ? 3. Bagaiamana Tata Letak RuanganProduksi Steril Aseptis & Non-Aseptis ? 4. Bagaimana Klasifikasi Ruang Bersih Dan Sarana Udara Bersih ? 5. Bagaiman cara nelakukan Pemantauan dalam sediaan steril ? 6. Bagaimana personalia pada produk setril ? 7. Bagaiaman air untuk produk steril ? 8. Bagaiamana caravalidasi proses aseptis? 9. Bagaiaman Prosedur/pelaksanaan media fill?
C. Tujuan
Adapun tujuan dibuat makalah ini, yaitu: 1. Untuk mengetahui Apa pengertian dari produk steril ? 2. Untuk mengetahui Proses Pembuatan Produk Steril ? 3. Untuk mengetahui Tata Letak RuanganProduksi Steril Aseptis & NonAseptis ? 4. Untuk mengetahuiKlasifikasi Ruang Bersih Dan Sarana Udara Bersih ? 5. Untuk mengetahui cara nelakukan Pemantauan dalam sediaan steril ? 6. Untuk mengetahui pada produk setril ? 7. Untuk mengetahui air untuk produk steril ? 8. Untuk mengetahuicaravalidasi proses aseptis? 9. Untuk mengetahui Prosedur/pelaksanaan media fill?
BAB II PEMBAHASAN A. PENGERTIAN PRODUK STERIL
Produk steril adalah bentuk sediaan obat dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas darimikroorganisme hidup. Pada prinsipnya, yang termasuk dalam bentuk sediaan
ini
antara
lain
sediaan
parentral,
preparat
untuk
mata
dan
preparat irigasi (misalnya irigasi (misalnya infus). Sediaan parentral merupakan jenis sediaan yang unik di antara bentuk sediaan obat terbagi-bagi, karena sediaan ini disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa ke bagian tubuh. Karena sediaan ini mengelakkan garis pertahanan pertama dari tubuh yang paling efisien, yaitu membran kulit dan mukosa, maka sediaan ini harus bebas dari kontaminasi mikroba dan dari bahan-bahan toksis lainnya, serta harus memiliki tingkat kemurnian yang tinggi. Semua bahan dan proses yang terlibat dalam pembuatan produk ini harus dipilih dan dirancang untuk menghilangkan semua jenis kontaminasi, apakah kontaminasi fisik, kimia atau mikrobiologis. Sediaan untuk mata (tetes mata maupun salep mata), meskipun tidak dimasukkan ke dalam rongga bagian dalam tubuh, namun ditempatkan berhubungan
dengan
jaringan-jaringan
yang
sangat
peka
terhadap
kontaminasi.Oleh karenanya dibutuhkan standar sejenis dengan preparat (sediaan) steril lainnya. Larutan irigasi (infus) juga memiliki standar yang sama dengan larutan parentral lainnya, karena selama pemberian sejumlah zat dari larutan dapat memasuki aliran darah secara langsung melalui pembuluh darah luka yang terbuka atau membran mukosa yang rusak. Secara umum, terdapat 6 bentuk sediaan yang digunakan untuk pemberian sediaan parentral, yaitu : 1. Larutan siap diinjeksikan. 2. Serbuk padat, siap digunakan dengan melarutkan dalam larutan pembawa. 3. Suspensi siap diinjeksikan. 4. Serbuk padat, tidak larut yang dikombinasikan denga pembawa sebelum digunakan
5. Emulsi 6. Larutan pekat, siap diencerkan sebelum digunakan.
Sesuai dengan persyaratan CPOB, produk steril dibuat dengan persyaratan khusus.tujuannya adalah memperkecil resiko pencemaran mikroba, partikulat, dan pirogen. pembuatan produk steril sangat tergantung dari keterampilan, pelatihan dan sikap personalia yang terlibat dalam pembuatan. pembuatan produk steril harus sepenuhnya mengikuti metode pembuatan dan prosedur yg ditetapkan, secara ketat, karena risiko yang ditimbulkan dari obat jenis juga sangat besar. B. PROSES PEMBUATAN PRODUK STERIL
Secara garis besar, proses pembuatan obat steril dibagi menjadi 2 kategori: 1. Produk
disterilkan
dalam
wadah
akhir
(Sterilisasi
Akhir – post post
sterilization)
Skema Produksi Steril – Non Non Aseptis 2. Produk diproses secara Aseptis, pada sebagian atau semua tahap ( Aseptic ( Aseptic Processing )
Skema Produksi Steril Aseptis
Proses pembuatan ini merupakan hal penting dalam proses pembuatan produk steril, karena sangat terkait dengan persyaratan CPOB. Badan POM membagi sertifikasi CPOB, khusus untuk produk steril sebagai berikut :
Pembagian Sertifikasi CPOB – Steril Steril Untuk lebih jelasnya silahkan download file berikut : peraturan Kepala Badan POM tentang_sertifikasi CPOB tahun 2009 2009 Jadi, sebelum membuat rancangan/lay out pabrik obat steril, penting untuk diperhatikan, sediaan apa yang akan kita produksi nantinya. Apakah Aseptis atau non aseptis, volume besar atau kecil, bentuk ampul atau vial, golongan betalaktam-non betalaktam, dan sebagainya. Pemahaman mengenai bentuk-bentuk sediaan ini, sangat penting agar jangan sampai sesudah dibangun ternyata tidak sesuai dengan obat yang akan diproduksi.
C. Lay Out (Tata Letak Ruangan) Produksi Steril Aseptis & Non-Aseptis
Contoh :
Contoh Lay out (tata letak ruangan) produksi steri l – Aseptis Aseptis
Contoh Lay out (tata letak ruangan) produksi steril – Non Non Aseptis Perhatikan mengenai kelas ruangan serta perbedaan tekanan udara antar kelas.Selain itu, perhatikan pula alur barang dan alur personil dari masing-masing kelas.
D. KLASIFIKASI KLASIFIKASI RUANG BERSIH DAN SARANA UDARA BERSIH
Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO 14644-1.Klasifikasi harus dibedakan dengan jelas dari pemantauan lingkungan pada saat operasional. Jumlah maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap Kelas kebersihan adalah sebagai berikut:
Klasifikasi Kelas Udara Bersih – Ruangan Ruangan Bersih Sedangkan Rekomendasi Sistem Tata Udara (HVAC) di ruangan steril adalah :
Rekomendasi Sistem Tata Udara (HVAC) (HVAC) di ruang produksi Steril
Contoh Gambar Skematik Sistem Tata Udara Ruang Steril.
Gambar Skematik HVAC ruang kelas A/B
Gambar Skematik HVAC ruang kelas C
gambar Skematik HVAC ruang ruang kelas D/E
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pelaksanaan klasifikasi dan pemantauan udara bersih di ruang steril, sebagai berikut : 1.
Klasifikasi ruangan berbeda dengan pemantauan ruangan
2.
Klasifikasi ruangan adalah bagian dari kualifikasi awal fasilitas dan biasanya juga dilakukan saat rekualifikasi rutin.
3.
Perlu mempunyai Protap yang mendefinisikan kondisi nonoperasional dan operasional yang mungkin berbeda untuk tiap ruangan produksi dan mencantumkan peralatan yang dipasang dan beroperasi serta jumlah karyawan yang ada dalam tiap ruangan
4.
Klasifikasi dilakukan : operasional dan non-operasional
5.
Pengambilan sampel udara mininimal m 3 per lokasi untuk Kelas A
Dipakai alat penghitung portabel selang pendek
Klasifikasi operasional dapat dilakukan selama : Kegiatan rutin, Media fill dan Kondisi terburuk Untuk tujuan klasifikasi zona Kelas A, perlu diambil sampel udara
minimum 1 m 3 per lokasi pengambilan sampel. Untuk Kelas A klasifikasi partikulat udara adalah ISO 4.8 ditentukan oleh batas jumlah partikel dengan ukuran > 5,0 5, 0 μm. Untuk Kelas B (nonoperasional) klasifikasi partikulat udara adalah ISO 5 untuk kedua ukuran partikel. Untuk Kelas C, klasifikasi partikulat udara adalah ISO 7 untuk nonoperasional dan ISO 8 untuk operasional. Untuk Kelas D (nonoperasional), klasifikasi partikulat udara adalah ISO 8. Untuk tujuan klasifikasi, metodologi EN/ISO 14644-1 menjelaskan jumlah lokasi minimal untuk pengambilan sampel udara dan volume sampel berdasarkan batas ukuran partikel terbesar bagi Kelas kebersihan terkait serta metode untuk mengevaluasi data yang terkumpul. Untuk tujuan klasifikasi hendaklah dipakai alat penghitung partikel portabel dengan selang pendek untuk untuk pengambilan sampel.
Particle Counter Portable selang pendek
Ruang bersih dan sarana udara bersih dinyatakan terkualifikasi setelah didapat hasil yang stabil dan memenuhi pers yaratan selama 5 hari berturut turut pada kondisi non-operasional RE-KUALIFIKASI
Sesuai dengan ISO 14644 ‐2, maka khusus untuk ruang produksi steril harus di-kualifikasi ulang setiap 6 bulan sekali, dengan ketentuan sebagai ber ikut :
Frekuensi Pengujian Ulang sesuai ISO 14644 ‐ 2 Sedangkan menurut POPP – CPOB 2012, rekualifikasi ruangan diatur sebagai berikut :
Rekualifikasi Ruangan Steril menurut POPP POPP CPOB 2012 E. PEMANTAUAN
Ruang bersih dan sarana udara bersih hendaklah dipantau secara rutin pada saat kegiatan berlangsung dan penentuan lokasi pengambilan sampel hendaklah berdasarkan studi analisis risiko yang dilakukan secara secar a formal dan dari data yang diperoleh selama penentuan klasifikasi ruangan dan/atau sarana udara bersih. Untuk zona Kelas A, pemantauan partikel hendaklah dilakukan selama proses kritis berlangsung, berlan gsung, termasuk perakitan alat, kecuali bila dijustifikasi dijusti fikasi bahwa kontaminasi yang terjadi dalam proses dapat merusak alat penghitung partikel atau menimbulkan bahaya, misal organisme hidup dan bahan berbahaya radiologis. Pada kasus demikian, pemantauan selama kegiatan rutin penyiapan alat hendaklah dilakukan sebelum terpapar ke risiko kontaminasi tersebut di atas. Pemantauan selama kegiatan proses yang disimulasikan hendaklah juga dilakukan. Frekuensi pengambilan sampel dan ukuran sampel dalam pemantauan zona Kelas A hendaklah ditetapkan sedemikian rupa sehingga mudah diintervensi. Kejadian yang bersifat sementara dan kegagalan sistem apa pun dapat terdeteksi dan memicu alarm bila batas waspada terlampaui. Jumlah rendah dari partikel yang berukuran > 5,0 μm di lokasi di titik pengisian pada saat proses pengisian berlangsung tidak selalu dapat tercapai. Hal ini dapat diterima diteri ma karena ada sebaran partikel atau tetesan produk itu sendiri. Sistem yang sama dianjurkan untuk Kelas B, walaupun frekuensi pengambilan sampel dapat dikurangi. Kepentingan akan sistem pemantauan partikel hendaklah ditetapkan berdasarkan efektivitas pemisahan Kelas A dan Kelas B yang berdampingan. Pemantauan Kelas B hendaklah dilakukan pada
frekuensi dan jumlah sampel yang memadai sehingga perubahan pola kontaminasi dan kegagalan sistem dapat terdeteksi dan memicu alarm bila batas waspada terlampaui Sistem yang sama dianjurkan untuk Kelas B, walaupun frekuensi pengambilan sampel dapat dikurangi. Kepentingan akan sistem pemantauan partikel hendaklah ditetapkan berdasarkan efektivitas pemisahan Kelas A dan Kelas B yang berdampingan. Pemantauan Kelas B hendaklah dilakukan pada frekuensi dan jumlah sampel yang memadai sehingga perubahan pola kontaminasi dan kegagalan sistem dapat terdeteksi dan memicu alarm bila batas waspada terlampaui. Sistem pemantauan partikel udara dapat terdiri dari beberapa alat penghitung partikel yang independen; suatu jaringan dari serangkaian titik pengambilan sampel yang dihubungkan dengan manifold pada satu penghitung partikel; atau kombinasi dari kedua sistem tersebut. Sistem yang dipilih hendaklah disesuaikan dengan ukuran partikel.
Continous Particle Counter – untuk untuk PEMANTAUAN udara bersih
Adapun lokasi pemasangan manifold seperti contoh berikut :
Penempatan manifold manifold untuk pengukuran pengukuran partikel selama selama proses proses produksi steril steril berlangsung.
Viable Particles
Dimana berlangsung kegiatan aseptis, hendaklah sering dilakukan pemantauan misal dengan cawan papar, pengambilan sampel udara secara volumetris, dan pengambilan sampel permukaan (dengan menggunakan cara usap dan cawan kontak). Pengambilan sampel selama kegiatan berlangsung hendaklah tidak memengaruhi perlindungan zona. Hasil pemantauan hendaklah menjadi bahan pertimbangan ketika melakukan pengkajian catatan bets dalam rangka pelulusan produk jadi. Permukaan tempat kerja dan personil hendaklah dipantau setelah suatu kegiatan kritis selesai dilakukan.Pemantauan tambahan secara mikrobiologis juga dibutuhkan di luar kegiatan produksi misal setelah validasi sistem, pembersihan dan sanitasi. Batas mikroba yang disarankan untuk pemantauan area bersih selama kegiatan berlangsung adalah sebagai berikut :
Catatan:
(*)
Nilai rata-rata
(**)
Cawan papar dapat dipaparkan kurang dari 4 jam
F. PERSONALIA
Salah satu faktor yang sangat menentukan keberhasilan atau kegagalan dalam proses pembuatan produk steril, terutama dengan tehnik pembuatan secara aseptis adalah faktor personalia. Berikut adalah beberapa persyaratan CPOB yang terkait dengan personalia yang bekerja di ruang steril : 1.
Personil yang bekerja di area bersih dan steril dipilih secara seksama untuk memastikan bahwa mereka dapat diandalkan untuk bekerja dengan penuh disiplin dan tidak mengidap suatu penyakit atau dalam kondisi kesehatan yang dapat menimbulkan bahaya pencemaran mikrobiologis terhadap produk.
2.
Hanya personil dalam jumlah terbatas yang diperlukan boleh berada di area bersih; hal ini penting khususnya pada proses aseptik. Inspeksi dan pengawasan dilaksanakan sedapat mungkin dari dari luar area bersih.
3.
Standar higiene perorangan dan kebersihan yang tinggi adalah esensial. Personil yang terlibat dalam pembuatan produk steril diinstruksikan untuk melaporkan semua kondisi kesehatan yang dapat menyebabkan penyebaran cemaran
4.
Pakaian rumah dan pakaian kerja regular tidak boleh dibawa masuk ke dalam kamar ganti pakaian yang berhubungan dengan ruang ber-Kelas B dan C. Untuk tiap personil yang bekerja di Kelas A/B, pakaian kerja steril (disterilkan atau disanitasi dengan memadai) harus disediakan untuk tiap sesi kerja.
Prosedur Personalia Masuk ke Ruang Ruang Produksi Steril
Sarung tangan secara rutin didisinfeksi selama bekerja. Masker dan sarung tangan hendaklah diganti paling sedikit pada tiap sesi kerja.
Personil yang memasuki area bersih atau area steril harus mengganti dan mengenakan pakaian khusus yang juga mencakup penutup kepala dan kaki. Pakaian ini tidak boleh melepaskan serat atau bahan partikulat dan hendaklah mampu menahan partikel yang dilepaskan oleh tubuh.
Personil yang bekerja di ruang steril harus dilengkapi dengan pakaian steril yang benar
G. WATER FOR INJECTION (WFI)
Air untuk produksi steril (Water for Injection/WFI) merupakan salah satu faktor yang memegang peranan PENTING dan KRITIS dalam proses produksi produk-produk steril. Dalam produk steril, terutama obat suntik cair atau cairan infus (cairan irigasi), airr merupakan bahan baku, dalam jumlah besar, sehingga apabial terjadi pencemaran, akan menimbulkan risiko fatal bagi pasien. Air yang dipakai untuk membuat produk steril, termasuk penyimpanan dan sistem distribusinya hendaklah selalu dikendalikan untuk menjamin bahwa spesifikasi yang sesuai dicapai tiap pengoperasian.Karena air merupakan bahan awal yang sangat penting, maka mutunya hendaklah dikendalikan yang dimulai dengan kualifikasi kinerja Sistem Pengolahan Air, program kualifikasi dapat dilihat pada Bab 12.Kualifilkasi dan Validasi, Butir 12.16, hingga pengoperasian dan pemantauannya; lihat Pedoman CPOB 2012, Butir 80.(Penjelasan lengkap mengenai SPA, lihat di sini) di sini).. Beberapa hal yang perlu diperhatikan mengenai persyararan air untuk injeksi adalah sebagai berikut : 1.
Air
untuk
Injeksi
(WFI)
hendaklah
diproduksi
melalui carapenyulingan (distilasi) atau cara lain yang akan menghasilkan mutu yang sama. 2.
Air untuk Injeksi (WFI) hendaklah diproduksi, disimpan dan didistribusikan dengan cara yang dapat mencegah pertumbuhan mikroba, misal disirkulasi dengan konstan padasuhu di atas 70°C ( Hot Loop System). System).
3.
Air untuk Injeksi (WFI) hendaklah disimpan dalam wadah yang bersih, steril, nonreaktif, nonabsorptif, nonaditif dan terlindung dari pencemaran.
4.
Sumber air, peralatan pengolahan air dan air hasil pengolahan hendaklah dipantau secara teratur terhadap pencemaran kimiawi, biologis dan, bila perlu, terhadap cemaran endotoksin untuk menjamin agar air memenuhi spesifikasi yang sesuai dengan peruntukannya. Hasil pemantauan dan tindakan penanggulangan yang dilakukan hendaklah didokumentasikan.
5.
Alat perekam hendaklah digunakan untuk memantau suhu pen yimpanan.
Distiller for WFI Persyaratan WFI
Persyaratan Air yang digunakan digunakan untuk proses produksi sediaan steril
Salah satu hal penting dalam proses pembuatan produk steril secara aseptis adalah persyaratan media fill, yang merupakan persyaratan mutlak untuk dapat memperoleh sertifikat CPOB sediaan aseptis, baik injeksi volume besar maupun injeksi volume kecil. Banyak sekali industri farmasi di Indonesia yang mempunyai fasilitas produksi steril Aseptis, gagal dalam hal memenuhi persyaratan ini.Banyak hal yang menyebabkan gagalnya pelaksanaan Media
Fill.Uraian
berikut
akan
dijelaskan
tentang
bagaimana
persyaratan
dan
pelaksanaan Media Fill di industri farmasi. H. VALIDASI PROSES ASEPTIS (MEDIA FILL)
Validasi proses/pengisian aseptis dilakukan dalam kondisi semirip mungkin dengan kondisi produksi normal, menggambarkan semua kondisi terburuk (worst case) misalnya : 1.
pergantian personil,
2.
frekuensi istirahat, lampu mati,
3.
mesin rusak dan teknisi masuk ke dalam ruang aseptis, danlain-lain. Bila proses aseptis mencakup proses pencampuran bahan sampai dengan
pengisian, maka proses simulasi mencakup seluruh proses, tangki dan wadah yang digunakan. Sediaan tetes mata atau telinga biasanya dikemas dalam wadah plastik (buram) akan menghambat pendeteksian pertumbuhan, maka seluruh isi wadah dituang kedalam wadah jernih saat pengamatan. Validasi awal dan tiap kali terjadi perubahan proses kritis, perubahan shift, alat dan dan modifikasi sistem tata udara dilakukan 3 kali untuk tiap shift dan proses/lini. Revalidasi dapat dilakukan 1 kali untuk tiap shift dan proses/ lini pengisian tiap 6 bulan sekali. Ketentuan Umum Dalam Pelaksanaan Validasi Proses Aseptis (Media Fill) 1. Frekuensi
ni tiall Validation Validation) Validasi Awal (I nitia Validasi Awal terdiri dari 3 bets validasi proses aseptis berurutan dengan jumlah minimum 5000 ampul. ampul. Validasi Awal harus dilakukan apabila: -
ada proses baru
-
ada mesin baru
-
setelah perubahan kritis pada proses atau peralatan
-
setelah modifikasi kritis pada Sistem Tata Udara atau LAF filling hood
valid dation) 2. Revalidasi Periodik (P er i odi c R evali Revalidasi Periodik dilakukan tiap 6 bulan dengan 1 bets (jumlah ampul minimum 5000). 3. Keadaan Khusus
Setelah kegiatan perawatan ruangan yang besar risikonya terhadap sterilitas ruangan (contoh: pengecatan ruangan) atau overhol mesin: ”Validasi Awal” (dengan 3 bets berurutan) sebelum fasilitas digunakan kembali Kualifikasi Personil (P er sonne sonnell Qualifi Qualif i cation cation) 1. Awal
Seorang Operator Pengisian harus memperoleh pelatihan menurut Program Pelatihan untuk Personil Produksi Steril yang sudah ditetapkan dan pelatihan dalam pengisian validasi proses aseptis sebanyak 3 bets berturut-turut. 2. Rekualifikasi
Tiap Operator Pengisian harus melakukan proses pengisian dalam Validasi Proses Aseptis minimum 1 kali per tahun.
Operator Pengisian harus melakukan proses pengisian dalam Validasi Proses Aseptis tiap kali setelah intervensi perbaikan mesin oleh Operator Teknik.
3. Tindakan pada Kegagalan Kualifikasi Personil Personil
Apabila hasil dari yang dilakukan oleh seorang Operator tidak memenuhi persyaratan, maka Operator tersebut harus mengulang 1 kali pengisian validasi proses aseptis lagi. Apabila hasil Validasi Proses Aseptis yang kedua juga tidak memenuhi persyaratan maka Operator tersebut tidak diperbolehkan melakukan proses pengisian dan harus diberi pelatihan kembali. Setelah pelatihan ulang, operator melakukan kembali pengisian Validasi Proses Aseptis dan setelah hasilnya memenuhi syarat, Operator tersebut te rsebut baru diperbolehkan untuk melakukan kegiatan pengisian kembali. 4. Catatan Kualifikasi Personil Personil
Kegiatan kualifikasi personil dicatat dalam formulir di Lampiran 3 Catatan Kualifikasi Personil Pengisian oleh Kepala Bagian Validasi.
I. PROSEDUR/PELAKSANAAN PROSEDUR/PELAKSANAAN MEDIA FILL
1) Larutan steril TSB yang sudah dibuat diinkubasikan pada suhu 20 – 30°C selama minimal 5 hari di dalam inkubator. Catat suhu inkubasi setiap hari. Setelah 5hari inkubasi amati apakah larutan tetap jernih. 2) Bila larutan tetap jernih, lakukan pengisian sesuai ”Catatan Pengolahan Bets” yang telah disiapkan untuk Validasi Proses Aseptis.
Persiapan Media Fill 3) Selama proses pengisian Kepala Bagian Validasi mencatat aktivitas Operator Pengisian melalui jendela Ruang Pengisian di koridor (Kelas D). 4) Gunakan udara tekan yang dilewatkan melalui filter 0,2 μm sebagai pengganti penggunaan gas N2 karena karena dapat menghambat pertumbuhan mikroba. 5) Lakukan inkubasi larutan sisa pengisian (100 ml). Masukkan larutan yang tersisa pada tubing ke dalam kolf dan inkubasikan kolf selama 14 hari pada suhu 20 – 20 – 30°C 30°C di dalam inkubator. Catat suhu inkubasi tiap hari. 6) Setelah semua ampul diisi, inkubasikan ampul selama 14 hari: 7) sebelum inkubasi semua ampul dibalik balik agar seluruh permukaan terbasahi larutan media 8) inkubasi 7 hari pada suhu 20 – 20 – 25°C, 25°C, 9) amati apakah terjadi kekeruhan, catat, balik balikkan ampul dan 10) inkubasikan selama 7 hari berikutnya pada suhu 30 – 30 – 35°C 35°C 11) Lakukan monitoring suhu inkubasi secara kontinu dengan data logger. 12) Lampirkan hasil monitoring pada Catatan Pengolahan Bets.
13) Lakukan inspeksi visual terhadap semua ampul hasil pengisian pada hari ke-7 dan hari ke-14 inkubasi. Amati dan catat jumlah ampul yang keruh. 14) Setelah seluruh ampul diinspeksi oleh Operator Inspeksi Visual, Inspektur Pengawasan Mutu melakukan pemeriksaan AQL pada ampul hasil inspeksi tersebut pada hari ke-7 dan hari ke-14. Intervensi Intervensi dari Bagian Teknik
Intervensi pada proses simulasi yang dilakukan selama proses pengisian meliputi kegiatan: 1) membuka tutup samping bagian bawah mesin; 2) simulasi perbaikan kelistrikan (dengan cara memeriksa kekencangan koneksi kabel beberapa komponen) di dalam panel mesin selama lebih kurang 15 menit; 3) pembersihan mekanisme mesin (hanya bagian bawah) dari sisa pelumas dengan menggunakan lap bebas serat; 4) menutup kembali; 5) simulasi running test mesin setelah perbaikan selama lebih kurang 5 menit; 6) mengumpulkan dan menyimpan kembali perangkat dan suku cadang; 7) meninggalkan ruangan; 8) operator membersihkan mesin. Dokumentasikan tiap kegiatan intervensi pada simulasi proses aseptis dalam Catatan Pengolahan Bets. Setelah intervensi, bersihkan dan sanitasi mesin pengisi dan ruangan menurut Protap Pembersihan dan Sanitasi Ruang Steril.Biarkan ruangan tanpa kegiatan selama 30 menit untuk pembersihan udara.Ganti jarum dan pompa mesin pengisi dengan yang baru dan steril.
Pengisian Ampul
Evaluasi Hasil Validasi Proses Aseptis Aseptis
1. Target hendaklah dengan pertumbuhan nol dan ketentuan berikut hendaklah diterapkan: 2. Bila mengisi kurang dari 5.000 unit, tidak boleh ditemukan unit tercemar; 3. Bila mengisi 5.000 sampai dengan 10.000 unit:
Batas Waspada : Satu (1) unit tercemar hendaklah diikuti dengan investigasi dan pertimbangan untuk mengulang mengulang media fill;
Batas Bertindak : Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan validasi ulang setelah investigasi;
4. Bila mengisikan lebih dari 10.000 unit:
Batas Waspada : Satu (1) unit tercemar hendaklah dinvestigasi;
Batas Bertindak : Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan validasi ulang setelah investigasi. Media fill merupakan proses pembuktian bahwa sistem produksi yang digunakan dalam pembuatan produk steril (Aseptis, khususnya) telah memenuhi semua persyaratan yang telah ditentukan. Tentu saja hal ini memberikan keyakinan bahwa produk yang kita hasilkan betul-betul terjamin Khasiat, Keamanan dan Kualitasnya.
Produk Steril
BAB III PENUTUP A. KESIMPULAN 1. Produk steril adalah bentuk sediaan obat dalam bentuk terbagi-bagi yang
bebas darimikroorganisme hidup. Pada prinsipnya, yang termasuk dalam bentuk sediaan ini antara lain sediaan parentral, preparat untuk mata dan preparat irigasi (misalnya irigasi (misalnya infus). 2. Secara garis besar, proses pembuatan obat steril dibagi menjadi 2 kategori
yaitu Produk disterilkan dalam wadah akhir (Sterilisasi Akhir – post post sterilization) dan produk aspetis 3. Tata letak ruang utntuk produk steril
