Marcadores de la inflamacion Dra. Diana Bolívar Joo Octubre 2016
TANIA AC
Enfermedades inflamatorias e infecciosas •
Marcadoresdiagnósticos:
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La velocidad de sedimentación globular(VSG)
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Leucocitosis con desviación a laizquierda
Todas la enfermedades inflamatorias infecciosas cursa con algunos marcadores diagnósticos como por ejemplo: la velocidad de sedimentación globular y otros consideran que la presencia de leucocitosis con desviación izquierda también es un marcador inflamatorio esto lo pueden revisar en el vol. 17 no. 1 - 2010 evaluación de la inflamación en el
También tenemos diversa proteínas que se activan en un proceso inflamatorio que estan divididos en 4 grupos:
Enfermedades inflamatorias e infecciosas Proteína C (PCR)
Procalcitonina
Ferritina
Inhibidores de citocinas No estamos diciendo que no esté la velocidad pero aquí están solo las proteínas de fase aguda, la velocidad también es una prueba inflamatoria pero no es una proteína.
La PCR se utiliza mucho como marcador agudo de la inflamación en todos los casos de
infección, en los casos de reagudizaciones e inflamaciones agudas o crónicas y en la evaluación del riesgo metabólico. La Procalcitonina se está utilizando también mucho como marcador útil en la Sepsis e infecciones graves, el problema es que esta prueba es cara y solo se tiene en algunos laboratorios. La ferritina es útil en la enfermedad de still y en el síndrome hemofagocitico. Inhibidores de citocinas son Receptores solubles de las citoquinas y que puede ser útil en las enfermedades autoinmunes, todavía está en estudio.
Proteínas de Fase Aguda PROTEINA C REACTIVA Infección, Inflamación aguda o crónica Evaluación del riesgo metabólico
PROCALCITONINA Marcador útil de sepsis e infecciones graves.
FERRITINA Enfermedad de Still del adulto Síndrome hemofagocítico.
Inhibidores de citocinas Receptores solubles de citoquinas. Seguimiento de las enfermedades autoinflamatorias?? VOL. 17 No. 1 - 2010 EVALUACIÓN DE LA INFLAMACIÓN EN EL LABORATORIO VOL. 17 No. 1, Marzo 2010, Asociación Colombiana de Reumatología
Respuesta de fase aguda de la inflamación •
Reflejo de la inflamación aguda y crónica encurso.
En la fase aguda de todo proceso inflamatorio nosotros podemos evaluar 4 cambios:lee •
Cambios de faseaguda:
1. Cambios en las concentraciones de proteínas plasmáticas defase
aguda 2. Cambiosmetabólicos, 3. Cambiosfisiológicos 4. Cambiosnutricionales
Respuesta de fase aguda de la inflamación •
Proteínas de faseaguda:
En el caso de la respuesta de fase aguda ,las proteínas de fase aguda :lee •
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Su concentración plasmática aumenta o disminuyeal menos un 25 % durante lainflamación. Se asocian con procesos inflamatorioscrónicosreagudizados
Respuesta de fase aguda de la inflamación Las proteínas de fase aguda pueden clasificarse como proteínas de fase aguda positivas ..lee
Clasificación: 1. Proteínas de fase aguda positivas o “reactantes positivos” Son producidas por los hepatocitos bajo el estímulo de citoquinas •
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, IL-6, IL-18 el factor de necrosis tumoral(TNF)] Secretadas por monocitos activados, macrófagos o lascélulas endoteliales; Inducen una reacción m ultiorgánica que involucra el hígado, el sistema nervioso central, el sistema vascular, la médula ósea y el sistemainmune. *interleuquina (IL) 1
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Respuesta de fase aguda de la inflamación C3, C4, C9, factor B, inhibidor de C1, proteína ligadora de C4b, lectinaligadora de manosa
Fibrinógeno, plasminógeno, activador tisular del plasminógeno, uroquinasa, proteína S, vitronectina, inhibidor-1 del activador del plasminógeno
α1-antiquimotripsina,
Ceruloplasmina, haptoglobina, hemopexina
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Antiproteasas
Proteínas trasportadoras:
inhibidor de la proteasaα1, inhibidor de la tripsina secretoria del páncreas
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Sistema del complemento:
Fosfolipasa A2 secretada, proteína ligadora de lipopolisacárido, antagonistas del receptor de la interleuquina-1, factor estimulador de las colonias de los granulocitos
Proteínas de la coagulación y del sistemafibrinolítico:
Proteína C reactiva, amiloide A sérico, fibronectina, ferritina, angiotensinógeno
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Proteínas que participan enla respuesta inflamatoria:
Otras
Respuesta de fase aguda de la inflamación Dentro de estas reacciones del complemento tenemos : el Sistema del complemento, proteínas de la coagulación, antiproteasa, proteína transportadoras o proteínas que participan en la respuesta inflamatoria como la fosfolipasa,etc,y otras como la PCR ,amiloides ,fobronectina y angiotensinogeno que son las que más usamos ,pero aquí tenemos las que hasta el momento están consideradas como las proteínas de la fase aguda de la inflamación ,no toda en pueden ser utilizadas como osea identificadas o cuantificadas el laboratorio o algunas quemétodo si se pueden hacer pero resultan demasiado caras o que pueden ser reemplazadas en el laboratorio o que pueden ser manejada también solo por el monitoreo clínico del paciente .
Proteínas Albúmina de Fase Transferrina Aguda Negativas Transtiretina También tenemos proteínas de fase aguda negativa, comienza a leer.
Alfa-feto proteína Globulina ligadora de t iroxina Factor de crecimiento semejante a la insulina I Factor XII
Cambios neuroendocrinos Hay algunos cambio que pueden ocurrir en la inflamación que ustedes ya conocen: la fiebre, somnolencia, anorexia ,etc. Todos los cuadros que nosotros vemos que cursan con el síndrome general del paciente.
Fiebre, Somnolencia, Anorexia Alta secreción de hormona liberadora de corticotropina, Corticotropina y cortisol Alta secreción de arginina vasopresina Baja producción de factor de crecimiento semejante a la insulina I Aumento en la secreción adrenal decatecolaminas
Cambios metabólicos
Pérdida de masa muscular y el balance negativode nitrógeno Disminución de la gluconeogénesis Osteoporosis
También puede haber cambios Metabólicos, toda persona que esté en un cuadro agudo, lee.
Aumento de la lipogénesis hepática Aumento de la lipólisis en el tejido adiposo Disminución de la actividad de la lipoproteína lipasa en el músculo y en el tejido adiposo Caquexia(cuadro prolongado )
Cambios
Anemia de enfermedad crónica, leucocitosis,trombocitosis
hematopoyéticos
Hay Anemias normocitica normocrómica que acompañan proceso inflamatorios agudos, subagudos y crónicos.
Cambios hepáticos
Incremento de la sintetasa inducible de óxido nítrico, hemo-oxigenasa, superóxidodismutasa de manganeso y el inhibidor tisular de la metaloproteinasa1
Lee
Disminución de la actividad de la fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa
Cambios en los componentesno proteicosdel
Hiposideremia, y hipercupremia
plasma
Aumento en las concentraciones plasmáticas de retinol y glutatión
Principales Proteínas de fase aguda Y con todo esto se llega a la conclusión que solo hay unas cuantas que son importantes para nosotros: lee • •
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PCR, Complementosérico: C3 Fibrinógeno, Amiloide A sérico(AAS) Alfa 1antitripsina, Ceruloplasmina Haptoglobina.
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PCR y AAS, aumentan más de 1000 veces, 4 – 6 hs, en inflamaciones severas e infecciones. En cambio los Niveles deAAS sérico disminuyen máslentamente que la PCR recuerdan que la PCR disminuye rápidamente ,sube rápidamente incluso la literatura dice que comienza a subir desde las dos horas del proceso inflamatorio pero se hacemedible dentro de las 4 -6 horas ,permanece 3-5 días desaparece ,pero el amiloide A sérico va a disminuir gradualmente permitiendo un monitoreo más largo de tal manera que algunos están proponiendo que si tuviéramos pruebas de laboratorio que permitan utilizar más rutinariamente el amiloide A sérico este tendría Mayor ventaja que la PCR .
Principales Proteínas de fase aguda •
C’(complemento),
haptoglobina y fibrinógeno aumentan 2 a 5 veces,y su meseta ,su más alto valor
,pico 10 a20 horas de iniciado el proceso inflamatorio. •
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Elevación de fibrinógeno aumentaVSG. Las concentraciones de“reactantes negativos” disminuyen con la inflamación.
Clasificacion funcional de Proteinas También se puede hacer una clasificación funcional de las proteínas ,lee todo •
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Proteinasque participan en las defensas del huésped
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Proteí nas inhibidorasde proteinasas de serina Proteínas transportadoras con actividadantioxidante.
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Funciones: Reconocimiento yeliminación de patógenos, Limitar el daño de los tejidos del huésped por enzimas proteolíticas y metabolitos de oxígeno producidos durante la inflamación aguday Reducir la reaccióninflamatoria
Discrepancias entre intensidad y magnitud Se puede presentar algunas discrepancias entre la intensidad y la magnitud. •
Discrepancias entre los niveles de PCR y VSG soncomunes en el síndrome de Sjögren, el lupus eritematoso sistémico (LES) y en la púrpurahipergamaglobulinémica,en donde la PCR puede estar incrementada o viceversa en contrario con la velocidad de sedimentación.
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Macroglobulinemia de Waldeström: PCR puede sernormal y la VSG muy elevada.lee
Discrepancias entre intensidad y magnitud •
Aumento en la VSG:puedenir de la mano conpropiedades aglutinantes de la IgGe IgM.y no se conoce porque la PCR disminuye en estos casos,osea hay casos en donde uno tiene un fenómeno inflamatorio pero la PCR no se incrementa sino que también disminuye ,pero no se ha encontrado ninguna razón.
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No se conoce porque la PCR esbaja.
Másutilizadas ,lee
PCR VSG
PCR
PCR •
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Capacidad de precipitar el polisacárido C delStreptococcus pneumaniae en presencia de calcio. Marcador muy sensible de inflamación y dañotisular.lee Sintetizada en el hígado en respuesta a la IL-6. Incrementada porla IL-1β.lee Participa en la regulación de la intensidad y extensión de lareacción inflamatoriaaguda. Se une a: ligandos(fosforilcolina, fosfolípidos,fibronectina, cromatinay pequeñas ribonucleoproteínasde tal manera que ellos también son como cebadores facilitando la fagocitosis).
PCR – Funciones de Activación LEE LO SUBRAYADO •
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Es importante porqueActiva la vía clásica del complemento: ligandos
biológicos einteracción con células del sistema inmune al unirse a los receptores Fc gamma. Se une a células apoptóticas y participa en la depuración de restos nucleares. Participa enproducción el desarrollo Interactúa con el endotelactivamente io, estimula la de de IL-6layaterosclerosis. endotelina-1. La IL-6 se une a su receptor soluble (sIL-6R) formando el complejo IL- 6/sIL-6R, el cual estimula el reclutamiento de leucocitos y promueve la respuesta inflamatoria de la célula endotelial. La endotelina-1, un potente vasoconstrictorendógeno.
PCR – Funciones de Activación •
Promueve la captación de LDL por los macrófagos y facilita la adhesióny transmigración de losleucocitos. Pero la PCR además tiene otras funciones, la PCR circulante, circula en nuestro organismo pero no es activa y por lo tanto es casi no detectable, pero cuando hay un fenómeno inflamatorio estimulado por la IL -6, la PCR se activa y recién ahí esto sale.
PCR •
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VN(cuantificada):1 mg/L ó 0.1mg/dl Baja especificidaddiagnóstica ,no es especifica Ventajas en la clínica: disponibilidad, r eproducibilidad yfiabilidad. Usos: Infección, Inflamacióncrónica Riesgometabólico.
PCR - Cinética En algunos casos se necesita hacer la cuantificación de la proteína C reactiva, en algunos casos sus incrementos sonmuy pequeños o el paciente es especial para esto de tal manera se necesita cuantificar y cuando queremos cuantifica se utiliza los método cinéticos que son métodos caros y por la tanto este tipo de método cuantitativos solo se hará en determinadas situaciones: en los neonatos que tienen poca capacidad de incrementar la fiebre o de presentar signos inflamatorios ,en los adultos mayores donde sus sistemas reguladores de la temperatura están alterados también en los inmunodeprimidos ,es muy difícil que su sistema inmunológico o su sistema regulador de temperatura sea afectado por este sistema inmunológico porque tienen sistemas inmunodeficientes todavía de tal manera que cuando uno sospecha una infección importante o tiene persona que se hayan expuesto a fenómenos o a situaciones de infección y cursan o estas características ,neonatos de bajo peso ,desnutrido o personas caquécticas ,muy desnutridas o seniles ,en ellos es muy difícil suponer que la persona va a ser fiebre o que va a presentar otros síntoma en ellos en muy importante hacer cuantificación de una proteína que anticipe si está en un proceso de inflamación o no ,en estoy casos se va a solicitar laprueba de PCR
PCR - Cinética cuantitativa.
Aumenta rápidamente por encima de 0.5 mg /dl en l as primeras 6 horas y alcanza un pico en 48 horas, el cual refleja la extensión de la lesión. Sus niveles disminuyen rápidamente a su estadobasal. VM: 18 horas Permanece elevada en procesos inflamatorios crónicos como laAR, tuberculosis pulmonar o neoplasias extensas. Más sensible que laVSG No varía con la edad, la morfología de los eritrocitos nilas variaciones de otrasproteínas. •
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LEE LO SUBRAYADO
PCR LO PASA Y DICE YA LO VIMOS: o •
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VN (turbidimetría): menor de 0.6 mg/dl, hasta 1mg/dl. Valoresmoderados: de 1 a 10mg/dl Valores muy altos: mayores de 10m g/dl. Niveles mayores de 15 a 20 mg/dl: infecciónbacteriana. Valores menores de 1 mg /dl, son menos precisos (P CRultrasensible). Valor basal. Relación conriesgo: Riesgo cardiovascular bajo: 3mg/L. Riesgo alto de eventos vasculars en LES: >16.5mg/L
Entidades asociadas con PCR elevado Este es un cuadro general, donde todos los cuadros que cursan con inflamación el PCR estarán incrementado, pero hay algunos valores diferentes donde se puede relacionar con alguna complejidad o severidad de los procesos inflamatorios.
Entidades asociadas con PCR elevado Pasa la diapo
Valor pronóstico •
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PCR y VSG: indicadores de mal pronóstico en laAR. Niveleselevados: Sinovitis precoz y erosiones con activación osteoclásticay baja densidad mineralósea. Discapacidad laboral a largoplazo Altamortalidad. Predicen la progresiónradiográfica dedaño óseo. La progresión del daño articular se puede presentar a disminución en los valores de VSG y PCR. A pesar de que en trascurso de la enfermedad se mantuvo por mucho tiempo la VSG Y PCR alto uno hace el tratamiento y baje a pesar de eso si han cursado con niveles muy altos la progresión del daño articular se pude seguir presentando.
Valor pronóstico Lo paso
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LES y PCR >6 mg/ dl: D/C procesoinfeccioso. PCR, > 6-8 mg/dl: Pacientes lúpicos con serositis aguda ysinovitis crónica. Pacientes con espondilitis anquilosante, osteoartritis derodilla: valores PCR o la VSG. Pacientebajos s con de compromiso vertebral: PCR de 1.6m g/dl, Pacientes con compromiso periférico o enfermedad intestinal inflamatoria: PCR 2.5mg/dl
VSG
VSG La VSG es la caída libre de los hematíes en una columna de sangre anti coagulada, de tal manera que teníamos que tener cuidado porque había que observar muy bien la cantidad y calidad de los hematíes y la calidad del plasma •
Velocidad expresada en milímetros, con la que los
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eritrocitos se precipitan en una hora en una muestrade sangre nocoagulada. Bajo costo y fácildeterminación que no necesita de instrumental para poder hacerla que puede hacerse en un tubo de wintrobe o un capilar también ,pero hay que
VSG estandarizarla y es una prueba de alta sensibilidad para detectar inflamación sistémicas a pesarde igual de la PCR no son específicas. •
Alta sensibilidad para detectar inflamación sistémica a expensas de una bajaespecificidad.
VSG Decíamos de que es afectada por la cantidad y calidad de los hematíes porque si hubiese muchos hematíes la velocidad se retardaría, por la cantidad de hematíes haría que baje muy lentamente, pero si tuviera hematíes muy grandes ocuparía muchos espacios y la velocidad sería muy lenta por el tamaño de lo hematíes. Por otro lado es la cantidad de proteínas en el plasma evitara de que los hematíes baje, de tal manera tenemos que descartar si el paciente no ha estado anémico o si el plasma no ha tenido alguna alteración si estas dos cosa las contralamos nuestro resultado de velocidad va a poder ser interpretado en relación al síntoma o signo del paciente.
VSG
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Medida indirecta de la concentración de proteínas de faseaguda. Factores quemodifican: Viscosidadplasmática, Tamaño, forma y número de eritrocitos y las fuerzas de repulsión
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entre ellos, determinadas por el las ácido siálico en su superficie, cuya carga neg ativa actúa repeliendo otras célulasrojas El incremento de las proteínas de fase aguda, como el fibrinógeno,
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las
2y
globulinas, se traduce en un aumento de la agregaciónde
los eritrocitos (formación de pilas de monedas o Fenómeno de Rouleaux) y en una caída más rápida deéstos.
VSG •
La VSG puede Varía con el sexo y laedad.(sobre todo en la gestante y en la mujer wque tiene mayor suceptibilidad de tener anemia )
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Método más sensible:Westergren. VN: Adultos menores de 50años: Hombres: 0 a 15mm/hora Mujeres: 0 a 20mm/hora Aumenta con la edad y en mayores de 50años. El valor normal se obtiene dividiendo la edad en años pordos.
VSG •
Se eleva 48 horas luego de iniciarse el proceso inflamatorio yse normaliza 10 días después de haberseterminado.a diferencia de la PCR que se pude dosar de 4-6 horas
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Útil para diferenciar los procesos inflamatorios de los noinflamatorios. Y para hacer esto tenemos que hacer determinaciones seriadas.
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Las determinaciones seriadas son de utilidad en el seguimiento de la artritis reumatoide, la arteritis temporal y la polimialgia reumática,así como infecciones u otras condicionesinflamatorias.
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Junto con PCR sirve para evaluar la extensión y gravedad de la inflamación,hacer el seguimiento y determinar el pronóstico delos pacientes con artritisreumatoide. No es útil para el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con LES omiopatíasinflamatorias.
VSG • •
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Es de baja especificidad ,pasa la diapo
Baja especificidad. Criterio diagnóstico para polimialgia reumática valores mayores de 40 mm/hora y para arteritis temporal mayores o iguales a 50mm/hora. Al igual que la PCR, puede elevarse en la obesidad debido a la secreción de IL-6 por losadipositos. Valores extremadamente altos (>100 mm/hora):infección, neoplasias o en enfermedad renal. Valores bajos: cambios morfológicos de hematíes (anemias) ; alteraciones en las proteínas plasmáticas o en enfermedades quese caracterizan por aumento en la viscosidad plasmática como la policitemiavera.
Factores que modifican VSG
Hay muchos factores en donde la velocidad puede estar alterada por cambios fisiológicos y no por cambios inflamatorios.
Ferritina Lee •
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Elevación entre 2 a 5 veces en estadosinflamatorios. Liberada principalmente por macrófagos e histiocitos bajo el estímulo de citoquinas inflamatorias, especialmente IL-1, IL-6,IL-18 yTNF. Muy altos en enfermedad de Still del adultoactiva. Solo es útil en la enfermedad de STILL.
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Utilidad diagnóstica: limitada (sensibilidad del 80%,especificidad del40%).
Complemento En casos de nefropatías por estreptocócica el proceso inflamatorio podía estar siendo monitoreado con el complemento C3,el resto lo pasa!! • •
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Niveles de C3 yC4. Complemento hemolítico total (CH50): Mide el consumode toda la vía clásica. Complemento disminuido en LES, las crioglobulinemias yla nefritis post-estreptocócica activa debido a la formación y depósitos de complejosinmunes.
Complemento Pasa la diapo •
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La activación de la vía clásica del complemento se caracteriza por niveles bajos de C3 y C4 y niveles normales de factor B. La activación de la vía alterna del complemento se caracte riza por la presencia de bajos C3 y concentraciones normales deC4.niveles de factor B y de La activación de ambas vías lleva a bajos niveles de C3, C4y factor B.
Complemento Pasa la diapo •
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Bajos niveles de C1q se encuentran en pacientes convasculitis urticarial y en pacientes con nefritis lúpica que desarrollan anticuerpos anti-C1q. Para obtener valores normales de CH50, es necesario que los nueve componentes de la vía clásica, estén presentes y funcionalmente intactos. El CH50 es una prueba útil para detectar deficiencias en la vía clásica, con valores cercanos a 0 unidades/ml en deficiencias homocigóticas. Cuando el complemento es consumido por complejos inmunes, los valores rara vez son menores de 10 unidades/ml48
Amiloide A Serico - AAS Proteína nueva, pero si pudiéramos tener un método facial de hacerlo y que sea barato esta superaría a la PCR .pasa las diapos . •
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Precursor circulante de la proteína A amiloide, el c omponente fibrilar de los depósitos de amiloide en la amil oidosissecundaria. Apolipoproteína de fase aguda asociada con las l ipoproteínasde alta densidad(HDL). Promueve la exportación del colesterol de las célula sinflamatorias Potente agente quimiotácticopara losleucocitos, Induce la secreción deIL-1851, Estimula la angiogénesis y la expresión de metaloproteinasasde matriz.
Amiloide A Serico - AAS Pasa la diapo •
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Aumenta a las pocas horas luego del estímulo y la magnitud detal incremento puede ser mayor que el de laPCR. Sus niveles se correlacionan con la actividad de la enfermedad en diversas condiciones inflamatorias y en infarto demiocardio. En artritis inflamatoria temprana, los niveles de AAS s e correlacionan mejor con la actividad de la enfermedad que la VSG y laPCR. Sus niveles séricos se asocian con el desarrollo de amiloidosis(AA) secundaria. VN en adultos sanos: menor a 1mg/dl.
Procalcitonina •
Seproduceenlasprimeras3horasluegodelestímuloinflamatorio.se utiliza en sepsis ,UCI ,neonatal ,pero es un prueba sumamente cara .
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Síntesis en órganos neuroendocrinos y glándulatiroides. En infecciones severas, puede elevarse más de 1000 veces. Útil enquemaduras severas, pancreatitis, neumonitis, injuria por inhalación, meningitis y algunas infecciones no bacterianas (por ejemplo, malaria severa y micosissistémicas). En injurias no infecciosas, los niveles no son tan elevados como en sepsis o shock sépticode(niveles mayore s de puede 10 ng/m l, y a veces superiores a 100ng/ml). La medición los niveles de PCT ayudar a distinguir entrein fección bacteriana, otros tipos de procesos inflamatorios y síndromes derespuesta inflamatoriasistémica Falsos negativos: infecciones bacterianaslocalizadas. En pacientes con vasculitis-ANCA positivo, niveles de PCT >1 ng/ml ayudana distinguir entre infección y enfermedad activa.
ApolipoproteinaA-1 Lo paso •
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Disminuyen al menos un 25% durante la inflamación, ya que la IL-6, IL-1 y el TNF inhiben su síntesis por loshepatocitos. Es el principal constituyente proteico de la HDL (anti-oxidantes, antiinflamatorias y anti-trombóticas). La HDL inhibe la quimiotaxis de los monocitos, la adhesión de los leucocitos al endotelio, la oxidación de la LDL, la activación del complemento y de las plaquetas, pero estimula la proliferación de las células endoteliales y del músculo liso, la síntesis de y S64. La apoA-1 prostaciclina en las asociada célulasaendoteliales la HDL también y la disminuye activación de la producción las proteínade sC citoquinasinflamatorias. HDL disminuye hasta en un 50% en pacientes con sepsis oinfluenza. En inflamación crónica, la disminución de la apoA-1 contribuye aun aumento en la producción de las LDLs oxidadas (aterosclerosis). Pacientes con AR, LES y síndrome antifosfolípido: ApoA-1 y HDLbajos.
Citoquinas Las citoquinas son mediadores de la inflamación más importante pero tenemos poca posibilidad para realizarlo porque tiene poca tiempo de vida media, tiene factores bloqueadores e inhibidores de tal manera que no es fácil utilizarla en el laboratorio. •
Difícil de medirlas por su corta vida media, la presencia de factores bloqueadores y deinhibidores naturales, así como las dificultades derivadas de la técnica para sumedición.
Citoquinas Termina con esta diapo diciendo: Los que más utilizamos son la PCR y la VSG La PCR es una proteína que esta inactiva y se activa por la interleuquina 6, no es afectada ni por la edad, ni por el sexo, ni por las proteínas ,ni por lo hematíes;en cambio la velocidad de sedimentación globular es una prueba sencilla pero es afectada por la cantidad y calidad de hematies o por la calidad del plasma se eleva a las 48 Horas pero se mantiene hasta por 10 días después de iniciar el proceso inflamatorio ,se utiliza más entonces la PCR para los cuadros agudos o reagudización y la VSG para los cuadros subagudos y crónicos. Fin
TNF y Receptores solubles del TNF •
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TNF: importante en enfermedades inflamatorias (AR,la enfermedad intestinal inflamatoria y la psori asis), uso exitoso de terapiaanti-TNF. En suero y líquido sinovial de pacientes con AR:Niveles de TNF elevados y niveles del receptor soluble del TNF (TNFsR), el cual contrarresta la activación del TNF, muy elevados. El síndrome periódico asociado al receptor de TNF, es un síndrome autoinflamatoriocaracterizado por fiebre en picos, artritis, manifestaciones cutáneas, marcadores inflamatorios elevados y actividad elevada delTNF.
IL-1 y antagonistas del receptor IL-1 (IL-1Ra) •
Existe una serie de síndromes autoinflamatorios crónicos, hereditarios [síndrome crónico, infantil, neurológico, cutáneo y articular (CINCA), fiebre mediterránea familiar, síndrome de Muckle-Wells (MWS), urticaria familiar por frío, síndrome dehiperIgD o hiperinmunoglobulinemia D y el síndrome de artritis piógena estéril, piodermagangrenoso y acné (PAPA)] que responden al tratamiento con IL-1Ra, el cual se une sin señalización al receptor de laIL-1.
IL - 6 •
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Marcado efecto estimulante en la síntesis hepática de reactantes de fase aguda. Su respuesta a la lesión tisular es dramática con cambios más rápidos y mayores que los de la PCR yVSG. El trauma, la inflamación aguda y crónica se asocian con aumento enlos niveles de IL-6. Los niveles de esta citoquina se correlacionan con la severidadde diversas enfermedades inflamatorias como la AR, artritis juvenil, espondilitis anquilosante y polimialgiareumática. En arteritis de c élulas gigantes, la IL-6 puede ser un marcadormás sensible que la VSG para detectar actividad de la enfermedad
