ANALIZA ŞI CONTROLUL MEDICAMENTELOR – CUPRINS VOLUMUL I CAPITOLUL 1
CALITATEA MEDICAMENTULUI. OBIECTIVE ŞI PROBLEME
1.1. Organizarea controlului de medicamente în România 1.2. Norme naţionale actuale elaborate de Agenţia Naţională a Medicamentului, referitoare la calitatea medicamentelor 1.2.1. Hotărârea Nr. 4/18.02.1999 a Agenţiei Naţionale a Medicamentului - ANM 1.2.2. Regulile de bună practică de laborator 1.2.3. Norme privind aplicarea Regulilor de Bună Practică de Laborator 1.2.4. Hotărârea Nr. 6/18.02.1999 privind activitatea Agenţiei Naţionale a Medicamentului în domeniul Inspecţiei Farmaceutice 1.3. Concepte şi norme internaţionale privind calitatea medicamentului 1.4. Cadrul juridic internaţional 1.5. Norme privitoare la asigurarea calităţii procesului de preparare a medicamentelor 1.5.1. Asigurarea calităţii procesului de preparare a medicamentelor 1.5.2. Norme de bună fabricaţie 1.5.3. Norme de bună practică în laboratoarele de analiză 1.5.4. Norme de acreditare a laboratoarelor de analiză şi control 1.5.5. Unele aspecte ale managementului şi acreditarea laboratoarelor de analiză din universităţi CAPITOLUL 2 STABILITATEA
MEDICAMENTELOR
2.1. Noţiuni introductive 2.2. Calcule de stabilitate 2.3. Degradarea unor medicamente prin hidroliză 2.4. Degradarea unor medicamente prin oxidare 2.5. Validarea stabilităţii medicamentelor CAPITOLUL 3 PURITATEA
SUBSTANŢELOR FARMACEUTICE
3.1. Puritatea substanţelor, grade de puritate 3.2. Contaminarea chimică, surse şi evaluare 3.3. Puritatea apei şi obţinerea apei pure 3.3.1. Obţinerea apei distilate 3.3.2. Obţinerea apei pure prin deionizare 3.3.3. Obţinerea apei pure prin procese de membrană 3.4. Substanţe etalon şi materiale farmaceutice de referinţă 3.4.1. Rolul substanţelor etalon 3.4.2. Materiale de referinţă pentru analiza farmaceutică 3.4.2.1. Aspecte generale 3.4.2.2. Substanţe farmaceutice de referinţă
Print document
to print this document from Scribd, you'll şi data de expirare 3.4.2.3. Durata de viaţăIn /păorder strare first need to it. 3.4.2.4. Standarde pentru impurităţdownload i farmaceutice 3.4.2.5. Utilizare, siguranţă şi manipulare 3.4.2.6. Materiale de referinţă pentru ăţi organice Cancel impurit Download And volatile Print fabricate de Radian International, USA 3.4.2.7. Substanţe controlate 3.4.2.8. Informaţii generale de comandă
3.5. Farmacopeea Americană şi formularul de standarde de referinţă (National Formulary Reference Standards NF) de la Convenţia Farmacopeii USA, Inc. 3.6. Substanţe de referinţă, preparate biologice de referinţă şi spectre după Farmacopeea Europeană (EP) 3.7. Substanţe de referinţă ale Farmacopeii Britanice - BP 3.8. Farmacopeea Franceză (PF) 3.9. Farmacopeea Japoneză - JP 3.10. Farmacopeea Elveţiană - SP, Swiss Pharmacopoeia (Pharmacopoeia Helvetica VIII, Supplement 1999) 3.11. Organizaţia Mondială a Sănătăţii - OMS 3.12. Surse de informare 3.13. Substanţe de referinţă pentru analiza impurităţilor farmaceutice 3.14. Materiale de referinţă pentru macrodozări, microdozări şi pentru analiza elementelor în urme 3.15. Unităţi de măsur ă şi conversia lor CAPITOLUL 4 ETAPELE
ANALIZEI ŞI CONTROLULUI MEDICAMENTELOR
4.1. Prelevarea probelor pentru analiză 4.1.1. Prelevarea probelor din depozite 4.1.2. Prelevarea probelor din farmacii 4.2. Controlul organoleptic 4.3. Determinarea unor însuşiri fizice, chimice şi fizico-chimice 4.3.1. Determinarea solubilităţii 4.3.2. Aprecierea aspectului soluţiilor 4.3.3. Determinarea densităţii relative 4.3.4. Pierderea prin uscare 4.3.5. Reziduu prin calcinare 4.3.6. Determinarea apei 4.3.7. Determinarea pH-ului 4.3.8. Osmolalitatea şi determinarea ei 4.3.9. Determinarea punctului de fierbere 4.3.10. Determinarea indicelui de aciditate 4.3.11. Determinarea indicelui de hidroxil 4.3.12. Determinarea indicelui de ester 4.3.13. Determinarea indicelui de saponificare 4.3.14. Determinarea indicelui de iod 4.3.15. Determinarea indicelui de peroxid 4.3.16. Determinarea punctului de topire
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll 4.3.17. Determinarea punctului de solidificare first need to 4.3.18. Determinarea punctului dedownload picurareit. 4.3.19. Vâscozitatea. coeficienţi de vâscozitate 4.3.19.1. Noţiuni generale Cancel Download And Print 4.3.19.2. Vâscozitatea laminar ă de forfecare 4.3.19.3. Vâscozitatea aparentă sau dinamică 4.3.19.4. Vâscozitatea cinematică 4.3.19.5. Vâscozitatea soluţiilor 4.3.19.6. Factorii care influenţează vâscozitatea 4.3.19.7. Tipuri principale de lichide şi de curgere 4.3.19.8. Aparate pentru determinarea vâscozităţii 4.3.19.9. Reometre
4.4. Identitatea medicamentelor 4.4.1. Identificarea unor ioni anorganici biologic activi 4.4.2. Identificarea unor anioni organici 4.4.3. Noţiuni de analiză organică elementală 4.4.4. Noţiuni de analiză funcţională organică 4.4.4.1. Determinarea hidrogenului mobil 4.4.4.2. Determinarea protometrică în mediu neapos a grupărilor funcţionale 4.4.4.3. Alte reacţii de transformare 4.4.4.4. Transformarea unor grupări funcţionale în compuşi fluorescenţi sau activi în UV-VIS 4.4.4.5. Unele procedee de analiză funcţională a fenolilor 4.4.4.6. Unele procedee de analiză funcţională a aminelor 4.5. Limite de impurităţi ale medicamentelor 4.5.1. Controlul limitelor de impurităţi anorganice 4.5.1.1. Limita de amoniu 4.5.1.2. Limita de arsen 4.5.1.3. Limita de metale grele (conform FR X) 4.5.1.4. Limita de fier 4.5.1.5. Limita de calciu 4.5.1.6. Limita de zinc 4.5.1.7. Limita de carbonaţi 4.5.1.8. Limita de cloruri 4.5.1.9. Limita de fosfaţi 4.5.1.10. Limita de azotaţi 4.5.1.11. Limita de sulfaţi 4.5.2. Limita de impurităţi organice carbonizabile 4.5.3. Limite de impurităţi în vaccinuri (P.E.) 4.5.4. Impurităţi în uleiuri grase (PE) 4.5.5. Determinarea solvenţilor reziduali 4.5.6. Impurităţi în gaze medicinale, conform PE CAPITOLUL 5
PROBLEME GENERALE ALE ANALIZEI
5.1. Tendinţe actuale în analiză
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll first need to download it. ă de ă şi control 5.2. Metodologia general analiz
5.2.1. Formularea şi definirea problemei analitice 5.2.2. Obţinerea unei probe reprezentative Cancel Download And Print 5.2.3. Prepararea şi pregătirea probei pentru analiză 5.2.4. Efectuarea separ ărilor 5.2.5. Efectuarea măsur ătorilor analitice 5.2.6. Calcularea rezultatelor analitice şi evaluarea erorilor 5.3. Tratarea rezultatelor analitice 5.3.1. Exactitate şi precizie 5.3.2. Erori sistematice 5.3.3. Erori aleatoare 5.4. Utilizarea statisticii la tratarea datelor analitice şi laasigurarea calităţii analitice 5.4.1. Intervalul de încredere 5.4.2. Aplicarea statisticii la verificarea unei ipoteze 5.4.3. Compararea unei medii experimentale cu valoarea adevărată 5.4.4. Compararea a două medii experimentale 5.4.5. Compararea preciziei măsur ătorilor 5.4.6. Detectarea erorilor personale grave 5.4.7. Estimarea limitei de detecţie 5.4.8. Trasarea unei curbe de etalonare 5.4.9. Calibrarea prin reducerea lucrului experimental f ăr ă pierderi de informaţie 5.4.10. Asigurarea calităţii analitice 5.4.11. Teste de semnificaţie 5.4.12. Performanţa analitică şi reducerea zgomotului de fond CAPITOLUL 6 METODE
DE PRECONCENTRARE ŞI EXTRACŢIE ÎN ANALIZA ŞI CONTROLUL MEDICAMENTELOR
6.1. Introducere 6.2. Separarea substanţelor prin schimbări de stare 6.2.1. Diagrame de schimbare a fazelor 6.2.1.1. Sublimarea 6.2.1.2. Liofilizarea 6.2.1.3. Distilarea 6.3. Concentrarea prin extracţie 6.3.1. Extracţia lichid-lichid 6.3.2. Procedee de extracţie 6.3.2.1. Extracţia simplă 6.3.2.2. Extracţia repetată 6.3.2.3. Extracţia în contracurent 6.3.2.4. Extracţia sinergică 6.3.2.5. Extracţia perechilor de ioni 6.3.2.6. Extracţia cu fluide supercritice (SFE - Supercritical Fluid Extraction)
Print document
order to print this document from Scribd, you'll ă (SPE - Solid Phase Extraction) 6.3.2.7. Extracţia pe fazInă solid first need to download it. 6.3.2.8. Extracţia în flux continuu
VALIDAREA METODELOR ANALITICE Cancel Download And Print
CAPITOLUL 7
7.1. Noţiuni generale 7.2. Validarea unei metode standard 7.3. Aplicarea metodei spectrometriei de absorbţie în UV ladeterminarea Vitaminei D3 din Vitaminol, după separare HPLC 7.4. Unele aspecte ale validării metodelor lichid-cromatografice 7.5. Unele aspecte privind validarea fabricării medicamentelor VOLUMUL II
INTRODUCERE ABREVIERI CAPITOLUL 1 CROMATOGRAFIA.
APLICAŢII ÎN ÎN ANALIZA SI CONTROLUL MEDICAMENTELOR
1.1. Noţiuni generale 1.2. Bazele teoretice ale cromatografiei 1.2.1. Parametrii cromatografici 1.2.2. Eficacitatea coloanei cromatografice 1.2.3. Simetria picurilor şi modificarea formei lor 1.2.4. Lărgirea picurilor şi diluţia cromatografică 1.2.5. Rezoluţia separ ării cromatografice 1.2.6. Detecţia analiţilor separaţi cromatografic 1.2.7. Aplicaţiile metodelor cromatografice 1.3. Cromatografia de lichide de înaltă performanţă 1.3.1. Cromatografia HPLC pe coloană 1.4. Unele preocupări actuale privind optimizarea continuă a metodelor cromatografice de analiză 1.4.1. Dezvoltarea fazelor staţionare pe bază de carbon poros grafitat 1.4.2. Utilizarea în HPLC a unor faze staţionare cu acces restrictiv 1.4.3. Aplicaţii ale HPLC pe coloane DiscoveryC18 şi RP-Amide C16 în analiza şi controlul medicamentelor 1.4.4. Creşterea eficienţei separ ărilor de medicamente utilizând două coloane cu sistem de comutare rapidă şi gradienţi 1.4.5. Separ ări cromatografice ale moleculelor chirale 1.5. Electrocromatografia capilar ă (CEC) 1.5.1. Cuplajul electrocromatografiei capilare cu spectrometria de masă
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll 1.6. Cromatografia cu fluide supercritice (SFC) first need download ă it. 1.7. Cromatografia de excluderetosteric 1.7.1. Noţiuni generale. Definiţie, clasificare, tipuri de geluri 1.7.2. Mecanismul separ ării peCancel geluri. Parametrii maiAnd importan Download Print ţi
1.8. Cromatografia de schimb ionic 1.8.1. Definiţia şi structura schimbătorilor de ioni 1.8.2. Proprietăţi fizico-chimice ale schimbătorilor de ioni 1.8.3. Deplasarea echilibrelor de schimb ionic şi factorii factorii care o influenţează 1.8.4. Fenomenul Donan 1.8.5. Modul de operare în ioncromatografie 1.9. Cromatografia planar ă 1.9.1. Cromatografia pe hârtie 1.9.2. Cromatografia pe strat subţire (CSS) 1.9.3. Evaluarea densitometrică a cromatogramelor CSS 1.10. Cromatografia de gaze 1.10.1. Definiţie. Aparatura 1.10.2. Coloane, faze staţionare şi mobile 1.10.3. Condiţii de operare în cromatografia de gaze 1.10.4. Detectori utilizati în cromatografia de gaze 1.10.4.1. Detectorul de conductibilitate termică 1.10.4.2. Detectorul cu ionizare în flacăr ă 1.10.4.3. Detectoul termoionic 1.10.4.4. Detectorul prin fotometrie de flacăr ă 1.10.4.5. Detectorul cu captur ă de electroni 1.10.5. Aplicaţii ale cromatografiei de gaze în controlul medicamentului 1.10.6. Cuplajul GC-MS pentru analiza rapidă în radiaţii moleculare supersonice 1.10.7. Cuplajul LC-GC 1.10.8. Cuplajul HPLC-HRGC 237 CAPITOLUL 2
ELECTROFOREZA
2.1. Noţiuni introductive 2.2. Electroforeza zonală 2.3. Factorii care influenţează electroforeza 2.4. Imunoelectroforeza 2.5. Electroforeza prin izofocalizare 2.6. Electroforeza bidimensională 2.7. Electroforeza capilar ă 2.7.1. Electroforeza capilar ă zonală 2.7.2. Electroforeza capilar ă micelar ă 2.7.3. Electroforeza capilar ă pe gel 2.7.4. Separarea enantiomerilor prin CE în contracurent 2.7.5. Aplicarea electroforezei capilare în analiza şi controlul medicamentelor ilicite
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll first need to download it. Separ ări CE chirale
2.7.6. 2.7.7. Utilizarea electroforezei, în preconcentrarea unor medicamente medicamente prin bio sau imunoafinitate Cancel Download And Print CAPITOLUL 3
NOŢIUNI GENERALE REFERITOARE LA METODELE OPTICE SPECTRALE DE ANALIZĂ
CAPITOLUL 4
SPECTROMETRIA DE ABSORBŢIE ÎN ULTRAVIOLET ŞI ÎN VIZIBIL
4.1. Domeniul spectral UV - VIS. Originea absorb a bsorbţiei 4.2. Absorbţia luminii. Tranziţii electronice 4.3. Producerea culorii. Cromofori. Solvatocromie.Deplasări bato şi hipsocrome 4.4. Spectrofotometria UV-VIS 4.5. Legea fundamentală a absorbţiei 4.6. Abateri de la legea Lambert-Beer. Erori datorate instrumentelor 4.7. Determinări cantitative. Curba de calibrare 4.8. Utilizarea spectrelor electronice pentru studii de structur ă - activitate 4.9. Înregistrarea spectrelor 4.10. Determinarea valorii pKa din măsur ători spectrofotometrice 4.11. Exemple de spectre UV ale unor substanţe medicamentoase 4.12. Spectrometria derivată CAPITOLUL 5 SPECTROMETRIA
ATOMICĂ
5.1. Spectrometria de absorbţie atomică şi de emisie atomică în flacăr ă 5.2. Spectrometria de absorbţie atomică electrotermală 5.3. Spectrometria atomică de emisie în plasmă 5.4. Aplicaţii ale spectrometriei atomice CAPITOLUL 6
SPECTROMETRIA ÎN INFRAROŞU
6.1. Regiuni spectrale IR. Moduri de vibraţie molecular ă 6.2. Obţinerea spectrelor IR şi interpretarea lor 6.2.1. Etape în înregistrarea spectrelor IR 6.2.1.1. Etape la înregistrarea spectrelor în IR – apropiat 6.3. Spectrometre cu transformare Fourier 6.4. Spectrometria de difuzie Raman 6.5. Întocmirea unei biblioteci de spectre IR de referinţă pentru medicamente CAPITOLUL 7
SPECTROFLUORIMETRIA
7.1. Noţiuni generale 7.2. Măsurarea intensităţii fluorescenţei 7.3. Polarizaţia de fluorescenţă
Print document CAPITOLUL 8
In order to print this document from Scribd, you'll SPECTROMETRIA DE FLUORESCENŢĂ CU RAZE X first need to download it.
8.1. Noţiuni introductive 8.2. Spectrul de fluorescenţă X Download And Print 8.3. Detectoare de fluorescenţăCancel X 8.4. Analizorul cu raze X cu energie dispersivă (EDX) CAPITOLUL 9
SPECTRE DE MICROUNDE
9.1. Studiul cantitativ al energiei de rotaţie CAPITOLUL 10
METODE OPTICE NESPECTRALE
10.1. Polarimetria 10.1.1. Noţiuni generale 10.1.1.1. Lumina polarizată 10.1.2. Stereoizomerie, enantiomeri 10.1.3. Polarimetrul 10.2. Dispersia rotatorie 10.3. Dicroismul circular 10.4. Refractometria 10.5. Turbidimetria şi nefelometria CAPITOLUL 11
SPECTROMETRIA DE MASĂ
11.1. Noţiuni generale 11.2. Aparatura. Spectrometrul de masă 11.3. Procedee de fragmentare a moleculelor 11.4. Detectoare 11.5. Performanţele spectrometrelor de masă 11.6. Tipuri de analizoare de masă 11.6.1. Analizorul cu câmp magnetic 11.6.2. Analizorul electromagnetic 11.6.3. Analizori cu capcane de ioni 11.6.4. Analizorul cu filtru cvadrupol 11.6.5. Analizorul cu timp de zbor 11.7. Unele aplicaţii analitice ale spectrometriei de masă 11.7.1. Cuplajul gazcromatografie-spectrometrie de masă (GC-MS) 11.7.2. Cuplajul cromatografie de lichide-spectrometrie de masă (HPLC-MS) 11.7.3. Identificarea unei molecule de analit 11.7.4. Determinarea formulelor brute 11.7.5. Stabilirea formulei moleculare 11.7.6. Utilizarea spectrometriei de masă în analiza cantitativă 11.7.7. Determinarea rapoartelor izotopice 11.7.8. Identificarea unui compus cu ajutorul spectrotecii MS 11.7.9. Alte aplicaţii ale spectrometriei de masă în analiza şi controlul medicamentelor
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll first need to download CAPITOLUL 12 SPECTROMETRIA DEit.REZONANŢĂ MAGNETICĂ NUCLEAR Ă
12.1. Producerea spinului nuclear Cancel Download And Print ţia energiei 12.2. Absorbţia de radiaţii şi varia 12.3. Grupuri sau populaţii de nuclee 12.4. Ecuaţia Larmor 12.5. Deplasarea chimică şi relaxarea 12.6. Deplasarea chimică şi măsurarea ei 12.7. Factorii care influenţează deplasarea chimică 12.8. Cuplajul spin-spin şi structura hiperfină 12.8.1. Cuplajul heteronuclear 12.8.2. Cuplaje homonucleare 12.9. Unele aplicaţii cantitative ale RMN 12.10. Procedee utilizate în RMN 12.10.1. Rezonanţa magnetică nuclear ă cu unde continue 12.10.2. Rezonanţa magnetică nuclear ă cu impulsuri 12.10.3. Rezonanţa magnetică nuclear ă cu rezoluţie joasă 12.10.4. Unele date importante în analiza şi controlul medicamentelor CAPITOLUL 13
METODE ELECTROCHIMICE ELECTROCHIMICE ÎN ANALIZA ŞI CONTROLUL MEDICAMENTELOR
13.1. Noţiuni generale 13.2. Procese redox în electroanaliză 13.3. Titrarea potenţiometrică 13.3.1. Montajul în titrarea potenţiometrică 13.3.2. Măsurarea diferenţei de potenţial 13.3.3. Erori sistematice şi aleatoare în titrarea poten ţiometrică 13.3.4. Electrozi indicatori şi de referinţă în titrarea potenţiometrică 13.3.4.1. Electrozi indicatori 13.3.4.2. Electrozi de referinţă 13.3.4.3. Electrozi membrane cationi şi anioni selectivi 13.3.4.4. Electrozi membrană modificată substanţe medicamentoase sensibili 13,3.5. Senzori microcip de siliciu 13.4. Voltamperometria şi coulometria 13.4.1. Dozarea voltamperometrică 13.4.2. Polarografia 13.4.2.1. Polarografia la curent continuu 13.4.2.2. Polarografia impulsională (cu impulsuri, pulspolarografia) 13.4.3. Voltamperometria cu redizolvare anodică (stripping voltametria) 13.4.4. Voltametria stripping puls diferenţială adsorbtivă 13.4.5. Electrozi pastă de carbon utilizaţi în metodele voltamperometrice 13.5. Titrarea coulometrică
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll ţiostatică 13.5.1. Coulometria poten first need to ădownload it. 13.5.2. Coulometria galvanostatic
13.6. Determinarea coulometrică a apei, Karl Fischer Cancel Download And şi Print 13.7. Aplicaţii ale metodelor electroanalitice în analiza controlul medicamentelor CAPITOLUL 14
METODE DE ANALIZĂ PRIN MARCAREA SUBSTANŢELOR
14.1. Noţiuni introductive 14.2. Tehnici izotopice de analiză 14.2.1. Marcarea cu un radioizotop 14.2.2. Tehnica imunoenzimatică 14.2.3. Analiza radioimunologică (RIA) 14.2.4. Analiza fluoroimunologică (IFA) 14.2.5. Analiza prin activare neutronică (NAA) 14.2.5.1. Detecţia şi dozarea cu un spectrometru NAA 14.2.5.2. Determinarea prin diluţie izotopică 14.2.5.3. Tehnica dozimetrică CAPITOLUL 15
METODE TERMICE ÎN ANALIZA ŞI CONTROLUL MEDICAMENTELOR
15.1. Noţiuni introductive 15.2. Analiza termogravimetrică şi termogravimetrică derivată 15.3. Calorimetria cu scanare diferenţială (DSC) 15.4. Analiza termomecanică (TMA) 15.5. Titrare entalpică sau termometrică 15.6. Titrarea calorimetrică izotermă CAPITOLUL 16
UTILIZAREA CHEMOMETRIEI CHEMOMETRIEI ÎN ANALIZA ANALIZA ŞI CONTROLUL MEDICAMENTELOR
16.1. Preprocesarea probelor 16.1.1. Normalizarea ăţirea semnalului analitic de zgomotul de fond 16.2. Netezirea sau cur ăţ ăţirea medie 16.2.1. Cur ăţ 16.2.2. Cur ăţ ăţirea medie succesivă (continuă, ciclică ăţirea mediană succesivă 16.2.3. Cur ăţ ăţirea polinomială succesivă 16.2.4. Cur ăţ 16.2.5. Cur ăţ ăţirea cu filtrul Fourier 16.3. Corecţia liniei de bază 16.3.1. Abordarea prin modelare explicită 16.3.2. Derivarea 16.3.3. Diferenţa simplă continuă (succesivă) 16.3.4. Diferenţa medie succesivă (continuă) 16.3.5. Metoda Savitzky-Golay şi metoda Gorry
Print document
In order to print this document from Scribd, you'll 16.4. Tipuri de funcţii de calibrare first need to download it. 16.4.1. Nivelul unic de calibrare 16.4.2. Calibrarea nivel multiplu (multi-level)
Download And Print ărilor farmaceutice 16.5. Controlul calităţii formulCancel 16.5.1. Controlul calităţii formulărilor farmaceutice conţinând catecolamine 16.5.2. Designul statistic experimental aplicat la medicamente 16.5.3. Aplicarea designului statistic la determinarea nimesulidei şi a combinaţiei diazepam-otiloniu 16.5.4. Determinarea CZE a clorhidratului de rufloxacină 16.5.5. Utilizarea statisticii variate pentru determinarea altor medicamente 16.5.6. Designul Plackett-Burmann
DICŢIONAR TEHNIC DE SPECIALITATE
