ANEMIILE HEMOLITICE CURS STUDENTI 2009
HEMOLIZA FIZIOLOGICA FIZIOLOGICA--1 -1
Distrugere a aprox.1% din E.circulante Distrugerea E. imbatranite Locul major de distrugere:sinusoidele splenice Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: =lipidele si proteinele sunt catabolizate local;aminoacizii reutilizati in sinteza proteinelor =Fe reutilizat in sinteza Hb =hemul catabolizat la bilirubina Distrugerea fiziologica este compensata de neoproductia de E.in MO si eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva
HEMOLIZA FIZIOLOGICA FIZIOLOGICA--2 FENOMENE LEGATE DE IMBATRANIREA ERITROCITELOR
Scaderea echipamentului enzimatic Scaderea producerii de energie biologica Perturbarea activitatii pompei de sodiu membranare ATP dependente
Peroxigenare crescuta a lipidelor de membrana Modificarea deformabilitatii hematiilor--sechestrare hematiilor splenica crescuta Fragilizarea E.fata de stressstressurile osmotic,oxidativ si acidoza
HRMOLIZA PATOLOGICAPATOLOGICA -1
Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2) Sediile distructiei: A.Sinusoidele splinei³ splinei ³HEMOLIZA HEMOLIZA EXTRAVASCULARA B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7MO(7-10x N) Inlocuirea MOµgraseµcu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale Hematopoieza extramedularaextramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici
HEMOLIZA PATOLOGICAPATOLOGICA -2
HEMOLIZA INTRAVASCULARA Eliberare de Hb libera in circulatie -complex hemhem-albumina - legare de haptoglobina haptoglobina--> haptoglobina serica < Hb libera evidentiabila in plasma Hemoglobinurie Sideremie crescuta,siderurie,prezenta siderocitelor in urina Bilirubina serica crescuta(eliberare si catabolism crescut al hemului)
HEMOLIZA PATOLOGICAPATOLOGICA -3 SEMNE CLINICE SI DE LABORATOR
SEMNE DIRECTE: Anemia T/2 a E scurtat Semne de catabolism crescut al Hb:hiperbilirubinemie neneconjugata /icter,sideremia> ,feritina serica>,depozite medulare de Fe> ,urobilinogen urinar> Hepato--splenomegalie Hepato
SEMNE INDIRECTE Reticulocite> Eritroblastoza periferica Hiperplazia eritroida a MO Expansiunea MO hemato formatoare Semne de deficit secundar de acid folic(macrocitoza) Focare de hematopoieza extramedulara
HEMOLIZA PATOLOGICAPATOLOGICA -4 BOALA HEMOLITICA
BOALA HEMOLITICA COMPENSATA Hb circulanta normala Nr.reticulocite crescut Durata de viata a E scazuta Semne de catabolism crescut al Hb
BOALA HEMOLITICA DECOMPENSATA(A-DECOMPENSATA(A NEMIA HEMOLITICA) Hb circulanta scazuta Nr.reticulocite crescut Durata de viata a E scazuta Semne de catabolism crescut al Hb(ICTEROHb(ICTERO- ANEMII) ANEMII)
CLASIFICAREA ETIOPATOGENICA A ANEMIILOR HEMOLITICE
ANEMII HEMOLITICE CONGENITALE 1.Prin anomalii ale membranei E(microsferocitoza) 2Anomalii cantitative/calitative ale sintezei Hb(betaHb(beta thalassemia,hemoglobinoza S) 3.Anomalii ale enzimelor E.(deficitul ereditar de G6PD) ANEMII HEMOLITICE DOBANDITE 1.Non--imune:f. fizici,mecanici(incl.SHU),inf,virale,bacteriene,parazitare 1.Non 2.Imune:izoimune(incompatibilitate Rh/ABO feto feto-materna),alloimune(transfuzii incompatibile),autoimune( AHAIAHAIinf.virale,Mycoplasma,boli autoimune,limfoproliferari maligne)
ANEMIA SFEROCITARA(MICROSFEROCITOZA) EREDITARA -1
Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii ´de novoµ) 1/5000 persoane in populatiile nordice Anomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc) *Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei *Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membranamembrana->microsferocite Deformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescuta Cresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la stress--ul osmotic stress Suprasolicitarea metabolismului energeticsusceptibilitate la stress oxidativ/autohemoliza Distrugere crescuta/prematura a E.
ANEMIA SFEROCITARA SFEROCITARA EREDITARA EREDITARA--2
CLINICA Cauza de boala hemolitica neonatala(anemie,icter nn) Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligoa/oligosimptomatice Anemie hemolitica cronica,dependenta transfuzionala(pa transfuzionala(pa-loare,anemie,subicter/icter,afectarea cresterii staturo staturo-ponderale,splenomegalie progresiva,manifestari scheletice) Litiaza biliara pigmentara cu debut la 44-5 ani,50% copii nesplenectomizati Accentuarea anemieianemiei-CRIZE APLASTICE(PARVOVIRUS B 19)/CRIZE HEMOLITICE
ANEMIA SFEROCITARA SFEROCITARA EREDITARA EREDITARA--3
Anemie(6-10 g/dL) Anemie(6Reticulocitoza(10--20%) Reticulocitoza(10 MCV ²N,HEM>(36 MCV ² N,HEM>(36--38 g/dL) Frotiu:anizocitoza,microsferocite(>15--20%) dubla populatie Frotiu:anizocitoza,microsferocite(>15 eritrocitara Semne de catabolism crescut al Hb MO:hiperplazie eritroida Rg schelet;manifestari scheletice similare cu thalassemia,dar mai putin intense Ecografie abdominala:splenomegalie,litiaza
ANEMIA SFEROCITARA SFEROCITARA EREDITARA EREDITARA--4 DIAGNOSTICUL
POZITIV: Istoricul familial Tabloul clinic Frotiul SP,MO Testul de fragilitate osmotica Testul de autohemoliza Ektacitometria Analiza proteinelor membranei eitrocitare Biologia moleculara DIFERENTIAL: Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune Septicemia cu Clostridii Boala Wilson
ANEMIA SFEROCITARA SFEROCITARA EREDITARA EREDITARA--5 TRATAMENTUL
Tratamentul transfuzional Administrarea suplimentara de acid folic folic--1 mg/zi SPLENECTOMIA indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize hemolitice varsta de electie 55-6 ani vaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,antiantipneumococcica,antimeningococica,anti-HIB administrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 11--2 ani rezolva hemoliza,normalizeaza Hb trombocitoza postoperatorie,risc de tromboze
SINDROAMELE THALASSEMICETHALASSEMICE-1
Boli ereditare afectand cantitativ sinteza hemoglobinei ,genele situate pe cr .11 Mutatiile genelor pentru lanturile betabeta->supresia totala a sintezei(beta 0)sau scaderea marcata(beta +) Reluarea sintezei Hb F,Hb F(alfa/gamma)crescuta Excesul de lanturi alfa precipita in eritrocit,in apropierea membranei hemoliza hepatohepato-splenica crescuta .Anemie hipocroma,microcitara,reticulocite usor crescute (hemoliza intramedulara) Hiperplazia compensatorie a MOmodificari scheletice, hepatohepatosplenomegalie,hematopoieza extramedulara Supraincarcare viscerala cu Fe(sideremie>,feritina serica>,hemosideroza hepatica,miocardica,pancreatica,cutanata,gl.endocrine)
SINDROAMELE THALASSEMICE THALASSEMICE--2
BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/BETA THATHALASSEMIA MAJORA/ANEMIA COOLEY Debut la 22-4 luni de viata cu anemie hemolitica severa, progresiva Necesita tratament transfuzional regulat La cei transfuzati incorect:modificari scheletice,hepato scheletice,hepato-splenomegalie progresiva,icter,afectarea cresterii staturo ponderale,retard pubertar In decada a 22-a de viata apar complicatiile viscerale severe ale hemosiderozei cu deces ca urmare a cardio miopatiei/cirozei hepatice/complicatiilor infectioase Hb F>90%
SINDROAMELE BETA BETA ²THALASSEMICE ² THALASSEMICE-3
BETA PLUS THALASSEMIA HOMOZIGOTA/THALLA SSEMIA INTERMEDIA Niveluri ale Hb circulante 66--8g/dL,fara transfuzii Necesar transfuzional intermitent Risc de hemosideroza viscerala! Hb F10 F10--30%,Hb A2>3,5% BETA PLUS/BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/ THALASSEMIA MINOR Niveluri ale Hb cu 22-3g/dL < N Nu necesita tratament transfuzional Anemie hipocroma,microcitara,poikilocitoza,punctatii bazofile Absenta hepato hepato--splenomegaliei si modificarilor scheletice Hb A2 3,53,5-7%,Hb F 22--6% la 50% pts.Fe seric N sau usor crescut fara risc de hemosideroza PURTATOR SILENTIOS AL TAREI(HETEROZIGOT BETA/BETA +) Fara anomalii hematologice demonstrabile,Hb A2>3,5%
TRATAMENTUL BETA THALASSEMIEI MAJORE
Tratament transfuzional cronic(CE deleucocitate,fenotipate,securizate,15deleucocitate,fenotipate,securizate,1520ml/kgc la interval de cca 4 sapt.) Tratament chelator al Fe(Obiectiv:mentinerea fertinei serice<1000 ng/ml) DFO in perfuzie subcutanata 88-12 ore/zi,minimum 5 zile/sapt Deferoxamina oral Splenectomia(pt,necesar transfuzional>240 ml/kgc an, sau hipersplenism hematologic) TCSH allogeneic Terapia genica Diagnosticul heterozigotilor purtatori ai tarei,sfatul genetic premarital, preconceptional,diagnosticul prenatal
DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARA--1 ERITROCITARA
Boala genetica,familiala,transmisie ereditara XX -linkata Anomaliile genei G6PDabsenta/reducerea sintezei/sinteza unei enzime nefunctionale G6PD este implicata in metabolismul eritrocitar :functio ² ² nalitatea unor substante primitoare de electroni(NADP/ NADPH,GSH/GSSG) In conditii de stress oxidativ,se produce lezarea fosfolipidelor membranei eritrocitare,cu hemoliza intravasculara Oxidarea Hb produce metHb care precipita in eritrocit,de terminand hemoliza intrasplenica crescuta
DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARA--2 ERITROCITARA
SINDROAME CLINICE 1.Hemoliza indusa medicamentos/toxic=TIPUL MEDIMEDI TERANIAN 2. Anemia hemolitica neonatala si icter nuclear grav neonatal 3. Anemia hemolitica cronica nesferocitara
DEFICITUL ERDITAR DE G6PD ERITROCITARA--3 ERITROCITARA
SUBSTANTE CARE INDUC HEMOLIZA Sulfamide,TMP/SMZ,acidul nalidixic,Nitrofurantoinul,Clo nalidixic,Nitrofurantoinul,Clo-ramfenicolul Antimalaricele de sinteza Alte medicamente:analogi ai vitaminei K,albastru de metil,acid acetil salicilic etc Substante chimice:naftalina,benzen etc NB:hemoliza poate fi indusa si de infectii,acidoza metabolica sa
DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARA--4 ERITROCITARA
CLINIC: Hemoliza intravasculara severa,anemie severa,icter,hesevera,icter,hemoglobinurie Dureri abdominale Soc Tubulopatie prin precipitarea Hbinsuficienta renala acuta Coma,convulsii,posibila evolutie spre deces HEMOLIZA ESTE AUTOLIMITATA! PARACLINIC: Semne de hemoliza intravasculara,corpi Heinz,reticulocitoza marcata
DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARA--5 ERITROCITARA
DIAGNOSTICUL POZITIV: Teste screening(Kleinhauerscreening(Kleinhauer-Betke) Masurarea directa a activitatii enzimei eritrocitare(<10% N) Detectarea prin EF a variantelor anormale ale enzimei TRATAMENTUL: Terapie suportiva(soc,insuficienta renala acuta,convulsii) Terapie transfuzionala PROFILAXIA: Evitarea contactului cu agentii declansatori ai crizelor de hemoliza
MULTUMESC!
