Anti Retro Viral Es

Antiretrovirales

Antiretrovirales Dr.. Byron Núñez Freile Dr En 1987, luego de tres años de que el virus de la inmunodeciencia humana (VIH) ue identicado por L. Montagnier y R. Gallo, se pudo disponer del primer ármaco antiretroviral (ARV); era la zidovudina, un análogo de la timidina, timidina, con la capacidad de inhibir la transcriptasa inversa del VIH. Para el año año 201 2011, luego de un gigantesco desarrollo e investigación investig ación armacológica, tenemos en uso aproximadamente 22 medicamentos con propiedades antiretrovirales y que actúan sobre cuatro mecanismos de la replicación viral: la entrada o adhesión, la transcriptasa inversa, la integrasa y la proteasa.

Estructura Química Existen cinco grupos armacológicos con actividad ARV: 1. Inhibidores de la Transcriptasa Transcriptasa Inversa Análogos de los Nucleósidos Nucleósidos..

Tienen una similitud estructural con los nucleósidos naturales por lo que compiten en la incorporación de la cadena cadena

del DNA proviral, proceso mediado por la transcriptasa reversa. El tenoovir tiene una estructura química dierente ya que es un análogo análogo de los nucleótidos. Son : zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), emtricitabina (FTC), abacavir (ABC), didanosina (ddI), Zalcitabina (ddC), estavudina (d4T) y el tenoovir (TDF). Ver la fgura No 1.

Figura No 1. Estructura química de los Análogos de los Nucleósidos

21

Antiretrovirales

2. Inhibidores de la Tran Transcriptasa scriptasa Inversa No Análogos de los Nucleósidos

Estos ármacos ARV son estructuralmente dierentes dierentes entre sí. No necesitan ser osorilados y no se incorporan al ADN proviral en ormación. Son: eavirenz (EFV), nevirapina y etravirina. Favor ver la fgura No 2.

Figura No 3. Estructura química de los

Inhibidores de la Proteasa 4. Inhibidores de la Integrasa

Existe disponible solo un medicamento de este grupo, el raltegravir raltegravir.. Favor ver Figura No 2. Estructura química de los

fgura 4.

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa No análogos de los nucleósidos. 3. Inhibidores de la Proteas Proteasaa

Son ármacos con estructura química diversa. Son: saquinavir (SQV), Indinavir, Ind inavir, ritonavir, amprenavir, nelnavir, osamprenavir,, lopinavir, atazanavir, darunavir prenavir y tipranavir. Ver Figura No 3.

Figura No 4. Estructura química del

Raltegravir. 5. Inhibidores de la Adhesión

Son dos medicamentos: el enurvitide (T20) que es un péptido de 36 acidos aminados y el maraviroc. Favor ver fgura No 5.

22

Antiretrovirales

Mecanismo de acción

Figura No 5. Estructura química del

maraviroc.

Los ármacos ARV persiguen un solo objetivo: suprimir al máximo la replicación del VIH con el n de permitir que el sistema inmunitario sea capaz de recuperase de manera manera natural. Los cinco grupos armacológicos con actividad ARV actúan sobre cuatro mecanismos de la replicación viral. Favor ver fgura 6.

Inhibidores de la Entrada

Transcripción CCR5/CXCR4 CD4 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa

Traducción Integración Inhibidores de la Integrasa

Procesamiento vía proteasa

Inhibidores de la Proteasa

Transcriptasa Inversa Pérdida de envoltura Ensamblaje

Gemación

Figura No 6. Mecanismo de acción de los ármacos antiretrovirales. 1. Los inhibidores de la adhesión o entrada.

Ambos mecanismos inhiben la entrada del VIH a la célula huésped.

Actúan sobre dos mecanismos de la entrada del virus a la célula huésped: Inhiben la usión del VIH a membrana de la célula CD4 como como el enuvirtide ; o actúan bloqueando al Correceptor CCR5 de la célula diana como el maraviroc.

2. Inhibidores Inhibidores de la Tran Transcriptasa scriptasa Inversa (ITI).

Los inhibidores de la transcriptasa inversa, tanto los análogos como los no análogos de los nucleósidos bloquean

23

Antiretrovirales

la DNA polimerasa dependiente del RNA ARV y secundaria cuando los pacienviral. Actúan mediante dos mecanis- tes se han expuesto previamente a los mos: los análogos de los nucleósidos mismos. Las variantes resistentes del incorporan 2 o 3 moléculas de osato VIH se pueden detectar por técnicas (osorilación) para ser activos; los No genotípicas y enotípicas. Las técnicas análogos de los nucleósidos no nece- genotípicas detectan cambios estructusitan ororilarse para ser activos, solo rales especícos en los genomas de las bloquean la transcriptasa inversa del enzimas diana de los ármacos; mientras VIH-1 y no del VIH-2 que las técnicas enotípicas determinan la respuesta de la población viral mayo3. Inhibidores Inhibidores de la Integrasa ritaria a concentraciones crecientes de Los inhibidores de la Integrasa bloquean los ármacos ARV. Por lo que, para una uno de los pasos del complejo proceso correcta interpretación de la resistencia de integración del ADN proviral del VIH del VIH, las dos técnicas son compleen el ADN de la célula huésped. mentarias. 4. Inhibidores de la Proteas Proteasaa (IP)

Los inhibidores de la proteasa bloquean la ruptura necesaria de los polipéptidos virales en los estadíos nales de la replicación viral, generando partículas virales inmaduras o deectivas. Actúan sobre el enzima aspartil-proteasa el cual se encarga de romper los polipéptidos precursores de la transcriptasa inversa, la integrasa, el core viral y la misma mis ma proteasa.

Mecanismos de resistencia. Uno de los problemas más importantes del tratamiento ARV es el allo virológico, determinado por el aparecimiento de resistencias del VIH causadas principalmente por la presión selectiva ejercida por los ármacos ARV. Se han encontrado alrededor de 200 mutaciones asociadas a la resistencia a los ármacos ARV. La resistencia a los ARV puede ser primaria cuando ésta se asocia a virus resistentes encontrados en pacientes sin haber estado expuestos a los ármacos

24

1. Resistencia a los Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogo Análogoss de los Nucleósidos. Se han descrito 50

mutaciones asociada al uso de los análogos y no análogos de la timidina. Las mutaciones asociadas a los no análogos de la timidina son predominatemente: M184V, K65R, L74V así como la mutación múltiple Q151M. Los análogos de la timidina asocian una mutación múltiple en la inserción 69. A la vez la zidovudina y la estavudina acumulan mutaciones por dos distintas vías: La Vía I asociada a M41L, D67N, L210W y T215Y; y la Vía II asociada a las mutaciones D67N, K70R, T215F K219Q/E. 2. Resistencia a los Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos de los Nucleósidos. Estos ARV

han acumulado más de 40 mutaciones. Las principales son: K103N/S, V106A/M, Y181C/I/V, Y188Y/L/C/H y G190A/S/E.

Antiretrovirales

3. Resistencia a los Inhibidores de en tanto que la resistencia al maravila Proteasa. Se han encontrado más roc se asocia a la presencia de espede 60 mutaciones asociadas a la recies con la presencia del coreceptor sistencia a los IPs. Estas mutaciones CXCR4. deben acumularse para impactar en la susceptibilidad del VIH a cada uno Espectro antiviral estos ármacos. Virus de la inmunodeciencia Humana 4. Resistencia a los Inhibidores de Tipo 1 y 2 sensibles. la Integrasa. Se han encontrado 30 Farmacocinética mutaciones asociada a la resistencia en este grupo. Las más comunes son La armacocinética de los ármacos ARV es muy diversa y compleja. En las N155H y Q148H/R/K. siguientes tablas se resumen las ca5. Resistencia a los Inhibidores de racterísticas armacocinéticas y armala Entrada. Se han descrito unas 15 codinámicas de los principales grupos mutaciones asociada a enurvitide, armacológicos de ARV. Tablas 1 a 5.

25

Antiretrovirales

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de los Nucleósidos Zidovudina

Lamivudina

AZT

3TC

Biodisponibilidad

64 +/- 10 %

80-85%

Pico sérico

1,8 mg/L

Vida Media Plamástica

Emtricita-

Abacavir

Tenofovir

Didanosina

ABC

TDF

ddI

93% (caps)

83%

25%

42 +/- 12 %

1,3 mg/L

1,7 ug/ L

1,8-4,7 mg/L

0,3 mg /L

0,5 – 3 horas

5-7 horas

10 horas

1,5 horas

12-18 horas

1,1+/-0,2 horas

Vida media intracelular

3 horas

16-19 horas

39 horas

20,6 horas

10- 50 horas

25-40 ho h oras

Fijación Proteica

35%

< 36%

ND

50%

ND

5%

Area bajo la curva

2 mg h/L

6,1 mg H/L

10 +/- 3 ug/h/L

6-11 mg/h/l

0,326 mg mg/h/L

2,4 ng ng/h/L

Volumen de distribución

1,6 L/kg

0.9-1,7 L/kg

ND

0,86 L/kg

0,6-0,8 L/kg

0,7-1 L/kg

Metabolismo

Glucoronización hepática

Hepático 5-10%

Hepático 13%

Glucoronización hepática

Eliminación

Renal 15%

Renal 70%

Renal 86%

Renal 83%

Hidrolización por estearasas 70-80% renal

Parámetro

bina FTC

Hepática 50% Renal 50%

Tabla No 1. Características farmacocinéticas de los Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de los Nucleósidos Inhibidores de la Transcriptasa Transcriptasa Inversa no Análogos de los Nucleósidos Nevirapina Eavirenz Etravirina

Biodisponibilidad

93 %

22%

Desconocida

Pico sérico

2-4 mg/L

1,4 – 3 mg /L

ND

Vida Media Plamástica Plamástica

25-30 horas

40-55 horas

41 horas horas

Fijación Proteica

62 %

> 99 %

99%

Area bajo la curva

101,8 mg/h/l

58,1 mg/h/L

ND

ND

ND

Hepático (CYP3A4) Renal 34% Heces 16-61 %

Hepática Renal < 1,2 % Heces > 90%

Volumen de distribu1-4 L/kg ción Metabolismo Eliminación

Hepático (CYP3A4) Renal 80% Heces 10 %

Tabla No 2. Características armacocinéticas de los Inhibidores de la Transcripta-

sa Inversa NO Análogos de los Nucleósidos

26

Antiretrovirales

Inhibidores de la proteas proteasaa Atazanavir

Darunavir 37-82% (> ritonavir)

Lopinavir No se ha determinado

Tipranavir

Indinavir

Aproxim . 30%

65%

Biodisponibilidad

57-80%

Pico sérico

2,9-5,8 ug/L

6 mg /L

11,4 ug/L

77-94 mcg/L

252 mcg/L


6,5 horas

15 horas

5-6 horas

5,5 –6 horas

2 horas

Fijación Proteica

90 %

95 %

90-98%

99%

60%

Area bajo la curva

18,6 – 33,5 mg/ h/L

62,4 mg/h/L

104,4 mg/h/L

851 uM/h

27.813 nanoM/h/L


0,76–1,6 L/kg

ND

70 L/kg

7-10 L/kg

ND

Metabolismo

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Eliminación

Renal 13%

Renal 20% Fecal 80%

Renal 3% Fecal 15%

Renal 44%

Renal <20%

Tabla No 3. Caracter Características ísticas farmacocinéticas de de los Inhibidores Inhibidores de la Proteasa. Parte I

Inhibidores de la proteasa Saquinavir

Ritonavir

Nelfnavir 20-80% (>comida)

Fosamprenavir 14 % (forma liquida)

Biodisponibilidad

4%

80%

Pico sérico

0,04-0,2 mg/L

11 mg /L

3-4 mg /L

5-8 mg L


7 horas

3-5 horas

3-5 horas

7-10 horas

Fijación Proteica

98%

98%

98%

90%

Area bajo la curva

0,87 mg/h/L

6,6 microg/h/ml

43 microg/h/ml

14,7 mg/h/L


10 L/kg

0,41 L/kg

5 L/kg

7,1 L/kg

Metabolismo

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Hepático CYP3A4

Eliminación

Renal > 10%

Renal 3,5 %

Renal 1-2% Fecal 87%

Renal < 3 % Fecal metabol.

Tabla No 3. Característ Características icas farmacocinéticas de los Inhibidores Inhibidores de la Proteasa. Proteasa. Parte 2

27

Antiretrovirales

INHIBIDORES DE LA ADHESIÓN Eunrvitide ENF T-20

Maraviroc

Biodisponibilidad

84%

23-33%

Pico sérico

4,9 mcg

266-618mcg/ml


3,8 horas

14-18 horas

Fijación Proteica

92%

76%

Area bajo la curva

48,7 ug/h/L

2720 ng/h/L


5-7 L

194 L

Metabolismo

Hepático Vías Intermedias Intermedias

Hepático CYP450

Eliminación

Renal 19% Heces 28%

Renal 20% Heces 76%

Tabla No 4. Características armacocinéticas de los Inhibidores de la Adhesión Inhibidores Inhibidor es de la integrasa Raltegravir Biodisponibilidad 20-43%

Pico sérico

7,4 uM


7-12 horas

Fijación Proteica

83%

Area bajo la curva

54 uM/h/L

Volumen de de distribución

ND

Metabolismo

Hepático Renal 30% Fecal 58%

Eliminación

Tabla No 5. Características armacocinéticas de los Inhibidores de la Integrasa

28

Antiretrovirales

Eectos adversos Se han descrito múltiples eectos secundarios al uso de los ármacos ARV, los cuales deben vigilarse estrechamente ya que pueden incidir en la buena adherencia al tratamiento ARV 1. Inhibidores de la Transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos.

Todos los ármacos de este grupo pueden causar toxicidad mitocondrial que puede llevar a la acidosis láctica. Así como lipoatroa, en especial con zidovudina y estavudina. Para cada uno de los ARV de este grupo se describen:

disomnias). Teratogénesis en monos. 3. Inhibidores de la proteasa proteasa.. Se ha

evidencia trastorno lipídicos como hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, hiperglicemia, diabetes y el síndrome de lipodistroa. La obesidad central se asocia a los IP en tanto tanto que la lipoatroa a los análogos de la timidina. Lopinavir: Intolerancia gastroin-

testinal Indinavir: nerolitiasis, nero-

nea

patía por cristales, intolerancia gastrointestinal, cealea. Saquinavir: cealea e intolerancia gastrointestinal. Ritonavir: intolerancia gastrointestinal, trastornos del gusto, parestesias, elevación de CPK, ácido úrico y hepatitis Fosamprenavir : diarrea, parestesias y rash cutáneo. Atazanavir: hiperbilirubinemia indirecta Tipranavir: intolerancia gastrointestinal e hipertransaminasemia.

Tenoovir: Aectación renal rara.

Darunavir: buena tolerancia.

Zidovudina: neutropenia, ane-

mia, náuseas, vómito, cealea, miopatía, pigmentación ungueal. Didanosina: pancratitis, neuro-

patía periérica, diarrea, náusea, vómito, hiperamilasemia, hiperuricemia. Estavudina: Neuropatía periéri-

ca. Lamivudina: escasa toxicidad. Abacavir: Hipersensibilidad cutá-

Emtricitabina: Escasa toxicidad. 2. Inhibidores de la Transcriptasa inversa NO análogos de los nucleósidos. Todos los ármacos de este

grupo pueden producir rash cutáneo y elevaciones de las transaminasas. Nevirapina: hepatitis

4. Inhibidores de la Entrada. Son es-

casos los eectos adversos. Enuvirtide: Reacción local en si-

tio de inyección. Maraviroc : Buena tolerancia. 5. Inhibidores de la Integrasa. Buena

tolerancia al raltegravir.

Eavirenz. Disunción del SNC (

29

Antiretrovirales

Contraindicaciones. Se contraindica el uso en alérgicos a estos compuestos.

Usos Clínicos. En la actualidad se recomienda el tratamiento ARV en pacientes con enermedades denitorias de SIDA o ante la presencia de un conteo de células CD4 menos a 350 o 500. También se debe recomendar el tratamiento ARV a toda mujer embarazada (prevención de transmisión perinatal), neropatía asociada al VIH y ante la coinección del Virus de la hepatitis B (VHB) más VIH. El objetivo primordial del uso de los ármacos ARV es la supresión de la replicación viral en las células del huésped. Esta supresión se la evidencia por la disminución de millones o centenares de miles de copias circulantes del virus (carga viral) en sangre a menos de 5 a 50 copias circulantes, según los métodos más modernos de medición de carga viral. Para tal eecto, se recomiendan combinaciones de ARV que actúen sobre diversos mecanismos de acción de la replicación viral. Inicialmente se administró un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de los nucléosidos como el AZT en monoterapia; monoterapia; luego se combinó en biterapia con otro análogo como la lamivudina. Al aparecer los inhibidores de la proteasa (IP) como el saquinavir lo combinaron con los dos anteriores y luego se lo reorzó con un potenciados de los IP como el ritonavir en una terapia cuádruple (AZT+3TC+SQV/rit) que durante muchos años ha demostrado su ecacia.

30

Por lo que, con el aparecimiento de nuevos ármacos ARV de acuerdo a su ecacia clínica, antiviral e impacto en la respuesta inmunológica, se han ido construyendo combinaciones más seguras y ecaces. Las directrices del uso del tratamiento ARV con sus respectivas combinaciones, en la actualidad, las denen los programas nacionales para cada país.

Interacciones medicamentosas. Las interacciones de los ármacos ARV es uno de los capítulos más importantes de la terapia del VIH, ya que existe un escenario muy amplio de interacciones con un sinnúmero de ármacos que se administran de manera concomitante debido, como se ha visto anteriormente, al metabolismo hepático de la mayoría de los ARV. Existe una interacción armacológica beneciosa entre los inhibidores de la proteasa que permite combinar el ritonavir con cualquier ármaco ARV de su grupo, permitiendo así disminuir la dosicación del IP combinado. 1. Inhibidores de la Transcriptas Transcriptasaa Inversa Análogos de los Nucleósidos:

a. La didanosina interactúa con cidoovir, ganciclovir, valgancilovir y ribavirina; b. La estavudina con la metadona; c. El Tenoovir Tenoovir con cidoovir, cidoovir, ganciclovir y valganciclovir; d. Zidovudina con metadona y ribavirina.

Antiretrovirales

2. Inhibidor Inhibidores es de la Transcr Transcriptasa iptasa Inversa No Análogos de los Nucleósidos:

anticonceptivos orales, atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina, simvastatina, sildenal, tadalal y vardenal.

a. El eavirenz interactúa con itraconazol, voriconazol, claritromicina, riabutina, riampicina, anticonceptivos orales, estatinas, carbamacepina y metadona;

4. Inhibidores Inh ibidores de la Integrasa. Interac-

b. Nevirapina interactúa con fuconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, riabutina, riampicina, anticonceptivos orales, estatinas, carbamacepina, metadona y wararina; c. Etravirina interactúa con itraconazol, ketoconazol, voriconazol, claritromicina, riabutina, riampicina (contraindicado), anticonceptivos orales, estatinas (excepto pravastatina y rosuvastatina), carbamacepina y wararina.

túa con omeprazol y riampicina. 5. Inhibidores de la Fusión y del CCR5. Interactúa con los azoles

(Itraconazol, ketoconazol, voriconazol), claritromicina, riampicina, anticonceptivos orales , anticonculsivantes (carbamacepina, enobarbital y enotoina) y la hierba de San Jhon. Se recomienda consultar los siguientes sitios de Internet para una búsqueda más detallada de las interacciones medicamentosas: 1. www.drug-interactions.com 2. www.hiv-druginteractions.org 3. www.hivmedicationguide.com

3. Inhibidores de la Proteas Proteasaa. Interac-

Dosis, preparados y vías de ad-

túan con los antiácidos, antagonistas de los receptores receptores H2, Inhibidores de la bomba de protones, azoles ( fuconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) carbamacepina, lamotrigina, enitoina, acido valproico, claritromicina, riampicina, benzodiacepínicos, digoxina, diltiazem,

Se resumen, en las siguientes tablas, la dosicación por grupo etáreo, presentación, vías e intervalos de administración y dosicación especial, ante allo hepático o renal de los principales ármacos ARV. Favor ver tablas 6 a 10.

ministración.

31

Antiretrovirales

Inhibidores de la transcriptas transcriptasaa inversa análogos de los nucleosidos Antiviral

Abacavir (ABC)

Presentación

Grupo

Comprimidos 300 Adultos mg Niños Insuiciencia Suspensión Hepática 10 mg/mL Insuiciencia renal

Didanosina (ddI)

Intervalo

Vía

600 mg

Q 24 h

OR

300 mg

Q 12 h

OR

8 mg/Kg peso

Q 12 h

OR

No ha sido evaluado Cl Cr < 10 sin cambios. Se requieren ajustes en Insufciencia renal grave 250 mg (<60 kg)

Q 24 h

OR

400 mg (>60 kg

Q 24 h

OR

Niños

240 mg/m2/d

Q 12 - 24 h

OR

Neonatos

50 mg/m2/d

Q 12 h

OR

Adultos

Cápsulas entéricas de 125, 200, 250 y 400 mg

Dosis

Insuiciencia Disminuir la dosis Hepática ClCr 30-60 ml/min

Solución oral de 510 mg/ml I n s u  i c i e n c i a ClCr renal 10-30

Cl Cr < 10

Adultos

Niños

Estavudina (d4T)

30 mg (<60 kg) 40 mg (>60 kg) 1 mg/kg/

200 mg (>60kg) 125 mg (< 60 kg) 125 mg (>60kg) 100 mg (< 60 kg) 125 mg (>60kg) 75 mg (< 60 kg)

Q 24 h

OR

Q 24 h

OR

Q 24 h

OR

Q 12 h

OR

Q 12 h

OR

Q 12

OR

Insuiciencia Disminuir la dosis Cápsulas de 20, Hepática 30 y 40 mg. 20 mg Solución oral de ClCr (>60kg) 1mg/ml 25-50 ml/ 15 mg min (< 60 kg) Insuiciencia 20 mg renal ClCr (>60kg) 10-25 15 mg (< 60 kg) ClCr < 10 ND

Q 12 h

OR

Q 12 h

OR

ND

ND Continúa

32

Antiretrovirales

Inhibidores de la transcriptas transcriptasaa inversa análogos de los nucleosidos

Emtricitabina (FTC)

Adultos

200 mg

Niños

ND

Cápsulas de 200 Insuiciencia ND Hepática mg. Solución oral de ClCr 200 mg 10mg/ml 30-50 ml/min Insuiciencia ClCr 15-30 200 mg renal ClCr < 15 Adultos

Lamivudina (3TC)

Tenoovir (TDF)

Niños Comprimidos de Neonatos 150 y 300 mg

Q 3 días OR Q 4 días ND OR

150 mg

Q 12 h

OR

4 mg/kg/

Q 12

OR

2 mg/kg/

Q 12

OR

Adultos

< 15 300 mg

Niños

ND

100 –150 mg

Q 24 h

OR

50 mg

Q 24 h

OR

Q 24 h

OR

Insuiciencia Sin cambios Hepática ClCr 30-50 ml/min

ClCr < 10 Cápsulas de 100, Adultos 250 y 300 mg. Niños

(AZT)

Q 2 días OR

Q 24 h

Insuiciencia Sin cambios Solución oral de Hepática 10 mg/ml ClCr Insuiciencia 15-50 ml/min renal ClCr

Comprimidos de 300 mg

200 mg

OR

300 mg

Insuiciencia ClCr 10-30 renal

Zidovudina

Q 24 h

300 mg

Q 48 h

OR

300 mg

Q 72OR 96 h

300 mg

q 7 días OR

250- 300 mg

Q 12 h

OR

180 mg/m2

Q 12

OR

2 mg /kg Q6h Solución oral de Neonato 10 mg/ml Insuiciencia Disminuir la dosis en casos casos graves Hepática Inyectable 10 mg Insuiciencia ClCr < 10 250- 300 mg Q 24 h ml renal

OR

OR

Tabla No 6. Dosis, preparados preparados y vías de administración administración de los inhibidores de la transcriptasa transcript asa inversa análogos de los nucleósidos.

33

Antiretrovirales

Inhibidores de la transcriptasa inversa inversa No análogos de los nucleosidos Antiviral

Eavirenz (EFV)

Presentación

Comprimidos

Grupo

Dosis

Intervalo

Vía

Adultos

600 mg

Q 24h

OR

Q 24h

OR

Niños > 3 años

200 – 400 mg 10 – 40 kg peso

50,100, 200 y Insuiciencia ND Hepática 600 mg Insuiciencia Sin cambios renal

Comprimidos Etravirina 100 mg

Adultos

200 mg

Q 12 h

Niños

No se recomienda su uso

OR

Insuiciencia No se recomienda su uso en aectación severa Hepática Insuiciencia No se modifcan las dosis renal Adultos

Nevirapina

200 mg

Q 12 h

OR

Comprimidos Niños 150-200mg/m2 Q 12 h 20mg Insuiciencia Sin cambios S u s p e n s i ó n Hepática 10mg/ml Insuiciencia Cl Cr Cr > 20 Sin ca cambios renal

OR

Tabla No 7. Dosis, preparados y vías de administración de los inhibidores de la

transcriptasa inversa NO análogos de los nucleósidos. Inhibidores de la proteasaº Antiviral

Presentación Grupo

Adultos

Atazanavir

Cápsulas 150, 200 y 300 mg Niños

Dosis

Intervalo

Vía

300 mg

Q 24 h

OR

400 mg

Q 24 h

OR

ND

Insufc Ins ufcien iencia cia Hep Hepáti ática ca

Dismin Dis minuir uir la dos dosis is o no usa usarr en al alla la gra grave ve

Insufciencia re renal

Sin cambios Continúa

34

Antiretrovirales Inhibidores de la proteasaº

Adultos

Darunavir

Comprimidos de 75, 150, Niños 400 y 600mg. Insufciencia Hepática Insu sufc fcie ien nci ciaa ren renal Comprimidos 100 y 200mg Sol Or:

Lopinavir

Tipranavir

Indinavir

Adultos

Niños

80 mg /ml ( Se ormula combinado con ritonavir)

(Combinado con otro IP)

OR

No se recomienda ND Aju Aj ust stes es en In Insu sufc fciien enci ciaa gra grave 4 0 0 mg

Q 12 h

OR

8 0 0 mg

Q 24 h

OR

225/56mg/m2

Q 12 h

OR

300/75mg/m2

Q 12h

OR

Adultos

500 mg

Q 12 h

OR

ND Ajus Aj uste tess en a alllloo grave grave

Insufciencia renal

Sin ca cambios

Adultos

800 mg

Q 8h

OR

250-500 mg/m2

Q8h

OR

Dism Di smin inui uirr la do dosi siss

Insu sufc fcie ien nci ciaa re ren nal

Sin Si n ca cam mbi bioos. No usa sarr en uro roli liti tias asis is

Adultos

1000 mg

Q 12 h

OR

Niños

50 mg /kg

Q8h

OR

Insu In sufc fcie ienc ncia ia He Hepá páti tica ca

No se re reco comi mien enda da en a allllaa gr grav avee

de

Solución oral 80mg/ml

Q 24 h

Sin cambios

Insufciencia renal

Ritonavir

8 0 0 mg

Insufciencia r en enal

200 y 500 mg

Cápsulas 100 mg

OR

Disminuir la dosis en casos moderados o graves

Cápsulas 200 Niños y 400 mg Insu In sufc fcie ienc ncia ia He Hepá páti tica ca

Saquinavir

Q 12 h

Insufciencia Hepática

C á p s u l a s Niños 250mg Insu In sufc fcie ienc ncia ia He Hepá páti tica ca

Comprimidos

6 0 0 mg

ClCr >50ml/min

Sin cambios

ClCr <50ml/min


100 mg

Q 12 h

OR

2 0 0 mg

Q 24 h

OR

Niños

300-450 mg/m2

Q 12

OR

Insu In sufc fcie ienc ncia ia He Hepá páti tica ca

No ad admi mini nist stra rarr en en cas casos os gr grav aves es

Insufciencia renal

Sin cambios

Adultos

Continúa

35

Antiretrovirales

1250 mg

Q 12 h

OR

750 mg

Q8h

OR

55-60 mg/kg

Q 12 h

OR

Neonatos

75 mg/kg

Q 12 h

OR

Insu In suc cie ienc ncia ia He Hepá páti tica ca

Sinn cambi Si cambios os

Insu In suc ciien enci ciaa re rennal

No adm dmin iniist stra rarr en ca caso soss gr grav aves es

Adultos Nelnavir

Tableta 250 y 625 mg Niños Polvo de 50mg /gr

Comprimidos Adultos Fosampre- 700 mg navir Niños > 4 años Suspensión (FPV) oral 50 mg/ Insuciencia Hepática ml Insuciencia renal

700 mg

Q 12 h

OR

1400 mg

Q 24 h

OR

20 mg / kg Q 12 Child-pugh 5-8 700 mg/q12h Insuciencia severa no usar. Sin cambios

OR

Tabla No 8. Dosis, preparados preparados y vías de administración de de los inhibidores de de la Proteasa. Antiviral

Enuvirtide (T-20)

Presentación

Inhibidores de la adhesion Grupo Dosis

Adultos Frasco ampolla Niños > 3 años 90mg/ml Insuf In sufcie cienci nciaa Hep Hepáti ática ca Insufciencia renal

Comprimidos Maraviroc 150 y 300mg

Adultos Niños Insu In sufc fcie ienc ncia ia Hep Hepát átic icaa Insu sufc fcie ien nci ciaa rena renall

Intervalo

Vía

90 mg Q 12 h SC 1,5 mg/ kg Q 12 h SC Se deb debee mod modifc ifcar ar la dos dosis. is. ND 150-300600mg Q 12 h OR (interacciones) No se recomienda su uso ND No se rec recom omie ien nda su su uso


Adhesión. Antiviral

Inhibidores de la integrasa Grupo Dosis

Intervalo

Vía

Adultos

400 mg

Q 12 h

OR

Comprimidos

Niños


400 mg

Insufc Ins ufcien iencia cia Hep Hepáti ática ca

Realiz Rea lizar ar mod modifc ifcaci acione oness en al allo lo grav gravee

Inssuf In ufccie ienc ncia ia ren enal al

No re real aliz izaar mod modif ifca caccio ion nes

Presentación

Raltegravir


Integrasa.

36

Antiretrovirales

Bibliografía 1.

Bartlet J., Gallant J. Antiretroviral Therapy. Medical Management o HIV Inection.Baltimore . Maryland. USA,. 2007. 2 007. 61-138. 61-138.

7.

Kubin C., Hammer S. Antiretroviral Agents. In Inectious Disease. Cohen, Powderly Powderly,, Opal. 3th Edit. 2010; 201 0; Vol 2 :1434-1454 :1434 -1454

2.

Bartlett J., Auwaerter P., Pham P. Anti-inectives. The ABX Guide. Diagnosis & Treatment o Inectious Diseases. 1st Ed. Thomson PDR. 2005: 3-160

8.

Mensa J., Gatell J.M., Jiménez de Anta M., Prats G. Antivíricos con actividad Antiretroviral. Guía Antimicrobiana 2008. 18va Edición. Barcelona.MASSON.2008: 8-25

3.

Cunha Burke. Antimicrobial Drug Summaries. Antibiotic Essentials. 9th Ed. Physicians Press. Sudbury . 2010: 509-701

9.

4.

Gilbert D., Moellering R., Sande M. The Sanord Guide to Antimicrobial Therapy 2009. 39th Edition. Hyde Park VT VT.. Ed Antimicrobial Therapy Inc. 2009.

OPS. Inección VIH/SIDA. Tratamiento de las Enermedades Inecciosas. 5ta Edición. 2011-2012. Washington DC. OPS 2011. 231246

5.

Gilbert D., Moellering., Ellioupulus G., Saag M., Chambers H. Sanord Guide to HIV/AIDS Therapy. 18th edition.Sperriville. USA. 2010.

6.

Hanna G. Hirsch M. Antiretroviral therapy or Human Inmunodeciency Virun Inection. Principles and Practice o Inectious Diseases. Mandel, Douglas and Bennett`s. 7th ed. Churchill Livingstone. 2009: 1679-11707.

10. Pilly E. Antiretroviraux. Maladies Inectieuses et Tropicales. 22 edit. Vivactis plus. 201 2010. 0. 82-89 11. Samaniego E. Fármacos Antiretrovirales. En Fundamentos de Farmacología Médica. 7ma Edición. Editorial CCE. Quito. 2010. Vol II: 1169-1181 12. Servimedic. Interacciones medicamentosas. Inormación para médicos. HIV management series. Laboratorios CIPLA HIV. 201 2010. 0. Uruguay

37

Anti Retro Viral Es

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