ANTIMICROBIANOS
Antimicr Antimicrobiano: obiano: Antimicrobi ano: cualquier sustancia de origen farmacológico que sirve para recuperar la línea fisiológica de base perdida por acción de elementos exógenos como virus, ricketzias, bacterias y parásitos.
ANTIBIÓTICO : Significa antibiosis, es decir son fármacos contra la vida. Es una sustancia de origen o rigen natural, semisintética semisintética o sintética que sirve para lisar o detener el crecimiento bacteriano por mecanismos generalmente enzimáticos.
QUIMIOTERAPICO: compuesto obtenido totalmente por síntesis química, también desarrolla actividad antimicrobiana al competir con los microorganismos por sus sustratos. Ej. Las sulfas
Patógeno: microorganismo con características caracterí sticas para tener interacción en el hospedero humano, con capacidad para producir enfermedad ( patogenicidad o virulencia)
Huésped: ser vivo que sirve de hospedero h ospedero a un patógeno. INFECCIÓN: Es la entrada de un patógeno a un organismo vivo. Cuando desencadena signos y síntomas se denomina enfermedad
Colonización: se aplica cuando un patógeno persiste en un tejido sin causar enfermedad
Clasificación Bacteriana de Murray AEROBIOS: Cocos Gram+:estafilo,est Gram+:est afilo,estrepto,neumococo repto,neumococo Gram+:estafilo,estrepto,neumococo Cocos Gram-:neiseri Gram-:neiseria(gonorrea,meningi a(gonorrea,meningitis tis Gram-:neiseria(gonorrea,meni Gram-:neiseria(gonorrea,meningitis ngitis
Bacilos Gram +: - con esporas: bacillus antracis - sin esporas: e sporas: corinebacterium corinebacteriu m diftereae corinebacterium
Bacilos Gram - : 1 Enterobacter Enterobacterias: ias: Enterobacterias: - fermentan lactosa: e.coli,klebsiella,enterobacter - no fermentan lactosa: salmonella,shiguella,proteus - fermentadores lentos: citrobacter,arizona, citrobacter,arizona, citrobacter,arizona, providencia
2Oxidasa positivos: pseudomona aeruginosa, haemophilus influenza y ducrey, yersinia.
ANAEROBIOS: - Cocos Gram +: estafilo,estrepto,peptoestreptococo estafilo,estrepto, estafilo,estrepto,peptoestreptococo peptoestreptococo - Cocos Gram-: veillonelas - Bacilos Gram+: esporulados: clostridium -Bacilos Gram - : bacteroides
Por su origen los gérmenes se dividen en: - Hospitalarios o Nosocomiales - Extrahospitalarios Extrahospitalarios o Comunales
Hospitalarios: - Proteus - Klebsiellas - Estafilococo dorado - Estreptococo viridans - Pseudomona
Extrahospitalarios: - Estreptococo - Neumococo - Gonococo - Salmonella - Shigela - Clostridium - Meningococo
Crecimiento de las Bacterias Las bacterias se multiplican por fusión simple logarítmica. Las fases de crecimiento son: - Incubación - Ascenso logarítmico - Meseta - Descenso
Incubación: no se debe administrar a dministrar antibióticos porque impiden el desarrollo inmunológico
Desarrollo logarítmico, logarítmico, corresponde a la fase aguda, es la mejor m ejor para administrar antibióticos
Meseta, corresponde a la fase crónica
Caida o Descenso, es el cese del desarrollo biológico o muerte de la bacteria, corresponde corresponde a la curación del huesped.
Resistencia Bacteriana
Es el comportamiento de los microorganismos para sobrevivir a la acción deletérea de los antibióticos. a ntibióticos. antibióti cos.
Puede ser suseptible a la acción del antimicrobiano, denominandose sensibilidad
Los patógenos pueden ser insensibles de forma natural al patógeno, denominándose resistencia natural
Los patógenos pueden generar cambios que los vuelvan insensibles denominándose resistencia adquirida
La resistencia adquirida puede darse por: - Inhibición enzimática - Modificando la permeabilidad de la membrana - Alterando lugares específicos de fijación - Puesta en marcha de una vía metabólica alterna - Salida del antibiótico al exterior
El desarrollo de resistencia a los antibióticos implica un cambio genético estable, hereditario hereditario de generación en generación. Puede operar cualquier mecanismo que altere la composición genética bacteriana, y estos pueden ser: mutación, transducción, transformación, conjugación
a) MUTACIÓN: cualquier población numerosa de bacterias tiene algunas mutantes que son resistentes a la droga.estas sufren sufren un cambio genético estable que puede persistir p ersistir en ausencia de la droga. Las cepas sensibles se suprimen y las resistente resistentess se multiplican sin trabas y con el tiempo predominan
Los microorganismos resistentes, esto es lo que se llama selección.
b) TRANSDUCCIÓN: Se produce por la intervención intervenció n de un bacteriófago (virus que infecta las bacterias) capaz de transportar transportar DNA bacteriano incorporado a su cubierta proteica.
Si este material genético incluye un gen para resistencia a drogas, la bacteria recién infectada puede hacerse resistente e ha cerse resistent al agente y capaz de transmitir el carácter a su progenie.
C) TRANSFORMACION : este es un metodo de transferencia, pues incluye la incorporación a las bacterias de DNA contenido en su medio en algunas fases de su crecimiento.
d) CONJUGACIÓN: CONJUGAC CONJUGACIIÓN: ÓN: Es el paso de genes resistentes resistent es de célula en célula por contacto directo mediante un puente sexual.
Mecanismos de defensa contra infecciones microbianas por parte del huesped: - control genético, dado por la evolución de la especie - barreras como piel, mucosas ( ph ácido, desmosomas, IgA secretora, cilios, etc)
-
Hiperosmolaridad, como en la orina Hiperosmolaridad, Barrera hematoencefálica Inflamación con su respuesta fagocitaria fagocitaria Sistema de complemento Proteina C reactiva Control de la disponibilidad del hierro (la administración del Fe incrementa la patogenicidad de gram -)
Mecanismo de Acción de los Antimicrobianos
Inhibir la sintesis o activar enzimas que rompen las paredes celulares bacterianas provocando lisis y destrucción
Alteración de la membrana celular, modificando su permeabilidad y conduciendo a filtración de inclusiones intracelulares
Afectar la función de los ribosomas bacterianos, inhibiendo la síntesis de proteínas Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, afectando procesos de replicación, transcripción transcri pción transcripci ón y síntesis de metabolitos esenciales
Clasificación de los Antibacterianos
Según su acción sobre las bacterias: - a) Bactericidas: matan a la bacteria, como los betalactámicos, aminoglucócidos, vancomicina, metronidazol, quinolonas
b) Bacteriostáticos: detienen la replicación celular, siendo las defensas del huesped las encargadas de completar el proceso de eliminación de la infección. Tenemos al cloranfenicol,, macrólidos, tetraciclinas, cloranfenicol tetraciclinas, sulfas.
Según el espectro : a) espectro reducido: ejercen su acción con los gram positivos po sitivos o gram negativos, son bactericidas y trabajan en fase logarítmica b) espectro ampliado: cubre los gram positivos, pero tambien algunos gram negativos, son bactericidas y actúan en fase logarítmica
c) de espectro amplio: cubren ademas de gram positivos y negativos, virus grandes, actúan en fase de meseta, son bacteriostáticos.
Según la composición química: - Betalactámicos - Aminoglucócidos - Macrólidos - Epoxifosforados - Polipeptídicos Polipeptídicos - Lincosamidas
- Rifamicinas - Cloranfenicol - Tetraciclinas - Quinolonas - Quimioterápicos
Según estructura química y mecanismo de acción : a) Los agentes que inhiben la síntesis o activan las enzimas que rompen las paredes celulares bacterianas
b) Agentes que actúan directamente sobre la membrana celular, afectando su permeabilidad y produciendo filtración de compuestos intracelular intracelulares es
c) Agentes que afectan la función de los ribosomas bacterianos, causando inhibición reversible reversible de la síntesis de proteinas d) Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30s y alteran la síntesis protéica causando muerte celular.
e) Agentes que afectan el metabolismo de ácidos nucleicos, inhibiendo el RNA polimerasa dependiente del DNA f) Los antimetabolitos, que bloquean pasos metabólicos específicos escenciales para el microorganismo
g) Los análogos del ácido nucleico, los que se fijan a enzimas virales esenciales para la síntesis de DNA por lo tanto detienen d etienen la replicación viral.
Selección del agente antimicrobiano El objetivo es elegir una droga que sea selectiva para el microorganismo m icroorganismo infeccioso Y que tenga el menor potencial posible para causar toxicidad o reacciones alérgicas a la persona tratada
Cuando se debe comenzar el tto contando solo con un diagnóstico bacteriológico bacteriológico presuntivo deberá realizarse cultivos de sangre y/o líquidos corporales antes de comenzar la farmacoterapia
Pruebas de sensibilida ssensibilidad ensibilidad d microbiana Se conocen varias pruebas para determinar la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. La prueba de uso mas común de sensibilidad a los agentes antimicrobianos es la técnica de Kirby-B Kirby-Bauer auer (difusión por discos), es de ejecución sensilla y costo
Bajo, pero solo suministra suministra información cualitativa cualitati vaa o semicuantitat semicuantitativa iva sobre la cualitativ suseptibilidad de un microorganismo dado a un antibiótico antibiótico determinado. determinado.
Pruebas de mayor seguridad s eguridad cuantitativa se hacen con diluciones seriadas de antibióticos en medio de agar sólido o caldo que contienen un cultivo del microorganismo probado La menor concentración del agente capaz de prevenir el crecimiento visible despues de 18 a 24 horas de incubación se llama:
Concentración Inhibitoria mínima (CIM).
La menor concentración que esteriliza el medio o da un descenso del 99.9% del número de bacterias es la Concentración bactericida mínima (CBM).
Tratamiento con agentes antimicrobianos antimicrobia nos antimicrobian os combinados El uso simultaneo de dos o mas agentes a gentes antimicrobianos se recomienda en situaciones especificamente definidas Las distintas clases de antimicrobianos ejercen diferentes acciones sobre el microorganismo por lo que su uso puede aumentar, inhibir o ser tóxico
Indicaciones para combinacion combinaciones es de agentes antimicrobianos 1.- Tratamiento de infecciones bacterianas mixtas: se pueden administrar diferentes diferentes antibioticos de diferentes espectros para obtener la amplitud necesaria de actividad. En casos de abscesos intraabdominales, cerebrales y hepáticos, infecciones complejas tracto urinario.
2.- terapeutica de infecciones severas en las cuales se desconoce etiologia especifica: cuando el agente etiologico no se ha identificado el objetivo es lograr una “cobertura” “cobertur a” para todos los mocroorganismos probablemente involucrados. Se basa enh el criterio clínico. En infecciones graves
3.- Aumento de la actividad antibacteriana antibacteriana en el tratamiento de infecciones específicas: como ya mencionamos cuando dos agentes se administran juntos puede haber efecto sinergico, lo que permite la reducción de adminstración de drogas, y puede lograrse efecto bactericida mas completo
4.- Prevención de la aparición de microorganismos resistentes: si la mutación espontanea fuese el medio predominante para la aparicion de resistencia a los antibioticos, antibiotic a ntibioticos, os, la combinacion de antibioticos sería un medio efectivo de prevención
1.- BETALACTAMICOS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
a) PENICILINAS Naturales Biosintéticas Semisintéticas Sintéticas Antiestafilococicas Antiestafilococicas Betalact Betalactamasas amasas resistentess Betalactam asas resistente
NATURALES: - P. G Cristalina - P. G sódica - P. G potásica
BIOSINTETICAS: - Fenoximetilpenici Fenoximetilpenicilinas linas Fenoximetilpenicilinas - Heotilmetilpeni Heotilmetilpenicilinas cilinas Heotilmetilpenicilinas
SEMISINTETICAS: - Penicilina Procaínica - Clemizol - Benzatínica
SINTETICAS: - Amoxacilina - Carbenicilina - Hetacilina sódica - Ciclocilina - Ticarciclina
- Ampicilinas (puras, anhidra, trihidrat trihidrato, o, pibampicilina, bacampicilina)
ANTIESTAFILOCOCICAS: - Oxocilina - Cloxacilina - Dicloxacilina - Meticilina - Piperacilina
BETALACTAMASAS RESISTENTES: - Acido clavulámico - Sulbactam - Tazobactan
b) CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIÓN: - Cefadroxil - Cefalexina - Cefalotina - Cefapirina - Cefazolina - Cefradina
SEGUNDA GENERACION: - Cefaclor - Cefamandol - Cefoperazona - Cefoxitina - Cefuroxima - Ceftibuten - Cefixime
TERCERA GENERACION: - Cefotaxima - Ceftacidima - Ceftriaxona
CUARTA GENERACIÓN: - Cefepime
2.- Aminoglucósidos Estreptomicina Dihidroestreptomicina Gentamicina Icepamicina Netilmicina Sisomicina
Kanamicina Amikacina Dibekacina Neomicina Bacitracina
3.- Macrolidos Eritromicina Josamicina Miocamicina Roxitromicina Azitromicina
4.- Epoxifosforados Epoxifosforados Fosfomicina sódica Fosfomicina cálcica
5.- Polipeptídicos Bacitracina Polimixina Tirotricina Gramicidina
6.- Lincosamidas Clindamicina Lincomicina
7.- Rifamicinas Rifamicina Rifampicina Rifampina
8.- Cloranfenicol Acidanfenicol Tianfenicol
9.- Tetraciclinas Clortetraciclina Demetilclortetraciclina Oxitetraciclina Clorhidrato Clorhidrato y fosfato de Tetraciclina Derivados de la Tetraciclina ( dicloxacilina, doxaciclina,minociclina)
10.- Quimioant Quimioantibióticos ibióticos (Quinolonas) Primera Generación: Ac. Pipemídico, Ac. Oxolínico, Ac Nalidíxico Segunda Generación (fluoradas) (fluoradas):: ciprofloxacina, Ofloxacina, perfloxacina, Norfloxacina Tercera Generación: Lomefloxacina Cuarta Generación: Trovaflox Trovafloxacina acina
11.- Quimioterápicos Sulfas Mandelato de metenamina Trimetropin Nitrofuranos: nitrofurantoina, nitrofurazona
Betalactamicos PENICILINAS: Constituy Constituyen enn los antibióticos de mayor Constituye consumo a nivel mundial Fleming en 1929 los descubrió de manera m anera casual (hongo tipo penicillum) En 1941 experiencias clínicas en humanos En 1942 se comercializa
Estructura química Poseen un grupo estructural: ácido 6 amino penicilánico, unido a un betalactámico y un tiazolínico tiazolínico.. Para que exista efecto antibacteriano el anillo betalactámico debe estar intacto. Según el medio de fermentación del moho, se obtienen las naturales (la G es la mas importante)
Las semisintéticas se dan por adición de cadenas laterales al 6 APA
Unidades Internacionales: es la medida de la actividad biológica de la penicilina, y se refiere a la minima cantidad necesaria para inhibir el crecimiento de una cepa de estreptococo. Corresponde a 0.6 microgramos de sal sódica de penicilina G.
Mecanismos de Acción de los Betalactámicos Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular, interrumpiendo interrumpiendo el proceso de transpeptidación. Actúan por tanto sobre las bacterias en proceso activo de reproducción (crecimiento (crecimient o logarítm logarítmico) ico)
Mecanismos de Resistencia Producción de enzimas betalactamasas (penicilinasas),, es el (penicilinasas) e l mas importante Cambios en las proteinas fijadoras de penicilina PFP de forma natural o por mutación Disminución de la permeabilidad de la membrana
Efectos Colaterales Reacciones de hipersensibilidad, desde erupción maculopapular hasta la anafilaxia Efectos leves pueden durar hasta dos semanas aún sin suspender el fármaco
Están contraindicados absolutamente en pacientes con antecedentes de anafilaxi anafilaxia. a.
La causa de la reacción alérgica es el Penicilol (hapteno) el cual se forma al abrirse el anillo betalactámico, los efectos serán inmediatos (mediados por IgE) Puede haber toxicidad directa sobre médula ósea Hepatitis Alteraci Alteraciones ones en la hemostasia
Clasificación de acuerdo a su Espectro
Penicilinas naturales
Aminopenicilinas
Penicilinas Antiestaf Antiestafilococicas ilococicas
Penicilinas Antipseudomónicas
Penicilinas naturales: Penicilina G Semisintét Semisintéticas: Semisintétiicas: cas: Penicilina V o Fenoximetilpenicilina, Fenoximetil penicilina, Fenoximetilpeni cilina, penicilina G procaínica, penicilina G Benzatíni Benzatínica, ca, penicilina G clemizol (las tres últimas de depósito).
ESPECTRO Cocos Gram+ como estrepto B hemolítico, alfa hemolitico, epidremidis, viridans, fecalis. El neumococo, meningococo, gonococo Algunos bacilos como corinebacteriu corinebacterium m difteriae, clostridium clostridium perfringes, perfringes, perfringes, tetánico y botulínico El treponema pallidum
Los estafilococos inicialmente eran sensibles, pero en la actualidad sobre le 90% son resistentes.
Farmacocinetica
Absorción: la penicilina G es solo para p ara administración parenteral, parenteral, por vía oral se destruye por la acidez del estómago.
La penicilina V es mas estable en el medio ácido del estómago, absorbiendose en el duodeno.
La penicilina G tiene vida media corta de 30 minutos, en un 60% circula unida a albúmina, se distribuye en todo los tejidos y secreciones corporales. Atravi Atraviesa esa la barrera placentaria obteniéndose en feto valores similares a los de la madre
Atraviesa la barrera hematoencefalica Atraviesa solo cuando las meninges están inflamadas Con la administración oral de Penicilina V se obtienen niveles séricos altos. Un 55% es metabolizado en hígado.
Eliminación: es renal Por secreción tubular 90% Filtraci Filtración ón glomerular 10% Con Probenecid (acido orgánico) disminuye la secreción tubular de penicilina aumentando la vida media
Preparados y Dosificación: Penicilina G : en adulto, 6 a 20 millones UI diarias c/ 4 horas, infusión continua. En meningitis incluso c/ 2-3 horas En niños: 100 mil a 200 mil UI/Kg/día En recien nacidos: 50 mil a 150 mil UI/Kg/día Presentació Presentación: n: Penicilina Penicilina G frascos de 1 y 5 millones UI
Penicilina V o Fenoximetilp Fenoximetilpenicilina, enicilina, se administra c/ 6 – 8 horas V.oral En adultos 1 millon UI c/ 6 horas Niños: 60mil UI/Kg/día
Nombre Comercial: Penicilina G: Biconcilina, Pisacilina, Speciline
Penicilina V: Megacilina, Cliacil, Pen Vee K, Ospen granulado.
Penicilinas de Depósito Son penicilinas naturales a las que se les añadió sustancias que retardan su absorción: Penicilina G Procaínica, se le añadió anestésico (procaina) Penicilina G Clemizol, antihistamínico ( clemizol)
Penicilina G Benzatínica, ácidos orgánicos ( benzatina). Su liberación al torrente sanguíneo será lenta y sostenida, ( de depósito) Son suspenciones parenterales, una vez preparadas tienen aspecto espeso y lechoso
Se debe usar agujas gruesas para su administración para evitar taponamientos.
Son solo para administración Intramuscular
Espectro: el mismo que la penicilina pen icilina G.
Farmacocinética La procaínica luego de inyección intramuscular se libera lentamente, si damos 300.000 UI se obtiene un pico sérico de 0.9 micgr/ml en 1-3 horas y desciende a 0.1micgr/ml en 15-20horas Su uso ha disminuido por la incidencia de alergias a la procaina
Clemizol, en niños se administra 20mil a 40mil UI/Kg. Adultos 1millón UI/día La Benzatínica 1.200.000UI en adultos, alcanzandose un nivel sérico en las primeras 24 horas de 0.1micgr/ml, persistiendo en sangre hasta 21 días
Dosis de 2.400.000 UI persisten en sangre hasta 28 días.
Se usan para tratamiento de estreptococo gonococo y treponema.
Combinación de Penicilinas Bencetacil 633, contiene 600.000UI de penicilina G benzatínica, 300.000 UI de procaínica y 300.000 UI de G cristalina. Dan niveles en plasma de 4 horas la cristalina, cristali na, 12 horas la procaínica y 10 días la benzatínica
Megacilina Forte, contiene 400.000 UI de G clemizol, y 3.600.000 de G cristalina.
La penicilina procainica se presenta en amp. De 400 mil y 800 mil m il UI. La clemizol, amp. De 1 millón UI Benzatínic Benzatínica, a, 1.200.000, y 2.400.000 UI
N. comercial: Clemizol: Megacilina Benzatínic Benzatínica: a: Benzetacil, Unicil, Benzoside Procaínica: Servipen forte
Usos Clinicos
1.- Infecciones por cocos gram positivos como el estreptococo, causante de faringoamigdalitis, faringoamigdalit is, erisipela, impétigo, glomerulonefritis, glomerulonefri glomerulonefrittis, is, endocarditis.
2.- SIFILIS: Sífil Sífilis b enzatínica, Sífiliiss Primaria: penicilina p enicilina G benzatínica, dosis única intramuscular de 2.400.000 UI. Sífil Sífilis Sífiliiss latente temprana: penicilina G benzatínica 2.400.000UI, 2.400.000UI, y repetir dosis a los 7 días. Neurosífilis: Penicilina G cristalina v.v. 12 a 24 millones diarios por 10 a 14 días