ANTIBIÓTICOS BATALACTAMICOS: PENICILINAS La era de los antibió antibiótic ticos os se inició inició con el descub descubrim rimien iento to de la penicilin penicilina a por Alexa Alexande nderr Fleming en 1929, al observar observar que en un cultivo de estafilococos estafilococos que crecían en una placa de agar, era inhibido inhibido por el producto producto metabóli metabólico co de una colonia de hongos hongos contaminant contaminantes es que se les identifico como Penicillum notatum y se los llamó penicilina. Debido a varias dificultades como la inestabilidad del producto y un método de producción insuficiente, la penicilina penicilina pudo ser producida producida para para fines terapéutico terapéuticos, s, únicamente únicamente al final de la guerra, guerra, gracias a un gigantesco programa de investigación angloamericano. Son Son las las peni penici cili lina nas s del del grup grupo o anti antimi micr crob obia iano no de mayo mayorr uso uso y su nucleó nucleó básic básico, o, 6aminopenicilánico sigue remodelándo remodelándose se en la búsqueda de nuevos nuevos derivados.
ESTRUCTURA QUIMICA Tod Toda as las las peni penici cili lina nas s pose poseen en un grup grupo o comú común n form formad ado o por por un nucl nucleó eó:: el ácid ácido o 6aminopenicilànico (6-APA), unido a un anillo anillo tiazolidìnico y a uno beta lactàmico, enlazados a una cadena cadena lateral por por un enlace enlace amìdico. Para Para que exista exista activi actividad dad biológ biológica ica y por por tanto tanto efect efecto o antibacte antibacteriano riano,, se requiere requiere que el el anillo anillo betala betalactà ctàmic mico o esté esté intac intacto to ya que la transf transfor ormac mación ión de tipo tipo metab metabóli ólico co o la alteración química provocan pérdida de la actividad antibacteriana antibacteriana de la molécula. La cadena lateral determina en cambio el espectro antibacteriano, antibacteriano, la susceptibilidad a las enzimas como la betalactamasa betalactamasa y muchas de las propiedades farmacocinéticas. farmacocinéticas. Si se intr introd oduc uce e un anil anillo lo benc bencén énic ico o en la cade cadena na late latera rall del del 66- APA APA se form forma a la BENCIL BENCILPEN PENICI ICINA NA o Penic Penicili ilina na G, G, la peni penicili cilina na natura naturall más más impor importa tante nte.. A par partir tir de la la bencilpenic bencilpenicilina ilina y por sustitucio sustituciones nes estructur estructurales ales en la cadena cadena lateral lateral se obtiene obtiene las penicilinas semisintèticas. La pen penic icil ilina ina G se se obtie obtiene ne de cult cultiv ivos os de Pen Penic icil ilina ina chry chryso soge genu num m y las pen penic icil ilina inas s semisintèticas por la adicción de las cadenas laterales al 6-APA.
MECANISMOS DE ACCIÒN
Los betalactàmico betalactàmico inhiben la síntesis de la pared pared bacteriana. Es conocido el hecho de que solamente solamente las células células bacteria bacterianas nas poseen poseen pared pared celular, celular, la misma misma que es diferente diferente de acuerdo al al tipo de bacterias. bacterias. En los gérmenes gérmenes gram gram positivos, la pared celular presenta un grosor correspondiente correspondiente a 50-100 moléculas, pero en los gran gran negativos es de solamente solamente de 1 a 2 moléculas. La pared pared celula celularr es impres imprescindib cindible le para la vida vida de la bacter bacteria ia ya que permi permite te su norma normall crecimien crecimiento to y desarro desarrollo. llo. En la composic composición ión de la pared pared , el peptido peptidogluca glucano no ejerce ejerce una important importante e función función ya que le proporci proporciona ona la estructur estructura a rígida que requiere requiere para para poder poder soportar una presión intracelular alta que es de 20 a 25 atmósferas. atmósferas. El peptidoglucano o murcina es un heteropolìmero heteropolìmero conformado conformado por cadenas lineales de polisacáridos con ligaduras cruzadas de uniones pépticas. En esta estructura lineal se alternan dos amino azúcares, N-acetil glucosamina y ácido ácido N- acetil acetil muràmico. Se han han descrito descrito cuatro etapas en la biosíntesis de la pared bacteriana. bacteriana. PRIMERA ETAPA.- Consiste en la síntesis citoplasmática citoplasmática de las unidades estructurales estructurales del peptidoglucano, la N- acetilglucosamina acetilglucosamina (NAG) y el ácido N-acetil muràmico (NAM) que se encuentra ligados a un nucleótido de uridina el UPD o uridindifosfato pentapèptido, pentapèptido, llamado llamado también también “nucleóti “nucleótido do de Park” Park” en homenaje homenaje a quién quién lo descubrió descubrió.. En En esta etapa etapa intervienen varias sìntetasas y racemasas racemasas que son inhibidas por fosfomicina y cicloserina. SEGUNDA ETAPA.- El pentapèptido UDG-NAM migra hacia la cara interna de la membrana membrana citoplasmática citoplasmática y se liga a un fosfolìpido llamado bactoprenol bactoprenol que que a su vez atrae a la otra mitad mitad , el NAG NAG –NA –NAM M , esta esta acar acarre reada ada por el el bacto bactopre prenol nol pasa pasa al lado lado exter externo no de la membrana, se desactiva y recicla para tomar nuevas bases estructurales y transportarlas. transportarlas. La bacitricina se opone al reciclaje del bacterol. TERCERA ETAPA.- En la cara externa de la membrana la base estructural estructural se polimeriza mediante mediante enlaces enlaces glucocìdo glucocìdos s gracias gracias al trabajo trabajo de enzimas enzimas llamadas llamadas transgluc transglucolas olasas as formando formando polímero polímeros s lineales lineales que auto limitan limitan el crecimient crecimiento o con la participa participación ción de hidrolasa hidrolasas s llamada llamadas s autolisina autolisinas s . El polímero polímero lineal lineal queda integrado integrado con la secuencia secuencia repetida de NAG-NAM pentapèptido. CUARTA ETAPA.- Los polímeros lineales se someten a la acción de enzimas denominadas transpeptidasas transpeptidasas encargadas de establecer enlaces entre los pentapèptido , de modo que el residuo residuo glicina glicina de un pentapèpt pentapèptido ido se une al residuo residuo alanita alanita del pentapèpt pentapèptido ido vecino vecino integrand integrando o una malla con varios varios enlaces enlaces cruzados cruzados para para dar resisten resistencia cia y estructur estructura a al peptidoglucano. Los tres residuos de alanita que quedan sobrando tras el enlace cruzado,
son retirados por carboxipeptidasas. La transpeptidaciòn de esta etapa es inhibida por penicilinas y cefalosporinas.
PROTEINAS LIGADORAS Adicionalmente, se ha demostrado la presencia de las “proteínas copuladoras de las penicilinas, “PBP”, proteínas de la membrana celular por las que los antibióticos betalactàmico presentan una alta afinidad, pero esta afinidad es variable para los distintos antibióticos. Se ha comprobado hasta el momento que estafilococo dorado tiene cuatro PBPs mientras que E.coli tiene siete. Se han descrito &PBP( ordenadas según la masa molecular y numeradas de 1 a 8) y cada una de ellas está relacionada con las actividades de transpeptidaciòn , así PBP4 regula la actividad transpeptidàsica y las PBP5 y PBP6 la actividad boxipeptidasìca . Los antibióticos betalactàmico se ligan a la PBP o a la PBP3 provocando la muerte celular bacteriana por lisis y el aparecimiento de formas alargadas o esferoplastos , como se ha observado en E.coli en cambio en los gérmenes gram positivos se ha visto la presencia de las PBP es esencial para su actividad antibacteriana , ya que si se pierde la capacidad para la ligadura a las PBP se presenta resistencia , como se ha observado en el caso del estafilococo dorado y Estreptococo pneumoniae que presentan resistencia a la meticilina y a la penicilina G.
MECANISMO DE ACCIÒN Los gérmenes pueden presentar resistencia a las penicilinas a través de los siguientes mecanismos: 1) Inactivación del antibiótico por betalactamasas. 2) Disminución de la permeabilidad de la bacteria a la penicilina que impide la ligadura del antibiótico a las PBP. 3) Alteraciones en las PBP que también impiden una adecuada ligadura y provocan resistencia intrínseca. 4) Tolerancia al efecto del antibiótico. De todos estos mecanismos, el más importante es aquel en que la bacteria destruye a los antibióticos betalactàmico por la producción de enzimas denominadas betalactamasas . Se conoce que las bacterias gran positivas elaboran grandes cantidades de betalactamasas , las mismas que son secretadas en forma extracelular , en cambio en las bacterias gram negativas la producción de estas enzimas es pequeña. En las bacterias gram negativas , las betalactamasas son codificadas a nivel cromosómico o en los plásmidos, propios de la constitución de la bacteria o resultado de la inducción bacteriana , pudiendo ser transferidos otra bacteria por conjugación,
CLASIFICACIÒN CARACTERES FARMACODINAMICOS Y USOS CLINICOS PENICILINAS NATURALES Espectro antibacteriano La mayor actividad de la penicilina G se presenta frente a las bacterias gram positivas, algunos cocos gram negativos, espiroquetas, y actinomicetos Dentro de las bacterias traspositivas son sensibles el Estreptococo piógenas, agalactiae, bovis,viridans, pneumoniae, estreptococos anaerobios, exceptuándose los enterococos, el estafilococo dorado es sensible en un 90% si la utilización se produce por primera vez, mientras que si el germen es betalactamasa productor la resistencia que se presenta es sensiblemente alta. Dentro de los bacilos grampositivos se incluyen Bacillus, anthracis, varias cepas de Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens y tetani eubacterias, Lysteria monocytogenes.
PENICILINAS NATURALES: a) b) c) d) e)
Bencilpenicilina G, cristalina Bencilpenicilina procaína Bencilpenicilina clemizol Benzilpenicilina benzatìca Fenoximetilpenicilina (penicilina V)
PENICILINAS PENICICLASA: a) b) c) d)
RESISTES
A
Cloxacilina Dicloxacilina Meticilina Nalcilina
PENICILINAS ESPECTRO:
DE
AMPLIO
a) Aminopenicilinas: amoxicilina y ampicilina becampicilina b) Penicilinas antiseudomonas: carbencilina,ticarcilina c) Penicilinas de cuarta generación: azlocilina, mezlocilina,piperacilina.
PENICILINAS MAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: a) Amoxicilina +clavulanato 0 sulbactam b) Ampicilina + sulbactam c) Piperacilina +tazobactam d) Titartcilina + clavulanato Dentro de los cocos gram negativos se incluye Neisseria meningiditis, gonorrheae, entre las espiroquetas son susceptibles Treponema pallidum, pertenue, leptospiras, y Borrelia. El Actinomyces isaraelii es también sensible. La penicilina V presenta similar espectro de acción que la penicilina G en especial frente a los gérmenes aerobios grampositivos, a pesar de que frente a los gérmenes gram negativos la efectividad de la penicilina G es mayor.
Preparaciones Orales
La penicilina V es resistente a la acidez gástrica y se absorbe mejor por vía oral, que la penicilina G. Los máximos niveles séricos se alcanzan luego de una hora después de la administración de 250mg (2ug/ml). Se la usa especialmente para las infecciones de moderada intensidad localizadas en la garganta, tracto respiratorio superior tejidos blandos; causadas por gérmenes susceptibles. La dosis habitual es de 250-500mg q.i.d. En pediatría 25 a 50mg por kilo y por día.
PREPARACIONES PARANTERALES
Hay una amplia variación de los niveles séricos dependiendo de la clase de preparado y de otros aspectos como la función renal y la edad.
BENCILPENICILINA O PENICILINA G
Se usa cuando son necesarias altas concentraciones de penicilina en el suero como sucede en la meningitis. Con dosis terapéuticas altas (4millones de unidades de cada 4 horas) se alcanza concentraciones de 50U/m lo más. Su vida media es corta (cerca de treinta minutos) y el intervalo entre las dosis no debe ser mayor de 4 horas en pacientes con función renal normal, de allí que el uso racional es administrarla en pacientes hospitalizados mediante catéter endovenosa, para evitar el traumatismo local de varios pinchazos intramusculares. El contenido de sodio o de potasio en las preparaciones de bencilpenicilina G deberán ser consideradas en el manejo electrolítico de pacientes que reciban dosis altas de penicilina sódica o potásica. Dosis: variable. Puede ser utilizada hasta 25 millones de unidades por día o más en dosis fraccionada cada 4 horas, dependiendo del tipo y gravedad de la infección. En pediatría se utilizan de 50.000 a 300.000 U/Kg/día.
ESPECTRO DE ACCIÓN DE LA BENCILPEICILINA G Y OTRASPENICLINAS
NATURALES Cocos gran positivos: a) Todos los estreptococos con excepción del enterococo. b) Estafilococo dorado penicilinosensible Bacilos gram positivos: a) Clostridios, excepto . difícil b) Listeria monocytogenes c) Erysipelothrix d) Actinomices e) B. anthracis Cocos gram negativos: a) La mayoría de bacteroides con excepción de B. FRAGILIS b) Fusobacterium c) Pasteurella multicocida d) Spirillum minus e) Estreptobacillus moniiformis Otros: a) a)treponemas b) leptospiras c) leptorrichia buccalis
BENCILPENICILINA G PROCAINA Es una preparación de acción larga que provee moderados niveles de penicilina G por 12 a 24 horas. Solamente se la puede administrar por vía intramuscular y su principal indicación es el tratamiento de la neumonía neumocòcicas genitales no complicada (500.000U cada 12 horas ) y las infecciones gonocócicas genitales causadas por cepas de gonococos no resistentes a la penicilina (4’800.000 U) Inmediatamente después de la inyección puede ocurrir una reacción a la procaínica que se manifiesta por ansiedad y un complejo neurológico que desaparece luego de 5 a 15 minutos, sin tratamiento. Es importante no confundir esta reacción con anafilaxia a la penicilina. Téngase presente que cada 300.000UI existen 120mg de procaínica, de modo que dosis altas de esta penicilina pueden acumular cantidades tóxicas de procaína. Dosis: 0,5 A 1’200.000U cada 12 a 24h. En pediatría25.000 a 50.000U/Kg/día.
BENCILPENICILINA CLEMIZOL Es penicilina G a la que se le ha añadido clemizol para hacerla de depósito. Su vida media es parecida a la penicilina procaína y debe administrarse por vía IM cada 12 horas. El clemizol es un antihistamínico que prolonga la vida media de la penicilina, pero no garantiza que personas hipersensibles puedan desarrollar cualquier forma de alergia, incluyendo shock anafiláctico.
BENCILPENICILINA BENZATÍNICA
Se lo usa solo por vía IM y se obtiene niveles séricos bajos por un lapso de 3 a 4 semanas. Es útil en el tratamiento de infecciones causadas por estreptococo del grupo A. para profilaxis de fiebre reumática y para el tratamiento de la sífilis y otras treponematotosis. Dosis: a 1.2 a 2.4 millones de unidades una sola vez a la semana .En pediatría a.5 a 1.2 millones de unidades.
Comercialmente existen formas farmacéuticas que asocian penicilina de acción corta con penicilinas de acción lenta o semienta, con el propósito de alcanzar altas concentraciones iniciales y mantener luego niveles prolongados a mediano o largo plazo.
VIA DE ADMINISTRACIÓN Y PRINCIPALES INDICACIONES DE LAS PENICILINAS. DROGA Penicilina G sódica
VIA
INDICACIONES
I.M I.V
Estreptocócicas, infecciones por meningococo y neumococo Profilaxis Fiebre Reumática Sífilis Gonorrea- Sífilis Formas moderadas de faringitis, amigdalitis, escarlatia, erisipela, profilaxis de la fiebre Reumática. Inf. Estafilocócicas
Penicilina G I.M benzatínica Penicilina G procaína I.M. Oral Penicilina V
Penicilina resistentes a peniciclasa(Cloxacilin a) Carbenicilina,piperac ilina, Ticarcilina, mezlocilina. Penicilinas +I.B.L
Oral, I.M, I.V I.V
Inf. X Pseudomonas, enterobacterias, Influenzae.
Oral, IM, Inf x S. aureus, bacteroides, I.V anaerobios, P.aeuroginosa.
PENICILINAS RESISTENTES A PENICICLASA. La ventaja de estas penicilinas sobre la benzilpenicilina, es su actividad contra S.aureus productor de penicilinasa. La acción de estas penicilinas contra gérmenes susceptibles a la penicilina G es generalmente adecuado pero muy variable. La más eficaz por vía parenteral es la nafcilina; la dicloxacilina y cloxacilina son los mejores agentes por vía oral. Ninguno de los antibióticos de este grupo es efectivo para tratar infecciones causadas por enterococo, neiserias o enterobacterias; temociclina es una excepción por su gran actividad contra enterobacterias. En los últimos años han aparecido S. aureus resistente a estos fármacos especialmente a nivel hospitalario y se les conoce con el nombre de estafilococo meticilino-resistentes, los mismos que deben ser tratados con otros antimicrobianos. Presentaciones para uso oral: a) Cloxacilina: alcanzan su mayor concentración después de 30 a 60 minutos de haberse ingerido 500mg. Dosis: 250 a 500mg c/6h. En pediatría 50 a 100mg/Kg/día. b) Dicloxacilina; es la que mejor se absorbe por vía oral alcanzando sus niveles máximos (16ug/ml) después de media o una hora de haberse administrado 500mg. Se le recomienda especialmente en las infecciones cutáneas causadas por S.aureus. Dosis: 125 a 500mg cada 4 a 6 horas. En niños 25 a 50mg/Kg/día.
PRESENTACIONES PARENTERALES a) Oxacilina : alcanza su máxima concentración (9ug/ml) después de una hora
de la inyección intravenosa. Tiene una muy buena actividad contra S. aureus y otros microorganismos gran positivos y posee una buena penetración en el líquido cefalorraquídeo. Su excreción es significativa por vía hepática y en falla renal no se requiere ajustar la dosis. Dosis: 6 a 12 gramos por día fraccionado en 4 administraciones. En pediatría 60 a 200mg/Kg/día. b) Meticilina: su principal indicación es el tratamiento de las infecciones causadas por estafilococo aureus sensible. Su ligadura a las proteínas plasmáticas es apenas del 10% y se asocia frecuente mente a nefritis intersticial, por lo cual no debe utilizarse en enfermos con falla renal y su uso en clínica está muy restringido.
Dosis: de 6 a 12 g diarios divididos en 6 dosis. Pediatría 60 a 200mg/Kg/día. c) Nafcilina: es semejante a la Oxacilina y quizás mejor para el tratamiento de infecciones severas. No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal y su nivel sérico máximo se consigue después de una hora de haber administrado 500mg IV. Dosis: de 6 a 12 g diarios divididos en seis dosis. Pediatría 60 a 200mg/kg/día. d) Temociclina: (temopen) tiene una vida media de 5 horas con ligadura plasmática de 80% especialmente a las albuminas de amplia distribución hacia los tejidos y escasa penetración hematomeníngea aumenta cuando las meninges están inflamadas.se usa para tratar infecciones por gran negativos productores de betalactamasa a razón de 1 a 2 g. cada 12 horas. Viene en ampollas de 1 gramo que se inyecta endovenosamente en forma lenta.
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO Estas penicilinas son más activas contra bacilos gram negativos y sobre algunos grampositivos, que la penicilina G. Ninguna es resistente a la penicilinasa y de hecho son ineficaces para la mayoría de infecciones estafilococos para todas las especies de Pseudomonas y muchas otras bacterias entéricas. Ampicilina y amoxicilina, tiene una amplia actividad actividad contra E.coli, Proteus mirabilis, Eterococcus, Listeria monocytogenes, muchas salmonellas (incluyendo S. typhi), shigella y aproximadamente un 80% de Haemophilus influenzae tipo B. a) AMPICILINA: existen numerosas formas farmacéuticas tanto para vía oral, como parenteral . alcanzan buenos niveles terapéuticos en varios órganos y tejidos, como el aparato genito- urinario, articulaciones, senos paranasales, oído medio, pulmones, pleura, peritoneo, bilis y LCR. Se excreta en un 75% por el riñon. Los niveles séricos máximos se alcanzan entre 20 a 60 minutos después de la administración de 500mg. Dosis: 250-500-1000mg por vía oral o parenteral cada 4 a 6 horas. En infecciones especialmente graves, como el del sistema nervioso, puede requerirse hasta 12g/Oven 24 horas.las dosis pediátricas se calculan entre 100 y 300mg/Kg/día. MECILINAM(Elucidan) es otra penicilina semisintética útil contra enterobacterias, con resistencia intrínseca de seudomonas, preferida para infecciones urinarias o fiebre tifoidea, se administra a razón de 5 a 1omg/Kg peso por vía intravenosa lenta.
TICARCILINA
NOMBRE
DOSIS
PRESENTACIONE S
AMPICILINA Ampiclox D* Binotal * Deripen * Espectrocilin a* Servicilin* Standacilin* AMOXICILINA Amoxil * Bristamox * Grunamox * Moxylin* Oxipen* Servamox * BACAMPICILI NA Bacampicin* Spectrobid CICLACILINA (CYCLAPEN)
2-4 g/día dividida en dosis c/6h. Niños 50-100mg/Kg/ día dividido en dosis c/6h Oral Ampicilina sódica 2-12 g/dia em dosis c/6h. Niños100-200mg 750-1500 mg/dia dividida en dosis c/8-6 h. Niños 40/mg/ día dividido en dosis c/8h
Cáps y comps 250500 y 1000mg. Susp. Oral 125 y 250 mg/5ml Fcos.125-250-500 y 1000mg.
800-1600mg/ día dividida e dosis c/12 h Niños 25-50 mg/Kg/ día dividido en dosis c/12h 1-2g/día dividido en dosis c/6 h. Niños 50-100mg/Kg/ día dividido en dosis c/ 6h
Cáps 250-500mg Susp. oral 125250mg/ml.
Tab 400mg Susp oral mg/5ml.
125
Tab 400mg Susp 250mg/5ml
•
• •
•
• •
•
Se trata de una penicilina semisintética de amplio espectro que pertenece al grupo de las penicilinas antipseudomona. Es una carboxipenicilina similar a la carbenicilina en actividad pero eficaz a dosis bajas. Es una penicilina de amplio espectro, antipseudomonas. Activa frente a microorganismos gramnegativos, especialmente Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp., E. coli y anaerobios. Esta penicilina es ácido-sensible y por ello no puede emplearse por vía oral. Su mecanismo de acción, al igual que el de otras penicilinas, es la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana con la consecuente lisis de la bacteria. La ticarcilina se elimina principalmente por secreción tubular. En la insuficiencia renal debe disminuirse la dosis o aumentar el intervalo entre dosis. Se elimina por di álisis.
FARMACOCINÉTICA • • • • •
Su administración se la realiza por vía parenteral. Tiene una vida media de 1,4 horas y se liga a las proteínas plasmáticas en un 45%. Se distribuye bien por todos los tejidos, su volumen de distribución es de 0,21 L/kg. Se ha demostrado su presencia en el líquido pleural, bilis, y líquido cefalorraquídeo. Su eliminación renal, que ocurre por procesos de filtración y secreción, es del 77% +/12%.
FARMACODINAMIA • •
• •
•
Inhibe la síntesis de la pared bacteriana, como todo antibiótico betalactámico. Su espectro antibacteriano abarca: Listeria moncytogenes, Proteus mirabilis, Escherichia coli. Es la carboxipenicilina preferida para tratar infecciones producidas por especies de pseudomonas, enterobacter y proteus. Es eficaz contra las especies de Staphylococcus aureus sensibles a la penicilina, Bacteroides fragilis, especies de fusobacterium, de veillonella, de clostridium, de eubacterium, y Haemophilus influenzae.
INDICACIONES •
• • • • • •
Infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas, especialmente por Pseudomona aeruginosa, contraídas por inmunodepresión o en el hospital; entre ellas: Bacteriemias, empiemas. Neumonías, infecciones del tracto respiratorio alto y bajo. Infecciones: vías urinarias, endometritis, salpingitis, intraabdominal. Infecciones post quemaduras. Abscesos pulmonares, pélvicos. Fibrosis quística.
SITUACIONES ESPECIALES •
•
Dentro del embarazo es un fármaco Categoría B. No hay estudios bien controlados en humanos por lo que para su administración a la madre gestante debe haber una valoración riesgo - beneficio. Se desconoce si la tiene la capacidad de pasar a la leche materna.
EFECTOS SECUNDARIOS •
•
•
• •
• • • •
Presenta efectos secundarios similares a los que aparecen en el transcurso de tratamientos con otras penicilinas. Reacciones alérgicas de distinto tipo generalizadas (shock anafiláctico, edema angioneurótico) y localizados: dermopatías, nefritis intersticial. Alteraciones hematológicas: granulocitopenia, anemia hemolítica. Reacciones de hipersensibilidad: rash, prurito, urticaria, artralgia, mialgia, reacción anafiláctica. Efectos hepáticos: elevación de las transaminasas, de la fosfatasa alcalina, ictericia. Efectos hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, reducción de hemoglobina y hematocrito, altera hemostasia. Efectos hidroelectrolíticos: hipernantremia, disminución del potasio sérico Efectos neurológicos: dolor de cabeza, irritabilidad, convulsiones. Efecto sobre los órganos de los sentidos: parageusia, paraosmia. Efectos gastrointestinales: estomatitis, flatulencia, náusea, vómito, diarrea, dolor epigástrico, colitis pseudomembranosa.
PRECAUCIONES •
Es mucho menos tóxica que otras penicilinas.
•
•
Debido a su unión con 5,2 mEq de Na+ la ticarcilina sódica puede alterar la fisiología cardíaca, y siempre hay que prever una reacción anafiláctica o una respuesta alérgica. Puede provocar algunas alteraciones en el tiempo de hemostasia.
INTERACCIONES •
•
•
•
Se debe asociar con un aminoglucósido para tener mejores resultados terapéuticos, pero su administración siempre debe ser por separado. Se asocia también a inhibidores de la betalactamasa como el ácido clavulánico o el tazobactam para ampliar su espectro y efectividad. Es incompatible con succinato de hidrocortisona, soluciones de dextrano, hidrolizados de proteínas, lípidos y sangre completa. El probenecid disminuye la excreción renal de la ticarcilina y aumenta su vida media. La ticarcilina disminuye la eliminación de metotrexato y por lo tanto, aumenta el riesgo de aparición de los efectos tóxicos de esta droga.
SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO •
En casos de reacción anafiláctica severa se pueden administrar epinefrina, oxígeno y corticosteroides; la ticarcilina puede ser removida del organismo por hemodiálisis.
POSOLOGÍA Inyección parenteral: ticarcilina disódica • •
• • •
Adultos:
Infección del tracto respiratorio: 200-300 mg/kg diarios por infusión IV o dividida en cuatro a seis dosis, usualmente de 3 a 4 g cada 4 a 6 horas. Infección intraabdominal, de la piel, tejidos blandos, tracto urinario, o genital femenino: Complicado: 150-200 mg/kg IV al día dividida en 4 dosis cada 6 horas. No complicado: 1 g IM ó IV cada 6 horas.
Dosificación. •
•
•
Adultos y adolescentes: infección urinaria no complicada: vía intramuscular o intravenosa, 1g cada 6 horas. Infección urinaria complicada: infusión intravenosa, 3g cada 6 horas. Meningitis bacteriana: infusión intravenosa, 75mg/kg de peso corporal cada 6 horas. Para el resto de las infecciones: vía intravenosa, 4g cada 6 horas. Dosis máxima: 24g por día. Infecciones urinarias complicadas: infusión intravenosa, 25 a 33,3mg/kg cada 4 horas o 37,5 a 50mg/kg cada 6 horas.
COMERCIALES
TICARCILI NA (TARCIL TICAR TICARPEN )
4g/día dividido en dosis c/6h. Fcos. 1-3-6-20 Niños 50-100 mg/Kg/díay 30 g dividido en dosis c/6-8h. IM-IV Infusión contínua
EL ÁCIDO CLAVULÁNICO •
• •
•
•
El ácido clavulánico es un inhibidor enzimático de las beta lactamasas en bacterias resistentes a antibióticos como penicilinas y cefalosporinas descubierto en 1967. Comúnmente se encuentra combinado junto con amoxicilina o ticarcilina. Tiene una baja actividad bactericida intrínseca, pero su principal función es la de inhibidor de amplio espectro de betalactamasa de bacterias Gram positivas y Gram negativas, haciendo que la acción del antibiótico sea sumamente efectiva. Su administración es variable ya que es fácilmente absorbible tanto vía oral como parenteral. Su forma activa es como clavulanato de potasio.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente por vía oral y es estable en presencia del ácido gástrico. Su biodisponibilidad es del 75%. Su distribución es amplia; pasa a la leche materna y atraviesa
la barrera placentaria. Se liga a las proteínas en 22% al 30%. Su vida media en pacientes normales es de 1,3 horas y en pacientes con falla renal aumenta hasta 3 horas. Se elimina por vía renal en 6 horas completamente y sin mayores cambios.
SITUACIONES ESPECIALES
Puede ser usado en el embarazo; pertenece a la categoría B. Se ha demostrado su excreción en la leche humana.
CONTRAINDICACIONES
Contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a las penicilinas. También se contraindica en pacientes con una historia previa de disfunción hepática e ictericia colestásica.
EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones de hipersensibilidad: rash eritematoso maculopapular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria y vasculitis. Estas reacciones tienen más probabilidad de ocurrir en individuos que han demostrado previamente hipersensibilidad a las penicilinas y aquellos con historia de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria o que tengan mononucleosis infecciosa. Efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, rara vez colitis hemorrágica o pseudomembranosa. Efectos hepáticos: produce una elevación moderada de los valores de SGOT y/o SGPT. Efectos hematológicos (raros): anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y en ocasiones agranulocitosis. Efectos sobre el sistema nervioso central: agitación ansiedad, cambios del comportamiento, confusión, convulsiones, somnolencia, insomnio e hiperactividad reversible •
•
INTERACCIONES
Antibióticos bacteriostáticos como eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol y sulfonamidas pueden interferir en su efecto bactericida e inclusive anular su efecto. Los betalactámicos potencian los efectos de los fármacos anticoagulantes. La asociación concomitante de amoxicilina con inhibidores de la betalactamasa (ácido clavulánico) aumenta su espectro antibiótico y le hace resistente a la betalactamasa. El empleo concomitante con alopurinol aumenta el riesgo de que el paciente presente rash cutáneo. El uso concomitante con anticonceptivos orales puede reducir la efectividad de estos últimos.
SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO Se han visto efectos tóxicos cuando se sobrepasan los 250 mg/kg. Se ha reportado casos de nefritis intersticial reversible en pacientes con sobredosis.
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Oral. Dosis usual en adultos y adolescentes: Antibacteriano: Neumonía y otras infecciones severas: Oral, 500 mg. de amoxicilina y 125 mg. de ácido clavulánico cada 8 horas.
Otras infecciones: Oral, 500 mg. de amoxicilina y 125 mg. de ácido clavulánico cada 12 horas.
Chancro: Oral, 500 mg. de amoxicilina y 125 mg. de ácido clavulánico cada 8 horas por 3 a 7 días. 2 tabletas de 250 mg. no son equivalentes a una tableta de 500 mg. desde que ambas concentraciones contienen igual cantidad de ácido clavulánico.
PRESENTACIÓN:
PIPERACILINA Y TAZOBACTAM Es un antibiótico inyectable que combina un derivado semisintético de la aminobencilpenicilina que es la piperacilina sódica con un inhibidor de betalactamasa que es el tazobactam sódico. La piperacilina es un antibiótico betalactámico, junto con la mezlocilina forma parte de la familia de las ureidopenicilinas, agentes reconocidos como penicilinas antipseudomónicas El tazobactam es un inhibidor de las betalactamasas especialmente las generadas por plásmidos. Es una penicilina semisintética de cuarta generación que amplía su espectro gracias a la adición de la molécula del tazobactam.
FARMACOCINÉTICA Este antimicrobiano tiene buena absorción por vía parenteral. Por vía intramuscular se consigue un pico de concentración sanguínea alrededor de los 30 minutos. Por el contrario la absorción por vía oral es casi nula.
Ambos, piperacilina y tazobactam, se ligan a las proteínas en un 15 a 30%. Tienen una vida media de 0,93 a 12 horas y un volumen de distribución de 0,18+/-0,3 L/kg a casi todos los órganos del cuerpo incluyendo huesos, próstata y corazón; alcanzan altas concentraciones en la bilis y pueden atravesar hacia el LCR cuando las meninges están inflamadas. Se ha detectado niveles de eliminación de piperacilina más tazobactam por la bilis.
FARMACODINAMIA
Es un antibiótico con actividad bactericida, inhibe la síntesis de la pared celular. El tazobactam, al igual que el clavulanato o el sulbactam, no tiene efecto antibiótico; es un inhibidor de la betalactamasa, enzima producida por ciertos gérmenes, que inactiva las penicilinas. Tiene poca acción contra la betalactamasa cromosómica inducible por enterobacterias, pero tiene actividad aceptable contra las inducidas por plásmidos.
INDICACIONES • • •
• • • • • • •
Infecciones intraabdominales incluyendo las hepatobiliares y las postquirúrgicas. Infecciones del tracto urinario. Infecciones ginecológicas incluyendo: endometritis, enfermedad pélvica inflamatoria, celulitis. Septicemia incluyendo bacteriemia. Infecciones de las vías respiratorias bajas. Infecciones de piel y anexos. Infecciones en huesos y articulaciones. Infecciones gonocócicas incluyendo la uretritis no complicada. Infecciones nosocomiales y oportunistas. Profilaxis previa a intervenciones quirúrgicas intraabdominales, vaginales, uterinas.
SITUACIONES ESPECIALES
Pertenecen a la Categoría B de fármacos en el embarazo. Sólo debe usarse en la gestación si es estrictamente necesario. Piperacilina más tazobactam han obtenido resultados negativos en las pruebas de mutagenicidad, carcinogénesis y teratogenecidad.
CONTRAINDICACIONES Está contraindicado en pacientes alérgicos a la penicilina y/o a las cefalosporinas.
EFECTOS SECUNDARIOS • • • • • • • • •
Efectos locales: tromboflebitis, dolor, eritema o induración en el sitio de inyección. Efectos neurológicos: mareo, dolor de cabeza, fatiga, convulsiones. Efectos gastrointestinales: diarrea, náusea, vómito, colitis pseudomembranosa. Efectos renales: elevación de la creatinina, nefritis intersticial (rara). Efectos hepáticos: incremento de las transaminasas, hiperbilirrubinemia, hepatitis. Efectos hematológicos: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia. Efectos inmunológicos: anafilaxia, rash, prueba de Coombs positiva. Efectos hidroeléctricos: disminución en el potasio sérico. Otros: relajación muscular, superinfección por candidiasis, manifestaciones hemorrágicas.
PRECAUCIONES
La forma sódica contiene 1,85 mEq de Na+ situación que debe ser considerada en personas con restricciones en su ingesta de sal. En el tratamiento de pacientes con gonorrea se debe primero descartar la presencia de sífilis, ya que el tratamiento con este fármaco puede enmascarar los síntomas de la sífilis
INTERACCIONES La administración de probenecid antes de la inyección de piperacilina más tazabactam incrementa los niveles sanguíneos del antibiótico en un 30%. La piperacilina puede prolongar el período de repolarización producido farmacológicamente por bloqueadores neuromusculares como el vecuronio.
SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO La reacción más peligrosa que puede aparecer con la terapia es la alérgica, si eso ocurre, el antibiótico debe ser retirado, los antihistamínicos pueden ser de mucha ayuda, pero una severa reacción anafiláctica requiere un tratamiento de emergencia con epinefrina, oxígeno y corticosteroides intravenosos.
POSOLOGÍA
Piperacilina/tazobactam puede administrarse por inyección intravenosa lenta, por infusión (20-30 minutos) o por inyección intramuscular.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años: 4,5 g de piperacilina/tazobactam administrados cada 8 horas. La dosis diaria total depende de la localización y de la severidad de la infección y puede oscilar desde 2,25 g a 4,5 g de piperacilina/tazobactam administrados cada seis, ocho o doce horas. Para pacientes en hemodiálisis la dosis diaria total es de 8 g/1 g de piperacilina/tazobactam. En infecciones agudas el tratamiento debe durar mínimo 5 días y debe continuar por 48 horas después de la resolución de los síntomas clínicos o fiebre.
COMERCIAL
IMIPENEM Es un antibiótico para uso parenteral de la familia de los carbapenens y se administra junto con la cilastatina sódica en iguales cantidades. Ejerce su acción bactericida inhibiendo la síntesis de l a pared celular bacteriana.
FARMACOCINÉTICA • •
•
•
El fármaco carece de absorción oral por ello se emplea exclusivamente por vía parenteral. Las concentraciones plasmáticas luego de 20 minutos de la administración de 500 mg por infusión intravenosa alcanzan 21 µ/mL a 58 µ/mL La vida media es de aproximadamente una hora, con una capacidad de unión a las proteínas séricas de 20% Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales; la metabolización hepática genera productos inactivos, pero el 70% de fármaco intacto se encuentran en la orina en un lapso de 10 horas después de la dosis.
FARMACODINAMIA El imipenem interfiere con la síntesis de la pared bacteriana a través de la unión a las PBP (especialmente los subtipos 2 y 1B) de la membrana plasmática del microorganismo de manera que evita la transpeptidación necesaria para la formación del peptidoglucano. La cilastatina actúa como adyuvante del antimicrobiano ya que impide su degradación por acción de la dihidropeptidasa I de las células del tubo contorneado proximal del riñón. • •
Presenta actividad clínica e in vitro frente a: Gram positivos aerobios: Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes.
•
•
•
Streptococcus
agalactiae,
Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae,
Gram negativos aerobios: especies de Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter y Klebsiella, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii. Gram positivos anaerobios: especies de Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus y Propionibacterium. Gram negativos anaerobios: especies de Bacteroides y Fusobacterium.
INDICACIONES • • • • • • • •
Infecciones serias del aparato respiratorio bajo. Infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Infecciones intraabdominales. Infecciones ginecológicas. Septicemia. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel. Endocarditis.
SITUACIONES ESPECIALES
Pertenece a la Categoría C para su uso durante el embarazo, es incierta la secreción por la leche materna.
CONTRAINDICACIONES
Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
EFECTOS SECUNDARIOS
•
•
•
• • •
•
•
•
Reacciones adversas locales: dolor, eritema en el sitio de inyección, induración venosa, flebitis, troboflebitis. Efectos dérmicos: urticaria,necrolisis epidérmica, eritema multiforme, edema angioneurótico, cianosis, hiperhidrosis, cambios de la textura de la piel, candidiasis, prurito vulvar. Efectos neurológicos: cefalea, vértigo, temblor, encefalopatía, confusión, parestesia, mioclonías, alucinaciones, convulsiones, mareo, somnolencia. Efectos respiratorios: disnea, dolor torácico, hiperventilación. Efectos cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones. Efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, sangrados digestivos, ictericia, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, manchas en los dientes o lengua, dolor faríngeo, aumento de la salivación, acidez gástrica. Efectos renales: alteración de la función renal, oliguria, anuria, poliuria, decoloración de la orina, elevación de la creatinina y BUN, presencia de células rojas, blancas, bilirrubina y urobilinógeno en la orina. Efectos hematológicos: anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, depresión medular, agranulocitosis, incremento de las células blancas, disminución del hematocrito y hemoglobina, alteración de los tiempos de protrombina , pruebas de Coombs positivas. Otros efectos: astenia, debilidad, poliartralgia, fiebre.
PRECAUCIONES
Antecedentes de hipersensibilidad a otros beta-lactámicos. Efectos neurológicos adversos como convulsiones se observa con mayor frecuencia durante la terapia intravenosa y en individuos con alteraciones del sistema nervioso central y la función renal. En pacientes que presenten diarrea considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa.
INTERACCIONES El probenecid interfiere con los mecanismos de eliminación del imipenem, elevando las concentraciones plasmáticas del antimicrobiano. Un incremento de la frecuencia de episodios convulsivos se observó en individuos que reciben conjuntamente ganciclovir e imipenem.
SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO • •
Ante la evidencia de sobredosis suspender el fármaco y brindar tratamiento sintomático. Es posible la eliminación por hemodiálisis; sin embargo, su utilidad es controvertida.
POSOLOGÍA Adultos: Por vía intravenosa •
• • •
Pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos completamente susceptibles, las dosis cambian según la severidad de la infección. Infección leve requiere un gramo dividido en cuatro dosis iguales cada seis horas. Infección moderada proporcionar 500 mg cada ocho horas. Infección severa 500 mg cada seis horas.
COMERCIAL
AZTREONAM Es un antibiótico beta-lactámico sintético cuyo espectro de actividad está limitado a los gérmenes gram-negativos. Se emplea para el tratamiento de bacteremias, infecciones de la piel y de los tejidos blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales producidas por gérmenes sensibles. También se utiliza para la profilaxis de infecciones post-quirúrgicas. El aztreonam es activo frente a las siguientes cepas: Aeromonas hydrophila; Citrobacter sp.; Enterobacter sp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativa); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva); Neisseria gonorrhoeae incluyendo cepas productoras de penicilinasa; Neisseria meningitidis. Mecanismo de acción : A diferencia de las penicilinas y las cefalosporinas, el aztreonam es una monobactama que contiene un grupo sulfónico que le confiere su actividad. Es bactericida inhibiendo el tercer y último paso de la síntesis de la pared de la célula bacteriana uniéndose se forma irreversible a determinadas proteínas localizadas en la pared celular, las PBPs (penicillin binding proteins). De los varios tipos de PBPs que existen, el aztreonam muestra una mayor afinidad hacia la PBP-3, responsable de la formación del septum durante la división celular. La inhibición de la pared celular producida por el aztreonam ocasiona la elongación de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina con la lisis y muerte de la bacteria. A diferencia de las cefalosporinas de tercera generación, el aztreonam no muestra actividad frente a los gérmenes gram-positivos ni frente a los anaerobios. Farmacocinética: El aztreonam se administra parenteralmente ya que se absorbe muy poco por el tracto digestivo. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a los 60 minutos de una dosis i.m. Entre el 56-60% del fármaco se une a las proteínas del plasma, distribuyéndose en la mayor parte de fluídos y tejidos. Entre el 6 y el 16% de la dosis se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. El aztreonam y sus metabolitos se excretan sobre todo por vía urinaria por secreción tubular y filtración glomerular. Una pequeña parte de la dosis se recupera en las heces. La semi-vida de eliminación del aztreonam es de 1.7 horas. •
•
•
•
•
•
•
• •
•
INDICACIONES En el adulto las indicaciones terapéuticas son: Infecciones de las vías urinarias altas y bajas complicadas o no. Prostatitis agudas. Uretritis gonocócicas. Aztreonam es un antibiótico de espectro reducido. En las infecciones abdominales y ginecológicas (causadas por una flora mixta), en los tratamientos de primera elección (especialmente en las infecciones broncopulmonares), en las infecciones de la piel y de los tejidos blandos, será conveniente instaurar un tratamiento en el que Aztreonam sea administrado asociado a otro antibiótico. El aztreonam puede ser administrado por vía intramuscular o por vía intravenosa. Adultos: la dosis usual es de 500 mg o 1 g cada 8-12 horas por vía IM o IV: Infecciones urinarias altas y bajas complicadas: 1 gramo cada 12 horas. Prostatitis agudas: 1 gramo cada 12 horas. Infecciones urinarias bajas no complicadas y gonorrea aguda no complicada: dosis única de 1 g administrado por vía IM. En las infecciones rebeldes o graves pueden ser necesarias dosis más elevadas y/o aumentar la frecuencia de administración a cada 6 horas. Para todos los pacientes (adultos y niños) la dosis máxima recomendable es de 8 g por día. •
•
• •
Tipo de infección No complicada
Dosis mg 500 500 1.000
Frecuencia Cada 12 horas Cada 8 horas Cada 12 horas
Dosis total diaria 1g 1,5 g 2g
Moderadamente severa y severa Infecciones necesitan altas dosis antibiótico
1.000
2.000 que 2.000 de
Cada 8 horas 3 (ocasionalmente (4 g) cada 6 horas) Cada 12 horas 4g Cada 8 horas 6 (ocasionalmente (8 g) cada 6 horas)
g
g
Vía endovenosa: Se recomienda el uso endovenoso en los pacientes que necesiten dosis unitarias mayores de 1 g o en los que padezcan septicemia bacteriana, con abscesos parenquimatosos localizados, peritonitis y otras infecciones generalizadas graves o que ponen en peligro la vida. Debido a la naturaleza grave de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa, en las infecciones generalizadas producidas por este microorganismo se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis de 2 g cada 6-8 horas.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS • •
•
• •
El aztreonam está contraindicado en pacientes con alergia conocida a este medicamento. Uso durante el embarazo: no se han hecho estudios con este medicamento en mujeres embarazadas. El aztreonam no debe usarse durante el embarazo, salvo que el beneficio potencial del tratamiento justifique los posibles riesgos. El aztreonam está clasificado dentro de la categoría B de riesgo para el embarazo. En la leche de las madres sometidas a tratamiento con aztreonam pueden encontrarse concentraciones del medicamento inferiores al 1% del nivel del medicamento en el suero materno.
INTERACCIONES •
•
•
El aztreonam y los antibióticos aminoglucósidos muestran efectos aditivos o sinérgicos frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y algunas cepas de Enterobacteriaceae incluyendo E. coli, Klebsiella, Enterobacter, y Serratia. El aztreonam administrado con otros antibióticos beta-lactámicos como la piperacilina, cefoperazona, y cefotaxima, puede mostrar efectos aditivos o sinérgicos frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa. El Imipenem/cilastatina y la cefoxitina pueden interferir indirectamente con la acción del aztreonam por su capacidad para inducir la producción de beta-lactamasas que, a su vez, pueden inactivar el aztreonam. La combinación de aztreonam y ácido clavulánico puede ser sinérgica frente a algunas cepas de Enterobacteriaceae productoras de beta-lactamasas.
REACCIONES ADVERSAS • •
•
•
•
Generalmente es bien tolerado. Los efectos indeseables que se consideraron relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento fueron los siguientes: Hematológicos: eosinofilia transitoria, aumentos transitorios en el tiempo de protrombina y en el tiempo de tromboplastina parcial (sin anormalidades de sangrado). Rara vez alteraciones en el número de plaquetas y anemia. En los adultos, esta reacción se ha observado sólo en el 1% de los casos. Hepatobiliares: elevaciones transitorias en las transaminasas hepáticas y en la fosfatasa alcalina sin manifestación de signos o síntomas de disfunción hepatobiliar, en particular. Gastrointestinales: diarrea, náuseas y/o vómitos, cólicos abdominales, úlceras en la boca y alteraciones en el gusto. En raras ocasiones se han observado colitos seudomembranosa
PRESENTACION • • •
Azactam Vial liof. IM/IV 1 g (BRISTOL-MYERS SQUIBB) Azactam Vial liof. IM/IV 2 g (BRISTOL-MYERS SQUIBB) Azactam Vial liof. IM/IV 500 mg (BRISTOL-MYERS SQUIBB)
MEROPENEM El MEROPENEM es un antibiótico para uso parenteral de la familia de los carbapenems, de amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias es estable frente a las betalactamasas. Tiene una buena penetración en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana, y alcanza las concentraciones que se requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias. Su uso está limitado al manejo por especialista. Está indicado para el tratamiento de Infecciones de vías respiratorias bajas y neumonía nosocomial. Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, enfermedad inflamatoria pélvica e infecciones posparto. Infecciones de las vías urinarias, incluyendo infecciones complicadas. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos. Infecciones intraabdominales. Meningitis. Septicemia. Indicaciones: neumonía grave, infección urinaria, intraabdominal, ginecológica, de piel y tejido blando, meningitis, septicemia, infección bacteriana con neutropenia febril, polimicrobiana, fibrosis quística o infección crónica del tracto respiratorio inferior, solo o en combinación. Contraindicaciones: el meropenem no se debe utilizar en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas, imipenem o a cualquier antibiótico beta-lactámico. •
•
• •
INTERACCIONES •
• •
El probenecid inhibe la eliminación renal del meropenem al competir con él en los sitios de secreción tubular activa. La semi-vida de eliminación del meropenem aumenta en un 38% y la AUC en un 56%. No se recomienda la administración concomitante del meropenem y del probenecid. No se recomienda la administración concomitante de ambos fármacos
REACCIONES ADVERSAS El meropenem es un fármaco que presenta pocos efectos adversos. Los más frecuentes, •
•
que tienen lugar en menos del 1% de los pacientes, son diarrea, náuseas/vómitos, cefaleas, prurito, rash, apnea y constipación. Otras reacciones adversas son algunas reacciones locales en el lugar de la inyección (edema, inflamación, dolor) así como flebitis y tromboflebitis. Se han reportado anemias en > 1% de los pacientes tratados con meropenem. Otras reacciones hematológicas observadas en < 1% pero en más del 0.2% son eosinofilia, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hemoperitoneo, leucopenia, melena, disminución o prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia, trombocitosis y pruebas de Coombs directa e indirecta positivas.
DOSIS •
•
•
Administración intravenosa:. - adultos. infección urinaria, ginecológica, de piel y tejido blando: 500 mg cada 8 h. Neumonía grave, infección intraabdominal, probable infección en neutropénicos, septicemia: 1 g cada 8 h. Meningitis y fibrosis quística: 2 g cada 8 h. Insuficiencia renal.: Clcr 26-50 mL/min: 500 mg, 1 ó 2 g cada 12 h; Clcr 10-25 mL/min: 250, 500 mg o 1 g cada 12 h; Clcr < 10 mL/min: 250 mg, 500 mg o 1 g cada 24 h.
COMERCIALES