Keterangan HFD melalui lipogenesis de novo diubah menjadi trigliserida dan dipecah menjadi asam lemak bebas. Asam lemak bebas dapat mengganggu insulin signaling dan pada keadaan menurunnya kadar insulin atau resistensi insulin. Streptozotocin (STZ dapat merusak sel!" pankreas dan berdampak langsung pada menurunnya sekresi insulin. Sekresi insulin yang menurun langsung berdampak adanya hiperglikemia. Hiperglikemia melalui # empat jalur (He$o$amine% polyol% DA&'K)% A&*+s menyababkan diproduksinya ,-S (Reactive Oxygen Species). alur oliol yang mana glukosa banyak diubah menjadi sorbitol dengan bantuan en/im aldose reduktase. Adanya peningkatan sorbitol dalam sel ginjal akan menyebakan terganggunya osmoregulasi sel yang menyebabkan sel tersebut menjadi rusak . alur A&*s yang mana akan menyebabkan precursor A&*s keluar dan merubah matriks ekstraseluler yang mengakibatkan dis0ungsi sel. Selain itu adanya ikatan dengan reseptor A&* (,A&* akan menyebabkan pengeluaran sitokin dan 0aktor pertumbuhan. alur K) yaitu keadaan hiperglikemia dapat meningkatkan sintesis molekul diasil gliserol yang berperan sebagai ko0aktor dalam akti1asi K) . Akti1asi K) dapat menimbulkan berbagai e0ek ekpresi gen . eningkatan ,-S yang diakibatkan keadaan hiperglikemia akan menstimulasi akti1asi dari 0aktor transkripsi Nuclear Factor !2" (3F! 2" yang berperan dalam pengeluaran meditor in0lamasi seperti T3F!4 dan 56!7. T3F! 4 merupakan salah satu sitokin pleotropik proin0lamasi yang dihasilkan sel intrinsik ginjal seperti sel mesangial% sel glomerular% sel endotel% sel dendritik% sel tubulus ginjal. ada ginjal%
T3F!
4
berperan
sebagai
sitokin
proin0lamasi
terkuat
dalam
perkembangan dan progesi1itas kerusakan ginjal 3e0ropati diabetik ditandai dengan adanya perubahan diameter glomerulus ginjal.
3.3 Hipotesis
1. H8 emberian dekok daun pulutan (Urena lobata tidak menurunkan kadar Tumor Necrosis Factor ( T3F! 4 dan memperbaiki jaringan pada ginjal tikus diabetes mellitus tipe 9. Ha8 emberian dekok daun pulutan (Urena lobata menurunkan kadar Tumor Necrosis Factor ( T3F! 4 dan memperbaiki jaringan pada ginjal tikus diabetes mellitus tipe 9. 2. H8 emberian dekok daun pulutan (Urena lobata tidak menurunkan kadar Tumor Necrosis Factor ( T3F! 4 dan menghambat peningkatan diameter glomerulus pada ginjal tikus diabetes mellitus t ipe 9. Ha8 emberian dekok daun pulutan (Urena lobata menurunkan kadar Tumor Necrosis Factor ( T3F! 4 dan menghambat peningkatan diameter glomerulus pada ginjal tikus diabetes mellitus t ipe 9. 345
!aria"el Penelitian 3.#.1 !aria"el Be"as$ 7. Dekok daun ulutan (Urena lobata dalam beberapa dosis 9:;mg% :;;mg% dan 7;;;mg. 9. Tikus model D. ?erat badan tikus
3.& 'e(inisi Operasional 7. Dekok daun pulutan (Urena lobata adalah hasil penyarian herbal dengan dipanaskan pada suhu @; o ) dengan pelarut air selama >; menit dan dipreparasi hingga didapat dosis 9:;mg% :;;mg% dan 7;;;mg. 9. Tikus model D
>. Kadar Tumor Necrosis Factor #lp!a (T3F!4 jaringan ialah pengukuran pada kadar T3F!4 jaringan ( jantung% hepar% dan ginjal yang diperiksa menggunakan elisa reader dengan panjang gelombang #:;nm dengan satuan pg'g pada tikus kelompok kontrol normal% kontrol perlakuan dan perlakuan. #. Diameter glomerulus merupakan pengukuran diameter glomerulus pada tikus kelompok kontrol normal% kontrol perlakuan dan perlakuan. engamatan dilakukan untuk mecari diameter maksimum pada preparat dengan pengecatan
ematoxylin $osin
(H* dan dilihat
dengan
mikroskop trinokuler dengan perbesaran 9;;$ pada # lapang pandang pada setiap sampel dengan satuan %m.