LAPORAN RESMI PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA
PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI
OLEH : ANGGI ARFAH NURSAHADA NIM 111501016
LABORATORIUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
1
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN RESMI BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA
PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI
OLEH : ANGGI ARFAH NURSAHADA NIM 111501016
Medan,
Asisten,
April 2013
Praktikan,
Timotius Zendrato
Anggi Arfah Nursahada
Disahkan oleh : Kepala Lab. Biofarmasetika dan farmakokinetika
Prof.Dr.M.T. Simanjuntak,M.Sc.,Apt. NIP 195212041980021001 195212041980021001
2
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................... ................................................................. ............................................ ......................
i
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN RESMI ............................................ ............................................
ii
DAFTAR ISI ............................................. ................................................................... ............................................ ................................. ...........
iii
DAFTAR TABEL ............................................ .................................................................. ............................................ .......................... ....
v
DAFTAR GAMBAR ........................................... ................................................................. ............................................ ......................
vi
DAFTAR LAMPIRAN........................................... .................................................................. ......................................... ..................
vii
BAB I. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ........................................... ................................................................. ............................................ .......................... ....
1
1.2 Tujuan Percobaan........................................... ................................................................. ............................................ ......................
2
1.3 Manfaat Percobaan ............................................ ................................................................... ......................................... ..................
2
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Tinjauan Pustaka……………………………………………………………… 3 BAB III. METODOLOGI PERCOBAAN 3.1 Alat ............................................ .................................................................. ............................................ ................................. ...........
11
3.2 Bahan ............................................ ................................................................... ............................................. ............................. .......
11
3.3 Prosedur Percobaan ............................................. ................................................................... ............................. .......
11
3.3.1 Uji disolusi sulfadiazin( tablet, kapsul, SR) ............................. .............................
11
3
3.2.2 Uji disolusi furosemida ( Paten, generik) ................................. .................................
11
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil ........................................... ................................................................. ............................................ ................................. ...........
12
4.2 Pembahasan .......................................... ................................................................ ............................................ ......................
12
4.3 Perhitungan ........................................... ................................................................. ............................................ ......................
13
4.3.1 Konsentrasi (C) ............................................ .................................................................. ............................. .......
13
4.3.2 Faktor Pengenceran....................... Pengenceran............................................. ............................................ ......................
14
4.3.3 Konsentrasi dalam 1 ml .......................................... ............................................................ ..................
14
4.3.4 Konsentrasi dalam 900 ml ......................................... ........................................................ ...............
14
4.3.5 Faktor Penambah ............................................ ................................................................... .......................... ...
15
4.3.6 Furosemid yang Terlepas ........................................... .......................................................... ...............
15
4.3.7 Persen Kumulatif ............................................ ................................................................... .......................... ...
16
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan ........................................... ................................................................. ............................................ ......................
17
5.2 Saran ............................................. .................................................................... ............................................. ............................. .......
17
DAFTAR PUSTAKA .......................................... ................................................................ ............................................ ......................
viii
LAMPIRAN
4
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Data kurva kalibrasi sulfadiazine dalam medium asam lambung buatan pH 1,2 .................................................................................... ix Tabel 2. Data kurva kalibrasi furosemid dalam medium dapar fosfat pH 7,4 ix Tabel 3. Data hasil disolusi sulfadiazine tablet ............................................... x Tabel 4. Data hasil disolusi sulfadiazine kapsul ............................................. x Tabel 5. Data hasil disolusi sulfadiazine SR ................................................... xi Tabel 6. Data hasil disolusi furosemid generik ............................................... xi Tabel 7. Data hasil disolusi lasix .................................................................... xi Tabel 8. Data hasil disolusi farsix ................................................................... xii Tabel 9. Data disolusi furosemid .................................................................... xii Tabel 10.Data % kumulatif Sulfadiazin Tablet, kapsul, dan SR...................... xii Tabel 11.Data % kumulatif Furosemida, Lasix, Farsix ................................... xiii
5
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Timbangan analitik ........................................................................ xviii Gambar 2. Labu tentukur ................................................................................. xviii Gambar 3. Gelas ukur ...................................................................................... xviii Gambar 4. Vial ................................................................................................. xviii Gambar 5. Spuit ............................................................................................... xviii Gambar 6. Dissolution tester ............................................................................ xviii Gambar 7. Tissue lensa .................................................................................... xix Gambar 8. Spektrofotometer UV-visible ......................................................... xix
6
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran I Tabel hasil data ............................................................................ .xv Lampiran II Flowsheet 2.1Uji disolusi sulfadiazin ............................................................... .xvi 2.2Uji disolusi furosemid ................................................................ xvii Lampiran IIIGambar ........................................................................................ xviii Lampiran IVGrafik .......................................................................................... xx Lampiran V Fotocopy hasil Spektro ................................................................ xxii Lampiran VI Fotocopy buku data .................................................................... xxiii Lampiran VII Fotocopy footnote ..................................................................... xxiv
7
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang
Pengertian disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses zat padat melarut. Proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan pelarut (Syukri, 2002) Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi kedalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi sediaan merupakan faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat sediaan (Syukri, 2002). Uji disolusi in vitro komparatif dapat bermanfaat dalam membat dokumentasi ekuivalensi antara dua obat bersumber ganda. Namun, dianjurkan bahwa penggunaan uji disolusi in vitro untuk tujuan dokimentasi ekuivalensi sebaiknya seminimal mungkin. Oleh karena itu, pengujian disolusi in vitro tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya dokumentasi ekuivalensi untuk obat dan bentuk sediaan (World health organization, 2007) Laju absorpsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorpsi dengan mudah dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari tablet. Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi di dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat menentukan. Laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi
8
(kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula (Lachman, 1994). Dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk menunjukkan (1) pelepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100 % dan (2) laju pelepasan seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju pelepasan dari batch yang telah dibuktikan berbioavailabilitas dan efektif secara klinis (Lachman, 1994) 1.1 Tujuan Percobaan
-
Untuk mengetahui pengaruh bentuk sediaan sulfadiazin terhadap laju disolusi
-
Untuk mengetahui bioekivalensi dari sediaan furosemid generik, lasix dan farsix
1.2 Manfaat Percobaan
-
Praktikan dapat mengetahui pengaruh bentuk sediaan sulfadiazin terhadap laju disolusi
-
Praktikan dapat mengetahui bioekivalensi dari sediaan furosemid generik, lasix dan farsix
9
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
Interaksi antara radiasi dan materi merupakan hal yang sangat menarik. Kebanyakan molekul obat menyerap radiasi dalam daerah ultraviolet spektrum tersebut. Meskipun sebagian diwarnai sehingga menyerap radiasi dalam daerah visibel, misalnya suatu zat berwarna biru menyerap radiasi pada derah merah spektrum tersebut. Serapan radiasi UV/visibel terjadi melalui eksitasi elektronelektron di dalam struktur molekular menjadi keadaan energi yang lebih tinggi. Gambar 4.1 menunjukkan spektrum-UV yang masing-masing pita untuk transisi Vo ke Vn yang berbeda dapat terlihat. Struktur halus vibrasi dapat dilihat melalui pita-pita yang saling tumpang tindih secara ekstensif. Pita vibrasi itu sendiri memiliki lebar akibat transisi pengukuran serapan cahaya oleh larutan molekul diatur dengan Hukum Lambert-beer, yang ditulis sebagai berikut :
Dengan Io adalah intensitas radiasi yang masuk; It adalah intensitas radiasi yang ditransmisikan; A dikenal sebagai absorbans dan merupakan ukuran jumlah cahaya yang diserap oleh sampel; ε adalah tetapan yang dikenal sebagai koefisien punahan molar dan merupakan absorbans larutan analit 1M tersebut; b adalah panjang jalur sel dalam cm, biasanya 1 cm; dan c adalah konsetrasi analit dalam mol per liter (Watson,2010)
10
Spektofotometri UV digunakan secara rutin untuk memantau pelepasan in vitro bahan-bahan aktif dariformuasi. Untuk formulasi sederhana, bat cukup dipantau pada panjang gelombang maksimumnya. Dalam contoh, laju pelepasan pseudoefedrin dari formuasi lepas-terkendali dipantau. Pelepasan obat diikuti dengan pemantauan pelepasannya kedalamair destilasi dengan menggunakan spektrofotometer UV yang diatur pada 206 nm. Pada contoh yang diberikan pada gambar, ukuran partikel etil selulosa yang digunakan dalam formulasi memengaruhi laju pelepasan (Watson,2010) Jika eksipien penyerap-UV terdapat didalam formulasi tersebut, panjang gelombang-UV yang digunakan untuk memantau pelepasan perlu dipiih dengan hati-hati, atau dapat menggunakan kromatografi cair tekanan tinggi (KCCT) yang dikombinasikan dengan deteksi-UV. Untuk pengujian tersebut, pengamblan sampel pada medium disolusi dapat seluruhnya terotomatisasi sehingga medium tersebut disaring dan dipompa kedalam spektrofotometer UV pada interval waktu yang telah diatur untukmelihat hasil pembacaannya (Watson, 2010)
11
Obat
bersumber
ganda
memiliki
ekuvalensi
farmasetika
harus
menunjukkan ekuivalensi terapeutik antara yang satu dengan yang lainnya, sehingga obat-obat terseut dianggap dapat saling bertukar. Beberapa metode pengujian untuk penilaian bioekuivalensi, yaitu :
Uji bioavailabilitas komparatif (bioekuivalensi) pada manusia, yaitu dengan mengukur konsentrasi bahan aktif obat atau mengukur konsentrasi satu atau lebih hasil metabolisme (metabolit) yang terdapat dalam cairan biologi tubuh setelah pemberian obat, misalnya dalam plasma, darah, atau urin.
Uji farmakodinamik komparatif pada manusia.
Uji klinis komparatif
Uji disolusi in vitro (World health organization,2007) Pelaksanaan keempat metode tersebut didiskusika dalam sub bagian
berikutnya dari pedoman ini dan pedoman khusus diberikan untuk meakukan uji
bioekuivalensi.
Metode
lain
juga
12
telah
digunakan
untu
menilai
bioekuivalensi, contohnya uji bioekuvaensi pada hewan, tetapi tidak didiskusikan disini karena dibeberapa negara uji tersebut tidak diterima (World health organization, 2007) Walaupun pedoman-pedoman ini terutama ditujukan untuk persyaratan registrasi obat bersumber ganda, perlu menjadi catatan bahwa uji disolusi in vitro dapat juga digunakan untuk membuktikan bahwa mutu da karakteristik kinerja obat tetap sama pada perubahan kecil dalam formulasi atau proses pembuatan setelah perizinan diberikan (World health organization, 2007) Uji disolusi in vitro komparatif dapat bermanfaat dalam membat dokumentasi ekuivalensi antara dua obat bersumber ganda. Namun, karena memiliki banyak keterbatasan, dalam pedoman ini dianjurkan bahwa penggunaan uji disolusi in vitro untuk tujuan dokimentasi ekuivalensi sebaiknya seminimal mungkin. Oleh karena itu, pengujian disolusi in vitro tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya dokumentasi ekuivalensi untuk obat dan bentuk sediaan, tetapi dapat dijadikan pada dokumentasi pendukung pada obat-obat yang sangat mudah larut (World health organization, 2007) Perak sufadiazin mempunyai indikasi sebagai pencegahan dan pengobatan infeksi pada pasien denganluka bakar derajat 2 dan 3. Mekanismen ya memecah untuk menghasilkan konsentrasi baterisidal perak dan sulfadiazin. Efek terapeutiknya, kerja bakterisidal melawan mikroorganisme yang ditemukan dalam luka bakar. Sulfadazin termasuk anti bakteri spektrum luas, termasuk aktivitas melawan berbagai patogen gram positif dan gram negatif, beberapa jamur dan gram anaerob (Deglin,2005)
13
Farmakokineik dari sulfadiazin pada absorpsi yaitu sejumlah kecil perak diabsorpsi secara sistemk setelah pemberian topikal. Sampai 10% sulfadiazin diabsorpsi. Distribusinya tidak diketahui. Metabolisme dan ekskresi sulfadiazin yang terabsorpsi akan diekskresi oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Dimana waktu paruh dari sulfadiazin tidak diketahui (Deglin,2005) Kontra indikasi sulfadiazin; dikontra indikasikan pada bayi yang berusia kurang dari 2 bulan, dikarenakan adanya resiko kernikterus, sedangkan pada kehamilan yang hampir cukup bulan, dapat meningkatkan resiko kernikterus pada bayinya. Serta pada penderita G6PD. Pehatian; gunakan secara hati-hati pada penderita hipersensitivitas terhadap sulfonilamid, perak atau paraben. Kemungkinan dapat terjadi sensitivitas silang degan tiazid, agens hipoglikemik oral sulfonilurea, atau inhibitor karbonik anhidrase. Kerusakan fungsi ginjal atau hati, serta pada kehamilan atau laktasi (Deglin,2005) Variasi dalam aktivitas biologis dari zat obat mungkin disebabkan oleh tingkat di yang menjadi tersedia untuk organisme. Di banyak kasus, laju disolusi, atau waktu diperlukan untuk obat untuk larut dalam UID fl di situs penyerapan, adalah tingkat membatasi langkah dalam penyerapan. Hal ini berlaku untuk obat diberikan lisan dalam bentuk padat seperti tablet, kapsul, atau suspensi, dan bagi mereka diberikan intramuskuler. Ketika laju disolusi adalah tingkat-membatasi langkah, apa yang mempengaruhi hal itu juga akan mempengaruhi
penyerapan.
Akibatnya,
pembubaran
Tingkat
dapat
mempengaruhi onset, intensitas, dan durasi respon dan mengendalikan keseluruhan bioavailabilitas obat dari dosis bentuk, seperti yang dibahas dalam bab sebelumnya (Ansel et al., 2005)
14
Laju disolusi obat dapat ditingkatkan dengan mengurangi ukuran partikel obat. Hal ini juga dapat ditingkatkan dengan meningkatkan kelarutannya dalam lapisan difusi. Yang paling efektif cara memperoleh tingkat yang lebih tinggi pembubaran adalah dengan menggunakan sangat larut dalam air garam substansi orangtua. Meskipun garam larut dari asam lemah akan mengendap sebagai asam bebas dalam fase massal dari suatu larutan asam, seperti uid fl lambung, ia akan melakukannya dalam bentuk partikel fi ne dengan permukaan yang besar daerah (Ansel et al., 2005) Tingkat
pelarutan
senyawa
kimia
ditentukan
oleh
dua
metode:
constantsurface Metode, yang menyediakan intrinsik laju disolusi agen, dan partikulat pembubaran, di mana suspensi agen ditambahkan ke jumlah yang tetap pelarut tanpa tepat kontrol luas permukaan (Ansel et al., 2005) Metode permukaan konstan menggunakan kompresi disc dari daerah yang dikenal. metode ini menghilangkan area permukaan dan permukaan listrik biaya sebagai variabel pembubaran. Pembubaran Tingkat diperoleh dengan metode ini, intrinsik laju disolusi, adalah karakteristik dari masing-masing padat senyawa dan pelarut diberikan dalam eksperimental kondisi. Nilai tersebut diungkapkan sebagai miligram terlarut per menit per sentimeter kuadrat. Telah menyarankan bahwa ini. Nilai berguna dalam memprediksi kemungkinan penyerapan karena laju disolusi (Ansel et al., 2005) Masalah-masalah
yang
sering
ditemukan
dalam
partikulat
pembubaran, sejumlah ditimbang dari bubuk sampel ditambahkan ke dalam medium disolusi dalam konstan agitasi sistem. Metode ini sering digunakan
15
untuk mempelajari ukuran partikel, luas permukaan, dan eksipien pada aktif agent. Kadang-kadang, sifat permukaan obat menghasilkan hubungan terbalik partikel ukuran untuk pembubaran. Dalam hal ini, permukaan muatan dan / atau aglomerasi hasil dalam partikel mengurangi ukuran bentuk obat menyajikan luas permukaan lebih rendah efektif untuk akibat pelarut untuk pembasahan lengkap atau aglomerasi. Fick hukum menggambarkan hubungan difusi dan pembubaran obat aktif dalam bentuk sediaan dan bila diberikan dalam tubuh, seperti yang ditunjukkan pada Farmasi Fisik Kapsul 4.8, Hukum Fick dari Difusi dan Persamaan Noyes-Whitney (Ansel et al., 2005) Studi formulasi awal harus mencakup Efek dari bahan farmasi pada kelarutan karakteristik bahan obat (Ansel et al.,2005) Pengertian disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses zat padat melarut. Proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan pelarut (Syukri, 2002) Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi kedalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi sediaan merupakan faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat sediaan (Syukri, 2002). Laju absorpsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorpsi dengan mudah dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari
16
tablet. Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi di dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat menentukan. Laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi (kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula (Lachman, 1994). Dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk menunjukkan (1) pelepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100 % dan (2) laju pelepasan seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju pelepasan dari batch yang telah dibuktikan berbioavailabilitas dan efektif secara klinis (Lachman, 1994). Medium larutan hendaknya tidak jenuh obat, yang biasa dipakai adalah cairan lambung yang diencerkan, HCl 0,1 N, dapar fosfat, cairan lambung tiruan, air dan cairan usus tiruan tergantung sifat-sifat lokasi obat akan larut. Ukuran dan bentuk wadah akan mempengaruhi laju dan tingkat kelarutan, untuk mengamati pelarutan dari obat sangat tidak larut dalam air menggunakan wadah berkapasitas besar (Lachman, 1994). Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi sediaan, merupakan sebagian dari faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat dari sediaan (Syukri, 2002).
17
Kecepatan disolusi obat merupakan tahap pembatas kecepatan sebelum obat berada dalam darah. Apabila suatu sediaan padat berada dalam saluran cerna, ada dua kemungkinan yang akan berfungsi sebagai pembatas kecepatan. Bahan berkhasiat dari sediaan padat tersebut pertama-tama harus terlarut, sesudah itu barulah obat yang berada dalam larutan melewati membrane saluran cerna. Obat yang larut baik dalam air akan melarut cepat, obat akan berdifusi secara pasif atau transport aktif, kelarutan obat merupakan pembatas kecepatan absorpsi melalui membrane saluran cerna. Sebaliknya, kecepatan obat yang kelarutannya kecil akan dibatasi, karena kecepatan disolusi dari obat tidak larut atau disintegrasi sediaan relative pengaruhnya kecil terhadap disolusi zat aktif. Kasus antara akan ditemukan apabila kecepatan absorpsi tidak jelas ditentukan oleh salah satu dari dua tahap, akan dipengaruhi oleh kedua tahap. Dalam hal terakhir ini tidak satupun dari kedua tahap merupakan pembatas kecepatan (Syukri, 2002).
Tablet atau
Granul
Disintegrasi
Disolusi
atau
Partikel
Deagragasi
Disolusi
Obat dalam larutan (in vitro atau in vivo)
Absorpsi (in vivo) Obat dalam darah, cairan dan jaringan lain
18
Disolusi
halus
Cartensen menjelaskan bahwa pembasahan permukaan bentuk sediaan padat mengendalikan akses cairan pada permukaan padat dan seringkali merupakan faktor pembatasan dalam proses disolusi. Kecepatan pembasahan tergantung langsung pada tegangan permukaan pada antar muka dan sudut kontak, Ɵ, antara permukaan padat dan cairan. Umumnya sudut kontak yang lebih besar dari 90 0 mengindikasikan daya pembasahan yang jelek. Penggabungan surfaktan baik dalam formulasi atau dalam medium disolusi, menurunkan sudut kontak dan meningkatkan disolusi. Adanya udara dalam
medium
disolusi
menyebabkan
gelembung-gelembung
udara
terperangkap dalam pori-pori tablet dan bertindak sebagai penghambat pada antar muka. Untuk kapsul, kulit gelatin sangat hidrofil sehingga tak masalah dengan adanya daya pembasahan untuk dosis itu sendiri (Syukri, 2002). Setelah bentuk dosis padat memisah ke dalam butiran-butiran atau agregat, karakteristik perembesan memainkan peran utama dalam proses deagregasi. Pelincir hidrofob seperti talk dan magnesium stearat, yang umumnya digunakan dalam formulasi tablet dan kapsul, menghambat laju perembesan dan karenanya melambatkan proses deagragasi. Ukuran pori yang besar memudahkan perembesan, tetapi jika terlalu besar dapat menghambat perembesan dengan turunnya tekanan internal
yang disebabkan oleh
pengembangan dari desintegran (Syukri, 2002). Uji disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah (Depkes RI, 1995).
19
BAB III METODE PERCOBAAN 3.1 Alat
Alat-alat yang digunakan dalam percobaan ini adalah Beaker Glass 1000ml(Pyrex),Gelas
ukur
1000ml(Pyrex),Labu
tentukur
25
ml
(Iwaki
Pyrex),Spektofotometer UV-Vis(Shimadzu),Maat Pipet 5 ml(Pyrex),Pipet Tetes, Dissolution tester (Shimadzu) ,Termometer ,dan Vial. 3.2 Bahan
Bahan-bahan yang digunakan adalah Aquades, Larutan Dapar Pospat pH 7,4, Cairan Lambung butan pH 1,2, Sulfadiazin tablet, Sulfadiazin kapsul, Sulfadiazin Sustained Release, Furosemid tablet Generik,
Furosemid tablet
Lasix®, dan Furosemid tablet Farsix ®
3.3 Prosedur Percobaan 3.3.1 Uji disolusi sulfadiazin( tablet, kapsul, SR)
Di atur suhu medium 37± 0,5 C. Masukkan 900 ml medium ke dalam tabung disolusi. Dimasukkan sediaan pada disolusi dan dihidupkan alat dengan kecepatan 100 rpm. Pada menit ke 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75 di ambil 5 ml aliquot dengan menggunakan spuit. Di encerkan dengan medium disolusi hingga 25 ml. Ukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 242 nm 3.3.2 Uji disolusi furosemida ( lasix, farsix dan generik)
20
Diatur suhu medium 37±0,5 C. Masukkan 900 ml medium ke dalam tabung disolusi. Dimasukkan sediaan pada tabung disolusi dan dihidupkan alat dengan kecepatan 50 rpm. Pada menit ke 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75 di ambil 5 ml aliquot dengan menggunakan spuit. Di encerkan dengan medium disolusi hingga 25 ml. Ukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 271 nm Syarat : dalam waktu 60 menit terlarut tidak kurang dari 80 % yang tertera pada etiket
21
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil
Terlampir 4.2 Pembahasan
Berdasarkan hasil percobaan yang telah dilakukan didapat data hasil disolusi dari sulfadiazine (tablet, kapsul dan SR) dan furosemida (lasik, farsik dan generik) pada waktu 5, 10, 20, 30, 45 dan 60 menit. Data hasil disolusi sulfadiazin menunjukkan kecepatan disolusi yang paling cepat pada menit ke-5 dan 10 adalah SR (sustained release) dengan % kumulatif 8.64 dan 11.33, diikuti dengan kapsul dengan % kumulatif 2.06 dan 2.97 dan kemudian tablet dengan % kumulatif 0.66015 dan 1.2458. Pada menit ke-20, 30, 45 dan 60, hasil disolusi menunjukkan bahwa kapsul yang kecepatan disolusinya paling cepat karena menunjukkan % kumulatif yang lebih besar, diikuti dengan tablet kemudian SR. Pada teori dijelaskan bahwa seharusnya kapsul yang kecepatan disolusinya paling cepat, diikuti dengan tablet dan kemudian SR. Hal ini menunjukkan bahwa terdapat penyimpangan pada menit ke5 dan 10 disolusi sulfadiazin yang disebabkan karena kurang terhomogennya disolusi kapsul dan tablet pada menit ke-5 dan 10, sehingga % kumulatif yang dihasilkan sangat kecil. Hal ini juga ditunjukkan pada % kumulatif yang sangat jauh berbeda antara menit ke-10 dan menit ke-20, yang menandakan juga bahwa pada menit ke-5 dan 10 disolusi sulfadiazin kapsul dan tablet tidak terhomogen. Data hasil disolusi furosemid menunjukkan kecepatan disolusi yang paling cepat adalah lasik kemudian diikuti dengan furosemid generik kemudian farsik.
22
Dan dari kedua sediaan yaitu sediaan sulfadiazine dan furosemida yang paling cepat adalah sediaan Furosemida. Perbedaan kecepatan disolusi dipengaruhi oleh banyak hal seperti bahan tambahan yang ada pada suatu sediaan. Secara umum laju disolusi akan menurun sesuai urutan sebagai berikut: kapsul, tablet dan tablet salut. Penggunaan bahan pembantu sebagai bahan pengisi, pengikat, penghancur dan pelicin dalam proses formulasi akan menghambat laju disolusi. Cangkang kapsul yang terbuat dari gelatin merupakan suatu senyawa yang mudah larut dalam air sehingga kapsul dapat mengeluarkan bahan obat yang diperlukan oleh tubuh (Syukri, 2002). Sediaan Lasix mempunyai laju disolusi yang lebih besar dibandingkan dengan furosemida dan Farsix. Hal ini disebabkan adanya perbedaan bahan tambahan yang digunakan dalam proses formulasi. Sifat-sifat fisika kimia dari obat dan bahan-bahan penambah menetapkan laju pelepasan obat dari bentuk sediaan dan transpor berikutnya melewati membran-membran biologis. Dari studi biofarmasetik memberi fakta yang kuat bahwa metode Pabrikasi dan formulasi dengan nyata mempengaruhi bioavailabilitas obat tersebut (Shargel, 1988). Obat-obat yang laju absorbsi dan ekskresinya lambat, biasanya sifat kerjanya panjang dan tidak diperlukan perubahan sediaannya menjadi bentuk sediaan aksi diperlama (Ansel,2008).
4.3 Perhitungan 4.3.1 Konsentrasi (C)
Y= 0.0764x + 0.0650 Ket : x = konsentrasi y = absorbsi
23
- t = 5 menit ; A = 0.5300 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5300 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.0863 mcg/ml - t = 10 menit ; A = 0.5815 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5815= 0.0764 x + 0.0650 x = 6.7604 mcg/ml
- t = 20 menit ; A = 0.5775 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5775 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.7081 mcg/ml - t = 30 menit ; A = 0.5677 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5677 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.5798 mcg/ml - t = 45 menit ; A = 0.5503 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5503 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.3520 mcg/ml - t = 60 menit ; A = 0.5652 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5652 = 0.0764 x + 0.0650
24
x = 6.5471 mcg/ml
4.3.2 Faktor Pengenceran
Fp =
pengenceran dalam labu 10 ml jumlah pemipe tan aliquot
= 10 ml / 2 ml = 5x
4.3.3 Konsentrasi dalam 1 ml
t = 5 menit,
C x Fp = 6.0863 x 5 = 30.4315 ppm
t = 10 menit,
C x Fp = 6.7604 x 5 = 33.8020 ppm
t = 15 menit,
C x Fp = 6.7081 x 5 = 33.5405 ppm
t = 30 menit,
C x Fp = 6.5798 x 5 = 32.8990 ppm
t = 45 menit,
C x Fp = 6.3520 x 5 = 31.7600 ppm
t = 60 menit,
C x Fp = 6.5471 x 5 = 32.7355 ppm
4.3.4 Konsentrasi dalam 900 ml
t = 5 menit,
C dalam 1 ml x 900 = 30.4315 x 900 = 27388.35 ppm
t = 10 menit,
C dalam 1 ml x 900 = 33.8020 x 900 = 30421.80 ppm
t = 15 menit,
C dalam 1 ml x 900 = 33.5405 x 900 = 30186.45 ppm
t = 30 menit,
C dalam 1 ml x 900 = 32.8990 x 900 = 29609,10 ppm
t = 45 menit,
C dalam 1 ml x 900 = 31.7600 x 900 = 28584.00 ppm
t = 60 menit,
C dalam 1 ml x 900 = 32.7355 x 900 = 29461.95 ppm
4.3.5 Faktor Penambah
25
- t = 5menit Fp = 0 - t = 10 menit Fp = 0 + 30.4315 = 30.4315 mcg/ml - t = 20 menit Fp = 30.4315 + 33.802 = 64.2335 mcg/ml - t = 30 menit Fp = 64.2335 + 33.5405 = 97.774 mcg/ml - t = 45 menit Fp = 97.774 + 32.899 = 130.673 mcg/ml - t = 60 menit Fp = 130.673 + 31.76 = 162.433 mcg/ml
4.3.6 Furosemid yang Terlepas
- t = 5 menit Furosemid yang terlepas = 27388.35 + 0 = 27388.35 mcg/ml - t = 10 menit Furosemid yang terlepas = 30421.8 + 30.4315
26
= 30452.2315 mcg/ml
- t = 20 menit Furosemid yang terlepas = 30186.45 + 64.2335 = 30250.6835 mcg/ml - t = 30 menit Furosemid yang terlepas = 29609.1 + 97.774 = 29706.874 mcg/ml - t = 45 menit Furosemid yang terlepas = 28584 + 130.673 = 28714.673 mcg/ml - t = 60 menit Furosemid yang terlepas = 29461.95 + 162.443 = 29624.383 mcg/ml
4.3.7 Persen Kumulatif
% kumulatif =
furosemid yang terlepas / 1000 40 mg
x100 %
- t = 5 menit % kumulatif =
27388 .35 / 1000 40mg
x100 % = 68.4708 %
- t = 10 menit % kumulatif =
30452 .2315 / 1000 40 mg
x100 % = 76.1305 %
- t = 20 menit
27
% kumulatif =
30250 .6835 / 1000 40 mg
x100 % = 75.6267 %
- t = 30 menit % kumulatif =
29706 .874 / 1000 40mg
x100 % = 74.2671 %
- t = 45 menit % kumulatif =
28714 .673 / 1000 40 mg
x100 % = 71.7866 %
- t = 60 menit % kumulatif =
29624 .383 / 1000 40 mg
x100 % = 74.0609 %
28
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan
-
Dari uji disolusi yang dilakukan terhadap bentuk sediaan sulfadiazin kapsul, tablet dan sustained release menunjukkan bahwa kapsul memiliki profil disolusi paling besar dibandingkan dengan dua sediaan yang lain, yang kemudian diikuti tablet, dan profil disolusi paling kecil adalah sustained release.
-
Dari uji disolusi yang dilakukan terhadap 3 jenis obat furosemida dipasaran didapatkan bahwa furosemida generik tidak memiliki bioekivalensi dengan obat paten farsix dan lasix
5.2 Saran
-
Sebaiknya pada percobaan selanjutnya digunakan obat lain selain sulfadiazin dan furosemid agar dapat dibandingkan disolusinya
-
Sebaiknya pada percobaan selanjutnya digunakan pH larutan dapar selain pH 7,4 agar dapat dibandingkan disolusinya
29
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H.C. (2005). Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. Ninth Edition. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins Deglin, Judith Hopfer. (2005). Pedoman Obat Untuk Perawat . Edisi Keempat. Penerjemah: dr. H.Y. Kuncara & Palupi Widyastuti, SKM. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC Lachman, Leon. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Ketiga. Jakarta: UI Press Syukri, Yandi. (2002). Biofarmasetika. Yogyakarta: UII Press Watson, David.G. (2010). Analisis Farmasi. Edisi Kedua.Penerjemah: Winni R.Syarief, S.Si.,Apt. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC World Health Organization. (2007). Pemastian Mutu Obat . Volume 1. Penerjemah: Mimi V. Syahputri, S.Si., Apt. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC
30
LAMPIRAN Flowsheet pembuatan kurva kalibrasi in
vitro Sulfadiazin
Sulfadiazin ← Ditimbang 250 mg ← Dimasukkan ke dalam labu tentukur 1000 ml ← Ditambah NaOH 0,2 N sampai larut ← Dicukupkan dengan cairan lambung sampai garis tanda
Larutan Sulfadiazin ← Dipipet sebanyak 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0 dan 1,6 ml ← Diencerkan sampai 50 ml dengan cairan lambung buatan ← Diukur dengan alat spektrofotometer UV pada panjang
Hasil
31
Flowsheet pembuatan kurva kalibrasi In vitro Furosemid
Furosemida ← Ditimbang 50 mg ← Dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml ← Ditambahkan NaOH 0,2 N sampai larut ← Di addkan dengan dapar pospat pH 7,4 sampai garis tanda
Larutan Furosemid ← Dipipet 0,2; 0,4; 0,6; 0,8;1,0; 1,2; 1,4; 1,6;1,8 dan 2,0 ml ← Diencerkan sampai 50 ml dengan dapar pospat pH 7,4 ← Diambil 0,5 ml setiap larutan ← Dimasukkan kedalam labu tentukur 10 ml ← Dicukupkan dengan aquadest sampai garis tanda ← Diukur dengan alat spektrofotometer UV
Hasil
32
Flowsheet Uji disolusi Sulfadiazin
900 ml medium cairan lambung pH1,2
← Dipanaskan sampai suhu 37 o + 0,5oC ← Dimasukkan ke dalam tabung disolusi ← Dimasukkan sediaan ← Dihidupkan dengan kecepatan putaran 100 rpm bersamaan dengan stopwatch ← Dipipet pada interval waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60 (untuk kapsul dan tablet), 75 (untuk lepas lambat) ← Dimasukkan kedalam labu lalu dicukupkan dengan cairan lambung buatan pH sampai 25ml ← Setiap pengambilan ditambahkan media disolusi dengan jumlah yang sama ← Diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 242 nm Hasil
33
Flowsheet Uji disolusi sediaan Furosemid
900 ml medium larutan dapar pospat pH7,4
← Dipanaskan sampai suhu 37 o + 0,5oC ← Dimasukkan ke dalam tabung disolusi ← Dimasukkan sediaan ← Dihidupkan dengan kecepatan putaran 50 rpm bersamaan dengan stopwatch ← Dipipet pada interval waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60 (untuk Generik dan Lasix®), 75 (untuk Farsix ®) ← Dimasukkan kedalam labu lalu dicukupkan dengan larutan dapar pospat pH 7,4 sampai 25ml ← Setiap pengambilan ditambahkan media disolusi dengan jumlah yang sama ← Diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 229 nm
Hasil
34
Lampiran III Gambar
Spektrofotometri UV-Visibel
Di ssolu ti on tester
Labu tentukur
Beaker Glass
Erlenmeyer
Pipet tetes
35
Timbangan analitik
Tisu lensa
Maat Pipet
Gelas Ukur 50ml
36
Data Pengukuran Kurva Kalibrasi Sulfadiazin dan Furosemid
Perhitungan Persamaan Regresi Sulfadiazin
No.
X
Y
XY
X
Y
1
0,000
0
0
0
0
2
5,00
0,268
25
0,0718
1,34
3
6,00
0,322
36
0,103684
1,932
4
7,00
0,401
49
0,1608
2,807
5
8,00
0,460
64
0,2116
3,68
6
9,00
0,521
81
0,2714
4,689
7
10,00
0,611
100
0,3733
6,11
∑X= 45
∑Y =2,583
∑X =355
∑Y =1,1925
∑XY=20,558
X=5,625
ȳ = 0,3228
a=
= = 0,05917 b = y-ax =0,3228-(0,0590).5,625 =-0,01
37
R
=0,9975 Y=ax+b Persamaan regresi dari sulfadiazin adalah Y= 0,059x-0,01 Dalam suasana alkali λ = 240nm (867a), (USP) -
Konsentrasi terendah: A=0,2 A=abc C=0,2/867 = 2,3068x10 -4 mcg/ml
-
Konsentrasi tengah: A=0,434 C= 0,434/867 = 0,5 mcg/ml
-
Konsentrasi tertinggi: A=0,6 C= 0,6/867 = 6,92x10 -4 mcg/ml
38
Perhitungan Pers.Regresi Furosemid
NO
X
Y
XY
X
Y
1
0,000
0
0
0
0
2
4,00
0,298
1,192
16
0,088804
3
5,00
0,343
1,715
25
0,117649
4
6,00
0,411
2,466
36
0,168921
5
7,00
0,490
3,43
49
0,2401
6
8,00
0,563
4,504
64
0,316969
7
9,00
0,620
5,58
81
0,3844
8
10,00
0,704
7,04
100
0,495616
∑X= 49
∑Y =3,429
∑XY=25,927
∑X =371
∑Y =1,812459
X=
Y=
6,125
0,428625
a=
= = 0,069479 b = y-ax =0,428625-0,069479(6 125) =0,003121
39
R
= 0,9993 Y=ax+b Persamaan regresi dari furosemid adalah Y=0,06947x+0,0031 Dalam suasana asam: λ=274nm ( -
=600a)
Konsentrasi terendah: A=0,2 A=abc C=0,2/600 = 3,3x10 -4 mcg/ml
-
Konsentrasi tengah: A=0,434 C=0,434/600 = 7,23x10 -4 mcg/ml
-
Konsentrasi tertinggi: A=0,6 C=0,6/600 = 0,001mcg/ml
40
Perhitungan disolusi
Kurva Kalibrasi Sulfadiazin: Y=0,0602X-0,0180 Kurva Kalibrasi Furosemid: Y=0,0659X+0,0029 Contoh perhitungan Kumulatif Furosemid Tablet:
Faktor Pengenceran(FP):
Dosis Furosemid= 40mg t= 5 menit
Y = 0,1952 Y
= 0,0659X+0,0029
0,1952 = 0,0659X+0,0029 X
=
= 2,7616 [Furosemid generik] x F.P = 2,7616 x 5 =13,8085 mcg [Furosemid generik] dalam 900 ml = 900 x 13,8085= 12427,65 mcg [Furosemid generik] dalam 5 ml = 5 x 13,8085 = 69,0425 mcg Faktor penambahan = 0 Konsentrasi obat yang dilepas = [Furosemid generik] dalam 900 ml x F.P.I = 12427,65 + 0 = 12427,65 mcg %Kumulatif =
=
= 31,07 % 41
Tabel % kumulatif Tabel 1. % Kumulatif Tablet Sulfadiazin
C x FP Waktu
C
No
F (menit
C x FP
A
dalam 1 ml
P )
Sulfadiazin
%
penamba
yang
Kumulat
han
terlepas
if
dalam 900
(mcg/ml
.
Faktor
ml
) (mcg/ml)
(mcg/ml)
1
5
0.0505
1.1347
5
5.6735
5106.5
0
5106.15
5.106
2
10
0.0880
1.7577
5
8.7885
7909.65
5.6735
7915.3235
7.915
3
20
0.2334
4.1743
5
20.8715
18784.35
14.462
18798.812
18.79
4
30
0.2942
5.1848
5
25.924
23331.6
35.3365
23366.9369
13.36
5
45
0.4912
5
42.319
38087.1
61.2605
38148.3605
38.148
6
60
0.5664
9.7097
5
48.5485
40993.65
103.5795
40197.2295
40.197
7
75
-
-
5
-
-
-
-
-
8.4638
Tabel 2. % Kumulatif Kapsul Sulfadiazin
C
C x FP
C x FP
dalam
dalam
Faktor
Sulfadiazin
%
1 ml
900 ml
penamb
yang
Kumulati
(mcg/
(mcg/ml
ahan
terlepas
f
ml)
)
Waktu No
A
(mcg/ml
FP
(menit) )
42
1
5
0.3419
5.9784
10
59.784
53805.6
0
53805.6
53.8056
2
10
0.5432
9.322
10
93.22
83898
298.92
84196.92
84.19692
3
20
0.588
10.081
10
100.81
90729
765.02
91494.02
91.49402
4
30
0.6686
11.405
10
114.05
102645
1269.07
103914.07
103.914
5
45
0.6431
10.982
10
109.82
98878
1839.32
100677.32
100.677
6
60
0.6521
11.131
10
11.31
100179
2388.42
102567.42
102.567
7
75
-
-
10
-
-
-
-
Tabel 3. % Kumulatif SR Sulfadiazin
C x FP C x FP Waktu
C
dalam 1 F
No
(menit
A
(mcg/ml
ml
%
penambaha
yang
Kumulat
n
terlepas
if
ml (mcg/ml
)
Sulfadiazin
dalam 900
P )
Faktor
(mcg/ml) ) 1
5
0.0522
1.1661
5
5.8305
5247.45
0
5247.45
5.2475
2
10
0.0658
1.4369
5
7.1845
6466.05
29.1525
6495.2025
6.4952
3
20
0.4375
7.5664
5
37.832
34048.8
65.075
34113.875
34.1139
4
30
0.7675
13.0482
5
65.241
58716.9
254.235
58971.135
58.9711
43
5
45
0.9279
15.7126
5
78.563
70706.7
580.44
71287.14
71.2871
6
60
0.9307
15.7591
5
78.7955
70915.95
973.255
71889.205
71.8892
7
75
0.9529
16.1279
5
80.6395
72575.55
1367.2325
73942.7829
73.9428
Tabel 4. % Kumulatif Tablet Furosemida
C x FP C x FP Waktu
C
dalam 1 F
No
(menit
A
(mcg/ml
ml
%
penamb
yang
Kumula
ahan
terlepas
tif
ml (mcg/ml
)
Sulfadiazin
dalam 900
P )
Faktor
(mcg/ml) ) 1
5
0.1952
2.7617
5
13.8085
12427.62
0
12427.65
31.07
2
10
0.3804
5.4286
5
27.143
24428.7
69.0425
24497.74
61.24
3
20
0.6132
8.7810
5
43.905
39514.5
204.76
39719.26
99.30
4
30
0.6519
9.3383
5
46.6915
42022.35
424.285
42446.635
106.12
44230.79
110.58
657.742 5
45
0.6758
9.6829
5
48.4145
43573.05 5
6
60
0.6725
9.6354
5
48.177
43359.3
899.815
44259.115
110.65
7
75
-
-
5
-
-
-
-
-
Tabel 5. % Kumulatif Tablet Lasix
44
®
C x FP Waktu
C F
No
(menit
C x FP
A
Sulfadiazin
%
penamba
yang
Kumula
han
terlepas
tif
dalam 900
(mcg/ml P
)
dalam 1
Faktor
ml
ml
) (mcg/ml)
(mcg/ml)
1
5
0.5374
7.689
5
38.448
34604.05
0
34604.06
86.51
2
10
0.5825
8.339
5
41.6945
37525.086
192.24
37717.3
94.27
3
20
0.6504
9.316
5
46.580
41922.82
400.7125
42323.533
105.8
4
30
0.6276
8.988
5
44.94
40446.11
633.613
41079.723
102.6
5
45
0.6453
9.2434
5
46.213
41592.50
858.313
42450.813
106.13
6
60
0.6613
9.273
5
47.365
42688.8
1089.378
43778.178
109.45
7
75
-
-
-
-
-
-
-
-
Tabel 6. % Kumulatif Tablet Farsix
C x FP C x FP Waktu
C
dalam 1
Faktor
F No
(menit
A
(mcg/ml
dalam ml 900 ml (mcg/m
)
Sulfadiazin penambaha
P )
% Kumula yang terlepas
n
tif
(mcg/ml) l) 1
5
0.2456
3.863
5
18.415
16573.5
0
16573.5
410343
2
10
0.3428
5.158
5
25.79
23211
92.075
2339.95
58.35
45
3
20
0.4207
6.3399
5
31.6995
28529.55
211.025
28750.575
71.88
4
30
0.5115
7.718
5
38.59
34731
379.5225
35110.5225
87.78
5
45
0.5914
8.930
5
44.65
40185
572.4425
40757.4425
101.89
6
60
0.6726
10.206
5
51.03
45927
795.6925
46722.6925
116.81
7
75
0.6971
10.534
5
52.67
47403
1050.8425
48453.8425
121.13
Lampiran IV
46
Grafik Grafik % Kumulatif Sulfadiazin vs Waktu
120 100 80
f i t a l u m 60 u k %
% kumulatif Sulfadiazin Kapsul % kumulatif Sulfadiazin SR
40 % kumulatif Sulfadiazin Tablet
20 0 0
20
40
60
Waktu (menit)
47
80
