UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA SEDE AZOGUES UNIDAD ACADÉMICA DE SALUD Y BIENESTAR FACULTAD DE MEDICINA TRABAJO INVESTIGATIVO DE BIOQUÌMICA. PROTEINAS ESPECIALIZADAS (COLAGENO, QUERATINA, ELASTINA). AUTORES. PATRICIO ROCANO.
JESSI GONZALEZ.
AGUSTIN ORTIZ.
BELEN SANMARTIN.
FABIOLA GONZALEZ.
DANIEL ARMIJOS.
GLORIA PEÑAFIEL. CATEDRÁTICA. DRA. MARÍA JOSÉ VELEZ. AZOGUES - ECUADOR 2017
OBJETIVOS. OBJETIVO GENERAL. Presentar la estructura y características más relevantes de las proteínas especializadas colágeno, elastina y queratina, así como las enfermedades más comunes que se presentan, mediante la recopilación de información científica.
OBJETIVOS ESPECIFICOS.
Establecer las principales funciones que cumplen las proteínas especializadas colágeno, elastina y queratina en nuestro cuerpo.
Explicar la estructura que presenta cada una de las proteínas especializadas y cuáles son los valores que están representando en el cuerpo humano.
Indicar cuales son las enfermedades que se producen al existir un desequilibrio en las proteínas de colágeno, elastina y queratina.
INTRODUCCIÓN. Las proteínas son biomoléculas formadas por cadenas lineales de aminoácidos y están compuestas por carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno, aunque de igual manera también contienen fósforo y azufre, estas se encuentran unidas mediante enlaces peptídicos. Por sus propiedades físicoquímicas las proteínas se pueden clasificar de diferente forma. Las proteínas se encuentran en plantas, animales y son esenciales para toda clase de ser vivo, estas proteínas cumplen un papel fundamental en la estructura del cuerpo humano por esa razón es mérito saber todo lo referente a estas macromoléculas versátiles y numerosas. Al cumplir diferentes funciones en el cuerpo, tanto el exceso como el déficit provocan cambios en la estructura del mismo, trayendo consigo enfermedades incurables, hasta la muerte. En la investigación realizada explicaremos su estructura al igual que las funciones que cumplen en nuestro organismo y cómo actúan ante posibles eventualidades.
COLÁGENO El colágeno es el adhesivo o pegamento que a través de los diferentes tipos de tejidos mantiene unido todo al cuerpo. Es la proteína más abundante en los vertebrados ya que se encuentra en una mayor cantidad. Sin su presencia, el organismo humano no podría funcionar como continente o base de todos sus componentes. (1) “El colágeno es esencial para la elasticidad y flexibilidad de los órganos y tejidos, y es responsable
de la firmeza, elasticidad e integridad de las estructuras, influyendo en la hidratación del cuerpo.” (1) Según el Artículo de salud de Mi Herbolario existen hasta 15 tipos diferentes de colágeno en nuestro organismo. Entre los más importantes están los colágenos del Tipo 1 hasta el Tipo V, son importantes ya que se considera que existe el 99% del total del colágeno en el cuerpo humano, estando presentes de la siguiente manera: - Tipo I: Huesos, tendones, ligamentos y piel. - Tipo II: Cartílago y estructura de los ojos. - Tipo III: Hígado, pulmones y arterias. - Tipo IV: Riñones y muchos órganos internos. - Tipo V: Superficie de las células, cabello y placenta. (1)
Estructura. – “El colágeno está formado por 3 cadenas de bloques de aminoácidos que se enrollan una sobre la
otra, como si fueran una hélice.” (2) El colágeno está constituido por un conjunto de tres cadenas polipeptídicas, agrupadas en una estructura helicoidal. La glicina constituye la tercera parte de los aminoácidos de cada cadena, siendo un aminoácido esencial para la formación de la cadena helicoidal. Esta estructura helicoidal es responsable de la rigidez y la resistencia de las fibras. (2) “El colágeno es una proteína fibrosa insoluble, en la cual los 20 aminoácidos básicos, combinados
entre sí, componen las tres cadenas en triple hélice, donde cada cadena tiene unos 1.400 aminoácidos, de los cuales la glicina, la prolina y la hidroxiprolina representan el 55%, mientras
que el 45% restante es para los otros aminoácidos básicos. El colágeno contiene los 9 aminoácidos llamados esenciales (fenilalina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina, triptófano y valina), aunque de ellos, contiene muy poco triptófano”. (1) Según el artículo de la bioquímica de los alimentos el colágeno de tipo I, es el más abundante en el organismo, la unidad estructural constituyente es el tropocolágeno, una proteína de alrededor de 300.000 de peso molecular, formada por tres cadenas del mismo tamaño, dos de ellas iguales, las llamadas a1, y otra ligeramente distinta, la a2. Las tres cadenas están unidas entre sí por puentes de hidrógeno entre los grupos amino y carboxilo de los restos de glicina, y por puentes de hidrógeno con las cadenas laterales de la hidroxiprolina, formando una hélice triple, estructura peculiar del colágeno. (3)
Funciones (4) (5) (6).
La función fisiológica y principal del colágeno es proporcionar a la piel propiedades elásticas, para que cuando está sea estirada pueda regresar a su forma original.
Ayuda a mantener la piel pegada a los músculos evitando que se dé la flacidez en el cuerpo, especialmente en los brazos, las piernas y el abdomen y así evitar que se de enfermedades o síndromes por la flacidez de la piel.
“Puede disminuir el dolor, la inflamación y la rigidez de la artritis reumatoide, la
osteoartritis, la artritis juvenil y la gota. ”
Ayuda en la reparación del tejido de los cartílagos, cuando estos presentan un daño.
Fortalece huesos, articulaciones y uñas.
Brinda un mayor porcentaje de firmeza a la piel y ayuda que la cicatrización de heridas sea más rápida.
“El colágeno permitirá actuar como "colchón" sobre las fibras de la dermis y recuperar la
piel, aportando un volumen y elasticidad únicos.”
Valor referencial. -
En la piel humana, el colágeno representa aproximadamente el 80% del
“
peso seco de la dermis.” (4)
Características del colágeno (6).
El colágeno es la proteína que compone la mayor parte de la dermis de los vertebrados.
El colágeno no se encuentra en los alimentos; es fabricado por los fibroblastos, aun así los alimentos contribuyen a recibir los nutrientes necesarios.
El colágeno es la estructura principal, la molécula, que une nuestro cuerpo.
El colágeno es la proteína más abundante del organismo por la gran cantidad de aminoácidos que pertenecen a su cadena.
Nuestro cuerpo está compuesto principalmente de tejido conectivo y el colágeno representa el 80% de todos los tejidos conectivos.
Enfermedades. – Como aumento del colágeno en el organismo puede presentarse una esclerodermia. Las esclerodermias son un grupo de padecimientos crónicos que se caracterizan por la producción exagerada de colágeno. Este padecimiento puede incapacitar el uso de las articulaciones y genera cambios en la aparien cia física, siendo más notable la afectación del rostro, cuya piel luce tensa, brillante y sin expresión.
Síntomas. Los síntomas de esclerodermia iniciales más comunes son el engrosamiento e hinchazón de manos y pies, dolor en varias articulaciones. Mientras la enfermedad evoluciona, la piel se vuelve tensa, brillante y más oscura, y el rostro se torna tirante e impide cambiar de expresión, como si se llevara una máscara. Impide que se pueda dar una buena gesticulación de la cara.
Tratamiento. La evolución de la esclerosis es impredecible, y ningún fármaco puede interrumpir su progresión o dar una cura definitiva. En ocasiones la enfermedad empeora rápidamente ocasionando la muerte.
“Sin embargo, el médico puede prescribir una terapia a base de medicamentos que alivien algunas
molestias y reduzcan las lesiones en los órganos. Algunos antiinflamatorios ayudan a aliviar la debilidad y los dolores intensos en músculos y articulares.” (7)
Ilustración 1 : síndrome de esclerosis Autor: Dr. Adrián Gómez Collantes (2009)
Como enfermedad por afección y disminución del ácido ascórbico en el organismo causa la enfermedad de Escorbuto. Esta enfermedad adquirida es secundaria a un déficit de ácido ascórbico, el ácido ascórbico interviene en varias reacciones enzimáticas y su presencia es indispensable para la formación de la hidroxiprolina. La ausencia de este aminoácido, necesario para la constitución de la triple hélice, altera, la síntesis de las fibras colágenas. El síntoma más notable es una deficiencia de los procesos de cicatrización por insuficiencia de colágeno (ausencia de cicatrización de las heridas y reapertura de cicatrices antiguas). (2)
Síntomas. El principal síntoma del escorbuto es la hemorragia (sangrado). Las hemorragias que se dan por debajo de la piel tienen aspecto de manchas o moretones. Las encías se hinchan y suelen darse casos de gingivitis, que quiere decir inflamación de las encías. La hemorragia puede producirse en las membranas que recubren los huesos grandes. Al igual puede ocurrir en las membranas del
corazón o del cerebro. Una hemorragia en los órganos vitales, o alrededor de ellos, puede provocar la muerte.
Tratamiento. – Para tratar el escorbuto, el médico recomienda que las personas tomen suplementos de vitamina C y coman alimentos ricos en vitamina C. Además de los cítricos, otras buenas fuentes de vitamina C como el brócoli, las fresas, los melones y otras frutas y verduras. (8)
Ilustración 2: Síndrome de Escorbuto Autor: LVorvick (2013)
ELASTINA Esta proteína es el componente de las denominadas fibras amarillas conocidas como elásticas, estos son unos componentes de proteínas. Las propiedades de las fibras elásticas es esencialmente el estiramiento debido a las tensiones de origen mecánico, además esta le permite contraerse para recuperar su forma original. Esta se encuentra especialmente en la dermis, en las de las arterias, en su pared, en el cartílago y en el tejido conectivo de los pulmones. (9) Estas fibras elásticas forman una red que se encarga de las propiedades de la elastina tanto del tejido conjuntivo como de la especificad de distintos órganos, así tenemos mayor presencia de estas, tanto en la aorta y en los vasos sanguíneos arteriales presentando una menor cantidad en la superficie de la piel de las personas adultas. (10) En la dermis papilar tiene formas de fascículos de micro fibrillas asociadas a una parte de elastina en uniones cruzadas, mientras que en la dermis reticular tiene una disposición horizontal que se encuentra asociada con extensiones verticales, las cuales se dirigen hacia la dermis papilar. (10)
Estructura: Esta proteína fibrosa está formada de filamentos en espiral, compuestos de cadenas peptídicas que se unen por aminoácidos específicos como la Glicina (GLY-G), Prolina (PRO-O), Alanina (ALAA y la Valina (VAL-V), en especial de la desmosina y la isodesmosina. Es una red tridimensional que no posee estructura secundaria definida. (11)(12) Las cadenas de elastina forman un entrecruzamiento no covalente por medio de 4 lisinas dando la formación de la desmosina. Forma los enlaces LYS-LYS y LYS-AL- LIS. (12) Las fibras elásticas tienen los llamados enlaces cruzados que van a unir las cadenas poli peptídicas de la elastina mediante un enlace covalente para conformar la red de fibras. (10)
Función: Debido a que la elastina presenta un alto contenido de aminoácidos hidrófobos tiene como función principal la elasticidad. (11) Cumple un papel fundamental en el mantenimiento de la piel ya que este es el componente de las propiedades visco elásticas de la piel lo que le confiere tanta elasticidad, resistencia al momento de ser estirada y que pueda volver a su forma normal. (11) Además, le proporciona elasticidad a las paredes arteriales y a los ligamentos, determina la extensión de las células musculares. (12)(13) Jenkins y Little (1974) afirman que las fibras elásticas cumplen con funciones de la disminución de la tensión en puntos aislados, aumenta la coordinación de los movimientos rítmicos, brinda defensa contra fuerzas excesivas y ayuda a los órganos a recuperar su forma. (13)
Valor referencial Es de 3% localizadas en la dermis. (10)
Enfermedades. La enfermedad en la que aumenta la elastina es en el Síndrome de Buschke-Ollendorffe, mientras que la disminución de la elastina está relacionada la piel laxa, y en parte con las arrugas. (14)
S eudoxantoma elástico
Es una enfermedad que consiste en un trastorno del tejido conectivo hereditario.
Características:
Presenta una calcificación progresiva y fragmentación de fibras elásticas de la piel, retina y paredes vasculares arteriales. (14)
Ilustación
3:
Seudoxantoma
elástico.
Valenzuela A., Súnico N., Rodríguez Z., Sánchez M., Creso L., Reyes O., Pinto
Se presenta más en hombres que en mujeres.
Es una enfermedad autosómica recesiva
Síntomas y signos:
Presenta lesiones cutáneas especialmente durante la adolescencia.
Presenta pápulas amarillas especialmente en las zonas de la flexión del cuello y el codo, fosas poplíteas y región umbilical. (14)
Causas: Se da por mutaciones homocigotas o heterocigotos compuestos en el gen ABCC6 que codifica una proteína elastina. (14)
Tratamiento: Es una enfermedad irreversible, pero se puede corregir los daños de la piel en especial las pieles sobrantes de las lesiones cutáneas mediante cirugía plástica. (14)
Piel laxa.
Ilustración 4: Observe la facies tosca, así como las características de la piel, con el evidente aspecto de envejecimiento. Vaillant G., Rodríguez E., Pereira G., Basulto N. 2012. Es un trastorno del tejido conjuntivo y es poco frecuente.
Síntomas y signos. Afecta el aspecto físico de la persona, debido a una apariencia de piel muy floja sobre todo es apreciable en la cara, dando un aspecto de envejecimiento y una nariz mucho más pronunciada. También suelen afectarse los pulmones, el corazón, los intestinos y las arterias. Esta enfermedad puede ser detectada en la niñez, pero en otras avanza con la edad. (15)
Causas:
Se debe a que las fibras elásticas disminuyen y se aflojan.
Generalmente es hereditaria, pero en otras se adquiere mediante una enfermedad. (15)
Síndrome de Buschke-Ollendorffe
Ilustración 5: Pápulas del color de la piel normal agrupadas formando una placa infiltrada al tacto a nivel dorsal del tronco. Torregrosa J., Garcías J., I. Bosch F., Alegre de Miquel V. 2014
Es un trastorno que se caracteriza por lesiones en el esqueleto y en el tejido conectivo de la piel.
Síntomas y signos: Presenta manchas pequeñas y redondas, que se localizan en los codos, pelvis, hombros, tobillos, rodillas y muñecas. (16)
Causa: Es hereditario. Afecta a las fibras de colágeno y elastina. Las fibras de elastina aumentar su número, son irregulares y no están calcificadas. (16) Tratamiento: Se puede mejorar la apariencia por medio de tratamientos estéticos. (16)
QUERATINA: Es un tipo de proteína fibrosa que está presente en los vertebrados, es el componente principal de la región callosa de la epidermis, cabello y uñas del ser humano. Es una proteína formada por una matriz amorfa con un alto contenido de azufre. (17) Esta proteína muestra estructuras jerárquicas, como se observa en el cabello, cada cabello está formado por macrofibrillas con un diámetro de 200nm, y estas a su vez están formadas por microfibrillas con un diámetro menor a 8 nm, unidos a una matriz unida por puentes disulfuro. (17)
La queratina se clasifica en dos familias la queratina α, y la queratina β, la queratina alfa es la principal presente en el ser humano, esta se caracteriza principal mente por poseer el aminoácido cisteína en su estructura y se encuentra presente en piel, cabello, uñas y otras fanelas. (18)
Estructura Es una proteína de estructura secundaria, la misma que puede ser helicoidal. La alfa queratina está formada por dos hélices alfa dextrógiras enrolladas mutuamente formando una especie de hélice especial llamada súper hélice, por eso se dice que la alfa queratina pertenece a la familia de las proteínas superhelicoidales. Se pueden enrollar dos o más hélices alfa para formar una estructura muy estable que puede alcanzar los 100 nm de longitud. (19) Cada superhélice está formada por una hélice tipo I y otra tipo II de queratina, la estructura primaria de la alfa queratina muestra unidades seudorrepetitivas de siete aminoácidos a, b, c, d, e, f, g con residuos polares en a y d. estos residuos forman la cara de la hélice que se asocia con la cara hidrófoba de la hélice adyacente. (17) Se cree que la alfa queratina está formada por una secuencia de 310 aminoácidos que entre ellos tenemos al acido glutámico, acido aspártico, arginina y lisina entre otros. Las dos hélices de la alfa queratina están unidas por interacciones débiles como puentes de hidrogeno fuerzas de Van-der Waals e interacciones iónicas. Existen 3,5 residuos de aminoácidos por cada vuelta de la hélice dextrógira, esta característica le permite que el patrón de interacciones de las dos cadenas pueda repetirse cada siete residuos, formando la heptada repetitiva característica de esta proteína. (19)
Ilustración 6: Estructura de la Queratina Autor: Jorge Martínez (2012)
Función: La queratina tiene una función primordialmente estructural, ya que representa el armazón del cabello, así como también forman los filamentos intermedios proteínas que contribuyen al citoesqueleto para el andamiaje interno de la célula, y también para las proteínas musculares miosina y tropomiosina. (19) Por otra parte esta proteína brinda la estructura, flexibilidad y consistencia a cada queratocito y en conjunto a toda la epidermis. Estos queratocitos formaran cinco capas que formaran la epidermis, los queratocitos pasaran por cada uno de estos estratos. (20)
Valor referencial: La queratina forma parte fundamental de los queratocitos que conforman el 90% de la epidermis. (17)
Enfermedades: Las principales enfermedades asociadas con el aumento y la disminución de la queratina en el cuerpo son:
Hiperqueratosis: Es un trastorno de la piel que se caracteriza por un engrosamiento desmesurado de la capa externa de la piel, este engrosamiento defiende a la piel de la fricción la presión y la irritación. Al darse esta acumulación excesiva de queratina la piel esta adquiere un grosor demasiado grande y empieza la separación de la capa externa de la piel formando ampollas, callosidades, inflamación crónica o eccema. (22)
Características: La hiperqueratosis se presenta principalmente en las palmas de manos y plantas de los pies, así también se presenta un engrosamiento de la piel en codos, en los talones y las rodillas. Esta hiperqueratosis puede ser simple en zonas específicas, o llegar a ser congénita formando una piel escamosa y seca que se conoce como ictiosis. (23)
Síntomas y Signos: La piel empieza a enrojecerse en las zonas más vulnerables, y ponerse gruesa y reseca, si es muy grave la hiperqueratosis en estas partes afectadas la piel empieza a desprenderse por partes, pudiendo llegar a provocar dolor intenso. (23) En caso de ser hereditario se conocerá como ictiosis que se explicará más adelante.
Causas: Las principales causas son congénitas, y se transmite esta característica de padres a hijos, aunque muchas veces está asociado a una falta de cuidado de la piel de estas zonas vulnerables y a la falta de hidratación de estas partes. Se transmite de padres a hijos y en casos muy graves produce dolor agudo. (24)
Consecuencias: Se produce una piel gruesa que puede llegar a causar dolor agudo y descamación de la piel. Se produce dificultad para estirar la piel en las zonas afectadas y dolor por el rompimiento de la piel con los movimientos. (24)
Tratamiento y prevención: El tratamiento depende del tipo, lugar y gravedad de la hiperqueratosis la mayoría de tratamientos buscan ablandar la queratina y eliminar la piel engrosada, se trata con el uso de cremas tópicas ricas en ácido salicílico y urea como componente activo. La urea ayuda a aumentar el contenido de agua en la piel lo cual la hace más suave y el ácido salicílico es un agente queratolítico, es decir disuelve la queratina. (24) También las personas con esta enfermedad deben evitar apoyarse sobre codos o rodillas y evitar la fricción o roce de estas zonas con superficies que puedan lastimarlas, se debe evitar el uso de tacones altos, ya que el no distribuir el peso del cuerpo de forma uniforme sobre las plantas del pie puede favorecer al crecimiento de estas ampollas. Las personas con esta enfermedad deben consultar a un dermatólogo o un podólogo. (24)
Ictiosis Es una variación de la hiperqueratosis que es mucho más peligros ya que es por una enfermedad hereditaria que se transmite de padres a hijos que se caracteriza por una totalidad de la piel afectada, esta piel es seca y escamosa.(25)
Causas: La ictiosis vulgar es uno de los trastornos cutáneos hereditarios más comunes y puede empezar en la primera infancia. La afección se hereda en un patrón autosómico dominante. Esto significa que basta recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. Esta afección a menudo es más notoria en invierno. (25)
Síntomas y signos: Se presenta generalmente con resequedad intensa de la piel, formación de escamas en la piel, engrosamiento y picazón intensa. (25)
Tratamiento y prevención: Esta es una enfermedad incurable y que estará presente toda la vida, y su tratamiento es el uso de cremas humectantes intensivas ricas en ácido salicílico y urea, las cremas y ungüentos son más efectivas que las lociones, debe utilizarse jabones suaves que no resequen la piel, las cremas deben tener componentes queratoliticos que permitan suaviza la piel afectada por la hiperqueratosis. (25)
CONCLUSIONES:
Mediante el presente trabajo se pudo llegar a determinar que las proteínas especializadas colágenos, elastina y queratina son relevantes en diferentes partes del cuerpo, ya que se encuentran formado parte del cabello, piel entre otros complementos, lo que le proporciona sus diferentes características. Su conocimiento acerca de cómo se encuentran estructuras y demás características nos permiten relacionarlos con diversas enfermedades, de esta manera podremos brindar un mejor servicio al paciente conociendo el origen de su padecimiento.
Bibliografía: 1. Mi Herbolario [Internet]. 2017 [citado el 25 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www.miherbolario.com/articulos/salud/81/que-es-el-colageno 2. Educación Médica Continuada [Internet]. Septiembre 1981. [Citado el 25 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www.oc.lm.ehu.es/Fundamentos/fundamentos/articulos/Art%C3%ADculos/CL002. pdf 3. Bioquímica de los Alimentos [Internet]. [Citado el 25 de octubre del 2017]. Disponible en: http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/proteins/colageno.html 4. Lowell A, Sthepen L, Barbara A, Amy S, Leffeli D, Wolff K. Dermatología. Tomo I. 8va ed. España: Editorial Médica Panamericana S.A; 2013. 5. Menopausia en climaterio [Internet]. Proyectos Fénix. 2017. [Citado el 25 de octubre del 2017].
Disponible
en:
http://www.menopausiaenclimaterio.com/cambios-en-la-
menopausia/96-la-funcion-del-colageno-en-la-piel 6. El Universal [Internet]. Cartagena-Colombia. Redacción Colombia. 22 de febrero del 2013. [Citado
el
25
de
octubre
del
2017].
Disponible
en:
http://www.eluniversal.com.co/suplementos/viernes/el-colageno-y-sus-beneficios-109676 7. Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculo Esqueléticas y de la Piel. [Internet]. Noviembre del 2014. [Citado el 25 de octubre del 2017]. Disponible en: https://www.niams.nih.gov/Portal_En_Espanol/informacion_de_salud/Esclerodermia/def ault.asp 8. Medicina Salud [Internet]. 12 de octubre del 2012. [Citado el 25 de octubre del 2017]. Disponible en: http://medicinasalud.org/dolor-enfermedad-enfermedades-trastorno-maltrastornos/escorbuto-tratamiento-causas-s-ntomas-diagn-stico-y-prevenci-n/ 9. Atlas de histología vegetal y animal. España; [actualizado el 28 de abril del 2017; citado 25 de octubre del 2017]. Disponible en: https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/2componentes_proteinas.php 10. Lowell A, Sthepen L, Barbara A, Amy S, Leffeli D, Wolff K. Dermatología. Tomo1. 8va ed. España: Editorial Medica Panamericana S.A; 2013.
11. Tomas D. Bioquimica. [internet]. 4ta ed. España: Editorial Revertè, S. [2004; citado 25 de octubre
del
2017].
Diponible
en:
https://books.google.com.ec/books?id=p3DCb9lTLx8C&pg=PA125&lpg=PA125&dq=es tructura+de+la+elastina&source=bl&ots=Y2ISXRhYN&sig=EWEXWXLTOMbYQO7rG8fLaokZnNM&hl=es&sa=X&ved=0ahUK Ewi8gsHU5OHTAhVL8CYKHV8DAUM4ChDoAQgrMAM#v=onepage&q=estructura %20de%20la%20elastina&f=false 12. Tema 4c [internet]. [citado el 25 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www3.uah.es/bioquimica/Sancho/farmacia/temas/tema-4c_proteinas-estructurafibrosas-globulares.pdf 13. Alter M. Los estiramientos. [Internet]. 6ta ed. España: Editorial Paidrotibo. [ 2004; citado 25
de
octubre
del
2017].
Disponible
en:
https://books.google.com.ec/books?id=ltyN_JdeF1EC&pg=PA39&lpg=PA39&dq=valor +de+la+elastina+en+el+cuerpo&source=bl&ots=FTTlY0XYNj&sig=j8Bwf8qR9tj2hLfQgRsH8cTwi4&hl=es419&sa=X&ved=0ahUKEwiJgvC7q9rTAhVLLyYKHS9Dx4Q6AEISjAI#v=onepage&q=valor%20de%20la%20elastina%20en%20el%20cuerpo &f=false 14. Orpha.net [Internet]. Paris: Orphanet; 2000 [actualizado 5 de mayo del 2017; citado 27 de octubre
del
2017].
Disponible
en:
http://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=758 15. Serry D [Internet]. USA; [2017; citado 27 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www.msdmanuals.com/es-ec/hogar/salud-infantil/trastornos-hereditarios-deltejido-conjuntivo/piel-laxa 16. Orpha.net [Internet]. Paris: Orphanet; 2000 [actualizado 5 mayo del 2017; citado 27 de octubre
del
2017
].Disponible
en:
http://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=1306 17. Jose Laguna EPGFMM. Bioquimica de Laguna. Septima ed. Mexico: El Manual Moderno; 2013.
18. Salud 180. Salud180. [Online]. [cited 2017 27 octubre 25. Available from: http://www.salud180.com/salud-z/queratina. 19. Jeremy M. Berg JLTLS. Bioquimica. cuarta ed. Barcelona: Reverté; 2008. 20. Toro GR. Glosario ilustrado de dermatologia y dermatopatología Bogota: Universidad Nacional de Colombia; 2004. 21. FJ S. BAGÓ. [Online].; 2002 [cited 2017 octubre 25. Available from: http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/derma75web.htm. 22. Hiperqueratosis.org. Hiperqueratosis. [Online]. [cited 2017 octubre 27. Available from: http://hiperqueratosis.org/. 23. Rosvel. Rosvelparafarmacia. [Online]. [cited 2017 octubre 27. Available from: http://blog.rosvelparafarmacia.com/hiperqueratosis/. 24. Front Cover SLB. Manual Merck de información Medica General. 25. Medline. Medlineplus. [Online].; 2015 [cited 2017 octubre 27. Available from: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001451.htm.
Tabla de imágenes. 1. Gómez A. [Internet].Cuba: Infomed; 2009[citado el 27 de octubre del 2017].Disponible en http://galeria.sld.cu/main.php?g2_itemId=75488. 2. Vorvick L. [Internet].Estados Unidos: Mediplus 2013 [actualizado el 5 de Abril 2016; citado el 27 de octubre del 2017]. Disponible en https://medlineplus.gov/spanish/ency/esp_imagepages/2344.htmhttps://medlineplus.gov/s panish/ency/esp_imagepages/2344.htm. 3. 3.Valenzuela A., Súnico N., Rodríguez Z., Sánchez M., Creso L., Reyes O., Pinto. [Internet]. Venezuela: Piel latinoamericana;2007 [actualizado el 8 de junio de 2007; citado el 27 de octubre del 2017]. Disponible en: http://piel-l.org/blog/493 4. Vaillant G., Rodríguez E., Pereira G., Basulto N. [Internet]. Cuba: Scielo;2012 [actualizado el 16 de julio de 2012; citado el 27 de octubre del 2017]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192012000800018 5. Torregrosa J., Garcías J., I. Bosch F., Alegre de Miquel V.[Internet]. España: analesdepediatria;2013 [actualizado en diciembre del 2014; citado el 27 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www.analesdepediatria.org/es/sindrome-buschkeollendorff/articulo/S1695403314001489/ 6. Martínez J.[Internet]: Blog sobre educación y ciencia de un docente descreído; 2012.[actualizado el 4 de febrero del 2012; 27 de octubre del 2017]. Disponible en: http://elmodernoprometeo.blogspot.com/2012/02/quetatina-estructura-y-sintesis.html