INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION
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CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACIÓN ÁREA ANTINEOPLÁSICOS INDICE: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
OBJETIVO ALCANCE RESPONSABILIDADES DEFINICIONES ACTIVIDADES REALIZADAS RECOMENDACIONES CONCLUSIONES ANEXOS
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION 1.
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OBJETIVO
Evidenciar que el funcionamiento del Hornoestá de acuerdo con las especificaciones establecidas en los criterios de aceptación del protocolo. 2.
ALCANCE
Este Informe aplica a la Calificación de Desempeño del Horno de Despirogenización del área de xxxxxxxxxx a una temperatura de 250 °C. 3.
RESPONSABILIDADES
4.
DEFINICIONES
No aplica
5.
ACTIVIDADES REALIZADAS SI
Estudio de distribución de calor en la cámara con carga. Calificación del control horno de despirogenización con carga Estudio de penetración de calor en la carga (Valores Fh) y desafío microbiológico.
NO
X X X
Observación: En este informe N. A. Significa no aplica. 5.1.
DESCRIPCION DEL HORNO DE DESPIROGENIZACION A CALIFICAR.
Marca: Najing Pharmaceutical Modelo: DMH Serial: Capacidad: 2,35 m3 Ubicación: Esterilización Área: Sistema de Calentamiento Resistencias Numero y Tipo de sensores Cantidad Total: 1 Termopar: Tipo RTD-Pt100 de Temperatura Control del proceso por PLC Siemens S200 Sistema de control, de las condiciones de Automático operación Sistema de registro de la temperatura Datalogger
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION 5.2.
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EQUIPO CON EL QUE SE REALIZAN LAS MEDICIONES
Sensores de Temperatura Tipo: K Equipo de Adquisición de datos Data Acquisition / Switch Unit Marca: Agilent Technologies Modelo: 34970 A Modulo: HP 34901A 20-Channel Armature Multiplexer Los certificados de calibración de los sensores se encuentran en el área de Metrología.
5.3.
CRITERIOS DE CALIFICACIÓN. DESCRIPCIÓN
El mantenimiento correctivo, el cambio de partes y modificaciones realizadas al equipo que varíen su comportamiento Siempre que se dude del buen funcionamiento del equipo. Siempre que se cambie de ubicación el equipo. Cuando se cumpla la fecha de vencimiento. 5.4.
APLICA SI
NO
X X X X
INDICADORES BIOLOGICOS. MATERIAL UTILIZADO LISADO DE AMEBOCITOS DE LIMULUS PYROTELL Para la detección y cuantificación de endotoxinas de bacterias Gram negativas (Lipopolisacaridos)
5.5. 5.5.1
ESTUDIO DE DISTRIBUCION DE CALOR EN LA CÁMARA CON CARGA. DESCRIPCIÓN
Para la realización de este ensayo se procede a ubicar 10 sensores para el ciclo 1 y 9 sensores para los ciclos 2 y 3 en la cámara del horno de despirogenización como se indica en la figura 1. (Los sensores se identifican en la Tabla 1). Posteriormente se realizan 3 ensayos de Despirogenización bajo las siguientes condiciones:
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION Identificación del ciclo Temperatura programada: Temperatura esperada: Tiempo de Calentamiento:
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Despirogenización 250 °C. 250 °C. 2 Horas.
Las RTD-Pt100 se programan para tomar lecturas de temperatura cada 60 segundos y una vez terminados cada ciclo se almacena la información.
Figura 1. Ubicación de los sensores dentro del Horno de Despirogenización. CICLO 1 CARRO 1
Vista Lateral
RC Nivel 2 Carro 1
CARRO 2
Nivel 1
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 2
Nivel 3
Nivel 3
Nivel 4
Nivel 4
Nivel 5
Nivel 5
Nivel 6
Nivel 6
Nivel 7
Nivel 7
Nivel 8
Nivel 8
Nivel 2 Carro 2
Nivel 3 Carro 1
1
3 2
Nivel 4 Carro 2
Nivel 5 Carro 1
Nivel 5 Carro 2
5
VISTA SUPERIOR
4
6
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION Nivel 6 Carro 1
Nivel 7 Carro 1
7
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Nivel 7 Carro 2
8
9
Nivel 8
RC 10
Figura 1. Ubicación de los sensores dentro del Horno de Despirogenización. CICLO 2 CARRO 1
Vista Lateral
RC Nivel 2 Carro 1
CARRO 2
Nivel 1
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 2
Nivel 3
Nivel 3
Nivel 4
Nivel 4
Nivel 5
Nivel 5
Nivel 6
Nivel 6
Nivel 7
Nivel 7
Nivel 8
Nivel 8
Nivel 2 Carro 2
Nivel 3 Carro 1
1
3 2
Nivel 3 Carro 2
Nivel 4 Carro 2
5
VISTA SUPERIOR
Nivel 5 Carro 1
6
4 Nivel 7 Carro 1
Nivel 7 Carro 2
Nivel 8
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION
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8
7
RC 9
Figura 1. Ubicación de los sensores dentro del Horno de Despirogenización. CICLO 3 CARRO 1
Vista Lateral
RC Nivel 2 Carro 1
CARRO 2
Nivel 1
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 2
Nivel 3
Nivel 3
Nivel 4
Nivel 4
Nivel 5
Nivel 5
Nivel 6
Nivel 6
Nivel 7
Nivel 7
Nivel 8
Nivel 8
Nivel 2 Carro 2
Nivel 3 Carro 1
1
3 2
Nivel 4 Carro 1
VISTA SUPERIOR
Nivel 4 Carro 2
Nivel 5 Carro 2
4
5 Nivel 7 Carro 2
Nivel 8 Carro 1
8
6 Nivel 8
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION RC 9
7
#: #: C: R:
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Ubicación de los sensores dentro de la cámara del Horno. Ubicación de los sensores y Bioindicadores dentro de la carga del Horno. Posición sensor de temperatura del controlador. Posición sensor de temperatura del registrador.
Tabla 1. Identificación de los sensores. POSICIÓN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
CICLO 1
CICLO 2
CICLO 3
IDENTIFICACIÓN
BIOINDICADOR
IDENTIFICACIÓN
BIOINDICADOR
IDENTIFICACIÓN
BIOINDICADOR
102 (C) 103 (C) 109 (C) 111 (C) 104 (C) 107 (C) *108 (C) 106 (C) 110 (C) 112 (C)
A D B N. A. N. A. E N. A. C F N. A.
102 (C) 107 (C) *104 (C) 109 (C) 111 (C) 103 (C) 106 (C) 110 (C) 112 (C) -
A D N. A. E N. A. B C F N. A. -
102 (C) 107 (C) 104 (C) 103 (C) 111 (C) 109 (C) 110 (C) 106 (C) 112 (C) -
A D N. A. B N. A. E F C N. A. -
Nota: En caso de que un sensor no reporte datos debe marcarse con este símbolo: * 5.5.2
IDENTIFICACIÓN DE LOS CICLOS REALIZADOS. CICLO
HORA INICIO
1
09:56:08
2
04:28:03
3
18:03:47
HORA FINAL 03:10:08 2011-04-26 21:59:03 2011-04-26 23:00:47 2011-04-27
FECHA 2011-04-25 2011-04-26 2011-.04-27
Los siguientes resultados son en el periodo estable.
5.5.3
RESULTADOS. Ciclo
1
2
3
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION Promedio (°C) Máxima diferencia del promedio en el mismo instante (°C) Máxima y Mínima temperatura (°C)
5.5.4
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256,7
256,1
255,6
6,1
3,5
-7,6
264,7 y 246,4
264,9 y 245,8 265,0 y 245,4
CRITERIO DE ACEPTACIÓN Y CONCEPTO.
CRITERIO DE CALIFICACIÓN / DESCRIPCIÓN
OBSERVACIONES
U.S.P. 31: Un rango típico aceptable en la cámara vacía es de +/- 15 °C cuando la unidad esta operando a no menos de 250 °C.
El equipo presentó temperaturas dentro del rango de especificación Las temperaturas dentro de la cámara se encuentran entre +/- 15 °C de la temperatura programada El control del equipo permite mantener la temperatura sobre 250°C
PHARMACEUTICAL PROCESS VALIDATION: Las temperaturas en cada ciclo deben encontrase a +/15 °C de la temperatura programada, (en periodo estable). Especificación interna Laboratorios Chalver de Colombia: La temperatura mínima en el punto de control debe ser de 250 °C por 2 horas.
CUMPLE (SI/NO) SI
SI
SI
5.6
CALIFICACIÓN DEL CONTROL HORNO DE DESPIROGENIZACIÓN CON CARGA.
5.6.1
DESCRIPCIÓN
Se realizan los estudios citados en el numeral 5.5 posteriormente se encuentran en el periodo estable la temperatura máxima y mínima del sensor de referencia ubicado junto al sensor del control del horno de despirogenización.
5.6.2
RESULTADOS.
CICLO
PROMEDIO DE TEMPERATURA DEL SENSOR DE REFERENCIA (°C)
PROMEDIO DE TEMPERATURA DEL SENSOR DEL EQUIPO (°C)
DIFERENCIA ENTRE EL SENSOR DE REFERENCIA Y EL SENSOR DEL EQUIPO (°C)
MÁXIMA Y MÍNIMA TEMPERATURA (°C) SENSOR DE REFERENCIA
1
254,9
254
0,9
262,5 y 246,4
2
254,6
254
0,6
261,4 y 245,8
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION 3
5.6.3
253,9
253
0,9
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261,5 y 245,8
CRITERIO DE ACEPTACIÓN Y CONCEPTO.
CRITERIO DE CALIFICACIÓN / DESCRIPCIÓN
OBSERVACIONES
CUMPLE (SI/NO)
Chalver: Durante el periodo estable la diferencia de temperatura entre los sensores del horno y la de los sensores de referencia no deben ser mayores a +/4°C.
El equipo presentó temperaturas dentro del rango de especificación
SI
5.7
ESTUDIO DE PENETRACION DE CALOR EN LA CARGA (VALORES Fh) Y DESAFIO MICROBIOLOGICO.
5.7.1
DESCRIPCION
Material utilizado: Endotoxinas. Esta prueba se realiza con el fin de evaluar la capacidad del ciclo para despirogenizar la carga bajo ensayo, lo que se logra calculando los valores Fh (tiempo equivalente de despirogenización a una temperatura de 250 °C para un valor Z= 54). Se procede a ubicar 6 sensores en la carga dentro de la cámara del horno como se indica en la figura 1. (Los sensores se identifican en la Tabla 1). Para la realización del desafió microbiológico se procede a colocar indicadores endotoxinas junto a 6 de los termopares distribuidos en la carga. La ubicación de los indicadores se encuentra en la Tabla 1. Una vez realizados los ciclos de despirogenización se procede a realizar una prueba de desafío de destrucción de endotoxinas por medio del método del LAL (Pyrotell). Posteriormente se realizan el número de ensayos indicados en el numeral 5.5 con las condiciones allí descritas. Carga: La carga total por ciclo sometida a esterilizar es: 8 canastas metálicas por cada carro con: Vial x 8 mL Total carga horno (16 canastas)
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION
5.7.2
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RESULTADOS. Tabla 2. Valor Fh (min) y resultados biológicos CICLO 1 Fh*
RESULTADO BIOLÓGICO
1
119,2
(-)
CICLO 2 RESULTADO Fh* BIOLÓGIC O 129,5 (-)
2
129,7
(-)
130,3
(-)
129,8
(-)
3
145,9
(-)
-
-
190,5
N. A.
4
228,8
N. A.
127,0
(-)
100,9
(-)
5
197,5
N. A.
220,5
N. A.
204,2
N. A.
6
158,8
(-)
151,1
(-)
140,4
(-)
7
-
-
130,1
(-)
140,2
(-)
8
72,6
(-)
148,8
(-)
109,1
(-)
9
161,3
(-)
193,3
N. A.
176,0
N. A.
POSICIÓN
CICLO 3 Fh*
RESULTADO BIOLÓGICO
121,9
(-)
10 192,2 N. A. *Fh se calculó con las temperaturas hasta que el Horno bajo a una temperatura de 160ºC,(Ciclo 1) y de 180ºC (Ciclos 1 y 2) (+): La prueba de desafío de destrucción de endotoxinas es positiva, hay presencia de pirogenos. (-): La prueba de desafío de destrucción de endotoxinas es negativa, no hay presencia de pirogenos. Observación: En los ciclos de desempeño se observa que los Fh son mayores a 30 min por lo anterior la prueba de desafío microbiológico para la destrucción de pirógenos es negativa para los 3 ciclos de Despirogenización (ver informe de microbiología adjunto).
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION
5.7.3
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CRITERIO DE ACEPTACIÓN Y CONCEPTO.
CRITERIO DE CALIFICACIÓN / DESCRIPCIÓN
CUMPLE (SI/NO)
OBSERVACIONES
Validation of aseptic pharmaceutical process: Los valores Fh calculados deben ser mayores a 30 minutos
Los Fh encontrados en la prueba son mayores a 30 minutos En los ciclos realizados Validation of aseptic pharmaceutical process: en la calificación se No deben presentarse resultados positivos después obtuvieron resultados de la prueba de desafío de endotoxinas. negativos para endotoxinas.
SI
SI
Las mediciones realizadas y los gráficos de los perfiles de temperatura se encuentran en el CD anexo. 5.6.
RESUMEN DE RESULTADOS.
CUMPLE SI Distribución de Calor con Carga
X
Calificación del control horno de despirogenización con carga
X
Penetración de calor y desafío microbiológico
X
SI
Nota: El equipo queda con la correspondiente etiqueta de calificación. 6
RECOMENDACIONES.
SI
NO
INFORME CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO HORNO DE DESPIROGENIZACION Se recomienda separar la carga
7
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X
Se recomienda disminuir el tiempo de despirogenización
X
Se recomienda aumentar el tiempo de despirogenización
X
Se recomienda disminuir la temperatura
X
Se recomienda aumentar la temperatura CONCLUSIONES
X
7.1
Bajo las condiciones del presente estudio, se puede afirmar que los parámetros de control en el horno cumplen con los criterios de aceptación.
7.2
El sistema de control permite mantener las condiciones de temperatura dentro de los rangos permitidos cuando el horno se encuentra cargado.
7.3
Se establece que el ciclo calificado tiene la capacidad para despirogenizar la carga bajo ensayo, según los cálculos realizados con las temperaturas obtenidas (Fh).
8
ANEXOS
Resultados prueba de endotoxinas bacterianas. Gráficas ciclos realizados. CD datos primarios.