Coagulación Proceso por el cual, la sangre pierde su liquidez, tornándose similar a un gel en primer pri meraa inst instanc ancia ia y lue luego go só sólida lida,, si sin n exp experi erime menta ntarr un ver verdad dadero ero cam cambio bio de estado. Este proceso es debido, en última instancia, a que una proteína soluble que normalmente se encuentra en la sangre, el fibrinógeno, experimenta un cambio químico que la convierte en insoluble y con la capacidad de entrelazarse con otras moléculas iguales, para formar enormes agregados macromoléculares en forma de una red tridimensional. El fibrinógeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. Coagulación es por lo tanto, el proceso enzimático por el cual el fibrinógeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse. Un coágulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras proteínas, agua, sales y hasta células sanguíneas.
Cascada completa de Coagulación
Factores
de coagulación
El proceso de coagulación implica toda una serie de reacciones enzimáticas encadenadas de tal forma que actúan como un alud o avalancha, amplificándose en cada paso: un par de moléculas iniciadoras activan un número algo mayor de otras moléculas, las que a su vez activan un número aún mayor de otras moléculas, etc. En esta serie de reacciones intervienen más de 12 proteínas, iones de Ca 2+ y algunos fosfolipidos de membranas membranas celulares. A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulación se les deno de nomi mina na "F "Fac acto tor" r" y co comú múnm nmen ente te se lo de desi sign gnaa po porr un nú núme mero ro ro roma mano no el eleg egid ido o de acuerdo al orden en que fueron descubiertos. Siete de los factores de coagulación (precalicreína ³factor V³, protrombina ³Factor II³, proc proconv onver erti tina na ³f ³fac acto torr VII³ VII³,, fact factor or anti antihe hemo mofí fíli lico co beta beta ³I ³IX³ X³,, fact factor or Stua Stuarr ³X ³X³, ³, trom trombo bopl plas asti tina na ³X ³XI³ I³ y fact factor or Hage Hagema man n ³X ³XII II³) ³) son son zimó zimóge genos nos sint sintet etiz izad ados os en el higa higado, do, esto esto es, es, proe proenz nzim imas as que no norm rmal alme ment ntee no tien tienen en una acti activi vida dad d cata catalí líti tica ca impo import rtan ante te,, pero pero qu quee puede pueden n conv conver erti tirs rsee en enzi enzima mass acti activa vass cuan cuando do se hidr hidroli oliza zan n determinadas uniones peptídicas de sus moléculas.
Factores
de coagulación
Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada. Una enzima activa "recorta" una porción de la siguiente proteína inactiva de la cascada, activándola. Algunos factores de coagulación requieren vitamina K para su síntesis en el hígado, entre ellos los factores IIII (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemofílico beta) y X (Stuart).
F
nombre
n.alternativo
producido en
I
fibrinógeno
hígado
II
protrombina
hígado
III
f. Tisular
IV
Ca2+
V
proacelerina
VI
no existe
VII VIII
Tromboplastina t.
Proteasa No
k
c.endoteliales macrófagos
Si No No
f.labil, trombógeno
hígado
No
proconvertina
f. estable
hígado k
Si
f.antihemofílico
FAH A
hígadoendotelios
No
IX
tromboplastina pl plasmática
FAH B F.Chritsmas
hígado k
Si
X
F. Stuart
tromboquinasa
hígado k
Si
XI
Antedente de la tromboplastina pasmática pasmática (PTA) (PTA)
FAH C
higado
Si
XII
F. Hageman
f. de contacto
higado
Si
XIII
F. estabilizador de la fibrina
F. de Laki-Lorand
hígado
No
Precalicreina
F. Fletcher
higado
Si
F act or
Nom br e
M asa (KDa)
N ive l en plasm a (mg/dl)
Función
I
Fibrinógeno
340
250-400
Se convierte en fibrina por acción de la trombina. La fibrina constituye la red que forma el coágulo.
II
Protrombina
72 72
10-14
Se convierte en trombina por la acción del factor X a. La trombina cataliza la formación de fibrinógeno a partir de fibrina.
III
Tromboplastina Tromboplastina o factor tisular
IV
Ión Calcio
40 Da
V
proacelerina
colspan="2"| 1
VI
No existe
--
--
VII
Proconver tina
45-54
0.05
VIII:C
Factor antihemofílico
285
0.1-0.2
VIII:R
Factor Factor Von Willebra Willebrand nd
>10000 >10000
IX
Factor Christmas
57
0.3
X
Factor Stuart-Prow er
59
1
XI
Tromboplastina plasmática o antecedente 160 trombo plastínico de plasma
Se libera con el daño celular; participa junto con el factor VII a en la activación del factor X por la vía extrínseca. 4-5
Median la unión de los factores IX, X, VII y II a fosfolípidos de membrana.
Potencia la acción de X a sobre la protrombina
0 .5
XII
Factor Hageman
76
--
XIII
Pretransglutaminidasa o factor Laili-Lorand
320
1 -2
--. Participa en la vía extrínseca, forma un complejo con los factores III y Ca 2+ que activa al factor X. Indispensable para la acción del factor X (junto con el IXa). Su ausencia provoca hemofilia A. Media la unión del factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand. Convertido en IX a por el XIa. El complejo IXa-VIICa 2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B. Activado por el complejo IX a-VIII-Ca 2+ en la vía intrinseca o por VII-III-Ca 2+ en la extrínseca, es responsable de la hidrólisis de protrombina para formar trombina. Convertido en la proteasa XIa por acción del factor XII a; XI a activa al factor IX. Se activa en contacto con superficies extrañas por medio de calicreína asociada a quininógeno de alto peso molecular; convierte al factor XI en XI a. Activado a XIII a, también llamado transglutaminidasa, por la acción de la trombina. Forma enlaces cruzados entre restos de lisina y glutamina contiguos de los filamentos de fibrina, estabilizándolos. Activada a calicreína, juntamente con el
Etapas
de la cascada de coagulación
La cascada de coagulación se divide para su estudio, clásicamente en tres vias: La via intrínseca, intrínseca, la vía extrínseca extrínseca y la vía común. común. Las vías intrínseca y extrínseca son las vías de iniciación de la cascada, mientras que la vía común es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la convers conversión ión de fibrinógeno fibrinógeno en fibrina. Esta división es un tanto arbitraria y tiene más que ver con las deficiencias de las técnicas que en su momento se utilizaron para desentrañar los mecanismos implicados, que con lo que ocurre realmente en una lesión vascular; ya que en est este últi último mo caso caso se esta establ blec ecen en vari varias as inte interr rrel elac acci cion ones es entr entre e las las vías vías de iniciación.
Mecanismo básico Cada reacción de estas vías da como resultado el ensamblado de un complejo compuesto por una enzima (factor de coagulación activado), un sustrato (proenzima de un factor de coagulación) y un cofactor que actúa posibilitando la reacción. Est Estos comp compon onen enttes se ensa ensamb mbla lan n en gener eneral al sobr sobre e una una supe superfi rfici cie e fosfolipídica y se mantienen unidos por medio de puentes formados por iones Ca2+. Por lo tanto la reacción en cascada tiende a producirse en un sitio itio donde onde est este ens ensambl amblaj aje e pue puede ocu ocurrir rrir;; por por ejemp jemplo lo sobr sobre e la superficie de plaquetas activadas. Tanto la vía intrínseca como la vía extrínseca desembocan en la conversión del factor X en X a (la letra "a" como subíndice " a" significa "activado") punto en el que se inicia la vía común
Resumen de Cascada de coagulación
(Factor Stuart-Prower)
(Factor Stuart-Prower)
Vía intrínseca Recibe
este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era capaz de coagular "intrínsecamente" por esta vía sin necesidad de contar con la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es exactamente así. El proceso de coagulación en esta vía se desencadena cuando la sangre entr entra a en cont contact acto o con con una supe superfi rfici cie e "e "ext xtra raña" ña",, es decir decir,, dife difere rent nte e al endotelio vascular. En el caso de una lesión vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras colágenas del tejido conectivo, conectivo, proporcionan el punto de iniciación. En general las superficies polianiónicas (cargadas negativamente) pueden cumplir el mismo papel, tanto materiales orgánicos como la celulosa, o no orgánicos como el vidrio, el caolín o algunas resinas pueden actuar como desencadenantes de la reacción.
Formación del factor XI a
En esta esta etap etapa a parti partici cipa pan n cua cuatro tro pro proteí teínas nas:: Prec Pr ecal alic icre reín ína, a, Qui uini ninó nóg gen eno o de al alto to pe peso so molecular (HMWK) y los factores XII y XI. XI. Esta etapa no requiere de iones calcio. Esto Estoss cuat cuatro ro facto actore ress se adsor adsorbe ben n sobr sobre e la superficie cargada negativamente, negativamente, formando el comp comple lejo jo ceba cebado dorr o de inic inicia iaci ción. ón. De esto estoss factor ctore es el XII XII func funciiona ona como verda erdade derro inic inicia iado dorr, ya que que si bien bien es una proe proenz nzim ima, a, posee posee una pequeñ pequeña a activi actividad dad cata catalít lític ica a que alcanza par para activar a la precalicreína convirtiéndola en calicreína. calicreína. En seg segunda unda ins instanc ancia la cali alicreína eína actú actúa a catalít alític icam amen entte sobr sobre e el fact actor XII XII par para convertirlo en XII a, una enzima muchísimo más activa. La actividad catalítica de la calicreína se ve potenciada por el HMWK.
XI: XI: Trombop opllasti tina na plasmática o antecedente trom tr ombo bo pl plas astí tíni nico co de plasma
XII: Factor Hageman
Formación del factor IX a
El facto actorr IX se encu encuen entr tra a en el plas plasma ma como una proe proenz nzim ima. a. En pres presen enci cia a de iones Ca2+ el factor XI a cataliza la ruptura de una unión peptídica en la molécula del factor IX para formar un glucopéptido de 10 KDa y liberar por otro lado al factor IXa.
El factor ctor IX se enc encuen uentra ause usente en personas personas con hemofilia hemofilia tipo tipo B.
XI: XI: Trombo bop pla lasstin ina a plasmática o antecedente trom tr ombo bo pl plas astí tíni nico co de plasma
IX: Factor Christmas
IX: Factor Christmas
Formación del factor X a
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IXa, X y VIII. Los residuos gamma-c gamma-carboxiglu arboxiglutamato tamato de los fact factores ores IX a y X actúan como quelantes del ión Ca2+, permitiendo que estos componentes formen un complejo unido por medio de puentes de iones calcio y ayudando a que el complejo se ancle a los fosfol fos folípidos ípidos de membr membrana. ana. Primero se unen los factores factores X y IXa a la membrana y luego se une el VIII. El fac acto torr VII VIIII es en re real alid idad ad un hom homor orod odím ímer ero, o, form ormad ado o por cu cuat atro ro ca cade dena nass proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII: R). El componente VIII:C es conocido como "componente antihemofílico" y actúa como cofactor del IX a en la activación del factor X, el componente VIII: R es el que permite la unión del factor fact or VIII al complejo. La ausencia del componente antihemofílico antihemofílico causa hemofilia A. El complejo formado por los factores IX a-X-VIII-Fosfolípidos y Ca2+ actúa sobre el factor X para convertirlo en X a.
VIII-C: Factor antihemofílico IX: Factor Christmas
VIII- R: Factor Von Willebrand
(Factor Stuart-Prower)
(Factor Stuart-Prower)
Vía extrínseca Recibió
este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento que la iniciación de esta vía requería de factores factores ajenos a la sangre.
Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con extractos de tejidos, se genera muy rápidamente factor X a. En este caso la activación de la proenzima X es mediada por un complejo formado por factor VII, Ca2+ y tromboplastina (llamada también factor factor III o factor factor tisular). El factor tisular es una lipoproteina sintetizada en el endotelio de los vasos sangu sanguín íneo eoss de todo todoss los los teji tejidos dos,, aunq aunque ue es espe especi cial alme ment nte e abund abundan ante te en pulmó pulmón, n, cere cerebr bro o y plac placen enta ta.. El facto actorr tisul tisular ar se encu encuen entr tra a norm normal alme ment nte e "secu "secues estr trad ado" o" en el inte interi rior or de las las célu célula lass endot endotel elia iale less y es secr secret etado ado en respuesta a una lesión, o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como el Fact Factor or de Necro Necrosi siss Tumora umorall (TNF) (TNF),, InterL InterLeuc eucina ina 1 (IL-1) (IL-1);; o por endoto endotoxin xinas as bacterianas. La vía vía extrí xtríns nsec eca a es muy muy rápid ápida, a, se cump cumple le en apen apenas as unos unos segu segund ndos os y comprende comprende dos pasos; mientra mientrass que la intrínseca intrínseca insume insume varios minutos. minutos.
ormaci ción ón del del Forma
fact factor or VII VIIa En primera instancia el factor VII se une a la porc porció ión n fosf osfolip olipíd ídic ica a del del fact actor tisu tisula larr gracias a sus residuos gammacarbox arboxig iglu luta tama matto, util utiliz izan ando do ione ioness Ca2+ como como puent puentes. es. Este Este compl complejo ejo prov provoc oca a la activación del factor VII a.
III: Tromboplastina Tromboplastina o factor tisular
VII: Proconvertina
ormaci ción ón del del Forma
fact factor or Xa El complejo VIIa-III-Ca2+ actúa sobre el factor X convirtiéndolo en la proteasa activa X a. En este punto termina la vía extrínseca y se inicia la vía común
(Factor Stuart-Prower)
Cascada completa de Coagulación
Vía común Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vías confluyen en la llamada vía común.
La vía común termina con la conversión de fibrinógeno en fibrina, y el posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el coágulo.
Despedida de una madre a su hijos...
Déjame llorar l lorar« « déjame estar por ultima vez en tus brazos, respirarte antes de partir, besarte antes de irme, y mientras duren los minutos« observo la muerte afuera, se que cuenta los minutos y sabe exactamente cuantos respiros me quedan, ¿la ves? Me invita a los l os valles a los que ahora debo pertenecer, pertenecer, Escúchala como me llama y canta can ta para atraerme« Extiende su mano en señal de bienvenida, mientras roba mi vida a pedazos. Déjame llorar l lorar« « porque me veo asfixiada, por el miedo, mas que irme, es el hecho de dejarte! La cobardía que se apodera de mí, abrázame, mi alma se prepara partir, mi egoísta razón quiere llevarte conmigo, Y aunque con dificultad aun percibo tu olor olor,, como el primer día, observo tus ojos triste y te amo, te amo como antes, como siempre, Incansablemente, y aun ahora, con el tiempo en contra y la muerte sentada a mi lado: Te amo« am o«