CONTOH PENYELESAIAN SOAL UJIAN FARMAK ARMAKOKINETIK OKINETIK
Cp0 = 30 ug/ml
Asiklovir, Asiklovir, suatu antivirus, diberikan secara intravena bolus kepada 3 ekor kera jantan dengan dengan dosis masingmasing 10 mg /kg, dengan berat badan rata-rata 3,35 kg. Sampel darah diambil pada beberapa waktu tertentu untuk pengukuran kadar asiklovir, dan diperoleh data sebagai berikut : Waktu, t (jam) 0,17 0,30 0,50 0,75 1,0 1,5 2,0 4,0 5,0
Kadar dalam serum, Cp (μg/ml) 26,0 23,0 19,0 16,0 12,0 7,0 5,0 0,75 0,30
DB0 = 10 mg/kg x 3,35 kg = 33,5 mg
30,0
Vd = DB0/Cp0 = 33,5 mg/30 mg/L = 1,12 L 20,0
MEC = 15 ug/ml, maka durasi, t = 0,8 jam 10,0 9,0 8,0 7,0 ) l m / g u ( p C , m u r e s r a d a K
6,0 5,0 4,0 3,0
2,0
t1 = 1,2 jam
t2 = 2,0 jam
Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :
Cp = 30.e-0,866t 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6
a. Gambarkan Gambarkan data di atas atas pada kertas grafik ! b. Hitung volume volume distribusi distribusi,, tetapan 0,5 laju eliminasi, dan waktu paruh 0,4 eliminasinya ! 0,3 c. Tulisk Tuliskan an persamaan persamaan farmakokinetiknya farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak tidak efektif efektif lagi lagi pada 0,2 konsentrasi konsentrasi serum 15 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa Berapa lama waktu waktu yang diperluk diperlukan an untuk mengeliminasi obat ini 0,1
t1/2 = (2,0 – 1,2) jam = 0,8 jam K = 0,693/t1/2 = 0,693/0,8 jam = 0,866 jam-1
Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :
Cp = 30.e-0,866t Diketahui Cp = 15, maka dicari t = …
Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!
Jawaban untuk soal e : Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti sisa obat adalah 100 – 90 % = 10 % Atau Cp = 0,1 Cp 0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :
0,1Cp0 = Cp0.e-0,866t 0,1 = e-0,866t ln 0,1 = -0,866t -2,303 = -0,866t t = 2,659 Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 90 % adalah 2,659 jam
Metilprednisolon adalah suatu kortikosteroid yang digunakan dalam kemoterapi kombinasi untuk pengobatan leukemia. Dalam suatu penelitian, 8 orang pasien diberi 1,5 gram dosis intravena metilprednisolon, dan data rata-rata diperoleh dari cuplikan darah sebagai berikut : Waktu (jam)
Kadar dalam plasma (μg/ml)
0,5
19,29
1,0
17,56
1,8
15,10
4,0
9,98
8,0
4,70
12,0
2,21
18,0
0,71
24,0
0,23
30,0
Cp0 = 22 mg/l
DB0 = 1,5 g = 1500 mg Vd = DB0/Cp0 = 1500 mg/22 mg/L = 68,18 L
10,0 9,0 8,0 7,0 ) l m / g u ( p C , m u r e s r a d a K
MEC = 5,3 ug/ml, maka durasi, t = 7,5 jam
6,0
Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :
5,0 4,0
Cp = 22.e-0,198t
3,0
2,0
1,0 0,9 0,8 0,7 0,6
a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan 0,5 laju eliminasi, dan waktu paruh 0,4 eliminasinya ! 0,3 c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak efektif lagi pada 0,2 konsentrasi serum 5,3 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini 0,1
t1 = 10,5 jam t2 = 14 jam K = 0,693/t1/2 = 0,693/3,5 jam = 0,198 jam-1
t1/2 = (14 – 10,5) jam = 3,5 jam
Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :
Cp = 22.e-0,198t Diketahui Cp = 5,3 maka dicari t = …
Jawaban untuk soal e : Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti sisa obat adalah 100 – 90 % = 10 % Atau Cp = 0,1 Cp 0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :
0,1Cp0 = Cp0.e-0,198t 0,1 = e-0,198t ln 0,1 = -0,198t -2,303 = -0,198t t = 11,63
Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!
Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 90 % adalah 11,63 jam
Suatu obat diberikan secara injeks IV bolus pada seorang pasien dengan dosis 500 mg, kemudian darahnya diambil untuk penentuan kadar obat di dalam plasma. Data hubungan waktu dengan kadar plasma diperoleh sebagai berikut :
Waktu (jam)
Kadar dalam plasma (μg/ml)
1
72
2
51
3
33
4
20
6
14
8
9
10
4
300
DB0 = 500 mg Vd = DB0/Cp0 = 500 mg/92 mg/L = 5,43 L
200
Cp0 = 92 mg/l Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :
100 90 80 70 ) l m / g u ( p C , m u r e s r a d a K
60
Cp = 92.e-0,289t
50 40 30
MEC = 10 ug/ml, maka durasi, t = 7 jam
20
10 9 8 7 6
a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan 5 laju eliminasi, dan waktu paruh 4 eliminasinya ! 3 c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak efektif lagi pada 2 konsentrasi serum 10 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini 1
t1/2 = (9,4 – 7) jam = 2,4 jam
K = 0,693/t1/2 = 0,693/2,4 jam = 0,289 jam-1
t1 = 7 jam
t2 = 9,4 jam
Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :
Cp = 92.e-0,289t Diketahui Cp = 10 maka dicari t = …
Jawaban untuk soal e : Jika obat tereliminasi sampai 80%, berarti sisa obat adalah 100 – 80 % = 20 % Atau Cp = 0,2 Cp 0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :
0,2Cp0 = Cp0.e-0,289t 0,2 = e-0,289t ln 0,2 = -0,289t -1,609 = -0,289t t = 5,57
Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 80 % adalah 5,57 jam
Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!
90
Suatu obat diberikan secara injeks IV bolus pada seorang pasien dengan dosis 250 mg, kemudian darahnya diambil untuk penentuan kadar obat di dalam plasma. Data hubungan waktu dengan kadar plasma diperoleh sebagai berikut :
Waktu (jam)
Kadar dalam plasma (μg/ml)
1
36
2
25,5
3
16,5
4
10
6
7
8
4,5
10
2
80 70 60
Cp0 = 47 mg/l
DB0 = 250 mg
50
Vd = DB0/Cp0 = 250 mg/47 mg/L = 5,32 L
40
Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :
30
Cp = 47.e-0,28t
) l 20 m / g u ( p C , m u r e 10 s r 9 a d a 8 K
MEC = 5 ug/ml, maka durasi, t = 7 jam
7 6 5
a. Gambarkan data di atas pada 4 kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan 3 laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasinya ! c. Tuliskan persamaan 2 farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak efektif lagi pada konsentrasi serum 5 μg/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan 1 untuk mengeliminasi obat ini
t1/2 = (8 – 5,5) jam = 2,5 jam K = 0,693/t1/2 = 0,693/2,5 jam = 0,28 jam-1 t1 = 5,5 jam
t2 = 8 jam
Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :
Cp = 47.e-0,28t Diketahui Cp = 5 maka dicari t = …
Jawaban untuk soal e : Jika obat tereliminasi sampai 75%, berarti sisa obat adalah 100 – 75 % = 25 % Atau Cp = 0,25 Cp 0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :
0,25Cp0 = Cp0.e-0,28t 0,25 = e-0,28t ln 0,25 = -0,28t -1,39 = -0,28t t = 4,96
Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 75 % adalah 4,96 jam
Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!
Seorang relawan laki-laki dengan bobot badan 70 kg diberi 150 mg suatu obat dengan injeksi iv. Cuplikan darah diambil dan kadar obat dalam plasma ditentukan, dan diperoleh data sebagai berikut :
Waktu, t (jam) 0,17 0,33 0,50 0,67 1,0 1,5 2,0 3,0 4,0 6,0 7,0 18,0 23,0
Buatkan persamaan kurva dari data di atas, dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !
Kadar dalam serum, Cp (μg/ml) 36,2 34,0 27,0 23,0 20,8 17,8 16,5 13,9 12,0 8,7 7,7 3,2 2,4
Cp (ug/ml) 50
Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:
40
Cp = 28e-0,77t+9,6e-0,06t
30
20
10 9 8 7 6 5 4
3
2
B=9,6 ug/ml
1
Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21) dan tetapan laju eliminasi (K)
K21 = 0,241 jam -1 K12 = 0,397 jam -1 K = 0,191 jam-1
Suatu obat diberikan dengan injeksi IV bolus 300 mg. Cuplikan darah diambil dan kadar obat dalam plasma ditentukan, dan diperoleh data sebagai berikut :
Buatkan persamaan kurva dari data di atas, dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !
Waktu, t (jam) 0,125 0,25 0,5 0,75 1,0 1,5 2,0 3,0 4,0 6,0 9,0 12,0 18,0 24,0
Kadar plasma (mg/L) 14,0 11,5 8,42 6,81 5,95 5,19 4,88 4,53 4,23 3,71 3,05 2,50 1,68 1,13
) L / g m ( p C , a m s a l p r a d a K
Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:
20
Cp = 10e-2,77t+5,3e-0,055t 10
9 8 7 6 5 4
3
2
t1/2b=(15- 4,5) jam = 12,5 jam t1/2a=0,25 jam a = 0,693/0,25jam = 2,77 jam-1 1
b = 0,693/12,5jam = 0,055 jam-1
Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21) dan tetapan laju eliminasi (K)
K21 = 0,995 jam -1 K12 = 1,68 jam -1 K = 0,15 jam-1
Data berikut diperoleh setelah pemberian per oral 100 mg suatu obat. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi 0,7 !
Waktu Konsentrasi (jam) (mg/l) 0,5 5,31 1,0 8,49 1,5 10,21 2,0 10,95 2,5 11,03 3,0 10,71 4,0 9,41 6,0 6,31 9,0 3,03 10,0 2,34 12,0 1,39 14,0 0,81
20
10 9,0 8,0 7,0 6,0 ) l / g m ( p C , m u r e s r a d a K
5,0 4,0 3,0 2,0
1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5
K=0,693/2,8 jam= 0,248 jam -1 Ka=0,693/0,9 jam= 0,770 jam -1
0,4 0,3
0,2
Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :
Cp = 25(e-0,248t – e-0,77t) 0,1
Perhitungan AUC Dari persamaan Cp = 25(e-0,248t – e-0,77t) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :
Data berikut ini diperoleh setelah pemberian dosis oral 500 mg suatu antibiotik. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,8.
40
) l / g m 30 ( p C , m u r e 20 s r a d a K
10
Waktu Konsentrasi (jam) (mg/l) 2,0 1,91 3,0 5,89 4,0 7,09 5,0 7,04 6,0 6,46 7,0 5,71 8,0 4,95 9,0 4,24 10,0 3,65 11,0 3,06 12,0 2,60 13,0 2,19
Terjadi fenomena lagtime absorbtion. Dari nilai I, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :
Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) – e-0,693(t-1,6))
K=0,693/4,2 jam= 0,165 jam -1
9 8 7 6 5 4 3
2
Ka=0,693/1 jam= 0,693 jam -1 1
Perhitungan AUC Dari persamaan Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) – e-0,693(t-1,6)) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :
Dosis oral 500 mg suatu obat memberikan data seperti di bawah ini. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,7
Waktu, t (jam) 0,20 0,40 0,50 0,75 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 10,00 12,00 14,00
Konsentrasi, Cp (mg/l) 7,69 13,34 15,54 16,61 22,11 23,67 20,38 16,61 13,38 10,81 8,81 7,24 5,01 3,31 2,45
50 ) l / g m40 ( p C , 30 m u r e s r a 20 d a K
A = 36 mg/l
Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :
Cp = 36(e-0,204t – e-1,732t )
10 9 8 7 6 5 4 3
2
6,6 jam
10 jam
1 jam
1,4 jam
Ka = 0,693/0,4jam = 1,732 jam -1
K = 0,693/3,4jam = 0,204 jam -1
1
A = 36 mg/l
Perhitungan AUC Dari persamaan Cp = 36(e-0,204t – e-1,732t ) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :
Hitunglah persamaan yang menggambarkan profil plasma berikut ini yang diperoleh setelah pemberian dosis tunggal 1000 mg suatu antibiotik. volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,7 Waktu (jam)
Konsentrasi (mg/l)
0,50
19,50
0,75
25,30
1,50
32,38
2,00
31,94
2,25
32,25
3,00
29,57
6,00
17,73
9,00
11,00
12,00
7,28
15,00
5,01
18,00
3,45
) l 50 / g m40 ( p C , m30 u r e s r a 20 d a K
A = 45 mg/l
Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :
Cp = 45(e-0,144t – e-3,465t )
K = 0,693/4,8jam = 0,144 jam -1
10 9 8 7 6 5 4 3
2
Ka = 0,693/0,2jam = 3,465 jam -1
1
A = 45 mg/l
Perhitungan AUC Dari persamaan Cp = 45(e-0,144t – e-3,465t ) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :
