CRECIMIENTO PATOLÓGICO CÉLULA NORMAL (Homeostasis) Estrés; Aumento de la Demanda Funcional
ADAPTACIÓN
Estímulo Agresor
Incapacidad adaptativa
AGRESIÓN CELULAR
RESPUESTA CELULAR A LA LESIÓN: LESIÓN:
NATURALEZA e IDENTIDAD del RESPUESTA CELULAR ESTÍMULO LESIVO Estimulo fisiológico alterado: Adaptaciones celulares: • ↑ demanda, estímulo trófico (Factor crecimiento, •Hiperplasia, hipertrofia hormona) •Atrofia • ↓ nutrientes, estimulación •Metaplasia • Irritación crónica (química o física) Daño celular: Aporte Apo rte de oxi oxigen geno, o, les lesión ión quí químic mica, a, inf infec ecció ciónn •Lesión aguda reversible microbiana: •Aguda y autolimitada •Lesión irreversible → Muerte celular (necrosis, apoptosis) •Progresiva y grave •Alteraciones subcelulares en varias organelas •Lesión crónica leve Alteraciones metabólicas, genéticas o adquiridas Acumulacione Acumulacioness intracelulares; calcificaciones Duración Duraci ón pro prolon longad gadaa de la vid vidaa con les lesion iones es subletales acumulativas Envejecimiento celular
MARCO CONCEPTUAL: • CREC CRECIMIEN IMIENTO TO NORMA NORMAL L Las células se diferencian y proliferan para sustituir a las que se pierden por el desgaste o enfermedad; esto mantiene la integridad anatómica y la homeostasis funcional de los tejidos, órganos y del organismo en su conjunto. • CRECIMIENTO PATOLÓGICO Es aqu aquel el cre creci cimie miento nto ce celul lular ar que es escap capaa al pla plann fil filoo y ontogénicoo del organismo. ontogénic Filogenia:: historia del desarrollo de un tipo orgánico o especie desde la forma más simple. Filogenia
Ontogenia:: evolución o desarrollo del ser organizado individual a partir del huevo cigota. Ontogenia
El Crecimiento Patológico comprende cambios cuanti y cualitativos del desarrollo tisular que pueden o no ser reversibles reversibles.. ATROFIA Vol.
(adquirido)
HIPOTROFIA EN MENOS APLASIA Nº
AGENESIA
(congénito)
HIPOPLASIA CRECIMIENTO PATOLÓGICO CON CAMBIOS CUANTITATIVOS EN EL CRECIMIENTO CELULAR Vol.
HIPERTROFIA
Nº
HIPERPLASIA
EN MÁS
-Estrés Subletal y Persistente - Demanda Funcional -Estímulo Agresor
RESPUESTA CELULAR ADAPTATIVA METAPLASIA DISPLASIA
CRECIMIENTO PATOLÓGICO CON CAMBIOS CUALITATIVOS EN EL CRECIMIENTO CELLULAR
DISTROFIA ANAPLASIA, ATIPÍA, INMADUREZ, ANAPLASIA, DESDIFERENCIACIÓN DESDIFERENCIA CIÓN e INDIFERENCIACIÓN CORISTOMA HAMARTROMA
CAMBIOS CUANTITATIVOS DEL CRECIMIENTO CELULAR EN MENOS: A.- EN MENOR TAMAÑO (VOLUMEN): (VOLUMEN): ATROFIA – HIPOTROFIA: HIPOTROFIA: El término Atrofia Atrofia:: Se refiere a una disminución adquirida del volumen de un órgano que adquirió previamente su desarrollo normal total. total. Se debe a la reducción del volumen volumen y/o del número de células células que lo componen (pérdida (pérdida de sustancia celular) y se acompaña de una disminución de su actividad metabólica (capacidad funcional). Se usa el término Hip Hipotrofia otrofia cuando se hace referencia a una disminución parcial del tamaño de órgano o tejido. tejido. La alteración celular es fundamentalmente citoplasmática ya que la célula se achica y suspende sus funciones diferenciadas, de modo que reduce al mínimo sus necesidades energéticas haciendo posible su supervivencia. Sin embargo, las células atróficas, al restablecerse las condiciones normales son capaces de reanudad sus funciones diferenciadas. Base Patogénica Teórica de la Atrofia: Atrofia: Esto puede deberse al incremento de la actividad intracelular de las enzimas Disminución del Vol. Celular proteolíticas, las cuales no se liberan directamente al citoplasma, sino que se hallan en el interior de las vacuolas autofágicas. A su vez, este proceso puede ser causado por un déficit en la circulación sanguínea o linfática; o bien por un aument aumentoo en la activi actividad dad metabó metabólic licaa (esto (esto produc producee increm increment entoo intrac intracelu elular lar de CO2 y ácidos ácidos orgáni orgánicos cos con una consecuente acidificación del medio interno, razón por la cual aumenta la actividad catabólica y esto hace disminuir el vol. Celular).
Disminución del Nº de Células
Se explicaría por trastornos nutritivos graduales que ocurren durante largos períodos de tiempo, donde algunas células, quizás no alcanzan un estado de equilibrio con el riego sanguíneo y linfático disponible por lo tanto mueren. Morfología de la Atrofia – Hipotrofia : MACROSCOPÍA MICROSCOPÍA ULTRAESTRUCTURA -Al -Al corte corte los los órga órgano noss y tej. tej. afec afecta tado doss -Las -Las célul élulaas atróf trófic icaas son más más -En el citoplasma podemos apreciar suelen suelen exhibir exhibir vasos vasos promin prominent entes es y en pequeñas que las células normales y al una disminución tanto en el Nº de aparente aparente aumento aumento numérico numérico por aposición aposición campo microscópico parece haber más mito mitoco cond ndri rias as,, Miof Miofil ilam amen ento toss y de aquell aquellos os que estaba estabann separa separados dos por células que lo habitual. Retículo Endoplasmático. masas más voluminosas de tej. -Las células parenquimatosas atróficas -Hay un incremento notable en el Nº -Los órganos muestran un aumento en su puede puedenn acumul acumular ar progre progresiv sivame amente nte de vacuolas autofágicas. cons consis iste tenc ncia ia (deb (debido ido a la sust sustit ituc ución ión Lipofuscina Lipofuscina,, especialmente las cél. del parcial de elementos parenquimatosos por hígado y del corazón (Atrofia Parda). tej. conectivo. -En ciertos órganos y tejidos puede existir una acumulación de grasa intersticial. Por ej. en páncreas, mamas y músc. estriado.
Causas y Tipos de Atrofia: Atrofia: La atrofia puede ocurrir tanto frente a situaciones fisiológicas como patológicas: a.- ATROFIA FISIOLÓGICA: FISIOLÓGICA: Atrofia por Envejecimiento Progresivo = como su nombre lo sugiere, se presenta como consecuencia normal del envejecimiento natural y donde las células disminuyen su metabolismo; esto se aprecia particularmente en las células que no se replican, replican, por ej. las del encéfalo encéfalo y miocardio. miocardio. Así, el tamaño de todos los órganos parenquima parenquimatosos tosos tiende tiende a disminuir con el progresivo aumento de la edad (ej. Timo, Gónadas y mamas). También podemos observar que el tamaño del encéfalo diminuye a lo largo de la vida. Atrofia Senil del Miocardio = Se la observa en el corazón de los ancianos, donde la atrofia incluso disminuye significativamente el tamaño de dicho órgano. Atrofia Senil del Ovario y Atrofia del Endometrio (en la menopausia) = la atrofia celular obedece la falta de una señal hormonal efectiva debido a los bajos niveles de estrógenos circulante durante la menopausia. b.- ATROFIA PATOLOGICA: PATOLOGICA: Estamos frente a ella cuando la disminución del volumen del órgano o tej. va más allá de los límites normales de variabilidad; y podemos clasificarlas según sus causas manifiestas: Por Disminución de la Demanda Funcional = Ocurre tras la inmovilización de una extremidad fracturada (con férula de yeso) o tras el reposo prolongado en cama; cama; y es la forma más común de atrofia, donde las fibras musculares disminuyen de tamaño juntamente con la fuerza muscular. Por Disminución del Riesgo Sanguíneo o Por Nutrición Inadecuada = Cuando la Atrofia ocurre frente a una Isquemia Parcial de un tejido, tejido, siendo más frecuente en las márgenes mal prefundidas de una necrosis isquémica post-infarto (de miocardio, encéfalo y renal). En dichas márgenes, del tej. infartado, la isquemia parcial conduce a la disminución crónica en el aporte de O2 que muchas veces es compatible con la viabilidad de las células afectadas (Atrofia Celular Isquémica). Por otro lado, en estados de desnutrición severa (como la caquexia), enf. graves y crónicas puede crónicas puede ocurrir atrofia de las células musculares debido a la nutrición inadecuada o estado de inanición. Por Interrupción de Señales Tróficas = La Atrofia , en este caso, se debe a la eliminación y/o supresión de una señal hormonal o nerviosa para sus células dianas; dianas ; esto podría ocurrir por una ablación de una glándula o por la desnervación del tej. muscular. Por ejemplo, tras la ablación de la adenohipófisis cesa la secreción de hormonas como TSH, ACTH y FSH; FSH; lo que conduce a una atrofia de las glándulas Tiroides, adrenales y ovarios. ovarios. Otro ejemplo de este ítem son las enfermeda enfermedades des neurológica neurológicass como la poliomielitis poliomielitis y la paraplejia paraplejia traumática, traumática, donde la interrupc interrupción ión de neurotransmisores necesarios necesarios para la génesis del tono muscular produce la atrofia de las fibras musculares afectadas. afectadas. ácidos, y esto conlleva a la Por Agotamiento = El trabajo excesivo trae como resultado la producción de metabolitos ácidos, aumento de la actividad catabólica enzimática que destruye el protoplasma celular Por Inflamación Crónica = La Inflamación Crónica, consecutiva a infecciones bacterianas o virales prolongadas , lleva a ala atrofia celular de la células afectadas. ( tabaquismo)) determina la atrofia de la Por Lesión Tóxica Persistente = La inhalación crónica de humo de cigarrillo (tabaquismo mucosa bronquial. Por Compresión Prolongada = Cuando existe una masa tumoral que comprime persistentemente los tej. vecinos como por eje. un Leiomioma, Leiomioma, se produce una atrofia celular, en este caso Atrofia Endometrial. B.- EN MENOR CANTIDAD (NÚMERO): I.- AGENESIA y/o APLASIA: El Término Agenesia se refiere a una Carencia Total del Órgano por Trastorno Genético, con ausencia del primordio del mismo. Se usa el término Aplasia cuando se hace referencia a la Falta total del Desarrollo de un Órgano por factores
que obran deteniendo su evolución. El órgano aplástico puede Faltar totalmente o estar estar simplemente representado por una masa de tej. fibroso o graso sin similitud con la estructura del órgano órgano adulto. Cuando la Agenes Agenesia ia y/o la Aplasi Aplasiaa afecta afectann a órgano órganoss úni únicos cos y/o vitales vitales son incompat incompatibl ibles es con la vida. Ej.: Cuando Anencefalia, Aplasia de Hipófisis, Aplasia de Aorta Cuando la Agenesia y/o Aplasia ocurren en órganos bilaterales y/o múltiples (por ej. riñones, gónadas, etc.) son compatibles con la vida, aunque con distinto grado de repercusión repercusión clínica. Sin embargo, la Agenesia y/o Aplasia multivisceral puede no ser compatible con la vida. II.- HIPOPLASIA: El Término Hipoplasia hace referencia al Desarrollo Parcial del Órgano. Órgano. Vale decir que el órgano tiene una incapacidad para alcanzar alcanzar su volumen adulto completo (por desarrollo insuficiente). La hipoplasia hipoplasia puede afectar cualquier cualquier órgano y muchas muchas veces permite la supervivencia, supervivencia, incluso incluso cuando afecta órganos vitales, siempre que exista parénquima suficiente para asegurar su funcionamiento. Al igual que en la Aplasia, Aplasia, en la Hipoplasia Hipoplasia,, no se conocen sus causas causas como defecto congénito. congénito. Sean cuales cuales fueran las influencias influencias adversas adversas éstas deben deben afectar el tej. o la estructura estructura correspondien correspondiente, te, en una fase temprana temprana del desarrollo desarrollo fetal causando las alteraciones en el desarrollo del órgano. CAMBIOS CUANTITATIVOS DEL CRECIMIENTO CELULAR EN MÁS: 1.- EN MAYOR TAMAÑO (VOLUMEN): (VOLUMEN): HIPERTROFIA Es el aumento del tamaño de un órgano o tejido, a expensas del aumento del volumen de la célula. célula. Esto se acompaña de una mayor mayor capacidad funcional celular. Se produce produce en aquellos tejidos que perdieron la propiedad de reproducirse y como consecuencia de una mayor actividad metabólica celular. Base Patogénica Teórica de la Hipertrofia: Hip ertrofia: Ocurre en aquellas células que sólo realizan síntesis activa de ARN, es decir, que guardan relación con la capacidad de sintetizar proteínas. La hipertrofia puede ser causada por un incremento en la demanda funcional o como respuesta a un estímulo hormonal específico; y a su vez puede ocurrir en situaciones fisiológicas o patológicas. a.- HIPERTROFIA FISIOLÓGICA : Durant Durantee esta etapa etapa de la vida, la influen influencia cia de las Hormo Hormonas nas Sexua Sexuales les causa causa Durante la Pubertad hipertrofia de los órganos sexuales y de aquellos estructura estructurass relacionadas relacionadas con los caracteres caracteres sexuales sexuales secundarios. Produce hipertrofia de la musculatura estriada (con incremento de la masa El Entrenamiento Físico muscular como de la fuerza). Esto Esto ocurre en respuesta al aumento aumento de la demanda funcional por incremento incremento del trabajo muscular; y se debe a una mayor síntesis de Enzimas y filamentos que tiende a lograra un equilibrio entre la demanda y la capacidad funcional de la fibra muscular.
b.- HIPERTROFIA PATOLÓGICA : Cualquiera de estos Por Incremento de la Presión Arterial o por Interferencia Mecánica al Flujo Aórtico hechos determinan la hipertrofia del miocardio (acompañada de hiperplasia) debido a que el aumento e la carga (gasto (gasto cardía cardíaco) co) demand demandaa mayor mayor fuerza fuerza contrá contrácti ctil.l. Para Para compen compensar sar esto esto el corazó corazónn pone pone en ma marc rcha ha dos dos mecanismos: a.- El Estiramiento Mecánico: Mecánico: Por medio de este, al estirarse los receptores de estiramiento, se activa la síntesis de ARN y con ello aumenta la síntesis proteica b.- La Activación de los Receptores alfa Adrenérgicos: Adrenérgicos: esto estimula estimula la la codificació codificaciónn de proteínas proteínas contráctiles lábiles. Cualquiera Cualquiera sea el mecanismo mecanismo utilizado, utilizado, a la larga, larga, la hipertrofia hipertrofia alcanza alcanza su punto límite más haya del cual el crecimiento de la masa muscular no llega a compensar el incremento del gasto cardíaco , surgiendo así la insuficiencia cardiaca. En esta etapa hay diversos cambios degenerativos en las fibras cardíacas, donde se destacan: la lisis y la pérdida de elementos contráctiles.
Por Extirpac Extirpación ión Quirúrgic Quirúrgicaa de un Riñón o si este Deja Deja de Funci Funcionar onar por Oclusió Oclusiónn Vascular Vascular Estas situacione situacioness provocan provocan la hipertrofia hipertrofia (acompaña (acompañada da de Hiperplasia) Hiperplasia) del riñón contralatera contralaterall para poder satisfacer satisfacer el aumento de la demanda funcional.
2.- EN MAYOR CANTIDAD (NÚMERO): HIPERPLASIA Es el aumento del tamaño de un órgano o tejido a expensas del aumento numérico numérico de células. células. Esto también va asociado a un aumento de la capacidad funcional celular; cabe aclarar que aquí las células son de tamaño normal. La hiperplasia se produce en aquellos tejidos que conservan la propiedad de reproducirse (es decir, que pueden sufrir
división divisi ón mit mitóti ótica ca en la vid vidaa postem postembri briona onaria ria), ), como como por ej. Epitel Epitelios ios (mucos (mucosas as y glándu glándulas las)) y Tejid Tejidoo Conect Conectivo ivo Mesenquimático; excepto neuronas y fibras musculares estriadas (músc. esquelético y músc. cardiaco). Base Patogénica Teórica de la Hiperplasia: Hip erplasia: Ocurre en aquellas células que conservan la capacidad para sintetizar activamente ADN (lo que permite la formación de 2 cél. hijas) Puede ser causada por incremento de la demanda funcional o como respuesta a un estímulo hormonal específico. Es importante destacar que la Hiperplasia generalmente se ve asociada y/o coexiste con la Hipertrofia en los tej. que conservan la capacidad proliferativa y suelen responder a un mismo estímulo. Por ejemplo: Durante el Embarazo y la Lactancia las Glándulas Mamarias sufren Hipertrofia e Hiperplasia Ductal y Lobulillar por acción de la Prolactina y de los Estrógenos. Cabe señalar que la Hiperplasia Ductal Atípica de la Gl. Mamaria se considera como una lesión precursora de Ca. “in situ” de mama. También, durante el embarazo, el útero sufre hipertrofia e hiperplasia en respuesta a los niveles elevados de estrógenos. La Hiperplasia Endometrial Compleja con Atipía es una lesión precursora de Adenocarcinoma Endometrial. podemos analizar analizar otro ejemplo ya mencionado; mencionado; la extirpación extirpación quirúrgica quirúrgica de un riñón, produce produce Del mismo modo podemos como sabemos, la hipertrofia del riñón contralateral (donde aumenta el tamaño de los nefrones) pero esto se acompaña también de una hiperplasia de las células epiteliales tubulares y del glomérulo que también trata de compensar el aumento de la demanda funcional. Debemos tener en cuenta que la l a hiperplasia puede ser Fisiológica o Patológica: a.- HIPERPLASIA FISIOLÓGICA: Por Baja Concentración de O2 en la atmósfera = Este hecho suele presentarse en los individuos residentes de alta montaña y determina una hiperplasia compensadora de los precursores eritrocitarios en la médula ósea, razón por la cual en su sangre hay cantidad de eritrocitos circulantes (Policitemia (Policitemia 2ria.) 2ria.) . Por aumento de la Concentración de Estrógenos en Sangre = Esta situación se aprecia durante el desarrollo puberal y/o en la fase inicial del ciclo menstrual y determina un aumento en la cantidad de células del estroma endometrial (útero) y de la glándula mamaria. b.- HIPERPLASIA PATOLÓGICA: Por Hemorragia Crónica o por excesiva Secreción de Eritropoyetina = Estos hechos provocan un aumento de los • precursores eritrocitarios en la médula ósea, con lo que aumenta el Nº de eritrocitos circulantes (Policitemia 2ria.). Por Síntesis Exagerada de Hormonas = Por ejemplo, cuando se incrementa la concentración de Hormona del • Crecimient Crecimiento, o, la hiperplasia hiperplasia causada causada a nivel celular celular produce el Gigantismo Hipofisario. Hipofisario. También, cuando hay una Hepatopatía Crónica, el incremento de la concentración de Estrógenos circulantes determina una Ginecomastia en los individuos de sexo masculino. Otro ejemplo sería cuando hay una disfunción ovárica, producida ya sea por un Neoplasia Ovárica o por el Uso Prolongado de Fármacos Estrogénicos, se produce una excesiva síntesis de estrógenos que causa un desequilibrio en la producción de estrógenos y progesterona; lo cual provoca una Hiperplasia Endometrial (la hiperplasia endometrial compleja con atipía es una lesión precursora del adenocarcinoma endometrial). Finalmente, en Tiroidea, que se produce en el Hipotiroidismo Primario o este ítem podemos hacer referencia también a la Hiperplasia Tiroidea, en Enf. Graves; Graves; donde aparece aparece una Inmunoglobulina Inmunoglobulina estimulante estimulante de la T1, que al unirse a los receptores tirotrópicos estimula su desarrollo. Por abrasión o Irritación Crónica de la Piel = Esto causa la pérdida de Células superficiales de la epidermis, y • estimula la regeneración en exceso por lo cual se produce un engrosamiento de la piel o Hiperplasia Epidérmica (ej. Callos por uso de calzado ajustado). Por Inflamación Crónica = Por ejemplo, la inflamación crónica o persistente de la vejiga (Cistitis Crónica), produce la • hiperplasia del epitelio vesical. Por estímulo Antigénico = El ingreso de antígenos al organismos estimula la proliferación de Leucocitos para producir • la Respuesta del Sistema Inmunológico. Todas estas estas formas de Hiperplasia Hiperplasia son proliferaciones proliferaciones controladas controladas que cesan cuando disminuye disminuye o se suprime el estímulo desencadenante, ya que las células aún responden a los controles normales del crecimiento celular; no obstante, según la intensidad del proceso, la hiperplasia constituye un terreno fértil de donde puede surgir una neoplasia. Se estima que entre el 3 – 25 % de las enfermedades enfermedades con hiperplasia endometrial grave (Hiperplasia Adenomatosas Atípicas) desarrollaran desarrollaran más tarde Cáncer Endometrial. Así, Así, la Hiperplasia tiene 2 significados clínicos clínicos a saber : pueden causar enfermedad clínica clínica (ej. hemorragia Endometrial; etc.) Por y en si mismas pueden Conllevan un alto riesgo de sufrir Neoplasia; Neoplasia; sin embargo, dicho riesgo es menor que los surgidos a partir de las metaplasias y displasias.
Cuadro Comparativo entre Hiperplasia e Hipertrofia HIPERPLASIA HIPERTROFIA
Definición Ejemplos Tipos de Células Síntesis de Ácidos Nucleicos
↑ Número de Células
↑ Tamaño de Células
Prósta Próstata, ta, Endome Endometri trio, o, Mama Mama,, etc. etc. Múscul Músculoo esque esquelét lético ico y Múscu Músculo lo Card Cardíac íacoo Estables y Lábiles Permanentes Sí Sínt ntes esis is de ADN ADN y ARN ARN Sínt Síntes esis is de ARN. ARN. Sínt Síntes esis is de ADN ADN limit limitad adaa por poliploidia
Cantidad de ADN por Célula Mitósis ARN y Proteínas por Célula Mitocondrias por Célula
Normal
Normal
Si se producen Normal
No se producen Aumentadas
Normal
Aumentadas
Diferencias entre Hiperplasia y Neoplasia HIPERPLASIA NEOPLASIA 1.- Es causada en respuesta a un estímulo extracelular. 1.- Se desconoce la causa desencadenante. 2.- Desaparece al Suprimir el Estímulo. 2.- Es Persistente. 3.- Las células hiperplásicas son idénticas a las células del 3.- Las células neoplásicas no suelen ser idénticas a las del tejido del que derivan. tej. que les dan origen. 4.- Las células hiperplásicas están organizadas de igual 4.- Las células neoplásicas exhiben diferente organización manera que las del tejido del que derivan. que las del tejido de origen. Correlación Clínica de algunas hiperplasias: hiperplasias: Hipertiroidismo: Enfermedad de Graves Basedow (Hiperplsia Tiroidea Primaria) → Entre las Manifesta Manifestacione cioness clínicas clínicas se destaca: destaca: Bocio, Bocio, Exoftalmia, Exoftalmia, Cabello fino, Perdida Perdida de peso, Intolerancia al calor (sudoración), Taquicardia, Temblor fino y Atrofia muscular. Hipercorticalismo Adrenal : Síndrome de Cushing → Sus manifestaciones Clínicas son: Trastornos emocionales, Obesidad central, Facie de luna llena, Jiba de búfalo, Piel fina y arrugada, Estrias en piel, Púrpura, Ulceras cutáneas, Debilidad muscular, Osteoporosis, Amenorrea y Hipertrofia cardiaca (HTA) Hiperplasia del Endometrio (como Lesión Precursora) → Paciente: Obesa, Hipertensa, DBT, hiperestrinismo. Motivo consulta: Metrorragia peri o posmenopáusica Fisiopatología: Respue Respuesta sta normal normal del endome endometrio trio a niv nivele eless aument aumentado adoss de estróg estrógeno enoss con falta falta del antago antagonis nismo mo progesterónico Etiopatogenia: Estrógenos Endógenos → (ciclos anovulatorios, tumores funcionantes). Estrógenos Exógenos → (terapia de reemplazo hormonal (TRH), uso de tamoxifeno). Diagnóstico: Ecografía: Endometrio engrosado Curetaje o legrado (biopsia total y fraccionada) Macroscopía >3cc de material legrado Microscopia: Microscopia: Hiperplasia Simple: Simple: ↑ Número de glándulas (quistes) + ↓ Estroma (back to back). HiperplasiaCompleja: HiperplasiaCompleja: ↑ Núme Número ro de glán glándu dula lass (bro (brote tess o papi papila lass intr intral alum umin inal ales es y seudoestratificación) + ↓ Estroma (back to back). Hiperplasia Compleja con o sin Atipía: Atipía: criterios citológicos (anisopoiquilocariosis) Clasificación Hiperplasia Simple Hiperplasia Compleja (sin atipía) Hiperplasia Compleja (con atipía)
Riesgo de Ca. Endometrio 1% 8% 29%
CAMBIOS CUALTITATIVOS DEL CRECIMIENTO CELULAR: METAPLASIA
Es la Transformación de un tejido maduro en otro de la misma especie, pero de diferente variedad. variedad.
Cabe aclarar que dicha sustitución (de un tipo celular diferenciado por otro tipo de celular diferenciado de la misma especie pero de diferente variedad) es Adaptativa y Reversible. También También se acepta acepta que la metaplasia metaplasia es una forma de crecimient crecimientoo celular celular anormal controlado, controlado, que casi siempre ocurre en respuesta a una lesión persistente; por lo que también también se la considera como un mecanismo adaptativo protector que soporta mejor la agresión ambiental que sufre un tejido, permitiéndole a sus células una mejor capacidad de sobrevida al medio adverso. Sin embargo, esta transformación celular, tiene sus inconvenientes puesto que las células pierden su función específica. Debido Debido a lo que implica una Metaplasi Metaplasiaa se la considera considera como una probable probable lesión precursora precursora de neoplasia; neoplasia; así, el epitelio metaplásico puede dar lugar a transformaciones neoplásicas como por ejemplo los Cánceres de Pulmón, Cuello uterino, Esófago, Estómago y Vejiga. observarse en epitelios epitelios expuestos a traumatism traumatismos os reiterados reiterados,, como también en el tej conectivo conectivo La Metaplasia puede observarse mesenquimático; mesenquimático; donde debemos tener presente que no hay una transformación directa de un tipo celular diferenciado en otro (Metaplasia (Metaplasia Directa); Directa); sino que la transformación celular se origina a partir de células células menos diferenciadas, como las de la capa basales del epitelio o de los fibroblastos del tej. conectivo (Metaplasias (Metaplasias Indirectas). Indirectas). La transformación metaplásica suele suele ser muy ordenada y de hecho suele suele reproducir fielmente la arquitectura epitelial. Sin Sin embargo, embargo, ocasionalm ocasionalmente ente (cuando hay inflamación inflamación o irritación irritación crónica) el epitelio epitelio metaplásic metaplásicoo se torna algo desordena desordenado do (células con ligera variación en forma y tamaño) sin guardar la orientación habitual entre sí. Estos cambios, algunos autores las designan como METAPLASIAS ATÍPICAS y representa un Patrón Transicional entre el patrón ordenado de una metaplasia metaplasia y el patrón desordenad desordenadoo de la displasia; displasia; por ejemplo: ejemplo: Metaplasia Atípica del Epitelio Bronquial (en los fumadores) que es frecuente precursor del carcinoma broncógeno de cél. escamosas. A.- En el el Tej. Tej. Epitelial Epitelial:: la secuencia secuencia más común para la metaplasia metaplasia es el reemplazo reemplazo de Epitelio Epitelio Cilíndrico Cilíndrico Secretor Secretor de moco (con o sin cilios) o del Epitelio Epitelio Glandular por un Epitelio Epitelio Pavimentoso. Pavimentoso. Este patrón metaplásic metaplásicoo suele observarse observarse siempre que halla inflamación crónica en Vejiga Urinaria, Traquea, Bronquios, Bronquíolos, Glándulas Endocervicales (útero) y Conductos excretores de cualquier glándula corporal. Sin embargo, también puede ocurrir la sustitución de un epitelio glandular por un epitelio glandular diferente. Ejemplos:: Ejemplos a.- Metaplasia Pavimentosa del Epitelio Bronquial = Ocurre por acción del humo humo del cigarrillo, el cual causa la transformación del Epitelio Respiratorio en epitelio plano estratificado estratificado (pavimentoso o escamoso) b.- Metaplasia Pavimentosa Endocervical = La produce produce la inflamación inflamación crónica del epitelio epitelio cilíndrico cilíndrico simple endocervical del cuello uterino, el cual es reemplazado por un epitelio plano estratificado c.- Metaplasia de Barret = (esófago de Barret) Ocurre por la agresión reiterada del HCl sobre el epitelio plano estratificado del esófago distal, que paulatinamente es sustituido por un epitelio cilíndrico secretor de moco. Incluso puede resultar en la formación de glándulas secretoras de moco, para proteger al órgano de la agresión del jugo gástrico. d.- Metaplasia Gástrica Tipo Intestinal = Ocurre cuando existe una gastritis crónica (inflamación crónica del estómago), lo que determina el reemplazo de las Glándulas gástricas Atróficas por células cilíndricas con cél. caliciformes similares a las del intestino delgado (epitelio glandular de tipo intestinal) B.- En el tej. Conectivo Conectivo Mese Mesenquimá nquimático: tico: la metaplasia surge después de una lesión de los Tej. Blandos, donde los Fibroblastos se transforman en Condroblastos y Osteoblastos; dando lugar a la formación de cartílago o hueso hueso en lugares donde normalmente normalmente no existen estos tejidos, tejidos, es así que se constituyen constituyen en marcadores marcadores permanentes permanentes del sitio de la lesión. Ejemplos:: Ejemplos Miocarditis Osificante = Metaplasia ósea en el músculo miocárdico miocárdico debido a una lesión traumática. Metaplasia Ósea en Músculo = generalmente debido a lesiones traumáticas DISPLASIA Alteración citoarquitectural de un tejido. tejido. Dicha Alteración Citoarquitectural (que se manifiesta por variaciones morfológicas y de la organización) puede ser o no reversibles al desaparecer el estímulo causal. Las Células Displásicas son menos diferenciadas que las células metaplásicas o que las Hiperplásicas; lo que hace que tengan mayor riesgo de evolucionar hacia una neoplasia, razón por la cual se las considera considera como Lesiones Precursoras Precursoras de Malignidad. La capacidad de las células displásicas de malignizar guarda relación con las frecuentes mitosis que sufren las células afectadas; lo que aumentan la probabilidad de sufrir mutaciones, y producir células aberrantes sin regulación. Cabe señalar que la displasia, puede ser causada por fenómenos de irritación o inflamación prolongada en un tejido determinado; observándose principalmente en los epitelios pavimentoso y glandular (en el cuello uterino, vía respiratoria, cavidad bucal, vesícula biliar, etc.); pero no siempre se limita a ellos. Sin embargo, es más común que ocurra en el epitelio pavimentoso hiperplásico (como sucede en la Queratosis Actínica de la Epidermis, debido a la exposición excesiva a la luz solar) y en regiones de metaplasia pavimentosa (como las que se producen en bronquios y cuello uterino). Las 2 características principales de la displasia son: PLEOMORFISMO CELULAR = Variación en Forma y Tamaño Macrocariosis: (núcleo grande con relación al tamaño celular)
Hipercromasia: (núcleo hiperpigmentado) Nucleolo Prominente Abundantes Figuras mitóticas
PERDIDA DE LA CITOARQUITECTURA = Distribución muy desordenada de las células dentro de la arquitectura del epitelio; hay pérdida de la polaridad polaridad u orientación (alteración en la relación entre una célula y otra). Anisocariosis (Núcleos de distinto tamaño) a.- Anisopoiquilocariosis Poiquilocariosis (Núcleos de distinta forma) b.- Pérdida de la polaridad: (alteración en la orientación o relación entre las células) c.- Figuras Mitóticas de localización anormal dentro del epitelio: epitelio: así dentro del epitelio escamoso escamoso estratificado estratificado displásico, las mitósis no están confinadas a los estratos basales, pudiendo presentarse en todos los estratos (inclusive en las células superficiales) d.- Anarquía Arquitectónica: Por ej. la maduración progresiva habitual del epitelio se pierde (se pierde la maduración maduración de células basales basales a escamosa escamosass aplanadas aplanadas superficiale superficiales) s) ya que hay una sustitució sustituciónn por un acumulo desordenado y oscuro de células de aspecto basal en el espesor del epitelio)
Ejemplos de Displasias: Displasia en Mucosa del Intestino Grueso = Generalmente secundaria a Colitis Ulcerosa (enf. Inflamatoria del Intestino grueso. Cambioo Displásico Displásico en Vesícula Vesícula Biliar Biliar = Ocurre Ocurre en epiteli epitelioo de la pared pared de la vesícu vesícula la biliar biliar como como Cambi consecuencia de litiasis biliar. Displasia en Vía Respiratoria = Habitualmente ocurre frente a una bronquitis crónica o una bronquiectasia, así como en el tabaquismo t abaquismo cónico. Displasia Mamaria = Conjunto de alteraciones morfológicas y funcionales de la glándula mamaria de origen hormonal. Displasia asia de Cuello Cuello Uterino Uterino = Conjunto de alteraciones Morfológicas del Cerviz que se consideran como Displ lesiones preneoplásicas Los grados de Displasia se correlacionan con el sitio donde aparecen las alteraciones : Displasia Leve: afecta el tercio inferior del epitelio y puede ir asociada o no al HPV; se correlaciona con CIN I y L-SIL Displasia Moderada: compromete los dos tercios del epitelio, se correlaciona con CIN II y ya es tomada como una H-SIL Displasia Displasia Severa: Severa: compromete compromete los tres tercios (todo el espesor espesor del epitelio), se correlacion correlacionaa con CIN III y H-SIL CIN I y II son potencialmente reversibles, pero la displasia severa (CIN III) sólo excepcionalmente revierte (en la inmensa mayoría de los casos no lo hace), pudiendo dar paso al Ca. “in situ”.
Normal
Disp. Leve CIN I L-SIL
Disp. Moderada Disp. Severa CIN II CIN III H-SIL H-SIL
Displasia Fibrosa Ósea = E s la sustitución fibrosa en el tej. óseo. Displasia del Esófago y Estómago = Si afecta y/o pasa la MB (pasando incluso 3mm de profundidad producen
Carcinoma Microinvasor. Si luego llega al estroma, invade la pared vascular y se disemina a distancia (metástasis)
DISTROFIA
Trastorno que afecta la nutrición y el crecimiento tisular. Puede derivar en la degeneración o desarrollo defectuoso de un órgano o tejido.
Ejemplos Distrofia Neuromuscular de Duchenne → Es una enfermedad severa y progresiva que afecta a los músculos estriados; se hereda como rasgo recesivo ligado al sexo (lo padecen los varones). Las alteraciones microscópicas van desde focos diseminados de fibras musculares en degeneración y en regeneración, pasando por fibras musculares dispersas en vías de degeneración (grandes e hiperbasófilas), hasta la disminución marcada del Nº fibras musculares y aumento de tej. conectivo fibroadiposo (esto último ocurre cuando el proceso degenerativo supera al regenerativo) . La destrucción del sarcolema es una de las primeras alteraciones ultraestructurales que se observan. También se visualizan infiltración histiocitaria en las fibras musculares en degeneración. Correlación Clínica de la Distrofia de Duchenne: Músculos morfológicamente anormales y Creatinquinasa (CK) elevada en el suero (por la rotura del sarcolema), incluso durante la vida intrauterina. Los pacientes manifiestan debilidad muscular proximal (principalmente en los músculos de la cintura escapular y la pelvis). Conforme evoluciona la patología los músculos sufren atrofia y son reemplazados por tej. fibroadiposo fibroadiposo.. El paciente paciente a los 15 años de edad queda confinad confinadoo a la cama. Los individuos individuos suelen suelen morir por Insuf. Insuf. Respir Respirato atoria ria (causa (causada da por la debili debilidad dad de la muscul musculatu atura ra resp.) resp.) o por las arritmi arritmias as cardía cardíacas cas (gener (generada adass por el compromiso miocárdico) Otros ejemplos: Neurodistrofia
Onicodistrofia .
HAMARTROMA Dispos Disposici ición ón anorm anormal al de tejidos tejidos presen presentes tes normal normalme mente nte en un área área que ocurre ocurre durante durante el desarrollo embrionario. Es decir, es unconjunto de células normales y maduras, propias de un área determinada, pero que no reproducen la organización normal del tej. en el cual se encuentran (están desorganizadas). Ejemplos: Pulmonar, en él que puede existir una cantidad variable de cartílago, bronquios, tej. conectivo , vasos Hamartoma Pulmonar, sanguíneos y tej. linfoide. Hepático, en él hay una masa desorganizada de hepatocitos, vasos sanguíneos y conductos biliares Hamartoma Hepático, dentro del hígado, etc. CORISTOMA o TEJ. HETEROTÓPICO o HETEROPLASIA Desarrollo embrionario embrionario de tejido normal en lugares lugares donde estos no existen (tej. Ectópico). Ectópico). Por ej. Presencia de tej. pancreático en la submucosa gástrica o duodenal ( Coristoma Pancreático); Pancreático); presencia de restos de tej. glandular suprarrenal debajo de la cápsula renal (Coristoma (Coristoma Suprarrenal); Suprarrenal); Nódulos de tej. esplénico en la cavidad peritoneal (Coristoma (Coristoma Esplénico). Esplénico). Los Términ Términos os ANAP ANAPLASIA LASIA,, ATIP ATIPIA, IA, INMA INMADURE DUREZ, Z, DESD DESDIFER IFERENCIA ENCIACIÓN CIÓN E INDI INDIFEREN FERENCIACI CIACIÓN ÓN son sinónimos en su esencia. Todos hacen referencia a un Nuevo Tipo de Células que han Perdido su Ubicación en el Organismo, Organismo, pero cada uno, individualmente, denotan pequeñas diferencias conceptuales con características especiales. Entonces veamos: ANAPLASIA: Crecimiento y Desarrollo Anárquico. Las Células pierden la diferenciación y su orientación ATIPIA: Falta de un prototipo morfológico y funcional (celular o tisular) que lo caracterice o que se asemeje al que le da origen. En el mismo sentido se usa el término Heterotípico. INMADUREZ: Es un término que parte de la comparación didáctica con un proceso normal que puntualiza la madurez útil de una célula. Por lo que el término se contrapone con este concepto de utilidad de una célula al plan orgánico. Es decir, decir, las células células no evolucionan evolucionan hacia formas formas útiles para el plan orgánico orgánico y dedican gran parte de su actividad actividad metabólica a al reproducción celular. DESDIFERENCIACIÓN e INDIFERENCIACION: Son términos que parten de la comparación didáctica con un proceso normal de diferenciación morfológica, funcional, metabólica, etc. de las células; vale decir que estos 2 términos refieren una falta de diferenciación celular. Es decir, normalmente y a medida que las células van evolucionando (onto y filogenéticamente) sus funciones se van especializando y por lo tanto se diferencian entre sí, cosa que esto términos se contraponen a ello. Al principio el término Desdiferenciación se pensó que implicaría un proceso retrógrado de la célula original; Sin embargo, esto aún no esta comprobado (pero el término ya fue consagrado por el uso corriente)
