Cromosoma 9
El cromosoma 9 es uno de los 23 pares de cromosomas de los seres humanos. Posee en torno a 145 millones de pares de bases (el material constituyente del ADN) y representa entre el 4% y el 4.5% del ADN total de la célula. La identificación de genes en cada uno de los cromosomas es obtenida por medio de diferentes métodos, lo que da lugar a pequeñas variaciones en el número de genes estimados en cada cromosoma, según el método utilizado. Se estima que el cromosoma 9 contiene entre 800 y 1200 genes. Genes
genes localizados en el cromosoma 9: y y y y y y y y y y y y y
y y y
ABO: Glicosiltransferasas del sistema ABO. ADAMTS13: Metalopeptidasa Metalopeptidasa ADAM con trombospondina tipo tipo 1, motivo 13. ALAD: Aminolevulinato delta-deshidratasa. ALS4: Esclerosis lateral amiotrófica 4. ASS: Arginosuccinato sintetasa. CC L21: Quimioquina (motivo C-C) ligando 21, S CY A21. CC L27: Quimioquina (motivo C-C) ligando 27, S CY A27. COL5A1: C olágeno, tipo V, alfa 1. ENG: Endoglina (Síndrome de Osler-Rendu-Weber 1). FXN: Frataxina. GALT: Galactosa-1-fosfato uridililtransferasa. GRHPR: Glioxilato reductasa/hidroxipiruvato reductasa. IKBK AP: Potenciador del gen inhibidor del polipéptido ligero kappa en los linfocitos B, proteína asociada al complejo quinasa. TG FBR1: Receptor tipo I del factor de crecimiento transformante beta. TMC1: Canal transmembranal 1. TSC1: Esclerosis tuberosa 1.
Enfermedades
asociadas
A continuación se indican algunas de las enfermedades directamente relacionadas con genes contenidos en el cromosoma 9: Porfiria:
Las porfirias son un grupo heterogéneo de enfermedades metabólicas, generalmente hereditarias, ocasionadas por deficiencia en las enzimas que intervienen en la biosíntesis del grupo hemo (componente de la hemoglobina, parte esencial de los glóbulos rojos). Se caracterizan por una sobreproducción y acúmulo de las llamadas porfirinas y de precursores como ALA (ácido delta aminolevulínic aminolevulínico) o) y PBG ( porfobilinógeno) porfobilinógeno).. E n 1930 Hans Fischer describió a las porfirinas de una forma muy sencilla: Son los compuestos que hacen la hierba verde y la sangre roja. Las principales fábricas de porfirinas del organismo son el hígado y la médula ósea. En ésta, se sintetizan altas cantidades de grupo hemo para producir suficiente hemoglobina, sustancia necesaria para el transporte de oxígeno. En el hígado, el hemo se utiliza para formar otras sustancias que fundamentalmente sirven para detoxificar. Esclerosis lateral amiotrófica
(ALS):
La esclerosis lateral amiotrófica (abreviadamente, ELA) es una enfermedad degenerativa de tipo neuromuscular por la cual unas células del sistema nervioso llamadas motoneuronas disminuyen
gradualmente su funcionamiento y mueren, provocando una parálisis muscular progresiva de pronóstico mortal, pues en sus etapas avanzadas los pacientes sufren parálisis total que se acompaña de una exaltación de los reflejos tendinosos (resultado de la pérdida de los controles musculares 1 2 inhibitorios). A pesar de ser la patología más grave de las motoneuronas, la ELA es simplemente una de las muchas enfermedades que existen en las que se ven afectadas estas células nerviosas. Entre otras, se incluyen en este tipo de enfermedades, la atrofia muscular espinal y sus variantes juvenil e infantil, en la que sólo se afectan las motoneuronas espinales, la esclerosis lateral primaria (ELP) en la que se afectan exclusivamente las motoneuronas centrales (cerebrales) y la enfermedad de Kennedy o (atrofia muscular progresiva espinobulbar) que es un trastorno genético que afecta a varones de mediana edad. Citrulinemia:
Grupo de enfermedades relacionadas con deficiencia de la enzima argininosuccinato sintasa la que produce elevación de los niveles séricos de citrulina. En recién nacidos, las manifestaciones clínicas incluyen letargia, hipotonía, y convulsiones. También ocurren formas más leves. Las formas infantiles y adultas pueden presentarse con episodios recurrentes de decaimiento intermitente, letargia, ataxia, cambios de conducta, y disartria. Galactosemia:
es una enfermedad hereditaria causada por una deficiencia enzimática y se manifiesta con incapacidad de utilizar el azúcar simple galactosa, lo cual provoca una acumulación de éste dentro del organismo, produciendo lesiones en el hígado y el sistema nervioso central. Trisomía 9:
La trisomía 9 también llamada síndrome de Rethoré, es causado por la duplicación del brazo corto del cromosoma 9, descrito hace más de 30 años. Se encuentra con frecuencia en abortos espontáneos. La trisomía y tetrasomia 9 están asociadas con síndromes bien establecidos. Se ha determinado que la duplicación/delección del cromosoma 9 materno da como resultado Trisomía completa o parcial y Tetrasomia de este cromosoma. El cuadro clínico se caracteriza por microcefalia, enoftalmo, hipertelorismo, puente ancho nasal, fisura palpebral entre otros; retardo mental; alteraciones cerebrales, restricción del crecimiento; hipoplasia ungueal; hipotonía; y otras manifestaciones que comprometen esqueleto, corazón, riñón y genitales. y y y y y y y y y y y y y
Porfiria por deficiencia de ALAD. Síndrome de Ehlers-Danlos. Síndrome de Walker-Warburg. Disautonomía familiar. Ataxia de Friedreich. Síndrome de Gorlin o Síndrome del carcinoma nevoide de células basales. Telangiectasia hemorrágica hereditaria. Síndrome de Nail-patella (NPS). Sordera no sindrómica autosómica (dominante y recesiva). Hiperoxaluria primaria. Tetrasomía 9p. Púrpura trombocitopénica trombótica. Esclerosis tuberosa.
Cromosoma 10
El cromosoma 10 es uno de los 23 pares de cromosomas del ser humano. Normalmente se encuentran dos copias de este cromosoma. El cromosoma 10 se compone de más de 135 millones de pares bases (el
material constitutivo del ADN) y representa entre el 4 y 4,5% del total de ADN en las células. El cromosoma 10 contiene entre 800 y 1.20 0 genes y y y y y y y y y y
Síndrome de Apert Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome Charcot-Marie-Tooth disease, type 1 Charcot-Marie-Tooth disease, type 4 Porfiria eritropoyética congénita Síndrome de Cornelia de Lange una de las formas leves del síndrome Síndrome de Cockayne Síndrome de Crouzon Síndrome de Jackson-Weiss Neoplasia endronina múltiple tipo 2
Enfermedad
de Charcot-Marie-Tooth
La enfermedad de C harcot-Marie-Tooth comprende un grupo heterogéneo de neuropatías periféricas hereditarias no inflamatorias. También se le puede llamar como Atrofia muscular peroneal, neuropatía motora y sensorial hereditaria. Suele comenzar a los 10 ó 20 años, pero a veces lo hace más tarde, hasta los 50-60 años.
Cromosoma 11
El cromosoma 11 es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano. La población posee, en condiciones normales, dos copias de este cromosoma. El cromosoma 11 posee alrededor de 134,5 millones de pares de bases, que representan entre el 4 y el 4,5% del ADN total de la célula. Genes
El cromosoma 11 alberga una cantidad estimada de entre 1300 y 1700 genes. Algunos de estos genes son: y y y y y y y y y y y y y y
ACAT1: acetil-Coenzima A acetiltransferasa 1 (acetoacetil- Coenzima A tiolasa) ATM: Ataxia telangiectasia mutated CPT1A: carnitina palmitoiltransferasa 1A (hígado) DHCR7: 7-dehidrocolesterol reductasa HBB: - hemoglobina HMBS: hidroximetilbilano V IIA PAX6 PTS: 6-piruvoiltetrahidropterina sintasa SAA1: sérica amiloide A1 SBF2: SET binding factor 2 SMPD1: esfingomielina fosfodiesterasa 1, ácida lisosomal (esfingomielinasa ácida) TECTA: tectorina (sordera no sindrómica) TH: tirosina hidroxilasa USH1 C: Síndrome de Usher 1 C (autosómico recesivo, severo)
Enfermedades
y
y trastornos
Autismo (neurexina 1) [1]
y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y
Aniridia Porfiria aguda intermitente Ataxia telangiectasia Deficiencia de beta-cetotiolasa Beta talasemia Cáncer de vejiga Cáncer de mama Cáncer de colon (Estudios realizados con el ICO(Instituto Catalan de Oncología)) Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Síndrome de Denys-Drash Fiebre mediterránea familiar Angioedema hereditario Síndrome de Jacobsen Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen Síndrome de Meckel Methemoglobinemia, tipo beta-globina Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 Enfermedad de Niemann-Pick Sordera no sindrómica Porfiria Síndrome de Romano-Ward Anemia falciforme Síndrome de Smith-Lemli-Opitz Deficiencia de tetrahidrobiopterina Síndrome de Usher Síndrome de Usher tipo I Síndrome WAGR Síndrome de Papillon-Lefèvre
Autismo
Es un trastorno del desarrollo, permanente y profundo. Afecta a la comunicación, imaginación, planificación y reciprocidad emocional. Los síntomas, en general, son la incapacidad de interacción social, el aislamiento y las esterotipias (movimientos incontrolados de alguna extremidad, generalmente las manos). El bebé autista puede pasar desapercibido hasta el cuarto mes de vida; a partir de ahí, la evolución lingüística queda estancada, no hay reciprocidad con el interlocutor, no aparecen las primeras conductas de comunicación intencionadas (miradas, echar los brazos, señalar...). Su origen obedece a una anomalía en las conexiones neuronales que es atribuible, con frecuencia, a mutaciones genéticas. Talasemia
Es un grupo de anemias hemolíticas hereditarias en las que existe disminución de la síntesis de una o más de las cadenas polipeptídicas de la hemoglobina. Hay varios tipos genéticos con cuadros clínicos que van desde anomalías hematológicas dificilmente detectables hasta anemia severa y fatal.
Anemia falciforme La anemia de células falciformes, drepanocitosis o anemia drepanocítica, es una hemoglobinopatía, enfermedad que afecta la hemoglobina, una proteína que forma parte de los glóbulos rojos y se encarga del transporte de oxígeno. Es de origen genético y se da por la sustitución de un aminoácido en su conformación, esto provoca que a baja tensión de oxígeno la hemoglobina se deforme y el eritrocito adquiera apariencia de una hoz; la nueva forma provoca dificultad para la circulación de los glóbulos
rojos, por ello se obstruyen los vasos sanguíneos y causan síntomas como dolor en las extremidades. Los glóbulos rojos también padecen de una vida más corta provocando anemia por no ser reemplazados a tiempo. Cromosoma
12
Es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano. La población posee, en condiciones normales, dos copias de este cromosoma. El cromosoma 12 posee alrededor de 132 millones de pares de bases, que representan entre el 4 y el 4,5% d el ADN total de la célula. Genes El cromosoma 12 alberga una cantidad estimada de entre 1000 y 1300 genes. Algunos de estos genes son: y y y y y y y y y y y y
ACVRL1: receptor de activina A tipo II-like 1 CBX5: cromobox homólogo 5 COL2A1: colágeno, tipo II, 1 (osteoartritis primaria, displasia espondiloepifisial congénita) HPD: 4-hidroiyfenilpiruvato dioxigenasa LRRK2: quinasa 2 de repetición rica en leucina MMAB: aciduria metilmalónica (deficiencia de cobalamina) tipo cblB MYO1A: miosina IA NANOG: gen homeodominio tipo NK-2 PAH: fenilalanina h idroxilasa PPP1R12A: proteín fosfatasa 1, subunidad reguladora (inhibitora) 12A PTP N11: proteín tirosín fosfatasa, tipo no receptor 11 (síndrome de Noonan 1) VDR: receptor de l a vitamina D, (raquitismo)
Enfermedades
y desórdenes
Los siguientes trastornos están relacionados con genes situados en el cromosoma 12: y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y
Acondrogénesis tipo 2 colagenopatía, tipos II y XI Telangectasia hemorrágica hereditaria Hipocondrogénesis Displasia de Kniest Acidemia metilmalónica Sordera no sindrómica Síndrome de Noonan Enfermedad de Parkinson Síndrome Pallister-Killian Enfermedad de Von Willebrand Fenilcetonuria Displasia espondiloepimetafiseal, tipo Strudwick Displasia espondiloepimetafiseal congénita Displasia espondiloepimetafiseal Síndrome de Stickler Síndrome de Papillon-Lefèvre Deficiencia de triosa-fosfato isomerasa Tirosinemia Raquitismo
Enfermedad
de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP), también denominada Parkinsonismo idiopático o parálisis agitante, es un trastorno neurodegenerativo crónico que conduce con el tiempo a una incapacidad progresiva,
producido a consec uencia de la destrucción, po r causas que todavía se des conocen, de las neurona s pigmentadas de la sustancia negra. Frecuentemente clasificada como un trastorno del movimiento, la enfermedad de Parkinson también desencadena alteraciones en la función cognitiva, en la expresión de las emociones y en la función autónoma. Fenilcetonuria
También conocida como PKU , es un error congénito del metabolismo causado por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminoácido tirosina a partir de fenilalanina en el hígado. Es una enfermedad genética con un patrón de herencia recesivo. Es un tipo de hiperfenilalaninemia. Cromosoma 13
Es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano. La población posee normalmente dos copias de este cromosoma. El cromosoma 13 se compone de alrededor de 113 millones de pares de bases, que representan entre el 3,5 y el 4% de la cantidad total de ADN de la célula. Genes
El número estimado de genes que alberga el cromosoma 13 es de entre 300 y 700. Algunos de ellos son: y y y y y y y y
ATP7B: ATPasa, transporte de C u++, polipéptido beta (enfermedad de Wilson) BRC A2: cáncer de mama 2, temprano EDNRB: receptor de endotelina tipo B GJB2: proteína de unión gap, beta 2, 26kDa (conexina 26) GJB6: proteína de unión gap, beta 6 (conexina 30) PCC A: propionil- Coenzima A carboxilasa, polipéptido alfa RB1: retinoblastoma 1 (incluido osteosarcoma) FLT1: tirosín-quinasa Fms-relacionada 1 (receptor de VEG F 1)
Enfermedades
y desórdenes
Los siguientes trastornos están relacionados con genes situados en el cromosoma 13: y y y y y y y y
Cáncer
de vejiga Cáncer de mama Sordera no sindrómica Acidemia propiónica Retinoblastoma Síndrome de Waardenburg Enfermedad de Wilson Síndrome de Patau
Los siguientes trastornos están relacionados con cambios en la estructura o el número de copias del cromosoma 13: y
y
Retinoblastoma: Un pequeño porcentaje de los casos de retinoblastoma están causados por deleciones en la región del cromosoma 13 (13q14) que contiene el gen RB1. Trisomía 13: La trisomía 13 ocurre cuando las células poseen tres copias del cromosoma 13. Puede ocurrir también que algunas células del cuerpo presenten la trisomía 13 pero otras no, dándose entonces trisomía 13 en mosaico .
y
Monosomía parcial 13q: es un raro trastorno que ocurre cuando un fragmento del brazo largo (q) del cromosoma 13 se pierde, causando trastornos entre los que destacan malformaciones óseas y retrasos físico y mental.
Cromosoma 14
El cromosoma 14 es uno de los cinco cromosomas acrocéntricos del genoma humano y el cuarto cromosoma cuya secuencia genética completa fue conocida. El cromosoma 14 tiene 87.410.661 pares de bases, 1050 genes y fragmentos génicos y 393 pseudogenes. Entre sus genes, unos 60 han sido asociados a enfermedades como Alzheimer precoz, síndrome de Usher y diversas cardiopatías y defectos de la visión y audición.
Cromosoma 15
Es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano. La población posee, en condiciones normales, dos copias de este cromosoma. El cromosoma 15 posee alrededor de 106 millones de pares de bases, que representan entre el 3 y el 3,5% del ADN total de la célula. Genes
El cromosoma 15 alberga una cantidad estimada de entre 700 y 900 genes. Algunos de estos genes son: y
FAH:
y
FBN1:
y y y y y y y
fumarilacetoacetato hidrolasa (fumarilacetoacetasa). fibrilina 1 (síndrome de Marfan). HEXA: hexosaminidasa A (polipéptido alfa). IVD: isovaleril- C oenzima A deshidrogenasa. MCPH4: microcefalia NKCC2: Cotransportador Na- K-2Cl del riñón. OCA2 RAD51: RAD51 homólogo (RecA homólogo, E. coli ) ( S. cerevisiae). STRC: estereocilina
y
y y y
UBE3A:
ubiquitín-proteíin-ligasa E3A (proteína virus del papiloma humano E6- asociada, síndrome de Angelman). PML: proteína de leucemia promielocítica. SLC24A5 EYCL3 Color de ojos 3, marrón - localización: 15q11-q15 (nota: el color de los ojos es un carácter genético poligénico).
Enfermedades
y desórdenes
Los siguientes trastornos están relacionados con cambios en el número o la estructura del cromosoma 15: y y y y
Síndrome de Angelman. Síndrome de Prader-Willi. 15 isodicéntrico. Colestasis disociada o síndrome de Aagenaes.
Los siguientes trastornos están relacionados con genes localizados en el cromosoma 15: y y y y y y y
Síndrome de Bloom. Cáncer de mama. Acidemia isovalérica. Síndrome de Marfan. Sordera no sindrómica. Enfermedad de Tay-Sachs. Tirosinemia.
Cromosoma 16
Es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo humano. Los seres humanos poseen normalmente dos copias de este cromosoma. El cromosoma 16 posee alrededor de 90 millones de pares de bases, representando por debajo del 3% de la cantidad total de ADN del genoma. Genes
El número estimado de genes que alberga el cromosoma 16 oscila entre 850 y 1200. Algunos de ellos son: y y y y y y y y y y y y y y
ABCC6: ATP-binding cassette, subfamilia C (CFTR/MRP), miembro 6 CC L17: Quimioquina ( C -C motif) ligando 17 (scya17) CC L22: Quimioquina ( C -C motif) ligando 22 (scya22) CX3 C L1: Quimioquina ( C -X3- C motif) ligando 1 (scyd1) CREBBP: CREB binding protein (síndrome de Rubinstein-Taybi) COQ7: biosíntesis de ubiquitina GAN: Neuropatía axonal gigante (gigaxonina) LITAF: TNF lipopolisacárido-inducido MC1R: melanocortin-1 receptor MEF V: Fiebre mediterránea PKD1: enfermedad poliquística renal 1 (autosómica dominante) TAT: tirosín-aminotransferasa TSC 2: esclerosis tuberosa 2 CARD15: Receptor C2 similar a NOD2/NOD (NLR C2)
Enfermedades
y trastornos
Las siguientes enfermedades son algunas de las relacionadas con defectos de genes en el cromosoma 16: y y y y y y y y y y y y
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 Enfermedad de Crohn Enfermedad poliquística renal Esclerosis tuberosa Fiebre mediterránea familiar Lupus eritematoso sistémico Neuropatía axonal gigante Pseudoxantoma elástico Rutilismo Síndrome de Rubinstein-Taybi Tirosinemia
