“AÑO DE LA DIVERSIFICACIÓN PRODUCTIVA Y DEL FORTALECIMIENTO DE LA EDUCACIÓN “
CURSO
: FARMACOQUIMICA FARMACOQUIM ICA II II
CICLO
: VI
DOCENTE
: FERNANDO SANCREZ ZAVALETA
ALUMNO
: HERNANDEZ HUAMAN DANIEL
Respecto al anticonceptivo de 2º Generación Levonorgestrel, de acuerdo a su estructura química indicar si es un estrógeno o un progestágeno, y además mencionar la Relación estructura química – actividad farmacológica (REA) del Levonorgestrel, así como las reacciones adversas más frecuentes. (Sesión 06) Levonorgestrel es un estrógeno porque Es una progestina gonano derivada de la 19nortestosteron.
El levonorgestrel es
un enantiomero
levorrotatorio de la mezcla racémica
Norgestrel hormonalmente activo. Es una progestina gonano derivada de la 19nortestosterona la cual a su vez deriva de la hormona testosterona. Este origen hace que el levonorgestrel tenga una acción dual; por un lado similar a la hormona femenina progesterona (favorece la gestación) y por otro, que tenga efectos masculinizantes que antagonizan la acción de las hormonas femeninas
Reacciones adversas.- Modificaciones del estado de ánimo, depresión, modificaciones de la libido; migraña; palpitaciones, dolor torácico; hipertensión, venas varicosas; disnea; molestias abdominales; acné, dermatitis de contacto, alopecia, hipertricosis, exantema, prurito, cambios en la pigmentación; síntomas urinarios; vaginitis, quistes ováricos, nódulos mamarios benignos, secreción mamaria; picor en el lugar de inserción, dolor generalizado, fatiga, dolor de espalda, pérdida de peso. Aumento de: bilirrubina sérica total.
Representar e indicar la estructura química fundamental de las Sulfonamidas y explicar las razones por las cuales es un antimetabolíto del PABA, mediante la comparación estructural. (Sesión 07)
El término sulfonamida ha sido utilizado como nombre genérico para designar los derivados del para-aminobenzenesulfonamide (sulfanilamida); la mayoría de ellas son relativamente insolubles en agua, siendo muy soluble su sal sódica. El grupo SO2NH2 no es esencial para su actividad antimicrobiana, Estos fármacos contienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren a la molécula la actividad antibacteriana. Las sulfonamidas se utilizan como anti metabolitos del PABA ya que estructuralmente el grupo farmacológico de las sulfonamidas son semejantes al PABA la diferencia es que en el PABA tiene un COOH y las sulfonamidas un grupo sulfuro y por ser su estructura análoga a la del ácido para-amino benzoico (PABA), las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporación de PABA a la peteridina para formar el ácido Dihidropteroico; presentan gran afinidad por la dihidropteroico-sintetasa.
Indicar la importancia de los grupos funcionales de los derivados de las sulfonamidas en la farmacocinética y actividad biológica.
Importancia de los grupos funcionales de los derivados de las sulfonamidas
Sulfuro
El anillo bencénico destituido en las posiciones 1 y 4 resulta esencial para la actividad antibacteriana. Su reemplazo por otros sistemas aromáticos, así como la presencia de sustituyentes en otras posiciones diferentes conducen a análogos prácticamente desprovistos de actividad
El grupo amino de la posición 4 (N4) debe estar libre o sustituido por grupos fácilmente metabolisables
El grupo sustituyente del nitrógeno en las sulfonamidas marca la diferencia entre una y otras y de forma especial, en su farmacocinética en la figura inferior se representa algunos ejemplos. Donde los tres primeros varían en la duración de la acción y el último, más soluble en medios acuosos, por el cual ha dado lugar para su empleo en oftalmología.
Representar e indicar la estructura química fundamental de las Quinolinas y Fluoroquinolonas, explicar mediante la comparación estructural entre ellas porqué tienen diferencias biológicas, e indicar la influencia de los grupos funcionales de sus derivados en la farmacocinética y actividad biológica.
Influencia de la modificación molecular en la actividad biológica de las 4 clases importantes de sulfonamidas de uso clínico
Estructura base
Oftalmológica
Sulfisoxazol de acción corta, antibiótico sulfonamida con un radical ácido sulfanilico, grupo nitrogenado amidicos N1 y amidico N4, radical acetilado N1 y sales solubles con diolamida. . Interfiere utilización del PABA inhibiendo la biosíntesis del acido fólico, bloquea el crecimiento micoorganismos, inhibe la sintetasa del acido dihidrofolico, reduce la síntesis de (purinas, timidina y ADN), actividad bacteriostática de amplio espectro. Antibacteriano-antiprotozoario-bacteriostatico
Sulfametoxipiridina de acción media, derivado del ácido sulfanilico, anillo bencénico, radical sulfanilamido p3, radical metoxipiridazina. Interfiere utilización del PABA inhibiendo la síntesis del acido fólico y bloqueando la sintetasa del acido fólico, tiene actividad bacteriostática, y anti leproso secundario
Representar por lo menos 5 Quinolinas y Fluoroquinolonas de uso clínico, e indicar sus respectivas aplicaciones, posibles efectos adversos e interacciones medicamentosas.
QUINOLONA: se denominan quinolonas porque es un derivado de la cloroquina y en su estructura base es Ac-4-quinolona-3-carboxilico.
Ácido nalidixico.- son de la primera generación
en su estructura molecular no tienen el grupo flúor, son de espectro solamente de las bacterias Gram negativas
Aplicaciones.
Se usa en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por microorganismos como Escherichia coli , Proteus, Shigella, Enterobacter , y Klebsiella.
Se emplea también en estudios de los mecanismos de regulación de la división bacteriana.
Efectos adversos.
Puede causar malestar estomacal, vómitos, dolor de estómago, diarrea, entre otros síntomas secundarios.
Está contraindicado en los pacientes con arteriosclerosis cerebral o con epilepsia
Interacciones medicamentosas.
Los antiácidos, el sucralfato, las multivitaminas, reducen la absorción oral de las quinolonas, reduciendo su eficacia. Estos fármacos no deben ser utilizados en las dos horas anteriores a la administración
El ácido nalidíxico puede desplazar a los anticoagulantes orales de sus puntos de fijación a las proteínas del plasma, incrementando las posibilidades de sangrado o hemorragias.
FLUORQUINOLONAS: se les puso en nombre del Fluoroquinolonas porque derivan de las Quinolonas y fueron agregados un átomo de flúor a la estructura base.
NORFLOXACINO Y CIPROFLOXACINO
Ciprofloxacino
Segunda generación (ciprofloxacino, Norfloxacino) Son bactericidas y se .-
concentran bien en los tejidos, actúan sobre los mismos gérmenes que las del grupo anterior más Pseudomonas spp, Neisseria spp. y micobacterias (M. tuberculosis, M. avium
complex y algo sobre, M.
leprae). Tienen escasa actividad frente a cocos Gram positivos y gérmenes anaerobios, pero la ciprofloxacina exhibe actividad moderada frente a Acinetobacter, S. maltophilia y B. anthracis
Aplicaciones Tratamiento en adultos de infecciones del tracto respiratorio inferior, tracto urinario, prostatitis crónica, piel y su estructura y de infecciones de huesos y articulaciones producidas por bacterias Gram-positivas y Gramnegativas susceptibles.
Efectos adversos
El ciprofloxacino es generalmente bien tolerado, los efectos secundarios más frecuentes son: náuseas, diarrea, vómito, molestias abdominales, cefalea, nerviosismo y erupciones exantemáticas.
Interacciones medicamentosas
No tome antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, la medicina para la úlcera sucralfato, o los suplementos vitamínicos o de minerales que contienen hierro o zinc por un mínimo de 6 horas antes o 2 horas después de la dosis de Ciprofloxacino. El efecto de un medicamento puede ser modificado por su administración junto con otr os
LEVOFLOXACINO
Tercera generación (levofloxacino) son bactericidas y de amplio .-
espectro, además de los anteriores, gérmenes Gram positivos y microorganismos como Chlamydia y Mycoplasma.
Efectos adversos
La reacciones principales del levofloxacina son malestar estomacal, vómitos, diarrea, fatiga, mareos o dolor de cabeza. Si usted tiene problemas con cualquiera de estos síntomas, informe a su médico. Los efectos secundarios menos comunes incluyen coloración amarillenta de la piel y los ojos, temblores, inquietud, sensación de hormigueo en los brazos y las piernas, insomnio, convulsiones, inflamación de venas o del colon, cristales en la orina, tendinitis, ruptura de tendones, o cambios mentales
Interacciones
Fármacos que pueden interferir en la absorción son:
antiácidos, cationes metálicos como el hierro y complejos multivitamínicos que contengan zinc.
La administración conjunta con antiinflamatorios no esteroideos, puede incrementar
el riesgo de convulsiones y de estimulación del sistema
nervioso central.
Puede incrementar el riesgo de reacciones adversas de la teofilina, al elevar sus niveles plasmáticos.
El probenecid o la cimetidina, disminuyen la eliminación y prolongan la vida media de la Levofloxacina, aproximadamente entre un 36% y 24% respectivamente.
Representar e indicar la estructura química fundamental de la Trovafloxacina (quinolona de cuarta generación), señalando la influencia de los grupos funcionales en la farmacocinética y actividad biológica. Efectos adversos más comunes e interacciones farmacológicas más frecuentes
.
TROVAFLOXACINA
Trovafloxacina (Moxifloxacino).-Pertenece a la 4ta generación, son bactericidas y activas frente a muchos patógenos tanto para Gram positivos y Gram negativos Por su amplia concentración a nivel pulmonar son activas en patología respiratoria, S. Pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, C. pneumoniae M. pneumoniae. y Frente a anaerobios, la levofloxacina y la moxifloxacina son las que presentan mayor actividad.
Aplicaciones
Esta indicado para infecciones de diferente localización e intensidad causadas por gérmenes sensibles. Neumonía nosocomial o de la comunidad, exacerbación bacteriana de la bronquitis crónica, sinusitis, infecciones posquirúrgicas, intraabdominales, ginecológicas, gonorrea, prostatitis, infecciones de piel y tejidos blandos
.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la terapia de trovafloxacina oral incluyen dolor abdominal, diarrea, mareo, dolor de cabeza, mareo, náuseas/vómitos, prurito, rash, y vaginitis.
Interacciones medicamentosas El moxifloxacina se diferencia de la mayoría de las fluoroquinolonas en que no se
producen interacciones farmacocinéticas significativas cuando administra de forma concomitante con carbonato de calcio, o con la leche. Sin embargo, la absorción oral de moxifloxacina se reduce significativamente cuando se administra con productos que contienen sales de aluminio, sales de hierro, sales de magnesio, y/o sales de zinc
8.- Representar e indicar la estructura química fundamental de las Penicilinas y explicar mediante la comparación estructural entre ellas sus diferencias, indicando la influencia de los grupos funcionales de sus derivados en la farmacocinética y actividad biológica.
La estructura básica de la penicilina (ácido 6-amino penicilánico) consiste en un anillo tiazolidínico, un anillo betalactámico y una cadena lateral. El anillo de tiazolidina (A) sirve para proteger al anillo betalactámico. Sus modificaciones puede dar lugar a cambios en las propiedades farmacocinéticas y antibacterianas
El anillo betalactámico (B) es el responsable de la acción antibacteriana. Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Este anillo es muy lábil frente a las enzimas betalactamasas bacterianas y cuando se rompe el antibiótico pierde su efecto.
La cadena lateral es variable y determina las propiedades farmacológicas de cada penicilina; El sustituyente en la posición C-3 influencia en la farmacocinética del fármaco; y la variabilidad de R en gran medida el espectro antibacteriano, la susceptibilidad a las betalactamasas y la potencia que caracteriza a las distintas penicilinas
El R mejora la absorción oral, por aumentar la resistencia a la hidrólisis ácida en el estómago.
9.- Porqué se asocia la Amoxicilina con ácido clavulánico, y porqué razones cree usted No se asocia la Dicloxacilina con ácido clavulánico? Amoxicilina
ácido clavulánico
Se asocia la amoxicilina con el ácido clavulanico debido a la limitación de las aminopenicilinas por la aparición de cepas productoras de betalactamasas. El ácido clavulanico actúa como estabilizador a la acción hidrolítica de de estas enzimas el ácido clavulanico es una betalactamasa por lo que al asociarse a las amino penicilinas amplía su espectro.
La Dicloxacilina en su estructura molecular ya tiene el grupo isoxasol por lo que este lo hace resistente al ataque de las betalactamasas de las bacterias
.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Dra. Karen.
Hormonas Esteroides. Salud y medicina. Disponible en:
http://es.slideshare.net/karlyneh/hormonas-esteroideas-8609357 2. Dra.
Maritza
Busquet.
Contracepción
de
Emergenca:
Efecto
postfertilizacion del Levonorgestrel. Revista Chilena. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071775262003000200012&lng=en&nrm=iso 3. Javeriana. Fluoroquinolonas, Sulfonamidas, Trimetoprim y Antisépticos Urinarios. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Disponible en: http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c76.htm 4. Miguel, Cacho, Guisado. Sulfonamida: El Grupo mágico. Disponible en: http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/159/192 5. Sintesis de Farmacos. Derivados Aromaticos Sustituidos. Universidad cardenal
herrera.
Disponible
en:
http://ocw.ceu.es/cienciaçs-de-la-
salud/introduccion-a-la-quimica-farmaceutica/TEMAS/tema-3.pdf 6. ABRAHAM, E.P. (1981): Antibióticos beta-lactámicos. Inv. y Ciencia 59 (agosto):
30-41.
Visto
(mayo
del
2015).
Disponible
en:
Disponible
en:
thttp://www.biologia.edu.ar/microgeneral/microianez/20_micro.htm#SULFA 7. Garcia.
Quinolonas.Universidad
de
Valladolid.
http://es.slideshare.net/pgarciallopis/quinolonas-27140032?related=1