Curah jantung adalah jumlah darah yang dipompa oleh jantung, dan hal ini dipengaruhi oleh denyut jantung, kontraktilitas, preload, dan afterload. Pemahaman tentang penerapan dan relevansi relevansi praktis dari masing-masing empat komponen penting ketika menafsirkan nilai output jantung.
Pendahuluan Curah jantung (dinyatakan dalam liter / menit) adalah jumlah darah yang dipompa oleh jantung dalam 1 menit. Curah jantung secara logika sama dengan produk dari stroke volume dan jumlah denyut per menit (heart rate). Cardiac output (yaitu, jumlah darah yang dipompa oleh jantung selama periode aktu) dengan kecepatan sepeda pada suatu titik aktu tertentu (!am"ar 1).
Analogi dan dan empat faktor faktor penentu penentu curah jantung
Denyut jantung #enyut jantung mungkin adalah penentu paling sederhana dalammenentukan dalammenentukan cardiac output$ makin cepat jantung "erdetak, semakin "anyak darah dapat dipompa selama periode aktu tertentu. #isini denyut jantung dianalogikan dianalogikan se"agai pedal pengendara sepeda. %akin cepat pedal pengendara maka semakin cepat sepeda akan pergi. &api hal terse"ut tidak sesederhana itu' ika pedal pengendara sepeda terlalu cepat, maka pengendara akan cepat lelah dan tidak dapat mempertahankan tingkat mengayuh, dan akan menye"a"kan sepeda melam"at. terlalu lam"at sepeda akan menye"a"kan ketidakmampuan ketidakmampuan dalam menutupi jarak yang di"utuhkan. #emikian pula, jika denyut jantung terlalu lam"at, "iasanya mudah diidentikasi diidentikasi se"agai "agian dari "radyarrhythmia "radyarrhythmia "erat, atau terlalu cepat, maka curah jantung dapat terganggu. *upraventricular akut atau takikardia ventrikel juga "isa menjadi penye"a" jantung yang rendah output, dan "ahkan syok kardiogenik.
+ontraktilitas elas, jika pengendara pengendara sepeda sepeda ees ees / nya otot-ototnya sedikit sedikit dan mendorong mendorong keras pada pedal, maka sepeda akan "ergerak le"ih cepat. ini dapat disamakan dengan se"uah kontraktilitas meningkat jantung otot, sehingga terjadi peningkatan curah jantung. &erlalu sedikit pedal daya, atau gangguan kontraktilitas, akan mengurangi curah jantung$ amun, terlalu "anyak usaha akan menghasilkan kelelahan, kadang-kadang
mengarah ke keruntuhan total, dengan ke"utuhan untuk memperlam"at su"stansial atau "ahkan "erhenti. al ini dapat terjadi dengan "erle"ihan dukungan inotropik, sehingga angka kematian meningkat. preload Preload adalah derajat distensi miokard se"elum shortening. *e"agai aalnya ditunjukkan oleh 0tto rank dan 2rnest *tarling, properti intrinsik dari sel miokard adalah "aha kekuatan kontraksi mereka tergantung pada panjang yang mereka mem"entang3 semakin "esar peregangan (dalam tertentu "atas), semakin "esar kekuatan kontraksi. Peningkatan distensi ventrikel karena itu akan menghasilkan peningkatan dalam kekuatan kontraksi, yang akan meningkatkan curah jantung. #alam analogi kami, preload dapat di"andingkan di"andingkan dengan penarik memungkinkan pengendara sepeda untuk "ergerak le"ih cepat tanpa tam"ahan upaya otot. &entu saja, tidak seperti analogi kami - di mana kecepatan sepeda akan terus meningkat se"agai kecepatan meningkat angin - dalam hati nilai preload akhirnya akan mencapai di mana curah jantung tidak akan akan lagi meningkat. Preload sangat tergantung pada jumlah pengisian ventrikel. 4ni tidak harus, "agaimanapun, menjadi "ingung dengan aliran "alik vena. dalam analogi kita, aliran "alik vena seperti kecepatan sepeda datang ke arah kami. umlah darah kem"ali ke hati dalam periode aktu harus sama dengan jumlah darah yang dipompa oleh jantung dalam periode yang sama, karena tidak ada tempat untuk penyimpanan darah di jantung. vena pulang 0leh karena itu sama dengan curah jantung, sedangkan preload hanya satu komponen curah jantung. afterload 5fterload adalah kekuatan dikompensasi dengan ventrikel harus "ertindak memesan untuk mengeluarkan mengeluarkan darah, dan se"agian "esar tergantung pada arteri tekanan darah dan tonus pem"uluh darah. #engan "ersepeda pada "esar jalan mulus mulus daripada sempit, sempit, "ergelom"ang "ergelom"ang satu, atau atau di jalan dengan menurun landai, kecepatan sepeda dapat meningkatkan signikan signikan untuk tingkat tertentu usaha otot. lelah pengendara sepeda sangat sensitif terhadap aspek-aspek ini. #emikian pula, mengurangi mengurangi afterload dapat meningkatkan meningkatkan curah jantung, terutama di kondisi di mana kontraktilitas terganggu. 6e"erapa aplikasi klinis #epresi miokard sepsis *epsis "iasanya dikaitkan dengan normal atau tinggi jantung output$ namun "anyak penelitian telah menunjukkan "aha miokard depresi dapat terjadi "ahkan di aal perjalanan dari sepsis 718, jadi mengapa mengapa curah jantung jantung tidak "erkurang9 "erkurang9 patosiologi patosiologi &he
sepsis meli"atkan pelepasan sitokin, "e"erapa di antaranya adalah terkait dengan penanganan kalsium a"normal dengan jantung yang miosit 7:8, yang mengarah ke penurunan kontraksi miokard. +arena takikardia simultan dan mengurangi tonus vaskular, "agaimanapun, afterload "erkurang - dan jantung 0utput sehingga dapat dipertahankan atau "ahkan ditingkatkan. dalam *elain itu, negara hiperkinetik terlihat pada sepsis "iasanya didahului dengan terapi cairan. *ituasi ini mirip dengan pengendara sepeda terlalu lelah untuk mendorong di pedal, tetapi mampu menjaga kecepatan karena jalan miring ke "aah halus. 2fek merusak terapi inotropik *e"agai jarak jauh pengendara sepeda akan tahu, "erkepanjangan "erat olahraga dapat menye"a"kan jaringan tinggi tuntutan oksigen, yang dapat kemudian mengaki"atkan gangguan kontraksi otot dan kinerja yang "uruk. 0"at inotropik positif "ertindak dengan mekanisme yang "er"eda untuk meningkatkan kontraktilitas jantung, dan dengan demikian memiliki telah diusulkan untuk digunakan pada pasien dengan gagal jantung untuk meningkatkan kontraktilitas miokard dan output maka jantung. %emang, dalam jangka pendek, fase akut gagal jantung, inotropik o"at dapat "erguna untuk meningkatkan curah jantung. ketika dipertim"angkan dalam terang analogi kita, "agaimanapun, adalah mudah untuk menghargai "aha stimulasi inotropik "erle"ihan dapat meningkatkan ke"utuhan oksigen miokard, yang mengarah pada akhirnya untuk miokard iskemia. %emang, stimulasi "erkepanjangan dengan jangka panjang &erapi inotropik telah ter"ukti meningkatkan mortalitas tarif pada pasien dengan gagal jantung kronis 7;-<8. *e"aliknya, mengurangi kekuatan kontraksi dapat memungkinkan pengendara sepeda untuk mengayuh lagi$ ini dapat menjelaskan "e"erapa manfaat efek terapi =-"lokade "erkepanjangan dalam pengo"atan gagal jantung. 2fek menguntungkan dari >at vasodilatasi asil terapi vasodilator arteri per"aikan signikan curah jantung pada pasien dengan gagal jantung dengan mengurangi afterload ("ersepeda menuruni "ukit). %enariknya, ini terapi Pendekatan telah le"ih "erhasil daripada stimulasi inotropik, dan telah ter"ukti mengurangi tingkat kematian dalam hal ini populasi pasien 7?,@8. *e"uah "atasan yang jelas adalah penurunan tekanan arteri, yang dapat mem"ahayakan perfusi organ. 2fek "erpotensi "er"ahaya dari agen vasopressor 6er"eda dengan efek menguntungkan dari o"at vasodilator, yang administrasi vasopressor kuat dapat menurunkan cardiac output dengan meningkatkan afterload, "ahkan pada individu dengan yang normal fungsi jantung. 2fek ini terlihat, misalnya, dengan fenilefrin, yang memiliki efek A-adrenergik hampir murni.
Basopresin juga dapat menurunkan curah jantung dengan meningkatkan tonus pem"uluh darah 7-1D8. %engingat analogi kami, efek ini mungkin diharapkan - meningkatkan kemiringan jalan, atau mem"uat permukaan tidak rata juga, akhirnya akan memaksa se"agian "esar pengendara sepeda untuk turun sepeda mereka dan "erjalan, sehingga mengurangi kecepatan mereka jauh' 6ahkan norepinefrin, yang memiliki "e"erapa sifat =-adrenergik, dapat menurunkan curah jantung tanpa adanya suatu penurunan tonus pem"uluh darah. Pengendara sepeda mendorong sedikit le"ih keras pada pedal sepeda, tetapi se"agai jalan sekarang akan menanjak kecepatan sepeda ini dapat menurunkan jauh. dosis tinggi norepinefrin telah digunakan se"agai model eksperimen gagal jantung 711-1;8. 2fek >at inodilating 6e"erapa o"at, seperti inhi"itor phosphodiesterase (milrinone, enoksimon) dan levosimendan, mengerahkan "e"erapa efek inotropik di *elain vasodilatasi efek. al ini analog dengan mendorong sedikit le"ih keras pada pedal sepeda pada saat yang sama seperti 5nda lulus atas "ukit dan jalan mulai turun lagi$ pengusahaan yang le"ih "esar dapat menye"a"kan kelelahan, tetapi menurun dengan lereng mem"antu untuk mempertahankan kecepatan. 4nilah se"a"nya mengapa agen ini mungkin meningkatkan ke"utuhan oksigen miokard kurang dari lainnya o"at inotropik. Pengaruh pem"erian cairan Pem"erian cairan mengam"il keuntungan dari rank-*tarling u"ungan meningkatkan stroke volume dan cardiac output. %eskipun kenaikan "erle"ihan dalam volume akhir diastolik dapat meningkatkan ke"utuhan oksigen miokard, intervensi ini dikaitkan dengan konsekuensi yang relatif ter"atas, seperti di"andingkan dengan katekolamin. Pem"erian cairan seperti menam"ahkan penarik untuk pengendara sepeda. 2fek dari entri kalsium pada curah jantung *eperti kalsium sangat penting untuk kontraksi miokard, kalsium entri "locker diharapkan untuk mengurangi kekuatan kontraksi miokardium. al ini diamati pada miokardium terisolasi, tapi tidak dalam organisme hidup, di mana simultan penurunan tonus pem"uluh darah (terutama dengan dihidropiridin derivatif) mem"antu untuk mempertahankan dan "ahkan meningkatkan jantung output. Pengendara sepeda lelah, tapi jalan halus, dengan miring ke atas lem"ut'
kesimpulan Penafsiran curah jantung tidak sesederhana karena mungkin tampak pada pandangan pertama. %em"andingkan kompleks hu"ungan curah jantung dan empat komponen dengan kecepatan sepeda dan penentu, "agaimanapun, dapat mem"antu kita untuk memahami "e"erapa patosiologi yang kompleks peru"ahan dalam penyakit kritis dan menghargai le"ih "aik efek "er"agai intervensi pada curah jantung
*epsis adalah salah satu sindrom tertua dan paling sulit dipahami dalam kedokteran. ippocrates mengklaim "aha sepsis (EFGHIJ) adalah proses dimana mem"usuk daging, raa menghasilkan mengudara "usuk, dan luka fester.1 !alen kemudian dianggap sepsis acara terpuji, yang diperlukan untuk healing.: luka #engan konrmasi kuman &eori oleh *emmeleis, Pasteur, dan lain-lain, sepsis adalah menyusun kem"ali se"agai infeksi sistemik, sering digam"arkan se"agai Kkeracunan darah,K dan dianggap hasil dari invasi host oleh organisme patogen yang kemudian menye"ar dalam aliran darah. amun, dengan munculnya anti"iotik modern, teori kuman tidak sepenuhnya menjelaskan
patogenesis sepsis3 "anyak pasien dengan sepsis meninggal meskipun sukses pem"erantasan dari patogen menghasut. #engan demikian, para peneliti menyarankan "aha itu tuan rumah, "ukan kuman, yang mendorong patogenesis sepsis.; Pada tahun 1LL:, se"uah panel konsensus internasional didenisikan se"agai sepsis inamasi sistemik respon terhadap infeksi, mencatat sepsis yang "isa muncul dalam menanggapi "e"erapa penye"a" infeksi dan septikemia itu "ukan se"uah kondisi yang diperlukan atau a term.M "ermanfaat *e"aliknya, panel mengusulkan istilah Ksepsis "eratK untuk menggam"arkan kasus di mana sepsis rumit oleh disfungsi organ akut, dan mereka dikodikasikan Ksyok septikK se"agai sepsis rumit oleh salah hipotensi yang refrakter untuk resusitasi cairan atau hiperlaktatemia. Pada tahun :DD;, konsensus kedua panel didukung se"agian "esar konsep-konsep ini, dengan peringatan "aha tandatanda sistemik respon inamasi, seperti takikardia atau jumlah sel putih tinggi, terjadi dalam "er"agai kondisi menular dan tidak menular dan karena itu tidak mem"antu dalam mem"edakan sepsis dari conditions.< lain #engan demikian, Ksepsis "eratK dan KsepsisK kadang-kadang digunakan secara "ergantian untuk menggam"arkan sindrom infeksi rumit oleh disfungsi organ akut. 4nsiden sepsis "erat tergantung pada "agaimana disfungsi organ akut didenisikan dan apakah disfungsi yang dise"a"kan infeksi yang mendasari. organ #isfungsi sering didenisikan oleh penyediaan terapi suportif (misalnya, mekanik ventilasi), dan epidemiologi studi sehingga menghitung Kkejadian diperlakukanK agak dari kejadian yang se"enarnya. #i 5merika *erikat, sepsis "erat tercatat dalam :N dari pasien diraat di rumah sakit. #i antara pasien terse"ut, separuhnya diraat di intensif peraatan Onit (4CO), yang meakili 1DN dari semua 4CO admissions.?,@ umlah kasus di 5merika *erikat mele"ihi @
*tudi dari negara-negara "erpenghasilan tinggi lainnya menunjukkan tingkat yang sama dari sepsis dalam 4CO.L 4nsiden sepsis "erat di luar 4CO modern, terutama di "agian-"agian dunia di mana peraatan 4CO langka, se"agian "esar diketahui. 2kstrapolasi dari kejadian dio"ati tarif di 5merika *erikat, 5dhikari et al. estimasi sampai dengan 1L juta kasus di seluruh dunia per year.1D &he kejadian yang se"enarnya mungkin jauh le"ih tinggi. *epsis "erat terjadi se"agai aki"at dari kedua komunitas diperoleh dan terkait peraatan kesehatan infeksi. Pneumonia adalah penye"a" paling umum, akuntansi untuk sekitar setengah dari semua kasus, diikuti oleh saluran kemih dan intraa"dominal infections.@,,11,1: +ultur darah "iasanya positif hanya dalam satu sepertiga kasus, dan pada sampai sepertiga dari kasus, "udaya dari semua situs *taphylococcus negative.@,11,1;,1M aureus dan *treptococcus pneumoniae adalah yang paling umum gram-positif isolat, sedangkan 2scherichia coli, spesies kle"siella, dan Pseudomonas aeruginosa mendominasi di antara isolat gram negatif. 11,1M *e"uah studi epidemiologi sepsis menunjukkan "aha selama periode dari tahun 1L@L sampai :DDD, infeksi gram positif menyusul gramnegative infections.1< amun, dalam le"ih "aru penelitian yang meli"atkan 1M.DDD pasien 4CO di @< negara, "akteri gram negatif yang diisolasi di ?:N pasien dengan sepsis "erat yang memiliki positif "udaya, "akteri gram positif M@N, dan jamur di 1LN .1: aktor risiko sepsis "erat terkait "aik untuk kecenderungan pasien untuk infeksi dan kemungkinan disfungsi organ akut jika infeksi "erkem"ang. 5da "anyak risiko yang terkenal faktor infeksi yang paling umum memicu sepsis "erat dan syok septik, termasuk penyakit kronis (misalnya, immunodeciency diperoleh syndrome, paru o"struktif kronik penyakit, dan "anyak kanker) dan penggunaan dari agents.@ imunosupresif antara pasien dengan infeksi terse"ut, namun, faktor risiko untuk disfungsi organ yang dipelajari kurang "aik tapi mungkin termasuk organisme penye"a" dan komposisi genetik, kesehatan yang mendasari pasien status, dan fungsi organ yang sudah ada se"elumnya, "ersama
dengan ketepatan aktu intervention.1? terapi Osia, jenis kelamin, dan ras atau kelompok etnis semua pengaruh kejadian sepsis "erat, yang le"ih tinggi di "ayi dan orang lanjut usia daripada usia lainnya kelompok, le"ih tinggi pada laki-laki daripada perempuan, dan le"ih tinggi pada orang kulit hitam di"andingkan hites.@,1@ 5da minat yang cukup "esar dalam kontri"usi dari tuan rumah karakteristik genetik untuk kejadian dan hasil sepsis, se"agian karena "ukti kuat risiko mearisi factors.1 6anyak penelitian telah "erfokus pada polimorsme pada gen yang mengkode protein yang terli"at dalam patogenesis sepsis, termasuk sitokin dan mediator lain terli"at dalam keke"alan "aaan, koagulasi, dan "rinolisis. amun, temuan yang sering tidak konsisten, karena setidaknya se"agian untuk heterogenitas populasi pasien dipelajari. 1L,:D %eskipun asosiasi genomeide "aru-"aru ini study:1 dieksplorasi respon o"at di sepsis, ada penelitian skala "esar seperti kerentanan atau hasil sepsis telah dilakukan %anifestasi klinis dari sepsis sangat "ervariasi, tergantung pada lokasi aal infeksi, organisme penye"a", pola akut disfungsi organ, status kesehatan yang mendasari dari pasien, dan interval se"elum inisiasi pengo"atan. &anda-tanda dari kedua infeksi dan organ #isfungsi mungkin halus, dan dengan demikian ke"anyakan pedoman konsensus internasional "aru-"aru ini mem"erikan daftar panjang tanda-tanda peringatan "aru jadi sepsis (&a"el 1) .< disfungsi organ akut yang paling umumnya mempengaruhi pernapasan dan kardiovaskular sistem. !angguan pernapasan adalah klasik dimanifestasikan se"agai gangguan pernapasan akut syndrome (5#*), yang didenisikan se"agai hipoksemia dengan inltrat "ilateral asal noncardiac. :: kompromi kardiovaskular dimanifestasikan terutama se"agai hipotensi atau serum tingkat laktat. *etelah ekspansi volume yang memadai, hipotensi sering "erlanjut, mem"utuhkan penggunaan vasopressor, dan disfungsi miokard mungkin occur.:; 0tak dan ginjal juga sering terpengaruh.
#isfungsi sistem saraf pusat "iasanya dimanifestasikan se"agai o"tundation atau delirium. pencitraan *tudi umumnya tidak menunjukkan lesi fokal, dan &emuan pada electroencephalography "iasanya konsisten dengan ensefalopati nonfocal. kritis penyakit polineuropati dan miopati adalah juga umum, terutama pada pasien dengan lama 4CO stay.:M cedera ginjal akut dimanifestasikan se"agai penurunan produksi urine dan peningkatan &ingkat kreatinin serum dan sering mem"utuhkan pengo"atan dengan terapi ginjal pengganti. 4leus paralitik, aminotransferase ditinggikan tingkat, diu"ah kontrol glikemik, trom"ositopenia dan koagulasi intravaskular, disfungsi adrenal, dan sindrom sakit eutiroid semua umum pada pasien dengan "erat sepsis *e"elum pengenalan peraatan intensif yang modern dengan kemampuan untuk mem"erikan dukungan penting-organ, sepsis "erat dan syok septik yang "iasanya mematikan. 6ahkan dengan peraatan intensif, tingkat di rumah sakit kematian aki"at syok septik sering le"ih dari DN "aru-"aru ini ;D tahun ago.:< amun, dengan kemajuan dalam pelatihan, pengaasan yang le"ih "aik dan monitoring, dan inisiasi terapi untuk mengo"ati infeksi yang mendasari dan mendukung gagal organ, kematian sekarang le"ih dekat ke :D sampai ;DN di "anyak series.@,:? #engan tingkat kematian menurun, perhatian telah difokuskan pada lintasan pemulihan di antara kor"an. *ejumlah penelitian telah menunjukkan "aha pasien yang "ertahan hidup ke rumah sakit de"it setelah sepsis tetap pada peningkatan risiko untuk kematian pada "ulan-"ulan dan tahun-tahun "erikutnya. mereka yang "ertahan sering mengalami gangguan sik atau neurokognitif fungsi, gangguan mood, dan rendahnya kualitas hidup.:@ #alam ke"anyakan studi, menentukan peran kausal dari sepsis pada gangguan "erikutnya seperti telah sulit. amun, analisis ter"aru dari ealth and etirement *tudy, yang meli"atkan "esar, kohort longitudinal penuaan 5merika, menyarankan "aha sepsis "erat secara signikan dipercepat penurunan sik dan neurokognitif host esponse *e"agai konsep teori tuan rumah muncul, itu pertama diasumsikan "aha gam"aran klinis sepsis adalah hasil dari peradangan terlalu "ersemangat.
+emudian, 6one et al.:L maju gagasan "aha respon inamasi aal mem"eri jalan untuk Krespon antiinamasi kompensasi "erikutnya sindrom. Kamun, hal itu telah menjadi jelas infeksi yang memicu jauh le"ih kompleks, varia"el, dan respon host lama, di yang "aik proinamasi dan antiinamasi mekanisme dapat "erkontri"usi untuk clearance infeksi dan jaringan pemulihan di satu sisi dan cedera organ dan infeksi sekunder pada other.;D espon spesik pada setiap pasien tergantung pada patogen penye"a" ("e"an dan virulensi) dan host (karakteristik genetik dan hidup "ersama penyakit), dengan respon yang "er"eda di tingkat lokal, regional, dan sistemik (!"r. 1). &he komposisi dan arah respon host mungkin "eru"ah dari aktu ke aktu secara paralel dengan klinis. *ecara umum, reaksi proinamasi (diarahkan pada menghilangkan patogen) dianggap "ertanggung jaa" atas jaringan agunan kerusakan pada sepsis "erat, sedangkan antiinamasi tanggapan (penting untuk mem"atasi lokal dan cedera jaringan sistemik) yang terli"at dalam ditingkatkan kerentanan terhadap infeksi sekunder. 4munitas "aaan Pengetahuan pengakuan patogen telah meningkat sangat dalam dekade terakhir. patogen mengaktifkan sel-sel keke"alan tu"uh melalui interaksi dengan reseptor pengenalan pola, yang empat kelas utama - reseptor toll-like, tipe C reseptor lektin, retinoic acid diinduksi gen 1 seperti reseptor, dan nukleotida-mengikat oligomerisasi domain seperti reseptor - telah diidentikasi, dengan kelompok terakhir se"agian "ertindak protein kompleks dise"ut inammasomes (!"r. 1) .;1 eseptor ini mengenali struktur yang dilestarikan di antara spesies mikro"a, yang dise"ut patogen terkait pola molekul, sehingga di up-regulasi gen inamasi transkripsi dan inisiasi dari imunitas "aaan. eseptor yang sama juga merasakan molekul endogen dilepaskan dari sel terluka, yang dise"ut pola molekul kerusakan terkait, atau alarmins, seperti-mo"ilitas tinggi 61 protein kelompok, *1DD
protein, dan 5 ekstraseluler, #5, dan histon. ;: 5larmins juga dilepaskan selama steril cedera seperti trauma, sehingga menim"ulkan konsep "aha patogenesis gagal organ ganda di sepsis tidak fundamental "er"eda dari yang di penyakit kritis tidak menular koagulasi +elainan *epsis "erat hampir selalu dikaitkan dengan koagulasi diu"ah, sering menye"a"kan dise"arluaskan intravaskular coagulation.;; +ele"ihan deposisi "rin didorong oleh koagulasi melalui aksi faktor jaringan, transmem"ran yang glikoprotein diungkapkan oleh "er"agai sel jenis$ oleh gangguan mekanisme antikoagulan, termasuk sistem protein C dan antitrom"in$ dan dengan penghilangan "rin dikompromikan karena depresi sistem "rinolitik (!"r. :) .;; eseptor protease-diaktifkan (pars) mem"entuk molekul hu"ungan antara koagulasi dan peradangan. #i antara empat su"tipe yang telah diidentikasi, par1 secara khusus terli"at dalam sepsis.;; par1 di"erikannya efek sitoprotektif ketika dirangsang oleh protein diaktifkan C atau dosis rendah trom"in tapi di"erikannya efek mengganggu pada endothelial fungsi "arier sel ketika diaktifkan oleh dosis tinggi throm"in.;M #ampak perlindungan dari diaktifkan protein C pada hean model sepsis adalah tergantung pada kapasitasnya untuk mengaktifkan par1 dan "ukan pada properties.;M antikoagulan yang antiinamasi %ekanisme dan 4munosupresi *istem keke"alan tu"uh pela"uhan humoral, seluler, dan mekanisme saraf yang melemahkan "erpotensi efek "er"ahaya dari proinamasi yang respon (!am"ar. 1) .;D fagosit dapat "eralih ke fenotipe antiinamasi yang mempromosikan jaringan per"aikan, dan sel & peraturan dan myeloidderived sel penekan mengurangi peradangan. *elain itu, mekanisme saraf dapat mengham"at inammation.;< #alam apa yang dise"ut neuroinammatory eeks, masukan sensorik yang disampaikan melalui saraf vagus aferen ke otak "atang, dari mana eferen saraf vagus mengaktifkan saraf limpa pada pleksus celiac, sehingga
dalam rilis norepinephrine di limpa dan asetilkolin sekresi oleh su"set C#M Q *el &. ilis asetilkolin menargetkan A@ kolinergik reseptor pada makrofag, menekan pelepasan cytokines.;? proinamasi #alam model hean sepsis, ;< gangguan ini "er"asis saraf sistem dengan vagotomy meningkat kerentanan endotoksin shock, sedangkan stimulasi dari eferen saraf vagus atau kolinergik A@ reseptor melemahkan inamasi sistemik. Pasien yang "ertahan sepsis aal tetapi tetap tergantung pada peraatan intensif memiliki "ukti imunosupresi, se"agian tercermin ekspresi "erkurang dari R5-# cells.;@ myeloid ini pasien sering memiliki fokus infeksi yang sedang "erlangsung, meskipun terapi antimikro"a, atau reaktivasi infection.;,;L virus laten 6e"erapa penelitian telah didokumentasikan mengurangi respon darah leukosit patogen pada pasien dengan sepsis, ;D temuan yang "aru-"aru ini diperkuat oleh *tudi postmortem mengungkapkan kuat fungsional gangguan dari splenocytes diperoleh dari pasien yang meninggal karena sepsis di 4CO.;@ yang *elain limpa, paru-paru juga menunjukkan "ukti imunosupresi$ kedua organ telah ditingkatkan ekspresi ligan untuk pengham"atan sel-& reseptor pada parenkim cells.;@ #itingkatkan apoptosis, terutama sel 6, sel C#M Q &, dan sel dendritik folikular, telah terli"at pada sepsis terkait imunosupresi dan death.MD,M1 epigenetik regulasi gen epression 0rgan #isfungsi %eskipun mekanisme yang mendasari organ kegagalan dalam sepsis telah hanya se"agian dijelaskan, gangguan oksigenasi jaringan memainkan kunci peran (!"r. :). 6e"erapa faktor - termasuk hipotensi, mengurangi deforma"ilitas-sel darah merah, dan mikrovaskuler trom"osis - "erkontri"usi "erkurang pengiriman oksigen dalam syok septik. peradangan dapat menye"a"kan disfungsi endotel vaskular, disertai dengan kematian sel dan hilangnya integritas penghalang, sehingga menim"ulkan su"kutan dan &u"uh-rongga edema.M; *elain itu, mitokondria kerusakan yang dise"a"kan oleh stres oksidatif dan mekanisme lainnya merusak use.MM oksigen seluler *elain itu,
mitokondria terluka melepaskan alarmins ke lingkungan ekstraseluler, termasuk mitokondria #5 dan formil peptida, yang dapat mengaktifkan neutrol dan menye"a"kan cedera jaringan le"ih lanjut. &he *urviving *epsis Campaign, internasional konsorsium organisasi profesional yang terli"at dalam peraatan kritis, pengo"atan penyakit menular, dan o"at-o"atan darurat, "aru-"aru ini mengeluarkan ketiga iterasi pedoman klinis untuk manajemen sepsis "erat dan syok septik (&a"el :) .:; Onsur-unsur yang paling penting dari pedoman akan disusun dalam dua K"undelK peraatan3 se"uah aal manajemen "undel harus diselesaikan dalam ? jam setelah presentasi pasien dan manajemen "undel yang akan dicapai dalam 4CO.:; Pelaksanaan "undel dikaitkan dengan outcome.M?,M@ ditingkatkan Prinsip-prinsip manajemen aal "undel adalah untuk mem"erikan resusitasi kardiorespirasi dan mengurangi ancaman langsung dari 4nfeksi yang tidak terkontrol. esusitasi mem"utuhkan gunakan cairan intravena dan vasopressor, dengan terapi oksigen dan ventilasi mekanik tersedia seperlunya. +omponen yang tepat diperlukan untuk mengoptimalkan resusitasi, seperti pilihan dan jumlah cairan, jenis yang sesuai dan intensitas pemantauan hemodinamik, dan peran agen vasoaktif ajuvan, semua tetap su"yek perde"atan yang sedang "erlangsung dan uji k linis$ "anyak masalah ini akan di"ahas dalam seri ini. :; %eskipun demikian, "e"erapa "entuk resusitasi dianggap penting, dan pendekatan standar telah dianjurkan untuk memastikan cepat, efektif management.:; %anajemen aal infeksi mem"utuhkan mem"entuk diagnosis kemungkinan, memperoleh "udaya, dan memulai sesuai dan terapi antimikro"a empiris dan tepat aktu kontrol sum"er (yaitu, pengeringan nanah, jika sesuai). Pilihan terapi empiris tergantung pada yang diduga tempat infeksi, pengaturan di yang infeksi dikem"angkan (yaitu, rumah, peraatan rumah, atau rumah sakit), riayat medis, dan lokal pola mikro"a-kerentanan. 4nappropriate atau pengo"atan anti"iotik tertunda terkait
dengan peningkatan mortality.M,ML demikian, intravena terapi anti"iotik harus dimulai sedini mungkin dan harus mencakup semua patogen mungkin. 4ni "elum ditentukan apakah kom"inasi terapi antimikro"a menghasilkan hasil yang le"ih "aik daripada terapi anti"iotik agen tunggal memadai dalam pasien dengan Pedoman saat sepsis.
(misalnya, antitrom"in atau diaktifkan protein C) .?1 satunya agen "aru yang memperoleh persetujuan peraturan adalah diaktifkan C.?: protein amun, postapproval kekhaatiran tentang keamanan dan kemanjuran diaktifkan protein C diminta studi ulang, yang tidak menunjukkan manfaat dan memimpin produsen, 2li Rilly, untuk menarik o"at dari market.11 *emua lainnya strategi sejauh ini "elum menunjukkan ke"erhasilan. dengan keputusan terakhir untuk menghentikan pengem"angan klinis le"ih lanjut dari Cytoa", nekrosis anti-tumor poliklonal anti"odi faktor (Clinical&rials.gov num"er, C&D11M<
terapi "aru yang efektif telah ter"ukti sulit. Ontuk le"ih meningkatkan hasil pada pasien dengan sepsis melalui pengem"angan terapi "aru agen, "aru, pendekatan cerdas untuk clinicaltrial desain dan pelaksanaan sangat penting.
+onsep sindrom respons inamasi sistemik (* 4*) untuk menggam"arkan patosiologi kompleks menanggapi penghinaan seperti infeksi, trauma, luka "akar, pankreatitis, atau "er"agai cedera lain datang dari konferensi 1LL1 konsensus di"e"ankan dengan tugas mengem"angkan mudah menerapkan set parameter klinis untuk mem"antu dalam aal identikasi calon potensial untuk masuk ke dalam uji klinis untuk mengevaluasi pengo"atan "aru untuk sepsis. 5da pengakuan "aha "er"agai kelompok cedera menghasilkan respon inamasi yang umum di host dan mem"erikan target yang menarik untuk molekul anti-inamasi "aru yang dirancang untuk mencegah propagasi le"ih lanjut dan / atau mem"erikan treatment.eSective tertentu penerapan strategi yang anti-inamasi "aru memerlukan identikasi penanda klinis aal yang "isa dinilai secara real-time dan kemungkinan "esar akan menentukan populasi
pasien yang akan memiliki respon "ermanfaat "agi ditargetkan intervensi. ia merasa "aha manifestasi klinis aal mungkin le"ih mudah tersedia untuk dokter daripada le"ih canggih dan tes khusus untuk >at inamasi yang sistemik dirilis oleh jaringan inamasi merugikan peristia. 0leh karena itu, denisi aal sindrom respons inamasi sistemik (*4*) di"angun di atas landasan kelainan klinis dan la"oratorium dasar yang tersedia di hampir semua pengaturan klinis. dengan per"aikan le"ih lanjut, diharapkan, "aha denisi ini akan memiliki tingkat tinggi sensitivitas, ditam"ah dengan tingkat yang ajar kekhususan. askah ini mengulas derivasi, aplikasi, pemanfaatan, potensi keuntungan, dan spekulasi mengenai masa depan denisi *4* +onsep sindrom respons inamasi sistemik (*4*) untuk menggam"arkan respon patosiologis yang kompleks ke menghina seperti infeksi, trauma, luka "akar, pankreatitis, atau varietas cedera lainnya "erasal dari 5merican College of Chest #okter / *ociety of Critical Care %edicine disponsori sepsis #enisi konferensi konsensus yang diselenggarakan di Chicago, 4R pada "ulan 5gustus 1.LL1,1 Peserta konferensi didaka dengan tugas mendenisikan mudah untuk menerapkan set parameter klinis untuk mem"antu dalam identikasi aal calon potensial untuk masuk ke dalam uji klinis untuk menyelidiki strategi pengo"atan "aru yang inovatif untuk sepsis. 5da pengakuan "aha ada "anyak am"iguitas dan ketidakjelasan dalam denisi klinis saat ini sepsis yang digunakan dalam diskusi klinis, desain perco"aan penelitian, dan komunikasi dalam literature.1-M medis Redakan kemajuan "aru di "idang "ioteknologi ditam"ah dengan meningkatkan pemahaman tentang proses patosiologis yang kompleks merasa "ertanggung jaa" untuk sindrom klinis yang dikenal se"agai sepsis, melahirkan sejumlah "esar agen "aru yang dirancang untuk mengham"at, mengikat, "lok, atau menetralisir mediator jahat yang dirasakan "ertanggung jaa" untuk jaringan peristia yang memuncak pada manifestasi klinis dan organ disfungsi (s) terlihat pada septic patient.<-@ al itu juga diantisipasi "aha penggunaan ini "aru strategis Kantimediators, receptor "lockers, anti-inamasi agen, dll Kakan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dan menurunkan angka kesakitan di patient.<,? sakit kritis terinfeksi +e"anyakan peneliti di lapangan mengakui pentingnya mengganggu ini inamasi jalur sedini mungkin untuk mencapai ke"erhasilan dan karena itu perlu untuk memiliki kemampuan untuk mengenali
pasien septik pada kemungkinan titik aktu aal, jika strategi ini akan memiliki potensi untuk menghasilkan manfaat yang diinginkan. Premis ini adalah tujuan utama dari 1.LL1 konsensus conference.1 #iskusi ini akan "erfokus pada alasan untuk *4* denisi, penerapan *4* dalam penelitian klinis dan manajemen pasien, manfaat potensial yang terkait dengan penggunaan denisi, munculnya inamasi sistemik jangka *indrom respon (*4*), dan spekulasi masa depan dari denisi *4*. Olasan ini hanya akan mem"ahas sepsis dan denisi *4* pada orang deasa di atas usia 1, se"agai kompleks dan mengu"ah siologi anak-anak "erpose tam"ahan tantangan untuk menggunakan sasaran detak jantung, pernapasan tarif, dan lainnya parameter klinis dalam denisi. Perlu untuk #enisi +onsensus *epsis Pengakuan "aha respon inamasi sistemik infeksi atau sepsis cenderung mirip dengan inamasi sistemik %enanggapi sekelompok cedera "eragam dan gangguan, seperti luka "akar, trauma, pankreatitis, dll memusatkan perhatian terhadap mengem"angkan strategi yang efektif untuk mem"atasi inamasi yang "erle"ihan respon dalam host dan menghasilkan peningkatan outcome.1,<,? &he identikasi "er"agai senyaa pro-inamasi, seperti se"agai endotoksin, sitokin, produk meta"olisme asam arakidonat, ditam"ah dengan demonstrasi yang sindrom klinis menyerupai sepsis "isa diproduksi dengan menyuntikkan molekul-molekul menjadi relaan manusia atau hean perco"aan, memicu misi untuk mengidentikasi agen khusus untuk mengham"at, "lok, menetralisir, atau "atas efek destruktif potensi compounds.-1: ini 5s "aru produk dikem"angkan dan disiapkan untuk uji klinis, menjadi perlu untuk memiliki sarana untuk mengidentikasi pasien yang paling mungkin memperoleh manfaat dari intervensi ini. +e"utuhan untuk diagnostik alat dengan tingkat kepastian yang untuk mengidentikasi penduduk yang relatif homogen dari pasien dengan kemungkinan sepsis yang mungkin dapat diterapi dengan anti-inamasi strategi pengo"atan mendorong keinginan untuk memiliki denisi klinis sepsis yang tidak memerlukan canggih atau memakan aktu tes dan dapat dimanfaatkan di rumah sakit dari semua ukuran dan locations.1 0leh karena itu kekuatan pendorong di "elakang tahun 1LL1 konsensus konferensi adalah untuk memper"aiki desain perco"aan ditam"ah dengan menam"ahkan kejelasan literatur yang penuh denisi "ervariasi dari sepsis
dan syok septik. *ementara se"agian "esar akan setuju sepsis yang didenisikan se"agai sistemik respon inamasi terhadap adanya infeksi didokumentasikan, denisi ini "elum diterima secara seragam atau digunakan di practice.: klinis *e"elum tahun 1LL:, diagnosis sepsis sering 6ukti yang di"utuhkan kultur darah positif atau konrmasi infeksi didokumentasikan dengan mikroorganisme, dan dalam "anyak situasi juga diperlukan adanya shock atau hypotension.: 6e"erapa dokter memiliki keyakinan "aha denisi sepsis, seperti pornogra, itu di mata "eholder.: yang *epsis dirasakan mudah dikenali oleh dokter yang terlatih dan tidak memerlukan a denition.: resmi 5m"iguitas dalam denisi aktu ditam"ah dengan pengakuan "aha pengo"atan dini akan cenderung meningkatkan kelangsungan hidup juga didukung drive untuk menyepakati konsensus denisi. #enisi "ervariasi mengham"at apresiasi literatur mengenai sepsis dan mem"uatnya sulit untuk menentukan kejadian dan prevalensi atau melakukan meta-analisis dari sepsis penelitian karena ada sering sedikit keseragaman dalam denisi populasi dipekerjakan atau pasien yang diteliti. Pengem"angan *4* #enisi #enisi klinis sepsis yang muncul dari konsensus konferensi yang disponsori oleh 5merican College of Chest #okter dan %asyarakat Critical Care %edicine "ertemu dengan reactions.1,1; campuran *edangkan tujuan dari konferensi konsensus adalah untuk menghasilkan denisi operasional dari sepsis "erat dan septic kejutan yang akan memungkinkan para ilmuan untuk "erkomunikasi secara efektif dalam literatur menggunakan denisi standar dan untuk mem"uat denisi yang dapat dengan mudah digunakan dalam uji klinis mengevaluasi "aru strategi terapi untuk pengo"atan sepsis "erat dan septic shock, kurangnya spesisitas tampaknya mem"aa le"ih ragu-ragu dari supporters.1; +e"anyakan dokter memahami tujuan denisi adalah untuk memfasilitasi identikasi aal pasien potensial untuk dimasukkan dalam uji terapi dan "aha itu adalah aji" "agi alat diagnostik untuk menggunakan hasil la"oratorium mudah diperoleh dan / atau parameter klinis yang mudah dan cepat tersedia untuk semua dokter. %anifestasi klinis aal yang umum terlihat pada septik pasien, demam, peru"ahan status mental, takipnea, takikardia, hipotensi, leukositosis, trom"ositopenia, dan koagulasi kelainan yang dipertim"angkan untuk dimasukkan dalam denition.:,1M,1< yang Para peserta konferensi menarik pada pengalaman masa lalu dengan klinis desain perco"aan pada sepsis dan peru"ahan akhirnya diusulkan dalam tu"uh suhu, denyut jantung, laju pernapasan (termasuk "ukti
hiperventilasi dan / atau penggunaan "antuan ventilasi mekanik se"agai konsekuensi dari sepsis), dan jumlah sel darah putih (juga tinggi, terlalu rendah, atau peningkatan yang "elum matang K"andK neutrol) se"agai komponen denisi, karena mereka semua cepat tersedia dan mudah untuk menentukan ada atau a"sent.1 Para peserta konferensi juga mengakui "aha ini klinis parameter yang tidak unik untuk pasien septik dan peru"ahan ini mungkin ada dalam "er"agai kelompok gangguan klinis yang menghasilkan response.1 pro-inamasi Parameter ini adalah dipilih untuk menjadi cukup sensitif, sehingga mencakup semua pasien potensial dengan respon pro-inamasi, tetapi mereka jelas tidak memiliki kekhususan untuk gangguan klinis tertentu atau untuk adanya infeksi. 1,1; *e"uah persyaratan penting untuk parameter termasuk dalam denisi adalah "aha kelainan klinis harus menghasilkan dari infeksi didokumentasikan atau dalam pengaturan klinis dengan tinggi kecurigaan infeksi se"agai penye"a" change.1 5da juga kesadaran "aha populasi pasien yang akan setuju untuk ini strategi terapi "aru "iasanya akan le"ih akut dan diraat di unit peraatan intensif, sering "erhu"ungan dengan adanya disfungsi organ atau perfusi a"normalities.1 *ekali lagi, itu adalah persyaratan penting dari denisi "aha penurunan perfusi atau disfungsi organ (s) adalah hasil dari eaksi sistemik terhadap insult.1 ipoperfusi menular dan disfungsi organ dapat klinis dimanifestasikan dalam angka cara seperti, peru"ahan status mental, oliguria, hipotensi, hipoksemia, atau acidosis.1 laktat +etika memanifestasikan pasien septik "ukti Knegara shockK dengan peru"ahan hemodinamik dan / atau asidosis kondisi akan dise"ut septik shock.1 +elompok juga sepsis didenisikan terkait "e"erapa organ sindrom disfungsi (%0#*) se"agai kehadiran fungsi organ yang "eru"ah dalam akut pasien sepsis sakit sehingga homeostasis tidak dapat dipertahankan tanpa intervention.1 +eputusan untuk meminta : dari M kriteria untuk mengidentikasi sepsis didasarkan pada evaluasi sensitivitas diagnostik menggunakan "aik :, ;, atau M kriteria dalam siologi akut dan kronis evaluasi kesehatan (5P5C2) data"ase untuk mengidentikasi orang-orang dengan diagnosis klinis sepsis.1? %enggunakan : dari M kriteria menghasilkan alat yang sangat sensitif untuk mengidentikasi patients.1? septik +etika denisi ini digunakan dalam pengaturan non-infeksi penyakit radang atau dalam pengaturan luka "akar, pankreatitis, trauma, atau penghinaan lain yang dapat mem"angkitkan pro-inamasi respon, sindrom respons inamasi sistemik atau *4* &anggapan didenisikan dan juga le"ih didenisikan se"agai *4* parah
ketika disfungsi organ dan / atau hipoperfusi dihasilkan dari yang response.1 sistemik #emikian pula, *4* shock dan *4* terkait %0#* didenisikan se"agai dalam denition.1 sepsis #ampak klinis *4* %eskipun kekhaatiran "aha kriteria terga"ung dalam sepsis dan denisi *4* tidak memiliki kekhususan untuk klinis "ermakna diagnosis, denisi mendapat tempat di hati dengan ahli penelitian dan memiliki telah digunakan dalam sejumlah "esar calon, dikontrol, uji klinis dirancang untuk mengevaluasi terapi "aru yang ditujukan untuk pasien populasi dengan sepsis "erat dan / atau *4*.<,?,1@,1 "erat &he *4* parameter ke"etulan dimasukkan ke dalam kriteria inklusi untuk prospektif, acak, perco"aan klinis dou"le-"lind mengevaluasi dosis tinggi pengo"atan steroid dari sepsis "erat dan septic mengejutkan pasien dan tampaknya "erfungsi cukup ell.1L +riteria ini diidentikasi populasi pasien yang secara klinis mirip untuk pasien dengan sepsis didenisikan dan penye"a" yang dapat diidentikasikan infeksi. :D Pasien terinfeksi yang memenuhi kriteria inklusi tampaknya di"edakan dari orang-orang dengan sepsis dari infeksi didenisikan dan memunculkan istilah Ksindrom septikK yang angka kematian ditentukan "erdasarkan gejala sisa klinis terlepas apakah ada gram-positif, gram negatif, atau tidak dapat diidentikasi infection.:D #ua dari empat kriteria yang diusulkan yang diperlukan untuk menentukan sepsis, karena ini dioptimalkan sensitivitas dari denition.1,1? amun, perlu dicatat "aha pasien ditemui dalam peraatan kritis pengaturan dengan sepsis "enar-"enar memiliki sepsis "erat (sepsis dengan disfungsi organ) dan paling sering memiliki syok septik atau sepsis "erat dengan "e"erapa dysfunction.1 organ #ukungan tam"ahan untuk denisi yang diusulkan ini "erasal dari Oniversity of 4oa unit peraatan intensif di mana mortalitas &ingkat ditemukan meningkat dalam hu"ungan dengan jumlah *4* +riteria yang hadir dan se"agai pasien "ergerak sepanjang kontinum dari sepsis ke sepsis "erat untuk syok septik, ada juga peningkatan kematian yang terkait rate.:1 Pengamatan ini muncul mem"erikan "ukti "aha denisi konsensus ini memiliki utilitas di mengidentikasi populasi pasien dengan penyakit kritis dengan 5ngka kematian didenisikan dan peningkatan mortalitas se"agai pasien "ergerak turun kontinum dari sepsis ke sepsis "erat untuk septik shock.:1 dukungan le"ih lanjut dari utilitas sepsis klinis ini dan denisi *4* "erasal dari 4nternational *epsis kedua #enisi +onsensus +onferensi diadakan pada tahun :DD1 di Tashington, #C, yang menghadirkan perakilan dari %asyarakat dari Critical Care %edicine, %asyarakat 2ropa 4ntensif Peraatan Pengo"atan, 5merican College of Chest Physicians, yang
5merican &horacic *ociety, dan 4nfeksi 6edah *ociety di upaya untuk meningkatkan spesisitas dari 1.LL1 denition.:: ini konferensi mengusulkan kriteria tam"ahan untuk meningkatkan klinisi kemampuan untuk mengenali pasien septik, tetapi juga kem"ali menegaskan utilitas kriteria *4* se"agai komponen utama dari diagnosis sepsis. :: +onferensi ini juga mengusulkan kerangka konseptual, mirip dengan onkologi, untuk pementasan sepsis menggunakan P40 yang akronim (predisposisi, penghinaan atau infeksi, respon, dan organ disfungsi) .:: 2volusi denisi peru"ahan sepsis dapat ditinjau pada &a"el 1. *ejauh demonstrasi "esar dukungan untuk kegunaan sepsis dan kriteria *4* adalah pengamatan "aha denisi ini atau varian dekat dari denisi telah digunakan dalam se"agian "esar uji klinis investigasi untuk mengevaluasi agen terapeutik "aru untuk pengelolaan pasien dengan sepsis "erat dan syok septik selama :D tahun terakhir. #enisi konsensus juga telah memfasilitasi studi untuk mengevaluasi kejadian sepsis "erat dari aktu ke aktu, serta se"agai, per"andingan hasil untuk mengevaluasi dampak dari terapi strategi le"ih time.:;-:< #enisi seragam telah mengidentikasi "aha ada peningkatan jumlah pasien sepsis setiap tahun di 5* dan "aha jumlah kematian per tahun tetap mengganggu tinggi, meskipun per"aikan dalam peraatan dan pemahaman kita tentang yang process.:;-:< patosiologi *epsis dan "er"agai negatifnya sekuele, seperti syok septik, sindrom gangguan pernapasan akut (5#*), dan disfungsi organ multiple (%0#*) terus menjadi salah satu penye"a" paling umum kematian di noncoronary yang intensif unit.:-M peraatan Pada 1LLM-1LL< de"it coding data dengan ekstrapolasi ke seluruh 5merika *erikat "erspekulasi "aha ada akan hampir satu juta kasus sepsis "erat setiap tahun oleh :.D1D,:; *ejumlah faktor yang "erkontri"usi terhadap kenaikan ini, termasuk peningkatan kesadaran diagnosis, peningkatan jumlah pasien usia lanjut dan / atau immunocompromised yang memiliki peningkatan kerentanan untuk pengem"angan infection.: 5da terus menjadi peningkatan penggunaan kemoterapi agresif dan terapi imunosupresif, serta prosedur invasif "aha kompromi mekanisme pertahanan host normal dan defensif ham"atan. 5da juga jumlah yang semakin meningkat dari mikroorganisme yang sudah ke"al terhadap umum digunakan antimikro"a regimens.: %anfaat Potensi *4* #enisi %anfaat utama dari *4* dan sepsis denisi adalah meningkatkan kemampuan untuk mem"andingkan hasil uji co"a klinis sejak inklusi dan kriteria eksklusi telah sangat mirip selama
"e"erapa dekade. Penggunaan populasi yang sama studi pasien memungkinkan untuk per"andingan kelompok plase"o untuk mengidentikasi tren sepsis / *4* hasil dan menentukan dampak dari pengo"atan standar le"ih time.:;-:? *ementara "e"erapa mungkin mengkritik praktek terus menggunakan denisi yang telah gagal untuk mengidentikasi populasi pasien yang akan mendapatkan keuntungan dari strategi "aru intervensi, menunjukkan "aha kematian kelompok plase"o telah meningkat dari aktu ke aktu seperti yang ditunjukkan dalam kecakapan dan *tudi *yok kecakapan, mem"erikan dokter apresiasi dampak terapeutik yang "erhu"ungan dengan peru"ahan dalam manajemen seperti se"agai tujuan aal diarahkan terapi, pem"erian anti"iotik dini, dan meningkatkan kepatuhan terhadap regimen terapi dengan menggunakan pengo"atan K"undel peraatanK D,:@-;< %anfaat lain dari denisi konsensus telah diper"aiki diskusi dalam literatur, pada pertemuan medis, dan pada setiap hari putaran karena kita semua "er"icara "ahasa yang sama. denisi mudah digunakan di samping tempat tidur dan tidak memerlukan canggih peralatan, tes mahal, "anyak sekali jumlah aktu, atau keahlian khusus. #enisi ini menggunakan umum klinis parameter yang kami kumpulkan sepanjang hari dan itu sangat mudah dan cepat untuk mendapatkan penentuan sel darah putih. *ementara kita akan semua sepakat "aha denisi saat ini terlalu sensitif dan tidak memiliki spesisitas untuk mengidentikasi populasi homogen dari pasien, %ungkin saja denisi yang sangat sensitif ini mungkin diperlukan untuk "lokade jaringan septik pada titik aal cukup di aktu untuk menghasilkan hasil yang menguntungkan yang diinginkan. %udahmudahan, teknologi akan mengejar dalam mode cepat dengan tes titik peraatan untuk mengidentikasi mediator "eredar atau penanda yang akan menam"ah spesisitas yang diperlukan untuk mem"uat denisi "erguna dalam terapi pengelolaan septik atau *4* pasien. *aat ini ada adalah daftar tum"uh "iomarker potensial, "e"erapa yang disertakan dalam denisi :DD1 konsensus, yang sendiri atau dalam kom"inasi hanya mungkin dapat meningkatkan kemampuan diagnostik sepsis yang denition.;? ika seperti "iomarker diskriminatif (s) dapat dikonrmasi untuk mem"erikan spesisitas untuk diagnosis sepsis, "erikutnya &ugas akan menyederhanakan pengujian sehingga tersedia di samping tempat tidur atau dengan perputaran aktu seperti cepat, seperti troponin tes, "aha hal itu dapat menjadi "agian dari algoritma diagnostik. *4* se"agai &erapi *asaran
#i akhir karirnya, oger tulang mengusulkan paradigma "aru untuk menjelaskan patogenesis proses septik, dengan akun kompleksitas dan sifat kacau respon septik. aringan septik peristia dipandang se"agai kompleks, tumpang tindih jaringan interaksi yang dirancang untuk mem"antu menangani tu"uh serangan parah infection.;@ #ia mengakui "aha proses ini, sementara dimaksudkan untuk menguntungkan tuan rumah, "erpotensi menye"a"kan parah cedera yang "isa "erujung pada kematian. #ia menyarankan ada seri < tahap untuk kaskade sepsis yang akhirnya dapat mengaki"atkan dalam "e"erapa organ disfungsi / kegagalan jika tidak dilaan dengan "enar oleh response.;@ anti-inamasi kompensasi 5al tahap adalah reaksi lokal pada tempat infeksi atau cedera. espon pro-inamasi ini dirancang untuk mem"atasi aal cedera dan mencegah penye"aran. &anggapan akan menghasilkan tahap :, respon aal kompensasi anti-inamasi (C5*), untuk menjaga keseim"angan imunologi. &ahap ketiga terjadi ketika kekuatan dari respon *4* pro-inamasi mendominasi le"ih dari C5* respon dan hasil dalam disfungsi endotel progresif, peningkatan permea"ilitas mikrovaskuler dan menghasilkan koagulopati, "ersama dengan aktivasi sistem koagulasi. &ahap keempat terjadi ketika kompensasi anti-inamasi respon (C5*) menjadi "erle"ihan dan dapat mengaki"atkan imunosupresi atau kelumpuhan keke"alan tu"uh. *e"uah C5* "erle"ihan &anggapan dapat mem"uat individu rentan terhadap nosokomial atau infeksi sekunder yang dapat memulai kem"ali-kaskade septik. &he &ahap kelima ditandai oleh "e"erapa organ disfungsi / kegagalan dan telah dise"ut disonansi imunologi dan terujud se"agai tidak pantas atau tidak seim"ang sistem keke"alan tu"uh yang dihasilkan dari disregulasi terus-menerus dari *4* dan C5* respon 5da yang "anyak multicentered, calon, dikontrol uji klinis yang dilakukan pada 1LLD-an dan aal :DDD-an untuk menco"a untuk mengidentikasi Kpeluru perakK untuk sepsis management.<,1M,:D,;-MD *tudi klinis praklinis dan aal telah mengidentikasi sejumlah molekul potensial yang dapat di"lokir, dinetralkan, dihapus, atau "ahkan ditam"ah untuk meningkatkan hasil pasien dengan sepsis "erat dan shock.<,?,L,;L septik 1LL1 *epsis +onsensus +onferensi sepsis / denisi *4* muncul se"agai kriteria inklusi di hampir setiap trial.<,? Ontuk "atas tertentu, interaksi ini kompleks dan seluk-"eluk aktu, dosis, dan kondisi komor"iditas yang sudah ada se"elumnya mem"antu menjelaskan kekurangan manfaat dari agen terapi "aru yang muncul "egitu menjanjikan selama fase uji klinis pra-klinis dan aal.
MD-M: 6e"erapa "erspekulasi "aha memiliki denisi yang le"ih spesik telah digunakan untuk mem"uat populasi penelitian le"ih homogen, "e"erapa terapi diteliti menarik mungkin "enar-"enar telah persetujuan di"erikan untuk digunakan dalam pengelolaan sepsis "erat dan syok septik. 4s 4t Taktu untuk Peru"ahan *4* #enisi9 &he sepsis / *4* denisi terlalu sensitif yang kurang klinis spesisitas "aru-"aru ini telah menjadi su"yek dari Ksudut pandangK 5rtikel di Rancet.M; Para penulis "erpendapat "aha ada tiga masalah utama terkait dengan denisi *4* saat ini3 (1) denisi terlalu sensitif dan hampir semua pasien dalam peraatan intensif Onit memenuhi denisi, (:) denisi saat ini tidak mem"edakan respon host menguntungkan yang normal dari se"uah patologis tuan rumah respon yang menghasilkan disfungsi organ, dan (;) ada kesulitan menentukan peran infeksi pada inamasi ini respon dan pengakuan "aha inamasi serupa &anggapan dapat hasil dari insults.M; menular #r Bincent dan co-penulis menyarankan "aha Ksepsis adalah host merugikan, nonresolving respon inamasi terhadap infeksi yang mengarah ke organ disfungsi. KM; #enisi sepsis ini mirip dengan konsensus #enisi konferensi sepsis dan "erat *4* parah yang memerlukan kehadiran disfungsi organ "aru atau mem"uruk se"agai konsekuensi dari respon inamasi over-riang ke infeksi atau penghinaan, respectively.1 *emua denisi sepsis dan *4* sejak akhir 1LD-an telah memasukkan konsep respon merusak terhadap infeksi atau penghinaan yang menghasilkan organ disfungsi dan / atau kegagalan se"agai konsekuensi dari respon ini (lihat &a"el 1). %asa #epan *4*3 %ana +ami Pergi dari sini *epsis "erat dan *4* tetap kondisi penting yang mengkonsumsi sum"er daya, mengaki"atkan komplikasi, dan "eru"ah secara drastis kehidupan pasien menderita. *ementara jumlah yang le"ih "esar dari septik pasien akan "ertahan penyakit mereka, orang-orang ini menunjukkan angka kematian meningkat selama tahun ke depan di"andingkan dengan peraatan kritis nonseptic usia yang sama survivors.:? *etiap hari di #okter 4CO mendiagnosa dan mengo"ati septik rumit dan *4* pasien dan perjuangan untuk mencegah komplikasi penyakit kritis dan untuk menentukan populasi apa yang harus mem"eritahukan secara dipilih inovatif strategi terapi. #enisi konferensi konsensus sepsis dan *4* adalah tujuannya dengan "aik dan disajikan se"agai template untuk per"aikan di masa depan yang "erasal dari konferensi konsensus internasional kedua.
6ahkan dengan per"aikan ini, denisi kekurangan cukup spesisitas untuk memenuhi semua kritik dan mungkin "ertanggung jaa", setidaknya dalam "agian, atas kegagalan "e"erapa strategi terapi inovatif untuk meningkatkan hasil di parah patient.MD-M:,MM *ementara septik #enisi konferensi konsensus kami saat sepsis dan *4* telah menandai keter"atasan, tampaknya masih menjadi yang paling fungsional alat untuk identikasi aal dan intervensi dalam populasi "unga. &idak diragukan lagi, akan ada tero"osan ilmiah dalam pemahaman kita tentang mekanisme dan patosiologi yang akan menye"a"kan diagnosis yang le"ih halus, mungkin diga"ungkan dengan spesik "iomarker dan / atau PC technology.MM,M< alat ditingkatkan ini mungkin memungkinkan untuk identikasi le"ih aal dari pasien septik dan mungkin menentukan penye"a" infeksi dan resistensi "aaan properti. Ontuk le"ih mudah menentukan manfaat strategi "aru yang inovatif untuk mem"lokir, mengham"at, menetralisir, atau meningkatkan efek dari "er"agai K%ediatorK yang mungkin "erperan dalam proses cedera akan mensyaratkan "aha populasi penelitian le"ih homogen diidentikasi, serta, mengidentikasi tingkat a"normal mediator yang akan dimanipulasi oleh strategi pengo"atan. #alam aktu, tidak ada keraguan "aha ini *kenario akan layak dan ini akan mengu"ah paradigma untuk diagnosis dan pengelolaan "er"agai proses penyakit. sampai aktu terse"ut, namun, kita di"iarkan dengan sederhana, terlalu sensitif denisi konsensus "aha kita dapat dengan mudah menerapkan di samping tempat tidur pasien. #alam aktu Kanak *4*K akan datang untuk menyelamatkan dan meningkatkan kemampuan diagnostik dan hasil semoga pasien
6alk 5. *evere sepsis and septic shock. #enitions, epidemiology, and clinical manifestations. Crit Care Clin :DDD$ 1?31@L-L:$ P%4#31D@?D@$ http3// d.doi.org/1D.1D1?/*D@ML-D@DM(D<)@D1D?-
