Definisi Fabry Disease
Penyakit Fabry (FD, OMIM 301500) adalah gangguan lisosom multisistemik-X linked disebabkan oleh mutasi dari α-galaktosidase (GLA) gen. Penyakit ini merupakan kelainan genetik progresif metabolisme. Kelainan tersebut terutama pada tahap awal, peran penting yang dimainkan oleh disfungsi seluler dan mikrovaskuler patologi yang disebabkan oleh deposisi lisosom glycosphingolipid . ketiadaan atau defisiensi dari lisosom exoglycohydrolase ɑ galactosidase A (ɑ D-galactoside galactohydrolase, EC 3.2.1.22; ɑ-gal A) hasil akumulasi progresif globotriaosylceramide (Gb3 atau GL-3, juga dikenal sebagai ceramidetrihexoside atau CTH) dan glycosphingolipids (galabiosylceramide) dalam lisosom yang mana merupakan organel subselular, dalam berbagai jenis sel, termasuk sel-sel endotel kapiler, ginjal (podocytes, sel-sel tubular, endotel glomerulus, mesangial dan sel interstitial), jantung (kardiomiosit dan fibroblas) dan sel-sel saraf (germain,2010).
Penimbunan glikolipid dalam tubuh penderita itu pada akhirnya akan menyebabkan penyakit angiokeratoma, yang dapat diartikan sebagai pertumbuhan kulit yang jinak di batang tubuh bagian bawah. Penderita juga akan mendapat gejala pada Kornea matanya, menjadi seperti berawan, hingga mengakibatkan gangguan penglihatan. Selain itu, penderita juga akan merasakan nyeri seperti terbakar yang biasa terjadi di daerah lengan dan tungkai, penderita juga mungkin mengalami demam hingga Kematian yang disebabkan oleh gagal ginjal, penyakit jantung atau stroke akibat tekanan darah tinggi.
Diagnosis biasanya didasarkan pada gejala, vyshe.Test terdaftar untuk mengukur enzim alpha-galaktosidase, atau analisis DNA dapat mengkonfirmasi penyakit Fabry. Tidak ada pengobatan untuk penyakit Fabry. Tapi 2003 tahun diuji dan disetujui untuk penggunaan obat "Faʙrazim" (Agalsidaza beta), untuk pengobatan penyakit Fabry. Sementara efek jangka panjang dan risiko pengobatan ini belum diketahui, pengobatan sekarang direkomendasikan untuk semua orang dewasa dengan penyakit Fabry dan untuk semua wanita dewasa, yang nostelyami nya. Saat ini, perawatan penelitian aktif untuk penyakit Fabry.
Mutasi Gen penyebab Fabry Disease
Mutasi gen penyebab penyakit fabry diduga dari pasien GAL-A enzim dalam tiga substitusi asam amino baru: p.C52Y (c.155GNA), p.G183A (c.548GNC), p.Y216C (c.647ANG). p.C52Y merupakan mutasi missense, yang diidentifikasi dalam P1, menghapuskan disulfida yang diperlukan terikat dekat lokasi aktif. disulfida obligasi ditemukan di dekat p.W47, situs residu aktif penting untuk pengenalan dari bagian terminal galaktosa pada substrat dan produk. Substitusi dari p.Y216C asam amino dengan Cys membuat kontak ke loop kritis pada situs aktif, loop b5-a5. Gangguan loop ini dengan substitusi Y216C mungkin kemudian sebagian mengubah geometri dari situs aktif. Untuk p.G183A, terdeteksi di P2 pasien wanita, rantai sisi panjang (Ala) diganti rantai pendek (Gly183), kemungkinan menyebabkan konformasi GAL-A. Perubahan yang mempengaruhi enzim folding . Menurut pemodelan tiga dimensi dari mutan, ada sedikit ruang dalam struktur wild type untuk mengakomodasi rantai sisi yang lebih besar dalam substitusi p.G183A.
perubahan lokal dalam struktur protein akibat mutasi menyebabkan enzim kurang stabil dan hilangnya aktivitas enzim.
Daftar Pustaka
Germain, Dominique P. 2010. Fabry Disease Review. Germain Orphanet Journal of Rare Diseases.5(30).
Warianto, Chaidar. 2011. Mutasi. http://skp.unair.ac.id/repository/Guru-Indonesia/Mutasi_ChaidarWarianto_17.pdf