República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina Escuela de Bioanálisis Cátedra: Toxicología
–
Sólido Sales de
Na+ y
K+
≡
Liquido Incoloro volátil o blanco azulado
Gas Incoloro, explosivo y muy irritante
Olor característico “almendras amargas”
Peso molecular 27.03 g/mol
3.73% 44.44% 51.83%
Punto de fusión Punto de ebullición Presión de vapor (kPa a 20ºC) Densidad (agua=1) Densidad Densidad relativa de vapor a 31ºC (aire=1) Punto de inflamación inf lamación Tº de auto autoigni ignición ción Tº crítica Densida Densidad d crític críticaa Presión crítica Solubilidad
-13ºC 26ºC 82.6 0.7 0.94 -18ºC 538ºC 183.5ºC 0.195 g/ml 5.3.4 atm
Agua y etanol, ligeramente en éter
Arde en el aire con una flama f lama azul Peligroso cuando se expones al calor, f lamas u oxidantes oxidantes Forma polímeros, en presencia de calor + agua, entre el HCN HC N y iones cianuro. cianuro. Con acetaldeh acetaldehído ído + Cl forma cloruro de cianógeno. El CN- forma complejos con con otros metales, metal es, esto es usado en aplicacione aplicacioness industriales. industr iales. Con CO2 forma espumas al calentarse. calenta rse.
Cianuro libre: CN- disuelto en agua y HCN en solución
Compuestos simples de Cianuro: Son las sales del ácido cianhídrico y en solución se disuelven disu elven e un catión y un ión i ón cianuro. Ejemplos: KCN, NaCN, CaCN 2
KOH + HCN
KCN + H2O
Compuestos complejos: Son compuestos que se disocian en agua liberando l iberando un catión y un anión que contiene ión cianuro ci anuro..
Muy solubles en e n agua Ayudan A yudan a la movilización moviliza ción de metales metale s tóxicos: tóxicos: Cd, C d, Cr, Cr, Pb, Hg, As Formar cianuros de Fe, tanto ferroso (ferrocianuros) (fe rrocianuros) como férrico (ferricianuros) Los ferricianuros desprenden grandes cantidades de HCN cuando se exponen a luz ultra violeta.
contienen n el Organocianuros: Compuestos que contiene grupo -C=N y son denominad denominados os nitrilos.
Las cianhidrinas (R2C(OH)CN) Los glucósidos cianogénicos cianogénicos (R1R2C(OR3)CN (R1R2C (OR3)CN)) como la amigdalina.
Liberan grandes cantidades de iones cianuros.
Acronitrilo (CH2CHCN) Acetonitrilo (CH3CN)
Se degradan para transformarse en ácido y amoníaco.
Otros compuestos derivados del cianuro:
Tiocianto: Formado por CN- + O2 + sustancia con azufre.
Más estables que los cianatos en solución acuosa.
Cianato: Es la oxidación del ión i ón cianuro por acción acción de Cl, O2 o H2O2 H2 O2 dando como resultado (OCN (OC N-)
A Tº Ambiente reaccionan con el H2O para formar Amoníaco (NH3) y ión formato forma to (HCO2 (HCO2 -)
Benzaldehído Glucosa
Ión cianuro
Glucósido cianogénico cianogénico importante. importan te. Mayor May or ingrediente frecuente frecue nte en algunas drogas anticancerígenas como el Laetrile. También en las almendras alme ndras amargas se puede encontrar una enzima, la emulsina, que en presencia de H2O hidroliza la amigdalina en sus tres componentes.
Emulsina + Saliva (H2O)
Glucosa
Benzaldehído
Nitroprusiato de sodio
Laetrile
Nylon
Seda
Vías de absorción
Digestiva (oral-gastrointestinal): Sales cianuradas cianurada s (KCN, (KCN, NaCN, etc.)
Respiratoria (inhalación): HCN gaseoso Dérmica
Conjuntival
Distribución
60% 40%
se une a las proteínas plasmáticas
en glóbulos rojos o como cianuro libre
pes o. Volumen de distribución: 1.5L/kg de peso.
Metabolismo
80% es transformado en tiocianato
Enzimas que catalizan esta reacción:
Rodanasa mito Rodanasa mitocond condrial rial En hígado, riñones y músculo esquelético
Mercaptopiruvato sulfurtransferasa En hígado, riñones y eritrocitos
Metabolismo
Sustratos: Tiosulfato (S2O32-) y Cianuro (CN-) Producto: Tiocianato (SCN -) Paso limitante de la Rx: Presencia de Tiosulfato.
20% Otras vías metabólicas:
Hidroxicobalamina + CNCianocobalamina Incorporación de cistina Oxidación Oxidac ión a ácido fórmico fór mico y luego a CO2
Vida media del cianuro: 0.7 a 2.1 horas. Existen cantidades cantidade s pequeñas de Cianuro endógeno
Excreción
Orina:
Bilis:
Tiocianato y cianocobalamina Cianocobalamina
Vía pulmonar: < cantidades cantidade s de cianuro
Sudor:
El CN- puede:
Unirse a proteínas (mioglobina) (mioglo bina) y enzimas (nitrato reductasa, anhidrasa carbónica, catalasa, y etc.) Afectar el metabolismo de los lípidos Afectar el transporte transpor te de Ca+2
Pero la toxicidad principal radica en la capacidad de inhibir inhibi r a la enzima citocromo oxidasa, la última de la cadena de transporte de electrones.
Complejo IV (Citocromo oxidasa)
El cianuro, por ser un veneno anoxiante inhibe la cadena transportadora de electrones a nivel del complejo IV.
En resumen…
Se une al hierro en estado férrico fér rico (Fe3+) del grupo hemo del complejo citocromo a-a3; Esto evita que el O2 se reduzca y no pueda ser utilizado por los tejidos; Se inhibe la fosforilación fosforilaci ón oxidativa, oxidativa, deteniendo detenie ndo la producción de ATP; Se genera una hipoxia histotóxica; La sangre venosa se “arterioliza” debido a su alto contenido de O2 (color rojo similar a la sangre arterial)
En resumen…
Las células recurren a la respiración anaerobia:
Lactato tato y H+ < ATP; > Lac
Acidosis metabólica Luego ocurre anoxia aguda (asfixia) (asf ixia) de todos los tejidos; Baja el potencial redox causando muerte mue rte de todos todos los elementos celulares (mitocondrias, aparato de Golgi, retículo endoplasmático, etc.) Lo tejidos más afectados: afectados : SNC, respiratorio y cardíaco
Muerte del individ individuo uo
Modos de producir la intoxicación: intoxicación :
Rasputín
I Guerra Mundial
III Reich
Modos de producir la intoxicación: intoxicación : Casuales Profesional
Alimenticia Medicamentosa
Datos clínicos:
Taquipnea Hipotensión Convulsiones Coma
Causada por: Ingestión o inhalación de grandes cantidades de cianuro, en cualquiera cualquie ra de sus formas (gas, sales, sale s, sustancias sustanci as que liberen cianuro, etc.)
Órganos afectados principalmente:
Cerebro
Corazón
Pulmones
En el SNC
En un principio una estimulación estimu lación que provoca cefalea, confusión y agitación debido a niveles relativamente bajos de cianuro. cia nuro. Posteriormente sobrevienen convulsione convulsioness hipóxicas, opistótonos, trismo, tr ismo, parálisis parálisi s y coma. La estimulación inicial de receptores del cuerpo carotídeo se asocia a taquipnea, taquipne a, para luego progresar a depresión respiratoria y apnea. Es de destacar que con altas dosis de cianuro, el período inicial de estimulación puede estar ausente.
En el sistema
cardiovascular
Inicialmente taquicardia, que progresa luego a bradicardia con aparición de hipotensión, arritmias y finalmente colapso circulatorio. El ECG mostrará imágenes de arritmia e infartos. infa rtos. Pacientes geriátricos con historia de patología cardiovascular pueden estar más predispuestos.
En el tracto respiratorio
Sensaci ón de quemazón en boca y garganta, dando Sensación dan do el característico olor a almendras amargas. Puede generar edema edem a pulmonar pulmona r.
La visión
La piel
Fría y diaforética, pudiendo pud iendo presentar present ar abrasione abrasioness en las zonas de contacto. La cianosis cianosi s suele ser un hallazgo tardío.
La ingestión
Borrosa, con una marcada midriasis. El contacto del cianuro con la mucosa ocular (y todas las mucosas en general) es muy corrosivo.
Provoca Prov oca náuseas náu seas y vómitos, así como dolor abdominal.
Otros efectos
Larabdomiólisis, la insuficiencia renal, la necrosis hepática y el síndrome de distress respiratorio del adulto adul to..
Causada por: Exposición de pequeñas cantidades cantidade s de cianuro por períodos de tiempo prolongadas.
Síntomas que aparecen a lo largo de la intoxicación:
Cefaleas Mareos Náuseas Vómitos Gusto amargo o almendras en la l a boca
Relacionado con enfermedades:
Ambliopatía por tabaco Atrofia óptica hereditaria de Leber: Niveles de tiocianato disminuidos en sangre. Neuropatía Atáxica Nutricional de Nigeria: Niveles elevados de tiocianato ti ocianato en sangre por consumo alto de yuca. El Konzo: Enf de la neurona motora. Altos niveles de tiocianato.
Con relación al embarazo:
No se han demostrado efectos teratogénicos pero se asocia con bajo peso al nacer.
Norma COVENIN 2253:1997 “Concentraciones ambientales permisibles de sustancias químicas en lugares de trabajo e índices biológicos bio lógicos de exposición” es de 5 mg/m 3 de aire. En el 2001 se le hizo una revisión a esta norma n orma dejando claro que: El cianuro de hidrógeno y sales de cianuro (K, Ca, C a, Na) como CN. Piel es e s considerado como (C) Asfixiante
simple.
Por esto, no hay valores permisibles perm isibles de cianuro en el laboratorio por lo ya expuesto anteriormente.
Sales de potasio potasi o y calcio: 200 a 300 mg (por vía oral), HCN líquido: 50 mg (vía oral), HCN gaseoso: 200 a 300 ppm para provocar la muerte de forma forma casi inmediata. inmedi ata.
Dosis letal letal del cianuro en el adulto: es de 150-200 mg. La inhalación de 0.3 mg/L produce la muerte.
Las cifras normales de cianuro en sangre siempre están por debajo de los 10µg/100ml. En la intoxicación aguda por ingestión : valor de cianuro en sangre superior a 50µg/100ml. En la intoxicación mortal por ingestión : valor de cianuro en sangre superior a 100µg/100ml. En la intoxicación aguda por inhalación de HCN : valor de cianuro en sangre por encima de los 20µg/100 20 µg/100ml. ml. En la intoxicación mortal por inhalación de HCN pueden encontrarse valores de cianuro en sangre por debajo de los 100µg/100ml.
Evitar respirar humo de tabaco, tabaco, la fuente de exposición al cianuro más má s común para para la población poblaci ón general En caso de incendio, evacuar la l a vivienda o lugar de trabajo,, el humo puede con trabajo contener tener CN- si se queman artículos de plástico Evitar comer comer los huesos hu esos y semillas de alimentos que contengan grandes cantidades de cianuro cianu ro o, o, en su defecto, amigdalina, para evitar intoxicaciones accidentales.
Una dieta pobre (baja en proteínas) hace que los efectos del cianuro cian uro sean más m ás graves. graves. Muchos trabajadores no detectan el olor o lor a cianuro, por esto, se deben tener tene r estuches con el tratamiento tratamien to de urgencia en los sitios de trabajo. Debe contener Ampolleta (0.2ml) (0 .2ml) con nitrato de amilo. amilo. Ampolletas (10ml) (10 ml) con nitrato de sodio 3% Ampolletas (25ml) con tiosulfato de sodio al 25%
Inhalación de cianuro
Tratamiento de urgencia:
Retirar hacia un área no contaminada. Administrar nitrato de amilo por inhalación, una ampolleta (0.2ml) cada 5 minutos. Interrumpir la administración si la presión arterial sistólica disminuye por debajo de 80 mmHg. Proporcionar respira respiración ción artificial con O2 al 100% para mantener una tensión arterial arteri al de oxígeno oxígeno adecuada.
antíd otos del cianuro son tóxicos, Antídoto: todos los antídotos y el tratamiento es peligroso e innecesario, en especial, especi al, en niños.
Nitrato de sodio: sodio: Forman metahemoglobina, que se combina con con cianuro para formar cianomet cianometahemoglobi ahemoglobina. na. La La cantidad cantida d de nitrito administrado administ rado se basa en la concentración de hemoglobina hemoglobin a y en el peso del individuo. in dividuo. Tiosulfato de sodio: Convierte el cianuro en tiocianato. La dosis de tiosulfato tiosulfa to se basa en la concentración concentración de hemoglobina al igual que con los nitritos. Hidroxicobalamina (B12): Es convertida en cianocobalamina, cianocobalami na, no tóxica, en presencia de cianuro.
Ingestión de cianuro
Tratamiento de urgencia:
Administrar nitrato de amilo por inhalación, una ampolleta (0.2ml) cada 5 minutos. El lavado gástrico se realiza agregando carbón activado ya que es el absorbente más eficaz. Puede administrarse un catártico catárti co (citrato de magnesio al 10% o sorbitol al 70%) junto con el carbón activado, ya que estos disminuyen el tiempo de tránsito intestinal. intestina l. En teoría ellos reducen el riesgo de retención fecal o la formación for mación del bezoar bezoar.. Este proceso se retrasa hasta que se administren los lo s antídotos de nitrato y tiosulfato. Proporcionar respiración artificial con oxígeno al 100% a fin de mantener ma ntener una tensión de oxígeno elevada.
Ingestión de cianamida de calcio
No hay antídoto conocido y después del lavado gástrico se le proporciona tratamiento tratamie nto sintomático.
Tratamiento con EDT EDTA A dicobalto (Kelocyanor), que es un quelante que adsorbe al cianuro circulante sin causar metahemoglobinemia. Actúa mas rápidamente que los nitritos, y su uso es común común en Gran Bretaña B retaña y Francia. Sin embargo, debido a que no actuaría a nivel tisular ti sular y a sus efectos adversos (vómitos, dolor retroesternal retroesternal,, diaforesis, edema laríngeo), la ríngeo), se lo recomienda únicamente única mente como como droga de segunda elección.
Muy desfavorable, ya que es un tóxico anoxiante causando una muerte rápida en la mayoría may oría de los casos, sobretodo si se se administra una cantidad letal de cianuro.
En la intoxicación aguda por cianuro, a la supervivencia por 4 horas le sigue recuperación, quedando secuelas como cambios de la personalidad, déficit de la memoria y síndromes extrapiramidales. extrapiram idales.
LA MUERTE