TP 3 Inflamación
Es la reacción de los tejidos vivos vascularizados frente a una agresión local. Contiene y aisla al factor de agresión. Destruye los microorg y permite cicatrización y reparación. •
Exudado: líquido extravascular, típico de inflamación, rico en proteínas y
•
Trasudado: líquido
restos celulares.
con pocas proteínas proveniente de la extravasación de plasma por ultrafiltrado
sanguíneo. •
Pus: exudado purulento, de origen inflamatorio rico r ico en leucocitos y restos de
células parenquimatosas. parenquimatosas.
Inflamación aguda:
Evolución leve. resenta exudación que permite la extravasación de proteínas y leucocitos !"""neutrófilos# y al foco inflamatorio. resenta $ signos clínicos% ru&or, calor, dolor, tumor !tétrada de celcius# y funcion lesa !$to signo de virc'o(#. resenta ) componentes principales% *.
+odi +odifi fica caci ción ón del del cali cali&r &ree de los vasos vasos y del del fluj flujoo sang sanguí uíne neo% o% lueg luegoo de un &rev &revee perí períod odoo de
vasoc vasocons onstri tricci cción ón !segun !segundos dos## 'ay vasodi vasodilat lataci ación ón y apertu apertura ra de nue nuevos vos capil capilare ares. s. u ume menta nta el flujo, flujo, enroje enrojecim cimien iento to y calor calor.. -uego -uego 'ay un enlen enlentec tecimi imient entoo !estas !estasis# is# del del flujo flujo de&id de&idoo al aument aumentoo de la permea&ilidad de la microvasculatura, se o&servan vasos dilatados llenos de 'ematíes. -os leucocitos que antes corrían por el centro del vaso, estn a'ora marginados. /.
ument umentoo de la permea permea&il &ilida idadd capilar% capilar% produc producee un exuda exudado do 'acia 'acia el espaci espacioo extrava extravascu scular lar.. ume umenta nta
la presión osmótica del extravascular, lo que produce una mayor salida de líquido, formndose el edema. 0ay varios mecanismos por los cuales aumenta la permea&ilidad% 12espuesta 12espuesta inmediata inmediata transitoria transitoria%% contracc contracción ión de las células células endo endotelia teliales les con ensanc'a ensanc'amien miento to de las uniones intercelulares. 3ólo afecta a las vénulas. Es producido en respuesta a la 'istamina, &radiquinina y -4. -4. 12etracción endotelial% reorganización del citoesqueleto y apertura de las uniones intercelulares. or acción de la 5-*, 467 y el 576 gamma. +s duradero. palmente en vénulas y capilares. 1-esión endotelial directa% necrosis y despegamiento de las células endoteliales. fecta arterias, capilares, vénulas. 1-esión endotelial mediada por leucocitos% ocurre por activación de leucocitos durante su unión al endotelio. 8énulas, capilares pulmonares y glomerulares. 17iltración a través de capilares en regeneración% en angiogénesis, los capilares son permea&les 'asta madurar sus uniones intercelulares. 1umento de la transcitosis% a través de canales formados por acumulaciones de vasículas y vacuolas, sin envoltura y conectadas entre sí. Estimulado por 8E97 !factor de crecimiento del endotelio vascular#, 'istamina. palmente en vénulas.
17iltración prolongada retardada% venulas y capilares. Entonces% la respuesta inmediata transitoria " retracción endotelial " lesión endotelial directa " lesión endotelial por leucocitos " filtración por capilares en regeneración " aumento de transitosis : umento de la permea&ilidad vascular, exudado, edema. ).
Extravasación leucocitaria
a# +arginación% se da por modificaciones 'emodinmicas !estasis#. l disminuir la velocidad del flujo sanguíneo, se produce la marginación de los leucocitos. 0ay un n;mero cada vez mayor de leucocitos que se sit;an en la periferia a lo largo de la sup endotelial. &# 2olling% interacción de moléculas de ad'esión de la superficie del leucocito y su ligando en el endotelio. -as selectinas leucocitarias se unen a lectinas de la sup endotelial. 1selectina !E#1-e(is x !-#. E1selectina !E#1le(is x !-#, 9lycam <, CD=> se unen a -13electina. selectina se expresa al 'a&er 7. 4rom&ina e 'istamina. E1selectina% se induce su sintesis y expresión por 467 e 5-*. c# d'esión firme% leucocitos comienzan a expresar integrinas que aumentan su densidad de fijación. 5ntegrinas se unen a 5g como 5C+* expresada en el endotelio y quedan fijas a él. d# 4ransmigración% 3alida del lec'o vascular de los leucocitos por diapedesis. +ediada por integrinas e inmunoglo&ulinas !EC+*#. asa entre las uniones intracelulares del endotelio. traviesa la mem&rana &asal gracias a la secresión de colagenasa que la degradan. e# ?uimiotaxis% orientación seg;n gradiente químico. 7actores quimiotcticos act;an con un repector de mem&rana, provocando la activación de fosfolipasa C y desencadenando el ensam&laje de los elementos contrctiles responsa&les del movimiento celular. f#7agocitosis y destrucción. 2econocimiento y contacto se da gracias a receptores para opsoninas y a receptores para motivos conservados de microorganismos. -as opsoninas mas importantes son% el fragmento 7c del la 5g9, el C)@ y colectinas !prot plasmticas que fijan car&o'idratos#. -a fagocitosis !englo&amiento# se da por pseudopodos que rodean al patógeno. -a degradación ocurre por mecanismos dependientes e independientes del A/. Durante quimiotaxis y fagocitosis los leucocitos pueden li&erar sustancias que daBen el tejido% enzimas lisosomales, 52As, productos del meta&olismo del . Enfermedades por defectos leucocitarios% -D * y /, 'ay déficit de la ad'eción leucocitaria !falta cadena &eta de integrinas y falla el receptor para selectina, respectivamente#. E9C% falla en el estallido respiratorio.D@4 dificulta quimiotaxis, ad'esion, fagocitosis. +ediadores químicos de la inflamación% preformados% 0istamina, 3erotonina, enzimas lisosomales. 3intetizados de novo% prostaglandinas y leucotrienos, 7, citocinas, 6A.
Histamina
Serotonina: Complemento Sistema de las cininas Sistema de la coagulación Vía de la Lipooxigenas a Ciclooxigenas a P!
"# $ad Li%res Citocinas
es producida por mastocito, &asófilso, plaquetas. Estimulan su li&eración% lesiones físicas, reacciones inmunitarias, C)a, C$a !anafilotoxinas#, proteinas li&eradoras de 'istamina y proteinas derivadas de leucocitos, neuropéptidos y citocinas. roduce la vasodilatación de las arteriolas y aumento de permea&ilidad vascular en vénulas por contracción endotelial y ensanc'amiento de las uniones entre células. se produce por plaquetas y células enterocromafines. Estimulan su li&eración% la agregación plaqeutaria, 7. roducen efecto parecido a 'istamina. produce opsoninas, quimiotaxis y ad'esión de leucocitos y fenómenos vasculares de inflamación. produce la li&eración de &radicquinina que aumenta la permea&ilidad vascular, produce vasodilatación, contracción del m;sculo liso, dolor. cción de corta duración. tiene como finalidad la producción de trom&ina, que transformar el fi&rinógeno en fi&rina. Durante esta conversión se generan fi&rinopéptidos que aumentna la permea&ilidad vascular y son quimiotcticos. 7i&rina aumenta la ad'esión leucocitaria y la proliferación de fi&ro&lastos. estimula la quimiotaxis, generación de leucotrienos, vasocostricción, &roncoespasmo, incremento de la permea&ilidad vascular. generan 9% vasodilatación, incremento de permea&ilidad vascular, dolor, fie&re. rostaciclinas% vasodilatación, in'i&e agregación plaquetaria. 4/% produce vasoconstricción, promueve agregacón plaquetaria. producido por mastocitos, &asófilos, neutrófilos, monocitos, macrófagos, endotelio y plaquetas. Casi * veces superior a la 'istamina al inducir vasodilatacion e incremento de permea&ilidad venular. roduce agregación plaquetaria, es quimiotctico, activa plaquetas. &ajas concentraciones tiene efecto vasodilatador, a altas es constrictor. 3intetizado en macrófagos y células endoteliales. roduce vasodilatación local, es antiagregante plaquetario, cototóxico. 3intetizados por leucocitos. ueden producir lesión en endotelio con umento de la permea&iliadad. ueden inactivar antiproteasas. -esión de otras células. 467 e 5-*% producen fie&re, proteínas de fase aguda, sueBo, disminución del apetito, neutrofilia y efctos 'emodinmicos. nivel del endotelio% aumenta ad'erencia leucocitaria, aumenta la síntesis de 9s, ctividad procoagulante. nivel de fi&ro&lastos% aumenta la proliferación, la síntesis de colgeno y 9E.
-a inflamación aguda puede evolucionar 'acia% 12esolución% se vuelve al estado inicial. 1Curación mediante sustitución por 4 conectivo% cuando en el tejido lesionado 'ay a&undante exudado de fi&rina, y no puede rea&sor&erse completamente. Arganización% tejido conjuntivo se convierte en masa de 4 fi&roso. 1&sceso% en infecciones por microorg piógenos. 3on acumulaciones localizadas de exudado purulento. +asa de leucocitos y células necróticas rodeados por neutrófilos preservados. or fuera 'ay una región de reparación. Cuando el pus se acumula en una cavidad natural% E+5E+. Cuando se a&re caminos disecando planos% 7-E+6. 1Cronicidad% resultado de la evolución de una inflamación aguda o puede aparecer como rta de &aja intensidad y a menudo asintomtica. Inflamación crónica%
Duración mayor, presenta linfocitos y macrófagos !o sea, mononucleares# y proliferación de tejido conjuntivo y vasos. 3e o&serva en%
15nfecciones persistentes, causadas por microorg que preentan &aja patogenicidad e inducen una respuesta de 'ipersensi&ilidad retardada. uede adoptar patrón grenulomatoso. 1Exposición prolongada a agentes tóxicos. 1Enfermedades autoinmunes. Cursa con% *.
5nfiltración de células mononucleares y destrucción% el macrófago es fundamental. -uego de
activarse secreta amplia variedad de productos para destrucción tisular, proliferación vascular y fi&rosis. 0ay un reclutamiento continuado de monocitos atraidos por factores quimiotcticos !C$a, factor de crecimiento de plaquetas, 497 &eta, fi&ronectina, fi&rinopéptidos#. 0ay tam&ién proliferación local de macrófagos, detecta&len en las placas de ateroma. -os linfocitos llegan a la zona y secretan 576 gamma que activa a los macrófagos. su vez los macrófagos secretan citocinas que activan a los linfocitos. Eosinófilos secretan su proteína &sica mayor, que es altamente tóxica !contra parsitos de gran tamaBo#. &ranulomas: zonas
focales de inflamación granulomatosa. Consisten en acumulación microscópica de
macrófagos, transformados en células epitelioides, rodeadas por un collar de laucocitos mononucleares !"" "linfocitos y en menor medida plasmocitos#. -as células epitelioides se ven con 0yE y presentan un citoplasma granular, rosa plido, límite impreciso. El n;cleo es menos denso que el de los linfocitos, y es de forma ovalada. veces las células epitelioides se fusionan transformndose en células gigantes. -os granulomas avanzados presentan un anillo periférico d e4 conectivo. 9ranuloma de cuerpo extraBo% formado por la rpesencia de un cuerpo extraBo inerte !astilla, suturas#. 9ranuloma inmunitario% formado por la presencia de microorganismos no digeri&les y por la inmunidad mediada por células 4 frente al patógeno. -infocitos 4 secgretan 576 gamma, fundamental en al diferenciacion de los macrófagos a células epitelioides y gigantes !4@C, sífilis, lepra, &rucelosis, neriliosis, silicosis, sarcoidosis, &lastomicosis, 'istoplasmosis#. En la inflamación aumenta el flujo linftico, que ayuda a drenar el líquido del edema, leucocitos y detritus celulares. -os linfticos pueden inflamarse secundariamente !linfangitos#, los ganglios pueden inflamarse secundariamente !linfadenitis#. 5nflamación serosa% salida de fluido que proviene del suero. Cuando proviene de la secresión de células mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica se denomina derrame. Ej% ampolla. 5nflamación fi&rinosa% cuando 'ay gran aumento de la permea&ilidad vascular !por noxa intensa# o si existe en el intersticio alg;n estímulo procoagulante se produce un gran exudado de fi&rina con acumulación de ésta. Es caracterBistico de la inflamación de cavidades !pericardio, pleura#. 7i&rina es normalmente removida por fi&rinólisis y los detritos celulares son removidos por macrófagos. l removerse la fi&rina, se produce la cicatrización. 5nflamación supurativa o purulenta% aparición de pus o exudado purulento. us% neutrófilos, células necróticas y líquiso de edema. roducida por microorg piógenos. &scesos son acumulaciones localizadas
de exudado purulento. 3on masas de leucocitos y células necróticas rodeadas de neutrófilos preservados. or fuera 'ay una región en reaparación. uede quedar rodeado de tejido conectivo, limitndose su diseminación. Flceras% rotura de la solución de continuidad la muscular de la mucosa o capas mas profundas. En el caso de la epidermis so&repasa la mem&rana &asal. Glceración% cuando solo afecta la superficie. /.
2eparación mediante tejido conjuntivo% se intentan restituir las células parenquimatosas no
regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, que con el tiempo produce fi&rosis y cicatrización. 3i la resolución no 'a tenido lugar, los fi&ro&lastos y las célolas endoteliales de los vasos comientzan a proliferar formando !)1$ días# un tejido especializado en regeneración. Es el tejido de granulación, con angiogénesis y fi&ro&lastos en proliferación. resenta H componentes la reparación% •
ngiogénesis% se produce la degradación de la mem&rana &asal del vaso progenitor. +igran células
endoteliales a la zona de estímulo angiogénico. roliferan las células endoteliales. +aduran las células endoteliales y se forman tu&os capilares. 3e reclutan células periendoteliales que servirn de sostén a los tu&os endoteliales. El factor de crecimiento del endotelio vascular !8E97# es el factor que estimula la engiofgénesis tanto patológica de la inflamación crónica, como fisiológica de curación de 'eridas. El factor de crecimiento fio&ro&lastico !797# es producido por macrófagos activados, y act;a en todas las fases de angiogénesis. -a angiopoyetina ng * interact;a con un receptor de cBelulas endoteliales, llamado 4ie /, favoreciendo el reclutamiento de células periendoteliales que sirven para esta&ilizar o consolidar a los vasos recién formados. ng /, tam&ién act;a so&re 4ie /, pero es una seBal in'i&itoria. gentes inductores de angiogénesis% 'ipoxia, 497 &eta, D97, 497 alfa. 2eceptores% 8E97 2* !formación de condutos#, 8E972/ !proliferación. 3e favorece la angiogénesis, permea&ilidad pulmonar, migración y proliferación de células endoteliales. 8E97 C produce 'iperplasia selectiva de los vasos linfticos.
•
+igración de fi&ro&lastos, síntesis de matriz y remodelación% efectos de los factores de crecimiento
producidos en el tejido inflamado !D97, E97, 797, 497&eta#. -a síntesis de colgeno comieza &astante pronto. 2emodelación% efecto resultante de la síntesis y degradación de la matriz extracelular. 497 &eta, sintetizado por plaquetas y macrófagos activados% estimula migración y proliferación de fi&ri&lastosI aumento de la síntesis de colgeno y fi&ronectinaI disminuyen degradación de matriz extracelular por metaloproteinasasI estimulan angiogénesisI quimitaxis de monocitos. •
Curación por primera intención% 'ay muerte de células epiteliales de la epidermis y muerte de fi&ro&lastos
de la dermis, con destrucción de la mem&rana &asal.
*.
5nmediatamente, el espacio de la insición se llena de sangre coagulada, con fi&rina y células
sanguíneas. El cogulo se seca y se forma la típica costra. /.
las /H 'oras% aparcen neutrófilos en el &orde del cogulo. -as células de la epidermis se
reproducen. 0ay migración a través del cogulo 'asta formarse una delgada capa continua. ).
l )er día% tejido de granulación invade la incisión en la dermis y la epidermis contin;a
proliferando. H.
l $to día% fi&ras de colgeno empiezana cerrar la incisión y la epidermis recupera su
tamaBo normal. $.
/da semana% empieza a desaparecer la inflamación y el gran aumento de fi&ras de colgeno
produce palidez. J.
+eses después% piel recupera su resistencia mxima.
-os anexos no se regeneran. •
Curación por segunda intención% cuando la lesión es de mayor tamaBo, la curación se 'ace ms
complicada, y la regeneración de células prenquimatosas no reesta&lece la estructura original del tejido. 3e produce una contracción gracias a miotrofo&lastos !fi&ro&lastos con características de células musculares lisas#. +ecanismos de curación% Colagenización. Colgeno proporciona resistencia a las 'eridas frente a la tensión. la degradación del colgeno y de otras proteínas de la matriz extracelular se lleva a ca&o por un grupo de enzimas denominadas +etaloproteinasas. 3e producen en fi&ro&lastos, macrófagos, neutrófilos, células epiteliales. 3on potencialmente lesivas para los tejidos, por lo que se 'allan reguladas. 497 &eta, esteroides, y plasmina in'i&en la síntesis de metaloproteinasas. &erraciones en la curación de una 'erida% 17ormación de un queloide !cicatriz 'ipertrófica#, por excesiva acumulación de colgeno. 14ejido de granulación ex'u&erante !orgullo de la carne#. -a cantidad de tejido de granulación protruye impidiendo la cicatrización. 1Desmoides% excesiva proliferación de fi&ro&lastos en la 'erida. 5nfluyen en la reparación% nutrición !falta de vit C para sintetizar colgeno#, glucocorticoides !antiinflamatorio#, infecciones !retrasan la curación#, factores mecnicos, aporte sanguíneo, cuerpos extraBos.
