Universidad Nacional Autónoma de México. Facultad de estudios superiores. Zaragoza.
Laboratorio de Evaluación de Fármacos y Medicamentos I.
Profesor: Guillermo Gutiérrez. Gruo: !"#$
E%uio: &
Práctica 5. eterminación de la ruta de eliminación principal de la sul!acetamida sódica
'lumnos: •
Ibá(ez Gómez )ob
•
*alenzuela Mart+nez Eréndira
Fec,a de entre-a: /0 Marzo0!/$1.
"#$etivo. 2eterminar la ruta rincial de eliminación de la sulfacetamida sódica en rata or medio de la medición de las concentraciones en orina3 ara determinar la influencia de esta en los efectos teraéuticos y tó4icos. %ntroducción El 5ltimo aso ara la determinación de las roiedades farmacocinéticas de los fármacos corresonde a la determinación de las rutas de eliminación y sus osibles consecuencias tanto en los efectos teraéuticos como en los tó4icos.
E4isten dos mecanismos de eliminación: •
E4creción
•
6iotransformación
7odas las rutas de eliminación si-uen forzosamente al-uno de estos dos mecanismos o incluso combinación de éstas. Marco teórico Los medicamentos y los metabolitos no ermanecen indefinidamente en el or-anismo.
8ay tres mecanismos rinciales ara terminar el efecto: La biotransformación •
•
El almacenamiento
•
La e4creción
La e4creción o eliminación de medicamentos se lleva rincialmente or via renal or medio de la orina3 or v+a biliar or medio de las ,eces o con menor frecuencia en el tracto -astrointestinal3 -lándulas sudor+aras o seminales3 o or medio de la lec,e materna3 saliva o v+a ulmonar. *+a renal Es la v+a más imortante de e4creción de fármacos. El fármaco al lle-ar or la san-re se filtra ,acia la nefrona. Parte de este fármaco %ue ,a sido filtrado3 se eliminará. 9o todo el fármaco filtrado se elimina3 sino %ue ,ay un roceso de reabsorción tubular. 'l mismo tiemo %ue se roduce la reabsorción se roduce una nueva filtración3 sustancias %ue no se ,ab+an filtrado asan a los t5bulos La eliminación or la orina se realiza a favor de los mecanismos fisioló-icos de formación de la orina: filtración -lomerular: los fármacos van or la san-re y al lle-ar al -lomérulo se filtran unto con el lasma. reabsorción tubular: reabsorción de al-unas moléculas de fármacos unto con el resto del lasma.
secreción tubular: aso de sustancias desde la circulación directamente al sistema tubular. La filtración y secreción contribuyen3 como es ló-ico3 a un aumento en la cantidad de fármaco en la orina; y la reabsorción a todo lo contrario. 7anto la secreción como la reabsorción se roducen or transorte activo o or difusión asiva. %ue es cuantificada bao el conceto de aclaramiento renal3 el cual mide el fluo ,iotético de lasma %ue debe circular or el ri(ón ara %ue3 a una determinada concentración lasmática de fármaco3 ueda desrenderse de la cantidad de fármaco %ue se reco-e en la orina. Factores %ue alteran el aclaramiento •
•
•
fisioló-icos: or eemlo la edad =ancianos con insuficiencia renal>. 8ay %ue tener cuidado con las dosis. tó4icos: la insuficiencia renal da lu-ar a una acumulación de fármacos y or tanto a una to4icidad. ató-enos: unos fármacos ueden alterar la e4creción renal de otros fármacos or%ue se roduzca una variación del 8 o or%ue comita or los sistemas de transorte activo ara la reabsorción y secreción.
E4creción biliar El fármaco se metaboliza en el ,+-ado3 asa al sistema biliar3 lue-o al intestino y sale or las ,eces. En al-unas ocasiones arte del fármaco %ue va or el intestino vuelve a reabsorberse y asa como consecuencia de nuevo a la circulación dando lu-ar a la circulación entero,eática =fármaco sale or la bilis3 se reabsorbe en el intestino3 asa or el sistema orta y de nuevo al ,+-ado3 roduciéndose un c+rculo vicioso> Los comuestos conu-ados ueden ,idrolizarse or acción de la ?0-lucoronidasa resente en la flora intestinal. •
•
@curre or un roceso de transorte activo Ae e4cretan sustancias con PM mayor a !#
E4creción ulmonar 'l-unos fármacos se eliminan or la resiración3 como or eemlo el alco,ol y los anestésicos -enerales. Ae eliminan tó4icos -aseosos3 volátiles •
•
Ae realiza mediante un roceso de difusión a través de las membranas alveolares. Entre los factores %ue afectan este roceso están: –
–
Frecuencia resiratoria 'umento del -asto card+aco
–
E4creción or lec,e materna Esta e4creción es imortante or%ue ese fármaco uede asar al lactante y roducir to4icidad. Auelen ser fármacos muy liosolubles. •
•
•
•
8 de la lec,e materna oscila de "3!0"3D Las dro-as de carácter básico sufren atraamiento iónico: morfina3 code+na3 cafe+na3 eritromicina La 9icotina está resente en la lec,e en concentraciones entre $3# a 3/ veces la concentración simultanea del lasma materno. Los ansiol+ticos3 antideresivos3 y neuroléticos aarecen en concentraciones baas -eneralmente con una relación de lec,e a lasma de /.#0$./ en la lec,e desués de la in-estión materna.
Metodolog&a
Material or e%uio de trabao: Material bioló-ico: na rata ,embra istar
$ caa Petri $/ 7ubos de ensayo de $/4$// mm $/ 7ubos de ensayo de $4$#/ Esectrofotómetro Gradilla
Pietas de $3 # $/ mL
Furosemida inyectable 90naftiletilendiamina al /./# Jcido tricloroacético al !# 9itrito de sodio al /.# Aulfamato de amonio al /.#
Heactivos Aulfacetamida sódica al $/ 2esarrollo e4erimental
$. 8idratar a la rata con ! mL de a-ua or v+a oral. !. Ae toma la muestra de orina a t K /3 colocando a la rata en la aula metabólica =si desués de $/ min no orina3 se omite la muestra>. . 'dministrar /.$ -B- de sulfacetamida sódica or v+a intraeritoneal conuntamente con /.# mL de furosemida. &. Ae coloca nuevamente la rata en la aula metabólica y se toma la orina en intervalos de tiemo de: •
• •
/0$/ min $/0!/ min !/0/ min
• • •
•
•
•
/0"/ min "/0/ min /0$!/ min
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#. Ae debe medir el volumen total de orina en cada intervalo y tomar una muestra de /.! mL Unlock full access with a free trial. ara la determinación colorimétrica. ". Ae determinan las concentraciones de la muestra or medio de la determinación With Trial anteriores. colorimétrica de 6ratton0Mars,allDownload descrita en lasFree rácticas
•
•
'esultados
•
Tabla 1. Método Sigma minus •
•
•
I n t e r v a l o ( m i n )
•
•
Ti •
(m
•
1
• •
1 0
•
•
10
•
20
0 .
•
Conc entr ació n (μg/ ml)
•
•
•
0 .
42.9
•
207
2
0 •
•
Conc entra ción (μg)
Ca nti da d ac um ula da
•
31.7 702
8.584
•
14
•
22.87 4544
•
A R E
•
Lo g (A R E)
•
•
∞
Xu − •
•
0 -
V o l u m e n ( m L )
10
•
2.
8.5
6.
02
84
20
61
14
23
34
26
03
31. 45
•
83 .3
•
1. 92
2 0 •
2 •
0 30
3
2
84
2
67.
•
•
15.0
4
•
-
•
60
6
4
7.44
•
•
85
97.
29.76
21
-
.
90
9
1 •
7.44
84
•
.1
50
51
16
45 •
•
-
•
12
1
0 .
•
6.42
62 •
1. 23 43 00 84
•
0. 65 32 00 93
4.7
4.499
84
7
2
•
56
11
•
0
13
8
6
1. 67
98
58
9
4.
•
49
86
157
17
63
0.2
0 •
•
11
12.65
21
7
46
16
•
•
82
19
6 0
2
66
0 •
89
7932
• •
78
.9
3 •
07
86
446
0
•
27
36.40
2
0 •
86
.
•
-
7
86
88
•
0
•
-
46 6
0 •
Do=200.3 grata
•
(
100 mg sulfacetamida sódica 1000 g
)=
20.03 mg sulfacetamida sódica
•
( )(
)
Ke= m 2.303
•
(
)(
Ke = 0.0172 2.303
•
)= 0.0396
•
[ ABC ]
∞
0
Ae obtiene
[ ABC ]∞ = Co
•
•
0 y ^
=2.2231 •
2.2231
•
Co=10
=167.1829 μg / mL
0
•
Ke
[ ABC ]∞ = 167.1829 μg / mL =4221.7904 0
0.0396
•
2euración total = ClT ¿ •
ClT =
Do
[ ABC ]∞ 0
20.03 mg •
ClT =
(
1000 μg 1 mg
4221.7904 μg
)
/ mL / min
= 4.7444 ml / min
•
Cl R ¿
2euración renal = •
Cl R=
Do
∞
[ ABC ] ∞ 0
•
Cl R=
114.7864 μg
4221.7904 μg
/ mL/ min
= 0.0272 ml / min
•
2euración ,eática = Cl H ¿ = Cl ¿=(Cl ) R
•
•
•
•
H
= Cl R ¿=( ClT )−( Cl R ) = Cl R ¿=( 4.7444 mL / min )−(0.0272 ml /min )= 4.7172 mLBmin Cl H = 4.7172 mLBmin
•
•
•
HK
(
−1 0.0396 !
20030 μ g
9HKe0H
)
10
K
(.)*
4.950 x 10
−3 !− =−¿ !./$"4$/0& !− 1
1
•
• •
Análisis de resultados. Ae-5n la r se uede decir %ue ,ay una obre eliminación del fármaco v+a renal a comaración de la nr. La
•
• •
• •
+onclusión. La v+a renal es la rincial v+a de e4creción de fármacos ,idrosolubles. La cantidad de fármaco encontrada en orina es roveniente de la filtración -lomerular.
