SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 1 G1: FUNDAMENTOS DEL SISTEMA ENDOCRINO I
LOGRO DE LA SESIÓN: Al final de la sesión el estudiante, es capaz de identificar los principales sistemas de comunicación intercelular y explicar la importancia de éstos en el mantenimiento de la homeostasis
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Fundamente la necesidad de la comunicación intercelular en el cuerpo humano. Proporcione algunos ejemplos.
Es necesario para los órganos funcionen como un todo y para mantener la homeostasis a largo plazo. Para poder controlar y regular cada célula del cuerpo. Es fundamental para activar o desactivar procesos celulares. Incretinas (Liberadas por el intestino: Duodeno) Células beta secretan insulina
2. Identifique los principales sistemas del organismo especializados en comunicación intercelular y explique sus diferencias.
Sistema nervioso: Control continuo por nervios, eléctrico y rápido, actúa en segundos, corta duración, origen desde una capa embrionaria (Endodermo) Sistema endocrino: Disperso y libera hormonas, control lento, actúa en segundos, horas o días, larga duración, deriva de distintas capas embrionarias
3. Describa las principales funciones del sistema endocrino.
Mantener la homeostasis (Regulación de la presión arterial, volumen y composición del LEC, balance hídrico y de sodio) SRAA Regular crecimiento y desarrollo (diferenciación sexual, características sexuales secundarias, velocidad de crecimiento) Hormona de crecimiento o somatotopina Coordinar la reproducción (ciclo menstrual, ovulación, espermatogénesis, embarazo, lactancia) Hormonas sexuales (Estrogeno, progesterona, prolaxina) Regular conducta (conducta sexual, estado anímico, ingesta de agua y alimentos) Estrogeno, adrenalina, endorfinas, melatonina, testosterna
Flujo de energía (almacenamiento, distribución y consumo de calorías, producción de calor) adrenalina, glucagón
Insulina,
4. Defina glándula endocrina, hormona, neurohormona, célula blanco, y receptor. Proporcione un ejemplo Hormona molécula química liberada por una glándula endocrina que se une con un receptor •
específico y ejerce una acción biológica en otra célula o ella misma, regulando la actividad tisular. T3 •
Neurohormona
compuesto
químico emitido por una neurona que tiene como objetivo un
órgano o un conjunto de celulas especificas que provocará una hormone like reaction. GnRH •
Célula blanco
Célula
que tiene un receptor específico para una hormona, ag, ac, celula T
sensibilizada sensibilizada u otra. No N o importa si esta genera o no una respuesta r espuesta fisiológica. Célula Beta •
Receptor
Región o molécula en la membrana que responde específicamente a una
hormona,neurotransmisor hormona,neurotransmisor u otros causando una respuesta ante el estimulo. IRS •
Glándula endocrina
Conjunto de glándulas que producen hormonas y las secretan
directamente al torrente sanguíneo sin conducto excretor. Tiroides
5-. Describa los diferentes tipos de comunicación intercelular. inter celular. Dar ejemplos
•
Paracrina sobre la célula vecina Ej: Histamina
•
Autocrina sobre la propia célula Ej: Prostaglandina P rostaglandina (positive feedback)
•
Endocrina hormona sobre célula diana Ej: liberación de insulina
•
Neurocrina GnRH o o o
Paracrina: En celula vecina (Histamina, prostaglandina) Autocrina: Sobre la propia celula (IL2) Endocrina: Sobre celula diana (Liberación de insulina)
Flujo de energía (almacenamiento, distribución y consumo de calorías, producción de calor) adrenalina, glucagón
Insulina,
4. Defina glándula endocrina, hormona, neurohormona, célula blanco, y receptor. Proporcione un ejemplo Hormona molécula química liberada por una glándula endocrina que se une con un receptor •
específico y ejerce una acción biológica en otra célula o ella misma, regulando la actividad tisular. T3 •
Neurohormona
compuesto
químico emitido por una neurona que tiene como objetivo un
órgano o un conjunto de celulas especificas que provocará una hormone like reaction. GnRH •
Célula blanco
Célula
que tiene un receptor específico para una hormona, ag, ac, celula T
sensibilizada sensibilizada u otra. No N o importa si esta genera o no una respuesta r espuesta fisiológica. Célula Beta •
Receptor
Región o molécula en la membrana que responde específicamente a una
hormona,neurotransmisor hormona,neurotransmisor u otros causando una respuesta ante el estimulo. IRS •
Glándula endocrina
Conjunto de glándulas que producen hormonas y las secretan
directamente al torrente sanguíneo sin conducto excretor. Tiroides
5-. Describa los diferentes tipos de comunicación intercelular. inter celular. Dar ejemplos
•
Paracrina sobre la célula vecina Ej: Histamina
•
Autocrina sobre la propia célula Ej: Prostaglandina P rostaglandina (positive feedback)
•
Endocrina hormona sobre célula diana Ej: liberación de insulina
•
Neurocrina GnRH o o o
Paracrina: En celula vecina (Histamina, prostaglandina) Autocrina: Sobre la propia celula (IL2) Endocrina: Sobre celula diana (Liberación de insulina)
o
Neurocrina: Neurocrina: GnRH
RESPONDA LAS PREGUNTAS DE APLICACIÓN DURANTE LA DISCUSIÓN FINAL
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
Lectura colgada en el AV
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 1 G2: FUNDAMENTOS DEL SISTEMA ENDOCRINO II
LOGRO DE LA SESIÓN: Al final de la sesión el estudiante, es capaz de identificar los principales componentes del sistema endocrino y explicar las características más relevantes de la actividad hormonal.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Describa los principales órganos productores productores de hormonas, incluya las glándulas endocrinas endocrinas clásicas y otros órganos productores de hormonas
Órganos
Glándulas u otros
•
Testículos
•
Hipotálamo
•
Ovarios
•
Hipófisis (glándula pituitaria)
•
Placenta
•
Epífisis (glándula pineal)
•
Páncreas
•
Tiroides
•
Riñón
•
Paratiroides
•
Hígado
•
Corteza suprarrenal
•
Timo
•
Medula suprarrenal
•
Corazón
•
Cuerpo lúteo
•
Intestino
2. Clasifique a través de un esquema las hormonas de acuerdo a su estructura química. Proteínas y Péptidos
•
TRH hormona liberadora de tirotropina
•
TSH hormona estimulante de la tiroides
(Todos son
•
FSH hormona estimulante de folículos
hidrosolubles)
•
Oxitocina
•
ADH hormona antidiurética
•
Calcitonina
•
PTH Paratohormona
•
HCG gonadotropina corionica humana
•
Insulina
•
Glucagón
•
Renina
•
CRH hormona liberadora de corticotropina
•
GnRH
•
SRIF hormona inhibidora de la liberación de somatoestatina
•
GHRH hormona liberadora de la hormona de crecimiento
•
LH hormona leutenizante
•
Hormona del crecimiento
•
T3 (liposoluble)
•
T4 (liposoluble)
•
Dopamina (hidrosoluble)
•
PIF factor inhibidor de prolactina (hidrosoluble)
•
Noradrenalina (hidrosoluble)
•
Adrenalina (hidrosoluble)
Esteroides
•
Estriol
(colesterol)
•
Progesterona
•
Estradiol
•
Testosterona
•
Aldosterona
Eicosanoides
•
Prostaglandina
(autocrinas)
•
Tromboxano
•
Leucotrienos
Aminas
(Tirosina / triptófano)
3. Correlacione la estructura química de las hormonas (hidrosoluble vs liposoluble) con el tipo de receptor sobre el que actúan en sus células blanco. •
Hidrosoluble
receptores
de membrana (aminas, péptidos, eicosanoides). Están libres en el
cuerpo •
Liposoluble Membrana, citosol y núcleo (esteroideas y tiroideas)
4. Describa los tipos de transporte hormonal en la circulación.
5. Defina vida media, considerando las diferencias entre hormona liposoluble y hormona hidrosoluble.
Vida media El tiempo en el que la concentración de una hormona disminuye al 50%
Las hormonas liposolubles como las esteroideas y tiroideas tienen una mayor vida media que las hidrosolubles , ya que se transportan unidas a proteínas especificas (la mayoría globulinas) lo cual va a servir como un reservorio
* Hormonas Liposolubles viajan en sangre unidas a una proteína transportadora como la s globulinas
Globulinas fijadoras sintetizadas por el hígado: • • •
Globulina fijadora de cortisol (CBG) Globulina fijadora de hormona tiroidea (TBG) Globulina fijadora de hormonas sexuales(SBG)
La globulina da estabilidad, al no tener globulina el t1/2 disminuye y se degradan mas rápido
6. Describa los 3 tipos de estímulos que regulan la secreción hormonal. Proporcione ejemplos de cada uno. •
En el estimulo neural o
se va a promover la secreción de una hormona por un estímulo nervioso, por ejemplo cuando hacemos deporte se va a activar el simpático y se va a liberar adrenalina
o
•
•
SNA catecolaminas
En el estimulo hormonal o
una hormona va a promover la secreción de otra
o
TSH T3 y T4
En el estimulo humoral o
una molécula química que no es una hormona, va a promover la liberación de una, como por ejemplo la glucosa cuando comemos, va a promover la liberación de insulina
o
cambio en el medio interno (iones)
o
cambio de [ ] de moléculas que no son hormonas
o
Glucosa insulina
RESPONDA LAS PREGUNTAS DE APLICACIÓN DURANTE LA DISCUSIÓN FINAL
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
Lectura colgada en el AV
•
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 2011. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología endocrina. Páginas: 379- 383.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 1 G3: FUNDAMENTOS DEL SISTEMA ENDOCRINO III
LOGRO DE LA SESIÓN: Al final de la sesión el estudiante identifica los principales mecanismos de regulación y acción hormonal; y explica las causas generales de trastornos endocrinos.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE: 1. Explique mediante un ejemplo el principio de retroalimentación negativa, retroalimentación positiva y pre-alimentación en el control de la secreción hormonal.
a) Retroalimentación negativa: Es el mecanismo más frecuente. Promueve la estabilidad y evita la hiperactividad del sistema. La hormona secretada por el órgano X, le informa al mismo órgano que su acción biológica es excesiva o deficiente. Esto genera una disminución o un aumento de la secreción de dicha hormona, según se requiera. Este mecanismo regula los tres ejes hormonales principales (HHTAG).
La hormona actúa en el órgano blanco y produce un cambio en el medio interno
La glandula es estimulada y secreta la hormona
El cambio en el medio interno es detectado por la glándula secretora e inhibe la secreción de la hormona hasta que reciba nueva orden de secreción
La regulación negativa puede ser: •
Asa larga
La
hormona secretada por una glándula periférica, inhibe la producción de la
hormona a nivel hipotalámico o hipofisario •
Asa corta
La
hormona secretada por la hipófisis inhibe la producción hormonal a nivel
hipotalámico •
Asa ultracorta
La
horma secretada por el mismo hipotálamo inhibe su producción a nivel
hipotalámico
b) Retroalimentación positiva: Es menos frecuente y promueve la hiperactividad del sistema. Una respuesta fisiológica, causada por la hormona, genera que la glandula que secretó la hormona, produzca más y secrete más hormona.
c) Retroalimentación anticipatoria: Mediante el monitoreo del medio externo, se anticipa el cambio en una variable regulada antes que se presente. Un intermediario genera un efecto positivo o negativo sobre otro intermediario en el sistema
Alteración de la producción o pérdida de calor antes de producir un cambio en la temperatura central del cuerpo.
Receptores GI de glucosa incrementan la secreción de insulina antes que la absorción de la glucosa eleve la la glicemia.
Impulsos motores anticipatorios enviados antes del movimiento para preparar al sistema musculoesquelético en los ajustes posturales. 2. Pronostique –mediante un ejemplo- los efectos del aumento de los niveles una hormona libre en sangre y su mecanismo de regulación respectivo. •
Una hormona libre en sangre, al aumentar de nivel, “informará” al hipotálamo el exceso de producción y este disminuirá su secreción. (Feedback negativo).
•
Ejemplo
Al
ingerir alimento los niveles de insulina aumentan en sangre. Este aumento de la
liberación de insulina por las células beta del páncreas, en respuesta al estímulo de incretinas (GIP, péptido tipo glucagón 1 - GLP-1), liberadas por la mucosa duodenal y yeyunal. La insulina
en sangre cumple su función. Cuando el nivel de glucosa se reduce al valor fisiológico normal, la liberación de insulina de las células beta frena o se detiene.
3. Explique, mediante ejemplos, los términos “regulación a la alta” y “regulación a la baja” en la regulación de los receptores hormonales. •
Up regulation (regulación exitatoria)
El número o la afinidad de los receptores por la
hormona aumenta o
Ejemplo: GH aumenta el número de sus receptores en el músculo esquelético y en el hígado
•
Down regulation (regulación inhibitoria)
El
número o la afinidad de los receptores por la
hormona disminuye. Reduce la sensibilidad del tejido diana cuando las concentraciones hormonales son elevadas durante un período prolongado. o
Ejemplo: En la DM 2, los niveles elevados de glucosa, inducen hiperinsulinismo, lo que regula a la baja los receptores de insulina; es decir estos receptores crean “resistencia” a la insulina.
4. Clasifique a las hormonas de acuerdo a sus mecanismos de acción y sus segundos mensajeros en sus células blanco.
•
•
Acciones hormonales sobre las células diana empieza cuando la hormona se une a su receptor de membrana complejo hormona-receptor. Generalmente este complejo se acopla a proteínas efectoras (adenil ciclasa/ fosfolipasa C) por proteínas de unión a la guanosina trifosfato (GTP) proteínas G. Cuando se activan las proteínas efectoras se produce un segundo mensajero ya sea AMPc o IP3 amplifica la señal hormonal original y dirige las acciones fisiológicas.
•
Adenilato ciclasa AMPc (segundo mensajero)
•
Fosfolipasa C IP3/Ca2+ (segundo mensajero)
•
Mecanismo de la hormona esteroidea
•
•
Insulina y los factores de crecimiento insulinoides (IGF) actúan sobre las células diana tirosina ciclasa
mecanismo
Varias hormonas activan la guanilato ciclasa guanosina monofosfato cíclica (GMPc) es el segundo mensajero
5. Describa los elementos del sistema endocrino que participan en la respuesta a las alteraciones de la homeostasis. Proporcione ejemplos.
•
Ejemplo o
Emisor: hipotálamo
o
señal: ADH
o
medio: suero
o
Receptor: V2 en conductos colectores y túbulo proximal
o
Amplificador: Adenilato ciclasa
o
Transductor: AMPc
o
Efector: Aquaporinas 2
o
Respuesta: disminuir la osmolaridad sérica
6. Proporcione ejemplos de trastornos endocrinos por hiperfunción y por hipofunción de un órgano del sistema endocrino. Explique de forma general cada uno de ellos . Glandula
hormona
hiperfuncion
hipofuncion
Gigantismo (sobreliberacion durante el desarrollo de los Hipófisis
GH
cartílagos)
Enanismo (al principio de la vida), ausencia de
acromegalia (sobreliberacion
desarrollo sexual, debilidad y desnutrición grave
luego de terminar el desarrollo de los cartílagos) Addison: debilidad, cansancio, hipotensión ortostática. Hiperpigmentacion de las porciones
Corteza suprarrenal
Síndrome de Cushing:
expuestas del cuerpo y pérdida de peso.
hipertensión, debilidad,
Deshidratación grave hipertonicidad plasmático y
policitemia, estrías cutáneas
colapso circulatorio por deficiencia de
purpureas, obesidad
mineralocorticoides
Virilismo: aparición de órganos
Hipotensión arterial , incremento de sensibilidad a la
sexuales secundario en mujeres
insulina. Hipoglucemia y disminución de reservas
y niños
hepáticas de glucógeno por ausencia de cortisol insuficiente síntesis de hidratos de carbono a partir de proteínas
Hipertiroidismo: Hipertiroidismo: taquicardia, irritabilidad, intranquilidad, baja de peso
Cretinismo y enanismo (desde enanismo (desde 2do trimestre de
Enfermedad de graves: tiroides
T3 y T4
hipertiroidismo con inflamación de los tejidos que rodean los ojos con oftalmopatía. Bocio toxico: abultamineto toxico: abultamineto de
gestación) : alteraciones neurológicas profundas, síndrome estriato palidal y deficiencia intelectual Mixedema (postnatal): (postnatal): hipotiroidismo, defectos de crecimiento y retraso mental
los ojos, temblor, sudoración excesiva, pancreas
insulina
Diabetes mellitus
RESPONDA LAS PREGUNTAS DE APLICACIÓN DURANTE LA DISCUSIÓN FINAL BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
Lectura colgada en el AV
•
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 2011. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología endocrina. Páginas: 383- 389.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 2 G4: ESTRUCTURA HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante describe las principales características estructurales del hipotálamo e hipófisis y explica la relevancia del sistema porta-hipofisario.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Fundamente el rol del hipotálamo en la regulación hipofisaria, mencione brevemente la función de sus núcleos y nombre sus dos tipos celulares. •
Es un centro regulador importante en el sistema nervioso así como una glándula endocrina crucial.
•
•
•
Recibe aferencias del sistema límbico, la corteza cerebral, el tálamo, otros. Experiencias dolorosas, estresantes y emocionales causan cambios en la actividad hipotalámica. Controla al SNA, regula la temperatura corporal, la sed, el hambre, la conducta sexual, el reloj biológico, etc. Sintetizan 9 hormonas: 7 controlan a la hipófisis anterior regulando así el crecimiento, el metabolismo, la reproducción y la respuesta a estrés. 2 se almacenan en la hipófisis posterior y están relacionadas con las contracciones del parto, la lactancia y la conservación del agua.
•
Neuronas magnocelulares magnocelulares de los núcleos supraóptico y paraventricular tienen axones largos que terminan en la neurohipofisis. La ADH y la oxitocina se sintetizan en las neuronas magnocelulares en forma de precursores (preprohormonas), sufren un procesamiento postraduccional y se liberan de la hipófisis posterior hacia el torrente sanguíneo. Síntetiza
Vasopresina
Núcleo Paraventricular Oxitocina (interviene en el parto la lactancia y el orgasmo) Vasopresina (relacionad (relacionadaa con el equilibrio hidroelectrolítico)
Síntetiza Núcleo Supraóptico
Oxitocina •
Neuronas parvocelulares de parvocelulares de otros núcleos hipotalámicos tienen axones que terminan en la eminencia media, donde liberan neuropéptidos. Las venas portales drenan la eminencia media y transportan los péptidos del plexo capilar primario al plexo capilar secundario que irriga a la hipófisis anterior.
•
Hiperplasia de células magnocelulares Oliguria por aumento de ADH
2. Describa las principales características de la macroestructura m acroestructura de la hipófisis. •
La hipófisis está formada por la adenohipófisis (hipófisis anterior) y la neurohipófisis (hipófisis posterior). Estas estructuras tienen diferente origen embriológico.
•
Tiene un peso aproximado de 600mg, mide entre 1-1.5cm de diámetro y tiene la forma de un frijol.
•
Embarazo crece porque secreta mas hormonas ho rmonas FSH
•
Se alberga en la fosa hipofisaria de la silla turca (porción intraselar de la hipófisis) formada por el hueso esfenoides y está cubierta por el diafragma selar (tejido conectivo laxo que cubre), repliegue de duramadre.
•
Unida al hipotálamo por un tallo hipofisario (infundíbulo) que discurre entre el quiasma óptico y los cuerpos mamilares.
•
Limita lateralmente con el seno cavernoso y está separada caudalmente del seno esfenoidal por hueso. (Por esta cercanía al seno esfenoidal, los tumores de la hipófisis pueden operarse desde la cavidad nasal y el seno esfenoidal)
•
Está compuesta por dos lóbulos con orígenes independientes y funciones separadas: la adenohipófisis, o lóbulo anterior (constituye el 75% del peso total de la glándula) y la neurohipófisis, neurohipófisis, o lóbulo posterior.
•
Se relaciona con el quiasma optico, el III, V, VI Par craneal
La adenohipófisis (hipofisis adenohipófisis (hipofisis anterior) está formada por 3 subdivisiones subdivisiones fundamentales: 1) Metabolismo, crecimiento y desarrollo, reproducción, lactancia, respuesta a estress (ACTH, GH, TSH, LH, FSH, Prt) 2) Se divide en 3: 1. La parte distal, distal, que es el principal componente epitelial glandular 2. La parte tuberal, tuberal, un tejido no secretor a modo de collar que rodea al infundíbulo de la neurohipófisis neurohipófisis 3. La parte intermedia una estrecha cuña que forma una especie de cubierta alrededor de la parte nerviosa (lóbulo neural).
La neurohipófisis (hipofisis neurohipófisis (hipofisis posterior) tiene 2 partes: 1) Factores producidos por hipotálamo y almacenados por hipófisis. 2) Balance osmótico, parto y lactancia (oxcitocina, Arginina Vasopresina) 3) Se divide en 2: 1. Parte nerviosa o lóbulo neural 2. El infundíbulo. infundíbulo . Comprende dos estructuras: o
La eminencia media, una extensión a modo de abanico del hipotálamo
La prolongación infundibular o tallo.
o
3. Describa las principales características de la microestructura de la hipófisis. •
La adenohipófisis está compuesta por nidos de células epiteliales compuestos de 5 poblaciones celulares
•
Somatotropos y mamotropos se distribuyen más en la zona posterolateral de la hipófisis
•
Hipófisis Posterior o
axones y neuroglia (pituicitos)
o
células folículo estrelladas: controlan población celular dentro de los nidos con estímulos paracrinos y son células madre de la adenohipófisis
o
coloración rojiza en adenohipófisis por ser acidófila (somatotropos y mamotrofos)
o
tiroportos, corticotropos y gonadotros en el medio y basófilos
•
función que se afecta de la hipófisis en parturienta que pierde sangre o
lo primero en perderse es el somatotropo y mamotropo
o
señora no puede dar de lactar
•
La neurohipofisis está compuesta por fibras provenientes de la región hipotalámica (axones terminales de más de 10 000 neuronas hipotalámicas) y por células de sostén (neuroglia). Posee tiene 2 partes: la parte nerviosa o lóbulo neural y el infundíbulo, éste último comprende dos estructuras que son la eminencia media (extensión a modo de abanico del hipotálamo) y la prolongación infundibular o tallo. La neurohipófisis se encarga del almacenamiento y liberación de dos hormonas sintetizadas en núcleos hipotalámicos.
4. Esquematice el desarrollo embriológico de la hipófisis.
o
Tercera semana de desarrollo comienza todo
A. El infundíbulo (evaginación del diencéfalo) y la bolsa de Rathke (evaginación del estomoeo o cavidad bucal primitiva en la 6ta semana), derivan del neuroectodermo y el ectodermo oral, respectivamente. B.
La bolsa de Rathke se adelgaza en su base
C. La bolsa de Rathke se separa completamente del epitelio oral D. La adenohipófisis (hipófisis anterior) se forma por el desarrollo de la pars distalis, pars tuberalis y pars intermedia; la neurohipófisis (hipófisis posterior) se forma por el desarrollo de la pars nervosa, el tallo infundibular y la eminencia media. Semana 16 es funcional.
5. Explique la relación, entre el desarrollo embriológico de los lóbulos hipofisarios y sus tipos celulares.
6. Esquematice el sistema porta-hipofisiario y explique su relevancia. Sistema porta: relaciona o une 2 lechos vasculares (Plexo capilar primario y plexo capilar
•
secundario) Irrigan mayor parte de hipófisis anterior para que factores hipotalámicos lleguen en altas
•
concentraciones a adenohipófisis
Su origen se da en los plexos capilares de la eminencia media y el tallo, a partir de las ramificaciones terminales de las arterias hipofisiarias superior e inferior Estos plexos son el lugar de asimilación de los factores hipofisiotropicos, y drenan en un largo vaso portal a lo largo del tallo y suple al 90% de la adenohipófisis. Luego se dan los plexos capilares más pequeños en la parte inferior del tallo que dan origen a un vaso portal corto que desciende por la porción central del tallo para bordear a la Neurohipófisis. Distalmente, el sistema portal se comunica con un sistema delicado de capilares fenestrados en el lóbulo anterior, el cual lleva factores hipofisiotrópicos dentro de la glándula y t ransmite las hormonas del lóbulo anterior a la circulación general. El flujo venoso de la glándula pituitaria es a través de vasos colectores que drenan en los senos subhipofisario, cavernosos y en el seno circular superior, lo que desciende después por la yugular interna.
•
•
•
•
•
•
Neurohipófisis tiene doble irrigación y adenohipófisis solo tiene 1 por lo tanto en isquemia la adenohipófisis es la mas afectada.
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
Lectura colgada en el AV
•
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 2011. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología endocrina. Página: 379383, 389-392.
•
Teoría de apoyo
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 2 G5: FISIOLOGÍA HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante describe las principales características funcionales de la hipófisis y enlista los aspectos más relevantes de la estructura y acciones principales de las hormonas hipofisarias.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Describa la estructura y biosíntesis de las hormonas hipofisarias.
• Todas las hormonas que sintetiza con
ADENOHIPÓFISIS
péptidos o polipétidos • Se organizan en familias de acuerdo a su estructura o funcionalidad
Glicoproteinas, TSH, FSH, LH
En común --> Subunidad α
Difieren --> Subunidad β (Confiere especifidad biologica)
Pro-opiomeanocortina (POMC)
GH y prolactina
ACTH, BEndorfina, α, β y γ MSH
Estructural y geneticamente homólogas al lactogeno placentario humano
Ruptura posttraduccional
GH, hormona del crecimiento.
FSH, hormona foliculoestimulante.
LH, hormona luteinizante. Hormonas sintetizadas por la hipófisis TSH, hormona estimulante de la tiroides.
ACTH, hormona adrenocorticotrópica.
Prolactina
Células de la adenohipófisis reciben una orden por un receptor en la membrana o en el núcleo, en este caso en la membrana y los segundos mensajeros activan la cascada de activación. Estímulo inicial que activa una primera cascada y la respuesta de la cascada para la síntesis de la hormona. Son hormonas peptídicas (glicocilados, hidrolizados) que sintetizan diferentes tipos de hormonas dependiendo del tipo celular. Son hormonas de la adenohipófisis FSH, LH, ACTH, GH, TSH, prolactina
2. Realice un esquema del eje hipotálamo – hipofisario, incluyendo todos los factores hipotalámicos e hipofisarios. Especifique células, órganos diana y acción principal.
•
TSH estimula Tirotropicas (10%) y mantiene crecimiento de la tiroides
•
ACTH estimula Corticotrofas (15%)
•
LH estimula gonadotrofas
•
FSH actúa sobre la sartoli y ayuda en la espermatogenia, Leydig para la testosterona
•
GHRH y GHIH estimula Somatotrofas (35%)
Prolactina
•
Inhibe
GnRH no hay LH ni FSH
forma
Liberadoras TRH, CRH, GRH, GH,
•
Inhibidores
•
somatoestatina
(GHIH), prolactina
anticonceptiva
3. Describa los 3 principales ejes que incluyen el eje hipotálamo hipofisiario.
4. Brinde un ejemplo de la hipofunción e hiperfunción hipofisaria.
Hipofunción
Causas de HIPOPITUITARISMO:
•Disminución o ausencia de la secreción de unna o
más hormonas hipofisarias •Puede producirse por una pérdida o ausencia del 75% o más del parénquima hipofisario •Puede ser congénito (extremadamente raro) o adquirido •enanismo, ausencia de lactancia, hipotiroidismo (aumento de peso), constipado, ADH (diabetes insipida)
•Tumoración (efecto de masa) •Necrosis isquémica de hipófisis anterior •Ablación por cirugía o radiación •El desarrollo de signos y síntomas es lento e
insidioso y dependen de la hormona específica que falta
Hiperfunción •La causa más frecuente de HIPERPITUITARISMO es un adenoma que
surge en el lóbulo anterior •Los adenomas hipofisarios están compuestos por lo general de un único tipo celular •adenoma mas comun --> celulas de la prolactina --> prolactinoma por las celulas mamotropicas •Son funcionantes (sintetizan hormonas) y producen síntomas clínicos asociados a la hormona en exceso •Otras causas menos frecuentes incluyen: hiperplasia y carcinoma de adenohipófisis •acromegalia o gigantismo, galactorrea, hipertiroidismo (disminucion de peso), enfermedad de Graves, hipercortisolismo (sindrome de cushing)
RESPONDA LAS PREGUNTAS DE APLICACIÓN DURANTE LA DISCUSIÓN
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
Lectura colgada en el AV
•
Teoría de apoyo
•
Auto investigación en internet
* COSTANZO, Linda S. Fisiología. 2011. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología endocrina. Página: 380-381
SISTEMA ENDOCRINO UNIDAD II: CRECIMIENTO SEMANA 2 GUÍA DE SESIÓN N° 06: FISIOPATOLOGÍA HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión, el alumno es capaz de contrastar la estructura, desarrollo y función normal de la hipófisis con sus alteraciones en trastornos de hiperfunción e hipofunción hipofisaria. CASO 1: Mujer de 27 años acude a emergencia por presentar cuadro hipoglicémico de 3 horas de evolución. En su último embarazo desarrolló shock hipovolémico secundario a hemorragia masiva luego del parto. Desde entonces presenta imposibilidad de lactancia materna, amenorrea, caída absoluta del vello púbico y axilar de manera progresiva, marcada susceptibilidad al frío y estreñimiento ocasional. Tomografía: se identificó el infundíbulo hipofisario en posición central, gran parte de la silla turca estaba ocupada por líquido cefalorraquídeo. 1.
¿El caso planteado sugiere una alteración de hipófisis anterior o posterior? ¿Por qué? Fundamente su respuesta hipofisis anterior falta de insulina por ACTH estimula corteza suprarenal para producir glucocorticoides (cortisol) No ACTH, no cortisol, no glucosa No lactancia prolactina Amenorrea y Caida del bello LH y gonadotropinas Crecimiento de bello por la corteza suprarenal capa reticular Hipoandrogenismo Suceptibilidad al frio TH que hace termogeneiss por metabolismo basal Por los síntomas que presenta ¿qué grupos celulares podrían estar comprometidos? ¿Por qué? Tiroides tirotrofos Prolactina mamotrofos Estrogenos y progesterona corticotropicos y gonadotropics Si hubiese una alteración vascular ¿qué arteria(s) podría(n) estar involucrada(s)? Fundamente su respuesta Arteria hipofisiaria superior hipofisis anterior Sistema porta primario y secundario • •
• • • • • •
2.
• • •
3.
• •
•
•
NO NEUROHIOPOFISIS porque no hay deterioro hídrico por la ADH que se sintetiza en la neurohipofisis Tratamiento cortisol o ACTH y TH
CASO 2: Hombre de 40 años de edad, sin antecedentes de importancia, presenta cefalea a predominio frontal, afección de campos visuales, galactorrea y disminución de la libido. Una resonancia magnética demostró un tumor hipofisario con extensión supraselar. 1.
¿El caso planteado sugiere una alteración de hipófisis anterior o posterior? ¿Por qué? Fundamente su respuesta galactorrea, disminucion de libido, afeccion del campo vi sual, cefalea frontal galactoreea prolactina prolactinoma ademona de hipofisis anteiror y mayor secrecion de prolactina ¿Qué hormona(s) estaría(n) alterada(s) en el paciente? Prolactina inhibe secresion de GnRH Puede casar infertilidad Disminicion de testosterona falta de libido Hiperprolactinema ¿El caso es compatible con un trastorno por hipofunción o hiperfunción? Hiperfunsion ¿Cuál es la relación entre la presencia de alteraciones visuales y trastornos hipofisarios? ¿Qué otras estructuras podrían comprometerse? Tumor puede comprimir quiasma optico al crecer Hipotalamo • •
2.
• • • •
3.
•
4.
• •
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 2
G7: HORMONA DEL CRECIMIENTO Y SOMATOMEDINA C (INSULIN GROWTH FACTOR, IGF-1)
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante explica las principales características funcionales de la GH y la somatomedina C, con especial atención a su rol en el crecimiento.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Explique el patrón de secreción durante el día de secreción de GH.
•
•
•
Ejercicio estimula lipolisis que estimula secreción de GH y consumo de glucosa, producción de ácido láctico que estimula la secreción Sueño oscuridad y fase III y IV del sueño (fase profunda), melatonina puede incrementar secreción de GH junto con la oscuridad que libera GHRH GH estimula la lipolisis (es anabólica) 2. Compare mediante un gráfico las diferentes tasas de secreción durante la vida de una persona normal.
•
•
IGF-2 (somatomedina) aumenta en el 1er y 2do trimestre estimula crecimiento del feto IGF-1 a lo largo de la vida
3. Identifique los principales factores que incrementan o disminuyen la secreción de GH.
Estimulantes
Inhibidores
Disminución de glucosa (estimula en mayor
•
Aumento de glucosa comer en exceso
medida la secreción de GH que el descenso
•
Aumento de AG libres
agudo de aporte de proteínas)
•
Obesidad
•
Disminución de AG libres
•
Senilidad
•
Ayuno o inanición aumenta lipolisis
•
Somatoestatina, somatomedina
•
Arginina
•
IGF-1 (feedback negativo)
•
Hormonas
•
GH (feedback negativo)
•
Embarazo lactógeno placentario (inhibe GH,
•
de
la
pubertad
(estrógeno,
testosterona) •
Ghrelina aumenta
•
Ejercicio, stress, sueño (estadio III, IV)
aumenta la glucosa)
•
Agonistas B-adrenérgicos
arginina estimula GH por las proteínas •
Agonistas Alfa-adrenérgicos
reduce AMPc
(que es estimulante de la GH)
En enfermedades crónicas, el alto nivel de GH guarda correlación con el agotamiento celular por el alto nivel de agotamiento de proteínas.
4. Explique mediante un gráfico las relaciones hipotálamo-hipófisis anterior-órgano blanco que regulan la secreción de GH.
5. Mencione los órganos blanco y las principales acciones de la hormona de crecimiento y somatomedina C. •
•
•
•
•
•
Depósito de proteinas en los tejidos: • • • •
IGF-1 se produce en casi todos los tejidos IGF-1 incrementa el crecimiento en longitud Cuando se secreta en grandes cantidades puede provocar sensibilidad a la insulina Pigmeos disminicion de la IGF-1 (sindrome de laron) GH o IFG-1 exogeno incremento de la masa muscular por mayor sinrtesis de proteinas y crecimento de viceras (visceromegalia) En mujeres se debe bloquear la menarquia porque en menarquia se cierran los centros de oscificacion primaria
facilitacion de trasporte de aminoacidos a traves de las membranas celulares hacia el interior de la celula Aumento de la traduccion de ARN para facilitar la sintesis proteica en los ribosomas En periodos prolongados, da el aumento de la traduccion de ADN para formas ARN Descenso del catabolismo de las proteinas y los aminoacidos.
Utiliazacion de la grasa como fuente de energia: Aumenta la liberacion de acidos grasos del tejido adiposo lo que da el aumento de estos en los liquidos corporales. Aumenta la conversion de acidos grasos en acetil coenzima A y su uso como fuente de energia El exceso de GH puede provocar que haya tanta grasa que se produzca una cetosis, lo que podria llevar con frecuencia a una esteatosis hepatica (higado graso) •
• •
Menor utilizacion de Carbs disminuyen la captacion de glucosa en los tejidos como el musculo o los adipocitos Aumenta la produccion hepatica de glucosa Incrementa la secrecion de insulin • • •
Crecimiento: Tiene un efecto estimulante sobre los osteoblastos, que depositan hueso nuevo en la superficie del hueso viejo. Aumenta asi el grosor del hueso, sobre todo en los huesos membranosos. Se promueve la produccion del cartilago epifisiario el cual se convierte a medida que aumenta en hueso nuevo, lo que va alargando la diafasis. Esto ocurre cuando hay un espacio entre ambas, el cual desaparece cuando termina la adolescencia (desaparece el cartilago epifisiario tb), lo que detiene el crecimiento longitudinal. •
•
6. Pronostique las principales manifestaciones del organismo en caso de secreción excesiva y secreción insuficiente de GH antes de la pubertad.
Hipersecreción pre-puberal: Gigantismo
Hiposecreción: Enanismo sin retardo mental
•
Proporcional
•
Baja estatura
•
Aumento del tamaño de órgano, hueso o
•
Maduración esquelética tardía
cuerpo
•
Tendencia a hipoglicemia
•
Malformaciones vasculares
•
Facies infantil abotagada
•
Tumores
•
Proporcional
•
Retraso en la pubertad
•
Estatura por debajo del 3er percentil en tablas
•
Visión doble o dificultad con visión periférica
•
Frente y mandíbula prominente
•
Índice de crecimiento lento para la edad
•
Espacios entre los dientes
•
Retraso o ningún desarrollo sexual durante la
•
Extremidades largas
•
Menstruación irregular
pediátricas standard
adolescencia
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 2011. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología endocrina. Páginas: 398-402.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 3 G8: FISIOPATOLOGÍA ASOCIADA A LA GH
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión, presenta y explica las principales características fisiopatológicas de trastornos frecuentes de exceso o déficit de hormona de crecimiento.
CASO INTEGRADOR:
Mujer de 40 años, raza negra acude por presentar progresivamente
cansancio,
ronquera,
cefalea
y
coloración oscura de la piel en región cervical y axilar (acantosis nigricans). Además, sostiene que su aro de matrimonio ya no le queda por lo que ha dejado de usarlo.
Llama la atención la separación de los dientes de ambas arcadas dentales y la presencia de trastornos visuales. Niega antecedentes patológicos.
Exámenes de laboratorio: glucosa 125 mg/dL en ayunas. Prueba de tolerancia a la glucosa anormal.
Manos de paciente vs manos de examinador •
•
4.
Acromegalia: o
Crecimiento excesivo de extremidades
o
Deformidad de la cara
o
Labios abultados
o
Engrosamiento de la piel
o
Acantosis Nigricans
o
Manos sudorosas
o
Prognatismo
Exámenes o
Exceso de GH
o
Glucosa elevada
o
HTA
o
Viceromegalia
Indique la causa más frecuente de este trastorno. Plantee 1 causa alternativa. •
una de las causas más comunes para esta patología es un adenoma de células somatotropas, incluidas las que incluyen las células que producen GH y prolactina. Estos adenomas se componen de células densas o poco granuladas y con tinciones se puede demostrar la presencia de GH en su interior, además de prolactina inmunorreactiva. Esto se considera un tumor acidófilo, y tiene que ser después que las epífisis de los huesos largos se han soldado con las diáfisis.
•
Adenoma hipofisario
•
Alternativa o
GH ectópico
o
Tumor hipotalámico
5.
Diseñe un esquema que relacione los principales eventos fisiopatológicos con las alteraciones (clínicas y de laboratorio) producidas por este trastorno. •
Se da un aumento de tamaño de los huesos de las manos y pies, lo que causa su crecimiento a lo ancho y le da la forma de salchicha.
•
Además de los huesos membranosos: cráneo, nariz, protuberancias frontales, bordes supraorbitarios, maxilar inferior (se proyecta hacia adelante denominada prognatismo) y porciones de las vértebras (aparición de una joroba o cifosis)
•
Adenoma bio-hormonal hiperprolactinemia
•
Mayor actividad de IGF-1 mayor actividad de melanocitos
•
HTA aumento del volumen plasmático, aumenta reabsorción de Na+ y por GH que causa daño endotelial, aumentando la RVP
•
Hueso al crecer presiona el nervio carpiano síndrome del túnel carpiano
EVENTO FISIOPATOLOGICO Cansancio y ronquera (apnea)
EXPLICACION La GH inhibe la entrada de glucose al bloquear al receptor de insulina. Al no ingresar, no pasa por los procesos básicos para producir ATP Crecimiento de tejidos blandos por IGF (epiglotis, traquea) La presencia de un adenoma hipofisiarios comprime el quiasma optico generando un cuadro de hemianopsia bitemporal Prognatismo mandibular por exceso de IGF, la cual actua sobre tejidos blandos y oseos Adenoma hipofisiarios produce cefalea Diabetes (Resistencia a la insulina) GH estimula condrogenesis a travez de IGF-1 producida por el higado Niveles de glucose 125 mg/dL (VN:60-100)
•
•
Trastornos visuals
•
Separacion de dientes
•
Cefalea Acantilosis nigricans Crecimiento acral Diabetes 6.
• •
•
¿Qué otros síntomas y signos podría presentar? •
7.
•
Crecimiento de los tejidos blandos como la lengua, el hígado o los riñones
¿Existe relación entre la presencia de acantosis nigricans y el trastorno de la paciente? Fundamente su respuesta. •
Se asocia con tolerancia normal a la glucosa, DM2 (altos niveles de ácidos grasos en la sangre desensibilizan al hígado y al musculo de la insulina), debilidad muscular generalizada, hipertensión, artritis, osteoporosis e insuficiencia cardiaca congestiva.
•
También puede haber signos y síntomas de la hiperprolactinemia o de tumores de la hipófisis efecto de masa
8.
¿Qué exámenes auxiliares solicitaría para apoyar su diagnóstico? •
Los exámenes: o
radiografía de columna vertebral (para ver el crecimiento óseo),
o
resonancia magnética para ver el tumor en la hipófisis,
o
ecocardiografía
o
nivel sérico de IGF-1
o
prueba de tolerancia a la glucosa midiendo la GH a los 30' y 60' (se manifiesta una falta de la supresión de la producción de GH)
o
9.
test de suspensión de GH con glucosa glucosa debe inhibir GH (GH > 1 ug/L)
¿Qué tratamiento plantearía como solución al cuadro de la paciente?
Analice el esquema mostrado y marque la letra que describe mejor las variaciones de las hormonas GH y GHRH en caso que la etiología del trastorno sea un tumor de células somatotrópicas que secreta un exceso de GH. •
Si el adenoma no es muy grande se puede extirpar quirúrgicamente, sino se puede quitar una parte y ayudar con radiación.
•
La enfermedad también se puede tratar con análogos de la somatoestatina (inhibición hipofisaria de la secreción de GH) o antagonistas del receptor de GH que inhiben la unión de GH con su órgano diana como el hígado
•
Análogos de somatoestatina
•
Dopamina
10. En la gráfica anterior, ¿A qué alteraciones corresponderían el resto de alternativas? •
B necrosis de somatotropos, daño a sistema porta hipotálamo-hipófisis, daño de a hipófisis
•
C tumor hipotalámico
•
D daño hipotalámico
•
E tumor hipofisario (respuesta)
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 3 G9: HORMONA ANTIDIURÉTICA
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante explica el rol de la hormona antidiurética en la regulación de la osmolaridad y la presión arterial.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1.
2.
Describa el proceso de síntesis y liberación de la hormona antidiurética (ADH).
Explique la regulación de la secreción de ADH, considerando los principales factores estimulantes e
inhibidores que afectan su secreción. •
La hipovolemia estimula la secreción de ADH, cuando el volumen del LEC disminuye un 10 % o más. Esta variación de volumen es detectada por receptores de volumen en la AI y
barorreceptores aórticos y carotideos. Esta inf es transmitida por el n. glosofaríngeo y vago al hipotálamo, lo cual aumenta la secreción de ADH. o
La hipovolemia estimula la secreción de ADH (Aun asi la osmolaridad sérica sea menor de lo normal)
o
La hipervolemia inhibe la secreción de ADH (Aun asi la osmolaridad sérica sea mayor de lo normal) ESTIMULADORES
INHIBIDORES
•
Aumento de la osmolaridad sérica
•
Disminución de volumen del LEC
•
Angiotensina II
•
Etanol
•
Dolor
•
Agonistas alfa- adrenérgicos
•
Nauseas
•
PNA
•
Hipoglucemia
•
Nicotina
•
Opiáceos
•
Antineoplásicos
•
Disminución de la osmolaridad sérica
3.
Mencione los órganos blanco y las principales acciones de la ADH en ellos. •
La neurohipofisis libera ADH, en respuesta a vriacioness de la osmolaridad sérica.
•
RIÑON o
La ADH actua sobre celulas principales del túbulo distal en la porcion distal y conducto colector mediante receptores V2.
o
Disminuye o aumenta la reabsorción de agua, lo cual aumenta o disminuye la osmolaridad sérica
o
Cascada de señalizacion Sintesis de acuaporinas.
•
MUSCULO LISO VASCULAR
•
La ADH genera contracción del musculo liso vascular, mediante receptores V1 (fibra muscular lisa), aumenta la RPT y eleva la PAM.
•
Aumenta el Ca+2, despolarizacion y contraccion del musculo liso
4.
Esquematice una secuencia de eventos fisiológicos que ocurren para regular la osmolaridad
plasmática en respuesta a la ingesta de agua y restricción hídrica.
5.
Pronostique cómo esperaría encontrar las siguientes variables: volumen urinario, osmolaridad
urinaria, osmolaridad sérica, osmolaridad LEC, volumen del LEC, osmolaridad del LIC, volumen del LIC y la permeabilidad del túbulo colector al agua en un Síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIHAD).
Volumen urinario
Disminuido
Osmolaridad urinaria
Aumentada, hay una exceso de reabsorción de agua en el conducto colector
Osmoralidad serica
Disminuida,debido al exceso de reabsorcion de agua
Volumen del LEC
Disminuido, debido a que hay menos solutos en el LEC, el agua se ira hacia el LIC
Volumen del LIC
Aumentado
Permeabilidad del conducto colector al agua
Aumentada, la ADH mediante receptores V2 aumenta la insercion de AQP2
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° Edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Hormona antidiurética: Páginas: 402-405.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet.
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD I: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO SEMANA 3 G10: FISIOPATOLOGÍA DE LA HORMONA ANTIDIURÉTICA
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante expone y explica los principales mecanismos fisiopatológicos de los trastornos de la secreción o acción de la hormona antidiurética.
CASO INTEGRADOR: Varón de 22 años sufre traumatismo cráneo encefálico grave producto de un accidente de tránsito que lo deja en coma durante una semana. Luego que el paciente recobra la conciencia aqueja de tener mucha sed. Refiere la boca seca y presenta diuresis de más de 10 litros al día. Sus niveles de glucosa son menores de 100 mg/dl en ayunas.
1. ¿Cuál podría ser la causa del trastorno del paciente?
¿Es un trastorno por hiperfunción o
hipofunción? Debido a las manifestaciones clínicas (Polidipsia, poliuria y boca seca y los niveles de glucosa en ayunas) y al antecedente (TEC), es probable que el paciente presente diabetes insípida central.
•
Diabetes insípida central
Se caracteriza por una disminución en la secreción de ADH
(Hipofunción). La falta de ADH puede ser causa de daño a nivel hipotalámico, osmorreceptores, nucleo paraventricular o supraoptico o la porción superior del tracto supraopticohipofisial.
2. Pronostique las variaciones en osmolaridad y volumen urinario y osmolaridad y volumen séricos del paciente. Especifique cómo esperaría encontrar los niveles de sodio sérico.
Osmolaridad urinaria
Disminuido
Osmolaridad sérica
Elevado
Volumen urinario
Elevado
Volumen serico
Disminuido
•
mosm • • •
Niveles de sodio urinario
Disminuido
Niveles de sodio serico
Elevado
VN Osmolaridad: 280-300 VN Na: 135-145
mEq/L VN K: 3.5-5.3 mEq/L VN orina: 1.8 L (30 ml x hora
3. Utilice el diagrama de Darrow-Yannet para explicar cambios en el LEC, LIC y osmolaridad sérica.
4. ¿Qué variación sufrirá la osmolaridad urinaria al aplicarse un test de privación de agua a este paciente? El test de restricción de agua en adultos para evaluar la poliuria, consiste en medir el volumen de orina y osmolaridad de la misma cada hora. Además, se mide la concentración de sodio en plasma y la osmolaridad plasmática cada dos horas.
Se continúa el test hasta que: •
La osmolaridad urinaria se normaliza <600 mosmol/Kg Función de ADH normal
•
La osmolaridad urinaria se mantiene estable por dos o tres horas, a pesar del aumento del volumen sérico
•
La osmolaridad plasmática se encuentra entre 295 y 300 mosmol/kg o la concentración de sodio plasmático > 145 meq/L
TEST DE RESTRICCIÓN HÍDRICA: – Periodo libre de ingestión hídrica, si poliuria leve inicio la noche anterior, si es intensa se iniciará de
día. – Cada hora se determina peso, TA, FC, Osm p, Vol diuresis y Osm o. Cada dos horas Na p, Osm p e
Iones en orina. – La prueba se mantiene un total de 17 h o hasta que se produzca una de estas 4 situaciones: – Osm o > 800 mOsm/kg – Pérdida de peso inicial > 5% – Osm o estabilizada en 3 determinaciones (diferencias menores de 30 mOsm/kg) – Osm p > 300 o natremia de 148 mmol/L
5. Explique las diferencias y/o semejanzas entre diabetes insípida central y nefrogénica. ¿Qué examen de laboratorio solicitaría para diferenciarlos?
6. Investigue posibles soluciones al problema del paciente (incluya medidas farmacológicas).
Hay tres opciones principales para tratar la DI central
La elección se basa en el grado de poliuria, nicturia, polidipsia.
Desmopresina Analago de ADH
Otros
Dieta
Clorpropamida
Carbamazepina Intranasal
Baja en solutos (Sodio y proteinas) Diureticos tiazidicos
Acción antidiurética más prolongada que la hormona natural y mínimo efecto vasopresor
AINES
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD II: REGULACIÓN DEL CALCIO SEMANA 4 G11: EQUILIBRIO GLOBAL DEL CALCIO
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante describe las principales funciones del calcio en el organismo y explica de forma general la interrelación entre hormonas y órgano blanco que regulan el equilibrio de los niveles de calcio y fósforo en el organismo.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1.
Explique el rol e importancia del calcio en el organismo •
EC Mineral en los huesos, coagulación sanguínea, estabilidad de la membrana
•
IC Activación neuronal, secreción hormonal, contracción muscular Secrecion, movimiento de organelos intracelulares, division celular Contraccion muscular
Transmisión neural
CALCIO Estabilidad de membrana
Señalizacion intracelular
Coagulación
Estuctura osea
2.
Describa las principales formas de calcio en sangre y explique la importancia de la fracción libre como calcio iónico y aquella unida a proteínas. •
50% del total en sangre (5mg/dl) → se encuentra como Ca 2+ ionizado, forma biológicamente activa
•
10% del calcio total forma complejos con aniones (fosfato, sulfato, citrato). * Ambos son ultrafiltrables (riñón)
•
40% está unido a proteínas (albúmina). Fracción NO ultrafiltrable
Concentración total de calcio en sangre --> 10 mg/dl
40% Unido a proteinas plasmaticas (Alb)
El componente ultrafiltrable --> Porcion que forma complejos anionicos y Ca++ libre ionizado
0 1 ( e r g n a ) s l n d e / l g a t m o t o i c l a C
Unido a proteinas 40% Ultrafiltrable 60%
60% Forma libre y es ultrafiltrable
Ca++ ionizado 50% (5 mg/dl) y es la unica de Ca++ biologicamente activa
Unido a aniones 10% Ca+2 ionizado 50%
3. Pronostique las variaciones en la concentración de calcio libre ionizado producidas por el aumento o la disminución de: proteínas, pH y fosfato.
Variaciones en la [ ] de Ca+ libre ionizado
Proteínas Estos cambios son breves debido a que las alteraciones en las proteínas suelen ser lentas, lo que permite la corrección de los valores de calcio libre por la PTH o calcitonina
Aumento
Disminución
Aumento pH Los H+ y el Ca++ libre Compiten por sitios con carga (-) Albumina
(alcalosis) Disminución (acidosis)
Menor unión del calcio a proteínas Más calcio iónico libre
Menos H+ se unen a la albumina Disminuye el Ca++ ionizado libre Mas H+ se unen a la albumina Aumenta el Ca++ ionizado libre
Aumento
Disminuye el calcio iónico libre en el intersticio (Este se une al fosfato y se promueve la mineralización del hueso)
Disminución
Aumenta el calcio iónico libre en el intersticio (Este se une menos al fosfato y se promueve la resorción del hueso)
Fosfato Hueso Hidroxiapatita (Precipita y se deposita en el osteoide)
Mayor unión del calcio a proteínas Menos calcio iónico libre
•Hueso --> Hidroxiapatita (Precipita y se deposita
Calcio y fosfato
en el osteoide) •Aumento de fosfato --> Disminuye el calcio ionico libre en el interticio (Este se une al fosfato y se promueve la mineralizacion del hueso) •Disminuye el fosfato --> Aumenta el calcio ionico libre en el intersticio (Este se une menos al fosfato y se promueve la resorción del hueso) •Aumento de proteinas --> Mayor union del calcio
Calcio y proteinas
a proteinas --> Menos calcio ionico libre •Disminución de proteinas --> Menor union del calcio a proteinas --> Mas calcio ionico libre •Estos cambios son breves debido a que las alteraciones en las proteinas suelen ser lentas, lo que permite la coreccion de los valores de calcio libre por la PTH o calcitonina
•Los H+ y el Ca++ libre --> Compiten por sitios con
Calcio y pH
carga (-) --> Albumina •Acidez --> Mas H+ se unen a la albumina --> Aumenta el Ca++ ionizado libre •Alcalosis --> Menos H+ se unen a la albumina --> Disminuye el Ca++ ionizado libre
4.
Explique mediante un gráfico la homeostasis del calcio. Incluya en este gráfico las 3 hormonas que regulan su equilibrio y los 3 órganos relacionados en sus procesos generales (absorción, secreción, sedimentación, resorción, filtración y reabsorción).
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5 edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Páginas: 435-437. SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD II: REGULACIÓN DEL CALCIO SEMANA 4 G12: VITAMINA D Y CALCITONINA LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante expone los principales efectos de la vitamina D y calcitonina en el equilibrio del calcio y fosfato.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
• •
200 U/dia adultos 400 U/dia niños
1.
Identifique las principales fuentes de vitamina D en la dieta
2.
Mediante un gráfico esquematice la biosíntesis de la vitamina D nombrando los órganos implicados en su modificación hacia su forma activa.
3.
Mencione los órganos blanco y principales acciones de la vitamina D en ellos.
INTESTINO
RIÑÓN
HUESO
•Absorción de calcio y fosfato •Sintesis de calbindin 28k
•Reabsorción de Ca++ y
•Con la PTH estimula la
fosfato •PTH inhibe abosrción de Fosfato •PTH solo promueve absoción de fostato •Vit. D promueve absorcion de Ca+ y fosfato
actividad osteoclastica y la reabsorción osea •La vit D libera calcio y fosfato del hueso viejo para que lo usen los osteobastos para la generacion de hueso nuevo
(Fija al calcio y lo transporta al lado basolateral) •Estimula la ATPasa de calcio
4.
Explique la relación entre PTH y la forma activa de la vitamina D.
La vit D elevada inhibe la producción de PTH PTH actua sobre 1alfa hidroxilasa 25 hidroxicalciferol en el higado y en la sangre con la globulina necesito Vit D rapido, sale de la sangre rapido
5.
Enuncie el órgano-células productoras de calcitonina, su regulación y las principales acciones de la calcitonina en su tejido diana.
Secretada por las celulas parafoliculares (Celulas C) en la glandula tiroides
Liberado en respuesta a la hipercalcemia
Los osteoclastos y las celulas del túbulo contorneado proximal tiene receptores para calcitonina
Disminuye la actividad osteoclastica --> Disminuye el Ca++
En el riñon inhibe levemente la reabsorción de fosfato
6.
Explique la relación entre la calcitonina y la vitamina D en la osificación del cartílago de crecimiento.
•
La vitamina D estimula al osteoblasto, encargado del crecimiento óseo, y este estimula al osteoclasto (se genera el ligando RANKL en el osteoblasto y se liga al RANK en el osteoclasto activándolo). El osteoclasto se encarga de la resorción ósea, lo que conlleva a la decalcificación del hueso, causando una hipercalcemia (alto nivel de calcio sérico). La hipercalcemia es detectada por el CaSR en la tiroides que libera calcitonina. La calcitonina inhibe a los osteoclastos y así la resorción osea es inhibida. De esta forma la Vit D y la calcitonina actúan en sinergismo para estimular la osificación del cartílago de crecimiento disminuyendo la actividad osteoclástica (resorción ósea) y estimulando la actividad osteoblástica (mineralización ósea).
•
En el hueso, el 1,25-dihidroxicolecalciferol actúa sinérgicamente con la PTH para estimular la actividad osteoclástica y la resorción osea. Esta acción puede parecer paradójica porque la acción global del 1,25-dihidroxicolecalciferol es promover la mineralización osea. Sin embargo, el hueso
“antiguo” mineralizado es resorbido para proporcionar más Ca+ y fosfato al LEC de modo que pueda mineralizarse el hueso “nuevo” (remodelación osea)
CASO: Madre trae al consultorio su hijo varón de 2 años de edad por dificultad para deambular. Sostiene que hace 2 meses inicio con dolor en las piernas al ponerse de pie y que progresivamente ha notado dificulta en la marcha.
1.
Identifique y explique las alteraciones fisiopatológicas asociadas este trastorno.
2.
¿Cuál es la diferencia entre raquitismo y osteomalacia?
Raquitismo •
Osteomalacia
En los niños, la deficiencia de Vit. D produce
•
En los adultos, la deficiencia de Vit. D da lugar a la
raquitismo afección en la que hay cantidades
osteomalacia en la que se produce un fracaso en la
insuficientes de Ca+ y fosfato para
mineralización del hueso nuevo, lo que da lugar a
mineralizar los huesos en crecimiento.
curvaturas y ablandamiento de los huesos de carga.
Se caracteriza por bajo crecimiento y
•
Puede haber dolor.
deformidades óseas.
•
No altera el crecimiento.
•
Puede haber dolor.
•
Se da en Cirrosis, insuficiencia renal crónica, DM.
•
Altera el crecimiento.
•
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 2011. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Páginas: 437-439.
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD II: REGULACIÓN DEL CALCIO SEMANA 4 G12: HORMONA PARATIROIDEA Y REMODELACIÓN ÓSEA
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante entiende el concepto de remodelación ósea y las células que participan en ella, así como los principales efectos de la hormona paratiroidea en el equilibrio del calcio.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1.
Explique el proceso denominado “remodelación ósea” y describa la función general de los
osteoblastos y los osteoclastos en dicho proceso. •
En el ciclo de renovación ósea cabe distinguir cuatro fases: activación, resorción, inversión y formación. La activación comienza con el reclutamiento de los pre-osteoclastos, los cuales proliferan, se diferencian y se fusionan, para formar las grandes células multinucleadas que constituyen los osteoclastos maduros. Antes de que comience la fase de resorción, los osteoclastos deben fijarse al hueso. Para ello, los osteoblastos de revestimiento se retraen dejando huecos a través de los cuales pasan los osteoclastos. Tras establecer contacto con la matriz ósea, las células osteoclásticas se fijan al hueso gracias a la afinidad de una integrina presente en la superficie de los osteoclastos (la avb3) por determinadas proteínas de la matriz ósea. Sigue la activación en el osteoclasto de la quinasa p60 c-src (nterviene en la organización del citoesqueleto del osteoclasto, lo que le permite adoptar la configuración de osteoclasto activo, con el borde rugoso y unirse a la matriz. Tras fijarse a las superficies óseas, los osteoclastos maduros comienzan a resorber hueso. El mecanismo principal de disolución del componente mineral, que precede al de las fibras colágenas, está mediado por la secreción de H+ a la zona sellada a través de un mecanismo de transporte activo ATPasa-dependiente. Los H+ proceden de la transformación previa de CO 2 y H2O en CO3H2, gracias a la acción de la anhidrasa carbónica, enzima presente en los osteoclastos. La secreción de H + facilita la disolución del cristal de hidroxiapatita y, además, crea las condiciones de pH idóneas (pH: 4,5) para que actúen las enzimas lisosomales que disuelven la matriz orgánica. La más importante de ellas es la catepsina K. Las sustancias liberadas del hueso pasan al interior del osteoclasto, que las procesa. Tras finalizar su actuación, los osteoclastos desaparecen por apoptosis. La superficie ósea queda libre de células, excepto por la presencia de unos pocos fagocitos mononucleares. Estos tienen la función de formar la línea de cementación sobre la que se depositará el hueso nuevo. Es la fase de inversión, llegan al hueso los precursores de los osteoblastos que proliferan y se diferencian a osteoblastos maduros llenando con nuevo tejido óseo el hueco previamente labrado por los osteoclastos. Se desarrolla así la cuarta fase o de formación en la que los osteoblastos sintetizan y depositan la matriz osteoide que posteriormente se mineralizará.
2.
Explique la importancia de la osteoprotegerina en el mantenimiento de la masa ósea. •
Osteoblastos expresan receptores para PTH. La unión de la PTH a éstos estimula la expresión en su membrana de RANK-L (Ligando del receptor activador del factor nuclear KB) RANK localizado en precursores osteoclásticos
unión
a
Incrementa la actividad y maduración
osteoclástica resorción ósea. •
PTH inhibe la secreción de osteoprotegerina , que es una proteína “señuelo” que se une a RANKL y evita que se una a RANK (estimulada por estrógeno , inhibida por glucocorticoides).
•
El tejido óseo se renueva constantemente por la acción coordinada de osteoclastos y osteoblastos. Los osteocitos desempeñan un papel destacado en el inicio del remodelado en un lugar dado del esqueleto. Estos y otras células de estirpe osteoblástica producen diversos mediadores que modulan la diferenciación de los precursores osteoclásticos, paso inicial imprescindible para que comience la resorción. Entre ellos, son especialmente importantes el M-CSF y el RANKL.
3.
Describa las células que sintetizan PTH y los factores que estimulan e inhiben su liberación. •
CaSR es un receptor de membrana acoplado a proteína G (Gq) localizado en las células principales de la paratiroides que detecta los niveles extracelulares de calcio.
Hipercalcemia
Activación CaSR --> IP2 FOSFOLIPASA C -> IP3 / Ca++ --> PKC --> FOSFOLIPASA A2 --> AA --> metabolitos activos de leucotrienos --> disminuye secreción PTH (por degradación de hormona preformada; no por inhibición de síntesis.
Hipocalcemia
CaSR relajado --> Liberación de PTH
4. •
Explique la regulación de la secreción de la PTH y el papel del receptor calcio -sensible (CaSR)
CaSR es un receptor de membrana acoplado a proteína G (Gq) localizado en las células principales de la paratiroides que detecta los niveles extracelulares de calcio
5.
Esquematice los órganos blanco y las principales acciones de l a paratohormona en ellos.
•Aumento de la resorción ósea por acción
Hueso
Riñón
indirecta en osteoclastos (citoquinas) libera calcio y fosfato a la sangre.
•Reabsorción de calcio en el TCD + inhibición de la
reabsorción de fosfato en el TCP (fosfaturia).
•Acción indirecta. Activación de vitamina D en
Intestino delgado
riñón por 1 alfa hidroxilasa --> Calcitriol --> absorción intestinal de calcio.
6.
Pronostique las consecuencias del exceso y deficiencia de paratohormona en el organismo y especifique las causas principales.
•
Adenoma de Paratiroides
•
Causa: Hipercalcemia e hipofosfatemia,
Hiperparatiroidismo 1º Exceso de PTH
hipercalciuria (cálculos), Osteoporosis •
Tratamiento: paratiroidoctomía
•
Aumento de la PTH por hipocalcemia secundaria a Insuficiencia renal crónica o
Hiperparatiroidismo 2º
déficit de Vit. D •
Paratiroides esta normal
•
Tiroidectomía (80%) o cirugía de cuello
•
Destrucción de glándula irradiación de tiroides, hemocromatosis, traumatismo de
Deficiencia de
Hipoparatiroidismo
PHT
cuello •
Defectos congénitos agenesia (Di George)
•
Causa: Hipocalcemia e hiperfosfatemia
•
Trastorno hereditario autosómico dominante
Deficiencia de
Pseudohipoparatiroidismo
Prot. Gs deficiente para la PTH en el riñón y
PHT
(Osteodistrofia hereditaria de
en el hueso
Albright)
•
PTH elevada en sangre
•
Causa: Hipocalcemia e hiperfosfatemia
•
Albright : Persona tiene estatura baja,
obesidad, cuello corto
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD II: REGULACIÓN DEL CALCIO SEMANA 5
G13: FISIOPATOLOGÍA PARATOHORMONA
CASO: Mujer de 25 años refiere presentar hace aproximadamente un mes síntomas de debilidad generalizada, “dolor en los huesos” y en las articulaciones. Antecedente de dos fracturas consecutivas
en pulgar derecho y meñique izquierdo en relación a trauma menor. Adicionalmente hace 1 mes le diagnosticaron cálculos renales, estreñimiento y depresión. Función renal conservada. Ecografía cervical: resultado pendiente.
1.
¿Es un trastorno primario o secundario? •
Aumento de secreción de PTH por la paratiroides
•
Por efecto de la PTH sobre la alfa 1 hidroxilasa Aumento de vitamina D
Hiperparatiroidismo primario
•
Mayor resorción ósea
•
Fosfaturia* e hipofosfatemia
•
Calciuria** e hipercalcemia
•
Aumento de calcio en orina
•
*La PTH disminuye la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal
•
**La PTH aumenta la reabsorción de calcio a nivel del túbulo distal. El aumento de calcio en la orina, se debe a la hipercalcemia. Al haber altos niveles de calcio en sangre, aumenta su carga de filtración.
2.
Identifique la causa más frecuente de este trastorno. •
La causa más frecuente (80 – 85% de los casos) es un adenoma (Constituido de células principales) en la paratiroides que secreta cantidades excesivas de PTH. Usualmente son capsulados y el 50% se encuentra rodeado de tejido paratiroideo normal. Ocasionalmente, los adenomas secretores de PTH, se localizan en el timo.
•
6% de los casos se deben a hiperplasia glandular. En estos casos, es más común encontrar crecimiento de las paratiroides inferiores.
•
3.
1-2% de los casos se deben a un carcinoma.
Identifique y explique las alteraciones fisiopatológicas responsables de los síntomas de la paciente.
•
Dolor
en
los
huesos
y
•
articulaciones
La PTH estimula la resorción ósea, es decir que por acción indirecta, activa a los osteoclastos y estos generan la liberación de calcio y fosfato desde el hueso hacia la sangre. Niveles elevados de PTH generan una resorción ósea excesiva, disminuyendo los niveles de calcio y fosfato en el hueso. Por este motivo, los huesos se debilitan, generando dolor y susceptibilidad a fracturas (Generalmente se afectan más los huesos corticales
Antebrazo y cadera, que los huesos trabeculares
Columna vertebral) •
Antecedente de dos fracturas consecutivas
en
•
Un hallazgo común es la osteítis fibrosa quística
Se
pulgar
caracteriza por dolor en los huesos y por resorción ósea
derecho y meñique izquierdo
subperiosteal en la parte radial de las falanges medias, se
en relación a trauma menor
describen hallazgos en la rx de “Sal y pimienta” en el
cráneo, quistes en los huesos y tumores pardos en los huesos (Exceso de osteoclastos y por hemosiderina) •
Debilidad generalizada
•
Atrofia de fibras musculares tipo 2
•
Nefrolitiasis
•
Debido a la formación de cálculos de calcio-oxalato
•
Factors que contribuyen: Hipercalciuria, hiperoxaluria, aumento de la vitamina D
4.
¿Qué exámenes de laboratorio solicitaría para apoyar su diagnóstico? Niveles de PTH y Calcio sérico o PTH normal: 10 - 55 pg/ml Calcio sérico normal: 8.5 a 10.2 mg/dL o Calcio en orina de 24 horas o >200 a 300 mg/day o Sirve para determinar las complicaciones renales y para determinar si se trata de hiperparatiroidismo o de FHH (Hipercalcemia hipocalciúrica familiar •
•
5.
¿Cómo se encontrará el calcio y fosfato sérico y urinario en la paciente? La PTH estimula la resorción ósea, es decir
Calcio sérico
Aumentado
que por acción indirecta, activa
a los
osteoclastos y estos generan la liberación de calcio a la sangre La PTH aumenta la reabsorción de calcio a nivel del túbulo distal. El aumento de calcio
Calcio urinario
Aumentado
en
la
orina,
se
debe
a
la
hipercalcemia. Al haber altos niveles de calcio en sangre, aumenta su carga de filtración
Fosfato sérico
Disminuido
Fosfato urinario
Aumentado
6.
La PTH disminuye la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal, por lo que se excreta más fosfato en la orina
Analice el esquema mostrado y marque la letra que describe mejor las variaciones de la concentración de calcio y PTH en el caso planteado. B hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal (hay PTH, pero no hay Ca+ elevado) o un Pseudohipoparatiroidismo (hay PTH, pero no funciona), D hipoparatiroidismo (extirpación de la tiroides), hipomagnesemia severa (inhibe PTH) E hipercalcemia humoral maligna, hipervitaminosis D C hiperparatiroidismo, Hipercalcemia hipocalsurica familiar
7.
En la gráfica anterior, ¿A qué alteraciones corresponderían el resto de alternativas? B
Pseudohipopratiroidismo
D
Hipoparatiroidismo, insuficiencia renal crónica
E
Hipercalcemia humoral de enfermedad maligna
8.
Proponga una medida de corrección para el caso •
Cirugía paratiroidea
Es la única terapia definitiva en los pacientes con PHPT
sintomáticos (Nefrolitiasis e hipercalcemia sintomática). Cura la enfermedad, disminuye el riesgo de cálculos renales, mejora la densidad ósea, disminuye el riesgo de f racturas
9.
Contraste el hipoparatiroidismo primario del secundario.
10.
¿En qué consiste el Pseudohipoparatiroidismo?
•
Trastorno hereditario autosómico dominante
Pseudohipoparatiroidismo
Prot. Gs deficiente para la PTH en el riñón y
(Osteodistrofia hereditaria de
en el hueso.
Albright)
•
PTH elevada en sangre, el problema es a nivel de la proteína Gs
•
•
Genera: Hipocalcemia e hiperfosfatemia Albright : Persona tiene estatura baja, obesidad,
cuello corto
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología.5°edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Páginas: 437-442.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD III: METABOLISMO BASAL SEMANA 5 G14: ESTRUCTURA TIROIDES Y HORMONAS TIROIDEAS I
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante describe las principales características estructurales de la glándula tiroides y explica las principales características de la síntesis, secreción, transporte y activación de las hormonas tiroideas.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1.
Describa las principales características de la macroestructura y microestructura de las glándulas tiroides. •
Glándula endocrina situada a nivel cervical
•
2 lóbulos en forma de mariposa a ambos lados de la tráquea ambos lóbulos están unidos por el istmo
•
Generalidades
Pesa entre 15g – 30g en el adulto
•
Arteria Tiroidea Superior, rama de la arteria carótida externa
•
Arteria Tiroidea Inferior, rama de la arteria subclavia
•
Venas tiroideas superior, inferior y media.
•
Drenan a la venas yugular interna y subclavia
Irrigación
Drenaje venoso
Musculos
• •
Formada por folículos, capilares fenestrados Los folículos están llenos de coloide, componente principal de la masa tiroidea
CÉLULAS FOLICULARES (Tirocitos) •
•
•
Tiroides cubierta por una cápsula fibrosa cuyos septos (vasos, nervios, linfáticos) dividen el parénquima en lóbulos Folículos separados por tejido conectivo reticular muy vascularizado con capilares fenestrados. Las células foliculares (tirocitos) planas o columnares, varían según su nivel de actividad. (+ activa + columnares)
CÉLULAS PARAFOLICULARES (Células C) •
•
•
2.
En la lámina basal o en grupos aislados entre folículos, nunca bordean su lumen Derivados de la cresta neural, de mayor tamaño y menos intensidad de coloración que los tirocitos Secretan calcitonina
Esquematiza la biosíntesis, almacenamiento y secreción de triiodotironina (T3) y tiroxina (T4). •
PTO: o
Oxidación del yoduro: necesita peroxidasa para volverse yodo, pendrina (yoduro yodo)
o
Organificación: tiroglobulina hace tirosina que va a ser yodada (fenol capta el yodo) proteína es orgánica y el yodo se vuelve orgánico
o
Acoplamiento: proteína se contorsiona y se encuentran 2 diyodotironinas o 1 con 2 (T3 o T4) se escinden y se liberan las hormonas, T3 y T4 salen con la señal, T1 y T2 son desyodadas
•
Las TH son sintetizadas por las celulas epiteliales foliculares en la tiroides.
•
Estas celulas tienen una membrana basal (Hacia la sangre) y una membrana apical (Hacia el lumen).
•
El material de la luz folicular
Coloide (Hormonas tiroideas recientemente
sintetizadas unidas a la tiroglobulina). •
Cuando se estimula la glandula tiroidea, el coloide es absorbido por endocitosis.
•
La síntesis de TH: 1) Requiere yodo de la dieta 2) Es parcialmente intracelular y parcialmente extracelular
3.
Explica el mecanismo de acción de: iodo radioactivo y tiocianato, metimazol, propiltiouracilo, propranolol. Identifique el lugar de acción de cada uno en la biosíntesis de hormonas tiroideas.
Fármaco Yodo radioactivo
Mecanismo de acción -
Vía oral absorbido rápida y completamente
-
Concentrado, oxidado y organificado por células tiroideas
-
Efecto ionizante destruye células tiroideas con respuesta inflamatoria temprana, necrosis de las células foliculares y oclusión vascular
disminución
de tamaño
tiroideo e incapacidad de secreción de hormonas tiroideas Tiocianato
-
Inhiben el simporte yoduro- sodio (NIS)
Metimazol
-
Inhibe la síntesis de las hormonas tiroideas a nivel de la glándula tiroidea
interfieren en la incorporación de yodo a restos de tirosina, bloqueando el acoplamiento de yodotironinas
Propiltiouracilo
-
Inhiben TPO
-
Inhibe la síntesis de hormonas tiroideas, además actúa en la conversión periférica de T4 a T3
Propranolol
-
Inhibe TPO
-
B bloqueador Bloquea b adrenérgico no selectivo
-
Bloquea los efectos periféricos de la hormona tiroidea
inhibe
la conversión
periférica de T4 y T3 -
Mejora la sintomatología clínica del paciente hipertiroideo (taquicardia, temblor, sudoración)
Propiltiouracilo Metimazol
Tiocianato
4.
Explique el mecanismo de transporte de hormonas tiroideas en la circulación y mencione 2 circunstancias que pueden afectar el transporte. Hay proteínas que transportan a la hormona tiroidea en el plasma. La mayor parte de la T4 circula unida a proteínas. Son 3 proteínas principales:
TBG
70% de TH circulante 10% de TH circulante
Transtiretina Más afín a T4 Albumina
15% de TH circulante
Disminuye la TBG Falla hepática
Aumenta la hormona libre (Aumenta el efecto biológico de TH)
Feedback
negativo Menos TSH Menor síntesis de TH Disminuye la degradación de TBG
Embarazo
Aumenta el TBG en sangre Feedback negativo
Mas
TH unido a TBG
Mayor TSH
Menos
hormona libre
Mas TH, niveles de hormona libre
normales 5.
Explique el proceso de activación de la hormona tiroidea en los tejidos blanco y discuta el significado de conversión de T4 a T3 y T3 reversa (T3r). ¿En qué circunstancias podría aumentar los niveles de T3r? •
Órganos periféricos (hígado, riñón, músculo esquelético)
•
Ciertas circunstancias inhiben la 5 – yonidasa: inanición, estrés, enfermedades hipercatabólicas, beta bloqueadores, embarazo, insuficiencia hepática o renal
•
CEREBRO: la 5- yodinasa cerebral no es inhibida en la inanición
mantiene
concentraciones
de T3 “protegidas”
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Hormonas Tiroideas. Páginas: 407-410.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD III: METABOLISMO BASAL SEMANA 5
G15: HORMONAS TIROIDEAS II Y FISIOPATOLOGÍA ASOCIADA A LA HORMONA TIROIDEA I
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión, el estudiante es capaz de y de enunciar mecanismos de regulación hormonal (eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo) y de enunciar las principales acciones de las hormonas tiroideas en sus órganos blanco.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Explique los principales factores (estimuladores e inhibidores) que afectan la secreción de hormonas tiroideas. Factores estimuladores
Factores inhibidores Deficiencia de Iodo
TSH
Excesiva ingesta de I- (efecto Wolff-Chaikioff) Deficiencia de yodinasa
Inmunoglobulina estimulante de tiroides: activa receptor de
Perclorato, Tiocianato inhiben el NIS
TSH en los tirocitos (Ac)
Propiltiouracilo inhibe la TPO
TBG elevada (embarazo)
TBG disminuida Glucocorticoides
2. Esquematice las relaciones hipotálamo-hipófisis anterior-órgano blanco que regulan la secreción de hormonas tiroideas.
•
T3 inhibe en la hipofisis asa clarga
•
Hipotalamo asa larga T3
•
La TRH es estimulada por la prolactina
•
Aumenta prolactina e inhibe gonadotropina
3. Explique las principales acciones de las hormonas tiroideas en los órganos blanco.
CASO: Mujer de 34 años que acude a nuestra consulta con clínica de palpitaciones, pérdida de peso, caída del cabello, irritabilidad y nerviosismo de 3 meses de evolución. No refiere alergias ni antecedentes médicoquirúrgicos de interés. No toma medicamentos. Exploración física: FC = 115 x´, FR= 16 x´, PA = 135/95 mmHg, T° axilar: 37.8°C. Tiroides palpable, no dolorosa. Examen cardiovascular: RC rítmicos, buena intensidad, soplo sistólico II/VI en foco aórtico. Resto del examen físico, no contributorio. EKG: taquicardia sinusal a 115 latidos por minuto no otras alteraciones. Exámenes auxiliares: TSH: disminuida, T4 y T3 aumentadas. Hemograma, hemoglobina, glucosa, úrea, creatinina, electrolitos en rango normal.
4. ¿El caso corresponde a un trastorno por hipofunción o hiperfunción? Indique la causa más frecuente de este trastorno. •
Hiperfunción Enfermedad de Graves (autoinmune)
5. Explique fisiológicamente los signos y síntomas de la paciente. •
Bocio, pérdida de peso, aumento de apetito, intolerancia al calor, hiperactividad, diarrea, palpitaciones, hiperreflexia
•
•
• •
Mixedema más caracteristico del hipotiroidismo Forma grave de hipotiroidismo: mixedema (mas gave es coma mixedematodoso) Hay una hiperdefecacion PA algo elevada
6. Identifique la letra que explica mejor las alteraciones en T4 y TSH en la paciente
7. En la gráfica anterior, ¿A qué alteraciones corresponderían el resto de alternativas? •
• • •
B: hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal (hay PTH, pero no hay Ca+ elevado) o un Pseudohipoparatiroidismo (hay PTH, pero no funciona), D: hipoparatiroidismo (extirpación de la tiroides), hipomagnesemia severa (inhibe PTH) E: hipercalcemia humoral maligna, hipervitaminosis D C: hiperparatiroidismo, Hipercalcemia hipocalsurica familiar
8. Explique los resultados en los valores de TSH y hormonas tiroideas.
•
•
•
Ac sobre estimulan R de TSH (AMPc estimula al NIS) Graves
Mayor producción de T3 y T4
Menor estimulacion de TSH y TRH por feedback negativo
9. Dentro de los exámenes solicitados, se pidieron anticuerpos. ¿Qué tipo de anticuerpos se estaba buscando? Fundamente su respuesta.
•
•
•
Linfocitos producen anticuerpos (inmunoglobulinas) que se unen al receptor de TSH y lo estimulan. LT LB TSI tirotoxicosis aumento de tamaño y función de la Tiroides Pedir TSH, T3, T4, Ac anti TSI (IgG), Ac Anti TPO y Anti tiroglobulina, prolactina, ecografía y gammagrafía (hiperproductor o no productor)
10. ¿Cuál de las sustancias revisadas en la práctica anterior – objetivo 3 - podría sería más útil para el manejo de esta paciente? Fundamente su respuesta. •
Yodo radioactivo, Tiocianato, Metimazol, Propiltiouracilo, Propranolol
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Hormonas Tiroideas. Páginas: 410-414.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD III: METABOLISMO BASAL SEMANA 6
G16: FISIOPATOLOGÍA HORMONA TIROIDEA II
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad el estudiante expone y explica los principales mecanismos fisiopatológicos de los trastornos de la secreción de las hormonas tiroideas.
CASO INTEGRADOR: Una mujer de 28 años con reciente fatiga y dificultades en la concentración, ha experimentado un deterioro en la memoria en los últimos meses. La paciente también refirió que se estreñía con más frecuencia y que había aumentado de peso. Refiere sentir “mucho frío” si usa ropa delgada. Adicionalmente notó que sus piernas estaban “hinchadas”. No tiene antecedentes de importancia. Examen Físico: talla 1.55 m y pesa 75 kg. FC = 58 x´, FR= 16 x´, PA = 100/60 mmHg, T° axilar: 36.1°C axilar. Su cara luce algo abotagada, las cejas son ralas, especialmente en los márgenes laterales. La tiroides levemente aumentada de volumen (bocio), no dolorosa. Los miembros inferiores mostraban un edema duro. Los reflejos osteotendinosos estaban alterados con una relajación lenta.
Laboratorio: Hemograma, glucosa, urea y creatinina en valores normales. Se solicita estudio hormonal, detectándose niveles de T4 y T3 total disminuidos y valores de TSH elevados.
1. Identifique y explique la causa más frecuente de este trastorno Destrucción autoinmunitaria de la glándula tiroides. Existen anticuerpos antiperoxidasa, antitiroglobulina, Hipotiroidismo
Tiroiditis
anti- receptor TSH por lo que se reduce la síntesis de TH.
autoinmunitaria (Tiroiditis
Estos anticuerpos pueden destruir totalmente la
de Hashimoto)
glándula o bloquear la síntesis de las TH. Existe infiltración linfocítica, centros germinales linfoides y destrucción de células foliculares.
2. Explique los hallazgos en la frecuencia cardiaca y temperatura de la paciente.
Las TH aumentan el consumo de O2, por lo que hay
Bradicardia
una mayor demanda de O2 tisular. Esta mayor
Al
liberación de O2 en los tejidos es posible debido al
déficit de TH, este
aumento del gasto cardiaco (FR x VS).
efecto
Las TH inducen la síntesis de receptores B1
genera y la FC
adrenérgicos
disminuye.
cardiacos
Inotropismo
y
haber
no
un
se
cronotropismo positivo Debido al déficit Las TH aumentan el consumo de O2 (Excp. Cerebro,
de TH, no se
gonadas, bazo)
el IMB y la temperatura
puede generar un
Intolerancia
corporal. Este efecto es logrado mediante el aumento
aumento de la
al frio
de la síntesis y de la actividad de la sodio/potasio
producción
ATPasa. Flujo sanguineo se desvia a los organos
calor, generando
internos (ya no a piel, uñas, etc.)
intolerancia
Aumenta
de
al
frio.
Hipotensión
•
Hipotiroidismo diferencia chica entre S y D
•
Hipertiroidismo diferencia grande entre S y D
•
Hipotiroidismo RPT disminuida hipotension
3. Explique los hallazgos neurológicos de la paciente. •
Fatiga, dificultades en la concentración, deterioro en la memoria
por
cerebral 4. Explique los hallazgos en los miembros interiores. •
Edema generalizado
Esto se debe a un aumento de líquidos filtrados hacia el
•
Edema cerebral
líquido intersticial y el edema se debe a la acumulación
•
Mixedema pretibial
de mucopolisacaridos (acido hialuronico) osmóticamente activos en el intersticio. Edema generalizado. Fovea dura.
el edema
5. Dentro de los exámenes solicitados, se pidieron anticuerpos. ¿Qué tipo de anticuerpos se estaba buscando? Fundamente su respuesta.
Anticuerpos anti-TPO
•
La TPO participa en tres pasos de la síntesis de hormonas tiroideas (Oxidación, urbanificación y acoplamiento).
•
Un resultado positivo, no confirma la enfermedad. 50% de los positivos no la presentan.
Anticuerpos anti- tiroglobulina
•
La tiroglobulina es necesaria para la síntesis de TH.
•
Lo más común en pacientes con Hashimoto Anti-Tg y anti- TPO positivo (Es raro encontrar pacientes con Anti- TPO negativo y anti- Tg positivo)
Anticuerpos
anti-TSHR
(Anti-
TRab)
•
El receptor de TSH es necesario para la activación del simporte de Na+/I-. La unión del ligando con su receptor genera un aumento del AMPc intracelular, el cual promueve la función del NIS. Sin este receptor, el I- no podrá ingresar a la célula folicular para la síntesis de TH.
6. Explique los resultados en los valores de TSH y hormonas tiroideas.
•
T3 y T4
TSH
TRH
Bocio
Disminuidos
Aumentado
Aumentado
+
En la enfermedad de Hashimoto el problema del hipotiroidismo se encuentra a nivel de la glandula tiroides.
•
Hay una hiposecreción de hormonas tiroideas debido a daño t iroideo por auto- anticuerpos.
•
Debido a la baja concentración de TH en sangre
Se
genera un feedback negativo
envia información al hipotalamo, por lo que se produce mayor cantidad de TRH actua sobre la adenohipófisis y esta produce mayor cantidad de TSH
El
La
Se
TRH
TSH llega a la
tiroides, pero no se generan TH •
El bocio se genera debido a las altas concentración de TSH, que ejercen efecto sobre la tiroides Hipertrofia de la glandula tiroides, aun cuando no se sintetizan hormonas
7. ¿Qué plantearía como solución al cuadro de la paciente? •
El tratamiento del hipotiroidismo, causado por una reacción autoinmune (Enfermedad de Hashimoto), en la administración de T4 exógeno
Este,
al igual que el T4 endógeno, será
convertido a T3 (Forma activa) (y T3r) en el tejido diana, por la 5- deyodinasa. •
Con el tratamiento Se normalizan los valores de TH, TSH, TRH
•
T4 cuerpo sabe que células necesitan más o menos hormonas.
•
Se da T4 para que el cuerpo la distribuya de la mejor forma
•
T3 se puede dar cuando la levotiroxina (T4) no funciona
•
T4 a T3 a nivel Periférico: propanolol (único beta block que disminuye conversión de T3 a T4)
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Hormonas Tiroideas. Páginas: 410-414.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
•
Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD IV: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA SEMANA 6
G17: METABOLISMO BASAL I
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la unidad, el estudiante es capaz de definir metabolismo basal, gasto energético, puede estimar la tasa metabólica basal e identificar su relación con el consumo de oxígeno. Así mismo, menciona las principales fuentes de energía en la dieta y su valor calórico.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Defina metabolismo, catabolismo, anabolismo, glicólisis aeróbica, glicólisis anaeróbica y ciclo de Krebs. •
Metabolismo
nuestro cuerpo para generar uso o síntesis de ATP •
Catabolismo
•
Anabolismo
•
Glicolisis
•
aeróbica Glicolisis
Se divide en: catabolismo y anabolismo Degradación, lisis o rompimiento de sustratos con el propósito de liberar l a energía almacenada en sus enlaces y así generar ATP síntesis, formación, construcción de sustratos para almacenar energía en sus enlaces, siendo necesario el uso de ATP Proceso en el cual se sintetiza ATP a nivel mitocondrial en presencia de oxigeno
•
anaeróbica
Proceso en el cual se sintetiza ATP a nivel citoplasmático, en ausencia de oxigeno
•
Ciclo de Krebs
Conjunto de reacciones bioquímicas de diversas moléculas en
Ruta metabólica que forma parte de la respiración celular en todas las células aeróbicas, donde es liberada energía almacenada a través de la oxidación del acetil-CoA y energía química en forma de ATP. Se realiza en la matriz mitocondrial.
2. Explique la diferencia entre gasto energético total y gasto energético basal. Gasto energético basal •
•
Requerimiento mínimo de energía para mantener las funciones vitales del cuerpo en un estado de vigilia Es llamado también requerimiento metabólico basal, tasa metabólica basal, índice metabólico basal
Gasto energético total •
Requerimiento de energía total necesario para cubrir nuestro metabolismo basal + nuestras diferentes acciones o actividades a lo largo del día.
3. Calcule su TMB y diseñe 1 ejemplos para el cálculo de la TMB en va rones y 1 en mujeres con diferentes factores de actividad. •
Peso: 49 kg
•
Talla: 153 cm
•
Edad: 21 años
•
Sexo: Femenino
•
TMB = 655 + (9.6 x peso en kg) kg ) + (1.85 x talla en cm) – (4.7 x edad)
•
TMB = 655 + (9.6 x 49) + (1.85 x 153) – (4.7 x 21)
•
TMB = 655 + 470.4 + 283.05 – 98.7
•
TMB = 1309.75 kcal/día
4. Identifique las principales fuentes de energía, su valor calórico (Kcal) y los porcentajes recomendados para una dieta saludable.
5. Defina los términos entrega de O2 (DO2) y consumo de O2 (VO2).
•
Entrega de O2 a los tejidos de nuestro cuerpo DO2 = (Gasto cardiaco) x (Contenido arterial de O2) GC = VS x FC Contenido arterial = O2 disuelto (2% 0.3% vol) y O2-Hb (98% 19.4% vol)
•
Volumen de oxígeno “consumido” por nuestras células para formar ATP por la
•
DO2 (Delivery de O2)
• •
vía aeróbica. •
VO2 en reposo = 3.5 mlO2/kg/min = 1MET
•
VO2 = % VO2max
•
1 LO2 = 5 kcal/min
•
Si una persona realiza una actividad que consume 10 MET Significa que
VO2 (Consumo de O2)
esta consumiendo 10 veces mas O2 que en reposo Está quemando 10 veces mas calorías que en reposo •
Si se pone a una persona a realizar un esfuerzo máximo, se obtiene el VO2 max Ese max consumo de O2 Aun permite formar ATP por la via aerobica
•
A mayor VO2 max Mejor estado físico
•
LO2 Litro de O2 consumido Equivale a 5kcal/min
VO2 en reposo = 3.5 mlO2/kg/min = 1MET VO2 = % VO2max 1 LO2 = 5 kcal/min
ASUMIENDO QUE PERSONA PESA 80 Kg: VO2 en reposo = 3.5 x 80 =280 mlO2/min mlO 2/min 0.28 LO2/min x 5 kcal/min = 1.4 Kcal/min 1.4 kcal/min x 60min = 84 kcal TMB = 84 kcal x 24 horas hora s TMB = 2016 Kcal/día
6. Contraste las principales fuentes de energía que utilizan diversos órganos del cuerpo durante el periodo interdigestivo y durante inanición.
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
Teoría de apoyo colgada en el AV.
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Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD IV: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA SEMANA 6 G18: METABOLISMO BASAL II
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión el estudiante es capaz de describir las vías metabólicas que se activan durante el periodo interdigestivo y durante inanición. Así mismo, es capaz de contrastar los diferentes transportadores de glucosa presentes en los tejidos e identificar los principales síntomas de hiperglicemia e hipoglicemia.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1.
Contraste los diferentes tipos de transportadores de glucosa (GLUT) que poseen los órganos que no requieren de insulina para la captación de glucosa.
Transportadores por difusión facilitada •
•
•
•
Glut 1 es muy afín a la glucosa y la transporta en pequeñas cantidades Mantiene la respiración celular. El eritrocito presenta mayor cantidad de Glut 1 Glut 2 menor afín a la glucosa, funciona con niveles altos de glucosa. Transporta glucosa en ambas direcciones
Glut 3 es el principal en las neuronas y tiene la afinidad más alta
Glut 4 almacenado en vesículas, requiere insulina. El ejercicio promueve la translocación del glut 4
2.
¿Cuál de todos los GLUT tiene mayor afinidad por la glucosa? ¿Cuál tiene menor afinidad por la glucosa? ¿Por qué?
Menos afín --> GLUT 2
Sensa los niveles altos de glucosa y asegura su captación por la B cell y los hepatocitos
3.
Esto se debe a que, cuando la glucosa se enceuntra en bajos niveles, debe ser utilizada por otros organos. Cuando está en altas concentraciones es captada por los hepatocitos para su alamanamiento
Más afín --> GLUT 3
Es el principal en las neuronas y tiene la afinidad más alta
Preservar la función neuronal, aún cuando los niveles de glucosa se encuentren bajos en sangre
Enuncie el rango normal de glucosa sérica. Defina hipoglicemia e hiperglicemia.
En la hipoglicemia, actúa la adrenalina taquicardia, sudoración, diaforesis
4.
Identifique las hormonas relacionadas con la homeostasis de la glucosa. •
5.
Insulina y glucagón
Identifique las células y el tipo de hormona secretado por las mismas en los Islotes de Langerhans. ¿Qué tipo de transmisión de señal intercelular utilizan? Las células endocrinas del páncreas están organizadas en islotes de Langerhans 1-2% de masa pancreática. Las células B (65% y centrales) y secretan insulina. Las células Alpha (20% y perifericas) secretan glucagón. Las células delta (10%) y secretan somatostatina. Las células PP secretan polipéptido pancreático. Las células Alpha se encuentran en la periferia y las células delta se encuentran entre las células Alpha y beta, lo que sugiere una función paracrina. Hay uniones intercomunicantes entre las células Alpha, entre las células beta y entre estos dos grupos celulares. Esto permite una comunicación mediante un flujo de corriente ionica o por transferencia molecular. Los islotes reciben el 10% de la irrigación pancreática. Esta inicia en la porción central y luego fluye hacia la porción periférica. La sangre venosa de las células beta lleva insulina a las células Alpha y delta.
6.
Explique la biosíntesis de insulina y mencione la relevancia del péptido C.
La insulina posee una cadena A y una B. La síntesis de la insulina es dirigida por un gen en el cromosoma 11. El ARNm dirige la síntesis de preproinsulina, contiene un péptido señal y la cadena A y B y al péptido C. El péptido señal es escindido y queda la proinsulina. Esta se transporta al RE donde se forman puentes disulfuro y queda una forma plegada de insulina. En el aparato de Golgi es empaquetado y las proteasas escinden al péptido C. Cuando la células B es estimulada se liberan cantidades equimolares de péptido C e insulina. La insulina es metabolizada en el hígado, riñón y placenta por insulinasas que rompen los puentes disulfuro. La cadena A y B, inactivas, se excretan por la orina **La hipoxia promueve la translocación de los GLUT4
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Páncreas Endocrino. Páginas: 428-429.
•
Teoría de apoyo colgada en el AV.
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Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD IV: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA SEMANA 7 G19: HORMONAS DEL PÁNCREAS ENDOCRINO I LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión el estudiante es capaz de describir la biosíntesis de insulina y los principales mecanismos de regulación de la secreción de la insulina.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE:
1. Esquematice el mecanismo de secreción normal de insulina por la célula beta pancreática. Especifique los factores (estimuladores e inhibidores) que afectan su secreción. •
Al día se secretan aprox 30 unidades de insulina a la circulación portal.
•
Hay una secreción basal y una secreción estimulada por la elevación de la glucosa
a. Transporte de glucosa al interior de la célula beta mediante un GLUT 2 por difusión facilitada b. Metabolismo de la glucosa. La glucosa se fosforila por la glucoquinasa a glucosa 6- fosfato. Esta es oxidada posteriormente. El ATP es producto de esta etapa
c. Al elevarse los niveles de ATP se cierran canales de K+ sensibles a ATP y el potencial de membrana se aleja del potencial de equilibrio del K+ y la célula se despolariza. Esto genera la apertura de canales de Ca+2 voltaje dependientes d. Se abren estos canales (Se abren al despolarizar y se cierran al hiperpolarizar) e ingresa Ca+2 a la célula, aumentando la concentración de Ca+2 intracelular e. El aumento de Ca+2 intracelular genera la exocitosis de los gránulos que contienen insulina, por medio de la sangre venosa pancreática. El péptido C es excretado en la orina sin cambios
•
La glucosa oral es más poderosa que la intravenosa, debido a que estimula la secreción de GIP en el intestino
•
Los aminoácidos y las acidos grasos utilizan vías paralelas metabólicas para generar Acetil-CoA y ATP
•
El glucagón activa una proteína Gq, la cual aumenta el Ca+2 intracelular
•
El GLP1 (Incretina), estimula la producción de AMPc, por lo tanto, la síntesis de insulina
•
•
•
La acetilcolina se une a su receptor M3 y actúan a nivel de proteína Gq, aumenta el nivel de calcio intracelular y estimula la secreción de insulina Las sulfonilureas actúan a este nivel, cierran los canales de K+, para aumentar la liberación de insulina de la B cell Las catecolaminas actúan a nivel de receptores Alpha adrenérgicos, los cuales bloquean la producción de AMPc e inhiben la síntesis de insulina
•
La somatostatina inhibe el mecanismo que estimula el glucagón
•
Grupo de farmacos que son agonistas de incretinas. DPP4 inhibe las incretinas.
•
Sulfonilureas Glibenclamida CUIDADO hipoglicemia tener cuidado con ancianos pueden llegar a coma
Estimulantes •
Aumento de glucosa
•
Aumento de aminoácidos
•
Aumento de acidos grasos y cetoacidos
Inhibidores
•
Disminución de glicemia
•
Ayuno
•
Glucagón
•
Ejercicio
•
Cortisol
•
Somastostatina (GHI)
•
Agonistas Alpha adrengergicos
•
Peptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)
•
Potasio
•
Estimulación vagal (Ach)
•
Sulfonilureas (Tolbutamida, gliburida)
•
Obesidad
•
Diazóxido (abre los canales de potasio) para pacientes que tienens tumores que estimulan insulina.
Carbohidratos
Acción •
Estimula la translocaci ón del GLUT4 en tejido adiposo y músculo esquelético
•
Aumenta la captación de la glucosa en el hí gado à Glucoquinasa (atrapa glucosa dentro del higado) à inhibe glucosa fosfatasa
•
Saca glucosa al exteror à glucosa fosfatasa
•
Aumenta el metabolismo de la glucosa en el hí gado, musculo y tejido adiposo, debido a su oxidación se genera CO2 y H2O à Piruvato quinasa en glicólisis / Piruvato deshidrogenasa para la conversión de piruvato a AcetilCoA)
•
Promueve la formación de glucógeno en hí gado y músculo esquelético à Glucógeno sintasa
•
Inhibe la glucogenólisis y la gluconeog énesis, al aumentar la producción de fructosa 2,6- bifosfato, lo que aumenta la actividad de la fosfofructoquinasa
Proteí nas
•
Aumenta la captación de aminoácidos en el musculo y estimula la sí ntesis proteica (Anabólico) à activa lipasas
Lí pidos
•
Disminuye la degradación proteica (Disminuye la urea en sangre)
•
Aumenta la captación de glucosa (GLUT4) y triglicéridos en el adipocito
•
Estimula la lipasa de lipoprote í nas, lleva VLDL desde la circulación hacia el tejido adiposo
•
Aumenta la sí ntesis de triglicéridos (lipogénesis) en el tejido adiposo y el hí gado, mediante la carboxilación de acetil CoA a malonil CoA (Acetil-CoA carboxilasa) y la sí ntesis de colesterol (HMG CoA Reductasa).
•
Estimula sintesis de TG y activa HMGCoA reductasa (inhibida por estatinas à atorbastatina)
•
Estimula la conversi ón de carbohidratos en grasa
•
Disminuye la degradación de triglicéridos (lipólisis) en el tejido adiposo (Disminuir la actividad de la lipasa sensible a hormonas de stress (inducida por hormonas de estrés como cortisol, GH, epinefrina, glucagón)
•
Inhibe la formación de cetoácidos en el hí gado, porque una disminuci ón de la degradación de acidos grasos significa que habrá menor Acetil-CoA para formar cectoácidos
Potasio
•
Permite que entren los lipidos al tejido adiposo
•
Aumenta la actividad de Na+/K+ ATPasa en la mayor í a de tejidos
2. Describa el mecanismo de acción que utiliza la insulina en los receptores de sus órganos blanco.
3. Explique los mecanismos de acción de las hormonas contra reguladoras de la insulina.
•
El receptor de insulina está compuesto por dos subunidades Alpha (Extracelular) y dos beta (Transmembrana, actividad tirosina quinasa intrínseca).
•
La insulina se une al receptor, a la subunidad Alpha, genera un cambio de conformación y activa la tirosina quinasa en la subunidad beta, que se fosforila en presencia de ATP.
•
La tirosina quinasa activada, fosforila a otras proteínas. El complejo insulina-receptor es internalizado por endocitosis.
•
El receptor es degradado por proteasas intercelulares, almacenado o reciclado. La insulina autoregula su receptor al disminuir su velocidad de síntesis y aumentar la frecuencia de degradación.
•
La disminución del receptor es responsable de la menor sensibilidad a la insulina en obesos y diabéticos tipo 2. Además, la insulina se une a elementos nucleares y estimula la transcripción genética.
4. Explique los mecanismos de acción de las hormonas contra reguladoras de la insulina. o
Acción
o
o o
Aumento de glucosa en
o o
sangre Glucagon o
Se une a su receptor y aumenta el AMPc intracelular. Fosforila enzimas. Moviliza nutrientes almacenados para utilizarlos y elevar la glicemia Actúa en el hígado Estimula la glucogenólisis Inhibe la formación de glucógeno a partir de glucosa Aumenta la gluconeogénesis, al disminuir la producción de fructosa 2,6-bifosfato que reduce la actividad de la fosfofructoquinasa Los aminoácidos son usados para la gluconeogénesis y los grupos amino se incorporan a la urea
Aumenta los ácidos grasos y cetoácidos en sangre • • • •
Somatoestatina
•
•
o
o
Aumenta la lipolisis e inhibe la síntesis de acidos grasos Los cetoácidos se producen a partir de acidos grasos
Secretado por el células delta pancreáticas Es estimulada por la ingestión de todas las formas de nutrientes (Carbs, grasas, proteínas) Estimulado por hormonas gastrointestinales, agonistas beta adrenérgicos y glucagón Es inhibida por la insulina por un mecanismo paracrino La somatostatina pancreática inhibe la secreción de insulina y glucagón, mediante un mecanismo paracrino sobre las células Alpha y beta Modula o limita la respuesta de estas a la ingesta de alimentos
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Páncreas Endocrino. Páginas: 430-433.
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Teoría de apoyo colgada en el AV.
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Auto investigación en internet
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD IV: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA SEMANA 7
G20: FISIOPATOLOGÍA PÁNCREAS ENDOCRINO I. CASOS
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión el estudiante es capaz de identificar los criterios diagnósticos de diabetes mellitus y promover estilos de vida saludables. Además, identifica y contrasta la hipoglicemia verdadera de la facticia.
CASO 1: Paciente varón de 50 años de edad acude al consultorio para consultar sobre sus resultados de laboratorio de su chequeo anual indicado por su centro de trabajo. Peso: 85 Kg Talla: 1.70m. Antecedentes familiares: padres diabéticos. Glucosa en ayunas de 121 mg/dl.
CASO 2: Paciente mujer de 28 años de edad acude a consultorio refiriendo tener intensa sed y orinar mucho. Añade que come a cada rato y no siente sensación de saciedad; pese a esto refiere sentir su ropa más holgada (pérdida de peso aproximada de 4Kg en 2 meses). No tiene antecedentes familiares de importancia. Es fumadora y bebe alcohol de manera social. Glucosa en ayunas: 220 mg/dl.
Preguntas de aplicación caso 1 y 2:
1.
¿El paciente es diabético? Justifique su respuesta en cada caso.
2.
¿Cuál es el mecanismo de elevación de la glucosa en cada caso?
3.
¿Cómo se relaciona el índice de masa corporal con el desarrollo de la diabetes de estos pacientes?
4.
¿Cómo espera encontrar los valores de insulina en sangre en cada caso?
5.
¿Qué es el test de tolerancia oral a la glucosa? ¿A cuál de los pacientes le pediría este examen? Justifique su respuesta
6.
¿Cuáles son los beneficios de la actividad física en el paciente diabético?
CASO 3:
Joven de 25 años de edad, sexo femenino, con antecedentes de depresión severa, es traída a la emergencia por síncope durante una caminata. Su compañera mencionó un episodio similar hace una semana. Al examen físico se encuentra taquicárdica, con piel pálida y fría. Glucosa: 45mg/dl. Se encuentra en su mochila una jeringa usada y un frasco sin etiqueta vacío. El médico tratante sospecha un tumor productor de insulina, pero los exámenes de auxiliares no lo confirman.
1. ¿Cómo explica los síntomas y signos presentados por la paciente? 2. ¿Qué otras hormonas en sangre solicitaría usted y por qué? 3. ¿Tendría alguna utilidad solicitar valores de péptido C en sangre en este caso? 4. ¿Cuáles serían las consecuencias de no corregir tempranamente la hipoglicemia? 5. ¿Qué manejo corresponde a cada caso? 6. Marque la letra que mejor represente las alteraciones en los niveles de insulina y glucosa sérica.
7.
En la gráfica anterior, ¿A qué alteraciones corresponderían el resto de alternativas?
SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR GUÍA DE ACTIVIDADES
UNIDAD IV: HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA SEMANA 7
G21: FISIOPATOLOGÍA PÁNCREAS ENDOCRINO II. CASOS
LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión el estudiante es capaz de describir las principales acciones de la insulina en su tejido diana y los efectos específicos del glucagón y somatostatina.
Caso clínico. Varón de 59 años, acude a consulta por fatiga y pérdida de peso. Refiere hiporexia desde hace 2 meses y dolor leve para la deglución que se ha intensificado, presentando actualmente dificultad para ingesta de líquidos. Refiere pérdida de 5 kg de peso en el último mes. Afirma además diagnóstico de hepatopatía alcohólica e hipertensión arterial hace 3 años. Resto de antecedentes familiares y personales sin importancia para el caso. Examen físico: Estatura: 1.68 m, Peso: 55 kg, deshidratado y con edemas en MMII hasta tobillos. Rx de tórax: ligero desplazamiento traqueal hacia la derecha. 1. ¿Qué exámenes auxiliares solicita para confirmar su diagnóstico?
2. Describa las alteraciones más frecuentes que se encuentran en esta paciente
3. Explique los efectos sistémicos de esta patología
4. Describa las opciones de tratamiento para esta patología
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA: •
COSTANZO, Linda S. Fisiología. 5° edición. Barcelona: Elsevier. Capítulo 9: Fisiología Endocrina. Páncreas Endocrino. Páginas: 432-435.
•
•
Teoría de apoyo colgada en el AV. Auto investigación en internet
