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RESISTENCIA BACTERIANA
RESISTENCIA BACTERIANA: Datos de interés ATB: 3er lugar de los medicamentos más vendidos en Chile Aproximadamente el 90% se consume en la APS Del 23 al 38 % de los pacientes hospitalizados
reciben
tratamiento con ATB, más del 40% de manera inadecuada Entre 40 al 50% de los pacientes ingresados en unidades quirúrgicas reciben tratamiento con ATB innecesariamente Las UCI son las áreas de mayor utilización
Los antimicrobianos son un recurso terapéutico al que solo se debe acudir cuando son realmente necesarios porque:
El problema de la resistencia
Las posibilidades de nuevos antimicrobianos
Enterococcus faecium
Vancomicina Francia 1988 Neisseria meningitidis
Klebsiella pneumoniae
Cefotaxima Alemania 1983
* * *
Salmonella typhi
Penicilina España 1988
*
Multiresistencia India 1990
*
Neisseria gonorrhoeae Vibrio cholerae
Multiresistencia Ecuador 1993
*
* * Streptococcus pneumoniae
Multiresistencia Sudáfrica 1977
Shigella dysentariae
Penicilina Filipinas 1976
Multiresistencia Burundi 1992
*
Streptococcus pneumoniae
Penicilina Australia 1967
Aparición, incremento y diseminación de la resistencia bacteriana Cambios genotípicos
Recombinación del material genético
X
X
X X
Bacteria sensible Bacteria resistente
X
Reexposición al antimicrobiano y selección de cepas resistentes
ORIGEN DE LA RESISTENCIA
NO GENETICO • Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias) • Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas) • Localización intracelular de bacterias y ATB no entran
MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial) • B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico) • Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicósidos • Cloramfenicol acetiltransferasa
TARGET ALTERADO (mutación cromosomal) • Alteración del receptor proteico en 30S o 50S • DNA girasa • RNA polimerasa
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS TRANSPORTE ALTERADO Eflujo de tetraciclinas Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa
DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTE Bacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA
DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE Bacterias resistentes al trimetoprim, la ácido dihidrofólico reductasa
se inhibe con mucha menor eficiencia que en
bacterias susceptibles al trimetoprim
RESISTENCIA CRUZADA Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano también puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de acción.
Similitud química entre antimicrobianos
Similitud en el modo de acción (macrólidos-lincomicinas)
Similitud en la parte activa de la molécula.
La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse:
Mantener concentraciones altas del fármaco en los tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes. Administrar simultáneamente dos fármacos que no produzcan resistencia cruzada
Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
Determinar la potencia de un antimicrobiano en solución.
Determinar la concentraciones en los líquidos o tejidos del cuerpo.
Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a las concentraciones conocidas de un antimicrobiano.
MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
ANTIBIOGRAMAS METODO DE DILUCION: cuantitativo METODO DE DIFUSION: cualitativo
