FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
SUMARIO 1. OBJETIVOS 2. INTR INTROD ODUC UCCI CIÓN ÓN 3. DEFIN EFINIC ICIO ION NES 4. CLASIFICA CLASIFICACION CION SEGÚN EL AREA QUE ESTIMU ESTIMULAN LAN 4.1. Estimulantes con acción predominante sobre el CEREBRO: 4.2 Estimulantes con acción predominante sobre el BULBO. BULBO. 4.3. Estimulantes con acción predominante sobre la M!UL":
5 CLAS CLASIF IFIC ICAC ACIO ION N QUIM QUIMIC ICA A: 5.2 Der!"#$% Der!"#$% #e &"% '"()*"%: '"()*"%: "+ C",e-(" + Te$,& ,&(" (" *+ A/($, ($,& &( ("" #+ D/e /e)"0" )"0"( ( e+ ,e( ,e(e) e)& &(" (" 5.2. Der!"#$% #e &"% ,e(&"&&"/("%: ,e(&"&&"/("%: "+ + *+ #+ e+ ,+ + 6+ + 7+ 8+
"(,e "(,e)" )"/ /(" (" #e) #e)r" r"(, (,e) e)"/ "/( ("" ,e( ,e(& &r$ r$" "($ ($&" &"/ /(" (" /e)" /e)"(, (,e) e)"/ "/( ("" /e) /e)&, &,e( e(# #") ")$ $ e(0,e)"/(" ,e( ,e()er )er/(" (" *&$r *& $r,e ,e() ()er er/ /(" (" ,e(/e)r" )r"*(" ,e(#/e)r"*(" #e) #e)& &r r$ $$ $(" ("
5.3. Te)r"0$&e%: "+ LA9T LA9TA AOL:
5.4. Ne)"/#" ; #er!"#$%: "+ Ne)"/#" + Me)!"( 5.5.. 5.5
Der!" Der!"#$ #$%% #e #e &$% &$% *$/ *$/e%) e%)$% $% )r )r** **&* &*$% $% <"()# <"()#er ere% e%!$% !$%++
QUIMICA MEDICINAL I
1
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
"+ IMI9RAMINA: I#e(),*"*=( #e& ,"r/"*$,$r$ 5.>. Der!"#$% #e& ,)"&e($ A+ CITALO9RAM 5.?. DERIVADOS DE @IDRACINA O @IDRACIDA A+ Fe("&$0(" 5.>.
OTROS
FRMACOS ALUCINÓGENOS O 9SICOMIMETICOS. >.1+ INDOLALQUILAMINAS A+ LSD >.2+ TETRA@IDROCANNABINOLES A+ M"r6"("
QUIMICA MEDICINAL I
2
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
I. OBJETIVOS
Conocer los distintos tipos de FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC, su clsi!cci"n, #ecnis#o en $ene!cio de l slud% II% INTRODUCCIÓN Ests sustncis t#$i&n ll#ds psicoesti#ulntes, psicot"nicos, psiconl&pticos o ener'i(ntes ps)*uicos, son dro's *ue tienen +rios eectos $en&!cos pero #uestrn un 'rn potencil de $uso% Se - clsi!cdo los esti#ulntes del SNC en #enores .#.ores% Los esti#ulntes #enores son l teo$ro#in /e0tr)d del c-ocolte, lteo!lin /pro+eniente del t& . l ce)n /pro+eniente del c&% Tods se 'rupn, por su estructur *u)#ic, co#o #etil0ntins% Co#o esti#ulntes #.ores se considern lestricnin, ls net#ins . deri+dos /#etilenidto, pe#olin, . l coc)n% METILANTINAS Ests sustncis pro+ienen de plnts *ue se distri$u.en #pli#ente% Ls $e$ids preprds con ells 3el c&, el t&, el c-ocolte, el 'urn4 /l $e$id ncionl de 5rsil o el #te /de Uru'u. . Ar'entin, representn pro$$le#ente ls dro's #4s usds por el -o#$re% 6rte de l r("n *ui(4 rdi*ue en l creenci . nti'u de *ue ests $e$ids tienen eectos esti#ulntes, ntisopor)!cos, de ele+ci"n del estdo de 4ni#o . u#ento de l cpcidd de tr$7o% L le.end so$re el descu$ri#iento del c& pro+iene de Ar$i% Se dice *ue el pstor 8ldi, l o$ser+r *ue sus c$rs prec)n #4s contents, #4s cti+s . 7u'uetons despu&s de -$er co#ido l cere( del c&, se interes" en l plnt% 8ldi -i(o l prue$ . el eecto de l in'esti"n de l rut . su se#ill ue el #is#o9 $rinc", $il", 7u'" ., de#4s, dur#i" #enos es noc-e% Un reli'ioso +ecino del lu'r se enter" del -ec-o e -i(o t#$i&n l prue$9 #is#os resultdos% L le.end se co#plet con l #)stic9 M-o# -$l" con este snt"n pr co#unicrle el secreto de c"#o preprr el c& prtir de los 'rnos secos de l rut% Se tiene prue$ escrit del uso del c& en el si'lo . de l e0istenci de ceter)s donde l 'ente se reun), pltic$, o si#ple#ente ps$ el tie#po% El c& ps" Europ pro$$le#ente por Tur*u), pri#ero co#o #edic#ento . despu&s co#o l $e$id *ue -or conoce#os . *ue tnto nos utod#inistr#os% :No ol+ide#os *ue el c& es t#$i&n un dro'; ceptd, nuncid, pro#o+id, +endid . consu#id por #illones de persons% Co#o otros 4r#cos psicotr"picos, el c& tu+o t#$i&n su &poc de pro-i$ici"n, se por r(ones #&dics /el c& es un dro', pol)tics /los c&s ern nidos de sedici"n o se0ists /los c&s distr)n los -o#$res de sus de$eres #ilires% A pesr de ello, su uso se 'enerli(" r4pid#ente . tr+es" el Atl4ntico pr con+ertirse en un s)#$olo li$ertrio9 -ci 1<<=, en
QUIMICA MEDICINAL I
>
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
los EUA, $e$er t& si'ni!c$ ser in'l&s . por tnto ene#i'o, $e$er c& represent$ un 'esto de independenci% 6ronto l cultur del c& se desrroll" . precieron ls #e(cls de 'rnos, c&s #4s o #enos tostdos, #4s o #enos #olidos, con #4s o #enos ro#, s$or . cuerpo, solos o co#$indos, r)os o clientes, s"lidos o l)*uidos, con o sin ce)n% Aun*ue no conoce#os con e0ctitud c"#o se descu$ri" el t&, e0iste un le.end *ue d7udic su ori'en un cto de contrici"n o rrepenti#iento% Se cuent *ue Dru#, el unddor del $udis#o ?en, se *ued" dor#ido en el curso de un #editci"n% Al despertr, 7ur" no +ol+er -cerlo, . pr 7#4s cerrr los o7os, se cort" #$os p4rpdos . los tir" l tierr% En el sitio donde &stos c.eron, $rotron dos plnts de t&, plnt de cu.s -o7s se o$tiene l $e$id% Se -$l del uso #&dico del t& en un #nuscrito c-ino del @o >B d% C%, . de su uso e#p)rico en otro del @o <B d% C% Los -olndeses lle+ron el t& Europ -ci 11B, desde donde los in'leses se poderron del co#ercio interncionl% Ls 'nncis o$tenids con este co#ercio +orecieron el colonilis#o in'l&s, . el t& ue ree#pl(ndo l c& 'rdul#ente% Los ltos i#puestos *ue los in'leses i#pon)n l t& en ls colonis #ericns inu.eron de #ner i#portnte en el desencden#iento de l 'uerr de independenci%
Los eectos esti#ulntes de ls #etil0ntins pro+ienen de su intercci"n con receptores de l denosin, #ol&cul cti+ de l #e#$rn celulr . co#ponente esencil del co#$usti$le principl de l c&lul9 el denos)n triosto /AT6% Cundo l c&lul re*uiere eectur l'Gn tr$7o, se cti+ un en(i# *ue con+ierte el AT6 en AD6 /denos)n diosto% L li$erci"n del "soro del AT6, QUIMICA MEDICINAL I
H
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
produce 'rn cntidd de ener')% Est recci"n ocurre intrcelulr#ente, donde t#$i&n ctGn ls #etil0ntins% Ests sustncis in-i$en l destrucci"n del AM6C /denos)n #onoosto c)clico, por $lo*ueo de l oso diesters, prolon'ndo l cci"n de este AM6C, uno de los principles se'undos #ens7eros de tods ls c&luls del cuerpo%
QUIMICA MEDICINAL I
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
Los eectos esti#ulntes de ls #etil0ntins se o$ser+n +rios ni+eles del or'nis#o9 del siste# ner+ioso, de l respirci"n, del #Gsculo es*uel&tico . crdico% Tienen t#$i&n eecto diur&tico /u#entn l e0creci"n de orin, prticipn en l diltci"n $ron*uil /propiedd #u. Gtil en ener#os s#4ticos . en el u#ento del #et$olis#o $sl%El e#pleo e0'erdo de ls #etil0ntins puede crrer l prici"n de recciones d+erss9 lterciones del rit#o crdico, tinnitus /sensci"n de escuc-r c#pns, ner+iosis#o, in*uietud, te#$lor e inso#nio, irritci"n 'strointestinl, . en su7etos suscepti$les, tolernci . dependenci 'r+es% ANFETAMINAS Ests sustncis se sinteti(ron por +e( pri#er en 1<, pero sus eectos esti#ulntes se descu$rieron HB @os despu&s% Se co#en(ron utili(r en or# de in-ldores nsles co#o descon'estionnte . despu&s co#o esti#ulntes respirtoriosJ -ci 1=>< se us$n en el trt#iento de l nrcolepsi /crisis de sue@o incontrol$le% Durnte l se'und Kuerr Mundil se les e#ple" #uc-o pr co#$tir l ti' de los solddos, . en los @os B se intent" plicrls co#o ntidepresi+os% De los @os B l ec- se -n #nucturdo il)cit#ente #illones de dosis de net#ins pr consu#o ile'l% En l ctulidd, el uso ceptdo de ls net#ins es pr trtr l -ipercti+idd . trstornos de l tenci"n en ni@os, l nrcolepsi . en l'unos csos de o$esidd rerctri% Este Glti#o uso, ll#do nore0i'&nico /supresor del -#$re, de$e ser reser+do pr csos ptol"'icos% ce l'unos @os se utili(ron #uc-o ls net#ins en persons *ue dese$n $7r de peso% Se +io *ue no s"lo er rries'do 3por el peli'ro de desrrollr dicci"n3 sino *ue de#4s se present$ t*ui!l0i /tolernci de prici"n r4pid, *ue -c) *ue los eectos nore0i'&nicos despreciern r4pid#ente% E0isten tres tipos de net#in de uso cl)nico9 l de0tronet#in, el sulto de net#in . l #etnet#in% Ls net#ins son potentes 'onists ctecol#in&r'icos9 ctGn direct#ente en los receptores #e#$rnles de l drenlin, nordrenlin . serotonin, e in-i$en su recptur por ls ter#inles ner+ioss, lo *ue produce un eecto prolon'do ni+el de los receptores% Estos eectos ocurren tnto en el SNC co#o en l perieri% Los eectos centrles de ls net#ins se o$ser+n en l corte( cere$rl, el tllo cere$rl . l or#ci"n reticulr% Al ctur en ests estructurs -. un cti+ci"n de los #ecnis#os del despertr, u#ento de l concentrci"n #entl, #.or cti+idd #otor, dis#inuci"n de l sensci"n de ti', ele+ci"n del estdo de 4ni#o, in-i$ici"n del sue@o . del -#$re% A dosis #enores se puede o$ser+r lo contrrio9 un eecto sednte% Este es prticulr#ente i#portnte, . de -ec-o terp&utico, en ni@os -ipercti+os con pro$le#s de tenci"n, *uienes trn*uili(n los esti#ulntes, #ientrs *ue los sedntes los esti#uln% Est respuest prd"7ic ls dro's es prte del s)ndro#e del ni@o -iper*uin&tico /ntes se le ll#$ disunci"n cere$rl #)ni#% Estos ni@os tienen inteli'enci nor#l o incluso superior, pero su prendi(7e es li#itdo en l escuel por no poder !7r l tenci"n% Es decir, se QUIMICA MEDICINAL I
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
distren de#sido, -$ln . se #ue+en #uc-o, c#$in recuente#ente de cti+idd, interru#pen continu#ente sus pdres, #estros o otros ni@os cundo -$ln . 7ue'n, etc% En este tipo de su7etos el e#pleo de ls net#ins, o de preerenci, del #etilenidto /Ritl)n tiene eectos $en&!cos% El trt#iento r#col"'ico, sin e#$r'o, de$e co#p@rse de psicoterpi . no prolon'rse de#sido tie#po, por*ue ests sustncis inter!eren con el creci#iento . desrrollo del ni@o cundo se d#inistrn por periodos prolon'dos% Ls propieddes euori(ntes de ls net#ins precen relcionrse #4s con los siste#s dop#in&r'icos *ue con los nordren&r'icos, puesto *ue los $lo*uedores de los pri#eros, co#o el -loperidol, inter!eren con est sensci"n%
QUIMICA MEDICINAL I
<
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
El eecto nore0i'&nico de ls net#ins . dro's relcionds se centr en el -ipot4l#o, donde se locli(n los centros re'uldores del -#$re . l sciedd% Este eecto +oreci" el uso de esti#ulntes pr el trt#iento de l o$esidd, so$re todo en los @os B% E0isten Gn +rios deri+dos de ls net#ins cu. pu$licidd indic *ue +orece l p&rdid de pesoJ entre ellos encontr#os l enilpropnol#in, el dietilpropi"n, l enter#in, l en#etr(in, l endi#etr(in, l enur#in, el #(indol, etc% Tods ests dro's son si#ptico#i#&tics, es decir, se#e7n los eectos de l esti#ulci"n del siste# ner+ioso si#p4tico, cu.s ter#inles ner+ioss li$ern ctecol#ins% Los eectos d+ersos de los esti#ulntes son in*uietud, irrit$ilidd, ner+iosis#o, euori, lt de petito, p&rdid de peso, #reo, #idrisis /diltci"n pupilr, otoo$i /te#or de l lu(, ele+ci"n del (Gcr sn'u)neo /peli'roso en los di$&ticos, plpitciones, t*uicrdi, u#ento de l presi"n rteril, lterciones del rit#o crdico, n'in de pec-o /+soconstricci"n de ls rteris coronris, irritci"n 'strointestinl . dirre% por supuesto, tolernci . dicci"n% El uso prolon'do de dosis ele+ds de net#ins se soci con l prici"n de cudros psic"ticos% COCANA L coc)n, o$tenid de ls -o7s de Er.t-ro0.Ion coc, - sido utili(d co#o esti#ulnte desde -ce cientos de @os% Qui(4s l -uell #4s nti'u de su uso dt de los @os BB d% C%, en 6erG, donde se encontrron $olss conteniendo -o7s de l plnt de l coc en un tu#$, pro$$le#ente co#o orend pr co#p@r l #uerto en su +i7e% A l lle'd de los esp@oles, los incs -$)n desrrolldo un ci+ili(ci"n e+oluciond *ue inclu) ls -o7s de coc entre sus +lores de interc#$io% Los esp@oles incluso doptron est costu#$re . p'$n los escl+os con -o7s de coc, c#$io de oro . plt% A !nles del si'lo I, un *u)#ico corso, An'elo Mrini, i#port$ -ci Europ tonelds de -o7s de coc pr preprr el entonces c&le$re Pin Mrini, *ue conten) un e0trcto de ests -o7s% Este +ino se nunci$ en los si'uientes t&r#inos9 Nue+ +id, nue+o +i'or% Pino t"nico . esti#ulnte *ue ortlece, reresc . restur ls uer(s +itles% 6or e0ceso de tr$7o, o pr l ti' )sic o #entl, nd i'ul l Pino Mrini por sus eectos $en&!cos, in#editos . durderos% Est se+erci"n se $s enApo.os escritos de #4s de < BBB e#inentes #&dicos . por su uso continuo por #4s de >B @os en -ospitles, instituciones pG$lics . reli'ioss, en tods prtes% En esos @os, el 6p otor'$ un #edll Mrini por su in+entoJ Si'#und Freud reco#end$ l coc)n pcientes, #i'os . #iliresJ sir Art-ur QUIMICA MEDICINAL I
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
Conn Do.le, en 1=B, descri$) S-erloc ol#es co#o usurio -$itul de coc)n /:intr+enos;J . Ro$ert Louis Ste+enson escri$) en s"lo seis d)s Doctor e.ll . Mister .de, pro$$le#ente $7o l inuenci de l coc)n% En Estdos Unidos, en 1, el doctor %C% 6e#$erton $ric$ un nue+o t"nico pr los ner+ios prtir de e0trctos de dos plnts9 ls de l coc . del 4r$ol de l col /o ol% A prtir de ls -o7s de l pri#er o$ten) l coc, . de ls se#ills de l se'und, ce)n% L c-isp de l +id ctul no contiene coc)n un*ue s) ce)n /pro0i#d#ente el e*ui+lente #edi t( de c&% El #ecnis#o de cci"n de l coc)n i#plic t#$i&n ls ctecol#ins, en prticulr l dop#in% Est dro' u#ent l e!cci sin4ptic de l dop#in in-i$iendo su recptur por siste#s trnsportdores dependientes del clcio, entre otrs cciones% Un eecto si#ilr se - reportdo respecto de l serotonin% Se - usdo l coc)n por +) orl, 'in'i+l /enc)s, nsl, prenterl o por in-lci"n /u#d% L rpide( de prici"n de los eectos . su durci"n +r)n in+ers#ente9 o se, #ientrs #4s r4pid#ente precen, #enos tie#po durn% 6or +) orl se $sor$e lent#ente, #ientrs *ue cundo es in-ld, l coc)n lle' en pocos se'undos l cere$ro% De cuerdo con l +) de d#inistrci"n +r) l presentci"n de l coc)n9 desde pol+o de clor-idrto -st pst o cristles% Los su7etos *ue se utod#inistrn coc)n reportn euori, u#ento de l ener') #entl . )sic, desprici"n de l ti', #.or lert#iento, nore0i, . ele+ci"n del estdo de 4ni#o% Estos eectos se sustitu.en despu&s por sus in+ersos% Cundo los eectos esti#ulntes -n desprecido, el su7eto report estr #4s cnsdo *ue ntes . t#$i&n #4s depri#ido, prticulr#ente despu&s del uso prolon'do% /Los spectos relciondos con l dicci"n se +er4n en l Quint 6rte% Mencione#os *u) *ue l coc)n produce tolernci r4pid#ente, dosis ele+ds dependenci )sic . 'rn dependenci ps)*uic% Ade#4s de l to0icidd li'd l $uso de coc)n /inclu.endo l necrosis del t$i*ue nsl en in-ldores, con -e#orr'is 'r+es, por l constnte +soconstricci"n ctecol#in&r'ic producid por el lcloide, se -n reportdo crisis de -ipertensi"n rteril . ll crdic en su7etos suscepti$les, de#4s de los s)nto#s relciondos con ells%
QUIMICA MEDICINAL I
=
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
Los usos #&dicos de l coc)n son #u. li#itdos9 co#o nest&sico locl en otl#olo') . otorrinolrin'olo'), . co#o prte de cocteles pr co#$tir el dolor en pcientes con c4ncer ter#inl /el ll#do coctil de 5ro#pton, usdo en In'lterr . Cnd4, contiene coc)n, #or!n, lco-ol . (Gcr% III.
GENERALIDADES
El siste# ner+ioso es un red co#ple7 de estructurs especili(ds /enc&lo, #&dul espinl . ner+ios *ue tienen co#o #isi"n controlr . re'ulr el uncion#iento de los di+ersos "r'nos . siste#s, coordinndo su interrelci"n . l relci"n del or'nis#o con el #edio e0terno% El siste# ner+ioso est4 or'ni(do pr detectr c#$ios en el #edio interno . e0terno, e+lur est inor#ci"n . responder tr+&s de ocsionr c#$ios en #Gsculos o 'l4nduls% El siste# ner+ioso se di+ide en dos 'rndes su$siste#s9 1 siste# ner+ioso centrl /SNC co#puesto por el enc&lo . l #&dul espinlJ . 2 siste# ner+ioso peri&rico /SN6, dentro del cul se inclu.en todos los te7idos ner+iosos situdos uer del siste# ner+ioso centrl El SNC est4 or#do por el enc&lo . l #&dul espinl% El enc&lo es l prte del siste# ner+ioso centrl contenid en el cr4neo . el cu4l co#prende el cere$ro, el cere$elo . el tronco del enc&lo o ence4lico% L #&dul espinl es l prte del siste# ner+ioso centrl situdo en el interior del cnl +erte$rl . se conect con el enc&lo tr+&s del 'u7ero occipitl del cr4neo% El SNC /enc&lo . #&dul espinl reci$e, inte'r . correlcion distintos tipos de inor#ci"n sensoril% Ade#4s el SNC es t#$i&n l uente de nuestros pens#ientos, e#ociones . recuerdos% Trs inte'rr l inor#ci"n, tr+&s de unciones #otors *ue +i7n por ner+ios del SN6 e7ecut un respuest decud% QUIMICA MEDICINAL I
1B
FARMACOS ESTIMULANTES DEL SNC
El siste# ner+ioso peri&rico est4 or#do por ner+ios *ue conectn el enc&lo . l #&dul espinl con otrs prtes del cuerpo% Los ner+ios *ue se ori'inn en el enc&lo se deno#inn ner+ios crneles, . los *ue se ori'inn en l #&dul espinl, ner+ios r*u)deos o espinles% Los 'n'lios son pe*ue@os cG#ulos de te7ido ner+ioso situdos en el SN6, los cules contienen cuerpos neuronles . est4n socidos ner+ios crneles o ner+ios espinles% Los ner+ios son -ces de !$rs ner+ioss peri&rics *ue or#n +)s de inor#ci"n centr)pet /desde los receptores sensoriles -st el SNC . +)s centr)u's /desde el SNC los "r'nos eectores% ESTIMULANTES
Un esti#ulnte /del +er$o ltino sti#ulre o psicoesti#ulnte o psicot"nico es, en 'enerl, un dro' *ue u#ent los ni+eles de cti+idd #otri( . co'niti+, reuer( l +i'ili, el estdo de lert . l tenci"n% Inicil#ente, el -o#$re descu$ri" los esti#ulntes en l nturle(, pues se -ll$n /l i'ul *ue -or prous#ente distri$uidos en distints especies +e'etles% Desde entonces, &stos -n coe0istido con nuestro '&nero, or7ndo -4$itos . creencis pround#ente rri'dos en tods ls culturs% A prtir del si'lo I, se su#ron est clse r#col"'ic ls #ol&culs islds del sustrto +e'etl /und#entl#ente lcloides ., #4s trde, *u&lls *ue sur'ieron co#o producto e0clusi+o de recciones *u)#ics ens.ds por el -o#$re, es decir, ls +rintes sint&tics%
QUIMICA MEDICINAL I
11