“FISIO “FISIOLOGI LOGIA A HEPAT HEPATICA” ICA” Curso: Fisiología Humana Alumnos:
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OBJETIVOS
1. Conocer y explicar la conformación estructural del hígado 2. Analizar los datos dados para poder resolver el caso clínico con eficiencia. 3. Descriir los efectos del alcohol y los camios !ue produce en la fisiología del hígado. ". #dentifi!ue las funciones hep$ticas !ue est$n alteradas en el paciente
del caso clínico% as$ndonos en la teoría ya leída.
INTRODUCCIÓN
&l hígado es la m$s grande de las gl$ndulas y la víscera m$s voluminosa de organismo. 'esa alrededor de 1 ()) g y le corresponde m$s o menos al 2%(* del peso corporal total del adulto. &st$ uicado principalmente en la región del adomen llamada hipocondrio derecho aun!ue en parte tami+n se extiende un poco hacia el hipocondrio iz!uierdo y est$ protegido por la parrilla costal. ,unciona como primer lugar de procesamiento de la mayoría de los nutrientes asoridos% y tami+n secreta $cidos iliares !ue% desempe-an una función esencial en la asorción de lípidos de la dieta. Adem$s% el hígado es un centro neur$lgico del metaolismo% fundamental para eliminar diferentes productos del desecho del metaolismo y xenoióticos del organismo mediante su conversión a formas !ue pueden ser excretadas. &l hígado almacena o produce numerosas sustancias necesarias para el organismo% como glucosa% amino$cidos y proteínas plasm$ticas. &l principal papel fisiológico del hígado consiste en regular la concentración de sustancias !ue alcanzan los órganos a trav+s de las venas hep$ticas y la secreción iliar.
CUESTIONARIO
1. aga un es!uema del hepatocito% y expli!ue la fisiología hep$tica !os sinusoides Hepáticos est%n revestidos de dos tipos celulares: &'Celulas endoteliales discontinuas y
!a célula de kupfer es una c"lula #agocitaria di#erenciada originada en los monocitos y revisten a
Un hepatocito muestra dos dominios: un dominio apical (polos biliares) y un extenso dominio basolateral con microvellosidades y que se
&l hepatocito es la c+lula exocrina y endocrina funcional del loulillo hep$tico. PEROXISOM AS Una /os hepatocitos forman unas l$minas de una sola c+lula de espesor estructura anastomosadas% !ue limitan los espacios sinusoidales. &l espacio rodeada de perisinusoidal de Disse separa los hepatocitos del espacio sinusoidal membrana que contiene adyacente !ue contiene sangre. 0n hepatocito tiene dos dominios celulares 1 un dominio asolateral y 2 dominio apical
1) Dominio Basoa!"#a$
oxidasas y catalasas' un +,xidasas generan H,' + Catalasa rompe esta
Contiene aundantes microvellosidades y se sita frente al
espacio de Disse 'articipa en la asorción de las sustancias transportadas
por la sangre y en la secreción de proteínas plasm$ticas 4como almina% firinógeno% protromina y factores de coagulación 5% 5## y #6. &stas proteínas plasm$ticas sintetizadas por los hepatocitos son necesarias para la coagulación de la sangre. epatopatías se asocian a coagulación de la sangre
%) Dominio A&i'a$
/imita el canículo iliar% una depresión a modo de trinchera revestida de microvellosidades y sellada en su zona lateral por uniones oclusivas para evitar la fuga de la ilis% el producto exocrino del hepatocito.
&l hepatocito contiene los siguientes org$nulos •
R"!('o "n*o&asm+!i'o #,oso -RER)$ #mplicado en la síntesis de proteínas plasm$ticas.
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R"!('o "n*o&asm+!i'o iso -REL)$ 7uy desarrollado% asociado a la síntesis de glucógeno y lípidos% así como a los mecanismos de desintoxicación. En.imas ins"#!a*as "n m"m/#ana *" REL participan en las siguientes funciones 1.8íntesis de colesterol y sales iliares% 2.Con9ugación con el glucorónido de la ilirruina% los esteroides y los f$rmacos% 3.Degradación de glucógeno a glucosa% ".&sterificación de $cidos grasos lires en triglic+ridos% (.&liminacion del yodo de las hormonas tiroideas para generar triyodotironina4:3 y tiroxina 4:"% ;.Desintoxicación de los f$rmacos liposolules. A&a#a!o *" Go,i Contriuye a la glucosilación de las proteínas secretoras y a la selección de las enzimas lisosímicas. Lisosomas$ Degradan las glucoproteinas plasm$ticas enve9ecidas internalizadas en el dominio asolateral a trav+s de un receptor de memrana hep$tica de tipo lectina 4el receptor asialoglucoproteina.:ami+n almacenan hierro% !ue puede aparecer como ferritina o hemosiderina insolule 4producto de degradación de la ferritina. P"#o0isomas$ 8on org$nulos rodeados de memrana con muchas oxidasas% !ue generan peróxido de hidrógeno. Como el peróxido de hidrógeno es un metaolito tóxico% la enzima catalasa lo degrada a oxígeno y agua.
2. &fectos del alcohol en los camios en la estructura hep$tica. Despu+s de su asorción en el estómago% la mayor parte del etanol se transporta al hígado% donde se metaoliza a acetaldehído y acetato dentro de los hepatocitos. &l etanol se oxida principalmente gracias al alcohol deshidrogenasa% una enzima dependiente de
reacción inflamatoria% cirrosis 4proliferación de col$geno o firosis y hepatocarcinoma 4transformación maligna de los hepatocitos. /a producción de factor de necrosis tumoral > 4:<,?> es uno de los episodios iniciales de una lesión hep$tica. &l :<,? > induce la producción de otras citosinas y es considerada una citosina proinflamatoria% !ue recluta c+lulas inflamatorias !ue determinan lesiones en los hepatocitos y estimulan la producción de firas de col$geno tipo # por las c+lulas perisinusoidales de #to 4firogenia como respuesta cicatricial.
3. @ol del hígado en el metaolismo lipídico
"!a/oismo *" as ,#asas Casi todas las c+lulas del organismo metaolizan la grasa% pero algunos aspectos de este metaolismo tienen lugar% sore todo% en el hígado. /as funciones concretas del hígado en el metaolismo de las grasas% son estas
12 =xidación de los $cidos grasos para proveer energía destinada a otras funciones corporales.
%2 8íntesis de grandes cantidades de colesterol% fosfolípidos y casi todas las lipoproteínas. 32 8íntesis de grasa a partir de las proteínas y de los hidratos de carono. 'ara extraer energía de las grasas neutras% primero se escinde la grasa en glicerol y $cidos grasos luego% se rompen los $cidos grasos mediante oxidación B en radicales acetilo de dos caronos !ue forman la acetil coenzima A 4acetil CoA. &sta% a su vez% ingresa en el ciclo del $cido cítrico para oxidarse y lierar cantidades ingentes de energía. /a oxidación B puede suceder en todas las c+lulas del organismo% pero sore todo y de manera r$pida en las del hígado. &l hígado% por sí mismo% no puede utilizar toda la acetil CoA formada en su lugar% la acetil CoA se transforma en ácido acetoacético, un $cido muy solule% por la condensación de dos mol+culas de acetil CoA. &l $cido acetoac+tico de las c+lulas hep$ticas pasa al lí!uido extracelular y luego es transportado por el organismo y asorido por los dem$s te9idos. &stos te9idos reconvierten% por su lado% el $cido acetoac+tico en acetil CoA y despu+s oxidan esta de la manera acostumrada. Así pues% el hígado se responsailiza de una parte esencial del metaolismo de las grasas. Cerca del )* del colesterol sintetizado en el hígado se convierte en sales iliares !ue se segregan a la ilis el resto se transporta con las lipoproteínas por la sangre hacia las c+lulas de los te9idos. /os fosfolípidos tami+n se sintetizan en el hígado y se transportan sore todo con las lipoproteínas. /as c+lulas utilizan el colesterol y los fosfolípidos para formar las memranas% las estructuras intracelulares y numerosas sustancias !uímicas esenciales para el funcionamiento celular. Casi toda la síntesis de lípidos del organismo a partir de los hidratos de carono y de las proteínas tiene lugar% asimismo% en el hígado. 0na vez !ue se sintetiza la grasa en el hígado% es transportada por las lipoproteínas hacia el te9ido adiposo para su almacenamiento.
". #dentifi!ue las funciones hep$ticas !ue est$n alteradas en este paciente '@0&A D& /A=@A:=@#=
5A/=@&8 5A/=@&8 D&/ <=@7A/& 'AC#&<:& 8
:E= :E'
F" 0#G/ 3 0#
1(?3F 0#G/ F?") 0#G/
,0
valor pronóstico. EE:
1)) 0#G/
,A
1)" 0#G/
Almina
3%1 gGdl
&nzima presente en los hepatocitos y epitelio iliar (?( 0#G/ "" A 1"F 0#G/ 5A/=@&8 <=@7A/&8 &s una proteína sintetizada por el hígado con una vida media de 2) días por lo !ue no es til como indicador de síntesis hep$tica en el fallo hep$tico agudo. /os niveles de almina pueden estar disminuidos en pacientes con cirrosis hep$tica% no ostante existen otras muchas causas extrahep$ticas !ue pueden afectar sus niveles s+ricos% tales como la desnutrición% neuropatías% enteropatías pierde proteínas% 3%(?( gGdl síndrome nefrótico o trastornos hormonales.
ilirruina ilirruina directa
2%" mgGdl
)%3?1%) mgGdl
1.)
)%)?)%3
emogloina
12%; gGdl
1"? 1 gGdl
'la!uetas
F.)))
/eucocitos
"1))
:iempo de protromina
1 seg
#<@
1."
Creatinina
)%J mgGdl
Elucosa
J mgGdl
1().)))? "().))) Hl "%)))? 1).))))
8u aumento se dee por el aumento de la ilirruina directa e indirecta. 8u aumento se podría deer a la lesión de los hepatocitos. Del eritrocito se liera y es fagocitada por macrófagos tisulares% dividi+ndose en gloina y hemo. 'uede deerse a un acmulo anormal de pla!uetas en el azo o a una mala función de la m+dula ósea. :iene como consecuencia la mala coagulación sanguínea% lo !ue dar$ lugar a hemorragias 4nasales% de encías% hematomas en la piel% sangre en orina y en hecesI.
5A/=@&8 <=@7A/&8 Aporta información acerca de la función sint+tica del hígado ya !ue depende de la actividad de los 11%(?1"%( factores de coagulación de la vía extrínseca 4##% 5% seg 5## y 6 sintetizados en el hígado. 8e utiliza en pacientes tratados con )%J) K 1%1( anticoagulantes. Atrofia muscular y disminución de proteínas en la 1%3 mgGdl dieta. F)?11) mgGdl 5A/=@&8 <=@7A/&8
(. LA !u+ se denomina estigmas hep$ticosM 8e le denomina NestigmasO a la marca o se-al !ue aparece de manera espont$nea en el cuerpo de algunas personas% en este caso relacionado a prolemas en el hígado.
&9emplo /a principal complicación en la hepatopatía crónica es la cirrosis% y esta muchas veces es asintom$tica. Algunos síntomas clínicos son •
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/a reducción del tama-o de un hígado cirrótico y la destrucción de los sinusoides compromete la circulación interna. /a ostrucción resultante genera escape de ilirruina a la sangre% ti-endo la piel de color amarillo N#ctericia ostructivaO. /a presión e9ercida incrementa la tensión sore el sistema venoso portal Nipertensión portalO. /a sangre !ue proviene de los órganos del adomen 4circulación espl$cnica confluye en una vena llamada NportaO !ue ingresa al hígado para entrar a un proceso de detoxificación. &n un intento de lierar presión% se generan nuevos vasos a manera de ypass !ue Nse saltenO el hígado. &stos vasos son visiles a9o la piel NCirculación colateralO. Cuando no hay hígado% esta detoxificación no sucede. 8e pierde la principal f$rica de proteínas% entre ellas los factores de coagulación. 'or ello tenemos importante hipoproteinemia 4&mpeora edemas y ascitis y coagulopatía. /os productos nitrogenados provenientes del intestino son sustrado para aumento de la producción del $cido gamma amino utírico% o EAA% principal neurotransmisor depresor del 8
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Euyton A% all V. :ratado de la fisiología m+dica. 12S ed. &spa-a &lsevier 2)11. '$g. 3J.
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