JURNAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA-SEMISOLIDA
KELOMPOK : 7 (tujuh)
SOAL :
SHIFT : A Reguler A
PEMBUATAN SUSPENSI REKONSTITUSI ERITROMISIN 30mg/ml
I. Latar Belakang
Eritromisin merupakan antimikroba yang dihasilkan oleh Streptomyces eryterus yang sangat sukar larut dalam air. Eritromisin bersifat bakteriostatik dan bakterisid, tergantung dari jenis kuman dan kadar eritromisin.Aktif terhadap kuman gram positif cocci, gram negatif cocci, dan beberapa gram negatif basili. Eritromisin dapat diindikasikan untuk infeksi kulit dan jaringan lunak yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, aureus , infeksi saluran pernapasan pada anak, batuk rejan, sinusitis yang disebabkan Streptococcus pyogenes, pyogenes, Haemofilus influenza, influenza, Streptococcus pneumonia (Ika, pneumonia (Ika, 2011) Aktivitas mikroba golongan makrolid menghambat sintesis protein kuman dengan jalan berikatan secara reversible dengan ribosom subunit 50S, dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis kuman dan kadarnya. Spektrum antimikroba. In vitro, efek terbesar eritromisin terhadap kokus gram positif, seperti Str. Pyogenes dan Str. Pneumoniae. Str. Viridans mempunyai kepekaan yang bervariasi terhadap eritromisin. S. aureus yang resisten terhadap eritromisin serin dijumpai di rumah sakit (strain nosokmial). Batang gram positif yang pka terhadap eritromisin ialah Cl. Perfringens, C. Diphtheriae, dan L. monocytogenes. Eritromisin tidak aktif terhadap kebanyakan kuman gram negatif, namun ada beberapa spesies yang sangat peka terhadap eritromisin yaitu N. Gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, M. Pneumoniae, Legionella pneumophila, dan C. Trachomatis. H. Influenzae mempunyai kepekaan yang bervariasi terhadap obat ini. Suspensi kering atau suspensi rekonstitusi adalah sejumlah sediaan resmi dan diperdagangkan yang terdiri dari campuran kering atau serbuk granula, dimaksudkan untuk disuspensikan dalam air atau pembawa lainnya sebelum pemberian. Sebagaimana telah diketahui sediaan resmi ini mencantumkan ”Untuk Suspensi Oral” pada judul resminya untuk membedakannya membedakannya dari suspensi yang sudah disiapkan.
Kebanyakan dari obat-obat yang dibuat sebagai campuran kering untuk suspensi oral adalah obat-obat antibiotik. Produk kering yang dibuat secara komersial guna mengandung obat-obat antibiotik, dengan bahan tambahan untuk pewarna, pemanis, aroma, penstabil dan pensuspensi, atau zat pengawet yang mungkin didinginkan untuk meningkatkan stabilitas dari serbuk kering atau campuran granul atau dasar suspensi cair. Apabila akan dioplos dan diberikan kepada pasien maka apoteker atau ahli farmasi akan membuka serbuk yang ada pada dasar wadah secara perlahan-lahan dengan benda keras lalu menambahkan sejumlah air murni sesuai dengan yang ditunjukkan pada label dan dikocok dengan kencang sampai seluruh suspensi kering tersuspensi sempurna. Penting bagi seorang ahli farmasi untuk menambahkan secara tepat jumlah air yang telah ditetapkan dalam campuran kering sehingga dihasilkan konsentrasi yang tepat per unit dosis. Penggunaan air murni lebih baik untuk menghindari penambahan kontaminasi yang dapat merusak dan memberi efek kebalikan dari efek stabilitas sediaan yang dihasilkan. Ahli farmasi harus memberitahukan pasien mengenai sifatsifat ini dan mengharuskannya untuk mengocok isinya baik-baik sesaat sebelum pemakaian dan obat disimpan secara tepat (biasanya didinginkan). Erythromisin mempunyai kelarutan praktis tidak larut dalam air padahal yang diinginkan suatu bentuk sediaan cair yang lebih akseptabel bila digunakan oleh anak – anak dan dewasa. Erytromisin tidak stabil didalam air, sehingga dibuat sediaan dalam bentuk suspensi rekonstitusi.
II. Preformulasi a. Eritromisin
Struktur kimia
(FI IV, hal 357) Rumus molekul
C37H67 NO13 (FI IV, hal 357)
Nama kimia
Erythromycinum (FI IV, hal 357) 357)
Sinonim
(3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,9R*,1lR*,12R*,13S*,14R*)-4- (2,6Dideoksi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-heksopiranosil)-oksi]-14etil-7,12,13-trihidroksi·3,5,7 ,9,11,13-heksametil-6{3,4,6,trideoksi-3-(dimetilamino)fl-D-:rilo-heksopiranosil] oksi] oksasik/otetradekana-2,10-dion (114-07-8] (FI IV, hal 357)
Berat molekul
733,94 (FI IV, hal 357)
Pemerian
Serbuk hablur putih atau agak kuning; tidak berbau a tau praktis tidak berbau (FI IV, hal 357)
Kelarutan
Sukar larut dalam air; larut dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter. (FI IV, hal 357)
pH larutan
8,0-10,5 (FI IV, hal 357)
Dosis
Dewasa : 200 - 400 mg tiap 6 jam sekali pakai Anak
Stabilitas
Panas
Hidrolisis/oksidasi
Cahaya
: 30-50mg/kg sehari dalam 4 dosis tiap 6 jam
Eritromisin etil suksinat setelah direkonstitusi dapat bertahan kurang dari 10 hari dan harus dimpan di lemari es.
Suspensi rekonstitusi dapat disimpan pada suhu dibawah 30 oC atau dapat disimpan pada lemari es selama 10 hari-35 hari
Kegunaan
Antibiotik, obat malaria
Inkompatibilitas
dengan natrium ampisilin dan natrium kloklasilin (FI IV, hal 357)
Wadah dan
Dalam wadah tertutup rapat (FI IV, hal 357)
penyimpanan Kesimpulan : sediaan suspensi rekonstitusi eritromisin sebagai antibiotik dan obat anti malaria
Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : serbuk rekonstitusi (krim/salep) : Kemasan : botol
b. Eksipien (zat tambahan)
1. Metil paraben
Struktur kimia
Rumus molekul
C8H8O3 ( HOPE 6, hal 441)
Nama kimia
Methyl-4-hydroxybenzoate (HOPE 6, hal 441)
Sinonim
Aseptoform M; CoSept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxy benzoas; methyl p-hydroxybenzoate; Methyl Parasept; Nipagin M; Solbrol M; Tegosept M; Unipen P-23 (HOPE 6, hal 441)
Berat molekul
152.15 (HOPE 6, hal 441)
Pemerian
Serbuk hablur halus, putih hampir tidak berbau, tidak mempunyairasa, agak membakar diikuti rasa tebal (FI III hal 378). Hablur Kecil, tidak berwarna atau sabuk hablur, putih; tidak berbau atau berbau khas lemah; mempunyai sedikit rasa terbakar (FI IV, hal 551); (HOPE 6, hal 441)
Kelarutan
Larut dalam 500 bagian air, daalm 20 bagian air mendidih, larut dalam 3,5 bagian etanol, larut dalam 3 bagian aseton, mudah larut dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksida, larut dalam 60 bagian gliserol panas, dan dalam 40 bagian minyak lemak nabati panas, jika didinginkan, larutan tetap jernih (FI III, hal 378); Sukar larut dalam air, dalam benzena dan dalam karbon tetraklorida; mudah larut dalam etanol dan dalam eter (FI IV, hal 551);
pH larutan
3-6 ( HOPE 6, hal 441)
pKa
8,4 pada suhu 220 C (HOPE 6, hal 441)
Titik lebur
125 C- 128 C (HOPE 6, hal 441-443)
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
1,352 gr/ml atau 1,352 gr/cm (HOPE 6, hal 441-443)
Stabilitas
Larutan berair metil peraben pada pH 3-6 dapat disterilisasi dengan autoklaf pada 120 0 C selama 20 Menit , juga stabil
Panas
Hidrolisis/oksidasi (dekomposisi < 10% selama lebih dari 4 Tahun pada suhu kamar,
Cahaya
sementara larutan dengan pH 8 merupakan subjek hidrolisis (hidrolisis 10% atau lebih selama 60 hari penyimpanan di suhu kamar) (HOPE 6, hal 441-443), aktivitas metil paraben sebagai anti mikroba berada pada rentang pH 4-8, penggunaan bersama propilen glikol 2-5 % meningkatkan aktivitas antimikroba metil paraben (HOPE 6, hal 441-443)
Kegunaan
Pengawet (HOPE 6, hal 441-443)
Inkompatibilitas
Aktivitas antimikroba metil paraben dan senyawa paraben lain, umumnya berkurang jika terdapat surfaktan non ionik, misalnya polisorbat 80, karena dapat terjadi miselisasi, Inkompatibel dengan bentoniy, magnesium trisilikat, talk, tragakan, sodium alginat, sorbitol, essensial oil dan atropin (HOPE hal 441-443)
Wadah dan
Wadah tertutup baik ditempat yang dingin dan kering (HOPE 6 hal
penyimpanan
441-443)
2. Sukrosa/Saccharum Album
Struktur kimia
(HOPE 6, hal 703) Rumus molekul
C12H22011 (HOPE 6, hal 703)
Nama kimia
b-D-fructofuranosyl-a-D-glucopyranoside (HOPE 6, hal 703)
Sinonim
Sukrosa, Sakarosa, Beet Sugar, Cane Sugar, a-D-glucopyranosyl b-D-fructofuranoside; refined sugar, saccharose, saccharum; sugar (HOPE 6, hal 703)
Berat molekul
342,30 (FI IV, hal 752)
Pemerian
Hablur Putih atau tidak berwarna; massa hablur atau berbentuk kubus atau serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa manis, stabil di udara. Larutannya netral terhadap lakmus. Sakarosa adalah gula yang diperoleh dari Saccharum officinarum Linn~ (Familia Graminae) , Beta vulgaris Linn ( Familia Chenopodiaceae) (FI IV, hal 752)
Kelarutan
Sangat mudah arut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam klorofor dan dalam eter ( FI IV, hal 752)
(HOPE, hal 703-706) pH larutan
-
pKa
12,62 (HOPE, hal 703-706)
Titik leleh, titi didih
Titik Leleh 160-186 C (dengan penguraian) titik didih 105 C (50% b/b); 103 0 C (60 % b/b); 104 0C (64% b/b) (HOPE 6, hal 703-706)
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
0.93 g/cm3 (Kristalin Sukrosa); 0.60 g/cm3 (Serbuk Sukrosa) ( HOPE 6, hal 703-706)
Stabilitas
Higroskopis dan mengabsorpsi sampai 1% air. Stabil pada suhu ruang dan tidak terlalu lembab. Sukrosa dipanaskan hingga 160 0 C
Panas
Hidrolisis/oksidasi akan membentuk Karamel. Larutan Sukrosa mudah
Cahaya
terdekomposisi jika konsentrasi lebih 60 % b/b maka lebih tahan terhadap dekomposisi(HOPE 6, hal 703-706)
Kegunaan
Sebagai pemanis (HOPE 6, hal 703-706)
Inkompatibilitas
Sebuk Sukrosa yang terkontaminasi dengan logam berat menyebabkan sukrosa inkompatibel dengan bagan aktif misalnua asam askorbat, sukrosa terhidrolisis menjadi dekstrosa dan fruktosa (gula invert). Sukrosa juga inkompatibel dengan alumunium (HOPE 6, hal 703-706)
Wadah dan
Dalam wadah tertutup rapat ditempat sejuk. (HOPE 6, hal 703-
penyimpanan
706)
3. PVP (polyvinylpyrrolidone) Struktur kimia
(Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581). Rumus molekul
(C6H9 NO)n (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581).
Nama kimia
1-Ethenyl-2-pyrrolidinone
homopolymer
(Handbook
of
Pharmaceutical Excipient 6, hal 581). Sinonim
E1201;
Kollidon;
Plasdone;
poly
[1-(2-oxo-1
pyrrolidinyl)
ethylene];
polyvidone;
polyvinylpyrrolidone;
povidonum;
Povipharm; PVP; 1-vinyl-2-pyrrolidinone polymer. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581). Berat molekul
-
Pemerian
Serbuk halus, putih krem-putih berwarna, tidak berbau atau hampir tidak berbau, bubuk higroskopis. Povidones dengan nilai K sama dengan atau lebih rendah dari 30 yang diproduksi dengan spray drying. Povidone K-90 dan K-nilai yang lebih tinggi povidones yang diproduksi dengan drum drying dan berbentuk lempengan. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581583)
Kelarutan
Bebas larut dalam asam, kloroform, etanol ( 95 % ), keton, metanol, dan air; praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon, dan minyak mineral. Dalam air, konsentrasi dari solusi hanya dibatasi oleh viskositas larutan yang dihasilkan, yang merupakan fungsi dari K - nilai. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581583).
pH larutan
pH = 3.0 – 7.0 (5% w/v aqueous solution); pH = 4.0 – 7.0 (5% w/v aqueous
solution)
untuk
Povipharm
K90
(Handbook
of
Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583) pKa
-
Titik leleh
Titik leleh = 150oC. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
Densitas (bulk) 0.29 – 0.39 g/cm3 for Plasdone. Densitas (tapped) 0.39 – 0.54 g/cm3 for Plasdone. Densitas (true) 1.180 g/cm3 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)
Stabilitas
Povidone gelap sampai batas tertentu pada pemanasan pada 150 oC, dengan penurunan kelarutan berair. Povidone stabil untuk siklus
Panas
o Hidrolisis/oksidasi pendek dengan panas eksposur sekitar 110-130 C; sterilisasi uap
Cahaya
dari air solusi tidak mengubah sifat-sifatnya. Larutan berair rentan terhadap
pertumbuhan
jamur
dan
akibatnya
membutuhkan
penambahan pengawet yang cocok. Povidone dapat disimpan dalam kondisi biasa tanpa menjalani dekomposisi atau degradasi. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583) Kegunaan
Disintegran; peningkat disolusi; pensuspensi; pengikat tablet. Povidone ini juga digunakan sebagai pensuspensi, menstabilkan, atau peningkat viskositas pada sediaan topikal dan suspensi oral dan larutan. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581583)
Inkompatibilitas
Povidone kompatibel dalam larutan dengan berbagai anorganik garam, resin alami dan sintetis, dan bahan kimia lainnya. Membentuk aduk molekul dalam larutan dengan sulfathiazole, natrium salisilat, asam salisilat, fenobarbital, tanin, dan senyawa lain; lihat Bagian 18. khasiat beberapa pengawet, misalnya thimerosal, mungkin terpengaruh oleh pembentukan kompleks dengan povidone. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)
Viskositas
Viskositas larutan povidone tergantung pada kedua konsentrasi dan berat molekul polimer yang digunakan. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)
Wadah penyimpanan
dan Namun, sejak bubuk higroskopis, harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583).
4. Aerosil Struktur kimia
O
Si
O
Rumus molekul
SiO2 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Nama kimia
Silika (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Sinonim
Aerosil; Cab-O-Sil; Cab-O-Sil M-5P; colloidal silica; fumed silica; fumed silicon dioxide; hochdisperses silicum dioxid; SAS; silica colloidalis anhydrica; silica sol; silicic anhydride; silicon dioxide colloidal; silicon dioxide fumed; synthetic amorphous silica; Wacker HDK. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Berat molekul
60,08 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Pemerian
Silika submicroscopic dengan ukuran partikel sekitar 15 nm. Ini adalah ringan, longgar, putih kebiruan berwarna, t idak berbau, hambar, bubuk amorf. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Kelarutan
Praktis tidak larut dalam pelarut organik, air, dan asam, kecuali asam fluorida; larut dalam larutan panas alkali hidroksida. Bentuk dispersi koloid dengan air. Untuk Aerosil, kelarutan dalam air adalah 150 mg / L pada 25 oC (pH 7) (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
pH larutan
pH = 3.8 – 4.2 (4% w/v aqueous dispersion) and 3.5 – 4.0 (10% w/v aqueous dispersion) untuk Cab-O-Sil M-5P (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
pKa
-
Titik leleh
1600oC (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
0.029 – 0.042 g/cm3 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Stabilitas
Koloid silikon dioksida bersifat higroskopis tapi adsorbsi jumlah besar air tanpa mencairkan. Ketika digunakan dalam cairan pada
Panas
Hidrolisis/oksidasi pH 0-7,5, koloid silikon dioksida efektif dalam meningkatkan
Cahaya
viskositas dari suatu sistem. Namun, pada pH lebih besar dari 7,5 viskositas meningkat sifat koloid silikon dioksida berkurang; dan pada pH lebih besar dari 10,7 kemampuan ini hilang sepenuhnya karena silikon dioksida larut untuk membentuk silikat. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Kegunaan
Adsorben; agen anticaking; stabilizer emulsi; glidant; agen
pensuspensi; disintegran tablet; stabilizer termal; peningkat viskositas (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Inkompatibilitas
Inkompatibel
dengan
diethylstilbestrol
(Handbook
of
Pharmaceutical Excipient 6, hal 185) Viskositas
Ketika digunakan dalam cairan pada pH 0-7,5, koloid silikon dioksida efektif dalam meningkatkan viskositas dari suatu sistem. Namun, pada pH lebih besar dari 7,5 viskositas meningkat sifat koloid silikon dioksida berkurang; dan pada pH lebih besar dari 10,7. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
Wadah dan
Harus disimpan dalam wadah tertutup baik (Handbook of
penyimpanan
Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)
5. Etanol Struktur kimia
(Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17) Rumus molekul
C2H6O (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Nama kimia
Ethanol (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Sinonim
Ethanolum (96 per centum); ethyl alcohol; ethyl hydroxide; grain alcohol; methyl carbinol. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Berat molekul
46,07 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Pemerian
Cairan mudah menguap, jernih, tidak berwarna, bau khas dan menyebabkan rasa terbakar pada lidah. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Kelarutan
Larut dengan kloroform, eter, gliserin, dan air (dengan kenaikan suhu dan kontraksi volume). (Handbook of Pharmaceutical
Excipient 6, hal 17) pH larutan
-
pKa
-
Titik didih
78,15oC (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
-
Stabilitas
Mudah menguap di udara terbuka
Panas
Hidrolisis/oksidasi
Cahaya
Kegunaan
Antimikroba, Pengawet, Desinfektan, Solven (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Inkompatibilitas
Dalam kondisi asam, solusi etanol dapat bereaksi keras dengan bahan pengoksidasi. Campuran dengan alkali dapat menggelapkan warna karena reaksi dengan jumlah sisa aldehida. Garam organik atau akasia dapat diendapkan dari larutan berair atau dispersi. Solusi Etanol juga kompatibel dengan aluminium wadah dan dapat berinteraksi dengan beberapa obat. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
Viskositas
-
Wadah dan
Solusi etanol berair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi
penyimpanan
dan harus disimpan dalam wadah kedap udara, di tempat yang dingin. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)
6. CMC-Na FSH Struktur kimia
(HOPE 6, hal 118) Rumus molekul
-
Nama kimia
Carboxymethylcellulose Sodium (HOPE 6 hal 118)
Sinonim
Berat molekul
Akucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466; Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-Mucine. (HOPE 6 hal 118) -
Pemerian
Serbuk atau granul, putih sampai krem; higroskopik. (FI IV, hal 175)
Kelarutan
Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal; tidak larut dalam etanol, dalam eter dan dalam pelarut organik lain. (FI IV, hal 175)
pH larutan
Antara 6,5 dan 8,5 (FI IV, hal 175)
pKa
4,3 (HOPE 6 hal 119)
Titik leleh
227-252 C (HOPE 6 hal 119)
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
0,52 gram/cm (HOPE 6 hal 119)
Stabilitas
Panas
Hidrolisis/oksidasi
Cahaya
Higroskopik dan dapat menyerap air pada kelembapan tinggi
Stabil pada pH 2-10, pengendapan terjadi pada pH 2, viskositas berkurang pada pH lebih dari pH 10
Sterilisasi cara kering pada suhu 160 0 C selama 1 jam, akan mengurangi viskositas dalam larutan
Perlu penambahan antimikroba dalam larutan
Kegunaan
(HOPE 6 hal 119) Inkompatibilitas
Inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan larutan garam dari beberapa logam
pengendapan terjadi pada pH 2 dan pada saat pencampuran dengan etanol 95%.
Membentuk kompleks dengan gliserin dan pektin.
Viskositas
-
Wadah dan
Dalam wadah tertutup rapat (FI IV, hal 175)
penyimpanan
7. Strawberry Esens Pemerian
Larutan berwarna merah muda, berbau aromatis, rasa strawberry
Kelarutan
Larut dalam air dan alcohol 90%
pH larutan
5,3
Bobot jenis
1,49 g/cm3
Kegunaan
Pewarna dan pewangi
Wadah dan
Dalam wadah tertutup baik sejuk dan kering, terhindar dari caha ya
penyimpanan
matahari
8. Red Colour (Reynolds, 1982) Struktur kimia
Rumus molekul Nama kimia Sinonim
C20H11 N2 Na3O10S3 Trisodium 3-hidroksi-4-(4-sul-phonato-1-naphthylazo) naftalena2,7-disulphonate. Amarant; Amaranto; Bordeaux S; Asam CI Red 27; CI Food Red 9; Indeks Warna Nomor 16185; E123; sebelumnya FD & C Red
Berat molekul Pemerian Kelarutan pH larutan pKa
No 2; Naftol Rot S. 604,5 Gelap, serbuk coklat kemerahan Larut dalam air -
Titik lebur
18oC
Konstanta Dielektrik
-
Bobot jenis
-
Stabilitas Cahaya Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Kegunaan Pewarna Wadah dan Dalam wadah tertutup baik penyimpanan
III.Permasalahan Farmasetika
1. Sediaan yang dibuat adalah suspensi dengan penggunaan berulang (Dosis Ganda/Multiple Dose) mengandung air sehingga rentan terhadap pertumbuhan mikroba 2. Rasa eritromisin kurang enak dan pahit 3. Bahan pengawet adalah metil paraben yang kelarutan rendah dalam air 4. Suspensi rekonsitusi membutuhkan zat pemanis dan pengisi 5. Eritromisin tidak stabil dalam air. 6. Sediaan suspensi rekonstitusi dibuat dengan cara granulasi agar pada s aat pengisian aliran serbuk atau partikelnya bagus. Pada pembuatan granul dibutuhkan bahan pengikat. 7. PVP tidak larut dalam air sehingga dibutuhkan pelarut yang sesuai. 8. Sukrosa bersifat higroskopis atau mudah menyerap air. 9. Sediaan saat direkonstitusi harus mudah terdispersi kembali sehingga butuh suspending agent khusus.
IV. Penyelesaian Masalah
1. Karena sediaan multipledose maka digunakan pengawet yaitu metil peraben
2. Untuk menutupi rasa eritromisin yang kurang enak, ditambahkan sukrosa sebagai pemanis. 3. Agar aliran serbuk baik saat pengisian sediaan ke wadah atau botol maka sediaan dibuat dalam bentuk granul. 4. Untuk meningkatkan viskositas sediaan agar partikel terdispersi tidak mudah mengendap digunakan CMC-Na FSH. 5. PVP digunakan sebagai pengikat agar terbentuk massa granul, PVP tidak larut air maka dilarutkan dalam etanol. 6. Sukrosa mudah menyerap air atau bersifat higroskopis untuk itu digunakan aerosil sebagai absorben. 7. Sediaan dikemas dalam wadah tertutup rapat agar zat aktif tetap stabil.
V. Pendekatan Formula (Formula Yang Diusulkan) NO. Bahan
Jumlah
Fungsi Bahan
Alasan Penambahan
1
30 mg/ml
Zat Aktif
Eritromisin sangat
Eritromisin
sukar larut dalam air,maka dari itu dibuat sediaan suspense rekontruksi 2
Metil Paraben
0,1%
Pengawet
Karena sediaan multiple dose dan mengandung air Maka mudah ditumbuhi mikroba sehingga digunakan metil paraben sebagai pengawet untuk memperlama jangka waktu penyimpanan
3
Sukrosa
30%
Pemanis
Menutupi rasa pahit
4
PVP
2%
Pengikat
Menyatukan bahanbahan agar tebentuk
massa granul 5
Aerosil
0,1%
Absorben
Absorben
6
Etanol
5%
Pelarut
Pelarut
7
CMC-Na FSH
1,5%
Suspending
Karena akan dibuat
agent
sebagai suspensi maka dibutuhkan suspending agent
8
Strawberry essens
0,2%
Pengaroma
Untuk menutupi rasa karakteristik rasa yang tidak enak dari eritromisin. Sehingga rasa lebih menarik konsumen
9
Red colour
0,2%
Pewarna
Digunakan agar sediaan yang dibuat lebih menarik dan digunakan pewarna ini karena sesuai pengaroma yang digunakan.
10
Aquadest
Ad 100%
Pelarut
Bobot granul teoritis = berat zat aktif + berat eksipien
Jumlah botol =
Pelarut
–
Bobot granul setiap botol =
Jumlah
CMC-Na
FSH
Aerosil yang digunakan =
=
Bobot granul teoritis = berat zat aktif + berat eksipien = 3,6 + (0,12+36+0,7944) = 40,5114 gr
Bobot granul yang diperoleh saat praktikum = 36 gr
Jumlah botol = =
VI.
–
1,7417 gr
Bobot granul setiap botol =
Jumlah CMC-Na FSH =
Aerosil yang digunakan =
= 21,0911 gr
Perhitungan
a.
Eritromisin
=
b.
Metil Paraben
=
c.
Sukrosa
=
d.
PVP
=
e.
Aerosil
=
f.
Etanol
=
g.
CMC-Na FSH
=
h.
Strawberry essens
=
x 120 ml = 3,6 gram
x 120 ml = 0,12 gram
x 120 ml = 36 gram
x 120 ml = 0,24 ml
VII.
i.
Red colour
j.
Aquadest Ad 100 ml
=
x 120 ml = 0,24 ml
Penimbangan
NO. Bahan
Jumlah
Jumlah
Jumlah
dalam
penimbangan 1
penimbangan 2
formula
botol
botol
1
Eritromisin
30 mg/ml
1,8 gr
3,6 gr
2
Metil
0,1 %
0,06 gr
0,12 gr
18 gr
36 gr
Paraben 3
Sukrosa
30 %
4
PVP
2%
5
Aerosil
0,1 %
0,0105 gr
6
Etanol
5%
5 ml
5 ml
7
CMC-Na
1,5 %
0, 9 gr
0,2 %
0,12 ml
0,24 ml
FSH 8
Strawberry Essens
9
Red Colour
0,2 %
0,12 ml
0,24 ml
10
Aquadest
Ad 100 ml
Ad 100 ml
Ad 100 ml
VIII.
Prosedur Pembuatan
-
Alat dan bahan disiapkan
-
Dipanaskan aquadest hingga mendidih lalu didinginkan
-
Bahan-bahan ditimbang, botol dikalibrasi 100 ml
-
Eritromisin dimasukkan ke dalam lumpang digerus sampai halus
-
Sukrosa digerus sampai halus, lalu ditambahkan red colour, dicampur hingga merata
-
Eritromisin ditambahkan sukrosa, metil paraben, strawberry essens
-
Campur hingga semua bahan merata
-
Larutkan PVP dalam 5 ml etanol setelah itu masukkan ke dalam mortar yang telah berisi campuran bahan sedikit demi sedikit hingga terbentuk massa yang dapat digranulasi
-
Massa yang telah terbentuk diayak dengan nomer mesh 12, kemudian keringkan-anginkan hingga kadar air pada granul hanya 2%
-
Tambahkan CMC-Na FSH dan aerosol ke dalam granul sambil dibentuk granul
-
Granul ditimbang kemudian dimasukkan dalam botol
-
Ditambahkan dengan aquadest yang telah dingin sampai tanda batas tara, dikocok hingga rata kemudian dievaluasi
IX. Analisis titik kritis pembuatan sediaan
1. Air sebagai pelarut harus didihkan kemudian didinginkan dalam keadaan tertutup untuk membuat suspensi. 2. PVP yang kealrutan rendah atau sukar larut air dilarutkan dalam etanol. 3. Sukrosa harus dihaluskan terlebih dahulu agar didapatkan granul yang homogen. 4. Penambahan larutan pengikat harus sedikit demi sedikit hingga diperoleh massa yang siap untuk di granulasi.
X. Evaluasi Suspensi rekontruksi No
Jenis evaluasi
Prinsip evaluasi
1
Uji organoleptis (warna, bau, rasa dan kejernihan)
Pengamatan secara visual.
2
Uji pH suspensi setelah
Menentukan pH larutan dengan pHmeter yang telah
Jumlah sampel 1
1
Hasil pengamatan Warna = merah muda Rasa = sedikit pahit Bau = strawberry pH = 5
Syarat
Suspensi memperbaiki rasa untuk zat aktif yang pahit
pH yang baik 6,0-8,5
direkonstitusi
3
4
dibakukan dengan larutan dapar tertentu. Uji kecepatan Berdasarkan sedimentasi kecepatan partikel dalam pengendapan partikel suspensi dalam suspensi akibat setelah adanya gaya gravitasi direkonstitusi bumi setelah didiamkan selama waktu tertentu (10’, 20’, 30’, 60’, 2 jam, 1 hari, 3 hari) dengan menghitung rasio tinggi endapan yang terbentuk setelah waktu tertentu dengan tinggi sediaan awal. Penetapan Mengukur diameter ukuran partikel partikel fasa dan distrbusi terdispersi dalam ukuran partikel suspensi dan pasa terdispersi distribusi ukurannya.
5
Penentuan densitas larutan (FI IV, 1030)
6
Penentuan viskositas dan sifat aliran suspensi dengan alat Brokefield setelah direkostitusi Uji stabilitas sediaan
7
1
H0 = 5,3cm
1
Menentukan densitas larutan dengan menimbang massa larutan sebanyak volume tertentu (10 mL) dengan piknometer yang kemudian dibandingkan dengan cairan yang telah diketahui densitasnya (aquadest) pada suhu tertentu Mengukur tekanan geser suspensi pada beberapa kecepatan putar tertentu.
1
Diusap pada kaca arloji terdapat butiran butiran serbuk artinya suspensi ini tidak homogen -
2
-
Sediaan disimpan pada temperatur
1
-
8
Uji volume terpindahkan
9
Penetapan kadar zat aktif
10
Waktu rekonstitusi
kamar untuk mengamati lamanya stabilitas sediaan. Pengukuran volume sediaan dengan gelas ukur. Penetapan kadar zat aktif dengan metode analisis yang sesuai
30
Dari 100 ml menjadi 91 ml
1
-
5 detik
Waktu rekonstitusi harus singkat
XI. Hasil Percobaan (untuk Laporan) Hasil dari pecobaan didapatkan suspensi rekonstitusi eritromisin
atau
suspensi kering eritromisin berupa granul-granul yang berwarna merah muda. Suspensi rekonstitusi dikemas dalam botol bening dengan tutup aluminium. Suspensi rekonstitusi yang telah ditambahkan aquadest menjadi berwarna merah muda dengan rasa sedikit pahit dengan aroma strawberry. Suspensi eritromisin ini mudah untuk terdispersi dalam waktu 5 detik. Suspensi eritromisin mempunyai tingkat kehomogenitasan yang kurang, terdapat sedimentasi pada dasar botol. Sediaan suspesi eritromisin ini mempunyai pH = 5. Volume awal suspensi eritromisin adalah 100 ml setelah dipindahkan volumenya menjadi 91 ml, jadi volume yang hilang adalah sebanyak 9 ml. Suspensi eritromisin mempunyai khasiat antimalaria dan antibakteri.
XII. Pembahasan (untuk Laporan)
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung obat padat, tidak melarut dan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa, atau sediaan padat terdiri dari obat dalam bentuk serbuk halus, dengan atau tanpa zat tambahan, yang akan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa yang ditetapkan. Yang pertama berupa suspensi jadi. Sedangkan yang kedua berupa serbuk untuk suspensi yang harus disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan. Keuntungan Sediaan Suspensi adalah baik digunakan bagi pasien yang sukar menerima tablet atau kapsul terutama pada anak-anak, homogenitas tinggi, lebih mudah diabsorpsi dari pada tablet atau kap (karena luas permukaan kontak antara zat aktif
dengan saluran cerna meningkat, dapat menutupi rasa tidak enak atau pahit obat (dari larut atau tidaknya), mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air. Kekurangan Sediaan Suspensi antara lain kestabilan rendah (penumbuhan kristal jika jenuh, degradasi), jika membentuk cacking akan sulit terdispersi kembali sehingga homogenitasnya turun, alirannya menyebabkan sukar dituang, ketepatan dosis lebih rendah dari pada bentuk sediaan larutan, pada saat, penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan sistem dispersi (cacking, flokulasi, deflokulasi) terutama jika terjadi fluktuasi (perubahan temperatur), dan sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu uuntuk memperoleh dosis yang diinginkan. Macam-macam suspensi berdasarkan penggunaan antara lain supensi oral, topikal, tetes telinga dan optalmik. Sedangkan berdasarkan istilahnya suspensi dapat dibedakan menjadi suspensi susu, magma, dan lotio. Berdasarkan sifat-sifatnya suspensi dibedakan menjadi suspensi deflokulasi dan flokulasi. Di mana suspensi flokulasi lebih baik dibandingkan suspensi deflokulasi. Pada suspensi flokulasi ukuran partikel yang terdispersi ukurannya beragam (variatif) sehingga saat mengendap air mudah memasuki celah di antara partikel-partikelnya sehingga akan mudah untuk terdispersi kembali. Pada suspensi deflokulasi akan mudah terbentuk cacking karena ukuran partikel yang kecil dan seragam sehingga air tidak bisa menembus celah antar partikelnya, sehingga ketika terbentuk cacking akan sulit diredispersikan kembali. Syarat Suspensi adalah tidak boleh diinjeksikan secara intravena atau intra tekal. Suspensi boleh diinjeksikan secara intramuskular, tetapi suspensi yang diinjeksikan pada intramuskular mempunyai dosis yang kecil. Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan dengan cara tertentu harus mengandung zat antimikroba, suspensi harus dikocok sebelum digunakan, suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat, zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap terlalu cepat, jika dikocok harus segera terdispersi kembali, mengandung zat tambahan untuk meningkatkan stabilitas suspensi, kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sedian mudah di kocok dan di tuang, karakteristik suspensi harus dibuat sedemikian rupa sehingga ukuran partikel dari suspensi tetap konstan untuk yang lama pada penyimpanan. Hal-hal yang harus diperhatikan dalam suspensi yaitu kecepatan sedimentasi, pembasahanan serbuk, penyebab floatasi, pertumbuhan kristal, pengaruh gula, deflokulasi dan flokulasi serta pengaruh alat-alat pendispersi. Sifat fisik untuk formulasi suspensi yang baik adalah suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda, pengendapan yang terjadi pada saat penyimpanan harus mudah didispersikan kembali
pada saaat
pengocokan, suspensi
harus kental
untuk mengurangi kecepatan
pengendapan partikel yang terdispersi, partikel suspensi harus kecil dan seragam sehingga memberikan penampilan hasil jadi baik dan tidak kasar. Formula umum dalam suspensi antara lain zat aktif dan bahan tambahan yang berupa suspending agent, bahan pembasah, pemanis, pewarna, pewangi, pengawet, dapar, anti oksidan, anti caking, floculating agent, anti busa. Bahan pembawa: air, sirup, dll. Bahan pensuspensi berfungsi untuk memperlambat pengendapan, mencegah penurunan partikel, mencegah penggumpalan. Cara kerjanya dengan meningkatkan kekentalan, kekentalan yang berlebihan akan mempersulit rekonstitusi dengan pengocokan. Suspensi yang baik mempunyai kekentalan yang sedang dan partikel yang terlindung dari gumpalan. Faktor pemilihan suspending agent penggunaan bahan (oral/topikal), komposisi kimia, stabilias pembawa dan waktu hidup produk, produk, sumber, inkompatibilitas dari suspending agent. Contoh suspending agent adalah PGA, CMC-Na. Bahan pembasah berfungsi untuk menurunkan tegangan permukaan bahan dengan air dan meningkatkan dispersi bahan yang tidak larut. Cara kerjanya adalah menghilangkan lapisan udara pada permukaan zat padat, sehingga zat padat ditambah humektan lebih mudah kontak dengan pembawa. Contoh: gliserin, propilenglikol, polietilenglikol. Pemanis berfungsi untuk memperbaiki rasa dari sediaan. Sukrosa dapat menyebabkan kristalisasi, untuk mreduksi kristalisasi ini maka dikombinasi dengan sorbitol, gliserin, dan polyol lain. Sukrosa stabil pada pH 4 – 8. Pewarna dan Pewangi, untuk memperbaiki tampilan sediaan digunakan pewarna dan untuk memperbaiki aroma digunakan pewangi. Asin: butterscoth, mafile, apricot, peach, vanili, wintergreen mint. Pahit: wild cherry, wallnut, coklat, mint combination, fashion fruit, mint spice anisi. Manis: buah-buahan berry, vanili, asam, sitrus, licorice, rootbeer, raspberry. Pengawet yang ideal harus memenuhi 3 kriteria yaitu harus efektif menyerang pada spektrum broad mikroorganisme, secara fisika, kimia, dan mikrobiologi stabil dalam produk untuk jangka waktu yang panjang, tidak toksis dan sensitif, harus larut dan kompatibel dengan komponen lain dalam formula. Antioksidan mempunyai cara kerja, memblokir reaksi oksidatif yang berantai pada tahap awal dengan memberikan atom hidrogen. Hal ini akan merusak radikal bebas dan mencegah terbentuknya peroksida. Pendapar berfungsi mengatur pH, memperbesar potensial pengawet dan meningkatkan kelarutan. Acidifier berfungsi untuk mengatur pH meningkatkan kestabilan suspensi, memperbesar potensial pengawet menigkatkan kelarutatan.
Flokulating agent dapat dibagi menjadi 4 kelompok yaitu surfaktan, polimer hidrofillik, clay, dan elektrolit. Suspensi kering dibuat dengan cara granulasi. Granulasi adalah suatu metode yang memperbesar ukuran partikel serbuk guna memperbaiki sifat alir. Persyaratan pada sebuah granulat sebaiknya : 1. Dalam bentuk dan warna yang sedapat mungkin teratur 2. Memiliki sifat alir yang baik 3. Tidak terlalu kering 4. Hancur baik dalam air 5. Menunjukan kekompakan mekanis yang memuaskan Untuk suspensi kering yang dibuat dengan cara granulasi memiliki keuntungan sebagai berikut : 1. Mencegah agregasi campuran serbuk. 2. Mendapat sifat alir yang baik. Pembuatan suspensi kering berrlangsung dalam 4 tahapan, yaitu : 1. Agregasi campuran serbuk dengan penambahan suatu cairan penggranul. 2. Pembagian rasa 3. Pengeringan granulat 4. Mengayak bagian yng halus sekalian menyiapkan granulat, artinya melonggarkan butiran granulat yang masih melekat bersama-sama dari proses pengeringan melalui gerakan-gerakan yang hati-hati diatas ayakan. Hasil dari pecobaan didapatkan suspensi rekonstitusi eritromisin atau suspensi kering eritromisin berupa granul-granul yang berwarna merah muda. Suspensi rekonstitusi dikemas dalam botol bening dengan tutup aluminium. Suspensi rekonstitusi yang telah ditambahkan aquadest berwarna merah muda dengan rasa manis. Suspensi eritromisin ini mudah untuk terdispersi dalam waktu 5 detik. Suspensi eritromisin memiliki tingkat kehomogenitasan yang kurang homogen, terdapat sedimentasi pada dasar botol. Suspensi eritromisin mempunyai khasiat antimalaria dan antibakteri. Penambahan jumlah air harus diperhatikan, air yang ditambahkan harus air yang murni dan dalam jumlah yang tepat agar dihasilkan konsentrasi yang tepat per unit dosis. Penggunaan air murni lebih baik untuk menghindari penambahan kontaminasi yang dapat merusak dan memberi efek kebalikan dari efek stabili tas sediaan yang dihasilkan. Eritromisin mempunyai kelarutan praktis tidak larut dalam air padahal yang diinginkan suatu bentuk sediaan cair yang lebih dapat diterima (acceptable) bila
digunakan oleh anak-anak dan dewasa. Eritromisin merupakan zat aktif yang tidak stabil didalam air, sehingga dibuat sediaan dalam bentuk suspensi rekonstitusi.
XIII. Kesimpulan : 1. Didapatkan sediaan suspensi rekonstitusi eritromisin berwarna merah muda, rasanya sedikit pahit, dan aromanya strawberry, dengan pH = 5. 2. Suspensi eritromisin ini mudah untuk terdispersi dalam waktu 5 detik dan ketika mengendap mudah diredispersikan kembali. 3. Eritromisin tidak stabil didalam air, sehingga dibuat sediaan dalam bentuk suspensi rekonstitusi. 4. Suspensi eritromisin mempunyai khasiat antimalaria dan antibakteri.
XIV. Daftar Pustaka
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV . Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia Ika Ristia. 2011. Uji Stabilitas Fisik Dan Daya Antibakteri Suspensi Eritromisin Dengan Suspending Agent Pulvis Gummi Arabici. Pharmacon Vol 12 No. 2 Desember 2011 Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth Edition Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. London
XV.
LAMPIRAN EVALUASI SEDIAAN
1. Penentuan Bobot Jenis Larutan dengan Piknometer (FI IV p.1030)
a.
Gunakan piknometer bersih dan kering
b.
Timbang piknometer kosong
c.
Timbang piknometer yang berisi air yang baru dididihkan
d.
Timbang piknometer yang berisi sediaan larutan.
e.
Bobot jenis sediaan = Diketahui:
W sediaan W kosong W air W kosong
air
bobot jenis air pada suhu 20C = 997,18 gram/liter bobot jenis air pada suhu 25C = 996,02 gram/liter bobot jenis air pada suhu 30C = 994,62 gram/liter
2. Penentuan Viskositas Larutan dengan Alat Brookfield
a. pilih spindel sesuai dengan viskositas cairan yang hendak diukur. b. pasang spindel pada gantungan spindel. c. turunkan spindel sedemikian rupa sehingga batas spindel tercelup ke dalam cairan yang hendak diukur viskositasnya. d. pasang stop kontak. e. hidupkan motor sambil menekan tombol. f. biarkan spindel berputar dan perhatikan jarum merah pada skala. g. catat angka yang ditunjukkan jarum merah tersebut. (untuk menghitung viskositas, angka pembacaan dikalikan dengan suatu faktor yang dapat dikutip dari tabel yang terdapat pada brosur alat.) h. dengan mengubah-ubah ppm, akan diperoleh viskositas cairan pada berbagai ppm.
3. Penentuan pH larutan (FI IV p. 1039)
Uji pH larutan dilakukan dengan menggunakan kertas pH atau dengan pHmeter.
4. Penentuan Volume Terpindahkan (FI IV p. 1089)
a.
Tuang isi dari tiap wadah perlahan-lahan ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi.
b.
Diamkan selama 30 menit.
Amati
sediaan
selama
beberapa
hari
untuk
mengamati
adanya
pertumbuhan
mikroorganisme, cap- locking dan pengendapan. Pengamatan
Hari ke 1
Hari ke 2
Hari ke 3
Warna
Merah mudah
Merah muda
Merah muda
Rasa
Sedikit pahit
Sedikit pahit
Sedikit pahit
Aroma
Strawberry
Strawberry
Strawberry
Mikroorganisme
Tidak ada
Tidak ada
Tidak ada
Capslocking
Tinggi Sedimentasi
Hv/Ho (cm)
10’
5,3 cm
20’
30’
60’
2 jam
1 hari
3 hari
