Formulasi Sediaan Suppositoria Ekstrak

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

FORMUL AS ASII SEDIAAN SEDIAAN SUPP SUPPOS OSII TORIA TORI A EK STRAK ETANOL DAUN HANDEUL HANDEULEUM EUM (Grapt Graptoph ophyll yllum umpictu pictum m(L.) Griff) DALAM BASIS OL EUM CACAO CACAO Fith Khaira Nursal , Ari Widayanti Widayanti Program Studi Studi Farmasi, FMIPA Universitas Muhammadiyah Muhammadiyah Prof.DR HAMKA, Jakarta

ABSTRAK Tanaman handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) diketahui memiliki kandungan kimia antara lain alkaloid, steroid, saponin, flavonoid, tanin dan lendir yang dapat dimanfaatkan dimanfaatkan dalam pengobatan pengobatan wasir. Penggunaan daun handeuleum dapat disederhanakan dengan membuat sediaan suppositoria, dalam bentuk ekstrak etanol eta nol 70% daun handeuleum.

oleum cacao) dan penambahan Suppositoria dibuat dalam basis lemak coklat ( oleu stiffening agent Cera alba, dan bertujuan mendapatkan formula optimum suppositoria ekstrak etanol 70 % daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff). Suppositoria dibuat dalam lima formula dengan variasi Cera alba 3%, 3.5%, 4%, 4.5% dan 5%, dan diuji sifat fisiknya meliputi penampilan, keragaman bobot, suhu lebur lebur dan waktu lebur. Hasil penelitian menunjukan bahwa semua formula suppositoria secara fisik memenuhi persyaratan, namun perbedaan konsentrasi Cera alba menghasilkan suhu lebur yang berbeda pada tiap-tiap formula. Hasil pengujian statistik (Anava satu arah ) diperoleh nilai p < 0,05 yang berarti adanya perbedaan bermakna antar formula. Hasil optimum dinampakkan oleh F3 yang mengandung Cera alba 4%, dengan memberikan suhu lebur yang paling mendekati persyaratan farmasetika.

K ata kunci : ekstrak kstrak daun handeuleum handeuleum, supposi suppositori toria, oleum oleum cac cacao ao,, cer cera alba.

1


PENDAHULUAN Bahan alam berupa tumbuh-tumbuhan merupakan keanekaragaman hayati yang masih sedikit menjadi subjek penelitian di Indonesia, disebabkan pemanfaatan tumbuhan untuk pengobatan suatu penyakit hanya berdasarkan pengalaman yang diwariskan secara turun-temurun. Semakin berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi, maka penggunaan tanaman obat pun menjadi semakin berkembang. Kondisi inilah yang memacu usaha untuk menggali informasi kandungan senyawa kimia dan bioaktivitas tumbuhan obat melalui penelitian ilmiah menjadi sangat penting. Salah satu tanaman yang ada di Indonesia berkhasiat sebagai obat adalah tanaman handeuleum (Graptophyllum pictum (L.) Griff)., yang ketersediaannya masih kurang dan untuk menggunakannya harus mencari sejumlah daun yang akan diberikan kepada penderita wasir, sehingga dirasa perlu untuk membuat suatu sediaan yang praktis dan tersedia sewaktu dibutuhkan. Pengobatan wasir dengan tepat menggunakan suppositoria, yaitu sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk yang diberikan melalui rektal, vagina, atau uretra. Persyaratan utamanya harus meleleh, melunak, atau melarut pada suhu tubuh(1). Penelitian khasiat terhadap manfaat daun handeuleum terhadap wasir telah dilakukan oleh Dr. Sardjono O. Santoso, yang menemukan efek hilangnya gejalagejala wasir (nyeri, panas, pendarahan, dan sebagainya) pada penderita yang mendapat daun segar 9 g sampai 10 g yang direbus dalam 2 gelas air menjadi 1 gelas, diminum 1 gelas sehari selama maksimal 5 hari. Suppositoria merupakan sediaan padat yang dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat, berupa zat terapeutik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria adalah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glikol berbagai bobot molekul dan ester asam lemak polietilen glikol. Suppositoria rektal untuk dewasa berbentuk lonjong pada (1) satu atau kedua ujungnya dan biasanya berbobot lebih kurang 2g . Suppositoria untuk wasir memberikan efek lokal. Basis-basis yang digunakan untuk obat-obat ini sebenarnya tidak diabsorbsi, lambat meleleh, dan lambat melepaskan obat, berbeda dengan basis-basis suppositoria untuk obat-obat sistemik. Efek lokal umumnya terjadi dalam waktu setengah jam sampai paling sedikit 4 jam(2) Lemak coklat atau oleumcacao merupakan basis suppositoria yang paling banyak digunakan, karena memiliki sifat yang memenuhi persyaratan sebagai basis ideal, diantaranya tidak berbahaya, lunak, tidak reaktif, serta meleleh pada temperatur tubuh. Persyaratan penting lainnya adalah suppositoria yang dihasilkan memenuhi spesifikasi farmasetika secara umum. Suhu yang cukup tinggi dapat mempengaruhi stabilitas fisik suppositoria dengan menggunakan basis o leum cacao ini, karenanya diperlukan suatu bahan untuk meningkatkan suhu leburnya. Bahan tersebut dikelompokkan sebagai stiffening agent (3). Dilaporkan pada suhu 30 oC Oleum cacao akan mulai mencair dan 2


biasanya meleleh sekitar suhu 34–35oC, jika suhu pemanasannya tinggi, akan mencair sempurna seperti minyak dan akan kehilangan semua inti kristal stabil (4) yang berguna untuk memadat . Salah satu senyawa yang berfungsi sebagai pengeras atau stiffening agent adalah Cera alba (malam putih) yang dapat digunakan untuk menaikkan dan menurunkan titik leleh oleum cacao. Dilaporkan kurang dari 3% malam putih dapat menurunkan titik leleh Oleum cacao, sedangkan pada penambahan lebih dari 5% dapat menaikkan titik leleh di atas suhu tubuh, dan disarankan penggunaan sebesar 4%. Berdasarkan alasan tersebut, dibuat tinjauan formulasi sediaan suppositoria ekstrak daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) dan dicari kondisi optimum dengan memvariasikan konsentrasi Cera alba sebagai stiffening agent dan dilihat pengaruhnya terhadap peningkatan titik lebur Oleum cacao serta kestabilan suppositoria secara farmasetika. Evaluasi dengan beberapa metode uji untuk menjamin bahwa suppositoria yang dibuat secara tetap memenuhi standar yang ditetapkan selama pembuatan. Suppositoria secara rutin diperiksa penampilannya, setelah dipotong memanjang untuk keseragaman campuran tersebut. Suppositoria tersebut diuji bahan-bahan aktifnya untuk menjamin bahwa masing-masing suppositoria isinya sesuai dengan apa yang disebut pada etiket. Uji kisaran leleh dilakukan untuk mengecek karakteristik fisik dan karakteristik absorbsi dibuat dan uji keregasan untuk memastikan bahwa suppositoria tersebut dapat dikemas dengan kerusakan (2) minimal . Uji appearance lebih ditekankan pada distribusi zat berkhasiat di dalam basis suppositoria. Keseragaman bobot untuk mengetahui bobot rata-rata suppositoria yang dibuat dan menjamin bahwa suppositoria yang dibuat memenuhi persyaratan keseragaman bobot. Pengujian disolusi diperlukan untuk mengetahui persentasi pelepasan bahan aktif dari basis melalui penetapan kadar zat aktif (ekstrak) terlarut dalam media disolusi.

M etodologi 1. Alat dan Bahan Alat Alat-alat yang digunakan meliputi alu, lumpang, cawan penguap, gelas arloji, spatel, sudip, alat cetak suppositoria, timbangan analitik, perkamen, thermometer, kompor listrik, alumunium foil, beker glass, tabung reaksi, Suppository Melting point tester, Melting point tester dan batang pengaduk. Bahan Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah ekstrak daun handeuleum, Cera alba, Oleum cacao, bentonit, Paraffin liquidum dan aqua

destillata. 3


2. Prosedur Penelitian A. Pembuatan dan karakterisasi ekstrak daun haendeleum Pembuatan ekstrak - Daun handeuleum (Graptophyllum pictum (L.) Griff) segar yang sudah dideterminasi ditimbang seberat 20 g (±14 helai daun). - Daun dikeringkan dengan cara diangin-anginkan, lalu dihaluskan hingga menjadi serbuk - Serbuk Daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) dimaserasi dengan pelarut etanol 70% 1:7 - Filtrat diuapkan dengan rotary evaporator hingga diperoleh ekstrak kental. Pemeriksaan ekstrak (17) - Organoleptis Pengamatan dilakukan secara organoleptis dengan memperhatikan bentuk, bau, dan warna ekstrak. - Kelarutan Ekstrak dilarutkan satu persatu dalam pelarut air, etanol 70% dan kloroform. (20) Penapisan fitokimia - Pengujian kandungan flavonoid Ekstrak kental (1 g) ditambahkan H 2SO4(p), jika terbentuk warna kuning sampai jingga menunjukkan adanya Flavonoid. Cara lainnya dengan menambahkan FeCl3 terhadap ekstrak maka akan terbentuk warna hijau coklat. Pengujian kandungan golongan kimia Tanin Ekstrak kental (±) ditambah 50ml air panas, kemudian dididihkan 150oC, didinginkan lalu disaring dengan kertas saring dan diambil filtratnya kemudian ditambah 1 – 2 tetes FeCl 3 1%. Terbentuknya warna hijau kehitaman atau biru tua menunjukkan adanya tanin. - Pengujian kandungan alkaloid Ditimbang 500 mg sampel, kemudian ditambahkan 1ml HCl 2 N dan 9 ml air, panaskan di atas penangas selama 2 menit, dinginkan dan saring. Tambahkan larutan Mayer. Hasil positif dengan adanya gumpalan putih yang larut dalam metanol. Pengujian kandungan golongan kimia saponin Ekstrak kental (1 g) ditambahkan 10 ml air panas, dinginkan lalu kocok kuat kuat 10 detik. Amati ada / tidak buih, jika terbentuk buih setinggi 3 cm dan pada penambahan asam klorida buih tidak hilang menunjukan adanya saponin.

4


B. Formulasi suppositoria Suppositoria dibuat dalam lima formula dan satu formula kontrol, dengan bobot setiap suppositoria 2 g, formula terlihat pada table berikut : Tabel I. Formula suppositoria

Bahan

F1 %

Ekstrak Handeuleum 16,42 3 Cera alba 0,5 Bentonit qs Aqua dest

Oleum Cacao ad

100

F2 %

F3 %

F4 %

F5 %

F K %

16,42 3,5 0,5 qs 100

16,42 4 0,5 qs 100

16,42 4,5 0,5 qs 100

16,42 5 0,5 qs

16,42 0 0,5 qs 100

100

Pembuatan suppositoria dilakukan dengan metode ceta k tuang dengan cara sebagai berikut : 1. Pembuatan basis a) Alat-alat disiapkan dan bahan-bahan yang diperlukan ditimbang b) Oleum cacao dilebur dalam cawan penguap di atas water bath c) Basis dituang ke dalam cetakan, dinginkan pada suhu kamar, lalu masukkan ke dalam lemari pendingin. d) Suppositoria yang sudah jadi dikeluarkan dari cetakannya, lalu ditimbang untuk perhitungan bilangan pengganti 2. Basis dan zat aktif a) Oleum cacao dilebur dalam cawan penguap di atas water bath (M1). b) Bentonit dikembangkan dengan air secukupnya, lalu digerus dengan ekstrak daun handeuleum (Graptophyllum pictum (L.) Griff) hingga homogen (M2) c) M1 ditambahkan kedalam M2 lalu diaduk hingga homogen. d) Basis dan zat aktif dituang ke dalam cetakan yang sudah didinginkan sebelumnya. e) Setelah membeku suppositoria dikeluarkan dari cetakan lalu ditimbang untuk perhitungan bilangan pengganti. f) Setelah diperoleh bilangan pengganti dihitung jumlah bahan-bahan yang dibutuhkan untuk setiap formulanya. 3. Basis + zat aktif + Cera alba (dengan bilangan pengganti) a) Bentonit dikembangkan dengan air secukupnya, setelah mengembang lalu digerus dengan ekstrak daun handeuleum (Graptophyllumpictum (L.) Griff) ad homogen (M 1) b) Sebagian oleumcacao dilebur dalam cawan penguap di atas water bath sampai meleleh (M2), dan dalam wadah lain lebur Cera alba sampai meleleh (M3) c) M2 + M3 lalu digerus sampai homogen M4 d) M4 digerus dengan oleum cacao yang belum dilebur ad homogen M5 e) M5 + M1 gerus ad homogen M6 →

→

→

5


f) Basis dan zat aktif dituang ke dalam cetakan yang telah didinginkan dan dioleskan paraffin liq sebelumnya g) Setelah membeku suppositoria dikeluarkan dari cetakan b. Evaluasi suppositoria (18) 1) Uji penampilan Satu suppositoria dibelah secara vertikal dan horizontal kemudian diamati secara visual pada bagian internal dan eksternal untuk melihat migrasi zat aktif. 2)Uji Keseragaman bobot (19) Suppositoria ditimbang sebanyak 20 buah, diambil secara acak. Lalu ditentukan bobot rata-ratanya. Persyaratan tidak boleh lebih dari 2 suppositoria yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata - ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom A (5%) dan tidak satu suppos pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata ratanya lebih dari harga yang ditetapkan di kolom B (10%). 3) Penentuan waktu lebur suppositoria(14) Suppositoria dimasukan dalam sangkar berbentuk spiral gelas, sangkar spiral tersebut dimasukan pada pipa penguji lalu ditempatkan o dalam sebuah mantel gelas yang dialiri air bersuhu tetap 37 C. Melalaui sebuah pipa kecil gelas, yang sekaligus mencegah jatuhnya suppositoria dari dalam sangkar, air masuk kedalam pipa penguji. Pada saat suppositoria melebur, tetesan – tetesan akan berkumpul dalam bagian yang sempit dari pipa penguji. Proses dihitung dari suppositoria mulai dimasukan kedalam mantel gelas yang dialiri air bersuhu tetap sampai melebur tanpa sisa sehingga secara total telah meninggalkan sangkarnya. Perhitungan waktu manual menggunakan stop watch. Persyaratan : Suppositoria dengan basis tidak larut air (lipofilik) meleleh dalam waktu tidak lebih dari 30 menit sedangkan suppositoria dengan basis larut dalam air tidak lebih dalam waktu 60 menit. Dalam kedua hal tersebut bahan obat dapat tertinggal dalam bentuk tidak melarut atau tidak melebur. 4) Penentuan suhu lebur suppositoria Satu suppositoria dimasukan dalam sangkar berbentuk spiral, lalu sangkar spiral dimasukan kedalam mantel gelas berisi air. Suhu air dinaikan, pada mantel gelas dimasukan thermometer pembantu untuk mengecek suhu air didalam mantel gelas. Diamati suhu saat tetesan suppositoria mulai naik keatas. Persyaratan suhu lebur adalah suppositoria melebur sempurna pada temperatur tetap 37oC.

6


Hasil dan Pembahasan Hasil Serbuk kering daun handeuleum yang digunakan untuk ekstraksi sebanyak 1kg dengan metode maserasi, setelah itu dipekatkan menggunakan vacum rotary evaporator dan diperoleh ekstrak kental sebanyak 177,2 g. Ekstrak kental dikarakterisasi dan diidentifikasi golongan senyawa yang terkandung dalam ekstrak daun handeuleum. Hasil karakterisasi dapat dilihat pada Tabel berikut. Tabel II. Karakteristik ekstrak daun handeuleum

K arakterisasi

Persyaratan

Hasil pengamatan

Bentuk Warna Bau Rasa Rendemen Kelarutan dalam air Kelarutan dalam etanol Kelarutan dalam Chloroform Susut Pengeringan

Kental Hijau kehitaman Spesifik Sepat Mudah larut Larut Sukar larut < 10 %

Kental Hijau kehitaman Spesifik Sepat 17.72% Mudah larut Larut Sukar larut 9.98

Hasil penapisan fitokimia terlihat pada tabel berikut: Tabel III. Hasi uji penapisan

K andungan kimia

Pereaksi

Pengamatan

K et.

Alkaloid

Mayer

+

Saponin

Dikocok dengan air panas H2SO4(p) atau FeCl3

Terbentuk endapan putih yang larut dalam metanol Terbentuk buih

Flavonoid

Tanin

FeCl31%

Terbentuk warna kuning jinga atau terbentuk warna hijau coklat Terbentuk warna hijau kehitaman

Evaluasi suppositoria ekstrak daun handeuleum, meliputi : a. Penampilan fisik Uji penampilan dilakukan secara organoleptis dan hasil homogen pada semua formula. (19) b. Uji keseragaman bobot Suppositoria ditimbang satu persatu sebanyak 20 buah, lalu dihitung bobot rataan, data penimbangan dan perhitungan bobot rata – rata sebagai berikut : FK ( 2,1913 g), F1 ( 2,1865 g), F2 ( 2,1852 g), F3 ( 2,1800 g), F4 ( 2,1758 g) dan F5 ( 2,1823 g).

7

+ +

+


c. Uji waktu lebur suppositoria Pengamatan waktu lebur suppositoria dilakukan sebanyak tiga kali hasil terlihat pada tabel berikut :

dengan

Tabel IV. Hasil uji waktu lebur suppositoria % Cera alba Formula

waktu lebur (menit) R1

R2

R3

Rata-rata

FK

0

2'54"

2'55"

2'52"

2'53"

F1 F2 F3 F4 F5

3 3,5 4 4,5 5

3'10" 3'27" 4'23" 4'57" 5'22"

3'15" 3'30" 4'40" 4'44" 5'34"

3'21" 3'37" 4'30" 4'36" 5'31"

3'15" 3'31" 4'31" 4 '45" 5'29"

d. Uji suhu lebur Suhu lebur suppositoria dihitung dengan suppository melting point tester, juga ditentukan suhu lebur oleum cacao dan cera alba .Hasil dapat dilihat pada tabel berikut. Tabel V. Hasil uji suhu lebur suppositoria Formula

% Cera alba

F1 F2

0 3

34,0 35,1

34,5 35,3

34,0 35,4

34,17 35,26

F3 F4 F5 F6

3,5 4 4,5 5

36,0 36,8 37,3 38,1

35,9 36,5 37,8 38,3

35,8 37,0 37,0 38,0

35,90 36,77 37,36 38,13

No 1 2

Suhu lebur (°C) R1 R2 R3

Rata-rata

Tabel VI. Suhu lebur bahan aktif Nama bahan Suhu lebur (°C) Replika1 Replika 2 Replika 3 Cera alba 63 62 64 Oleumcacao 31 32 32

8

Rata-rata 63 31.7


Pembahasan Daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) mengandung alkaloid non toksik, steroid, saponin, flavonoid, tanin dan lendir yang dapat dimanfaatkan sebagai obat wasir dan agar efisien daun handeuleum diformulasikan dalam bentuk sediaan suppositoria. Sediaan suppositoria dibuat dalam basis oleum cacao dan zat aktif ekstrak etanol 70% daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) pada konsentrasi yang sama serta Cera alba sebagai stiffening agent dalam konsentrasi yang berbeda untuk tiap formula. Hal ini dimaksudkan untuk mengetahui optimasi formula berdasarkan konsentrasi Cera alba sebagai stiffening agent terhadap suhu lebur suppositoria ekstrak etanol 70% daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) dalam basis oleumcacao. Ekstrak kental daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) diperoleh dengan cara maserasi menggunakan cairan penyari etanol 70 % pada suhu ruang kemudian dipekatkan dengan menggunakan vacum rotary evaporator dan diperoleh rendemen sebesar 17,72%. Ekstrak yang dimasukkan ke dalam formula suppositoria sebesar 16,42 % total dari formula. Pengamatan organoleptis migrasi zat aktif dilihat setelah sediaan dibelah secara vertikal dan horizontal, dan didapatkan warna sediaan merata dan tidak terdapat penumpukkan zat aktif di bagian suppositoria. Tiap formula menunjukkan migrasi zat aktif yang homogen artinya ekstrak daun handeuleum ( Graptophyllum pictum (L.) Griff) terdistribusi merata ke seluruh bagian suppositoria. Pengujian keseragaman bobot pada masing - masing formula memenuhi persyaratan karena tidak satu pun suppositoria yang kurang atau melebihi batasan persyaratan keseragaman bobot yang ditetapkan yaitu tidak lebih dari 2 suppositoria yang masing – masing bobotnya menyimpang dari bobot rata – ratanya ( lebih dari 5 %). Pengujian waktu lebur sediaan suppositoria pada suhu 37°C menunjukkan semakin tinggi konsentrasi Cera alba maka semakin lama waktu yang dibutuhkan untuk melebur, hal ini dikarenakan perbandingan Cera alba di dalam oleumcacao semakin meningkat. Cera alba memiliki suhu lebur lebih tinggi dibandingkan oleum cacao sehingga dengan bertambahnya konsentrasi Cera alba dibutuhkan waktu yang lebih lama untuk melebur. Semua formula melebur kurang dari 30 menit dan hal itu memenuhi persyaratan waktu lebur untuk basis lipofil yaitu tidak lebih dari 30 menit. Hasil pengujian suhu lebur optimal menunjukan pada konsentrasi 4% melebur pada kisaran suhu tubuh yaitu 36,77°C, terlihat semakin tinggi konsentrasi Cera alba suhu lebur campuran semakin meningkat hal ini dikarenakan Cera alba mengandung 70% ester terutama miristat, palmitat selain itu juga mengandung asam bebas, hidrokarbon, ester kolesterol dan zat warna. Ester merupakan turunan / derivat dari asam karboksilat dengan mengganti bagian hidroksil (OH) dengan bermacam – macam gugus. Miristat dan Palmitat pada suhu ruang bersifat padat 9


karena banyak mengandung asam lemak jenuh bertitik lebur tinggi. Oleum cacao adalah senyawa trigliserida yang merupaka golongan lipid netral, ester dari gliserol dengan 3 mol asam lemak. Trigliserida berbentuk cair pada suhu ruang, karena banyak mengandung asam lemak tak jenuh bertitik lebur rendah. Penambahan Cera alba dalam sediaaan suppositoria dapat meningkatkan suhu lebur suppositoria dalam basis oleum cacao. Penambahan Cera alba sekaligus memperbaiki sifat polimorf oleum cacao agar sediaan suppositoria stabil secara fisik. Analisa statistic menampakkan adanya perbedaan bermakna antara suhu lebur suppositoria dan waktu lebur suppositoria pada penambahan Cera alba 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, dan 5% dibandingkan dengan formula tanpa penambahan Cera alba pada tingkat kepercayaan 95%, artinya terdapat hubungan antara ketiga faktor tersebut, yaitu semakin tinggi kadar Cera alba semakin tinggi pula suhu lebur dan waktu lebur suppositoria. Suhu lebur optimal diperoleh dengan penambahan Cera alba 4% sebesar 36,77 °C dan hasil fisiknya memenuhi persyaratan farmasetika.

K esimpulan Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan disimpulkan bahwa suppositoria daun handeleum (ekstrak etanol 70%) dapat diformula dalam basis oleum cacao dan penambahan cera alba yang berpengaruh terhadap suhu lebur suppositoria. Hasil optimum adalah formula dengan konsentrasi Cera alba sebesar 4%, karena migrasi zat aktif yang homogen, bobot 2,1860g, waktu lebur 4,31 menit dan suhu lebur 36,77 °C.

DAFTAR PUSTAK A 1. Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi I V. Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Hal. 16, 186, 713, 1000, 1043, 1088 2. Lachman L, Liberman HA, Kaning JL. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri jilid 3, Edisi III. Diterjemahkan oleh Siti. S. UI Press, Jakarta. Hal. 1148, 1149-1195 3. Milala, A.S., dan Christina Avanti.2006. Penentuan Jumlah Spermaceti untuk Meningkatkan Titik Lebur Suppositoria dengan Basis Oleum Cacao yang dibuat di Surabaya . J urnal I lmiah. Artocarpus vol. 6 No 2 September. Hal. 79 4. Syamsuni, H. A. 2005. Ilmu Resep. Buku kedokteran.EGC, Jakarta. Hal 157,162-163 5. Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial RI. 2000 . Inventaris Tanaman Obat I ndonesia (I) jilid 1. Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial RI, Badan penelitian dan pengembangan kesehatan. Hal 123

10


6. Departemen Kesehatan RI. 1989. Vandemekum Bahan Obat Alam. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Hal. 63-65 7. Departemen Kesehatan RI. 1990. Tinjauan Hasil Penelitian Tanaman Obat

dari berbagai Institusi, Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi. Departemen kesehatan RI, Badan Puslitbangkes. Hal. 48-50 8. Departemen Kesehatan RI. 2002. Buku Panduan Teknologi E kstrak. Direktoral Jendral Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Departemen kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. Hal. 11-15. 9. Departemen Kesehatan RI. 1986. Sediaan Galenik. Dirjen Pengawasan Obat dan Makanan Departemen kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. Hal. 6-16 10. Ritiasa, K. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat . Depkes RI Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan Direktorat Pengawasan Obat Tradisional. Jakarta:1, 5, 13, 14, 17, 3132 11. Departemen Kesehatan RI. 1989. M ateri M edika Indonesia, Jilid V. Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan. Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Hal 237-239 12. Price,S.A. dan Lorraine M. WILson.1995. Edisi 6. Patofisiologi konsep klinis proses- proses penyakit. Penerbit buku kedokteran EGC, Jakarta. Hal. 467 – 468 13. Anief, M. 2003. Ilmu M eracik Obat. Cetakan kesepuluh. Universitas Gadjah Mada Press, Yogyakarta. Hal. 158-160 14. Voigt, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi . Edisi V. Penerjemah Soendani Noerono. UGM Press, Yogyakarta. Ha l. 291 – 297, 301 15. Departemen Kesehatan RI. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi I II . Departemen Kesehatan RI. Jakarta. Hal. 755 16. Weller pj. 2003. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 4th ed. American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Society of Great Britain. Washington dan London. Hal. 687 17. Hanani, E., Berna Elya dan Sutriyo. 2000. Standarisasi Simplisia Dan Ekstrak Daun Handeuleum ( Graptophyllum Pictum ). Departemen Pendidikan Nasional Universitas Indonesia Lembaga Penelitian Kampus Depok. Hal. 7, 9 18. Gold M, VePuri M, Block LV. in Liebermen HA, Rieger MM, Banker GS. 1996. Pharmaceutical Dosage F orms, Disperse Systems. Vol 2, 2 nd ED. Marcel Dekker inc : New York, Basel, Hongkong. Hal 552 19. Anonim. 2002. British Pharmacopeia. Vol II. Appendix XII H. A. 253 20. Departemen Kesehatan RI. 1977. M ateria Medika I ndonesia J ilid I. Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Hal. 90 – 94.

11


12

Formulasi Sediaan Suppositoria Ekstrak

Recommend Documents