MAKALAH BIOFARMASI
GASTRO RETENTIVE SWELLING SYSTEM JURUSAN FARMASI
Dosen : Rachmi Hutabarat, M.Si, Apt.
Di Susun Oleh : 1) Yunita Be Beladina !) %ut&i A'i'ah
1!""##$") 1!""##(!)
A*+%AS MA-MA*A DA/ %M+ 0-/-AH+A/ A%AM /S+ SA/S DA/ -*/O%O /ASO/A% 2A*ARA S-%AA/ !#13
*AA *AA 0-/A/AR 0-/A/AR
Puji dan Syukur penyusun Panjatkan kehadirat Allah S!" Karena atas kehendak#Nyalah $akalah Bi%&ar$asi den'an judul (astr%retenti)e S*ellin'" +ala$ $enyelesaikan $akalah ini, penyusun tidak terlalu -anyak $en'ala$i kesulitan, karenare&erensi yan' didapatkan %leh penyusun $erupakan rek%$endasi lan'sun' dari d%sen $ata kuliah yan' -ersan'kutan" Hal ini tidak $e$ini$kan pen'etahuan para penyusun dala$ penyelesaian $akalah" Selain itu, penyusun pen yusun pun $endapatkan -er-a'ai -i$-in'an dari -e-erapa - e-erapa pihak yan' pada akhirnya $akalah ini dapat diselesaikan" Penyusun Penyusun ju'a $en'u.apkan $en'u.apkan teri$a teri$a kasih kepada d%sen $ata kuliah Bi%&ar$as Bi%&ar$asii yan' telah $e$-erikan kese$patan kepada ka$i untuk $enyusun $akalah ini den'an -aik" Pada Akhirn Akhirnya ya kepada kepada Allah Allah jualah jualah penyusu penyusun n $%h%n $%h%n tau&i tau&ik k dan hidaya hidayah, h, se$%'a se$%'a usaha usaha ka$i ka$i $endapat $an&aat yan' -aik" Serta $endapat ridh% Allah S!" S!" A$in A$in ya ra--al ala$in"
Jakarta, N%)e$-er /012
0en4usun
i
DAAR S
KA!A P3N(AN!AR 44444444444444444444444444" i +AF!AR ISI 444444444444444444444444444444 ii BAB I" P3N+AHULUAN A" Latar Belakan' 44444444444444444444444441 B" !ujuan 4444444444444444444444444444 / BAB II" !INJAUAN PUS!AKA A" Pen'ertian (astr% Retenti)e ++S 444444444444444"""""""" 5 B" Kele-ihan dan Kekuan'an (astr% Retenti)e ++S 4444444444""" 5 6" Fakt%r yan' Me$pen'aruhi Siste$ (astr% Retenti)e 444444444"" 2 +" !ahap Pen'%s%n'an La$-un' 444444444444444444"" 7 3" Anat%$i La$-un' 44444444444444444444444" 8 F" Siste$ S*ellin' 444444444444444"444444444 9 (" Mekanis$e Men'e$-an' 44444444444444444444" : H" Sediaan O-at Siste$ S*ellin' 444444444444444444"" 11 BAB III" 6ON!OH OBA! +AN M3KANISM3 BIOFARMASI A" Mekanis$e Bi%&ar$asi S*ellin' Syste$ 44444"""444444444 1/ B" 6%nt%h O-at 4444444444444444444444444"" 15 BAB I;" K3SIMPULAN ""444444444444444444444444" 18 +AF!AR PUS!AKA 44444444444444444444444444"" 1< ii
iii
BAB 0-/DAH+%+A/ A. %atar Bela5an6
3&ekti&itas sediaan %ral san'at ter'antun' dari -er-a'ai &akt%r seperti *aktu pen'%s%n'an la$-un', la$anya tin''al sediaan di la$-un', pelepasan %-at dari sediaan dan l%kasi a-s%psi %-at" Se-a'ian -esar -entuk sediaan %ral $e$iliki -e-erapa keter-atasan &isi%l%'is seperti -eru-ah#u-ahnya *aktu transit di la$-un' $enjadikan tidak sera'a$nya pr%&il a-s%rpsi, tidak se$purnanya pelepasan %-at dari sediaan, dan sin'katnya *aktu tin''al sediaan di la$-un'" +ru' +eli)ery syste$ =++S> dide&inisikan se-a'ai &%r$ulasi atau alat yan' dapat $en'hantarkan a'ent terapeutik ke dala$ tu-uh dan $enin'katkan e&ikasi dan kea$anannya den'an $en'k%ntr%l pelepasan, *aktu, dan te$pat lepas %-at dala$ -adan" Pr%ses pen'hantaran$eliputi .ara pen''unaan pr%duk terapi, pelepasan ?at akti& dari pr%duk, dan transp%rt yan' terli-at dala$ $en'hantarkan ?at akti& untuk $ene$-us $e$-ran -i%l%'i $enuju te$pat aksi" Banyak $et%de yan' dapat di'unakan untuk $e$-uat sediaan lepas terkendali, salah satunya adalah sediaan yan' diran.an' untuk tetap tin''al dila$-un'" Bentuk sediaan yan' dapat dipertahankan di dala$ la$-un' dise-ut (astr%retenti)e +ru' +eli)ery Syste$ =(R++S>"(R++S dapat $e$per-aiki pen'%ntr%lan pen'hantaran %-at yan' $e$iliki jendela terapeutik se$pit, dan a-s%r-sinya -aik di la$-un'" Keuntun'an (R++S diantaranya adalah $a$pu $enin'katkan -i%a)aila-ilitas, $en'uran'i %-at yan' ter-uan' den'an sia#sia, $enin'katkan kelarutan %-at#%-atan yan' kuran' larut pada lin'kun'an pH yan' tin''i" Hal#hal yan' dapat $enin'katkan *aktu tin''al dila$-un' salah satunya adalah siste$ pen'hantaran den'an $en'%ntr%l densitas ter$asuk s*ellin' syste$ dala$ .airan la$-un'"
1
B. u7uan Untuk $en'etahui syste$ pelepasan 'astr% retenti)e syste$ s*ellin'" • Untuk $en'etahui $ekanis$e syste$ s*ellin'" •
2
BAB /2A+A/ 0+SA*A A. 0en6ertian astro Retenti8e DDS (astr% Retenti)e ++S $erupakan siste$ pen'hantaran %-at yan' $e$iliki
ke$a$puan $enahan %-at di dala$ saluran pen.ernaan khususnya di la$-un' untuk $e$perpanjan' peri%de *aktu" Setelah %-at lepas sela$a peri%de *aktu yan' disyaratkan,
-entuk
sediaan
harus
terde'radasi
tanpa
$enye-a-kan
'an''uan
pen.ernaan" Pada siste$ pen'hantaran lepas terkendali tertahan di la$-un', ?at akti& yan' .%.%k di'unakan adalah %-at yan' $e$iliki l%kasi a-s%rpsi uta$a di la$-un' atau usus -a'ian atas, tidak sta-il pada lin'kun'an usus halus atau k%l%n dan $e$iliki kelarutan yan' rendah pada ph yan' tin''i" Bentuk sediaan tertahan di la$-un' dapat $en'atur pelepasan %-at yan' $e$iliki indek terapeutik yan' se$pit dan a-s%rpsiyan' -aik di la$-un'" Se.ara u$u$, siste$ pelepasan %-at yan' tertahan di la$-un' terdiri dari -e-erapa siste$, yaitu siste$ $en'e$-an' = swelling system>, siste$ $en'apun' = floating system> dan siste$ -i%adhesi& =bioadhesive system>"
B. *elebihan dan *e5uran6an astro Retenti8e DDS Kele-ihan dari (astr% Retenti)e ++S @ Ma$pu $enin'katkan -i%a)aila-ilitas" • Menin'katkan kelarutan %-at#%-atan yan' kuran' larut pada lin'kun'an pH yan' •
•
• • •
tin''i Menin'katkan a-s%rpsi %-at, karena $enin'katkan (R! dan $enin'katkan *aktu k%ntak -entuk sediaan pada te$pat a-s%rpsinya" O-at dihantarkan se.ara terk%ntr%l" Pen'hantaran %-at untuk aksi l%kal di la$-un'" Me$ini$alkan iritasi $uk%sa %leh %-at, den'an $elepaskan %-at se.ara la$-at pada laju yan' terk%ntr%l
Kekuran'an dari (astr% Retenti)e ++S @
3
Siste$ &l%atin' tidak .%.%k untuk %-at#%-atan yan' $e$iliki $asalah kelarutan atau sta-ilitas dala$ .airan 'astrikla$-un'"
O-at#%-atan yan' dia-s%r-si se.ara -aik sepanjan' saluran pen.ernaan dan yan' $enjalani &irst#pass $eta-%lis$e si'ni&ikan $un'kin kuran' pas untuk (R++S karena pen'%s%n'an
la$-un' yan'
la$-at dapat
$enye-a-kan
penurunan
-i%a)aila-ilitas siste$ik"
O-at#%-atan yan' iritan terhadap $uk%sa la$-un' tidak .%.%k untuk (R++S"
9. a5tor 4an6 Mempen6aruhi Sistem astro Retenti& •
Pe$-eriaan %-at yan' -ersa$aan Pe$-erian -ersa$a %-at seperti atr%pine dan k%dein $e$pen'aruhi *aktu $en'a$-an'"
•
U$ur Oran' tua teruta$a diatas <0 tahun $e$iliki (R! le-ih la$a"
•
P%stur (R! dapat -er)ariasi antara p%sisi pasien te'ak dan terlentan'"
•
Jenis kela$in (R! pada laki#laki le-ih ke.il di-andin'kan den'an *anita, terlepas dari -erat -adan, tin''i -adan dan tu-uh per$ukaan"
•
Kal%ri (R! dapat ditin'katkan 2 sa$pai 10 ja$ den'an $akanan yan' tin''i pr%tein dan le$ak"
•
Frekuensi Makan (R! dapat $enin'kat le-ih dari 200 $enit ketika $n'k%nsu$si $akanan se.ara terus#$enerus"
•
Ukuran +%sis dia$eter le-ih dari <,7 $$ $e$iliki penin'katan (R! di-andin'kan den'an dia$eter :,: $$"
D. ahap 0en6oson6an %ambun6 4
Pen'%s%n'an la$-un' terjadi -aik pada %ran' yan' puasa $aupun yan' tidak puasa, na$un $e$iliki p%la -er-eda" Pada %ran' yan' -erpuasa interdi'esti)e terjadi $elalui la$-un' dan usus ke.il setiap /#5 ja$" Akti)itas listrik ini dise-ut se-a'ai siklus $y%ele.tri. interdi'esti)e atau $i'ratin' $y%ele.tri.
.%$ple =MM6> yan' di-a'i
$enjadi e$pat tahap, yaitu
!ahap I @ Ini adalah peri%de dia$ den'an k%ntraksi yan' jaran' -erlan'sun' 20#80 $enit"
!ahap II @
Ini -erlan'sun' sela$a /0#20 $enit dan terdiri dari p%tensial aksi
inter$iten dan k%ntraksi yan' se.ara -ertahap $enin'katkan intensitas dan &rekuensi se-a'ai &ase -erlan'sun'"
!ahap III @ Fase ini relati& pendek dan intens, k%ntraksi teratur sela$a 2#8 $enit" Ini adalah &ase III yan' $endapatkan siklus istilah C h%usekeeper C 'el%$-an', karena $e$un'kinkan untuk $enyapu -ersih se$ua -ahan yan' ter.ena dari perut dan turun ke usus ke.il" !elah dia$ati -ah*a &ase III dari satu siklus $en.apai akhirusus ke.il, &ase III dari siklus -erikutnya di$ulai pada du%denu$"
!ahap I; @ Ini -erlan'sun' sela$a 0#7 $enit" Ini terjadi antara &ase III dan tahap I dari dua siklus -erturut#turut"
-. Anatomi %ambun6
5
(a$-ar /"1" Anat%$i la$-un' La$-un' $erupakan %r'an yan' -er-entuk kant%n' seperti huru& DJE, den'an )%lu$e 1/00#1700$l pada saat -erdilatasi" Pada -a'ian superi%r, la$-un' -er-atasan den'an -a'ian distal es%&a'us, sedan'kan pada -a'ian in&eri%r -er-atasan den'an du%denu$" La$-un' terletak pada daerah epi'astriu$ dan $eluas ke hip%kh%ndriu$ kiri" Ke.e$-un'an la$-un' yan' $eluas ke 'astr%es%&a'eal jun.ti%n dise-ut kur)atura $ay%r" Kelen'kun'an la$-un' -a'ian kanan dise-ut kur)atura $in%r, den'an ukuran dari panjan' kur)atura $ay%r" Seluruh %r'an la$-un' terdapat di dala$ r%n''a perit%neu$ dan ditutupi %leh %$entu$"
(a$-ar /"/" Pe$-a'ian daerah anat%$i la$-un'
Se.ara anat%$ik, la$-un' ter-a'i atas 7 daerah ='a$-ar /"1"> yaitu@ •
Kardia, daerah yan' ke.il terdapat pada -a'ian superi%r di dekat 'astr%es%&a'eal
•
jun.ti%n, Fundus, -a'ian -er-entuk ku-ah yan' -erl%kasi pada -a'ian kiri dari kardia dan
•
$eluas ke superi%r $ele-ihi tin''i 'astr%es%&a'eal jun.ti%n, K%rpus, $erupakan /5 -a'ian dari la$-un' dan -erada di -a*ah &undus sa$pai ke
•
-a'ian palin' -a*ah yan' $elen'kun' ke kanan $e$-entuk huru& DJE, Antru$ pil%ri, adalah -a'ian 15 -a'ian distal dari la$-un'" Ke-eradaannya se.ara h%ri?%ntal $eluas dari k%rpus hin''a ke sphin.ter pil%riG dan 6
•
Sphin.ter pil%ri, $erupakan -a'ian tu-ulus yan' palin' distal dari la$-un'" Ba'ian ini se.ara kelesulurhan dikelilin'i %leh lapisan %t%t yan' te-al dan -er&un'si untuk $en'%ntr%l le*atnya $akanan ke du%denu$" +indin' la$-un' terdiri dari e$pat lapisan yaitu lapisan $uk%sa, su-#$uk%sa,
$uskularis eksterna =pr%pria> dan ser%sa" Per$ukaan $uk%sa dilapisi %leh sel epitel k%lu$nar pen'hasil $ukus dan $eluas ke se-a'ian &%)e%lar atau pit" Lapisan $uk%sa ter-a'i atas dua lapisan yaitu la$ina pr%pria dan lapisan $uskularis $uk%sa" Pada lapisan $uskularis $uk%sa, terdapat lapisan %t%t sirkuler pada -a'ian dala$ dan lapisan %t%t l%n'itudinal pada -a'ian luarnya" Ot%t#%t%t ini -erkelanjutan $e$-entukan kel%$p%kan ke.il =&as.i.le> %t%t p%l%s yan' tipis $enuju ke -a'ian dala$ la$ina pr%pria hin''a ke per$ukaan epitel" Pada lapisan su-#$uk%sa, jarin'annya l%n''ar dan $en'andun' seju$lah jarin'an ikat elastik, terdapat pleksus arteri, )ena, pe$-uluh li$&e dan pleksus ner)us Meissner" Muskularis eksterna terdiri dari ti'a lapisan yaitu l%n'itudinal luar =%uter l%n'itudinal>, sirkuler dala$ =inner sirkuler> dan %-lik yan' palin'
dala$
=inner$%st
%-liue>"
Lapisan
sirkuler sphincter pil%rik
pada
gastroesofageal junction" Pleksus Auer-a.h =$yenteri.> -erl%kasi pada daerah di antara lapisan sirkular dan l%n'itudinal dari $uskularis eksterna" Se$ua kelenjar la$-un' $e$punyai dua k%$p%nen yaitu -a'ian &%)e%la =kripta, pit> dan -a'ian sekresi =kelenjar>" Muk%sa la$-un' se.ara hist%l%'i ter-a'i atas 5 jenis yaitu kardiak, &undus dan pil%rik =antral>, den'an daerah peralihan di antaranya" Per-edaan -er-a'ai jenis $uk%sa la$-un' ter'antun' pada per-andin'an relati& antara -a'ian &%)e%lar den'an -a'ian sekresi, serta k%$p%sisinya se.ara $ikr%sk%pik" Kelenjar kardiak dan pil%rik $e$punyai ke$iripan yaitu per-andin'an antara &%)e%la terhadap kelenjar yan' $ensekresi $ukus adalah satu -er-andin' satu" an' $e$-edakan keduanya adalah jarak antar kelenjar di daerah kardiak -erjauhan, kadan' diju$pai lu$en kelenjar yan' -erdilatasi kistik" Sedan'kan kelenjar pada daerah pil%rik $e$punyai pelapis epitel den'an sit%plas$a sel yan' D-u-lyE, -er)aku%la, -er'ranul dan D'lassyE" Su-#nukleus )aku%lisasi sel $ukus kadan'#kadan' dapat dite$ukan, keadaan ini kadan'#kadan' salah diinterpretasi se-a'ai $etaplasia" Sedan'kan sit%plas$a sel pada daerah pil%rik yan' D'lassyE dan -erkel%$p%k dapat salah 7
diinterpretasi se-a'ai aden%karsin%$a Dsi'net rin' .ellE" Sel -ersilia yan' kadan'#kadan' diju$pai pada daerah pil%rik, dan le-ih serin' diju$pai pada %ran' Jepan', keadaan ini kadan' kala dian''ap se-a'ai suatu $etaplasia" Kelenjar &undik =%ynti., a.id%pepti.> ditandai den'an -a'ian &%)e%lar hanya dari kete-alan $uk%sa, kelenjarnya .endrun' le-ih lurus dan terdiri dari se-aran sel chief , sel parietal =pen'hasil asa$>, sel end%krin dan sel $uk%sa leher"
. Sistem Sellin6 S*ellin' adalah suatu p%li$er k%ntak den'an air, $aka terjadi penyerapan air
yan' $enye-a-kan p%li$er dapat $en'e$-an', sehin''a %-at yan' terdispersi di dala$ p%li$er akan -erdi&usi keluar" Aki-atnya, pelepasan %-at -er'antun' pada dua pr%ses ke.epatan yan' si$ultan yaitu antara pr%ses -erdi&usinya air ke dala$ p%li$er dan pere'an'an rantai p%li$er, sehin''a dapat -ertahan didala$ la$-un' dala$ *aktu le-ih la$a" Pada siste$ s*ellin', %-at yan' telah ditelan akan dipertahankan -erada di la$-un' den'an .ara $enin'katkan ukuran sediaan le-ih -esar dari pyl%rus, sehin''a %-at dapat -ertahan la$a di la$-un'" Pada siste$ s*ellin', sediaan akan $en'e$-an' setelah -erada dala$ la$-un' dala$ *aktu .epat dan sediaan tidak ter-a*a -ersa$a 'erakan la$-un' $ele*ati pyl%rus" Sediaan ini $e$-utuhkan p%li$er yan' akan $en'e$-an' dala$ *aktu tertentu ketika k%ntak den'an .airan la$-un', ke$udian akan terer%si $enjadi ukuran yan' le-ih ke.il" P%li$er yan' di'unakan harus $e$iliki -erat $%lekul yan' tepat dan dapat $en'e$-an'kan sediaan %-at" 6%nt%h p%li$er yan' dapat di'unakan seperti senya*a selul%sa, p%liakrilat, p%lia$ida, p%liuretan" 6r%ss linkin' =pautan silan'> pada siste$ s*ellin' harus %pti$u$ sehin''a tautan silan' ini dapat $enja'a kesei$-an'an antara $en'e$-an' dan dis%lusi"
8
Syste$ S*ellin' di La$-un'
. Me5anisme Men6emban6 Mekanis$e dasar yan' rne$pen'aruhi pelepasan %-at adalah %-at $enye-ran'
=$ele*ati> $atriks, di$ana kandun'an air hidr%'el $enin'kat dari inti ke per$ukaan" Pelepasan %-at dipen'aruhi %leh ukuran partikel %-at dan p%li$er, kelarutan %-at, tipe p%li$er, interaksi %-atp%li$er" +ua su-jek yan' -er-eda dapat di-edakan, seperti@ penetrasi air ke $atriks hidr%'el dan %-at dilepaskan dari $atriks hidr%'el" Untuk suatu $atriks hidr%'el den'an adanya %-at, air -erpenetrasi ter'antun' pada -a'ai$ana ke.epatan rantai p%li$er relaks" Oleh karena itu penetrasi air dik%ntr%l %leh di&usi dan relaksasi yan' ter'antun' pada kandun'an air $atriks hidr%'el di daerah yan' -er-eda" !erlepas dari kelarutan %-at, larut air atau tidak larut air, tin'kat pen'e$-an'an yan' -er-eda pada lapisan yan' -er-eda dan kekuatan $ekanik yan' sesuai lapisan u$u$nya akan $enentukan pelepasan %-at" Pen'e$-an'an $enin'kat pelepasan %-at yan' larut air atau tidak larut air akan le-ih $en'%ntr%l di&usi atau er%si#terk%ntr%l seperti pada (a$-ar II"2
9
(a$-ar II"2" Suatu $atrik yan' $en'e$-an' yan' $en'andun' partikel %-at Mula#$ula hidr%'el $en'e$-an' pada tahap 'elas =glassy state>, ketika air datan' -erk%ntak, hidr%'el rnulai $en'e$-an' den'an -erpenetrasinya air diantara rantai" Pr%sesnya -erlan'sun' den'an $e$per.epat .epat dan selu-un' p%li$er yan' $e$-en'kak ter-entuk" Air ke$udian -er.erak $elalui lapisan terse-ut $enuju ke -a'ian dala$ hidr%'el" Per$easi u$u$nya $en'ikuti huku$ Fi.k, di$ana derajat a-s%rpsi air -er-andin' lurus den'an akar kuadrat *aktu =kasus penyerapan I>" Pada -e-erapa kasus, seju$lah a-s%rpsi -er-andin' lurus den'an *aktu" Pada kasus I ke.epatan per$easi air ditentukan %leh ke.epatan di&usi air dan pada kasus II ke.epatan ditentukan %leh per-esaran -ahan =relaksasi p%li$er>" +ata eksperi$en $enunjukkan -ah*a si&at $en'e$-an' se.ara keseluruhan dari pen'e$-an'an hidr%'el $eru-ah se.ara pr%'resi& dari kasus II =releksasi terk%ntr%l> pada tahap a*al $en'e$-an' sa$pai kasus I =$en'%ntr%l di&usi> pada tahap akhir" Ke-anyakan para$eter yan' $e$pen'aruhi ke.epatan ekspansi atau relaksasi rantai p%li$er pada tahap a*al $en'e$-an' adalah tipe p%li$er =$e$pen'aruhi interaksi dala$ rantai>, 'u'us &un'si =interaksi p%li$er air>, pen'erin'an, ikatan sa$-un' silan' (croslingking), dan p%r%sitas" Peristi*a tahap a*al pada dasarnya pentin' dala$ peran.an'an 10
pen'e$-an'an hidr%'el yan' rnen.akup superdisinte'rant, superp%r%us hidr%'el dan $e$%di&ikasi turunan p%li$er supera-s%r-en" Se-a'ai .%nt%h, prinsip aksi p%ri dan pen''a-un'an ikatan silan' untuk $enurunkan 'aya inter$%lekular dan untuk $enin'katkan aksi pen'erasan" Kedua &akt%r ini dapat rnendukun' pada kinetika dan ter$%dina$ika pr%ses $en'e$-an'"
H. Sediaan Obat Sistem Sellin6
Be-erapa -entuk sediaan padat s*ellin' diran.an' untuk $elepaskan %-atnya se.ara pelahan#lahan, supaya pelepasanya le-ih la$a dan $e$perpanjan' kerja %-at" Sediaan $en'e$-an' dapat di-uat dala$ -entuk dikenal 'ranul, ta-let atau kapsul" Se$ua .ara pe$-uatan ta-let dapat di'unakan untuk $e$-uat ta-let $en'e$-an', seperti ta-let $atriks, ta-let -erlapis 'anda =$ultiplayer>, $ini $atriks dala$ ta-let atau ta-let salut" Sediaan $en'e$-an' serin' di'unakan yan' kerjanya 6%ntr%lled release, delayed realease, sustained a.ti%n, pr%l%n'ed a.ti%n, sustained realesed, ti$ed realase, sl%* release, etended a.ti%n, atau etended release -er-entuk plat untuk pen'%-atan dila$-un', usus, saluran (I, pen'hantaran %-at spesi&ik dik%l%n, siste$ pen'hantaran lan'sun' ke tar'et dan sediaan targeted gastroretentive. 9ara pemberiann4a :
Per %ral karena sediaan tertahan dan $en'e$-an' di la$-un', lalu dilepas se.ara perlahan"
11
BAB 9O/OH OBA DA/ M-*A/SM- BOARMAS
A. Me5anisme Bio&armasi Sellin6 S4stem Ketika suatu p%li$er k%ntak den'an air, $aka terjadi penyerapan air yan'
$enye-a-kan p%li$er dapat $en'e$-an', sehin''a %-at yan' terdispersi di dala$ p%li$er akan -erdi&usi keluar" Aki-atnya, pelepasan %-at -er'antun' pada dua pr%ses ke.epatan yan' si$ultan yaitu antara pr%ses -erdi&usinya air ke dala$ p%li$er dan pere'an'an rantai p%li$er" Setelah dik%nsu$si di dala$ la$-un', hidr%k%l%id dala$ sediaan -erk%ntak den'an .airan la$-un' dan $enjadi $en'e$-an'" Karena ju$lahnya hidr%k%l%idnya -anyak =sa$pai <7> dan $en'e$-an' $aka -erat jenisnya akan le-ih ke.il dari -erat jenis .airan la$-un'" Hidr%k%l%id yan' $en'e$-an' akan $enjadi 'el pen'halan' yan' akan $e$-atasi $asuknya .airan la$-un' ke dala$ siste$ dan -erk%ntak den'an -ahan akti& %-at, sekali'us akan $en'atur pelepasan -ahan akti& %-at ke dala$ .airan la$-un'" Ran.an'an siste$ pelepasannya -erdasarkan ke$a$puan $en'e$-an' dari sediaan ti'a lapis" Siste$ ini dapat di'a$-arkan se-a'ai -erikut" Sediaan di-uat $enjadi 5 lapis" Lapis perta$a -erisi 'ara$ -is$ut yan' di&%r$ulasikan untuk pelepasan se'era" 12
Bahan akti& -erada di lapis kedua, di$asukkan se-a'ai k%$p%nen ta-let inti yan' pelepasannya dikendalikan %leh $atriks" Lapis keti'a -erisi k%$p%nen pe$-entuk 'as" 3&ek $en'apun' dise-a-kan %leh lapisan pe$-entuk 'as yan' terdiri dari natriu$ -ikar-%nat @ kalsiu$ kar-%nat =1@/>" Saat -erk%ntak den'an .airan la$-un', kar-%nat pada k%$p%nen pe$-entuk 'as -ereaksi den'an asa$ la$-un' $e$-entuk kar-%ndi%ksida" Karena di&%r$ulasikan untuk pelepasan se'era, lapis perta$a akan se'era terdiinte'rasi dan 'ara$ -is$ut akan se'era terlepas dari sediaan ta-let itu" Sedan'kan lapis kedua, hidr%k%l%idnya akan $en'e$-an'" Adanya kar-%ndi%ksida yan' terperan'kap dala$ hidr%k%l%id yan' $en'e$-an' $enye-a-kan siste$ $enjadi $en'apun'" +an hidr%k%l%id yan' $en'e$-an' itu akan $enjadi 'el pen'halan' pelepasan -ahan akti& ke dala$ .airan la$-un', sehin''a pelepasannya dikatakan diperla$-at" B. 9ontoh Obat astroretenti8e Sellin6 S4stem 1" Li-r%?y$ Plus
a" Indikasi @ Se-a'ai terapi pen''anti =repla.e$ent therapy> pada de&isiensi en?i$ pankreas yan' disertai perut ke$-un'" -" K%ntraindikasi
@
Penderita yan' hipersensiti& terhadap salah satu k%$p%nen %-at"
Penderita den'an kerusakan pada saluran e$pedu"
." +%sis
@ 13
+e*asa 5 kali sehari 1 ta-let" d" 3&ek Sa$pin' @
Hipersensiti& jaran' terjadi, ke$erahan pada kulit dapat terjadi pada penderita yan' hipersensiti&"
Pe$-erian den'an d%sis tin''i dapat $enye-a-kan iritasi -ukal dan perianal, pada sedikit kasus $enye-a-kan in&la$asi"
e" Perin'atan dan Perhatian
Hiperurise$ia dan hiperurik%suria dilap%rkan pernah terjadi pada penderita &i-r%sis sistikG ekstrak pan.reatin $en'andun' seju$lah ke.il purin yan' dala$ d%sis -esar $end%r%n' terjadinya hiperurise$ia dan hiperurik%suria"
Kea$anan pe$-erian pada *anita ha$il -elu$ ter-ukti"
/" !ripan?y$ 6aplet
a"
Indikasi Ke$-un' pada penelanan udara, insu&isiensi pankreas, 'an''uan hati, e$pedu, la$-un' usus, ke$-un' setelah %perasi, sindr%$a la$-un'# jantun'" Se-a'ai
anti
ke$-un'
pada
persiapan
pasien
untuk
$enjalani
radi%'ra&ir%nt'en =sinar#> se-a'ai dia'n%sis perut, ter$asuk saluran
14
e$pedu dan 'injal, radi%'ra&i -a'ian lu$en =r%n''a atau terusan dala$ pipa, pe$-uluh, atau alat yan' dala$nya k%s%n'>, tulan' -elakan', dan pan ''ul" -"
Ke$asan @ Kaplet salut 'ula 10 10 -iji"
."
+%sis
@
1# / kaplet" Untuk radi%'ra&ir%nt'en @ 2 kali sehari 1 kaplet sela$a / hari" d"
Penyajian @ +ik%nsu$si pada perut k%s%n' =1 atau / ja$ se-elu$sesudah $akan>
15
BAB ; *-SM0+%A/
•
(astr% Retenti)e ++S $erupakan siste$ pen'hantaran %-at yan' $e$iliki ke$a$puan $enahan %-at di dala$ saluran pen.ernaan khususnya di la$-un' untuk $e$perpanjan' peri%de *aktu" Setelah %-at lepas sela$a peri%de *aktu yan' disyaratkan, -entuk sediaan
•
harus terde'radasi tanpa $enye-a-kan 'an''uan pen.ernaan" Pada siste$ s*ellin', %-at yan' telah ditelan akan dipertahankan -erada di la$-un' den'an .ara $enin'katkan ukuran sediaan le-ih -esar dari pyl%rus, sehin''a %-at dapat -ertahan la$a di la$-un'" Pada siste$ s*ellin', sediaan akan $en'e$-an' setelah -erada dala$ la$-un' dala$ *aktu .epat dan sediaan tidak ter-a*a -ersa$a 'erakan
•
la$-un' $ele*ati pyl%rus" Mekanis$e dasar yan' rne$pen'aruhi pelepasan %-at adalah %-at $enye-ran' =$ele*ati> $atriks, di$ana kandun'an air hidr%'el $enin'kat dari inti ke per$ukaan" Pelepasan %-at dipen'aruhi %leh ukuran partikel %-at dan p%li$er, kelarutan %-at, tipe
•
•
p%li$er, interaksi %-atp%li$er" Pen'e$-an'an $enin'kat pelepasan %-at yan' larut air atau tidak larut air akan le-ih $en'%ntr%l di&usi atau er%si#terk%ntr%l" Prinsip aksi p%ri dan pen''a-un'an ikatan silan' untuk $enurunkan 'aya inter$%lekular dan untuk $enin'katkan aksi pen'erasan" Kedua &akt%r ini dapat rnendukun' pada
•
kinetika dan ter$%dina$ika pr%ses $en'e$-an'" Pelepasan %-at -er'antun' pada dua pr%ses ke.epa tan yan' si$ultan yaitu antara
•
pr %ses -erdi&usinya air ke dala$ p%li$er dan pere'an'an rantai p%li$er" Setelah dik%nsu$si di dala$ la$-un', hidr%k%l%id dala$ sediaan -erk%ntak den'an .airan la$-un' dan $enjadi $en'e$-an'" Hidr%k%l%id yan' $en'e$-an' akan $enjadi 'el pen'halan' yan' akan $e$-atasi $asuknya .airan la$-un' ke dala$ siste$ dan -erk%ntak den'an -ahan akti& %-at, sekali'us akan $en'atur pelepasan -ahan akti& %-at ke dala$ .airan la$-un'"
16
DAAR 0+SA*A
•
F%r$ulasi ta-let &l%atin' &a$%tidin den'an siste$ s*ellin' $en''unakan k%$-inasi $atriks hp$. k2$ dan $et%l%se :0sh#17000sr, dr" !eti indra*ati M"Si", apt" /01/"
•
Indra*ati,
!"
Sistem
Penghantaran
Obat
Oral
Yang
itahan
ilambug( gastroretentive)"/01/ @ IS!N Jakarta •
Shep, Sant%sh, dkk" Swelling System! " #ovel "pproach $owards %astroretentive rug elivery System" Indo-Global Journal of Pharmaceutical cience!"
2011" #ol 1$" I!!ue 3% Pa&e 'o$ 234-242$ •
(midian" )$" Par*" +$ ,ellin& a&ent! and deice! in oral dru& delier.$ J" +RU( +3L" S6I" !36H", 19 =/> 95#:5 /009"
• •
Internati%nal J%urnal %& Phar$a.y and Phar$a.euti.al S.ien.e ;%l 1, N%)#+e. /00: Karakterisasi Sediaan, Nurina Re?ki Prati*i, FMIPA UI"
17