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Patología Inflamación
INFLAMACIÓN Es una respuesta compleja, de tejidos vascularizados, frente a una injuria. La inflamación se da frente a diversas injurias, por lo que se dice que es inespecífica. Hay inflamación frente a traumas, virus, parsitos, sustancias antig!nicas "del e#terior$ o autoantígenos, celulas alteradas da%adas que forman parte de una neoplasia, cuerpos e#tra%os, etc. La inflamación solo se da en tejidos vascularizados. &sí, un tejido epitelial no se puede inflamar, pero el conjuntivo sí, y !stas c!lulas migrar al epitelial. La inflamación constituye un mecanismo de defensa para' (iluir al agente causante, )aci!ndolo menos tó#ico. Por ejemplo, picada de zancudo. (estruir la *acteria, introducida, por ejemplo, por una espina. Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco. &dems sin inflamación no )ay reparación del tejido da%ado, porque el monocito tiene como función limpiar lo sucio, adems li*era citoquinas. E#isten + tipos de inflamaciones' &guda' donde predominan los procesos vasculares "o e#udativos$ y participan principalmente el leucocito polimorfo nuclear "LP-$ y el monocito. rónica' donde predominan predominan los procesos procesos proliferat proliferativos ivos y participan participan el linfocito linfocito,, plaquetas, plaquetas, rónica' mastocitos y linfocitos /. El proceso agudo puede pasar a crónico o el crónico agudizarse. En la inflamación participan' !lulas' !lula endotelial. • onocito "macrófago$ • Linfocito "0 y /$ • !lula ce*ada o mastocito. • 1i*ro*lasto • Histiocitos • !lulas mesenquimticas indiferenciadas. • 1i*ras' colgenas, nerviosas y elsticas 2ustancias fundamentales olgeno • Proteoglicanos • 1i*ronectina • ¶to circulatorio 3asos 3asos sanguíneos' arteriola, capilares "arteriales y venosos$, vanas. • ¶to linftico' vasos linfticos y linfa. • !lulas sanguíneas' c!lulas, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulación, • sistema proteasas, sistema quininas. 2istema nervioso' vasodilatación, vasocontricción, dolor. Esteban Arriagada
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PROCESO INFLAMATORIO AGUDO Es de corta duración' segundos, )oras, pero no ms de + días. "(entro de la mem*rana *asal estn ad)eridas las c!lulas endoteliales, e#istiendo entre una y otra un espacio llamado zona ocludens$. 5curren en una primera etapa fenómenos vasculares o cam*ios )emodinmicos. 3asocontricción fugaz arteriolar' como consecuencia de un fenómeno neurógeno. 3asodilatación' aumenta el fluido sanguíneo, aumentando la presión )idrosttica, como consecuencia de esto sale líquido desde los vasos al tejido conjuntivo "edema$. La vasodilatación se produce como consecuencia de la acción de mediadores químicos como )istamina, que produce contracción de la c!lula endotelial, aumentando la zona ocludens. &umento del flujo sanguíneo' por el aumento de la presión )idrosttica capilar y la acción de aminas vasoactivas, principalmente )istaminas. La gran cantidad de sangre en los vasos producto de la vasodilatación y el aumento del flujo se conoce como )iperemia. El líquido que sale en una primera etapa es po*re en proteínas y rico en agua. uando la cantidad de proteínas es menor de 676+ (alton se llama trasudado. Posteriormente salen ms proteínas, llamndose a)ora exudado. Parte del líquido que sale se recupera por el sistema venoso y parte es fagocitado. El interior del vaso, por la periferia, est *a%ado con plasma8 los elementos figurados circula por el centro. &l salir líquido se altera la corriente laminar y los gló*ulos rojos, formando pilas de monedas, ocupan el centro y empujan )acia fuera al LP-. En este proceso la sangre se espesa, aumenta su viscosidad, lo que se conoce como !stasis sanguíneo. 9na inflamación aguda produce lo siguiente' alor' como consecuencia de la vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo. :u*or' por el aumento del flujo sanguíneo. 0umor (olor Impedimento funcional. Las c!lulas del proceso inflamatorio agudo son' LP-' de tipo neutrófilo8 se caracteriza por un n;cleo lo*ulado8 en su citoplasma )ay muc)os lisosomas responsa*les de destruir al agente agresor. &dems de fagocitar realiza funciones quimiotcticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta "+< )r$, es la primera línea de defensa, es el que ms fagocita y produce radicales li*res. Plaquetas' regulan la permea*ilidad en el vaso8 regula la proliferación de las c!lulas mesenquimticas. 0iene grnulos, donde )ay serotonina, calcio, &(P. onocitos' se denominan así dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrófago8 se encuentra en la inflamación aguda y crónica, pero es ms a*undante en esta ;ltima.
Esteban Arriagada
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Participación en Edema 3asodilatación !lula ce*ada o mastocito Histaminas Plaquetas "serotonina$ > y ?& del complemento !lulas inflamatorias' factor /radicina activador, factor plaquetario, Prostaglandinas E+ prostaglandinas, leucotrienos
&umento permea*ilidad Histamina 2erotonina > y ?& del complemento Leucotrienos /<
El endotelio se )ace permea*le por' ontracción de la c!lula endotelial por la acción de )istamina, serotonina y *radicina8 esta es una respuesta inmediata y transitoria. Lesión directa so*re la c!lula endotelial, como quemaduras o acción de custicos. on esto se produce un grave da%o celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida. Producción de sustancias por LP-' se li*eran mediadores químicos tó#icos dependientes del 5+, adems de enzimas tó#icas proteolíticas. E#udado de *rotes de c!lulas endoteliales.
Secuencia de acción eucocitaria! "# Mar$inación! en la periferia del vaso el leucocito rueda y se ad)iere a la c!lula endotelial,
%# (#
porque am*os tienen carga negativa. 5curren los siguientes acontecimientos' am*io del potencial de mem*rana' se produce porque el LP- li*era proteínas catiónicas. • Iones *ivalentes' a@@, g@@, n@@. am*ian la carga del LP- o endotelio. • ediadores químicos' ?& del complemento, leucotrienos /< y mol!culas de ad)esión. • Estas ;ltimas son glicoproteínas unidas a la mem*rana que le permiten a una c!lula interactuar con otra8 adems participan en procesos que implican interacción celular, como la morfog!nesis, respuesta inmune "presentación de antígeno$, inflamación, inflamación de c!lulas cancerosas y formación de metstasis. Entre las mol!culas de ad)esión tenemos' - EL&A6' tiene como función la ad)esión de neutrófilos. - I&A6' tiene como función la ad)esión de neutrófilos y linfocitos. - 3&A6' tiene como función la ad)esión de linfocitos y monocito. Pa&i'entación' cuando )ay varias c!lulas ad)eridas. Mi$ración' los primeros que migran son los LP-, luego lo )ace el monocito y finalmente el linfocito. 9na vez que el leucocito )a penetrado la c!lula endotelial se queda entre esta y la lmina *asal. 0odo este proceso se realiza con gasto de energía. En cam*io, el linfocito puede usar esta vía con gasto de energía o utilizar vesículas intracitoplasmticas gastando menos energía. Los gló*ulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la c!lula endotelial.
)# Fa$ocitosis * de$radación ceuar# +# Li,eración extraceuar de -roductos#
Esteban Arriagada
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.UIMIOTA/IS El LP- sale del vaso y se mueve en forma unidireccional )acia el foco inflamatorio. Para ello de*e )a*er interacción con el agente quimiotctico, el que se ancla en la superficie del LP-, donde e#iste un receptor. Esta interacción introduce calcio y magnesio al LP-. El calcio act;a so*re filamentos de actina y miosina, produci!ndose un movimiento de tipo ame*oideo. Este movimiento es unidireccional porque el LP- se da vuelta y coloca su *orde de avance en dirección al foco inflamatorio y un microt;*ulo )ace de manu*rio. 1actores quimiotcticos ms importantes para neutrófilos' ?& Leucotrieno /< Productos *acterianos, dentro de ellos p!ptidos con -Aformil metionina terminal. 1actores quimiotcticos ms importantes para macrófagos "monocitos$ ?& Leucotrieno /< 1actores *acterianos. 1actores producidos por neutrófilo. Linfoquinas. 1ragmentos de fi*ronectina, proteína que tiene por función aglutinar o unir tejidos
FAGOCITOSIS onsta de las siguientes fases' 6. Unión * reconoci'iento' la sustancia a fagocitar "se de*en eliminar *acterios y restos de tejidos para que la )erida cicatrice$ se tiene que unir a la mem*rana de la c!lula. El organismo rodea al cuerpo e#tra%o con una sustancia, lo que se conoce como opsonización. La opsonina pueden ser inmunoglo*ulinas o fracciones del complemento ">$. En la superficie de la c!lula )ay receptores para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ca que tam*i!n )ay unión sin opsonina. +. En$o,a'iento! la c!lula se elonga, emite prolongaciones tratando de englo*ar al microorganismo. &sí se inicia la formación de un fagosoma. Esto implica consumo de energía. >. Destrucción *0o de$radación! el fagosoma est completo cuando se produce la sutura entre los + *razos elongados, gracias a un microfilamento. (urante el englo*amiento se destruyen lisosomas y se li*eran enzimas muy potentes, que producen la destrucción del microorganismo y, cuando no se )a cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido "regurgitación$. Posteriormente se destruye el LP- y el tejido circundante, produciendo pus "licuefacción$. 2ustancias dentro del fagosoma' :adical supero#ido. Peró#ido de )idrógeno "H+5+$ :adical )idró#ilo "5HA$ Ion )ipoclorito "HL5A$ "(e donde vienen los radicales li*resD$
Esteban Arriagada
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(estructores *acterianas' 5#ígeno independiente' Proteinas catiónicas, cidos, lactoferrina, lisosina, elastasa. 5#ígeno dependiente' H+5+, 5#ígeno singlete, radical )idro#ilo, anión superó#ido, mielopero#idasa, ion )ipoclorito. 2i la fagocitosis se realiza, al interior del macrófago pueden ocurrir + cosas' ue el *acterio sea totalmente destruído y el macrófago quede vivo, ya que tiene una vida larga. ue el *acterio no pueda ser destruído8 pero el macrófago lo guarda en su interior8 esto ocurre, por ejemplo, en la lepra y la tu*erculosis. lasificación de los mediadores químicos' &minas vasoactivas' )istaminas y serotonina "contracción c!lula endotelial$ Proteasas plasmticas. eta*olitos derivados del cido araquidónico. :adicales derivados. itoquinas "interleuquinas$. ol!culas de ad)esión.
Esteban Arriagada
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A'inas •
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Histamina' es producida por diferentes c!lulas, principalmente por los mastocitos, u*icados en la periferia de los vasos8 tam*i!n la producen los LP- tipo *asófilos y las plaquetas. umple su rol en los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser li*erado frente a diversos agentes injuriantes' frio, calor, trauma, luz 9.3., to#inas *acterianas, productos virales, por activación de parte del sistema del complemento,etc. La )istamina produce vasodilatación y aumento de permea*ilidad en la v!nula por contracción de la c!lula endotelial8 adems act;a como quimiotctico para el LP-. 2erotonina' es producida por las plaquetas y tiene por función aumentar la permea*ilidad vascular, siendo en parte responsa*le de la formación de edema.
Proteasas -as'1ticas
2istema cininas' produce *radiquinina, proteína del interior del plasma. &ct;a en la vasodilatación y produce contracción de la c!lula endotelial y consiguiente edema. -o es quimiotctica para el LP-. omplemento' son varias proteínas8 cada fracción se conoce con la letra FG' 6, +, > &, >/, < . +7. La fracción >& y ?& act;an como quimiotcticos para el LP- y para los monocitos. La fracción >/ act;a como opsonina en la fagocitosis. oagulación' factor II o factor de Hagemann, act;a so*re las plaquetas teniendo rol en la li*eración de serotonina. 2istema fi*rinolítico' rol en la reparación.
Meta,oitos deri&ados de 1cido ara2uidónico# La c!lula est envuelta por una triple mem*rana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los lípidos li*erados pueden tomar distintas vías' - 3ía cicloo#igenasa' da como producto prostaglandinas "vasodilatación, adems produce fie*re y dolor$ y trom*o#ano &+. La aspirina e indometacina frenan esta vía impidiendo la formación de productos. - 3ía lipoo#igenasa' da como producto leucotrienos "rol durante la quimiota#is8 el leucotrieno /< act;a tanto para el LP- como para el monocito$ y lipo#ina.
Mediadores 2u3'icos in4a'atorios 2on productos del leucocito' enzimas lisosomales.
Esteban Arriagada
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Cito2uinas o intereu2uinas 2on mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamación, reparación y de la respuesta inmune. 2on producidas por muc)as c!lulas, pero no se detectan en el suero8 act;an en las cercanías de las c!lulas que las produjeron. 1uncionan como se%ales intercelulares "quiste apical$. 2u función es actuar so*re la c!lula *lanco a trav!s de un receptor específico. Entre ellas tenemos' ILA6, ILA+, factor de necrosis tumoral "act;a so*re la c!lula tumoral, pero se produce en muy poca cantidad$, interferón, etc. Participación' - ILA6' favorece la permea*ilidad a nivel de la v!nula. - ILA=' quimiota#is para el neutrófilo y el monocito. - ILA6 y 0-1' en la ad)erencia del LP- a la pared del endotelio induciendo a que se e#presen las mol!culas de ad)esión. - ILA6, 0-1, I-1' activan neutrófilos y macrófagos para la fagocitosis. &dems aumentan los radicales li*res.
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA# Inflamación serosa' se caracteriza porque el e#udado que se forma es del tipo seroso' cristalino y po*re en proteínas. 2e ve en algunos órganos envueltos por serosas, en quemaduras, en )erpes simple, etc. Inflamación fi*rinosa' el e#udado es rico en fi*rina, la que se forma cuando )ay lesión a partir del fi*rinógeno. Esta se encuentra en ;lceras "todas las ;lceras pueden estar cu*iertas por fi*rina$, aftas, etc. Inflamación supurativa o purulenta' cuando )ay e#udado de pus' Inflamación supurada localizada o a*sceda o a*ceso' aumento de volumen circunscrito8 por fuera del a*ceso )ay una malla de fi*ras colgenas. Inflamación supurada difusa o flemonosa' en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus límites, solo reparos anatómicos como m;sculos o aponeurosis. En una primera etapa es dura, cuando se coloca *landa es porque allí drenar pus. Inflamación mem*ranosa o seudomem*ranosa' se da en difteria o candidiasis8 so*re el proceso inflamatorio )ay una mem*rana *lanquecina.
E5OLUCIÓN INFLAMACIÓN AGUDA • • •
:eparación del tejido "local$ eneralización del proceso con la posterior resolución o *ien muerte del paciente. Instalación de una inflamación crónica.
INFLAMACIÓN CRÓNICA eneralmente es producida por un agente de *aja intensidad. Puede ser o no precedida por un proceso agudo. 0oma ms tiempo que un proceso agudo' días, meses, a%os.
Infección persistente por microorganismo intracelulares "*acterio dentro del macrófago$' Ej' tu*erculosis, sífilis, micosis. E#posiciones prolongadas a materiales inertes no degrada*les, como silicosis "sílice, mineros$, material de sutura, cuerpos e#tra%os diversos como polvo talco o de cara. Esteban Arriagada
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Enfermedades autoinmunitarias' lupus eritematoso, artritis reumatoídea, etc. 2e encuentran las siguientes c!lulas' Linfocitos "0$ • Plasmac!lulas "/$ • onocito "macrófago$ • & esto se agrega la proliferación celular dada por' Proliferación de c!lulas endoteliales, lo que lleva a la formación de neocapilares. • Proliferación de fi*ro*lastos, para mayor aposición de colgeno. •
In4a'ación crónica inci-iente# 2e forma un tejido joven o tejido de granulación, que se caracteriza por tener gran cantidad de capilares.
In4a'ación crónica en eta-a de 4i,rosis El depósito de colgeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguíneos.
Lin4ocitos Es la c!lula clave en la respuesta inmune mediada por c!lulas "0$ y )umoral "/$. El linfocito / es una c!lula secretora, mononuclear, con el n;cleo rec)azado )acia los polos y con un retículo endoplsmico muy desarrollado "síntesis de inmuno glo*ulinas$.
Monocito 2e forma en la m!dula ósea a partir de un promonocito. Participa en la inflamación aguda y crónica por medio de la fagocitosis, presentación de antígenos y regula la coagulación y la fi*rinolisis. Puede permanecer en el tejido inflamatorio por *astante tiempo8 en el tejido puede dividirse una vez. El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrófago. En la inflamación crónica )ay mayor concentracion de macrófagos porque tienen una vida ms larga y pueden sufrir una división mitótica.
In4a'ación crónica $ranuo'atosa 2e caracteriza por la formación de un granuloma' acumulación compacta y organizada de macrófagos maduros rodeados de linfocitos. 2e ve en tu*erculosis, lepra, etc. E#isten + tipos de granuloma' omplejo' con necrosis en alguna parte "tu*erculosis$ Puro' sin necrosis. ecanismo de formación de un granuloma. Lesión' *acteria, )ongo, cuerpo e#tra%o. Incapacidad para digerir al agente. 1alla de la respuesta inflamatoria aguda :espuesta inmune mediada por c!lulas 2ecuestro dentro de los macrófagos. :eclutamiento de macrófagos con formación de c!lulas epiteloideas "macrófagos transformados con c!lulas dentro$ ranuloma' puro o complejo.
Esteban Arriagada
Patología Inflamación
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Evolución' cicatrización, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede a*cedarse8 difícilmente causa la muerte. "La iflamación crónica puede producir adems, )iperplasia y quiste inflamatorio periapical$
Esteban Arriagada
