UNIVERSIDAD DE CIENCIA APLICADAS Y AMBIENTALES (UDCA)
Asignatura: Control fisicoquímico y microbiológico en medicamentos (fisicoquímico)
Tema: Pruebas farmacopeicas en control fisicoquímico a Acetaminofen y pantotenato pantotenato de calcio
Presentado a: Sergio Cuervo Ph (Química)
Presentado por: Karen Meléndez Fabián Rodríguez Adriana Cubillos Monica Alonso
Química Farmacéutica Octavo semestre Bogotá D.C. Noviembre 2013
OBJETIVOS
Examinar, comprender, evaluar y analizar algunas de las técnicas farmacopéicas que comprenden ensayos fisicoquímicos realizados a materias primas como son acetaminofén y pantotenato de calcio.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
a. Realizar pruebas instrumentales y no instrumentales que comprenden Acetaminofén: Sulfuros Para-aminofenol libre Continuación residuos de ignición a (metales pesados 2) Cuantificación por espectrofotometría b. Pantotenato de calcio: Alcalinidad Y con ello verificar por métodos cualitativos, cuantitativos y meramente químicos evaluando propiedades de los mismos en reacción donde se verificara el cumplimiento de de las materias primas en examen.
METODOLOGIA
PRUEBAS DE ACETAMINOFEN ACETAMINOFEN: USP L: 010027
PRUEBA DE CLORUROS ACETAMINOFEN
Agitar 0.5 g con 12,5 ml de aguan en un beaker.
Filtrar Si
Pasar por filtro con 0.5 ml de ácido nítrico 2N y o.5 ml de Nitrato de plata en tubo de comparación de color 25 ml
El filtrado no debe presentar más cloruros que 0.2 ml de HCL 0.02 N. 0.014 %
Preparar Si
Solución de comparación 0.2 ml de HCl 0.2N más 0.5 ml de Ácido Nítrico y 0.5 ml de Nitrato de Plata SR y aforar a 25 ml.
FUNDAMENTO Se fundamenta en la formación de un precipitado de una sal de plata, en donde interacciona la muestra de acetaminofén con nitrato de plata. Según la reacción Cl + HNO AgNO3 AgCl+ NO3, la cual esta favorecida por el pH, la sal no es completamente soluble en medio ácido. 3
RESULTADOS La muestra de acetaminofén no presenta más precipitado que la solución de comparación de HCl 0.02 N, como lo muestra esta imagen.
SOLUCION DE COMPARACION
MUESTRA
La formación de precipitado es poco visible con respecto a la de la solución de comparación preparada, según lo observado luego de terminada la prueba la muestra se encuentra dentro de las especificaciones USP y por consiguiente se puede decir que la cantidad de iones Cloruros presentes en la muestra no constituye un riesgo para la salud humana. Cálculos 1g
100%
X
0.014% -4
x= 1,4x10 g -4
1,4x10 gx100mg = 0,14 mgCantidad máxima de cloruro que la monografía me permite aceptar para el acetaminofén. -3
0.02 mL x 0.02 mol = 4X10 mmol 0.03 mmolCl x 35.5 g = 0.42 mg La muestra se encuentra dentro de especificaciones
ACETAMINOFEN: USP L: 010027
PRUEBA DE SULFATOS ACETAMINOFEN
Agitar 0.5 g con 12,5 ml de aguan en un beaker.
Filtrar Si
Pasar por filtro con 1 ml de ácido acético 1N y 1 ml de cloruro de Bario en tubo de comparación de color 25 ml
El filtrado no debe presentar más sulfato que 0.2 ml de Ácido sulfúrico 0.02 N. 0.02 %
Preparar Si
Solución de comparación 0.2 ml de ácido sulfurico 0.05N 12,5 ml de agua más 1 ml de Ácido acético 1ml de cloruro de Bario SR y aforar a 25 ml.
FUNDAMENTO: Se fundamenta en la reacción entre en anión sulfato y el catión Ba+para formar un producto insoluble. El SO 4 precipita en una solución ácida, como BaSO4, en donde se adiciona BaCl siendo el medio ácido para evitar la precipitación de carbonato. RESULTADOS La muestra presentó menos precipitado que la solución de comparación.
Como se observa la turbidez de la muestra es menor a la de la solución de comparación, lo cual indica que la muestra presenta una menor cantidad de sulfato, y por tanto se acepta la materia prima. Según la monografía el límite máximo permitido de sulfatos es el 0.002% Cálculos 1g x
100% 0.002%
X= 2X10-4g 2X10-4gX 1000mg = 0.2 mg. Cantidad máxima de sulfatos presente en la muestra en un gramo de materia prima de acetaminofén. Límite de sulfatos comparo el que comparo según la USP. 0.2ml HSO4 en 0.02N = 0.01M 0.2ml HSO4 x 0.01M = 2x10-3 mmol 96g SO4 x 10-3 mmol = 0.192 mg de SO 4. Cantidad máxima presente en el estándar comparado. La importancia de esta prueba radica en la evaluación de los cationes asociados a los sulfatos a partir del catiónes. ACETAMINOFEN: USP L: 010027
PRUEBA RESIDUOS DE IGNICIÓN
Incinerar un crisol de porcelana a 600oc por 30 min.
Pesar Si
Enfriar el crisol en desecador y pesar 59.8712g se pesó 0,9996g de acetaminofén. Si
Incinerar Si
Humedecer con 0.5 ml de H2so4, calentar suavemente hasta que haya humo blanco 2 veces.
A 600oc hasta que quede completamente incinerado.
Enfriar en un desecador.
Pesar
59.8721g
FUNDAMENTO: Se presenta como el residuo de sales inorgánicas finales obtenidos después de la incineración o calcinación de la materia orgánica de una muestra, o la medición de la cantidad de sustancia residual no volatizada de una muestra en presencia de H2SO4. RESULTADOS
Después de la incineración se observa la presencia de residuos inorgánicos, metales pasados. Cálculos Peso Capsula tarada: 58.8712g Peso Acetaminofén: 0,9996g Peso Final: 60.8708g Peso de capsula con residuos de ignición: 59.8721g Residuos de ignición: 60.8708g-59.8721g= 0.9987g 60.8708g 100% 0.9987g
X
X=(0.9987g x 100%)/60.8708g= 1.6406% de cenizas inorgánicas presentes en la muestra de acetaminofén, lo cual nos indica que es positiva El límite máximo permitido según la USP es 0.1%, lo cual indica que se la carga orgánica presente en la muestra no se eliminó totalmente con el H 2SO4. No se puede aceptar la materia prima debido a que luego de culminado el ensayo la carga inorgánica presente en la muestra supera los límites permitidos por la USP 32.
ACETAMINOFEN: USP L: 010027
METALES PESADOS METODO II
Los 59,8721G de la muestra de Acetaminofén.
Enfriar Si Añadir 2 ml de HCl 6N
Colocar al baño de maría hasta sequedad 25 min
Humedecer
Si
Diluir Si
Con una gota de HCl agregar 5 ml de agua caliente digerir por 2 minutos, añadir gota a gota hidróxido de amonio hasta que cambie el papel indicador de PH
Con 12.5 ml de agua ajustar con ácido acético 1N hasta PH 4 PERPARACION DE TIOACETAMIDA PERPARACION DEL ESTANDAR 16mg de
PbNO3EN 10m de H2O agregar 0.1ml de HNO3 llevar a 100 ml con H 2O.
Colocar en tubo de comparación de color completar volumen de 25ml
Agregar 1ml de la solución en tubo de comparación llevar a 12,5ml, con 1 ml de buffer PH 3,5, más 0.6 ml de tioacetamida reposar 2 min.
0.8mg de tioacetamidaen 10m de H2O, tomar 4.2 ml más 21 ml de Glicerina, calentar inmediatamente, agregar 14 ml de NaOH y 5 ml de H 2O, agregar 3.5 ml de H2O, agregar 20g de glicerina básica y mezclar.
Comparar el color de la solución no debe ser más oscuro que el estándar.
en una reacción de precipitación, en la cual se observará un precipitado oscuro si hay presencia que no debe ser superior al observado en el estándar. FUNDAMENTO:
RESULTADO.
Prueba semicuamtitativa límite empleada para sustancias solubles en agua, basada en una reacción de precipitación a un pH de 3 a 4. No hubo cambio de color ni formación del precipitado, por lo que se concluye la inexistencia de metales pesados por encima del 0.001 % dentro de la muestra analizada, como lo especifica la USP. Por lo tanto no representa peligro para la salud humana. Esta prueba es muy importante ya que el acetaminofén es un medicamento de frecuente consumo masivo, y la presencia de mátales pasados se van acumulando en el organismo produciendo toxicidad a nivel del Sistema Nervioso central.
ACETAMINOFEN: LOTE 010027
PRUEBA DE SULFUROS ACETAMINOFEN
2.5g de acetaminofén en un vaso de precipitado 50 ml
Agregar
Si 5 ml de OH-, 1 ml de HCl 3 N Pasar por filtro con una solución de plomo.
Fijar
Si
Con un vidrio de reloj, cubrir el vaso de precipitado con el vidrio de reloj
Calentar Si
Hasta ebullición verificar manchas sobre el papel filtro.
FUNDAMENTO: en una reacción de solubilización y formación de H 2S en donde interacciona con un papel filtro que se humedecía con una sal de plomo, precipitando y dando un color negro que indica la formación de PoSO 4. RESULTADO
Según lo especificado en la USP, esta es una prueba cualitativa. En presencia de calor, se favorece el desprendimiento de ácido sulfhídrico, adhiriéndose al papel tornasol y formando una mancha negra. La muestra es negativa ya que no presentó desprendimiento de ácido sulfhídrico, ni coloración como lo especifica la farmacopea. La reacción correspondiente a esta muestra es la formación de sulfuro de plomo en vapor que se fijaría en el papel filtro. S-2+ Pb+2
PbS
La presencia de ácido sulfhídrico es un potencial indicador de bacterias.
ACETAMINOFEN
PARAAMINOFEOL LIBRE
Transferir 12.574g a balón aforado 25 ml
Disolver Si
En 18.75 ml de mezcla de metano y agua en Volúmenes iguales.
Agitar Si
Agregar
Hasta disolver Si
12.5 ml de Nitroferrocianuro alcalino.
FUNDAMENTO: Reacción de derivatización de para aminofenol que al ser colocado en el espectrofotómetro absorbe la intensidad de la concentración de coloreado e indica un valor, en donde se comprara con un estándar. RESULTADOS:
La lectura se realizó a 710 nm. * P-aminofenol * Estándar
0.887 0.084
Calculos: Concentración del estándar: 0,00250 mg/ml Absorbancia muestra: 0,887 Absorbancia estándar: 0,084 CstdAstd X
Amstra
X= 0,026mg/ mL x (25mL) X= 0,65 mg 1, 25 g X
0,026mg 0,65mg
X= 31.25 mg 1, 25 g 0,00065g
100% x
X=0,052 %
Análisis de resultados: Los resultados arrojados por el espectrofotómetro y analizados mediante métodos cuantitativos en donde se pudo determinar que la muestra no cumple con el margen establecido por la USP NF32. Dando como señal que la muestra de acetaminofén tiene contenido de para-aminofenol libre superior al límite.
CONCLUSIONES
Los métodos analíticos descritos en la USP son fundamentales para los análisis de medicamentos; de allí la importancia del correcto uso de éstos así como el manejo adecuado del herramental del laboratorio en las pruebas realizadas.
El análisis de materias primas en la industria farmacéutica es de gran importancia ya que permite valorar la concentración real del ingrediente activo y a su vez corroborar la ausencia de algunas sustancias, iones o especies químicas que aumentan la toxicidad del medicamento, siendo estos perjudiciales para la salud del paciente. Para garantizarse la calidad del medicamento debe controlarse cada uno de los componentes que forman el mismo mediante técnicas analíticas que permitan comprobar si cumple o no los requisitos establecidos en la farmacopea. De esto depende su efectividad terapéutica y estabilidad física y química.
La materia prima de acetaminofén no se acepta debido a que los ensayos de Paraminofenol libre y Residuos de ignición se encuentran por fuera de especificación.
Los ensayos realizados al pantotenato de calcio no cumple la especificaciones en la prueba de pérdidas por secado el rango obtenido hace que se salga del rango permitido por la usp.
BIBIOGRAFIA
USP 30.2007. Pharmacopea. The United States Paharmacopea. USP 35 NF 32.2012. Pharmacopea. The United States Paharmacopea. Analisis quimico cuantitativo; Gilbert Ayres; 2010 Fundamentos de química analítica; Skoog; 8va edición Analisis quimico cuantitativo; Daniel C. Harris; 6ta edicion
