Dr.. Osvaldo Daniel Castelán Martínez Dr Martín ez
Es la modificación del efect efecto o farmacológico farmacológico de un fármaco fármaco por la administración administraci ón concomitante concomitante de otro fármaco fármaco o por la presencia de alguna otra sustancia. sustancia. Esta acción puede ser de tipo sinérgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el ef efecto ecto disminuye).
Si un paciente que toma dos fármacos ve aumentado el efec efecto to de uno de ellos se puede caer en una situación de sobredosis y, y, por tanto,, de mayor riesgo de que aparezcan efectos tanto efectos secundarios. secundarios. A la inversa, si ve su acción disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad terapéutic terapéutica a por infradosif infradosificación. icación.
No obstante, las interacciones pueden ser buscadas para conseguir un mejor efecto terapéutico. El diclofenaco y el paracetamol se administr a dministran an en conjunto para para aumentar su efect efecto o antipirético. El ácido clavulánico clavulánico y la amoxicilina amoxicilina se combinan combinan para evitar evitar la resistencia resist encia de las bacterias al antibiótico.
Edad
Factores genéticos
Polimedicación
Factores que predisponen
Factores dependientes del fármaco
Patologías graves
Enfermedad renal o hepática
Existen factores fisiológicos que cambian con la edad. El metabolismo hepático, el funcionamiento renal, la transmisión nerviosa o el funcionamiento de la médula ósea, son ejemplos de funcionalismo que se ve disminuido en las personas de edad avanzada. En los ancianos hay una disminución sensorial y sensitiva, que favorece los errores a la hora de la administración de los fármacos.
Cuantos más fármacos tome un paciente más posibilidad habrá de que algunos de ellos puedan interaccionar entre sí
Los genes son los responsables de la síntesis de enzimas que actúan en el metabolismo de los fármacos. Algunas razas presentan variaciones respecto al genotipo que pueden hacer que tengan una disminución o un aumento de dichas enzimas. La consecuencia será en ocasiones una mayor predisposición para las interacciones farmacológicas y sobre todo para los efectos adversos. Es el caso de las variaciones en el genotipo respecto a las isoenzimas del citocromo P450
Para fármacos que se metabolizan en el hígado y/o se eliminan por el riñón, el mal funcionamiento de estos dos órganos puede alterar significativamente sus valores en sangre, normalmente aumentándolos.
No toleran un descenso en la dosis del medicamento.
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Margen terapéutico estrecho: La diferencia entre la dosis eficaz y la dosis tóxica es pequeña. La digoxina, por ejemplo. Curva dosis-respuesta acentuada: Pequeños cambios en las dosis producen grandes cambios en la concentración plasmática del fármaco. Metabolismo hepático saturable: Por arriba de determinada dosis la capacidad de metabolizar el fármaco está muy disminuida.
Interacciones farmacológicas
Fármacofármaco
Farmacodinamia
Fármaco-prueba de laboratorio
Farmacocinética
Fármacoalimento
Interacciones farmacéuticas
Fármacosuplemento
La detección de los parámetros del laboratorio se basa en reacciones físico-químicas entre la sustancia a medir y reactivos diseñados para el efecto. Estas reacciones pueden verse alteradas por la presencia de fármacos dando lugar a elevación o disminución de los valores de la sustancia a medir.
Tal es el caso de la elevación de los niveles de colesterol u otros lípidos sanguíneos como consecuencia de la presencia en sangre de algunos psicofármacos. Son falsas elevaciones (analíticas) que no deben confundirse con la acción de algunos fármacos que sí aumentan realmente el colesterol en sangre debido a una interacción con su metabolismo. Algunos autores no las consideran verdaderas interacciones.
También conocidas como incompatibilidades farmacotécnicas, son reacciones químicas que se producen fuera del organismo al querer mezclar dos o más fármacos para su administración conjunta. Habitualmente la interacción es de tipo antagónico y casi siempre suele afectar a los dos fármacos. Ejemplos de este tipo de interacciones es la mezcla de penicilinas y aminoglucósidos, en la solución que ha de administrarse al paciente, originan un precipitado insoluble.
También se incluyen las interacciones de algunos fármacos con el medio, que impide que por ejemplo ciertos fármacos puedan administrarse en contenedores de plástico porque se fijan a las paredes del mismo, perdiendo concentración.
Tiene relevancia debido a la modificación de la respuesta del organismo ante la llegada del fármaco. Son difíciles de clasificar dada la gran variedad de mecanismos de acción que existen y a que muchos fármacos pueden ejercer su efecto a través de varios mecanismos de acción. Esta diversidad conduce también a que su desconocimiento, salvo los casos muy claros, es importante.
Interacciones farmacodinámicas
Sobre receptores farmacológicos
Homodinámicos
Agonistas puros Agonistas parciales
Sobre los mecanismo de transducción de la señal
Heterodinámicos
Sobre sistemas fisiológicos antagónicos
Esta es la interacción más obvia, ocurre cuando dos fármacos con actividad similar se utilizan simultáneamente, el resultado es la suma de sus efectos. El alcohol es un depresor del sistema nervioso central y en concentraciones moderadas puede interactuar con las dosis terapéuticas de una variedad de fármacos como son los barbitúricos, los sedantes, los neurolépticos, antieméticos, antidepresivos, antihistamínicos y otros más; que pueden resultar en un exceso de somnolencia.
Esta interacción es, usualmente, conocida como con efecto aditivo, sinergia o potenciación del efecto farmacológico. Estas palabras no tienen definiciones farmacológicas exactas, pero son utilizadas como sinónimos en la practica clínica porque es difícil determinar el incremento de la actividad. Es decir, la suma de los efectos puede ser mayor o menor de la suma de los efecto individuales.
Fármaco 1
Fármaco 2
Interacción
Depresores del SNC: alcohol, antieméticos, anti-depresivos triciclicos, etc.
Aumento de la depresión del SNC; somnolencia
Fármacos nefotóxicos: gentamicina o amikacina con cefalotina
Aumento de la nefrotoxicidad
Fármacos ototóxicos: antibióticos aminoglusidos y la furosemida
Aumento de la ototoxicidad
En contraste, la actividad entre fármacos puede dar como resultado el efectos opuestos. Por ejemplo, los anticoagulantes orales se utilizan para prolongar los tiempos de coagulación al inhibir competitivamente los efectos de la vitamina K. Un aumento en la vitamina k, que puede ser el resultado del consumo de hojas verdes, interacciona con la actividad de los anticoagulantes orales.
Fármaco 1
Fármaco 2
Interacción
Sulfonamidas
Anestésicos locales
El efecto antimicrobiano de la sulfonamida es antagonizado
Broncodilatador, estimulante β-adrenérgico
Bloqueadores β-2 Antagonismo del efecto adrenérgicos no broncodilator selectivos
Hipnóticos
Cafeína
Antagonismo de la hipnosis
Las modificaciones en el efecto se deben a diferencias farmacocinéticas que induce un fármaco sobre otro con respecto a las esperadas de cada fármaco si se toman de forma individual. En síntesis, son modificaciones en la concentración de los fármacos. A este respecto dos fármacos pueden ser homoérgicos si tienen el mismo efecto en el organismo y heteroérgicos si sus efectos son diferentes.
Interacciones farmacocinéticas
Absorción
Alteraciones en la motilidad
interacciones en la luz del tracto
Transporte y distribución
Metabolismo
Inducción enzimática
Inhibición enzimática
Excreción
Cambios en el pH urinario
Competencia por la secreción
La mayoría de lo fármacos son administrados por vía oral y requieren del proceso de absorción en el tracto gastrointestinal para alcanzar la circulación sistémica. En este sentido, la biodisponibilidad de los fármacos pueden se La tetraciclina, forma quelatos con un gran número de iones como son el aluminio, el calcio, el magnesio, el bismuto, el hierro y el zinc que están presentes en los productos lácteos, los antiácidos, los anti-anémicos, etc.
La colestiramina es un intercambiador iónico usado para bajar los niveles de colesterol, actúa atrapando a las sales biliares en el tracto gastrointestinal evitando su ciclo enterohepático. La colestiramina puede atrapar a anticoagulantes, digitálicos, sulfasalazina y otros fármacos. El caolín y el carbón activado reducen la biodisponibilidad por adsorción de otros fármacos en su superficie.
La mayoría de estas interacciones puede ser evitadas asegurándose de que la administración de los fármacos que interactúan se realice con un intervalo que prevenga la mezcla en el intestino. Otro tipo de interacción en la absorción ocurre cuando se administran fármacos que alteran la motilidad intestinal como el procinético metoclopramida y los fármacos anticolinérgicos.
Algunos fármacos se unen a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albumina. Por ejemplo, 4 de cada 1000 moléculas de dicoumarol se encuentran libres en el plasma, el resto están unidas a la albumina. Otros fármacos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas son la fenilbutazona, el metotrexato, la sulfinpirazona, el ácido nalidixico, el diazóxido, la fenitoína, las sulfonamidas, etc.
La unión es reversible y se establece un equilibrio entre el numero de moléculas que permanecen unidas y las que no. Solo las moléculas libres pueden ejercer el efecto farmacológico, así como ser metabolizadas. Dependiendo de las concentraciones y de las afinidades relativas por los sitios de unión, un fármaco puede competir con otro por ocuparlos e incluso puede desplazarlo de los sitios de unión ya ocupados.
Entonces, un fármaco puede reducir la unión a la albumina de otro fármaco, digamos que reduce la unión de 99 a 96%, esto incrementa la concentración del fármaco libre de 1 a 4% (tres veces más). Este es el caso del incremento de la concentración libre warfarina que ocurre al administrar el hidrato de cloral. El metabolito principal del hidrato de cloral es el ácido tricloacético que desplaza a la warfarina, aumentando su efecto anticoagulante.
Algunos fármacos pueden incrementar o disminuir la actividad de las enzimas microsomales. La estimulación enzimática o inducción, puede conducir a fenómenos de tolerancia. Esta degradación enzimática puede requerir dosis más grandes para mantener el mismo efecto terapéutico.
Warfarina
Warfarina + Rifampicina CYP2C9
60 %. INR = 2.5 (2-3) Anti-coagulado
10 %. INR = 1.2 (2-3). No anti-coagulado
Warfarina
Warfarina + Amiodarona X
CYP2C9 X X
60 %. INR = 2.5 (2-3) Anti-coagulado
94 %. INR = 4.8 (2-3). Sangrado
X
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Lunes 16 de mayo: presentación de artículos.
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Miércoles 18 de mayo: segundo examen parcial.
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Lunes 23 de mayo: revisión del examen.