LAPORAN PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN SEMISOLIDA “KRIM ASAM SALISILAT”
Disusun oleh :
Awalia Annisafira
(112210101065) (112210101065)
Fatimah A. Maulidiyah (112210101067) (112210101067) Dewi ni’ma
(112210101069)
Elly Febri
(112210101071) (112210101071)
Arif Rahman
(112210101073) (112210101073)
Defitri Trimardani
(112210101075) (112210101075)
LABORATORIUM FARMASETIKA BAGIAN FARMASETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER 2014
BAB I PENDAHULUAN
1.1 TUJUAN
Membuat dan mengevaluasi sediaan krim asam salisilat
1.2 DASAR TEORI Kulit
Kulit merupakan organ tubuh terbesar dan memiliki banyak fungsi penting, diantaranya adalah fungsi proteksi,
temoregulasi, responslimun, sintesis senyawa
biokimia, dan peran sebagai organ sensoris. Terapi untuk mengoreksi berbagai kelainan fungsi tersebut dapat dilakukan secara topikal, sistemik, intralesi, atau menggunakan radiasi ultraviolet. Terapi topikal didefinisikan sebagai aplikasi obat dengan permulaan tertentu pada kulit yang bertujuan untuk mengobati penyakit kulit atau penyakit sistemik yang bermanifestasi pada kulit, namun keberhasilannya bergantung pada pemahaman kita mengenai fungsi sawar kulit. Keuntungan utamanya adalah dapat memintas jalur metabolisme obat pertama first – pass metabolism di hati. Terapi topikal dapat juga menghadapi resiko ketidaknyamaman seperti pada terapi yang diberikan secara intravena, serta berbagai hal yang mempengaruhi penyerapan obat pada terapi, peroral, misalnya perubahan pH, aktivitas enzim, dan pengosongan lambung. Keuntungan lain la in yaitu, karena penyerapan sistem pada terapi topika dapat diabaikan maka efek samping maupun interaksi obat pada terapi topikal yang terjadi. Meskipun demikian, pengobatan topikal juga memiliki berbagai kelemahan misalnya : 1) dapat menimbulkan iritasi dan alergi (dermatit kontak), 2) permeabilitas berbagai obat melalui kulit relatif rendah, sehingga tidak semua obat dapat diberikan secara topikal, dan 3) terjadinya denaturasi obat oleh enzim pada kulit. Kulit terdiri atas lapisan epidermis dan dermis kulit terutama epidermis, berperan penting dalam penyerapan obat melalui kulit. Epidermis tersusun oleh keratinosit, melanosit, sel langerhans, dan sel merkel. Keratinosit, merupakan sel yang memiliki kemampuan perproliferasi dan mengandung keratin yang diperlukan sebagai penunjang struktur internal epidermis. Tiap lapisan pada epidermis mengekspresikan keratin yang berbeda. Keratinosit yang matang dan mengalami mengalami di Diferensisai ini adalah terbentuknya statum corneum.
Pembentukan stratum corneum merupakan fungsi yang sangat penting dan epidermis. Startum corneum, atau juga sering disebut sebagai lapisan tanduk, mencegah terjadinya hilangnya air, dan mencegah penyarepan zat/agen infeksi yang berbahaya bagi tubuh. Strukturnya dapat disamakan dengan susunan batu bata dan semen, dengan korneosit tersusun dibagian atas epidermis dan mengandung protein. Dermis memiliki lapisan yang berfungsi menyongkong epidermis. Ketebalan 2-3 mm. Pada lapisan tersebut terdapat pembuluh darah, saraf, dan struktur lain, yaitu folikel rambut, kelenjar keringat, dan kelenjar sebum yang berperan penting dalam proses penyerapan melalui kulit.
Stratum Corneum
Stratum corneum merupakan lapisan kulit terluar yang salah satu fungsinya adalah mempertahankan keseimbangan air dari dalam kulit agar kulit tidak menjadi kering. Lapisan ini terutama terdiri dari sel-sel mati yang tidak memiliki inti. Sel-sel mati ini terusmenerus diganti oleh sel-sel baru dari stratum germinativum. Setiap harinya sel-sel di lapisan ini terkikis dan mati. Sel-sel di lapisan ini mudah rontok ketika diraba sehingga seting ditemukan mengelupas. Bila tidak ada stratum korneum maka akan sangat banyak kehilangan air krluar tubuh, sehingga akan cepat mengalami dehidrasi. Stratum corneum dengan sel-sel yang saling tumpang tindih dan lemak interselulernya, menghalangi terjadinya difusi air keluar tubuh. Bila stratum corneum dihilangkan dengan mengelupasnya menggunakan plester, maka air yang hilang akan meningkat 10 kali lipatnya atau lebih. Stratum corneum juga merupakan sawar (rintangan) yang sangat efektif terhadap penetrasi dari luar. Namun demikian, kemampuannya sebagai sawar akan berkurang bila kadar airnya dinaikkan atau bila lemak yang dikandungnya dikurangi menggunakan pelarut lemak. Keutuhan struktur stratum corneum juga melindungi terhadap adanya infasi mikroorganisme.
Sediaan Topikal
Bahan aktif yang telah terlepas dari vetikulumnya akan berinteraksi dengan permukaan kulit/stratum corneum. Bahan aktif yang telah berinterkasi dengan stratum korneum
akan
segera
berdifusi
kedalamstratum
korneum.
Difusi
yang
terjadi
dimungkinkan karena adanya gradien konsentrasi. Pada awalnya, difusi bahan aktif terutama berlangsung melalui folikel rambut (jalur transfolikulor). Setelah tercapai
kesetimbangan (steady state), difusi melalui stratum korneum menjadi lebih dominan. (Asmara, 2012) Secara ideal, dalam pembuatan suatu sediaan topikal, verikulum yang dipilih harus mudah dalam aplikasinya, tidak menimbulkan iritasi, non toksik, non alergik, stabil secara kimia, homogen, bersifat inert, dan secara kosmetik dapat diterima penggunaannya. Di sisi lain verikulum yang dipilih juga memungkinkan bahan aktif tetap stabil dan mudah dilepaskan dalam kulit setelah diaplikasikan. Pemilihan verikulum yang tepat dapat meningkatkan bioavaibilitas obat aktif yang terkandung di dalamnya, sehingga perannya tidak dapat diabaikan dan hampir sama penting dengan zat atau obat aktif yang dibawanya. (Asmara 2012) Beberapa parameter harus dipertimbangkan dalam pembuatan sediaan obat topikal, antara lain fungsi dari tiap materi yang akan digunakan, jumlahmateri yang digunakan dan aspek fisiko-kimia dari zat aktif. (Asmara 2012) 1. Fungsi dari tiap bahan yang digunakan. Pengetahuan mengenai materi yang akan digunakan harus dimiliki oleh seorang formulator/pembuat obat, termasuk dalam pembuatan obat topikal. Pengetahuan tersebut mencangkup fungsi tiap materi dalam sebuah formulasi/sediaan, misalnya fungsi sebagai verikulum , bahan pengemulsi. Penetration enhacer, bahan pembentuk gel, dan berbgai fungsi lainya. 2. Jumlah materi yang akan digunakan Dalam suatu verikulum multifase, misalnya krim. Jumlah tiap materi yang digunakan harus diperhitungkan dengan tepat. Hal tersebut berkaitan dengan stabilitas sediaan yang dibuat suatu verikulum multifase, tersusun oleh materi hidrofilik dan lipofilik. Untuk menyatukan dua zat yang berbeda, afinitasnya terhadap aair dan minyak tersebut. Diperlukan bahan pengemulsi. Jumlah materi yang digunakan, baik materi hidrofilik maupun lipofilik akan memnentukan jumlah dan jenis bahan pengemulsi yang dibutuhkan. 3. Sifat fisikokimia zat aktif dan verikulum Sifat fisikokimia zat aktif maupun verikulum menentukan nilai koefisien partisi zat aktif antara verikulum dan stratum corneum dan pada akhirnya menentukan kemampuan zat aktif berdifusi ke dalam kulit. Tingkat kelarutan yang terlalu tinggi dan zat aktif dalam verikulum sebaiknya dihindari, karena akan mencegah partisi bahan aktif ke permukaan stratum korneum setelah diplikasikan.
Krim
Krim adalah bentuk sediaan setengah padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini dalam tradisioanal telah digunakan untuk sediaan setangah padat yang meliliki konsistensi produk yang terdiri dari imulsi minyak dalam air atau dispersi mikro kristal asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air, yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan untuk penggunaan kosmetika atau estetika. Krim dapat digunakan untuk pemberian obat melalui vagina. (Dep. Kes. 1999) Krim oil in water mengandung lebih dari 31% formulasi ini bentuk yang lebih sering dipilh dalam dermatoterapi. Selain itu dapat dengan mudah diaplikasikan pada kulit, mudah dicuci, kurang berminyak, dan relatif mudah dibersihkan bila mengnai pakaian. Fase minyak dalam sediaan ini juga menyebabkan rasa lembut saat diaplikasikan. Sediaan kri dalam kandungan lemak yang rendah memiliki penetrasi lebih baik dibanding dengan konsentrasi lemak yang lebih tinggi. (Asmara 2012) Stabilitas krim rusak, jika terganggu sistem campurannya, terutama disebabkan perubahan suhu dan perubahan komposisi yang disebabkan oleh penambahna salah satu fase secaraberlebihan atau pencampuran dua tipe krim jika zat pengemulsinya tidak tercampurkan satu sama lain. (Dep. Kes. 1979) Bahan pengemulsi krim harus disesuaikan dengan jenis dan sifat krim yang dikehendaki. Sebagai zat pengemulsi dapat digunakan emulgid, lemak bulu domba, setaseum, setilalkohol, stearialkohol, metanolamit, stearat dan golongan sorbitan, polisorbat, polietilenglikul, dan sabun. Bahan pengawet umumnya menggunakan metil paraben 0,12% hingga 0,18% atau propil paraben 0,02% hingga 0,05%. Krim harus disampan dalam wadah tertutup baik atau tube, di tempat sejuk, dan pada etiket juga harus tertentu “Obat Luar”. (Dep. Kes. 1979)
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 PERSYARATAN MUTU
Sediaan yang dibuat harus memenuhi persyaratan mutu yang setara dengan ketentuan USP dan memperhatikan kriteria pendaftaran obat dari Depkes RI. Persyaratan tersebut antara lain: a. Aman Aman artinya sediaan yang kita buat harus aman secara fisiologis maupun psikologis. Dengan dosis tertentu dapat menimalisir efek samping sehingga tidak lebih toksik dari bahan aktif yang belum diformulasi. Bahan sediaan farmasi merupakan suatu senyawa kimia yang mempunyai karakteristik fisika, kimia yang berhubungan dengan efek frmakologis, perubahan sedikit saja pada karakteristik tersebut dapat menyebabkan perubahan farmakodinamika suatu senyawa (USP XIII,p.34). Sediaan dalam taraf aman bila kadar bahan aktif dalam batas yang telah ditetapkan. Pada sediaan yang kami buat, diusahakan pHnya masuk rentang pH kulit (4,5-5,5). b. Efektif Efktif dapat diartikan sebagai dalam jumlah kecil mempunyai efektif yang optimal. Jumlah atau dosis pemakaian sekali pakai, sehari dan selama pengobatan (1 kurun waktu) harus mampu untuk mencapai reseptor dan memiliki efek yang dikehendaki. Sediaan krim dikatakan memiliki efikasi yang baik jika dalam jumlah kecil dapat mereduksi bakteri p.acnes yang dapat menyebabkan jerawat dikulit, sehingga jerawat dapat berkurang. c. Stabil
Stabil Fisika: Sifat fisika seperti organoleptis,keseragaman, kelarutan dan viskositas tidak berubah (USP XXII : p.1703)
Stabil kimia Secara kimia innert sehingga tidak menimbulkan perubahan warna, pH, dan Bentuk sediaan (USP XXII:1703)
Stabil Mikrobiologi Tidak ditemukan pertumbuhan mikroorganisme selama waktu edar. Selain itu sediaan tidak terkontaminasi oleh bakteri Straphylococcus aureus dan P.aruginosa. Jika mengandung preservatif harus tetap efektif selama waktu edar.
Stabil Toksikologi
Pada penyimpanan maupun pemakaian tidak boleh ada kenaikan toksisitas (USP XXII, p.1703).
Stabil Farmakologi Selama penyimpanan dan pemakaian efek terapeutiknya harus tetap sama ( USP XII, p.1703).
2.2 PENGGUNAAN KLINIS ASAM SALISILAT TOPIKAL
Asam salisilat telah digunakan secara luas dalam terapi topikal. Beberapa penyakit kulit yang dapat diterapi dengan asam salisilat, diantaranya sebagai berikut : Psoriasis Dermatitis sebaroik dan Pseriasis pada Skalp Iktiosis Hiperkeratosis lokalisata dan kalus Veruka Moluska kotagiosum Dermatomikosis superfisialis Acne vulgaris Photoaging
2.3 EVALUASI PRODUK REFEREN
1. Salex Cream Komposisi : mengandung 6% asam salisilat Indikasi
: Dermatologi : membantu menghilangkan keratin yang berlebih
pada hyperkeratosis. Verrucac dan berbagai
resithyoses,keratosis palmaris dan
plantaris, keratosis pilaris, pityrasisrubrapillaris dan psoriasis (pada tubuh,kulit kepala,telapak tangan dan telapak kaki). Pediatric : membantu mengurangi keratin yang berlebih pada lesi hyperkeratosis dorsal dan plantar, sebagai terapi tambahan untuk verroccplantores. Dosis
: Gunakan pada malam hari pada kulit yang sakit setelah dibersihkan, cuci
sisa obat pada pagi hari. Kontra Indikasi : salicylism pada pasien dengan gangguan hati dan ginjal. Mual, muntah, pusing, kehilangan pendengaran, rinnitus,lesu,hiperpnea,diare,dan gangguan psikis. 2. Keralyt Salicylic Acid 12% cream Komposisi : mengandung 12% asam salisilat
Indikasi
: mengobati psoriasis, jerawat, kulit jagung, dan kulit kering bersisik.
Meningkatkan kelmbaban tubuh, membantu menghilangkan sel-sel kulit mati. Dosis
: Oleskan tipispada bagian yang sakit.
Efek samping : iritasi kulit, mengelupas. Rasa terbakar dan kemerahan. 3. SA 6% cream Komposisi : mengandung 6% asam salisilat Indikasi
: Dermatologi : mengurangi keratin pada hyperkeratosis, verrucae danich
thyoses, keratosis palmaris dan plantaris, keratosis pilaris, pityrasis rubrapilaris, dan psoriasis (pada tubuh,kulit kepala,telapak tangan dan telapak kaki) Dosis
: gunakan pada malam hari pada kulit yang sakit setelah dibersihkan. Cuci
sisa oabat pad pagi hari Kontra Indikasi : pasien hypersensitif asam salisilat, anak dibawah 2 tahun. Efek samping
: salicylism pada pasien dengan gngguan hari dan ginjal. Mual,
muntah, pusing, kehilangan pendengaran, rinnitus, lesu, hyperpnea, diare dan gangguan psikis. Sindrom reye pada anak-anak dan remaja varisela atau infuenza. 4. Salep 2-4 Komposisi : asam salisat 2 % Sulfur 4% Indikasi : scabies (kudis), eksim, pedikulosis,jerawat,jamur Efek Samping : 3-4 kali sehari Diolekan sedikit pada area sakit 5. Verril Agne Gel 10 gram Komposisi : Asam salisilat 0.5% Asam borat
1%
Recorcind Allantoin
2% 0,1%
Triktorin
0,1%
Alkohol
25%
Indikasi : jerawat Efek samping : Iritasi Kulit Dosis
: 2-3 kali sehari
6. Pagoda Salep Komposisi : Asam salisilat 12% Sulfur
10%
Asam Benzoat 5%
Camfer
3%
Mentol
10%
Indikasi : untuk mengobati penyakit kulit seperti gatal-gatal ditelapak tangan dan kaki, selangkangan paha, kutu air, panu dan kudis. 7. Salep 88 Komposisi : Asam salisilat
60 mg
Asam benzoat 65 mg Sulfur Campora Mentol
60mg 30mg 25mg
Vaselin albun ad 1000mg Indikasi : untuk mengobati penyakit kulit seperti panu, kadas, kurap dan kutu air Aturan pakai : oleskan 3xsehari secukupnya pada bagian yang luka dan gatal.
2.4 STUDI PRAFORMULASI BAHAN AKTIF No
Bahan Aktif
Efek Utama
Efek
Karakteristik Fisik
Samping 1
Asam
Keratolitikum,
Iritasi
Salisilat
analgesik
lambung
antipiretik (sangat rendah)
2
Metil
Analgesik
Salisilat
3
Natrium
Analgesic,
Salisilat
antipiretik, anti inflamasi
Reaksi
Sifat Lain
Kimia Penampakan tidak berwarna, menjadi kuning pada larutan dengan bau kenari pahit 0 titik didih 197 C kerapatan 4.2 tekanan uap 11 mmHg pada 330C daya ledak 1.146 g/cm3 0 titik nyala 76 C
Sukar larut dalam air, larut dalam etanol dan hipersensitif dalam asetat nglasial seperti sakit Merupakan cairan tidak berwarna atau gatal 0 Titik didih 219-224 C dan muntah Mempunyai bau khas, rasa manis dan pedas Indeks bias 1.535 sampai 1.538 Hepatotoksi Kepadatan 1.40 g/cm 3 0 k, bersifat Titik lebur 140 C Kelarutan dalam air iritatif 600 gram/L (20 0 C) terhadap
Karakteristik
Rumus molekul C7H6O3 Massa molar 138.12 Densitas 1.44 3 g/cm Tkelarutan dalam kloroform, etanol, methanol, kloroform 0.19M, etnol 1.84M, methanol 2.65M
Panas jika dihirup, ditelan dan terjadi kontak dengan kulit Meniritasi kulit, saluran pernafasan dan kulit
Rumus molekul C8H8O3 BM: 152.1494 Kapadatan : 1.174 g/cm3
Metal salisilat dapat
di dari
esterifikasi asam salisilat
Rumus molekul: C7H5 NaO3 BM: 160.11
Penggunaan untuk
anak-
anak sebaiknya
lambung,
dihindari
pendarahan
sebab
hingga
ditemukan
perforasi
adanya
serta
hubungan
menghambat
penggunaan
aktifitas
Natrium
trombosit
salisilat pada anak-anak dengan sindrom Reyes, yaitu suatu gangguan kesehatan yang
jarang
terjadi namun bersifat fatal.
2.5 PEMILIHAN BENTUK SEDIAAN
a. Target organ yang dituju adalah : Permukaan kulit, lapisan epidermis, yaitu statrum corneum b. Tujuan terapi
: Lokal
c. Kemungkinan rute penetrasi yang mungkin dilalui oleh bahan aktif adalah: Untuk anti fungi dan anti bakteri tidak memerlukan penetrasi, jadi hanya pada stratum corneum dengan mekanisme keratolitikum yaitu menghilangkan lapisan keratin pada kulit terluar yang telah mati. d. Bentuk sediaan yang dipilih adalah
: cream o/w
Alasan:
Dipilih sediaan cream karena tujuan terapi dari bahan aktif adalah lokal, dan organ yang dituju adalah permukaan kulit dengan mekanisme keratolitik sehingga dipilih sediaan topikal.
Mekanisme kerja asam salisilat adalah keratolitik (mengeringkan) dengan cara menghilangkan lapisan keratin pada kulit terluar yang telah mati, sehingga dihindari cream yang memberikan efek emolient yang melembabkan, oleh karena itu dipilih sediaan cream dengan basis oil in water.
Dipilih sediaan cream karena banyak dokter dan pasien lebih suka pada krim
daripada salep, untuk satu hal, umumnya mudah menyebar rata dan dalam hal krim dari emulsi jenis minyak dalam air lebih mudah dibersihkan daripada kebanyakan salep.
2.6 KARAKTERISTIK BAHAN Zat Aktif
Asam salisilat
Pemerian: hablur putih, biassanya berbentuk jarum halus atau hablur halus putih,
rasa agak manis, tajam, dan stabil di udara. Bentuk sintesis warna putih dan tidak berbau. Jika dibat dari metal salisilat alami dapat berwarna kekuningan atau merah jambu dan berbau lemah mirip mentol. (FI IV : 51). Asam salisilat mengandung tidak kurang dari 99.5% C 7H6O3 (FI III, 56). Kelarutan: 1 bagian asam salisilat larut dalam: 460 bagian air, 15 bagian air panas,
3 bagian alcohol , 45 bagian kloroform, 3 bagian eter , 135 benzena ( Martindale). Sukar larut dalam air dan dalam benzene, mudah larut dalam etanol dan dalam eter , larut dalam air mendidih, agak sukar larut dalam kloroform ( FI IV : 51). Kelarutan larut dalam 550 bagian air dan dalam 4 bagian etanol (95%) P; mudah larut dalam kloroform P dan dalam eter P; larut dalam larutan amonium asetat P, dinatrium hidrogenfosfat P, kalium sitrat P, dan natrium sitrat P (FI III, 56). Suhu lebur antara 158.5 dan 161 (FI III, 56). Penggunaan: asam salisilat digunakan untuk pengobatan topical eratolitik,
pengobatan hiperkeratotik, pengobatan ketombe, ichtiosis, psoriasis, dan anti acne. (Famakologi dan Terapi Edisi V, 234).
Khasiat dan penggunaan
keratolitikum, anti fungi (FI III, 56).
Efek samping: dermatitis, iritasi kulit (jangka panjang), kematian (pemakaian berlebihan pada anak-anak). Tidak boleh diberikan jangka panjang, konsentrasi tinggi, di sebagian besar permukaan tubuh. Hindari kontak dengan
mata,
mulut, membran mukosa lainnya. (Famakologi dan Terapi Edisi V, 234)
Konsentrasi: 2 – 6% ( Martindale I, 1072)
Penetapan kadar timbang seksama 3 g, larutkan dalam 15 mL etanol (95%) P hangat yang telah dinetralkan terhadap larutan merah fenol P, tambahkan 20 mL air. Titrasi dengan natrium hidroksida 0.5 N menggunakan indikator larutan merah fenol P
Penyimpanan dalam wadah tetutup baik (FI III, 56).
Bahan Tambahan
Acidi stearinici
C18H36O2
Pemerian: kristal padat, putih atau kekuningan, atau serbuk putih kekuningan ( FI III, halaman 57 ).
Kelarutan: praktis tidak laut dalam air, 1 bagian larut dalam : 20 bagian alkohol; 2 bagian cloroform; 3 bagian eter ( FI III,halaman 57 )
Stabilitas: stabil, dapat ditambahkan antioksidan ( Pharmaceutical Excipients), disimpan dalam wadah tertutup rapat dalam wadah kering dan sejuk ( FI III,halaman 57 ).
Inkompatibilitas: Asam Stearat tidak cocok dengan hidroksida metal dan tidak cocok dengan agen pengoksida. Stearat tidak larut dengan formula yang mengandung banyak metal, basis salep dengan asam stearat akan mengering dan bergumpal dalam kaitan dengan reaksi dengan komponen zinc dan calcium salts ( Pharmaceutical Excipients).
Titik lebur: 57 – 60°C ( BP ), 56 – 72 °C ( JP ), >54°C ( Handbook of exipient )
Densitas: 0,537 g/cm3 (bulk ), 0,571 g/cm 3 (tapped ), 0,98 g/cm 3 (true) ( Pharmaceutical Excipients)
Konsentrasi: 1 – 20% ( Pharmaceutical Excipients)
Kegunaan: Emulgator, pelarut, surfaktan nonionik atau anionik ( Pharmaceutical Excipients)
Cetyl Alkohol
Fungsi
: Emolient dan emulsifying agent
Pemerian
: Bentuk seperti lilin, serpihan putih, granul, tidak memiliki bau yang kuat
Titik didih
: 316 C-344 C (Excipients: 155)
Konsentrasi : 2-5% Titik lebur
: 45-52 C
Kelarutan
: Larut dalam etanol, tidak larut dalam air
Inkompatibilitas: Inkompatibilitas dengan agen oksidasi yang kuat Methyl Paraben (Excipient, 310)
Sinonim
: Methyl Paraben, metil hidroksi benzoat, metil parahidroksi benzoat,
asam 4-hidroksi benzoat metil ester, metil p-hidroksi,
benzoat, nipagin,
Uniphen P-23 Nama kimia
: Methyl-4-hydroxybenzoat
Rumus Struktur : O
O H3C
OH
Rumus Empiris
: C8H8O3
BM
: 152.15
Fungsi
: antimikrobial preservative
Pemerian
: metil paraben, kristal tidak berwarna atau bubuk kristal putih.
Tidak berbau atau hampir tidak berbau dan mempunyai sedikit rasa terbakar (panas). Digunakan sebagai pengawet sediaan topikal (0,02%-0,3%) Aplikasi
:
Metil paraben banyak digunakan sebagai pengawet dalam kosmetik, makanan,
dan formulasi farmasetika. Dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan paraben lain atau pengawet lain.
Metil Paraben efektif dalam range PH yang lebar dan mempunyai spectrum
antibakteri yang luas.
Aktivitas antibakterinya naik jika rantai alkil meningkat, tetapi kelarutan dalam air
menurun, tetapi campuran paraben digunakan untuk mendapatkan efek pengawet yang efektif.
Kemanjuran sebagai pengawet naik dengan penambahan propilen glikol (2-5%),
atau mengkombinasikannya dengan antimikroba lain seperti imidurea.
Metil paraben (0,18%) dengan propil paraben (0,02%) biasa digunakan dalam
formulasi parenteral. Sifat :
Aktivitas antimikrobanya pada PH 4-8. Kemanjuran pengawet turun dengan
meningkatnya PH (membentuk anion fenolat). Lebih aktif pada yeasts dan jamur daripada bakteri dan lebih aktif pada bakteri gram (+) daripada gram ( – ). Aktivitas antimikrobanya naik dengan naiknya rantai alkil. Aktivitas
meningkat jika mengkombinasikannya. Yang biasa digunakan bersama adalah metil, etil, propil, dan butyl paraben. Aktivitas juga meningkat dengan penambahan bahan lain, seperti propilen glikol (2-5%), feniletil alcohol, dan asam edetic. Aktivitas juga meningkata dengan penambahan pengawet lain seperti imidurea. : 8,4 pada 22oC
pKa
Titik lebur Kelarutan
o
: 125-128 C
: Larut etanol (1:2), etanol 95% (1:3), etanol 50% (1:6), eter (1:10),
gliserin (1:60), mineral oil (tidak larut), peanut oil (1:200), propilen glikol (1:5), air (1:400, 25 oC; 1:50, 50 oC; 1:30, 80oC) Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Larutan encer metil paraben pada Ph 3-6 disterilkan dengan diautoclave (120oC, 20 mnt), tanpa dekomposisi. Larutan encer pada PH 3-6adalah stabil (4 thn) pada temperatur ruang, jika pada Ph >8 lebih cepat terhidrolisis. Metil paraben disimpan dalam botol tertutup, tempat dingin dan kering. Inkompatibilitas Akan menurun kualitas antimokrobialnya dengan penambahan surfaktan nonionik,
seperti polysorbate 80. Namun, propylenglycol akan meningkatkan aktivitas anti mikrobial apabila ditambahkan dallam surfaktan nonionik karena mencegah interaksi antara metyl paraben dengan polysorbate 80. Inkompatibel dengan magnesium trisilikat, talc, tragacant, sodium alginat, minyak
esensial, sorbitol, dan atropine. Juga bereaksi dengan macam-macam gula dan gula alkohol. Dapat mengabsorbsi pada wadah plastik namun tergantung plastik dan bahan
pembawa. Metylparaben akan berubah warna apabila bereaksi dengan besi dan mengalami hidrolisis dengan basa lemah dan asam kuat. Propil Paraben (Excipient 411)
Sinonim : Nipasol, propagin BM = 180.20 Karakteristik : a. Warna putih kristal, tidak berbau, tidak berasa b. Stabil pada pH 4-6. Aktivitas antimikroba berada pada pH 4-8, aktivitas akan menurun dengan adanya kenaikan pH c. pKa 8.4 pada suhu 22 oC Kelarutan pada suhu 20 oC :
Mudah larut pada aseton dan eter
Etanol (1:1.1), etanol 50% (1:5.6), gliserin (1:20), mineral oil (1:3330), minyak kacang (1:70), propilen glikol (1:3.9), propilen glikol 50% (1:110), air (1:2500)
Aplikasi: Propyl paraben memiliki aktifitas antimikroba yang luas dalam sediaan kosmetik makanan, minuman dan obat obatan. Propil paraben sendiri dapat digunakan sendiri atau juga dapat dikombinasi dengan beberapa jenis paraben ester dan bahan antiikroba lain. Namun penggunaannya banyak digunakan dalam sediaan kosmetik. Paraben memiliki aktifitas anti bakteri yang luas dalam rentang pH yang cukup besar. Paraben juga dapat efektif terhadap jamur dan mold. Kelarutan paraben jelek. Kadar atau konsentrasi yang digunakan jika dikombinasi dengan methyl paraben
0,02%
propyl paraben dan 0.18% methyl paraben. Kadar untuk penggunaan topical 0,01%-0,6% Inkompatibilitas : Aktivitas menurun dengan adanya surfaktan nonionik, magnesium aluminium silikat, magnesium trisilikat, yellow iron oxid, ultramarina blue Penyimpanan : Tempat tertutup, sejuk dan kering. Purified Water
Sinonim
: Aqua, hydrogen oxide
Rumus struktur
:
O H
H
Rumus Empirik
: H 2O
BM
: 18.02
Titik didih
: 100o C
Titik lebur
: 0 OC
Fungsi
: Pembawa, pelarut
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan kebanyakan pelarut polar
Viskositas
: 0.89 mPa s (0.89 cP) pada 25 C
Temperatur kritis
: 374,2oC
Tekanan kritis
: 218,3 atm
o
Konduktivitas panas : 14,6 x 10-4 cal/sec/cm pada 25oC Panas pembentukan
: -55 Kcalories/mole pada 25oC
Stabilitas dan kondisi penyimpanan: Air stabil dalam semua kondisi fisika (es, cairan, dan uap). Purified water secara spesifik
disimpan
dalam
kemasan
terutup
dan
terlindungi
dari
cemaran
mikroorganisme dan kontaminan lain. Penggunaan air untuk sediaan lain memerlukan kondisi penyimpanan yang berbeda pula. Inkompatibilitas : Air dapat bereaksi dengan obat dan eksipien yang lain yang dapat digunakan untuk hidrolisis pada temperatur yang tepat.bereaksi dengan besi alkali dan benda – benda beroksida seperti calsium oksida dan magnesium oksida,dapat bereaksi dengan garam anhidrat yang terbentuk dari macam-macam komposisi dan dengan senyawa organik dan calsium carbide. Etanol
Sinonim
: Alkohol
Fungsi
: Pelarut
Pemerian
: Cairan tak berwarna, jernih, mudah menguap, dan mudah bergerak, bau khas, rasa panas, mudah terbakar dengan memberikan nyala biru yang tidak berasap
Kelarutan
: Sangat mudah larut dalam air, dalam kloroform dan dalam eter
Bobot jenis
: 0,8119-0,8139
Etanol adalah campuran etil alcohol dan air Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, ditempat sejuk, jauh dari nyala api Minyak Zaitun (Oleum olivae)
Minyak zaitun adalah minyak lemak yang diperoleh dengan pemerasan dingin biji masak olea europaea L Fungsinya
: Zat tambahan
Pemerian
: Cairan, kuning pucat atau kuning kehijauan, bau lemah, tidak tengik, rasa khas pada suhu rendah sebagian atau seluruhnya membeku
Kelarutan
: Sukar larut dalam etanol (95%), mudah larut dalam kloroform, dalam eter dan dalam eter minyak tanah
Bobot per ml : 0,9109 sampai 0,9139 Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik, terisi penuh
2.7 ALASAN PEMILIHAN BAHAN
Bahan aktif
Asam Salisilat 1. Asam salisilat dipilih sebagai bahan aktif yang digunakan karena ditinjau dari efektifitanya, stabilitas, dan toksisitas asam salisilat lebih baik dari bahan aktif lainnya seperti Natrium salisilat dan metal salisilat 2. Asam salisilat memiliki efek samping yang ringan 3. Asam salisilat sangat cocok digunakan untuk pengobatan antifungi yang hanya dikhususkan pada micosis superficial, seperti panu, kadas, kurap, kutu air, dibandingkan asam benzoat karena punya efek keratolikum 4. Asam salisilat memiliki titik lebur yang tinggi sehingga cocok apabila diformulasikan dalam bentuk sediaan cream dengan metode fusion 5. Asam salisilat diabsorbsi cepat dari kulit sehat, terutama bila dipanaskan sebagai obat gosok atau salep (Farmakologi dan Terapi Edisi V, 234)
Bahan Tambahan Asam Stearat
Asam strearat dapat membentuk lapisan tipis yang dapat mencegah penguapan air dari kulit, sehingga air tidak dapat keluar dan menimbulkan efek emollient Cetyl Alkohol
Cetyl alcohol dapat stabil dalam kondisi asam, alkalis, stabil terhadap cahaya, pada udara tidak mengalami ketengikan Metil Paraben
Untuk mencegah timbulnya kapang dan khamir, Metil Paraben efektif dalam range PH yang lebar dan mempunyai spectrum antibakteri yang luas. Propil Paraben
Pemakaiannya bersamaan dengan methil paraben untuk hasil lebih optimal. Aktif pada PH 4-8 sehingga masuk dalam rentang PH sediaan Etanol
Etanol banyak digunakan sebagai pelarut.
Etanol relative lebih aman dan bisa dibuat sediaan untuk melarutkan senyawa organic yang tidak dapat larut dalam air. Asam salisilat mudah larut dalam etanol. Kelarutannya 1:2 Oleum Olivae
Oleum olivae atau minyak zaitun kaya antioksidan, vitamin A dan vitamin E. Nutrisi tersebut membantu kulit untuk meregerasi dan menetralisir radikal bebas yang dihasilkan oleh paparan terhadap asap, polusi, alcohol, dan racun di lingkungan sekitarnya.
2.8 FORMULASI
Formula terpilih R/ Asam salisilat
3%
Asam stearat
15 %
Cetyl Alkohol
1%
Metil Paraben
0,1 %
Propil Paraben
0,05 %
Etanol 70 %
3%
Olive Oil
1%
Aquadest
ad 100 %
m.f. cream
Rancangan Formula Bahan
Fungsi
Kadar (1 %)
1 Kemasan (10 g)
1 Bets (200 g)
Asam salisilat
Zat aktif
3%
0,3 g
6g
Asam stearat
Emulsifying Agent
15 %
1,5 g
30 g
Cetyl Alkohol
Emulsifying Agent
1%
0,1 g
2g
Metil Paraben
Pengawet
0,1 %
0,01 g
0,2 g
Propil Paraben
Pengawet
0,05 %
0,005 g
0,1 g
Etanol 70 %
Cosolvent
3%
0,3 g
6g
Olive Oil
Emollient
1%
0,1 g
2g
Aquadest
Pelarut
ad 100 %
7,685 g
153,7 g
Penimbangan (+ 10%) 1 Kemasan (10 g +
1 Bets (200 g +
10 %)
10%)
Asam salisilat
0,33 g
6,6 g
Asam stearat
1,65 g
33 g
Cetyl Alkohol
0,11 g
2,2 g
Metil Paraben
0,011 g
0,22 g
Propil Paraben
0,0055 g
0,11 g
Etanol 70 %
0,33 g
6,6 g
Olive Oil
0,11 g
2,2 g
Aquadest
8,453 g
169,070 g
Bahan
2.9 PERHITUNGAN PENIMBANGAN
Asam salisilat Konsentrasi = 3 % 3/100 x 10 g = 0,3 gram
Asam stearat Konsentrasi = 15 % 15/100 x 10 g = 1,5 gram
Cetyl Alkohol Konsentrasi = 1 % 1/100 x 10 g = 0,1 gram
Metil Paraben Konsentrasi = 0,1 % 0,1/100 x 10 g = 0,01 gram
Propil Paraben Konsentrasi = 0,05 % 0,05/100 x 10 g = 0,005 gram
Etanol 70 % Konsentrasi = 3 % 3/100 x 10 g = 0,3 gram
Olive Oil Konsentrasi = 1 % 1/100 x 10 g = 0,1 gram
Aquadest
Konsentrasi = 76,85 % 76,85/100 x 10 g = 7,685 gram
2.10 TAKARAN/ DOSIS ZAT AKTIF
a.
Takaran/ dosis zat aktif:
Dosis 2 x sehari selama seminggu, untuk pengobatan keratolitikum.Dosis lazim 2% - 6% bila diperlukan, untuk pengobatan Plantar Warts 60% asam salisilat( Martindale I, 1072)
Antipsoriosis, antiseboroik, keratolitik digunakan 3% - 10% Antiacne agent digunakan 3% - 6%(www.drug.com)
Dosis setempat: srbuk tabur, salep atau krim 3 – 10% (Kimia Medisinal II, 65)
Obat yang digunakan untuk Keratolitikum, Asam Salisilat: 4-10% (Ilmu Meracik Obat)
b.
Perhitungan dan alasan bobot tiap kemasan:
Bobot sekali pakai 200 mg – 300 mg
Pemakaian sehari = 2 x (200 – 300) mg = 400 mg – 600 mg
Pemakaian 2 minggu = 14 x (400 – 600) mg = (5600 – 8400) mg = 5,6 – 8,4 gram ≈ 10 gram
2.11 SPESIFIKASI SEDIAAN
No. 1.
Keterangan
Spesifikasi
Organoleptis -
Warna
-
Putih
-
Bau
-
Tidak berbau
-
Bentuk
-
Krim
2.
pH
4,5-6,5
3.
Viskositas
100 dPas
4.
Homogenitas
homogen
BAB III METODE
3.1 ALAT DAN BAHAN
Alat : - Beaker glass - Batang pengaduk - Mortir dan stamper - Seperangkat timbangan - Gelas ukur - Sudip Bahan :
Asam salisilat
Asam stearat
Setil alkohol
Propil paraben
Metil paraben
Minyak zaitun
Aquadest
Etanol
3.2 CARA KERJA Setil alkohol, ol.olive, as.stearat
Ditimbang, dilebur dicawan ad larut
Campuran homogen (fase 1)
Air panas, propil, metil paraben
Masukkan beaker glass, dilebur Campuran homogen (fase 2)
Etanol + asam salisilat
Dilarutkan pada beker gelas Campuran homogen etanol + asam salisilat
Masukkan pada campuran fase 2, dilebur ad larut Campuran homogen (fase 3)
Siapkan mortir panas
Masukkan campuran fase 1 dan fase 3 pada mortir panas bersamaan
Aduk perlahan ad membentuk massa krim
Masukkan tube
Beri etiket + label
Masukkan kemasan
Krim dalam kemasan
3.3. PROSEDUR EVALUASI
1. Uji Organoleptis Krim ( Indrawati, 2011 ) Uji yang dilakukan meliputi uji penampilan, warna dan bau secara visual
2. Uji pH ( Rao K, 2010 ) Alat : timbangan analitik, beaker glass, batang pengaduk, pH meter Bahan : krim asam salisilat, aquadest
Timbang secara akurat krim sejumlah 5 +/- 0,01 gram krim
Masukkan ke dalam beaker glass
Tambahkan 45 ml aquadest
Aduk menggunakan batang pengaduk ad larut
Ukur pH larutan krim menggunakan pH meter pada suhu 27 º C
3. Uji Homogenitas ( Astuti, 2007 ) Alat : pelat kaca Bahan : krim asam salisilat
Ambil krim asam salisilat secukupnya
Oleskan pada permukaan pelat kaca
Raba
4. Uji Kelengketan Krim Alat : alat uji kelengketan krim Bahan : krim asam salisilat
Ambil sejumlah krim
Letakkan pada alat uji kelengketan
Beri beban sebesar 80 gram
Hitung waktu terlepasnya kedua lempengan alat uji setelah diberi beban pelepasan sebesar 80 gram
5. Uji Daya Tercuci Krim ( Anggraini ) Alat : buret Bahan : krim asam salisilat, air
Ambil sejumlah 1 gram krim
Oleskan pada telapak tangan
Cuci dengan sejumlah air
Air dilewatkan melalui buret dengan perlahan
Amati secara visual ada atau tidaknya krim yang tersisa ditelapak tangan
Catat volume air yang dipakai
6. Uji Pelepasan Asam Salisilat ( Uji Disolusi ) (Astuti, 2007) Alat : gelas piala 1000 mL, sel disolusi, pengaduk dengan baling-baling, spektrofotometer UV VIS (Shimadzu 1600 series) dan incubator Bahan : krim asam salisilat, dapar fosfat pH 7,4 Cara :
Larutkan sejumlah tertentu asam salisilat pada medium disolusi
Uji dilakukan pada suhu 37 +/- 0,5 o C
Diatur kecepatan baling-baling hingga dihasilkan kecepatan 100 rpm
Ambil sampel pada menit ke 5,10,20,40,60,80,100, dan 120 menit.
Ditentukan kadar asam salisilat yang terlarut menggunakan spektrofotometri pada panjang gelombang 296 nm.
7. Stabilitas (Indrawasih, 2011) Uji stabilitas dilakukan dengan uji dipercepat Alat : Alat pengatur suhu dan pH Bahan : krim asam salisilat Cara :
Disiapkan krim asam salisilat
Disimpan pada suhu kamar, suhu 40 0 C dan suhu 50 0 C
Dilakukan pengamatan selama 6 minggu terhadap organoleptis, ukuran partikel, dan pH
Pemeriksaan terhadap bau dan warna tidak dilanjutkan bila sediaan mengalami ketidakhomogenan
8. Uji Keseragaman Bobot (Rao K,2010) Alat : Cawan porselen, water bath, penyaring whatmann , spektrofotometer UV Bahan : asam salisilat, methanol Cara :
Diambil sejumlah krim hingga mengandung 50 mg bahan obat (asam salisilat)
Dilarutkan dalam sejumlah kecil methanol
Diuapkan di atas waterbath hingga seluruh bahan larut
Disaring menggunakan kertas saring whatmann hingga diperoleh volume 50 mL
Dibuat larutan hingga mengandung atau memberikan konsentrasi 100 mc g/mL
Diambil sejumlah larutan
Dibuat larutan dengan berbagai konsentrasi dalam labu ukur 10 mL,tambahkan larutan dengan methanol
Diukur absorbansi menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 231,6 nm terhadap blanko
9. Pengujian Viskositas (Remington, 348) Alat : VT 04 Bahan : krim asam salisilat Cara :
Cairan dimasukkan antara
cup dan bob sampai temperatur setimbang. Beban
ditempatkan pada penggantung. Catat waktu untuk berputar 100 x.
10. Pengujian Daya Sebar ( Farmasi Fisik 2, 1036 ) Alat : Extensometer Bahan : Krim asam salisilat Cara : Krim sebanyak 1 gram diletakkan pada lempeng kaca berskala, lalu di atasnya ditutup lempeng kaca dan diberi beban 5 gram, lalu didiamkan. Lalu beban ditambah dengan beban 5 gram, dan amati penyebaran yang terjadi.
11. Uji Daya Penetrasi menggunakan sel difusi Franz ( Lucida, 2008) Alat : spektrofotometri UV – VIS , gelas kaca, penjepit , thermometer , thermostat , magnetic stirrer Bahan : Kulit mencit , dapar fosfat pH 6,4 , krim asam salisilat Cara :
Kompartemen cairan penerima pada alat sel difusa diisi dengan larutan 0,067 M dapar fosfat pH 6,4 hingga penuh (115 mL)
Ditimbang sediaan krim sejumlah 250 mg
Oleskan krim secara merata pada kulit mencit yang diletakkan pada alat sel difusa
Tutup bagian tepi pengolesan menggunakan tutup gelas kaca yang dilengkapi dengan thermostat dan thermometer untuk mengatur suhu (suhu air pada bejana kaca diatur pada 37 0C +- 1 0 C
Dihidupkan magnetic stirrer dan atur skala perputaran sebesar 100 rpm dengan suhu 37 0 C
Diambil cuplikan 5 mL dilakukan berturut-turut hingga 120 menit. Setiap cuplikan diganti dengan larutan dapar fosfat pH 6,4 dengan volume dan suhu yang sama.
Penentuan kadar dilakukan dengan spektrofotometer UV – Vis
BAB IV HASIL PENGAMATAN
4.1 DATA
1.
2.
Uji Organoleptis
Bentuk : Cream
Warna : Putih
Aroma : Tidak berbau
Uji pH pH dry syrup amoxicillin kami adalah 6 . Memenuhi syarat karena masuk
rentang PH kulit 4,5-6,5
3.
Uji Viskositas
4.
Uji viskositas menggunakan rotor nomor 4 dan viskositasnya adalah 300 dpas.
Uji daya sebar
Replikasi 1 (10 g beban) Horisontal
: 3,9 cm
Vertikal
: 3,7 cm
Diagonal
: 3,8 cm
Replikasi 1 (20 g beban) Horisontal
: 4 cm
Vertikal
: 4,1 cm
Diagonal
: 4,2 cm
Replikasi 1 (50 g beban) Horisontal
: 4,4 cm
Vertikal
: 4,4 cm
Diagonal
: 4,5 cm
4.2 GAMBAR No
Gambar
Keterangan
1
Krim yang dihasilkan
2
Uji evaluasi daya sebar
3
Uji evaluasi pH sediaan
4
Uji
evaluasi
sediaan
viskositas
5
Hasil akhir sediaan krim dalam kemasan
BAB V PEMBAHASAN
Pada praktikum kali ini kami melakukan formulasi sediaan cream dengan bahan aktif asam salisilat. Sediaan cream adalah sediaan semisolida yang mengandung satu atau lebih bahan aktif yang didispersikan pada basis yang sesuai. Krim adalah cairan kental atau emulsi setengah padat, baik tipe air dalam minyak atau minyak dalam air. Krim biasanya dipakai sebagai emulien atau pemakaian obat pada kulit. Krim asam salisilat yang telah dibuat ditujukan sebagai keratolitikum. Sediaan yang dipilih adalah sediaan cream dengan basis o/w karena untuk tujuan keratolitik lebih efektif jika terapi dilakukan pada bagian yang diinginkan saja sehingga tidak diperlukan efek sistemik. Keratolitik bekerja pada bagian stratum korneum pada lapisan epidermis kulit dengan menghilangkan glukolipid yang melekatkan keratin-keratin pada sel tanduk. Selain asam salisilat terdapat bahan aktif lain yang dapat bekerja sebagai keratolitik yakni resorsinol dan sulfur. Asam salisilat dipilih sebagai bahan aktif yang digunakan karena ditinjau dari efektifitas, stabilitas dan tosisitasnya asam salisilat lebih baik dibandingkan dengan bahan aktif lain. Kadar asam salisilat yang biasa digunakan untuk keratolitik adalah 2-6 % b/v ( Martindale I, 1072). Kadar yang digunakan untuk sediaan ini adalah sebesar 3 % b/v dari keseluruhan jumlah sediaan. Asam
salisilat
digunakan
untuk
pengobatan
topical
keratolitik,
pengobatan
hiperkeratotik, pengobatan ketombe, ichtiosis, psoriasis, dan anti acne. Dalam hal ini krim yang kami buat lebih ditujukan sebagai antifungi dan antibakteri dengan mekanisme kerja keratolitikum (mengelupas lapisan kulit epidermis, stratum corneum yang terinfeksi bakteri atau jamur). Untuk antifungi tidak memerlukan penetrasi, jadi hanya pada stratum corneum. Sedangkan untuk menimbulkan efek antibakteri sediaan melewati rute trans appendage terutama dengan cara trans folikuler, karena sasarannya pada kelenjar sebaseus. Kemungkinan bahan aktif juga melewati rute trans epidermis, baik secara inter sel maupun trans sel.
Rancangan Fomulasi
Formula I Bahan
Fungsi Bahan
Persentase % (w/v)
10 gram
200 gram
Asam salisilat
Bahan aktif
3%
0,3
6
Asam stearat
Emulsifying
15 %
1,5
30
agent, basis Cetyl Alcohol
Emulsifying agent
1%
0,1
2
Metil Paraben
Pengawet
0,1 %
0,01
0,2
Propil Paraben
Pengawet
0,05 %
0,005
0,1
Etanol 70%
Co-Solvent
3 %
0,3
6
Olive Oil
Emolient
1%
0,1
2
Aquadest ad
Pelarut
Ad 100 %
7,685
153,7
Persentase %
1 Kemasan
1 Bets
(w/v)
(20 gram)
(100 gram)
3%
0,6
3
agent,
15 %
3
15
agent,
2%
0,4
2
8%
1,6
8
1,5 %
0,3
1,5
8 %
1,6
8
62,5 %
14
62,5
Perubahan Formulasi
(IMO Halaman 72) Formula Standart Vanishing Cream Bahan
Fungsi Bahan
Asam salisilat
Bahan aktif
Asam stearat
Emulsifying basis
Cerae Albi
Stabilizing stiffening agent
Vaselin Albi
Basis, emolient
TEA
Alkalizing
agent
,
pengemulsi Propylene glikol
Co-Solvent
Aquadest
Pelarut
Penimbangan Formulasi Terpilih
Bahan Asam salisilat
Fungsi Bahan
Kadar %
Bahan aktif
3%
1 Kemasan (20
1 Bets
gram)
(100 gram)
(+10%) = 0,66
(+10%)
=
3,3 Asam stearat
Emulsifying agent, basis
15 %
(+20%) = 3,6
(+20%) = 18
Cerae Albi
Stabilizing agent,
2%
(+10%) = 0,44
stiffening agent Vaselin Albi
Basis, emolient
(+10%) = 2,2
8%
(+20%) = 1,92
(+20%) = 9,6
TEA
Alkalizing agent ,
1,5 %
(+20%) = 0,36
pengemulsi Propylene glikol
Co-Solvent
(+20%) = 1,8
8 %
(+20%) = 1,92
(+20%) = 9,6
Aquadest
Pelarut
62,5 %
13
68
Alasan kelompok kami melakukan perubahan formula dari formula I menjadi formula standart karena beberapa alasan diantaranya karena pada Formula I tidak terdapat zat pengemulsi yang spesifik (pengemulsi kuat) sehingga dikhawatirkan fase air dan fase minyak tidak akan campur. Selain itu setil alcohol sebagai emulsifying agent ,konsentrasi yang digunakan terlalu kecil dimana setil alcohol digunakan sebagai bahan pengemulsi seharusnya pada konsentrasi 2-5%. Pada pembuatan krim ini, digunakan metode fussion (peleburan), dimana sebelum fase minyak dan fase air dicampur bersamaan pada suhu yang sama (70 0 C) dalam mortar panas , asam salisilat yang telah dilarutkan dalam etanol 70% dicampurkan terlebih dahulu ke dalam fase air yang berisi metil paraben + propel paraben + aquadest. Karena etanol bersifat mudah menguap , dikhawatirkan ketika asam salisilat yang telah terlarut dalam etanol dimasukkan ke dalam fase air (fase air dalam kondisi panas) , etanol akan menguap dan jumlahnya tak lagi cukup untuk melarutkan asam salisilat, sehingga akan diperoleh sediaan krim yang tidak homogen , terdapat gumpalan-gumpalan padat asam salisilat.
Karakteristik Bahan-bahan dalam Formula Bahan Aktif
Asam salisilat
Pemerian: hablur putih, biassanya berbentuk jarum halus atau hablur halus putih, rasa agak manis, tajam, dan stabil di udara. Bentuk sintesis warna putih dan tidak berbau. Jika dibat dari metal salisilat alami dapat berwarna kekuningan atau merah jambu dan berbau lemah mirip mentol. (FI IV : 51)
Kelarutan: 1 bagian asam salisilat larut dalam: 460 bagian air, 15 bagian air panas, 3 bagian alcohol , 45 bagian kloroform, 3 bagian eter , 135 benzena ( Martindale). Sukar larut dalam air dan dalam benzene, mudah larut dalam etanol dan dalam eter , larut dalam air mendidih, agak sukar larut dalam kloroform ( FI IV : 51).
Penggunaan: asam salisilat digunakan untuk pengobatan topical eratolitik, pengobatan hiperkeratotik, pengobatan ketombe, ichtiosis, psoriasis, dan anti acne. (Famakologi dan Terapi Edisi V, 234)
Efek samping: dermatitis, iritasi kulit (jangka panjang), kematian (pemakaian berlebihan pada anak-anak). Tidak boleh diberikan jangka panjang, konsentrasi tinggi, di sebagian besar permukaan tubuh. Hindari kontak dengan
mata,
mulut, membran mukosa lainnya. (Famakologi dan Terapi Edisi V, 234)
Konsentrasi: 2 – 6% ( Martindale I, 1072)
Bahan Tambahan
1. Asam Stearat (Handbook of Excipient) Pemerian: kristal padat, putih atau kekuningan, atau serbuk putih kekuningan. Kelarutan: praktis tidak laut dalam air, 1 bagian larut dalam : 20 bagian alkohol 2 bagian kloroform 3 bagian eter Stabilitas: stabil, dapat ditambahkan antioksidan, disimpan dalam wadah tertutup rapat dalam wadah kering dan sejuk Inkompatibilitas : Asam Stearat tidak cocok dengan hidroksida metal dan tidak cocok dengan agen pengoksida. Stearat tidak larut dengan formula yang mengandung banyak metal, basis salep dengan asam stearat akan mengering dan bergumpal dalam kaitan dengan reaksi dengan komponen zinc dan calcium salts. Titiklebur: 57-60°C (BP), 56-72 °C (JP), >54°C (Handbook of exipient) Densitas: 0,537 g/cm3 (bulk), 0,571 g/cm 3 (tapped), 0,98 g/cm 3 (true) Kegunaan: Emulgator, pelarut, surfaktan non ion ikatau anionik Konsentrasi: 1-20% 2. Vaselinalbi(Handbook of Excipient) Pemerian: putih atau kekuningan pucat, massa berminyak transparandalam lapisan tipis setelah didinginkan padasuhu 0°C
Kelarutan: tidak larut dalam air, sukar larut dalam metanol dingin atau panas dan dalam etanol mutlak dingin, mudah larut dalam benzena, dalam karbon disulfide, dalam kloroform, larut dalam heksan dan dalam sebagian besarminyaklemak dan minyak atsiri Stabilitas: dapat terjadi perubahan warna karena teroksidasi oleh cahaya, dapat ditambahkan antioksidan Inkompatibilitas : Titik lebur:
38-60 °C (JP, USP)
Kegunaan:
Emolien, basis salep
Konsentrasi:
Emolien krim topical (10-30%), emulsi topical (4-25%), salep
topical (sampai 100%)
3. Cera albi (Handbook of Excipient) Pemerian: Padatan putih kekuningan, sedikit tembus cahaya dalam keadaan lapisan tipis, bau khas lemah, bebas bau tengik. Kelarutan: Tidak larut dalam air, agak sukar larut dalametanol dingin, etanol mendidih melarutkan asam serotat dan bagian darimyrisin, merupakan kandungan malam putih. Larut sempurna dalam kloroform, eter, minyak lemak, dan minyak atsiri. Sebagian larut dalam benzene dingin dan dalam karbon disulfide dingin. Stabilitas: dapat terjadi esterifikasi pada pemanasan diatas 150°C, simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya Inkompatibilitas : tidak cocok dengan agen pengoksida Titik lebur:
61-65°C
Densitas:
0,95-0,96 g/cm3
Kegunaan:
Penstabil emulsi, stiffening agent
4. Propilenglikol(Handbook of Excipient) Pemerian:
cairan kentaljernih tidak berwarna, rasa khas, praktis tidak
berbau, menyerap air pada udara lembab Kelarutan:
dapat bercampur dengan air, dengan aseton, dan dengan
kloroform, larut dalam eter dan dalam beberapa minyak esensial, tetapi tidak dapat bercampur dengan minyak lemak Stabilitas:
stabil dalam wadah tertutup rapat, sejuk. Pada temperatur tinggi,
dalam wadah terbuka akan teroksidasi menghasilkan produk sebagai propionaldehid, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. Stabil
secara kimia bila bercampur air, etanol, gliserin. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam tampat kering dan sejuk. Inkompatibilitas : Propylen glycol tidak cocok dengan reagen oksidasi yaitu potassium permanganate. Titik lebur:
-59°C
Densitas:
1.038 g/cm3 pada 20°C
Kegunaan:
humectant, kosolven
Konsentrasi:
humectant (15%), kosolven (5-80%)
5. TEA ( Trietanolamin ) Fungsi
: Alkalizing agent, pengemulsi
Kelarutan
: DidalamAsetonberbentukmiselpadasuhutertentu 1 : 24 Benzen, 1 : 63 Etil Eter berbentuk misel
dalam
Methanol, air, Karbon Tetra Klorida. Titik lebur
: 20 – 21oC
Incompatibilitas
: Reaksi dengan Asam mineral, membentuk garam kristal dan Ester dalam Asam lemah tinggi, TEA membentuk garam yang terlarut dalam air dan membentuk karakter busa. TEA dapat beraksi dengan Coper membentuk garam kompleks.
ADI
: 5 – 15 g / kg BB
Pemerian
: Jernih tak berwarna
Persyaratan
: 2 – 4 %
6. Purified Water Sinonim
: Aqua, hydrogen oxide
Rumus struktur
:
O H
H
Rumus Empirik
: H 2O
BM
: 18.02
Titik didih
: 100o C
Titik lebur
: 0 OC
Fungsi
: Pembawa, pelarut
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan kebanyakan pelarut polar
Viskositas
: 0.89 mPa s (0.89 cP) pada 25 o C
Temperatur kritis
: 374,2oC
Tekanan kritis
: 218,3 atm
Konduktivitas panas
: 14,6 x 10-4 cal/sec/cm pada 25oC
Panas pembentukan
: -55 Kcalories/mole pada 25oC
Stabilitas dan kondisi penyimpanan: Air stabil dalam semua kondisi fisika (es, cairan, dan uap). Purified water secara spesifik disimpan dalam kemasan terutup dan terlindungi dari cemaran mikroorganisme dan kontaminan lain. Penggunaan air untuk sediaan lain memerlukan kondisi penyimpanan yang berbeda pula. Inkompatibilitas : Air dapat bereaksi dengan obat dan eksipien yang lain yang dapat digunakan untuk hidrolisis pada temperatur yang tepat.bereaksi dengan besi alkali dan benda – benda beroksida seperti calsium oksida dan magnesium oksida,dapat bereaksi dengan garam anhidrat yang terbentuk dari macam-macam komposisi dan dengan senyawa organik dan calsium carbide.
Alat yang digunakan dalam praktikum 1. Timbangan analitik 2. Mortir 3. Stamper 4. Beker gelas 5. Gelas ukur 6. Batang pengaduk 7. Sudip 8. Cawan porslen 9. Kaca arloji 10. Penjepit kayu
Bahan yang digunakan dalam praktikum 1. Asam salicilat 3% 2. Asam stearat 15 gram 3. Cera alba 2 gram 4. Vaselin album 8 gram 5. TEA 1.5 gram 6. Propilen glikol 8.0 gram 7. Aqua destilasi panas 62.5
Cara kerja yang dilakukan yaitu siapkan mortir panas yaitu dengan merendamkan air panas dalam mortir termasuk stampernya juga, kemudian kami menyiapkan dengan menimbang bahan bahan yang akan digunakan terdiri dari asam salicilat, asam stearat, cera alba, vaselin album, TEA, propilen glikol, dan aquadestilasi panas. Setelah ditimbang kami membedakan antara face air dan face minyak dengan mengelompokkan bahan-bahan yang termasuk face air dikempokkan semua dan bahan-bahan yang termasuk face minyak dikelompokkan semuanya. Setelah dillakukan penimbangan semuanya, kami mengelompokkan bahan yang termasuk face air terdiri dari : asam salicilat dan aqua panas, diaduk hingga homogen atau sampai larut. Kemuadian untuk face minyaknya terdiri dari : asam stearat, cera alba, vaselin album, TEA, propilen glikol, semua bahan ini dijadikan satu pada cawan dan dilebur diatas water bad hingga larut semuanya. Kemudian untuk pencampurannya diusahakan suhu antara mortir hangat, bahan face air dan bahan face minyak suhunya sama agar mudah dalam proses pencampurannya dan juga agar tidak pecah (termasuk juga asar tidak menyabun). Kemudian dicampurkan semuanya bersama-sama antara face air dan face minyak dicampurkan bersama dalam mortir hangat kemudian diaduk pelan-pelan hingga panasnya mulai mendingin entah panas dari mortir ataupun bahannya. Setelah dingin barulah terbentuk krim / vinising krim. Fase minyak
Terdiri dari asam stearat, cera alba, vaselin album, TEA, dan propilen glikol. Proses peleburan dilakukan dengan mengurutkan zat yang memiliki titik lebur paling tinggi yaitu asam stearat pada suhu 78°C selama 1 menit 5 detik, cera alba pada suhu 74,8°C selama 1 menit 44 detik dan vaselin putih pada suhu 64,8°C selama 2 menit49 detik. Leburan yang telah jadi tetap dipanaskan pada suhu 60°C untuk menghindari terjadinya pembekuan kembali. Fase air atau melarutkan bahan aktif
Fase air dibuat dengan cara melarutkan asam salicilat dan aqua destilasi panas. Lakukan pencampuran hingga semua asam salicilat larut aqua panas. dalam Pencampuran dengan air panas dilakukan apabila semua kelompok bahan telah siap untuk dicampurkan.
Hasil Formulasi NO
1
PARAMETER
SPESIFIKASI
HASIL
Organoleptis
Warna
Putih
Putih
Bau
Tidak berbau
Tidak berbau
Bentuk
Krim o/w
Krim o/w
2
Indikator pH
5-7
6
3
VT 04
200-300 d.Pas
300 d.Pas spindel 2
4
Daya sebar
Beban 10 gram
horisontal: 3.9 cm
vertikal: 3.7 cm
diagonal: 3.8 cm
Beban 20 gram
horisontal: 4.0 cm
vertikal: 4.1 cm
diagonal:4.2 cm
Beban 50 gram
horisontal: 4.4 cm
vertikal: 4.4 cm
diagonal: 4.5 cm
Dalam sebuah sediaan tentunya diperlukan strandart atau parameter penilaian apakah sediaan tersebut telah memenuhi spesifikasi yang diinginkan atau tidak. Oleh karena itu dilakukan beberapa pengujian krim : 1. Uji organoleptis
Warna
: putih
Bau
: tidak berbau
Bentuk
: Krim o/w
2. Uji Ph
Untuk mengukur pH digunakan kertas pH indikator langsung pada sediaan. Caranya oleskan sediaan salep mada kertas indikator. Maka akan terjadi perubahan warna dan dicocokkan dengan standar warna pada pH tertentu. Dalam skala kecil diperoleh pH 6.
Hal ini berarti pH sediaan krim yang kami buat sesuai dengan kriteria yang diinginkan dan dapat masuk rentang pH 5-7.
3. Uji viskositas
Uji viskositas ini bertujuan untuk mengetahui tingkat kekentalan dari sediaan krim. Kekentalan atau viskositas sediaan termasuk salah satu hal yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan krim. Untuk uji viskositas mengunakan alat VT 04. Caranya sediaan dimasukkan antara
cup dan bob sampai temperatur
setimbang. Beban ditempatkan pada penggantung. Uji viskositas didapatkan hasil 300 d.Pa. pada spindle 2 4. Uji daya sebar
Uji daya sebar digunakan alat Extensometer. Caranya krim sebanyak 1 gram diletakkan pada lempeng kaca berskala, lalu di atasnya ditutup lempeng kaca dan diberi beban 10 gram, lalu didiamkan. Lalu beban ditambah dengan beban 5 gram, dan amati penyebaran yang terjadi hingga konstan.
Perhitungan Waktu Kadaluarsa asam salisilat
Diketahui: Asam salisilat mengikuti orde 1 (Djouder,R. 2012) Memiliki laju konstanta (k) : 3,56. -
Waktu kadaluarsa orde 1
-
(Meritnation.com)
→ t90 = 0,105/k → t90 = 0,105/ 3,56. - = 2,949.
-
second = 355,6 hari
356
hari
BAB VI KESIMPULAN
Setelah dilakukan praktikum pembuatan Krim Asam Salisilat dapat disimpulkan bahwa pembuatan krim bergantung pada beberapa parameter-parameter, seperti sifat fisika kimia dari bahan aktif, basis, maupun bahan tambahan dan target dan area penggunaan salep, juga kondisi patofisiologis dari kulit pasien. Dalam pembuatan Krim Asam Salisilat dibutuhkan bahan-bahan tambahan seperti emulgator, dan pengawet untuk menambah stabilitas, konsistensi, dan acceptability dari pasien. Setelah dilakukan beberapa uji sediaan, dapat disimpulkan bahwa sediaan kami secara organoleptis memenuhi spesifikasi , bentuk krim o/w, warna putih, tidak berbau dengan pH 6. Uji viskositasnya sediaan kami memenuhi persyartan dengan konsistensi seperti salep yaitu 300dpa. Maka dapat dikatakan bahwa sediaan krim asam salisilat yang kami buat layak untuk diproduksi masal atau skala industri.