EVOLUCIÓN
BIOLOGÍA
SALUD
PSICOLOGÍA
¿Por qué no vivimos eternamente?
Claves del envejecimiento celular
Postergar las enfermedades de la vejez
Senescencia y salud mental
LA CIENCIA DE LA
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3 er TRIMESTRE 2012
LA CIENCIA DE LA LONGEVIDAD
LONGEVIDAD
00069
9 778411 355668
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TEMAS 69
TEMAS 69
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TEMAS 69 3er trimestre 2012
La ciencia de la longevidad CLAVES DE LA LONGEVIDAD
4 ¿Por qué no somos inmortales? Thomas Kirkwood
12 Anatomía de larga vida S. Jay Olshansky, Bruce A. Carnes y Robert N. Butler
18 El origen de la longevidad Rachel Caspari
24 El envejecimiento de la población española Julio Pérez Díaz SENESCENCIA Y SALUD MENTAL
34 Cerebro senescente Christian Behl
40 Vejez personal Irene E. Nagel
46 Envejecimiento y actividad laboral Michael Falkenstein y Sascha Sommer
52 Pérdidas de memoria, normales y patológicas Gaël Chetelat y Catherine Lalevée RETARDAR EL ENVEJECIMIENTO
60 ¿Podemos retardar el envejecimiento? Michael R. Rose
66 Antienvejecimiento Isabella Heuser
74 Restricción calórica mimetizada Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth
David A. Sinclair y Lenny Guarente
88 Un nuevo camino hacia la longevidad David Stipp
2 Tûă÷ĉ 63
© DREAMSTIME / 350JB
80 Los genes de la longevidad
CLAVES DE LA
© DREAMSTIME / KOYA79
LONGEVIDAD
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 410
C L AV E S D E L A L O N G E V I DA D
¿Por qué no somos inmortales? Conforme nos hacemos mayores, nuestras células empiezan a fallar. Desentrañar los misterios del envejecimiento permitiría aumentar la longevidad y mejorar nuestra salud Thomas Kirkwood
S
ÿĊċČÿijĉûăąĉĊąĊ÷ĂĂÿøûĈĊ÷úĆ÷Ĉ÷ĆĂ÷Ąÿüÿù÷ĈûĂüÿĄ÷Ăúû nuestra vida (las últimas semanas, días, horas y minutos), ¿cuál sería nuestra elección? ¿Permanecer en buena forma hasta el último minuto para, a continuación, perecer de forma rápida? Aunque muchos escogerían esta opción, entraña un inconveniente importante: si uno se siente bien en un momento dado, lo último que desearía es fallecer a continuación. Además, la familia y los seres queridos sufrirían un dolor inmediato y nuestra muerte repentina supondría para ellos una pérdida cruel. Sin embargo, las alternativas de padecer una prolongada enfermedad terminal o de perder a alguien querido en la oscura penumbra de la demencia tampoco despiertan interés. JeZeifh[\[h_cei[l_jWhf[diWh[ddk[ijheÐdWb$F[heWl[ces conviene hacerlo, no solo desde un punto de vista personal, i_dejWcX_dYed[bÐdZ[Z[Ðd_hc[`ehbWifebj_YWiiWd_jWh_Wi obei[ijkZ_eiY_[djÐYei$JWcX_d[i_cfehjWdj[iWX[h^WijW dónde puede ayudar la ciencia en nuestros intentos por burlar la muerte. VIVIMOS MÁS TIEMPO
7c[dkZei[WÐhcWgk[dk[ijheiWdj[fWiWZeicWdj[dWdkdW relación más natural con la muerte, aunque solo fuese porque la contemplaban con mayor frecuencia. Hace solo 100 años, la esperanza de vida de los países occidentales era unos 25 años inferior a la de hoy. Esa realidad se debía al elevado número de d_eio`l[d[igk[\Wbb[YWdZ[\ehcWfh[cWjkhW$BWYkWhjW parte de los niños moría por una infección antes de cumplir los Y_dYeWei1bWick`[h[i`l[d[iikYkcXWdYed\h[Yk[dY_WWbWi Yecfb_YWY_ed[iZ[bfWhje1[_dYbkiekd`el[d`WhZ_d[hefeZW perecer a causa de una septicemia fatal tras arañarse la mano con una espina.
4 TEMAS 69
A lo largo del pasado siglo, la sanidad y la atención médica lograron reducir de forma espectacular la tasa de mortalidad en los primeros años y la etapa media de la vida. Hoy la mayoría de las personas fallece mucho más tarde y la población es [dYed`kdjec|iWdY_WdWgk[dkdYW$BW[if[hWdpWZ[l_ZWi_gue aumentando en todo el mundo. En los países más ricos lo hace cinco horas o más cada día, y en muchos países en desarrollo que se están acercando a ese nivel, la tasa crece aún más deprisa. En la actualidad, la causa predominante de muerte es el fhef_e[dl[`[Y_c_[djeobWi[d\[hc[ZWZ[igk[[ij[eh_]_dW"oW sea el cáncer, por la proliferación incontrolada de células o, en el polo opuesto, la enfermedad de Alzheimer, por la destrucción prematura de neuronas. Hasta tan solo 1990, los demógrafos sostenían que la tendencia histórica del aumento de la esperanza de vida no tardaría [dZ[j[d[hi[$CkY^eiYh[Wdgk[[b[dl[`[Y_c_[dje[ijWXWÐ`Wdo, un proceso programado en nuestro organismo que marcaba de forma intrínseca el momento de la muerte. Nadie previó el ascenso continuado de la esperanza de vida. Ha cogido por sorpresa a nuestros políticos y gestores. BeiY_[djÐYeiWd[ij|djhWjWdZeZ[WY[fjWhbW_Z[WZ[gk[
EN SÍNTESIS
Nuestra esperanza de vidaåùyDù®y´ïD´m¹Î ¨ù´¹å`y´ï `¹åD´`¹®y´ĆDm¹DȨD´ïyDàåyåyåïDïy´my´`Dåy®D´ïy´màEmy¹à®D´my´mDÎ No todas las especies envejecen. Además, determinados fármacos o cambios en la dieta quizá podrían ralentizar el metabolismo o mitigar algunos procesos básicos del envejecimiento, con lo que se conseguiría alargar la vida. Sin embar¹jï¹mDÿ D´¹åyDmy®¹åïàDm¹´´ù´Dmy¨DåyåïàDïyDåÈà¹ÈùyåïDåÈDàD aumentar la longevidad.
JON KRAUSE
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 5
[b[dl[`[Y_c_[djede[ij|fh[Z[j[hc_dWZeoZ[gk[bW[if[ranza media de vida aún no ha alcanzado un límite, sino que se va ampliando más y más. Si las certezas que imperaban WY[hYWZ[b[dl[`[Y_c_[dje^kcWdei[^WdZ[icehedWZe"´gk deigk[ZW[djedY[i5´GkiWX[bWY_[dY_WieXh[[b[dl[`[# cimiento? Aceptar nuevas ideas no siempre resulta fácil, porque todos hemos crecido con nociones preconcebidas bastante rígidas soXh[bWi[d[iY[dY_W$>WY[Wb]kdeiWei"c_[djhWil_W`WXWYedc_ familia por África, nuestro vehículo atropelló a una cabra y esta ckh_Z[\ehcW_dijWdj|d[W$9kWdZeb[[nfb_YWXWWc_^_`WZ[ i[_iWeibeikY[Z_Ze"[bbWc[fh[]kdj0´[hWkdWYWXhW`el[de kdWYWXhWl_[`W5I[djYkh_ei_ZWZfeh[bcej_leZ[ik_dj[hi$ »I_[hWl_[`Wde[ijWdjh_ij[fehgk["Z[jeZeiceZei"deb[gk[daría mucho por vivir», me respondió. Me quedé impresionaZe$I_[ijWiYecfb[`WiWYj_jkZ[iWdj[bWck[hj[i[\ehcWdWkdW edad tan temprana, no debe sorprendernos que la ciencia moderna no haya descartado las falsas creencias acerca de la senescencia. Examinemos el conocimiento actual sobre el proceso de enl[`[Y_c_[dje$?cW]_d[ceikdeh]Wd_ice[dbei_dijWdj[iÐdWb[iZ[bWl_ZW$9kWdZeb[ieXh[l_[d[bWck[hj["`kijeZ[ifkiZ[b bj_ceWb_[dje"bWcWoehfWhj[Z[ikiYbkbWii_]k[dl_lWi$?]dehWdj[iZ[begk[WYWXWZ[ikY[Z[h"Z[i[cf[Wd"bec[`ehgk[ pueden, las funciones metabólicas que sustentan la vida. Obtienen así oxígeno y nutrientes del medio y los utilizan para generar la energía necesaria para fabricar e impulsar la actividad de
las proteínas (principales responsables de las funciones celulares) y otros componentes. En poco tiempo, privadas de oxígeno, las células perecerán. 9ed[i[WYedj[Y_c_[djei[^WXh|bb[]WZeWbZ_iYh[jeÐdWbZ[Wb]e inmensamente antiguo. Para todas y cada una de las células del organismo que acaba de sucumbir se podría trazar, si se dispusiera de los registros adecuados, la genealogía a lo largo de una cadena continua de divisiones celulares. Nos remontaríamos así hasta hace unos cuatro mil millones de años, cuando aparecieron las primeras formas de vida celular en el planeta. BWck[hj[[i_d[nehWXb[$F[heWbc[deiWb]kdWiZ[dk[ijhWi células poseen una asombrosa propiedad: están dotadas de una suerte de inmortalidad sin igual en la Tierra. Cuando fallezcamos, si hemos tenido descendencia, un pequeño número de las YbkbWiZ[dk[ijheYk[hfef[hf[jkWh|d[ij[b_dW`[_dcehjWb[d el futuro. Una única célula de nuestro organismo se librará de la extinción (un óvulo o un espermatozoide) por cada uno Z[bei^_`eigk[deiieXh[l_lWd$Beid_eidWY[d"Yh[Y[d"cWduran y se reproducen, y así sucesivamente. El escenario que acabamos de imaginar pone de relieve no solo el destino de nuestro cuerpo mortal, o «soma», formado por todas las células no reproductoras, sino también la casi mibW]heiW_dcehjWb_ZWZZ[bb_dW`[Y[bkbWhWbgk[f[hj[d[Y[cei$>[ W^bWYk[ij_dY[djhWbZ[bWY_[dY_WZ[b[dl[`[Y_c_[dje"Z[bW que se desprenden otras: ¿por qué la mayor parte de las criaturas posee un soma mortal? ¿Por qué la evolución no ha hecho que todas nuestras células disfruten de la aparente inmortali-
E DA D M Á X I M A
¿Cuánto más puede aumentar la esperanza de vida?
La duración de la vida humana, o esperanza media de vida, viene aumentando desde hace más de 100 años (ÞD_·w²¦CÆD²C·Æ÷wãíC). Sin embargo, los datos indican que los condicionantes biológicos evitan que la mayoría de los organismos sobrepase una cierta edad, un §îxxäÇx``¸ÇDßD`DlDxäÇx`xÉCTC¤·). Se espera que las actuaciones encaminadas a mitigar esas restricciones permitan prolongar la vida o que, por lo menos, contribuyan a mantener la salud durante más tiempo.
d MÁXIMA ESPERANZA DE VIDA REGISTRADA EN SERES VIVOS SILVESTRES (AÑOS)
Caballo (62) Murciélago (30) Puma (15)
Gran búho cornudo (20+)
Libélula (4 meses) Termita reina (50) Ratón doméstico (4)
Liebre (13)
Cachipolla (1 día)
10 años
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Perro (29)
Chimpancé (59)
Gato (36)
20
30
40
50
60
JASON LEE (animales); LUCY READING-IKKANDA, FUENTE: «THE WORLD ECONOMY IN MILLENNIAL PERSPECTIVE», DE ANGUS MADDISON, OCDE, 2001 (mundial, 1900-1950); «WORLD POPULATION AGEING, 2009», POR NACIONES UNIDAS, DICIEMBRE DE 2009 (mundial, 1950-2050); WWW.GAPMINDER. ORG (EE.UU., 1800-2010); BASE DE DATOS INTERNACIONAL DE LA OFICINA DEL CENSO DE EE.UU. Y CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES (EE.UU., 1950-2050) (gráfica)
lkbeiikf[hWYedYh[Y[iWbZ[YbkbWigk[WbÐdWbi[elkbWh|d1 un estricto control de calidad elimina a las que no cumplen con las expectativas. Por último, si los errores logran sortear todos [ieiYedjheb[i"bWi[b[YY_ddWjkhWbWYjWYece|hX_jheÐdWbo Z[Y_Z[gk_dZ_l_Zkeiiedbeic[`ehZejWZeifWhWjhWdic_j_hik línea germinal a las generaciones futuras. JhWibWfhe[pWc_bW]heiWZ[Yh[Whkdeh]Wd_iceYecfb[`eW partir de una única célula (el óvulo fecundado), debería resultar sencillo hacer que el organismo siguiera funcionando de forcW_dZ[Ðd_ZW"jWboYece^Wi[WbWZe[b[lebkY_ed_ijW=[eh][ Williams. De hecho, en algunos organismos pluricelulares, la Wki[dY_WZ[[dl[`[Y_c_[djefWh[Y[i[hbWdehcW$BW^_ZhWZ[ agua dulce muestra un extraordinario poder de supervivencia: deiebedefWh[Y[[dl[`[Y[hÄdeWkc[djWikcehjWb_ZWZd_Z_ic_dko[ik\[hj_b_ZWZWbWlWdpWhbW[ZWZÄ"i_degk[WZ[c|iYedsigue regenerar un organismo nuevo a partir de un diminuto \hW]c[djeZ[ikYk[hfe$;bi[Yh[jeZ[bW[j[hdW`kl[djkZZ[bW hidra es muy sencillo: las células germinales se extienden por jeZeikeh]Wd_ice$Bk[]edeZ[X[iehfh[dZ[hgk[kdW^_ZhW fk[ZWieXh[l_l_hi_dkdÐdWbfh[Z[Y_Xb["ikfed_[dZegk[deikcumba ante una herida o los depredadores. Sin embargo, en la mayoría de los animales pluricelulares la bd[W][hc_dWbgk[ZWh[ijh_d]_ZWWbj[`_Ze]edWZWb"ZedZ[i[\ehman los óvulos y los espermatozoides. Esta disposición aporta ]hWdZ[il[djW`Wi$:khWdj[bWbWh]W^_ijeh_WZ[bW[lebkY_d"f[hmitió que otros tipos de células se especializaran en células nerviosas, musculares o hepáticas, entre otras, necesarias para el
ZWZZ[bb_dW`[h[fheZkYjeh"ebd[W][hc_dWb"h[fh[i[djWZefeh óvulos y espermatozoides? Esta cuestión fue planteada por el naturalista alemán del siglo ĎÿĎ August Weismann. A principios Z['/--fhefki[kdWiebkY_dgk[^WWhhe`WZebkpieXh[[bfheY[ieZ[[dl[`[Y_c_[djeZ[bWi[if[Y_[i0bWj[ehWZ[biecWf[h[cedero. ¿DE QUÉ MODO ENVEJECEMOS?
BWj[ehWi[[dj_[dZ[c[`ehi_Yedi_Z[hWceibeieXij|Ykbeigk[ Z[X[dikf[hWhbWiYbkbWiobeieh]Wd_iceiYecfb[`ei[dikbkY^WfehbWikf[hl_l[dY_W$BWiYbkbWiik\h[dZWeijeZe[bj_[cpo; el ADN muta, las proteínas se deterioran, los radicales libres (moléculas altamente reactivas) alteran las membranas y WiikY[i_lWc[dj[$BWl_ZWZ[f[dZ[Z[bYef_WZeojhWZkYY_d continuos de los datos genéticos. Pero sabemos que la maquinaria molecular que se ocupa de tales funciones, a pesar de su [nY[b[dY_W"de[if[h\[YjW$I_i[j_[d[d[dYk[djW[iWiZ_ÐYkbjWdes, la inmortalidad de la línea germinal resulta, de hecho, extraordinaria. BWiYbkbWief[hWdXW`ebWWc[dWpWYedijWdj[Z[bWZ[ijhkYY_d"obWbd[W][hc_dWbdei[l[b_Xh[Z[[bbW$BWhWpdfehbW que ese grupo de células no desaparece tras una serie de erroh[i\WjWb[ii[Z[X["fehkdbWZe"Wikih[ÐdWZeic[YWd_iceiZ[ mantenimiento y reparación celular y, por otro, a la neutralización de sus errores más graves tras sucesivas selecciones. Solo kdeZ[beic[`eh[i[if[hcWjepe_Z[i"fheZkY_Zei[d[nY[ie"bb[gará a fecundar el óvulo. El número de células formadoras de
TTiempo
La vida se alarga
límite
La edad máxima que alcanza una especie, incluidos los humanos, depende de las características biológicas (los organismos más sencillos pueden llegar a edades muy avanzadas) así como del ambiente (un entorno peligroso favorece una reproducción rápida, un envejecimiento acelerado y una muerte temprana).
Esperanza media de vida (en años) 90
Los avances en medicina y sanidad han aumentado la esperanza de vida. X 70
1900 50 30
2050
2010
1950 EE.UU.
Predicha
Media mundial
Ballena boreal (211)
Medusa Turritopsis nutricula (inmortal)
Humano (122)
Elefante asiático (86)
Erizo del Mar rojo (200+)
Tortuga de las Galápagos (150)
Cactus barril (65)
Langosta (170)
Tortuga de caja oriental (80)
70
80
Rocote de ojo amarillo (120)
90
100
Pino de piñas erizadas, Pinus longaeva (varios miles)
Carpa (200)
Hidra (inmortal)
200+
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 7
DETERIORO ORGÁNICO
El envejecimiento, una solución de compromiso Según la teoría del soma perecedero, propuesta por el autor, el envejecimiento representa una solución de compromiso al tener que elegir nuestro organismo entre reproducirse o mantenerse en buen estado. Debido a un suministro energético limitado, la balanza se inclina hacia la formación y protección de óvulos y espermatozoides, y se renuncia así a mantener en buen estado las células somáticas (piel, hueso, músculo, etcétera). Como consecuencia, las células van acumulando daños con el tiempo, lo que acaba provocando alteraciones en los órganos. Si las funciones corporales se ven muy afectadas, se produce la muerte. d DISTRIBUCIÓN DE LA ENERGÍA EN EL ORGANISMO
Reducir la reparación celular provoca un deterioro progresivo f CEREBRO La memoria y el tiempo de reacción suelen empeorar a partir de los 70 años. OJOS "DfZæÜDfµDÍDr§{«ZDÍ«OrÜ«ÒZrÍZD§«ÒÒr produce a partir de los 40 años; la capacidad para èrÍ«ÒfrÜDrÒ§«ÒfÒ¡§æërDµDÍÜÍfr«ÒÖð años; a partir de los 50, aumenta la sensibilidad a la luz deslumbrante y se reduce la capacidad para ver Z«§æîÜr§ærrfr§ÜZDÍ«OrÜ«Òr§¡«è¡r§Ü«» PULMONES Entre los 20 y los 80 años, la capacidad respiratoria máxima disminuye un 40 por ciento. CORAZÓN Entre los 20 y los 75 años, la frecuencia cardiaca durante el ejercicio intenso disminuye un 25 por ciento. DISCOS INTERVERTEBRALES La presión que soportan durante años los discos esponjosos que separan las vértebras hace que se deslicen, rompan o sobresalgan; como consecuencia, los discos o las propias vértebras ejercen una dolorosa presión sobre los nervios.
Esperanza de vida corta Esperanza de vida
HUESOS En torno a los 35 años, la pérdida de minerales de los huesos supera a su restitución; la desmineralización se acelera en las mujeres menopáusicas.
C re cimiento y re pro ducción
Esperanza de vida larga
Energía celular generada a partir de los alimentos
ARTICULACIONES Con los años, el movimiento reduce el espesor de la capa deslizante y protectora de las articulaciones, con lo que los huesos rozan entre sí y se desgastan. El dolor resultante puede verse agravado por la artrosis u otras enfermedades. VENAS Cuando las pequeñas válvulas que debieran cerrarse entre latido y latido (para mantener el movimiento de la sangre hacia el corazón) no funcionan correctamente, las venas de las piernas se agrandan y retuercen, de modo que la sangre se estanca. Las varices graves pueden causar dolor e §D¡DZ«§rÒëdr§ÍDÍDÒ«ZDÒ«§rÒdZ«ñæ«Ò sanguíneos que pueden poner en peligro la vida.
Z[iWhhebbeZ[YkWbgk_[heh]Wd_iceYecfb[`e"oWi[WkdTriceratops o un ser humano. ;iWZ_l_i_dZ[bjhWXW`ejkle_cfehjWdj[ih[f[hYki_ed[iieXh[[bceZe[dgk[beieh]Wd_icei[dl[`[Y[dobWZkhWY_dZ[ su vida. En cuanto las células especializadas abandonaron la tarea de perpetuar la especie, renunciaron también a la inmortalidad; podían desaparecer después de que el organismo hubiese transferido su legado génico a futuras generaciones a través de la línea germinal. SOLUCIÓN DE COMPROMISO
Pero, ¿cuánto tiempo pueden sobrevivir esas células especializaZWi5;dZ[Ðd_j_lW"´Yk|djej_[cfefeZ[ceil_l_hbei^kcWdei oejheieh]Wd_iceiYecfb[`ei5;dkdWZ[j[hc_dWZW[if[Y_["bW
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longevidad guarda relación con las amenazas ambientales a las que tuvieron que enfrentarse sus antecesores durante su evolución y con el coste energético de mantener al organismo en buenas condiciones de funcionamiento. BWcWoehWZ[beieh]Wd_iceif[h[Y[W[ZWZ[ij[cfhWdWiW causa de accidentes, depredadores, infecciones o inanición. Por [`[cfbe"beihWjed[iiWblW`[i"Wbc[ZhWh[dkd[djehdef[b_]heso, raramente llegan al año de vida. En cambio, los murciélagos ieXh[l_l[dc[`ehfehgk[fk[Z[dlebWh$ Por otro lado, el mantenimiento del organismo resulta caro y los recursos suelen ser limitados. Del aporte diario de ener]W"kdWfWhj[Z[X[Z[ij_dWhi[WbYh[Y_c_[dje"ejhWWbjhWXW`e físico y movimiento y otra, a la reproducción. Además, una fracción de la energía debe almacenarse en forma de grasa para ha-
JON KRAUSE (balanza); JASON LEE, FUENTE: BALTIMORE LONGITUDINAL STUDY OF AGING (cuerpo humano)
Mantenimiento y repar ación
cer frente a las hambrunas, aunque gran parte de ella se conikc[WbÐdWbfWhWh[fWhWhbei_ddkc[hWXb[i[hheh[igk[i[fheducen sin cesar en el organismo. Otra porción de los escasos recursos se emplea en la edición del código genético implicado en la síntesis de nuevas proteínas y de otras moléculas esenciales. Y una última partida se utiliza para impulsar los mecanismos encargados de retirar de la circulación los desechos moleculares, proceso que consume mucha energía. Cabe introducir en este punto la teoría del soma perecedero. Esta propone que, al igual que un fabricante de productos de consumo diario (como un coche o un abrigo), las especies alcanzan durante su evolución una solución de compromiso. No merece la pena esforzarse en conseguir una supervivencia _dZ[Ðd_ZWi_[b[djehdelWWfheleYWhbWck[hj[[dkd_dj[hvalo de tiempo predecible. Para que la especie sobreviva, un genoma necesita, básicamente, mantener al organismo en buedW\ehcWobe]hWhkdWh[fheZkYY_d[ÐYWpZ[djheZ[[i[_dj[hvalo de tiempo. ;djeZWibWi[jWfWiZ[bWl_ZW"_dYbkieWbÐdWbZ[bWc_icW" el cuerpo hace todo lo posible por mantenerse vivo; no está fhe]hWcWZefWhW[b[dl[`[Y_c_[djeobWck[hj["i_defWhWbW ikf[hl_l[dY_W$F[he"XW`ebW_dj[diWfh[i_dZ[bWi[b[YY_d natural, las especies acaban por otorgar mayor prioridad al crecimiento y la reproducción (en la perpetuación de la especie) que a la construcción de un organismo imperecedero. Por jWdje"[b[dl[`[Y_c_[dje[ij|fheleYWZefehbWWYkckbWY_d gradual, a lo largo de la vida, de lesiones moleculares y celulares no reparadas. No existen pues en el organismo unas instrucciones que dicten el momento exacto de la muerte. Pero cada vez más prueXWiWfkdjWdWbW_dÑk[dY_WZ[Z[j[hc_dWZei][d[i[dbWZkhWción de nuestra vida. En el decenio de los ochenta, Tom Johnson oC_Y^W[bAbWiiZ[iYkXh_[hed[dd[c|jeZeikd][dgk[_dÑkW sobre la longevidad. Observaron que la mutación del gen age-1 hacía aumentar un 40 por ciento la esperanza media de vida. Desde entonces, investigadores de numerosos laboratorios han descrito en los nemátodos otros genes que alargan la longevidad, así como mutaciones similares en otros animales, desde la mosca de la fruta hasta los ratones. BWcWoehWZ[bei][d[igk[Wkc[djWdbW[if[hWdpWZ[l_ZW ceZ_ÐYWd[bc[jWXeb_iceZ[beh]Wd_ice"[iZ[Y_h"bW\ehcW[d que este utiliza la energía para desempeñar las funciones corporales. A menudo se observa que esos genes intervienen en la ruta de señalización de la insulina, crucial en la regulación del c[jWXeb_ice$BWiYWiYWZWiZ[_dj[hWYY_ed[iceb[YkbWh[igk[ constituyen esa ruta provocan cambios en la actividad global de cientos de otros genes responsables de los intrincados procesos de mantenimiento y reparación celular. En efecto, parece gk[fWhWWbWh]WhbW[if[hWdpWZ[l_ZWi[Z[X[dceZ_ÐYWh`kije aquellos procesos que protegen al organismo de la acumulación de daños. BWYWdj_ZWZZ[Wb_c[djeZ_ifed_Xb[jWcX_d^WY[Wkc[djWh o disminuir el metabolismo. Ya en los años treinta se descubrió con cierta sorpresa que los roedores de laboratorio que recibían una dieta pobre prolongaban su vida. De nuevo, la modulación del metabolismo parece afectar a la tasa de acumulación de daños, ya que los ratones con una dieta restringida incrementan la actividad de una serie de sistemas de mantenimiento y reparación. A primera vista, parecería extraño que un animal con kdWWb_c[djWY_dZ[ÐY_[dj[_dl_hj_[hWc|i[d[h]W"odec[dei" en el mantenimiento del organismo. Sin embargo, un periodo de hambruna representa una mala época para reproducirse. Al-
gunos datos indican que durante ese tiempo ciertos animales fh[Ð[h[dh[ZkY_hbW\[hj_b_ZWZoZ[h_lWhWikdW\hWYY_d_cfehtante de los recursos energéticos remanentes al mantenimiento celular. FLEXIBILIDAD METABÓLICA
BW_Z[WZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YWÄoikWfWh[dj[YWfWY_ZWZfWhW Wkc[djWhbWbed][l_ZWZÄ^WYWfjWZebWWj[dY_dZ[gk_[d[iZ[sean vivir más tiempo. Sin embargo, las personas que pasan hambre con la esperanza de alargar la vida deberían contar con bWfheXWXb[_d[ÐYWY_WZ[[i[cjeZe"fehgk[dk[ijheb[djec[jWXeb_iceZ_Ð[h[[d]hWdc[Z_ZWZ[bZ[beieh]Wd_icei[dgk[ se ha comprobado esa estrategia. De hecho, el aumento extraordinario de la esperanza de vida i[^Wl[h_ÐYWZe[d]kiWdei"ceiYWiohWjed[i$;ieiWd_cWb[iZ[ vida corta y reacciones orgánicas aceleradas necesitan un metabolismo que se adapte con rapidez a las circunstancias cambiantes. En los nemátodos, los efectos más espectaculares sobre la esperanza de vida se deben sobre todo a las mutaciones que les han permitido adoptar una forma de vida resistente cuando se hallan en un ambiente adverso y se ven en la necesidad de [if[hWhkdWic[`eh[iYedZ_Y_ed[i$:[jeZWi\ehcWi"fk[Z[gk[ bei^kcWdeiYWh[pYWceiZ[[iWÑ[n_X_b_ZWZc[jWXb_YW$Feh supuesto, aquellos que se someten a una restricción dietética experimentan efectos metabólicos inmediatos, pero solo el tiemfeZ_h|i_bW[ijhWj[]_W^W[`[hY_ZeWb]dX[d[ÐY_eieXh[[bfheY[ieZ[[dl[`[Y_c_[djeo"YedYh[jWc[dj["ieXh[bWbed][l_ZWZ$ I_d[cXWh]e"[beX`[j_leZ[bW_dl[ij_]WY_d][hedjeb]_YW[dbei ^kcWdeiYedi_ij[[dc[`ehWhbWiWbkZZkhWdj[bW[jWfWÐdWbZ[ la vida, no en conseguir la edad de Matusalén. Otro aspecto resulta también evidente: los gusanos, mosYWiohWjed[igk[l_l[dc|ij_[cfedeZ[`Wdfeh[bbeZ[[dl[`[Y[h$;bbei[Z[X[Wgk[beiZWeii[i_]k[dWYkckbWdZeo"Yed el tiempo, provocan la interrupción de las funciones saludaXb[ifWhW[beh]Wd_ice$FehjWdje"i_Z[i[WceikdÐdWbZ[l_ZW h[Wbc[dj[c[`eh"Z[X[ceiY[djhWhdei[dejhWiYk[ij_ed[i$:[bemos pensar, en particular, cómo limitar o anular de forma segura la acumulación de daños que, en última instancia, originará la debilidad, discapacidad y enfermedad asociadas a la [ZWZ$;ij[eX`[j_leh[fh[i[djWkdjh[c[dZeZ[iW\eo[n_][Wb]kdWiZ[bWi_dl[ij_]WY_ed[i_dj[hZ_iY_fb_dWh[ic|iYecfb[`Wi de la actualidad. NO HAY RESPUESTAS SENCILLAS
;b[dl[`[Y_c_[dje[iYecfb_YWZe$7\[YjWWbeh]Wd_ice[djeZei los niveles, desde las moléculas hasta las células y órganos. También conlleva múltiples daños celulares y moleculares. Y aunque, en general, las lesiones se acumulan con la edad y se producen más despacio en algunos tipos de célula que en otros Z[f[dZ_[dZeZ[bW[ÐYWY_WZ[beii_ij[cWiZ[h[fWhWY_d"[b deterioro de una célula concreta tiene lugar de manera aleatoria, y el alcance de los daños puede variar incluso en dos células del mismo tipo en un individuo. Por tanto, aunque todos los eh]Wd_icei[dl[`[Y[dock[h[d"be^WY[dZ[\ehcWckoZ_l[hiW"ejhWYedÐhcWY_dZ[gk[bWi[d[iY[dY_Wdeh[ifedZ[Wkd programa genético que determina cuándo nos debilitamos y fabb[Y[cei$I_gk[h[ceiYecfh[dZ[h[b[dl[`[Y_c_[djeYedikÐY_[dj[Z[jWbb[YecefWhWZ_h_]_hdk[ijhWi_dj[hl[dY_ed[iWÐd de detener o retrasar la muerte de determinados tipos de célula, necesitamos conocer la naturaleza de los defectos moleculah[igk[fheleYWd[b[dl[`[Y_c_[djeWd_l[bY[bkbWh$´9k|djeiZ[ [ieiZ[\[YjeiZ[X[dWYkckbWhi[fWhWgk[bWYbkbWZ[`[Z[\kd-
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 9
P O S I B L E S T R ATA M I E N T O S
¿Podemos retrasar el envejecimiento? Nadie sabe todavía cómo retrasar el envejecimiento humano. Pero la investigación básica sobre este proceso podría dar lugar, en última instancia, a fármacos para la longevidad. Algunos compuestos lograrían ajustar el metabolismo celu§DßÉøD`¹³lx§Dx³xßDÊÇDßDßxÇ߸lø`ߧ¸äx
x`î¸äUx³x`¸ä¸ä¸UäxßþDdos en animales (CTC¤·Êç¸î߸ä¸l`DßD³x§`¸Ç¸ßîDx³î¸lx§Dä`y§ø§Dä dañadas (ÆD²C·Æ÷wãíC). Esperanza de vida corta
Delgadez y longevidad Determinadas terapias podrían reconducir el metabolismo celular. Estas favorecerían las funciones de mantenimiento y reparación, y disminuirían la fertilidad, con lo que los órganos se mantendrían sanos durante más tiempo. La restricción calórica alarga la esperanza de vida de las moscas, gusanos y ratones en comparación con los animales que tienen una alimentación normal (]h|ÒYe¸» 㧧«rÒÜñZDÍ«ÒrÒÜDrÒÜÍDÜrDÍrÒæÜDrZDîr§«Òæ¡D§«Ò»
Esperanza de vida anterior (ver pág. 8)
d LA RESTRICCIÓN CALÓRICA ALARGA LA ESPERANZA DE VIDA EN ANIMALES
La restricción calórica por debajo de los niveles de consumo normales aumenta la longevidad Valores Restricción dietética normales (reducción del 30%- 50 % de aporte de d la l ingesta i normal)l) calórico ló i DISMINUCIÓN DEL APORTE CALÓRICO
La alimentación ´åù`y´ïyàymù`y la esperanza de vida de forma espectacular
Inanición (reducción superior all 50%)
cionar? ¿Cuántas células defectuosas deben reunirse en un determinado órgano para que este empiece a mostrar síntomas de enfermedad? Y si priorizamos la actuación en algunos órganos [dbk]WhZ[ejhei"´YceYedi[]k_h[ceidk[ijheeX`[j_le5 KdWfei_X_b_ZWZZ[YecXWj_h[b[dl[`[Y_c_[djeYedi_ij_hW[d ceZ_ÐYWhbei_cfehjWdj[ic[YWd_iceigk[kj_b_pWdbWiYbkbWi fWhWYedjhWhh[ijWhbWWYkckbWY_dZ[ZWei$BWWfefjei_i"eik_cidio celular, representa una de las reacciones frente al desgaste celular. Al principio, se consideró ese mecanismo como una fhk[XWZ[gk[[b[dl[`[Y_c_[djeh[ifedZWWkdfhe]hWcW][dj_Ye$;dj[`_Zei[dl[`[Y_ZeiWkc[djWbW\h[Yk[dY_WZ[bWWfefjei_io"Z[^[Y^e"[ij[fheY[ieYedjh_Xko[Wbfhef_e[dl[`[Y_miento. Pero hoy en día sabemos que la apoptosis constituye una estrategia de supervivencia en los organismos de mayor tamaño, ya que elimina las células dañadas que podrían causar problemas, en particular las que se han vuelto malignas. El suicidio celular se da con mayor frecuencia en órganos l_[`eifehgk[ikiYbkbWi^Wdik\h_ZekdcWoehZ[j[h_ehe$F[he [dbWdWjkhWb[pWWf[dWi[n_ij[dWd_cWb[igk[l_lWdbeikÐY_[dj[fWhWbb[]WhW[dl[`[Y[h$BWWfefjei_iikh]_[dbW[lebkY_d fWhWikfh_c_hbWiYbkbWiZWWZWiZ[h]Wdei`l[d[i"ZedZ[i[ acumulan en menor número que en órganos senescentes. Si se destruyen demasiadas células, el órgano termina por fallar o debilitarse. Por tanto, la apoptosis presenta un doble aspecto: [`[hY[kd[\[Yjefei_j_leYkWdZe[b_c_dWYbkbWifej[dY_Wbc[dj[f[b_]heiWi"f[heh[ikbjWf[h`kZ_Y_WbYkWdZeikfh_c[Z[cWi_W-
10 TEMAS 69
Mantenimiento y repar ación
Mayor esperanza de vida Esperanza de vida larga
c LA RESTRICCIÓN CALÓRICA MODIFICA LA DISTRIBUCIÓN DE LA ENERGÍA
ZWiYbkbWi$BWdWjkhWb[pWi[fh[eYkfWc|iZ[bWikf[hl_l[dY_W Z[bei`l[d[igk[Z[d[kjhWb_pWh[bZ[Yb_l[WieY_WZeWbWl[`[p"Z[ceZegk[[ddk[ijheibj_ceiWeifeZhWdfheZkY_hi[ apoptosis innecesarias. En algunas enfermedades, como la apofb[`W"bei_dl[ij_]WZeh[i[if[hWdgk["WbZ[j[d[hbWWfefjei_i [dbeij[`_Zeic[deiZWWZei"i[Wj[dkWh|bWfhZ_ZWZ[YbkbWi y se favorecerá la recuperación. En vez de suicidarse, las células dañadas que conservan la capacidad de reproducirse pueden optar por una solución menos drástica, la senescencia replicativa, en la que sencillamenj[Z[`WdZ[ckbj_fb_YWhi[$>WY[Y_dYk[djWWei"B[edWhZ>Wo# Ñ_Ya"WYjkWbc[dj[[dbWKd_l[hi_ZWZZ[9Wb_\ehd_W[dIWd
WoÑ_YaÄ"ikf[hWZe[bYkWbbWiZ_l_i_ed[ii[Z[j_[d[d$JhWXW`eifeij[h_eh[iZ[ceijhWhedgk["Wc[dkZe"[iW interrupción se producía cuando los telómeros que protegen los extremos de los cromosomas se desgastan demasiado. Pero otros aspectos sobre la aparición de la senescencia celular quedaron sin esclarecerse. Sin embargo, hace poco mi equipo ha realizado un descubrimiento apasionante. Se ha observado que cada célula posee un Y_hYk_jeceb[YkbWhckoieÐij_YWZegk[Yecfhk[XW[bZ[j[h_ehe del ADN y de las mitocondrias, las unidades encargadas de producir energía. Cuando la cantidad de daños supera cierto umbral, la célula se sume en un estado en el que sigue desem-
JON KRAUSE (balanza y células); LUCY READING-IKKANDA, FUENTE: «EXTENDING HEALTHY LIFE SPAN–FROM YEAST TO HUMANS», DE LUIGI FONTANA ET AL. EN SCIENCE, VOL. 328; 16 DE ABRIL DE 2010 (gráfica)
ESPERANZA SPERANZA DE VIDA
Esperanza media de vida
C re cimiento y re pro ducción
Célula sana
Célula en que se ha evitado la apoptosis
Se activan las instrucciones para el suicidio celular
La célula dañada se autodestruye, lo que contribuye al envejecimiento del órgano
Célula dañada Se produce una lesión
Curso normal del envejecimiento Ruta inducida por la terapia
División incontrolada; se acumulan más daños
Las células anormales se multiplican de forma descontrolada y pueden convertirse en cancerosas
Curar las células alteradas Si se consigue manipular las células dañadas, se podrán crear nuevas estrategias para retrasar el envejecimiento. Estas células suelen experimentar la apoptosis o suicidio celular. De no ser así, pueden empezar a multiplicarse de forma incontrolada y convertirse en cancerosas, o bien entrar en un estado senescente en el que se mantienen las funciones pero ha cesado la división celular (hkjWi[d d[]he). En teoría, si en las células dañadas se evita la apoptosis o la senescencia y se induce el rejuvenecimiento (hkjWi[ddWhWd`W) se lograría proteger a los órganos de los efectos indeseados de las células dañadas. Los ensayos clínicos que analizan estas posibilidades se encuentran en las fases iniciales; se espera que sus resultados permitan el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos.
peñando funciones útiles para el organismo pero ha perdido la capacidad de dividirse. Como en la apoptosis, la preferencia de bWdWjkhWb[pWfehbWikf[hl_l[dY_WZ[beic|i`l[d[ii_]d_ÐYW" probablemente, que no todos estos niveles de contención son [ijh_YjWc[dj[d[Y[iWh_ei$?]kWbgk[[dbWWfefjei_i"i_gk_i_hWceiikfh_c_h[iWih[ijh_YY_ed[iYed[bÐdZ[h[ijWXb[Y[hbWZ_l_i_dZ[bWiYbkbWi[dl[`[Y_ZWii_dZ[i[dYWZ[dWhbWWc[dWpW del cáncer, antes deberíamos comprender el funcionamiento exacto de la senescencia celular. Bei[ijkZ_eiYecfb[`eigk[fei_X_b_jWhed[ij[Z[iYkXh_c_[dto precisaron la participación de un equipo multidisciplinar de biólogos moleculares, bioquímicos, matemáticos e informáticos, así como el uso de instrumentos de última generación para obtener imágenes de los daños en células vivas. Desconocemos aún las repercusiones de esos descubrimientos, pero iebec[Z_Wdj[[ij[j_feZ[[ijkZ_eifeZh[cei_Z[dj_ÐYWhdk[vos medicamentos que traten de una forma nueva las enfermedades asociadas a la edad y, de este modo, acortar el período Z[[d\[hc[ZWZ[iYhd_YWiWbÐdWbZ[bWl_ZW$BWZ_ÐYkbjWZZ[ esta investigación básica hace suponer que esos medicamentos todavía tardarán algunos años, tal vez decenios, en llegar al mercado. Kj_b_pWhbWY_[dY_WZ[b[dl[`[Y_c_[djefWhWc[`ehWhbWh[YjWÐdWbZ[bWl_ZWh[fh[i[djWkdZ[iW\e"gk_p|i[bcWoehWb gk[Z[X[h|[d\h[djWhi[bWc[Z_Y_dW$BWiiebkY_ed[ideh[ikbtarán sencillas, a pesar de las pretensiones de los mercaderes
Senescencia celular
Célula curada, lista para dividirse de nuevo
Z[bW_dcehjWb_ZWZYkWdZeWÐhcWdgk[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW o los suplementos dietéticos como el resveratrol nos ayudan a vivir más tiempo. Se necesitarán las más altas dosis de ingenio para afrontar este desafío. Creo que lo resolveremos: desarrollaremos tratamientos que harán más llevaderos nuestros bj_ceiWei$F[heYkWdZebb[]k[[bÐdWb"YWZWkdeZ[deietros deberemos aceptar la idea de nuestra cualidad de mortales. Razón de más para que nos centremos en vivir, en sacar el máximo partido de nuestras vidas, porque ningún elixir mágico nos salvará.
Thomas Kirkwoodwã_CíwkÞDí_·kw¬wk_²CĀkÞw_í·Þkw¦²ãíí÷í· ÆCÞCw¦²ýw¤w_¬w²í·Ā¦C2C¦÷kkw¦C6²ýwÞãkCkkw$wþ_Cãí¦wiw²w¦ 1w²·6²k·Ì PA R A S A B E R M Á S
Understanding ageing. Robin Holliday. Cambridge University Press, 1995. Por qué envejecemos: Qué está descubriendo la ciencia sobre la transformación del cuerpo a través de la vida. Steven N. Austad. Ediciones Paidós Ibérica, 1998. Cómo y por qué envejecemos."r«§DÍfDëZ»rÍfrÍfÜ«ÍDd®¨¨¨» ¨´my¨y´ÿy¦y`®y´ï¹Îy´`Dè¹´yÿmDmÎ5»!Íé««f»5æÒÂærÜÒrfÜ«ÍrÒdäððð» Chance, development, and aging.DrO»§Zë5»!Íé««fd'ê{«Íf7§èrÍÒÜë0ÍrÒÒd 2000. Understanding ageing from an evolutionary perspective.5» »!Íé««fr§@ekhdWbe\?dj[hdWbC[Z_Y_d[, vol. 263, n.o 2, págs. 117-127, febrero de 2008. The end of age.5«¡DÒ!Íé««f»
2rÜ"rZÜæÍrÒ» www.bbc.co.uk/radio4/reith2001
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 11
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 296
C L AV E S D E L A L O N G E V I DA D
Anatomía de larga vida Si los seres humanos hubieran sido construidos para perdurar, tendríamos un aspecto muy diferente. Por dentro y por fuera seríamos muy otros, si la evolución hubiera diseñado el cuerpo humano para funcionar como la seda no solo en la juventud sino también durante un siglo o más tiempo
D
S. Jay Olshansky, Bruce A. Carnes y Robert N. Butler
ÿĉùąĉþûĈĄÿ÷úąĉ"þċûĉąĉüĈħýÿĂûĉ"ù÷úûĈ÷ĉ fracjkhWZWi"b_]Wc[djeihejei"l[dWilWh_YeiWi"YWjWhWjWi"iehZ[hW"^[hd_Wio^[cehhe_Z[i0^[ WgkbWb_ijWZ[Z_i\kdY_ed[iYehfehWb[i"jeZWi Z[cWi_WZe\Wc_b_Wh[i"gk[dei_dlWZ[dYkWdZedk[ijhW[ZWZi[WbWh]W$´FehgkZ[YW[cei fh[Y_iWc[dj[YkWdZeWbYWdpWceibegk[Z[X[hWi[h[bc[`eh cec[djeZ[bWl_ZW5 BWc|gk_dWZ[dk[ijheYk[hfei[Z[j[h_ehWfehgk[de^Wi_Ze Z_i[WZWfWhWZkhWhckY^ej_[cfeofehgk[bW\ehpWceifWhW gk[\kdY_ed[YkWdZeoWi[^WYkcfb_Ze"Z[bWh]e"ikf[heZeZ[ ]WhWdjW$:[iZ[kdWfj_YW[ijj_YW"[bYk[hfe^kcWde[iX[bbeo c[h[Y[ZehZ[jeZWbWYkh_ei_ZWZoWZc_hWY_dgk[Z[if_[hjW$F[he" Z[iZ[bWf[hif[Yj_lWZ[b_d][d_[he"[ikd[d]hWdW`[Yecfb[`eZ[ ^k[iei"ciYkbei"j[dZed[i"l|blkbWioWhj_YkbWY_ed[i"[b[c[djei Z_h[YjWc[dj[Wd|be]eiWbWi\h|]_b[ifeb[Wi"XecXWi"fWbWdYWio X_iW]hWiZ[bWic|gk_dWi$9kWdZedeiWZ[djhWcei[dbeiWei feij#h[fheZkYj_lei"dk[ijhWiWhj_YkbWY_ed[ioejhei[b[c[djeiWdWjc_Yeigk[dei^Wdi[hl_ZeX_[d"ede^WdYWkiWZefheXb[cWi" ZkhWdj[bW`kl[djkZ"fed[dZ[cWd_Ð[ijeiki_cf[h\[YY_ed[i$Ik Z[j[h_ehekejhWiY_hYkdijWdY_WiYedjh_Xko[dWbeifheXb[cWiZ[ iWbkZgk[ied\h[Yk[dj[i[dbeibj_ceiWeiZ[bWl_ZW$ :[iZ[[bfkdjeZ[l_ijWZ[bW[lebkY_d"WbX[h]Wcei[hheh[i Z[X_ZeiWgk[bWi[b[YY_ddWjkhWbÄ[iW\k[hpWgk[^WcebZ[WZedk[ijhWiYWhWYj[hij_YWiZ_ij_dj_lWi"][dj_YWc[dj[YedjhebWZWiÄdej_[d[YeceeX`[j_lebWf[h\[YY_dekd[ijWZeZ[iWbkZ
f[hZkhWXb[$I_kdZ_i[efWhWbWYedijhkYY_dZ[kdYk[hfef[hc_j[Wbei_dZ_l_ZkeiieXh[l_l_hbeikÐY_[dj[fWhWh[fheZkY_hi[ Äo[dbeii[h[i^kcWdeio[dejheieh]Wd_icei"fWhWYh_WhWiki ^_`eiÄ[i[Z_i[ei[h|i[b[YY_edWZe$;iZ[Y_h"bei_dZ_l_ZkeiYed l_]ehikÐY_[dj[fWhWh[fheZkY_hi["fWiWh|diki][d[iÄofehbe jWdje[bZ_i[eZ[ikYk[hfeÄWbWi_]k_[dj[][d[hWY_d$;dkd fheY[ieZ[i[b[YY_dd[]Wj_lW"i[[b_c_dWh|dbeiZ_i[eigk[Z_ÐYkbjWd]hWl[c[dj[bWikf[hl_l[dY_W[dbeiWei`l[d[i"fk[i bWcWoehWZ[bei_dZ_l_ZkeiW\[YjWZeiceh_h|dWdj[iZ[^WX[h j[d_ZekdWefehjkd_ZWZfWhW][d[hWhZ[iY[dZ[dY_W$Obegk[h[l_ij[jeZWlWcWoeh_dj[hi"bWif[Ykb_Wh_ZWZ[iWdWjc_YWioÐi_eb]_YWigk[iebWc[dj[ied_dYWfWY_jWdj[iZ[ifkiZ[bf[heZe h[fheZkYj_le"i[[nj[dZ[h|d$Feh[`[cfbe"i_[bZ_i[eZ[kd Yk[hfeYedZkY[WkdYebWfiejejWbWbW[ZWZZ[+&Weif[hede _cf_Z[bWh[fheZkYY_dZ[b_dZ_l_Zke"[ij[Z_i[ei[]k_h|WZ[bWdj[Wf[iWhZ[kdWib[i_lWiYedi[Yk[dY_Wigk[WfWh[Y[djWhZWc[dj[[dbWl_ZWZ[b_dZ_l_Zke$ I_^kX_hWceii_ZeYedijhk_ZeifWhWZkhWhbWh]ej_[cfe"WZeb[Y[hWceiZ[XWijWdj[ic[deiZ[[iei[hheh[igk[Yedl_[hj[d [dc_i[hWXb[idk[ijheibj_ceiZWi$F[hebW[lebkY_dde\kdY_edWWi$7dj[iX_[d"YecX_dW[b[c[djeidk[leiYedejhei fh[[n_ij[dj[i$ BWfeijkhW[h[YjWZ[beii[h[i^kcWdei[ikd[`[cfbe$>W i_Ze[bh[ikbjWZeZ[bWWZWfjWY_dZ[bfbWdZ[eh]Wd_pWY_dZ[ beicWc\[heiYkWZhf[Zei$;iWceZ_ÐYWY_d\k["i_dZkZW" Z[]hWdWokZWWbeifh_c[hei^ecd_Zei0i[WZc_j[gk[bWfei-
EN SÍNTESIS
Al avanzar la edad, nuestras articulaciones y otros elementos anatómicos se deterioran y contribuyen a los problemas de salud habituales en la vejez.
12 TEMAS 69
Ello se debe al diseño concreto del cuerpo humano, que la evolución En el presente artículo se analiza cómo DDÿ¹ày`m¹ÈDàDÿÿਹåù`y´ïyÈDàDàyÈà¹mù`à´¹åĂ`àDàD¨D sería el cuerpo humano de haber sido disedescendencia, pero no para vivir en un estado de salud perdurable. ñado para una vida mucho más larga y sana.
Mayores orejas
Ojos con una nueva disposición del nervio óptico
Cuello curvado en lordosis
Tronco inclinado hacia delante Extremidades más cortas y menor estatura
La persona diseñada para una vejez sana debe poseer las características presentadas en esta figura, además de otras incontables mejoras de diseño tanto externas como internas.
Almohadillado adicional alrededor de las articulaciones
Articulación de la rodilla con ángulo abierto hacia delante (genu recurvatum)
TODAS LAS ILUSTRACIONES DE ESTE ARTÍCULO: PATRICIA J. WYNNE
jkhW[h[YjW[ij_ckb[bkieZ[_dijhkc[djeioZ[iWhhebbbW_dj[b_][dY_W$Dk[ijhWYebkcdWl[hj[XhWbi[^WbbWWZWfjWZW[dfWhj[W[ij[_dYed\ehjWXb[YWcX_e0i[^Wdh[\ehpWZebWilhj[XhWi _d\[h_eh[ifWhWYedjhWhh[ijWh[b_dYh[c[djeZ[bWfh[i_dl[hj_YWb"obWYebkcdWi[^WYkhlWZekdfeYefWhW[l_jWhYW[h^WY_W Z[bWdj[$F[he[ijeiWhh[]beide^Wd[l_jWdZekdWi[h_[Z[fheXb[cWii[YkdZWh_eiWbWfeijkhW[h[YjW$ ¿QUÉ HUBIERA PASADO SI...?
Beijh[iWkjeh[iZ[[ij[jhWXW`e^[ceiYedi_Z[hWZeYcei[hW [bYk[hfe^kcWdeZ[^WX[hi_ZeZ_i[WZefWhWkdWl_ZWckY^e c|ibWh]WoiWdW$BWih[l_i_ed[iWdWjc_YWih[fh[i[djWZWi[d bWif|]_dWii_]k_[dj[iied_cW]_dWh_Wi[_dYecfb[jWi$I_d[cXWh]e"bWifh[i[djWceifWhWbbWcWhbWWj[dY_dieXh[kdWYk[ij_d_cfehjWdj[$I[Z[iYh_X[Wc[dkZe[b[dl[`[Y_c_[djeYece kdW[d\[hc[ZWZWbWgk[i[fk[Z[ZWhcWhY^WWjh|ie[b_c_dWh$ CkY^eiZ[beigk[e\h[Y[d[b[b_n_hZ[bW`kl[djkZgk_[h[d^WY[hdeiYh[[hgk[beifheXb[cWicZ_YeiWieY_WZeiYed[b[dl[`[Y_c_[djeiedYkbfWdk[ijhW"Z[X_ZeiWdk[ijheiZ[YWZ[dj[i[ij_beiZ[l_ZW$;il[hZWZgk[YkWbgk_[hbeYefk[Z[WYehjWhikl_ZW$
F[he[ijh[c[dZWc[dj[_d`kijeWYkiWhWbW][dj[Z[bWiYedi[Yk[dY_WifWhWikiWbkZgk[Z[h_lWdZ[bW^[h[dY_WZ[kdYk[hfe"kdYk[hfegk[deZ_ifed[Z[f[h\[Yjeii_ij[cWiZ[cWdj[d_c_[djeoZ[h[fWhWY_d"d_\k[Yedijhk_ZefWhWkiWhbebWh]e j_[cfeefWhWkdWiWbkZf[hf[jkW$DeiZ[j[h_ehWceiYed[bj_[cfe"WkdYkWdZefkZ_hWceiZ[iYkXh_hoWZefjWhWb]dcj_Ye [ij_beZ[l_ZW_Z[Wb$ ;ijWh[Wb_ZWZi_]d_ÐYWgk[[dl[`[Y[h"obWcWoehWZ[ikijhWijehdeiWieY_WZei"deiedd_Wdj_dWjkhWb[id_[l_jWXb[i$D_d]kdW i_cfb[_dj[hl[dY_dfk[Z[cWgk_bbWhbWi_dYedjWXb[i_cf[h\[YY_ed[igk[i[[nj_[dZ[dfehdk[ijhWWdWjecWogk[i[h[l[bWd Yed[bfWieZ[beiWei$J[d[ceiYedÐWdpW"i_d[cXWh]e"[dgk[ bWY_[dY_WX_ecZ_YWi[WYWfWpZ[Wb_l_WhWb]kdWiZ[bWi[d\[hc[ZWZ[ii[YkdZWh_WiW[ij[fheY[ie$Bei_dl[ij_]WZeh[i[ij|d _Z[dj_ÐYWdZeYedhWf_Z[pc_b[iZ[][d[iÄWbj_[cfegk[Wl[h_]kWdik\kdY_dÄ"Z[iWhhebbWdZe\|hcWYeifWhWYedjhebWhbei oWfh[dZ_[dZeWZec[Whofej[dY_WhbWi[njhWehZ_dWh_WiYWfWY_ZWZ[iZ[h[fWhWY_dgk[[n_ij[d[ddk[ijheeh]Wd_ice$;ijei fhe\kdZeiWlWdY[ifeZhWd"[d[b\kjkhe"WokZWhWYecf[diWh ckY^eiZ[bei\WbbeiZ[Z_i[egk[WhhWijhWcei$
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 13
A PA R AT O L O C O M O T O R
Así caminamos Numerosos trastornos incapacitantes e incluso fatales del envejecimiento derivan, en parte, de la locomoción bípeda y de la postura erecta; por paradójico que resulte, las mismas características que D³`DÇD`îDl¸D§DxäÇx`xøD³DÇDßD¸ßx`xß`¸¸îD§ÍDlD paso que damos proyecta una presión extraordinaria sobre nuestros
pies, tobillos, rodillas y columna vertebral, estructuras que soportan x§ Çxä¸ lx §D î¸îD§lDl lx§ `øxßǸ äîøDl¸ Ç¸ß x³`D lx x§§DäÍ Durante el transcurso de un solo día, los discos intervertebrales de la región lumbar son sometidos a presiones equivalentes a tonelalDäǸß`x³îxî߸`øDlßDl¸Í §¸§D߸lx§DþlDjx§ä¸Ç¸ßîDßîD³îD
Errores de diseño Los huesos pierden minerales a partir de los 30 años
La desmineralización hace que los huesos sean más proclives a fracturas y, en casos extremos, puede causar osteoporosis (degeneración ósea grave) e incurvación de la columna dorsal («chepa de la viuda»)
Fallo de los discos intervertebrales
Años de presión sobre los discos que separan las vértebras pueden causar que estos se deslicen fuera de su posición, se rompan o se proyecten fuera del espacio como una hernia discal; si esto sucede, el disco o las propias vértebras pueden presionar raíces nerviosas y provocar dolor
Una caja torácica relativamente corta La caja torácica no rodea completamente ni protege la mayoría de los órganos internos
Pérdida de masa y tono muscular ÒÜDDÜÍ«Dµærfr¡µrfÍÜ«f«Üµ«frDZÜèfDfrÒd§ZæÒ«ZD¡§DÍ» En el abdomen pueden aparecer hernias cuando los intestinos (siempre atraídos por la fuerza de la gravedad) protruyen a través frDÒDÒf÷OrÒfrDµDÍrfDOf«¡§D»"DDZZfrîfr«Ò músculos abdominales también condiciona dolor lumbar
Tendencia de las venas de las piernas a formar varices
Las venas de las piernas se agrandan y retuercen cuando {æ§Z«§D§frZr§Ür¡r§ÜrDÒµrÂærýDÒèñèæDÒÂærfrOr§ permanecer cerradas entre las contracciones cardíacas (para mantener a la sangre moviéndose hacia arriba en dirección al corazón), haciendo que la sangre quede estancada en las piernas. Las varices graves pueden dar lugar a hinchazón y dolor en la pierna y, en raras ocasiones, a la formación de amenazantes coágulos de sangre en el interior de las venas
Dirección normal my¨ù¦¹åD´ù ´y¹ Funcionamiento incorrecto del cierre de la válvula Sangre estancada
14 TEMAS 69
Deterioro por uso de las articulaciones Como las articulaciones se usan repetidamente a lo largo de los años, su capa interna lubricante se adelgaza, lo que hace que los huesos terminen frotándose directamente, uno contra otro, como las ruedas de un molino. El dolor provocado por esta situación puede exacerbarse si se asocia æ§D«ÒÜr«DÍÜÍÜÒæ«ÜͫҵͫZrÒ«Ò§D¡DÜ«Í«Ò
presión tiene un precio, como lo tiene el repetido uso de nuestras articulaciones y la acción constante que ejerce la fuerza de la graþxlDlä¸Ußx³øxäî߸äîx¥l¸äÍ ø³Ôøx §D ßDþxlDlîx³lxDD`xß³¸ä`DxßjläǸ³x¸älx x`D³ä¸äÔøx§D`¸³îßDßßxäîD³Í0¸ßx¥xǧ¸jø³D³îß³`DlDßxl de tendones nos ayuda a sujetar nuestros órganos a la columna ver-
îxUßD§jxþîD³l¸Ôøx`DD³āäxDǧDäîx³ø³¸ä`¸³îßD¸î߸äÍ0x߸ estos dispositivos anatómicos —como el cuerpo en general— nunca
øx߸³Çx³äDl¸äÇDßDîßDUD¥Dßxîxß³Dx³îxÍ3x§¸U¥xîþ¸
ø³lDmental de la evolución hubiera sido la longevidad y una persistente Uøx³DäD§øljäxøUxäx³x³xßD§ąDl¸§Dä¸l`D`¸³xäÔøxläx¶D¸äx³xäîDäÇE³DäÍ
Mejoras en el diseño Reducir la estatura
De este modo el centro de gravedad del cuerpo estaría más bajo, con lo que quizá se podrían prevenir las caídas que provocan fracturas en los huesos desmineralizados
Parte superior del tronco inclinada hacia delante
Aliviaría la presión que sufren las vértebras, disminuyendo el riesgo de rotura o extrusión discal, fenómenos que contribuyen, junto al debilitamiento de los músculos abdominales, al dolor lumbar
Incurvación del cuello con vértebras más gruesas
Una caja torácica con más costillas
Equilibraría la inclinación del torso y permitiría que la cabeza se mantuviese derecha con la cara hacia delante
Podría ayudar a prevenir las hernias y otros problemas al mantener a los órganos internos en su lugar de una manera más efectiva
Discos intervertebrales más gruesos
Con mayor resistencia a los efectos destructivos de las presiones
Más músculos y más grasa
Añadirían peso a los huesos, lo que ayudaría a contrarrestar los efectos de la desmineralización; actuarían también como un almohadillado que impediría que los huesos se rompieran en las caídas
Más válvulas en las venas de las piernas Contrarrestaría el desarrollo de venas varicosas
Huesos más gruesos
No se romperían con tanta facilidad en las caídas
Rodillas capaces de curvarse hacia atrás
De este modo sería menor la probabilidad de que los huesos de la rodilla rozasen directamente uno contra otro y se deterioraran, en particular si la rodilla nunca se bloquea en una posición. Pero la ausencia de un mecanismo de bloqueo puede hacer difícil mantenerse en pie durante bastante tiempo, por lo que se ÍrÂærÍÍûD§æÜrÍ«ÍrÒ¡«fZDZ«§rÒ
Más válvulas
¨ù¦¹åD´ù ´y¹ más suave
Músculos gemelos y sus tendones más largos ÒÜD¡«fZDZþ§DëæfDÍûDD soportar la pierna y la cadera
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 15
CABEZA Y CUELLO
Un diseño para la vejez Varias partes de la cabeza y del cuello se convierten habitualmente en problemáticas por las molestias que ocasionan en la þx¥xąÍ¸³älxßx¸ä§¸Ôøx äø`xlxx³x§¸¥¸Í³äøþxßä¹³ humana constituye una proeza de la evolución, pero su complejidad da pie a numerosos `¸³îßDîxǸäx³ø³DþlD§DßDÍ Nuestra visión disminuye a medida que el líquido protector de la córnea se hace menos îßD³äÇDßx³îx`¸³x§îxÇ¸Í Los músculos que controlan la apertura del iris y el enfoque del `ßäîD§³¸äxDî߸D³āÇxßlx³ `DÇD`lDllxßxäÇøxäîDÍ §`ßäîD§³¸äxx³ßøxäDāäx torna amarillento, mermando la agudeza visual y la percepción lx§¸ä`¸§¸ßxäÍ lxEäj§Dßxî³D —responsable de transmitir las imágenes al cerebro— puede desprenderse con facilidad de la cara posterior del ojo, dando §øDßDø³D`xøxßDÍ Muchos de tales problemas serían difíciles de evitar con otro diseño, aunque el ojo del calamar sugiere que otra disposición habría reducido la posibilidad del desprendimiento lxßxî³DÍ7³¸ä`øD³î¸ä retoques anatómicos podrían haber preservado la audición en §¸äD³`D³¸äÍ 7³läx¶¸äøU¹Çî¸lx los segmentos superiores del aparato respiratorio y del aparato digestivo hace de la sofocación un riesgo para los D³`D³¸ä͸³ø³äǧxDßßx§¸ habríase resuelto el problema, aunque a costa de importantes concesiones, calculando coste y Ux³x`¸Í
Errores de diseño
Desprendimiento de retina
Oído con transmisores frágiles
Las células ciliadas del oído interno, que transmiten información sonora al cerebro, se dañan con la exposición a sonidos intensos
Nervio óptico
Débil conexión entre la retina y la cara posterior del ojo
Esta frágil conexión existe en parte debido a que el nervio óptico, que conduce las señales visuales de la retina al cerebro, está conectado a la retina tan solo desde el interior del ojo, no desde la parte posterior
Paso nada deseable para los alimentos
Paso superior compartido por los alimentos y el aire
Esófago
Tráquea
Epiglotis
Cuando los alimentos se dirigen hacia el esófago, una válvula cartilaginosa —la epiglotis— cierra la tráquea. Una pérdida progresiva del tono muscular con la edad disminuye el ajuste de este cierre, aumentando el riesgo de inhalar alimentos sólidos o líquidos
Retina
Mejoras en el diseño
Nervio óptico adherido a la cara posterior de la retina
Podría estabilizar la conexión de la retina a la cara posterior del ojo, con lo que contribuiría a prevenir el desprendimiento de retina Paso más seguro de los alimentos
Pabellón auricular alargado y móvil 2rZ«rÍûD«ÒÒ«§f«ÒZ«§¡Dë«ÍrZr§ZDd para compensar los desgastes del oído interno
Células ciliadas del oído interno más abundantes y con mayor duración
Elevación de la tráquea
Ayudaría a que los alimentos sólidos y líquidos evitasen ¡r«ÍDÜÍñÂærD»DOÍûDdÒ§r¡ODÍ«dÂærÍr§DÍrÒÜr diseño, ya que impediría respirar por la boca y hablar Esófago
Preservarían durante más tiempo la audición
Tráquea 16 TEMAS 69
A PA R AT O U R I N A R I O
Consulte con el fontanero 3ø³
¸³îD³x߸xĀÇxßmentado contemplara la anatomía de la próstata en el hombre pensaría que es el trabajo de un aprendiz, ya que la uretra, el tubo que sale de la vejiga urinaria, pasa directamente a través de §DDäDlx§D§E³lø§DÍ äîDläǸä`¹³Çøxlx îx³xßUx³x`¸ä desconocidos, aunque de hecho provoca problemas urinarios; x³îßxx§§¸äjø³lyU§ø¥¸ urinario y una frecuente ³x`xälDllx¸ß³DßÍ Las mujeres también se enfrentan con problemas de fontanería cuando envejecen, especialmente inconti³x³`Døß³DßDÍ U¸ä sexos podrían haberse ahorrado bastantes molestias si la evolución hubiese llevado a cabo ø³Dääx³`§§Dä¸l`Dciones en su diseño D³Dî¹`¸Í
VEJIGA EN LA MUJER
PRÓSTATA vista lateral
vista de frente Ligamento
Uréter
Vejiga urinaria Uréter desde el riñón a la vejiga
Dirección del ù¦¹ùà´Dà¹
Próstata aumentada de tamaño
ày``º´my¨ù¦¹ urinario
Uretra
Errores de diseño
Uretra propicia a la obstrucción
La próstata aumenta de tamaño en uno de cada dos varones en algún momento de su vida. Cuando crece, Z«¡µÍ¡rDæÍrÜÍDd«OÒÜÍæër§f«µ«Ür§ZD¡r§Ürræ« de la orina. La obstrucción total puede ser fatal
Mejoras en el diseño Uretra recostada sobre la próstata
La uretra no se comprimiría si la próstara aumentara de tamaño
Pared muscular
Vejiga urinaria
å ´ïyà
Errores de diseño
Músculos y ligamentos que se debilitan con el tiempo
Especialmente después de múltiples embarazos, los músculos del suelo de la pelvis y la vejiga, y los ligamentos que soportan la vejiga, pueden distenderse y caer, provocando la incontinencia
Mejoras en el diseño
Esfínter vesical más fuerte en la vejiga y ligamentos más duraderos
Se incrementaría el control de la función vesical Ligamento mayor
Pared muscular más fuerte
Nueva posición de la uretra
å ´ïyà®EåD´`¹
PA R A S A B E R M Á S
S. Jay Olshansky es profesor de la Universidad de Illinois en Chicago. Bruce A. Carnes es profesor del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma. Robert N. Butler fue el primer director del Instituto Nacional del Envejecimiento de EE.UU.
On growth and form. D’Arcy Wentworth Thompson. Edición ampliada, 1942. Reimpresión de Dover Publications, 1992. 5yÈD´mDÝåïù®Ui$¹ày2yy`ï¹´å´%DïùàD¨åï¹àĂÎ Stephen Jay Gould. W. W. Norton, 1980. The blind watchmaker: Why the evidence of evolution reveals a universe without design. Richard Dawkins. W. W. Norton, 1986. The scars of evolution: What our bodies tell us about human origins. Elain Morgan. Souvenir Press, 1990. Reimpresión de Oxford University Press, 1994. Why we get sick: The new science of darwinian medicine. Randolph M. Nesse y George C. Williams. Random House, 1994.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 17
XXXXXXXX
18 TEMAS 69
Artículo publicado en
Investigación y Ciencia n.o 421
C L AV E S D E L A L O N G E V I D A D
El origen de la longevidad En los ancianos puede radicar el éxito de nuestra especie Rachel Caspari
VIKTOR DEAK
EN SÍNTESIS
Hoy las personas suelen vivir lo bastante como para llegar a abuelos, pero no siempre fue así. Estudios recientes de dientes fósiles indican que los abuelos escaseaban en las poblaciones antiguas, como los australopitecinos y neandertales. Se hicieron abundantes hace unos 30.000 años, según demuestran los restos de los primeros europeos modernos.
El ascenso del número de ancianos habría contribuido a la expansión de nuevos tipos de herramientas y formas de arte que se produjo en Europa por aquella época. También explicaría por qué los humanos modernos tuvieron éxito y lograron desplazar a otros grupos arcaicos, como los neandertales.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 19
E
ĄûĂČûĈ÷Ąąúû'/,)"ùċ÷ĄúąĊûĄī÷ĉûÿĉ÷ĺąĉúûûú÷ú"ăÿü÷ăÿĂÿ÷Čÿ÷ĀĶúûĉúû <_bWZ[bÐWWBeiÙd][b[ifWhWl_i_jWhWbW\Wc_b_WZ[c_cWZh[$OWYedeYW bien a mi abuela porque había ayudado a mi madre en el cuidado de mis dos hermanos gemelos, 18 meses más jóvenes que yo, y también de mí. Cuando no estaba con nosotros, mi abuela vivía con su madre, a la que vi por primera vez ese verano. Mi familia es bastante longeva. Mi abuela nació en 1895, y mi bisabuela, en 1860; ambas vivieron casi 100 años. Estuvimos con las dos matriarcas durante varias semanas. A través de sus historias, conocí mis raíces y mi posición en la red de relaciones sociales que abarca cuatro generaciones. Sus recuerdos me ayuZWhedW[dj[dZ[h[bceZeZ[l_ZWWbÐdWbZ[bW=k[hhW9_l_bo[dbW[jWfWZ[h[YedijhkYY_d"o ikf[Ycec_iWdj[fWiWZeif[hi[l[hWhedoW\hedjWhedbWiZ_ÐYkbjWZ[i$ Mi historia no es única. Los ancianos desempeñan un papel fundamental en las sociedades humanas de todo el planeta. Transmiten conocimientos y proporcionan ayuda social y económica a las familias de sus hijos y de otros parientes. En la feYWWYjkWb"bWcWoehWZ[bWif[hiedWil_l[dbeikÐY_[dj[Yece para convertirse en abuelos. Pero ello no siempre fue así. ¿CuánZeWkc[dj[bdc[heZ[WXk[bei5´9ce_dÑkoikfh[i[dY_W en la evolución humana? Las investigaciones que he realizado junto a otros nos llevan a pensar que los individuos de mayor edad no se hicieron abundantes hasta un momento reciente de nuestra prehistoria. El cambio se produjo cuando aparecieron los comportamientos típicamente modernos, entre ellos, la dependencia de un sistema de comunicación simbólica que permite el lenguaje y las manifestaciones artísticas. Estos descubrimientos indican que la prolongación de la vida hasta una edad avanzada ejerció una gran _dÑk[dY_W[d[bjWcWeZ[bWfeXbWY_d"[dbWi_dj[hWYY_ed[iieciales y en la genética de los primeros grupos de humanos modernos. También explica por qué estos grupos tuvieron más éxito que otros humanos arcaicos, como los neandertales. VIVE RÁPIDO, MUERE JOVEN
El primer paso para conocer el momento en que los abuelos se convirtieron en una parte importante de la sociedad consiste en establecer la composición de las poblaciones del pasado: ¿cuál era el porcentaje de niños, de adultos en edad reproductora y de padres de estos adultos? Reconstruir la demografía de poblaciones antiguas resulta complicado. Sobre todo, porque en el registro fósil nunca se conserva la población en su totalidad. Al contrario, los paleontólogos hallamos solo fragmentos de algunos individuos. Por otro lado, los humanos primitivos no crecían necesariamente con el mismo ritmo que el de las poblaciones actuales. De hecho, existen diferencias en el ritmo de crecimiento entre poblaciones contemporáneas. Pero en unos pocos yacimientos se ha recuperado, de un mismo nivel arqueob]_Ye"kddc[heikÐY_[dj[Z[\i_b[i^kcWdeifWhWfeZ[hZ[terminar la edad de fallecimiento de los individuos, información esencial para deducir la composición de un grupo prehistórico. Uno de estos yacimientos corresponde a un abrigo rocoso cerca de la población de Krapina (Croacia), a unos 40 kilómetros al noroeste de Zagreb. Hace más de un siglo que el paleontólogo Dragutin Gorjanovic´-Kramberger excavó y recuperó los restos fragmentarios de unos 70 neandertales. La mayoría de
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ellos procedía de un nivel datado en 130.000 años de antigüedad. Varios indicios indicaban que los huesos de Krapina procedían de una única población de neandertales: los numerosos restos próximos entre sí, la rápida acumulación aparente de sedimento en el yacimiento y el hecho de que algunos restos compartieran rasgos genéticamente distintivos. Como resulta habitual en el registro fósil, la parte mejor conservada correspondía a los dientes, ya que su composición mineral los hace más resistentes a la degradación. Además, constituyen uno de los mejores elementos anatómicos para determinar la edad de fabb[Y_c_[dje"WfWhj_hZ[bWd|b_i_iZ[bWikf[hÐY_[Z[Z[i]Wij[o de los cambios producidos en su estructura interna durante el crecimiento. En 1979, antes de empezar mis estudios sobre la evolución Z[beiWXk[bei"C_b\ehZ>$Mebfe¢"Z[bWKd_l[hi_ZWZZ[C_Y^_gan en Ann Arbor, publicó un artículo en el que establecía la edad de fallecimiento de los neandertales de Krapina a partir de los restos dentales. Los molares erupcionan de forma secuenY_Wb$Mebfe¢kj_b_pkdWZ[bWii[Yk[dY_WiZ[Z[dj_Y_dc|ih|pidas en los humanos actuales para atribuir la edad en que murieron los homínidos. Estimó que el primer, segundo y tercer molar habían erupcionado hacia los seis, doce y quince años de edad, respectivamente. El desgaste se va acumulando de forma constante a lo largo de la vida de un individuo. Así, cuando el segundo molar emerge, el primer molar ya tiene seis años de desgaste, y cuando surge el tercero, el segundo ha acumulado tres años de desgaste. Si retrocedemos más en el tiempo, podemos deducir que un primer molar con 15 años de desgaste correspondió a un neandertal que vivió hasta los 21 años de edad, que un segundo molar con 15 años de desgaste perteneció a un individuo de 27 años y que un tercer molar con 15 años de desgaste fue de un individuo de 30 años. (Estas estimaciones poseen un margen de error de un año.) Este método para establecer la edad de la muerte a partir del desgaste representa una adaptación de la técnica desarrollada por el especialista en dentición A. E. W. Miles en 1963. Funciona mejor si se dispone de un gran número de muestras de individuos jóvenes, tal y como sucede en Krapina. El métoZef_[hZ[[ÐYWY_WYkWdZei[Wfb_YWWWdY_Wdei"oWgk[ikYehena dental está demasiado desgastada y en algunos casos ha desaparecido por completo. ;bjhWXW`eZ[Mebfe¢_dZ_YWXWgk[beid[WdZ[hjWb[iZ[AhWpina perecieron jóvenes. En 2005, unos años después de iniciar mis investigaciones sobre la evolución de la longevidad, decidí
HALLAZGOS
El análisis de los dientes fósiles de cientos de individuos de los últimos tres millones lxD¶¸ä³l`DÔøxþþßx§îxǸäø ciente para llegar a ser abuelo constituye un fenómeno reciente en la evolución humana. La autora estableció la propor ción entre los adultos de edad avanzada (potencialmente abuelos) y los adultos jóvenes en cuatro grupos humanos: australopitecinos, primeros miembros del género Homo, neandertales y primeros humanos modernos de Europa. Descubrió que la relación había aumentado poco durante toda la evolución humana hasta hace unos 30.000 años, cuando la proporción se disparó.
Cronología Hace 3 millones de años
Hoy
Australopitecinos Viejos
Cada vez más ancianos
Jóvenes
Primeros Homo
Neandertales
PORTIA SLOAN ROLLINGS (ilustración); JEN CHRISTIANSEN (gráfica); FUENTE: «OLDER AGE BECOMES COMMON LATE IN HUMAN EVOLUTION», POR RACHEL CASPARI Y SANG-HEE LEE, EN PNAS, VOL. 101, N. O 30; 27 DE JULIO DE 2004
Primeros europeos modernos
volver a estudiar esta muestra mediante una técnica más moderna. Quería asegurarme de que no habíamos infraestimado el número de individuos viejos como resultado de las limitaciod[iZ[bcjeZeZ[Z[i]Wij[$@kdjeW@WaelHWZelYñ_Y "Z[bCki[e Croata de Historia Natural de Zagreb, Steve A. Goldstein, Jeffrey A. Meganck y Dana L. Begun, todos ellos estudiantes de doctorado de la Universidad Central de Michigan, aplicamos un método de análisis no destructivo, la microtomografía computerizada (PTC), para reevaluar la edad a la que murieron los homínidos de Krapina. En concreto, medimos el grado de desarrollo de cierto tejido dental, la dentina secundaria. El volumen de este tejido aumenta con el tiempo, por lo que es posible conocer la edad de fallecimiento de un individuo cuya corona dental está tan erosionada que su desgaste ya no constituye un buen indicador. Nuestras primeras observaciones, complementadas con los escáneres que proporcionó el Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva de Leipzig, corroboraron los resultados de Wolfe¢olWb_ZWhed[bcjeZeZ[Wi_]dWY_dZ[[ZWZc[Z_Wdj[[b desgaste. Los homínidos de Krapina exhibían un alto índice de mortalidad y ninguno sobrevivió más allá de los 30 años. (Ello dei_]d_ÐYWgk[beid[WdZ[hjWb[idefkZ_[hWdieXh[fWiWh[iW edad, ya que en otros yacimientos se han descubierto restos de individuos fallecidos a los 40 años). Para los estándares actuales, el patrón de mortalidad de Krapina es inimaginable. De hecho, hoy la mayoría de las personas Z[)&Weii[^WbbWd[d[bc[`ehcec[djeZ[ikl_ZW$O"[dkd pasado reciente, los miembros de pueblos de cazadores-recolectores vivían más allá de los 30 años. Otro de los pocos yacimientos con numerosos individuos fósiles, la Sima de los Huesos en Atapuerca (Burgos), de unos 600.000 años de antigüedad, muestra un patrón similar. Los restos indican una gran mortalidad infantil y de adultos jóvenes. Ninguno de ellos superó los 35 años y muy pocos alcanzaron esta edad. Es posible que algún j_feZ[[l[djeYWjWijhÐYeebWiYedZ_Y_ed[iZ[\ehcWY_dZ[
estos yacimientos hayan dado lugar a una escasa representación de los individuos de mayor edad. Pero la revisión que hemos realizado del registro fósil, no solo de los yacimientos inusualmente ricos como los mencionados, sino también de otros con menos individuos, nos indica que morir joven era la norma odebW[nY[fY_d$FWhW\hWi[WdZebWifWbWXhWiWjh_Xk_ZWiWbÐbsofo Thomas Hobbes, la vida durante la prehistoria era realmente desagradable, dura y corta. LA APARICIÓN DE LOS ABUELOS
La aplicación de la PTC ofrece la posibilidad de calcular con mayor precisión la edad de los individuos viejos en las poblaciones fósiles. Pero hace algunos años, antes de emplear esta técnica novedosa, junto a Sang-Hee Lee, de la Universidad de California en Riverside, habíamos empezado a investigar los cambios en la longevidad a lo largo de la evolución humana. En aquel momento utilizamos la mejor aproximación disponible para su estudio: el desgaste dental. F[hedei[dYedjhWceiYedkdWZ_ÐYkbjWZZ[iWb[djWZehW$BW mayoría de los fósiles humanos no proceden de yacimientos como el de Krapina, cuyos numerosos individuos pueden considerarse una muestra representativa de la población. Cuanto menor es la cantidad de individuos contemporáneos recuperados de un yacimiento, más difícil resulta determinar la edad de fallecimiento de la población, ya que las muestras pequeñas dan lugar a muchas incertidumbres de tipo estadístico. Abordamos entonces la cuestión de otro modo. En vez de preguntarnos cuánto tiempo vivían los individuos, investigamos cuántos de ellos habían llegado a ser viejos. Es decir, en lu]WhZ[Ð`Whdei[dbW[ZWZWXiebkjW"[nWc_dWceibWfhefehY_d de adultos que había superado una edad a la que ya podrían ser abuelos. Nuestro objetivo consistía en evaluar los cambios evolutivos que se habían producido en la relación entre adultos jól[d[ioWZkbjeil_[`eic[Z_Wdj[[bdZ_Y[EOZ[b_d]bi"Old/ Young). Entre los primates, incluidos los humanos hasta época
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 21
reciente, el tercer molar erupciona cuando el individuo ha alcanzado la edad adulta y ha llegado a la etapa reproductora. A partir de datos de neandertales y de poblaciones de cazadoresrecolectores contemporáneos, inferimos que, en los humanos fósiles, el tercer molar emergía hacía los 15 años y que a esa edad empezaban a criar. Doblamos por tanto esa edad para considerar el inicio de una posible situación de abuelo. Hoy en día, este hecho se produce en algunas mujeres que han tenido hijos a los 15 años y que se convierten en abuelas cuando su descendencia se reproduce a la misma edad. :[[ijW\ehcW"[ddk[ijhe[ijkZ_e"Z[Ðd_ceibeiWZkbjeil_[jos como aquellos de más de 30 años, edad a la que ya podían i[hWXk[bei$BWl[djW`WZ[bdZ_Y[EO[ijh_XW[dgk["Wkdgk[bW edad de maduración sexual varíe y se sitúe en los 10, 15 o 20 años, la proporción de individuos jóvenes o viejos no se verá afectada, ya que a su vez cambiará la edad en que se podrán convertir en abuelos. Como nuestra intención era situar cada uno de los fósiles en esas dos amplias categorías, pudimos incluir numerosas muestras pequeñas de fósiles sin preocuparnos de las imprecisiones sobre su edad absoluta. >[ceiYWbYkbWZe[bdZ_Y[EO[dYkWjhe]hWdZ[iYed`kdjei fósiles que reúnen un total de 768 individuos y que abarcan un período de tres millones de años. El primer grupo incluye a los últimos australopitecinos, los parientes primitivos de Lucy que l_l_[hed[dÙ\h_YWeh_[djWboc[h_Z_edWb^WY[[djh[)o'"+c_llones de años. El segundo grupo está formado por los primeros miembros de nuestro género Homo; proceden de diferentes continentes y datan de entre 2 millones y 500.000 años. El tercer grupo son los neandertales europeos de entre 130.000 y )&$&&&WeiZ[Wdj_][ZWZ$O[bbj_ce[ij|Yedij_jk_Zefehbei humanos modernos europeos del Paleolítico superior, que vivieron hace entre 30.000 y 20.000 años y que dejaron tras de sí indicios de una cultura material muy compleja. Aunque esperábamos hallar un aumento de la longevidad a lo largo del tiempo, no imaginábamos que nuestro estudio arro-
jaría resultados tan sorprendentes. Descubrimos que la longevidad se había incrementado muy ligeramente en las primeras ck[ijhWi"f[hegk[[bdZ_Y[EOi[ckbj_fb_YWXWfehY_dYeWb llegar a los humanos modernos del Paleolítico superior. Es decir, por cada 10 neandertales adultos que habían fallecido entre los 15 y los 30 años, solo 4 habían superado la barrera de los 30 años. En cambio, en el Paleolítico superior de Europa, por cada 10 adultos jóvenes había unos 20 abuelos potenciales. Para descartar la posibilidad de que ese alto porcentaje de adultos viejos se debiera a los numerosos enterramientos que se realizaban en el Paleolítico superior, rehicimos la muestra de ese período incluyendo tan solo los restos de individuos no enterrados. Obtuvimos los mismos resultados. La conclusión era inapelable: la supervivencia de los adultos aumentó en una época reciente de la evolución humana. ¿RAZONES BIOLÓGICAS O CULTURALES?
Tras determinar que el número potencial de abuelos se elevó en algún momento de la evolución de los humanos anatómicamente modernos, nos planteamos una segunda pregunta: ¿Cómo se originó ese cambio? Había dos posibilidades. O bien la longevidad constituía uno de los numerosos rasgos controlados por genes que distinguía, desde un punto de vista biológico, a los humanos anatómicamente modernos de sus antepasados o, en cambio, la longevidad no se hallaba vinculada a la aparición de la anatomía moderna y era el resultado de cambios en el comportamiento. Los primeros humanos anatómicamente modernos no aparecen en la escena evolutiva asociados a manifestaciones artísticas y al empleo de utensilios complejos, ambas conductas propias del Paleolítico superior. Su origen se sitúa más de 100.000 años antes de los europeos del Paleolítico superior y, durante mucho tiempo, los primeros humanos modernos y sus contemporáneos, los neandertales, utilizaron la misma tecnología simple del Paleolítico medio. (Aunque en ambos grupos se hayan descubierto comportamientos simbólicos y uten-
Desarrollo cultural El marcado ascenso de la supervivencia de los adultos iniciado hace 30.000 años en Europa habría impulsado el cambio cultural desde una tecnología simple, en el Paleolítico medio, hasta una tecnología mucho más compleja y dotada de manifestaciones artísticas, en el Paleolítico superior. Abajo se muestran algunos de los objetos más representativos de ambas tradiciones culturales.
Paleolítico medio
Paleolítico superior Flauta de hueso de Hohle Fels (Alemania)
Punta de sílex (izquierda) y raedera lateral (derecha) de Le Moustier (Francia)
Raedera doble de Combe Grenal (Francia)
22 TEMAS 69
Venus de terracota de Dolni Vestonice (República Checa)
Buril de piedra de Brassempouy (Francia)
Colgante de un canino de lobo de Abri Castanet (Francia)
OBJETOS NO REPRESENTADOS A ESCALA
MUSEO DE HISTORIA NATURAL, LONDRES (punta de sílex y raedera); DAVID L. BRILL (raedera doble); RANDALL WHITE, UNIVERSIDAD DE NUEVA YORK (canino de lobo); GETTY IMAGES (flauta); DIDIER DESCOUENS, MUSEO DE TOULOUSE, FRANCIA (buril); DANITA DELIMONT Getty Images (venus)
CONSECUENCIAS
silios complejos, las pruebas son efímeras en comparación con el uso sistemático y constante que caracteriza el período posterior.) Nuestro estudio indicaba que el incremento en el número de ancianos era único entre los humanos anatómicamente modernos. Pero no podíamos decantarnos por la explicación biológica o la cultural, ya que los humanos modernos que examinábamos eran a la vez anatómica y culturalmente modernos. ¿Podríamos determinar la longevidad de los primeros humanos que ya eran modernos a nivel anatómico pero todavía no a nivel tecnológico? Para responder a esta pregunta, analizamos los humanos del Paleolítico medio de diferentes yacimientos de Asia occidental, datados entre 110.000 años y 40.000 años de antigüedad. Nuestra muestra incluía restos de neandertales y humanos modernos, todos ellos asociados al mismo tipo de objetos simples. Esa Wfhen_cWY_ddeif[hc_j_YecfWhWh[bdZ_Y[EOZ[Zei]hkfeigk[Wb]kdeiY_[djÐYeiYedi_Z[hWdZei[if[Y_[iZ_ij_djWi que vivieron en la misma región y poseían la misma complejidad cultural. Descubrimos que los neandertales y los humanos ceZ[hdeiZ[bFhn_ceEh_[dj[[n^_XWd[bc_icedZ_Y[EO$Feh tanto, descartamos la posibilidad de que el cambio biológico fuese el responsable del incremento en la longevidad observada en los humanos modernos del Paleolítico superior. Ambos grupos presentaban casi el mismo número de adultos jóvenes y adultos l_[`ei"oikdZ_Y[EOi[i_jkWXW[djh[[bZ[beid[WdZ[hjWb[io[b de los humanos modernos de Europa. Comparado con los neandertales europeos, una mayor proporción de neandertales asiáticos (y de humanos modernos) vivieron lo bastante como para ser abuelos. El dato no sorprende, ya que en las condiciones más templadas de Asia occidental la supervivencia habría resultado más fácil que en el duro entorno de la Europa glacial. Pero, si bien el clima más suave del Próximo Oriente habría contribuido a aumentar la longevidad de los grupos del Paleolítico medio en esa zona, la longevidad de los europeos del Paleolítico superior creció de forma extraordinaria: a pesar de las difíciles circunstancias, los europeos de esa feYWfh[i[djWXWdkddZ_Y[EO[bZeXb[gk[[bZ[bei^kcWdei modernos del Paleolítico medio. LA IMPORTANCIA DE LA MADUREZ
Desconocemos las características culturales iniciales que permitieron alargar la vida de muchos europeos del Paleolítico superior. Pero no hay ninguna duda de que el incremento en la longevidad tuvo efectos de gran alcance. Según los trabajos de Kristen Hawkes, de la Universidad de Utah, Hillard Kaplan, de la Universidad de Nuevo México, y otros autores, en diferentes grupos actuales de cazadores-recolectores, los abuelos contribuyen habitualmente a los recursos económicos y sociales de sus descendientes. Permiten aumentar el número de descendientes de sus propios hijos, así como la supervivencia de sus nietos. Los abuelos también refuerzan los complejos vínculos de las redes sociales, tal y como hizo mi abuela al contarme historias sobre mis antepasados que me acercaban a familiares de mi propia generación. Este tipo de información constituye la base de la organización social humana. Los mayores también transmiten otros conocimientos culjkhWb[ih[bWj_leiWbWcX_[dj[_Z[dj_ÐYWhbWifbWdjWif[b_]heiWi o un lugar con agua en épocas de sequía) o a la tecnología (tejer una cesta o tallar un cuchillo de piedra). Los estudios realizados por Pontus Strimling, de la Universidad de Estocolmo, demuestran que la repetición constituye una estrategia esencial en la transmisión de normas y tradiciones de una cultura. Las
familias compuestas de varias generaciones cuentan con más miembros que recalcan las lecciones importantes. De esta forma, la longevidad pudo impulsar la acumulación y transferencia de información entre generaciones. Se formaron así los complejos sistemas de relaciones de parentesco y de redes sociales que nos permiten ofrecer y recibir ayuda en momentos de necesidad. Una mayor longevidad habría hecho aumentar a su vez el tamaño de la población, al sumarse un grupo de edad todavía con capacidad reproductora. El crecimiento de la población conlleva asimismo nuevos comportamientos. En 2009, el grupo de Adam Powell, del Colegio Universitario de Londres, publicó un estudio en Science donde demostraba la importancia de la densidad de población en el mantenimiento de la complejidad cultural. Estos autores y otros indican que una población más numerosa promovería el desarrollo de redes de intercambio, sistemas complejos de cooperación y la aparición de elementos de identidad individual y de grupo (adornos, pinturas corporales, etcétera). Bajo esta perspectiva, algunos de los rasgos típicos del Paleolítico superior, como el uso sistemático de símbolos o la incorporación de materiales exóticos para fabricar objetos, habrían surgido gracias al aumento de población. El crecimiento de la población habría tenido otras consecuencias en nuestros antepasados: la aceleración de la evolución. Según John Hawks, de la Universidad de Wisconsin-MaZ_ied"kdcWoehdc[heZ[f[hiedWii_]d_ÐYWc|ickjWY_ed[i y oportunidades de que las mutaciones ventajosas se extiendan a medida que los miembros de una población se reproducen. Esta tendencia habría revestido mayor importancia en los humanos más recientes que durante el Paleolítico superior, ya que la población se incrementó drásticamente tras la domesticación de las plantas hace 10.000 años. Gregory Cochran y Henry Harpending, de la Universidad de Utah, en su libro publicado en 2009, The 10.000 year explosion, describen numerosas variantes genéticas (responsables del color de la piel o de la capacidad de digerir leche de vaca) que surgieron y se expandieron en los últimos 10.000 años gracias al gran número de individuos reproductores. La relación entre la longevidad y la aparición de complejas tradiciones culturales, iniciada en el Paleolítico superior, constituyó sin duda un proceso que se retroalimentaba. Aunque en un principio la longevidad debió de aparecer como consecuencia de algún cambio cultural, después se convertiría en un rasgo imprescindible para desarrollar la exclusiva complejidad conductual que señala la modernidad. A su vez, esas innovaciones hicieron muy importante la supervivencia de las personas de edad avanzada, conllevó la expansión de la población y ejerció kdW]hWd_dÑk[dY_W[dbWYkbjkhWobW][dj_YWZ[dk[ijheiWdtepasados. Que se hicieron cada vez mayores y más sabios.
Rachel Caspari es profesora de antropología en la Universidad Central de Michigan. Su investigación se centra en los neandertales, en el origen de los humanos actuales y en la evolución de la longevidad. PA R A S A B E R M Á S
Older age becomes common late in human evolution. Rachel Caspari y Sang-Hee Lee en Proceedings of the National Academy of Sciences USA, vol. 101, n.o 30, págs. 10.895-10.900, 27 de julio de 2004. Is human longevity a consequence of cultural change or modern human biology? Rachel Caspari y Sang-Hee Lee en American Journal of Physical Anthropology, vol. 129, págs. 512-517, abril de 2006.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 23
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 410
C L AV E S D E L A L O N G E V I DA D
El envejecimiento de la población española España se halla inmersa en una revolución reproductiva que está cambiando la forma de la pirámide poblacional. Las causas de ello, una mayor supervivencia y la consecuente alteración de los roles tradicionales asociados al género y la edad, se insertan en lo que suele llamarse progreso
L
Julio Pérez Díaz
÷þċă÷Ąÿú÷úûĉĊħûĎĆûĈÿăûĄĊ÷ĄúąċĄ÷ĈûČąĂċùÿĶĄ reproductiva que le permite, por primera vez en la historia, disminuir la fecundidad (número de hijos por mujer). Ello se debe a que los recién nacidos tienen por delante una vida mucho más larga que sus antepasados. Ambas novedades, la democratización de una vida larga y la consecuente posibilidad de una menor fecundidad, se traducen en una nueva estructura de la pirámide poblacional. Se trata de un cambio brusco, todavía en curso y sin precedentes en las civilizaciones anteriores. Sus consecuencias políticas, económicas y sociales son enormes.
¨ïzà®´¹y´ÿy¦y`®y´ï¹my®¹àE`¹ fue creado por corrientes natalisïDå`¹´y¨Èà¹Èºåï¹my`D¨`Dà´yDïÿD®y´ïy¨D®¹myà´ĆD`º´my®¹àE`DÎ La transformaciónmy¨DÈàE®mymyymDmyåj`¹´ù´Èyå¹`ày`y´ïymy¨¹å ®DĂ¹àyåj`¹´åïïùĂyù´DåÈy`ï¹®Eåmy¨Dàyÿ¹¨ù`º´àyÈà¹mù`ïÿDD`ïùD¨Î El detonante y motormy¨Dàyÿ¹¨ù`º´àyÈà¹mù`ïÿDyå¨Dy´yàD¨ĆD`º´my¨D åùÈyàÿÿy´`DDåïD¨Dÿy¦yĆÎ3ùÈà´`ÈD¨Uy´y`DàDyå¨D®ù¦yàjy´y¨ÈDåDm¹ å¹Uày`DàDmDȹà¨Dy¨yÿDmDy`ù´mmDmÕùyyā Dy¨àyy®È¨DĆ¹y´yàD`¹´D¨Î
24 TEMAS 69
© ISTOCKPHOTO/MAMMAMAART
EN SÍNTESIS
Crece la proporción de personas en edad madura o en su primera vejez. Estas generaciones prestan un notable servicio a la sociedad, pues contribuyen al cuidado de los nietos y de los mayores.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 25
El número de mujeres dobla el de hombres a los 80 años de edad.
Pero las poblaciones no envejecen. No tienen edad. Durante el último siglo se ha Z[ceijhWZegk[bW»Z[YWZ[dY_W¼fh[Z_Y^W era una falacia. La trampa conceptual implícita en la denominación «envejecimienjeZ[ce]h|ÐYe¼[ikdW^[h[dY_WZ[bWgk[ no nos hemos desprendido aún y que sigue [`[hY_[dZeik_dÑk[dY_W$;i_cfehjWdj[[cpezar con esta aclaración porque la población de España está experimentando dicha transformación con una intensidad y rapidez sin precedentes. EL CAMBIO DE LA PIRÁMIDE
E VO L U C I Ó N D E M O G R Á F I CA
La nueva pirámide poblacional
La comparación entre la pirámide poblacional actual y la de hace solo 35 años ofrece una clara imagen de la rápida transformación que ha sufrido la población española durante los últimos años (la proporción de mayores de 64 años ha pasado del 10 al 17 por ciento). Las causas de ese cambio se hallan en un aumento constante de la supervivencia generacional.
Hombres
Mujeres
Edad
1975 10%
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
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Porcentaje
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0,4
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96 91 86 81 76 71 66 61 56 51 46 41 36 31 26 21 16 11 6 1 1,0
La Guerra Civil se hace notar Sobresalen las por la escasez edades adultas. numérica en A la generación torno a la franja del baby boom se comprendida le ha sumado entre los 25 y æ§æ«rêÜÍD«Í los 30 años de dinario de edad. inmigrantes. Baby boom. Los nacimientos baten récords. La pirámide presenta por ello una base amplia.
Acusado descenso de la natalidad (baby bust) prolongado durante 20 años.
Hombres
Mujeres
Edad 96 91 86 81 76 71 66 61 56 51 46 41 36 31 26 21 16 11 6 1
2010 17%
1,0
0,8
0,6
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0,2
0,0
0,2
Porcentaje
0,4
0,6
0,8
1,0
%35575'% '% "35 35 j0 2'%Êpirámide de 1975Ëè%j35$ '%3" 0' " '% 57 "30 & Êpirámide de 2010)
I_d[cXWh]e"[iWjhWdi\ehcWY_dZ[ce]h|ÐYWi_]k[WdWb_zándose según ideas del pasado. Cuando empezó a advertirse, allá por los albores del siglo ĎĎ y solo en los países más desarrollados, la reacción fue de alarma y rechazo. El descenso Z[bW\[YkdZ_ZWZi[_Z[dj_ÐYYedbWZ[YWZ[dY_WZ[EYY_Z[dj[ o la degeneración nacional. El darwinismo, la novedad triunfante entonces, se tradujo en organicismo y biologismo aplicados a la demografía y la sociología. Se equipararon las sociedades a seres vivos, con sus mismas fases de juventud, madurez y declive. Desde entonces hablamos de «envejecimiento Z[ce]h|ÐYe¼fWhWh[\[h_hdeiWbfheY[iegk[YedÐ]khWbWdk[va pirámide poblacional.
En España crece la proporción de personas mayores de 64 años. Entre 1975 y 2010 ha pasado del 10 al 17 por ciento, y seguirá aumentando en las próximas décadas. Las pirámides poblacionales correspondientes a estos años no pueden ser más distintas. En la pirámide de 1975, la Guerra Civil se hacía notar por la escasez numérica en torno a la franja comprendida entre los 25 y los 30 años de edad (lo mismo ocurría en Europa con la Segunda Guerra Mundial). Pero, a diferencia de otros paíi[i";ifWWdeh[Ykf[hbWdWjWb_ZWZYed[bÐdZ[bW]k[hhW$ La dictadura y su aislamiento internacional se tradujeron en dos décadas de miseria y pocos nacimientos, pese al natalismo estatal. Llegó luego el baby boom. Los nacimientos batieron récords antes de iniciar un acusado descenso a partir de 1975; la base de la pirámide de ese año presenta una amplitud notable.
DATOS PROYECTADOS
DATOS REALES India Indonesia Túnez Brasil China Rep. de Corea Argentina Japón Polonia ESPAÑA Canadá EE.UU. Hungría Australia Italia Reino Unido Suecia Francia 1850
1875
1900
1925
1950
1975
2000
2025
2050
3 '%5$'2 0?'0'07" 5'% %j Î$2!%?$Î Î=% 22jPOPULATION BULLETIN OF THE UNITED NATIONS÷ëñiñéñÊ÷ĈĈÀËÎ 5'3 57 "B '3 0 252='2"0'07" 5'%02'3053i5÷ĈĈê2<3'%j%3730'533$ 3Êarriba)
Momento histórico en que los mayores de 64 años alcanzan el 7 (verde), 14 (azul) y 21 (rojo) por ciento de la población, en España y diversos países del mundo (de los países que previsiblemente no alcanzarán el 21 por ciento antes de 2050 no se ha dibujado el segundo tramo). El paradigma del envejecimiento temprano y gradual se halla en Francia, que experimentó un descenso precoz de la mortalidad y la natalidad: su población mayor alcanzaba un peso del 7 por ciento ya en 1860 (la de España en 1950) y ha tardado ciento veinte años en elevarse hasta el 14 por ciento (España, solo tres décadas).
BWf_h|c_Z[Z[(&'&h[Ñ[`W"[dYWcX_e"kdWYkiWZeZ[iY[dso de la natalidad, prolongado durante 20 años. Sobresalen las edades adultas centrales (generaciones del baby boom), que WZ[c|ii[^Wdl_ije[d]heiWZWiYedkdÑk`e[njhWehZ_dWh_e de inmigrantes, sin precedentes en un país tradicionalmente emigratorio. Si bien la comparación de esas dos pirámides puede inducir Wf[diWhgk[[b[dl[`[Y_c_[djeZ[ce]h|ÐYeYehh[ifedZ[Wkd cambio de los últimos 30 años, ello no es así: nunca a lo largo del siglo ĎĎ dejó de aumentar la proporción de mayores. Ni siquiera durante el baby boom. Es cierto que el proceso se aceleró mucho después, durante el baby bust (caída de la nataliZWZZ[ÐdWbZ[bi_]be"f[hebWiÑkYjkWY_ed[iZ[bWdWjWb_ZWZde deben hacernos perder de vista el auténtico motor del cambio, que es el constante aumento de la supervivencia generacional. Solo en el último decenio se ha producido por primera vez una inversión de la tendencia; la proporción de mayores ha llegado a disminuir ligeramente. Se trata de un espejismo provocado por la elevadísima inmigración de jóvenes, acompañada de cierto repunte de la natalidad y la jubilación de las generaciones de escaso tamaño nacidas durante la Guerra Civil. El espejismo, no obstante, se disipa rápidamente. Aunque la reciente crisis económica ha frenado la inmigración y está retrasando las uniones conyugales y la natalidad, pronto empezarán a jubilarse las generaciones nacidas en los años cincuenta y sesenta. Ello conllevará un crecimiento notable del peso de los mayores sobre
el conjunto, que superará el 20 por ciento probablemente antes de los próximos quince años. No se trata de una tendencia coyuntural y pasajera, ni es una rareza. Lo mismo ocurre en casi todos los países desarrollados. Las principales diferencias deben buscarse en el momento histórico en que se inició el proceso y el punto en que se encuentra actualmente. El paradigma de inicio temprano y proceso gradual se halla en Francia, cuya mortalidad y fecundidad empezaron a descender de forma muy precoz. Ya en 1860 su población mayor había alcanzado un peso del siete por ciento (España no lo consiguió hasta 1950) y ha tardado 120 años en elevarlo hasta el catorce por ciento (en España ha ocurrido en apenas tres décadas). Se ha difundido la creencia de que España es uno de los países más envejecidos de Europa y del mundo. Sin embargo, esta _Z[W"Yedijhk_ZWWÐdWb[iZ[beiWeideventa, cuando más acelerado era el ritmo Z[[dl[`[Y_c_[djeZ[ce]h|ÐYe"[i\WbiW$ Si las proyecciones de población prolon]WXWd_dZ[Ðd_ZWc[dj[bWij[dZ[dY_WiZ[b momento, acababan en efecto con una España que batía récords de población mayor en un horizonte de medio siglo. Pero las proyecciones de tendencias son simples herramientas exploratorias, no predicciones. Es bien conocido por los demógrafos que las tendencias se comportan de forma cíclica, no lineal. En la actualidad, el peso de los mayores en España es muy similar al del conjunto europeo e inferior al que ya alcanza en países de gran peso como Alemania o Italia. El extraordinario
La proporción de mayores ha pasado, en un siglo, del 4 al 18 por ciento
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 27
SUPERVIVIENTES (POR CADA 1000 NACIMIENTOS)
1856-1860 1861-1865 1866-1870 1871-1875 1876-1880 1881-1885 1886-1890 1891-1895 1896-1900 1901-1905 1906-1910 1911-1915 1916-1920 1921-1925 1926-1930 1931-1935 1936-1940 1941-1945 1946-1950 1951-1955 1956-1960
1000
AÑO DE NACIMIENTO
900 800 1
700 600 500
85 5
10
15
20 25
400 300
90 30
35
40 45 55
50
200
EDAD
100 0
60 65 70 75 80
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GENERACIONES ESPAÑOLAS DE MUJERES ENTRE 1856 Y 1960
La madurez de masas se logra cuando las generaciones consiguen sobrevivir mayoritariamente hasta los 50 años de edad. Se considera entonces que los progenitores viven el tiempo necesario para completar la crianza de los hijos. En España se alcanzó este umbral en las generaciones femeninas nacidas entre 1901 y 1905, mujeres que cumplieron los 50 ya en la segunda mitad del siglo xx (arriba). El ritmo que ha seguido esta «modernización social» varía de un país a otro (abajo). Suecia destaca por la precocidad con que las primeras generaciones consiguieron democratizar la supervivencia hasta umbrales críticos de edad y, por tanto, aumentó la eficiencia reproductiva.
1880
1900
1920
1940
1960
1980
2000
2020
ESPAÑA
1860
FRANCIA
80.000
1840
CANADA
90.000
1820
SUECIA
SUPERVIVIENTES (POR CADA 100.000 NACIMIENTOS)
AÑO DE NACIMIENTO 1800 100.000
70.000 60.000 50.000 40.000 30.000 20.000 10.000 0
descenso de la natalidad iniciado en 1975 tocó fondo a mediados de los noventa, para invertirse después durante más de un decenio. ;dZ[Ðd_j_lW";ifWW[ijWhZW"f[heh|f_ZW$:[»i[]kdZW eb[WZW¼"Yece@WfdeFebed_W"f[heckoWZ[bWdjWZWh[if[Yje a los que se incorporaron a este proceso solo a partir de la segunda mitad del siglo ĎĎ. Algunos ni siquiera han llegado todavía al siete por ciento, aunque evolucionen en esa dirección. Se trata de países de América, Asia y, sobre todo, África, en donde este retraso coincide con un desarrollo económico y social tardío y escaso. LAS CONSECUENCIAS
El cambio de la pirámide poblacional entraña consecuencias en todos los ámbitos sociales. Algunas son automáticas: se trata de bei»[\[YjeiZ[[ijhkYjkhW¼$;djh[[bbeiZ[ijWYWdbW\[c_d_pWY_d" el sobreenvejecimiento y el aumento de la dependencia. La feminización de la población se debe a la ancestral diferencia de mortalidad entre hombres y mujeres, que desequilibra la relación numérica entre ambos sexos a medida que la población
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envejece. A los 80 años, las mujeres doblan a los hombres. Antaño, estas diferencias no tenían demasiada importancia. Hoy, las mujeres de 65 años o más alcanzan una décima parte de la población total española. Conforme se generaliza la supervivencia hasta la primera vejez, se produce un sobreenvejecimiento: cada vez es mayor el número de personas que alcanza edades muy avanzadas. Puesto que en el pasado la supervivencia hasta esas edades era muy escasa, ahora es el grupo que crece con mayor rapidez. Dado que los problemas de salud guardan una relación directa con la edad, el envejecimiento demográfico causa el aumento de los mismos. En un país tan apoyado en la solidaridad familiar como España, el creciente peso del cuidado a los dependientes ha debido abordarse como asunto de Estado. En (&&,"bWB[oZ[:[f[dZ[dY_WYh[kdWYkWhjW»fWjW¼Z[b[ijWdo de bienestar español, junto a la sanidad, la educación y las pensiones. La nueva pirámide poblacional afecta también a otros ámX_jeiieY_eZ[ce]h|ÐYei$BWi\ehcWiZ[Yedl_l[dY_WobWi[ijhkYturas de los hogares son distintas en cada edad, de manera que
CORTESÍA DEL AUTOR
PRIMERAS GENERACIONES DE LA MADUREZ DE MASAS
la nueva pirámide implica mayor peso de los hogares que son característicos de la vejez, con lo que disminuye el tamaño medio de los hogares españoles. Todos esos cambios suelen verse con temor. De hecho, sirven a menudo para prever graves problemas para las pensiones de vejez, la atención sanitaria, la prestación de cuidados por parte de los familiares o la competitividad del mercado laboral. Según las proyecciones de población, en apenas dos décadas España alcanzará su porcentaje récord de personas mayores; ello coincidirá con la jubilación de las generaciones centrales del baby boom, que superarán la cuarta parte de la población total.
CORTESÍA DEL AUTOR
MODELOS QUE FALLAN
El problema de esas proyecciones es que predicen los cambios de una variable en igualdad del resto de las condiciones. Sin embargo, el cambio que estamos describiendo en este caso (el Z[bWf_h|c_Z[feXbWY_edWbi[hW_cfei_Xb[i_dbWceZ_ÐYWción de muchas otras condiciones. Los problemas derivados del [dl[`[Y_c_[djeZ[ce]h|ÐYel_[d[dfh[Z_Y_dZei[Z[\ehcW equivocada desde hace un siglo. Dicho alarmismo se ha convertido en marca de ciertas escuelas de pensamiento, que han perdurado pese a la invalidez de su discurso, desmentido desde hace ya casi cien años. Hallamos un buen ejemplo de ello en la corriente iniciada en
CAMBIO DE MODELO
La revolución reproductiva La teoría de la revolución reproductiva aplica a las poblaciones humanas la teoría general de sistemas. Estas pasan a considerarse «sistemas poblacionales», que necesitan «alimentarse» de nacimientos y de inmigración para mantener la ǸU§D`¹³Í3xlxä`ßUx³§DäǸU§D`¸³xäx³îyß³¸älxxciencia reproductiva», es decir, la relación entre los resultados que consigue y los elementos de producción que requiere. Vistas así, las poblaciones humanas han sido, durante la Dā¸ßÇDßîxlx§Däî¸ßDlx§DøD³lDljǸ`¸x`x³îxä (arribaÊÍ3³xUD߸jD³D§xälx§ä§¸XVIII la situación cambió en algunos países de Europa. La mortalidad empezó a dis³øßā`¸x³ą¹DD`x§xßDßäxx§`ßx`x³î¸lx¸ßE`¸Í Las pirámides de población inicialmente rejuvenecieron. Las x¥¸ßDälx§DäøÇxßþþx³`Dîxß³D߸³Ç¸ß¸l`Dߧ¸ä`¸portamientos reproductivos de la siguiente generación. La natalidad inició entonces el descenso que ha conducido hasta las bajísimas tasas actuales, características de los países más desarrollados (abajo).
Población poco eficiente x Natalidad elevada (muy por encima de los dos hijos por mujer teórica mente necesarios para el reemplazo generacional). x Mortalidad infantil y juvenil elevadas (la mayoría de la población no llega a la edad fecunda). x Pirámide poblacional «joven»: base amplia y peso escaso de las edades maduras y avanzadas.
Población eficiente x x x x x
Natalidad baja. Mortalidad infantil y juvenil bajas. Supervivencia mayoritaria hasta las edades fértiles. Supervivencia mayoritaria hasta las edades maduras (madurez de masas). Pirámide poblacional «madura»: base estrecha y peso notable de las edades maduras y avanzadas.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 29
50 0-14 años
45
15-64 años
> 64 años
40
Población (millones)
35 30 25 20 15
Población de España entre 1900 y 2010, distribuida en los grandes grupos de edad y en números absolutos.
10
30 TEMAS 69
2010
2006
2001
1996
1991
rosa mortalidad, típica de la historia humana anterior, empezó WZ_ic_dk_h$9ec[dpWWY[b[hWhi[[bYh[Y_c_[djeZ[ce]h|ÐYe$ Las pirámides de población rejuvenecieron más todavía, al ser la mortalidad infantil la primera en reducirse. Solo cuando se consolidaron las mejoras de la supervivencia reaccionaron de forma adaptativa los comportamientos reproductivos de la siguiente generación. La fecundidad inició entonces el descenso que ha conducido hasta las bajísimas tasas actuales. La teoría de la jhWdi_Y_dZ[ce]h|ÐYWi[^WYh_j_YWZefeh ser una mera generalización empírica, sin capacidad explicativa. Sin embargo, describe un cambio trascendental para la humanidad. Si abandonase su concepción de las poblaciones como simples stocks (apoyada solo en tasas de mortalidad y natalidad anuales y simultáneas) y atendiese a los cambios reproductivos entre generaciones, tendría pleno sentido hablar Z[bWcWoehec[deh[ÐY_[dY_WYedgk[i[h[fheZkY[dbWifeblaciones. Esto es lo que incorpora la teoría de la revolución reproductiva. :[iZ[kdfkdjeZ[l_ijW[ijh_YjWc[dj[Z[ce]h|ÐYe"[iW[ÐY_[dY_WWkc[djWYkWdZei[»Z[ceYhWj_pW¼bWikf[hl_l[dY_W generacional hasta edades umbrales para la reproducción. En primer lugar, resulta fundamental asegurar la supervivencia mayoritaria hasta las edades fértiles; de nada sirven natalidades elevadas si la mayor parte de los nacimientos no sobrevive hasta tener, a su vez, la oportunidad de contribuir a la reproducción. Luego, es igualmente básico generalizar la supervivencia hasta las edades maduras, puesto que la reproducción mejora si los progenitores viven el tiempo necesario para completar la crianza de los hijos (madurez de masas). Aunque se trate de »c[jWi¼[dWfWh_[dY_Wb_c_jWZWiWbYWcfeZ[bWcehjWb_ZWZ" Yedi[]k_hbWih[ikbjWYhkY_WbfWhW_dYh[c[djWhbW[ÐY_[dY_W]bebal de un sistema reproductivo. En toda la historia humana previa a la revolución reproductiva, solo una pequeña parte de la población infantil llegó a vil_hbeikÐY_[dj[fWhWfeZ[hj[d[h^_`ei$BWcWoehfWhj[cehW mucho antes. La mortalidad estuvo siempre por encima del 20
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LA REVOLUCIÓN REPRODUCTIVA
Iedbeii_ij[cWiZ[ce]h|ÐYei[dikYed`kdjebeigk[l_[d[d cambiando desde hace unos dos siglos. Frente al concepto de jhWdi_Y_dZ[ce]h|ÐYW"gk[Z[iYh_X[iebe[bYWcX_ei_d[nfb_car sus causas, varios autores hemos propuesto la teoría de la revolución reproductiva. Consideramos que lo que han conseguido los países desarrollados, y están en camino de conseguir fh|Yj_YWc[dj[jeZeibeiZ[c|i"[ikdiWbjeYkWb_jWj_le[dbW[ÐY_[dY_WZ[ikii_ij[cWiZ[ce]h|ÐYei$ Las analogías que proporciona la teoría general de sistemas resultan de gran utilidad aquí. Para conservarse, todo sistema abierto, sea cual sea su organización interna, debe evitar la degradación y el aumento de la entropía. Para ello incorpora elementos externos de duración limitada, que deben ser renovados. Lo mismo sirve para una población humana, si la entendemos como kd»i_ij[cWZ[ce]h|ÐYe¼0i[Wb_c[djWZ[dWY_c_[djeioZ[_dmigración, con lo que logra mantener la población a pesar de que sus integrantes, los humanos, morimos irremediablemente. BWcWoehec[deh[ÐY_[dY_WZ[kdi_ij[cWZ[f[dZ[Z[bWh[lación entre los resultados que consigue y los elementos de producción que requiere. Vistas así, las poblaciones humanas han i_Zei_[cfh[feYe[ÐY_[dj[i$>WdiWYWZekd[iYWieh[dZ_c_[dto reproductivo a las nuevas vidas que traían al mundo. Para mantenerse, necesitaban una ingente cantidad de nacimientos que, en su mayor parte, no llegaban a la edad fecunda. Podían equipararse a un motor de combustión que quemaba mucho combustible pero perdía gran parte de la energía producida sin convertirla en trabajo. Un número elevado de hijos y una vida corta daban forma a la pirámide: muy amplia en la base, se estrechaba rápidamente. Las edades maduras y avanzadas tenían un peso escaso. Eran f_h|c_Z[i»`l[d[i¼$F[hejWcX_dZ[j[hc_dWXWdbWih[bWY_ed[iZ[]d[he"bWieh]Wd_pWY_ed[i\Wc_b_Wh[iobeiÑk`eiZ[h[cursos y cuidados entre generaciones. La vida era difícil para los humanos hasta hace bien poco. 7ÐdWb[iZ[bi_]beĎČÿÿÿ, las cosas empezaron a cambiar en algunos lugares de Europa. Por diversos motivos, la elevada y aza-
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por ciento en el primer año de vida; durante la infancia posterior, proseguía la erosión. El 50 por ciento había muerto mucho antes de llegar a la edad reproductiva. En tales condiciones, resulta evidente que la fecundidad de los supervivientes (minoritarios) debía ser alta, muy por encima de los dos hijos por mujer teóricamente necesarios para el reemplazo generacional. Y pese a fecundidades tan elevadas, el resultado era muy pobre en términos de reproducción, con un ritmo de crecimiento poblacional prácticamente nulo. La »_d[ÐY_[dY_W¼Z[bi_ij[cWj_[d[Wgkkdi[dj_Zeb_j[hWb0ckcha inversión y escaso rendimiento. Por tanto, las tradicionales pirámides jóvenes que acompañan a la historia de la hucWd_ZWZYedij_jko[dkdW[nfh[i_dZ[WjhWie[_d[ÐY_[dY_W reproductiva. ;iW_d[ÐY_[dY_WYedZ_Y_edWXWckY^eiejhei|cX_jeiZ[bWi relaciones sociales, empezando por las relaciones de género. En el pasado, el esfuerzo reproductivo de las mujeres era de tal intensidad que siempre constituyó su principal ocupación y el anY[ijhWbdYb[eZ[Ðd_ZehZ[bWfhef_W\[c_d_ZWZ$:[j[hc_dWXW también las opciones de vida y las empresas colectivas. Los proyectos individuales no tenían sentido. El individuo aislado se consideraba inviable. Igualmente, las formas de convivencia estaban rígidamente condicionadas. Se maximizaba la descendencia mediante un frágil equilibro de los recursos disponibles, escasos e inestables; ello generaba formas familiares extensas y complejas. BWifWh[`WiYWh[YWdZ[beic[Z_eiobWi[]kh_ZWZikÐY_[dj[ para abordar la empresa familiar en solitario. Por otra parte, las estructuras extensas y complejas eran difícilmente evitables, teniendo en cuenta la elevada probabilidad de morir «antes de j_[cfe¼fWhWYkWbgk_[hWZ[beiWZkbjei de la familia. Las anteriores condiciones estructurales cambian cuando la supervivencia empieza a generalizarse. La democratización de la vida hasta edades juveniles constituye un factor de éxito reproductivo; las poblaciones crecen más rápido con un mismo núc[heZ[dWY_c_[djeii_iki»_dgk_b_dei¼ permanecen durante más tiempo. La democratización de la vida hasta [ZWZ[icWZkhWiikfed[ejhekcXhWbZ[[Ðciencia. Por un lado, permite criar mejor a los hijos. Por otro, es un éxito que se retroalimenta: al aumentar la proporción de cada generación que sobrevive hasta edades fértiles, puede disminuir la cantidad de hijos que debe tener cada uno para asegurar un determinado volumen poblacional. Se distribuye entre más personas el jhWXW`eZ[»fheZkY_h¼oYh_WhbWi_]k_[dj[ generación. Tener menos hijos y en mejores condiciones cierra el círculo virtuoso. Las nuevas generaciones, mejor cuidadas y atendidas, viven aún más años. Una circularidad de factores retroalimentados que conduce a la exitosa y eficiente dinámica poblacional actual. Y también, claro está, a una pirámide de población completamente nueva.
LA SITUACIÓN EN ESPAÑA
España parece un caso extremo de rápido envejecimiento dece]h|ÐYe$F[hejeZWikZ[ce]hW\W[i_]kWbc[dj[[njh[cW$;d los albores del siglo ĎĎ" la esperanza de vida no llegaba a los 35 años (muchos países europeos superaban ya los 50 años); un siglo después, con más de 80 años, se sitúa entre las más altas del mundo. Las mejoras generacionales en materia de supervivencia son Z[kdWhWf_Z[p[if[YjWYkbWh$IebeWii[[nfb_YWbW[ÐY_[dY_Wh[productiva conseguida y, por tanto, la posibilidad de reducir la natalidad hasta extremos nunca antes vistos, pese a que el volumen total de la población española no ha hecho más que aumentar, y muy por encima de las previsiones. La madurez de masas, umbral ya mencionado por el que las generaciones sobreviven mayoritariamente hasta los 50 años de edad, se consigue en España por primera vez en las generaciones femeninas nacidas entre 1901 y 1906, mujeres que cumplieron los 50 ya en la segunda mitad del siglo ĎĎ. Mucho se ha especulado sobre los factores históricos o culturales responsables de la precocidad con que algunos países nórdicos o anglosajones adoptaron las nuevas formas de familia o de pareja. Es lo que hoy se conoce como la «segunda trani_Y_dZ[ce]h|ÐYW¼$BWXW`W\[YkdZ_ZWZZ[Ik[Y_Woik[b[lWda ocupación femenina se contraponían a las arcaicas pautas españolas que operaban todavía en el decenio de los setenta. Las explicaciones se buscaron siempre en sus peculiaridades políticas, ideológicas, culturales e, incluso, religiosas. Poca importancia se dio, en cambio, a la precocidad con que las primeras generaciones suecas consiguieron democratizar la supervivencia hasta umbrales críticos de edad, con su consecuente efecto [dbW[ÐY_[dY_Wh[fheZkYj_lW$ Cualquier manual básico de análisis dece]h|ÐYe[nfb_YWgk[bei_dZ_YWZeh[i][d[hWb[iZ[dWjWb_ZWZl_[d[dWi[hkdWÐYY_d instrumental. Construyen una generación ^_fejj_YWZ[ck`[h[i»_dcehjWb[i¼odei dicen cuántos hijos tendrían si, en el transcurso de su vida, a cada edad tuvieran hijos con la misma intensidad que han procreado las mujeres de esa edad a lo largo de un año cualquiera. Se ignora así cuántas de las mujeres de esa generación hipotética habrían sobrevivido desde el nacimiento hasta la pubertad, cuántas morirían durante su vida fecunda, cuánto tiempo vivirían después de ser madres o cuánto tiempo vivirían los hijos que alumbraran. La demografía ^WY[»Wd|b_i_i¼oi[fWhWbW\[YkdZ_ZWZ[d »[ijWZefkhe¼Z[beiejheiZ[j[hc_dWdj[i que afectan a la reproducción, sobre todo la mortalidad. España proporciona buenos ejemplos de la diferencia entre fecundidad y reproducción: las generaciones femeninas nacidas entre 1871 y 1875 tuvieron más de 4,5 hijos por mujer, pero su reproducción generacional apenas superó el reemplazo (una hija por cada mujer nacida en la generación de su madre). Con la mejora de la supervivencia ocurrió que las generaciones de entre 1936 y 1940 consiguieron la misma tasa de
El envejecimiento demográfico ha constituido el principal estímulo para la investigación médica y farmacológica
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reproducción pero con casi dos hijos menos nados con el premio Nobel de medicina en fehck`[h(",$;ijWcWoeh[ÐY_[dY_Wh[fhelos dos últimos decenios para constatar ductiva explica que España, después del que son las enfermedades degenerativas escaso crecimiento del siglo ĎÿĎ, y tras un de los sistemas circulatorio y nervioso las sigloĎĎ de constante descenso de la natalique ocupan la punta de lanza de nuestro dad, haya pasado de 18 a más de 40 milloprogreso sanitario. nes de habitantes. La nueva pirámide conlleva también ;dZ[Ðd_j_lW"[b[dl[`[Y_c_[djeZ[ceun mayor equilibrio entre las edades, lo ]h|ÐYede[ic|igk[[bh[ikbjWZeZ[kdW cual tiene consecuencias positivas para la mejor manera de mantener las poblacio[YedecWfheZkYj_lW$Kdf[hÐbZ[kikWd[i^kcWdWi"c|i[ÐY_[dj[[d[bh[dZ_rios y consumidores más diverso hace más miento obtenido por cada nueva vida traíestables los mercados frente a las crisis da al mundo. El descenso de la fecundidad sectoriales; además, la nueva vejez está CONSECUENCIAS se explica en ese contexto, al menos desde abriendo sectores de consumo y de serviSOCIALES un punto de vista histórico. Nos centramos cios fundamentales para la economía de El envejecimiento de la población entraña demasiado en las pequeñas diferencias, de jeZeibeifWi[iZ[ce]h|ÐYWc[dj[[lebkimportantes consecuencias para la décimas a veces, en la fecundidad de los cionados. estructura social. Las más inmediatas: países más desarrollados. Y con demasiaLo que se ha alargado no ha sido la ve$%B )%i La diferencia de da frecuencia se buscan las explicaciones jez, sino la juventud. Quienes nacieron en mortalidad entre hombres y mujeres [dZ[j[hc_dWdj[i[njhWZ[ce]h|ÐYeioYkbEspaña a principios del siglo ĎĎ empezaron desequilibra la relación numérica entre turales. Pero la modernización de la nataa trabajar a una edad promedio de 13 años Òrê«Ò» lidad y la estructura por edades no pueden y se convirtieron en adultos muy pronto, y 3' 2%< $%5'i Crece el considerarse cuestiones coyunturales, acen viejos también. Hoy en España se consinúmero de personas que alcanza edades muy avanzadas. cidentales o que resulten de recientes podera joven a una persona de 40 años. Ello bj_YWiÐiYWb[ie\Wc_b_Wh[i"fh[Y_eiZ[bW guarda una relación directa con el apoyo y $ ?'20%% i Dado que los problemas de salud guardan una relación vivienda, condiciones del mercado de trabeih[Ykhieigk[beicWoeh[ijhWdiÐ[h[d directa con la edad, aumenta la morbilidad. bajo o pautas de relación entre los jóvea los más jóvenes, y con el simple hecho de nes. Resultan de un cambio a gran escala que permanezcan vivos muchos más años. en la supervivencia y la reproducción huEn un país con un estado del bienestar poco manas, que seguirá acentuándose en los próximos decenios, desarrollado y muy apoyado en la ayuda familiar, la proporción y que nos conduce de forma irreversible a un nuevo equili- creciente de personas en edad madura o en su primera vejez ha brio poblacional. sido de gran ayuda para el resto de edades. Son esas generaciones las que contribuyen a la sociedad mediante el cuidado de los nietos (ante la falta de ayudas públicas para la conciliación CONCLUSIONES Este artículo pretende huir del alarmismo reiterado sobre las laboral y familiar, servicios de cuidados o guarderías) y de los consecuencias sociales, políticas y económicas del envejeci- mayores. Ha aparecido, por tanto, un nuevo actor social con un c_[djeZ[ce]h|ÐYe$JWb[iWbWhcWii[\kdZWc[djWd[dfh[l_- f[ieZ[ce]h|ÐYeYh[Y_[dj[gk[^WWX_[hjedk[lWifei_X_b_ZWZ[i siones que nunca se han cumplido. Previsiones erróneas que de relaciones y estrategias familiares. Pero, sobre todo, se ha denadie se ha visto obligado a explicar porque se integran en el mocratizado la supervivencia hasta la vejez, lo que transforma »Yedi[die¼Zec_dWdj[[d[bYWcfeZ[bWZ[ce]hW\W$F[he por completo los ciclos vitales. No nos hallamos ante una repeen ciencia los errores deben servir para revisar los supuestos tición de antiguas decadencias como la del Imperio romano, ni de partida y obtener nuevas previsiones. Debería aclararse ante el abandono juvenil de las zonas rurales. Asistimos al mafehgk[b[dl[`[Y_c_[djeZ[ce]h|ÐYe]kWhZWkdWYehh[bW- yor triunfo de la humanidad desde sus inicios. No lo recibamos ción casi perfecta con los niveles de riqueza y bienestar in- con miedo. ternacionales, y no con la pobreza. España, desde luego, no desmiente esta relación, sino todo lo contrario: no ha hecho más que prosperar mientras la proporción de mayores pasa- Julio Pérez Díaz es demógrafo y doctor en sociología. Desarrolla su labor ba de apenas el 4 por ciento de hace un siglo al 18 por cien- w²w¦Þ÷Æ·kw²ýwãíC_¸²kwk²D¬_Cãkw¬·ÞD_Cãkw¦2ĀC²íwto actual. Þ·Þ¬w²íw¦·Ą·w²w¦w²íÞ·kwãí÷k·ã w¬·ÞD_·ãÌ ;bYWcX_eZ[ce]h|ÐYe[d;ifWW^W\WY_b_jWZekdWcWoeh inversión social y familiar en los hijos, lo que ha conllevado un aumento notable del capital humano y social. Ello ha he0 2 3 2 $ 3 cho más productiva la economía y ha abierto una nueva y abundante cantera de mano de obra, la femenina, ahora menos obli- ¨´my¨y´ÿy¦y`®y´ï¹Î Tom Kirkwood. Editorial Tusquets, 1999. "D®DmùàyĆmy®DåDåÎ J. Pérez Díaz. Imserso; Madrid, 2003. gada a las tareas reproductivas. Ni siquiera es cierto que la 5yàyÈà¹mù`ïÿyàyÿ¹¨ùï¹´Î J. MacInnes y J. Pérez Díaz en The Sociological Review, vol. 57, nueva pirámide poblacional sobrecargue los sistemas sanita- n.o ädµñÒ»ä×ääsÕäð𨻠rios. Son los cambios en las pautas de consumo y la moderni- ×y`¨ÿy¹àyÿ¹¨ù`º´my®¹àD`DÖF. C. Billari y G. Dalla Zuanna. Colección Monografías zación de tales sistemas los que explican la mayor parte del n.o 272. Centro de Investigaciones Sociológicas; Madrid, 2010. incremento en el gasto sanitario en los países desarrollados. Èù´ïyåmymy®¹àD DÎ Blog del autor. Contiene sus publicaciones, una sección temática Ò«OÍrr§èrrZ¡r§Ü«fr¡«ÍñZ«dDµæ§ÜrÒfrDZÜæDfDfë¡DÜrÍDf«Zr§ÜrÒ«OÍrfr¡«ÍD ;djeZeYWie"[b[dl[`[Y_c_[djeZ[ce]h|ÐYe^WYedij_jk_Ze[b fía. DÈù´ïyåmymy®¹àDDÎĀ¹àmÈàyååÎ`¹® principal estímulo para la investigación médica y farmacoló- 0¹àïD¨$DĂ¹àyåÎPortal sobre vejez y envejecimiento, fruto de la colaboración entre el IMSERSO gica contemporáneas; basta con observar la lista de galardo- y el CSIC. ĀĀĀήåyàå¹®DĂ¹àyåÎ`å`Îyå
© DREAMSTIME / ROBERT LERICH
SENESCENCIA
Y SALUD MENTAL
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Cerebro senescente Las huellas del tiempo, aunque penosas, son inevitables: arrugas, cabellos grises, rigidez de las articulaciones y progresiva pérdida de memoria. Pero ¿qué pasa exactamente en el cerebro, cuando envejecen las neuronas? Christian Behl
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Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 29
Soy un pobre, débil anciano, que tiene los ochenta años, ni una hora más ni menos, y que, para hablar con franqueza, teme haber perdido el juicio. Me parece que os conozco; y que conozco a este hombre; pero estoy confuso, pues ignoro en absoluto en qué lugar estoy, y por más que recorro mi memoria no recuerdo haber traído puestos estos vestidos, y dónde he pasado la última noche. (William Shakespeare. El rey Lear. Acto cuarto, escena séptima) [Traducción de Luis Astrana Marín, Obras completas, tomo II, pág. 601. Aguilar (1932) 16.a ed. Madrid, 1974]
Viejo y gris: Procesos moleculares diversos se ocupan de que nuestro cuerpo —y nuestra mente— envejezca.
EN SÍNTESIS
Diversas enzimas, como SIR 2, alargan la vida de los animales experimentales, al elevar la estabilidad del genoma. Posiblemente se activan por un costo bajo en calorías.
El estrés oxidativo por radicales libres desempeña una función decisiva en el envejecimiento de las células nerviosas. Las vitaminas C y E evitan el envejecimiento tóxico de radicales. Los procesos oxidativos intervienen también en las demencias ligadas a la edad. La proteína amiloide E, que se presenta en el cerebro de los pacientes de Alzheimer, activa la liberación de radicales de oxígeno. Por tanto, los antioxidantes que llegan al cerebro podrían proteger de la decadencia mental.
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GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
Como la mayoría de las células humanas, también las neuronas solo se pueden dividir bajo condiciones, pues en cada división celular se utilizan pequeñas porciones de las puntas de los cromosomas, los telómeros. La enzima telomerasa puede volver a alargar los telómeros (y con ello, la vida de las células), pero puede facilitar la metástasis.
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ąúąĉ÷Ąĉÿ÷ăąĉĂ÷ă÷úċĈûĐ"ĆûĈąĉąĂąċĄąĉĆąùąĉ querrían ser viejos. William Shakespeare (15641616) nos ofrece una visión impresionante en El Rey Lear de los males de la vejez: debilitamiento corporal y perturbación o decadencia mental. El término «viejo» [en alemán, «alt»], que probablemente proviene de la raíz indoeuropea al («crecer» o «madurar»), expresa originariamente un proceso continuo y natural de maduración. Sin embargo, las enfermedades cerebrales de las personas mayores (así, el Alzheimer) en una sociedad que cada vez es más vieja representan un serio problema. La esperanza media de vida humana ha crecido bastante en los últimos siglos. En Occidente ronda en torno a los 80 años. Pero el tope máximo que se alcanza permanece poco menos que inalterado, entre 110 y 120 años. En todas las épocas hubo «matusalenes», como Robert Meier, que el 29 de enero de 2007 murió una semana antes de su 110 cumpleaños. El 4 de agosto de 1997 murió, con 122 años, la francesa Jeanne Calment. Vino al ckdZe[b('Z[\[Xh[heZ['.-+"o^WijW^eoÐ]khWYece[bi[h humano más viejo comprobado. Ambos —al contrario que el H[oB[WhÄi[cWdjkl_[hed[d\ehcW^WijW[bÐdWb$ Un envejecimiento sano, y sobre todo activo, en el que los mayores se sientan bien en la vida, plantea hoy un reto especíÐYefWhWdk[ijhWieY_[ZWZ$BWc[Z_Y_dWceZ[hdW[ij|ckoWlWdzada en el tratamiento de las manifestaciones de desgaste típicas de la edad; algunos órganos y articulaciones del cuerpo que ya no funcionan se pueden sustituir. Pero carecemos de recambio para el cerebro. Con todo, en los últimos años se han registrado importantes avances en el esclarecimiento de los procesos moleculares que afectan a nuestra mente en el postrer período de la vida. Podemos abordar desde ángulos diversos el debilitamiento mental. Los neurobiólogos, que se ocupan de las funciones naturales de las células y redes neuronales, ven una señal de alarma inequívoca en una plasticidad sináptica menguada, es decir, en el limitado proceso de reconstrucción y reorganización de los lugares de contacto de nuestras neuronas. La plasticidad sináptica empieza a decaer desde la segunda y tercera décadas de vida. El cerebro envejece a partir de los 25 años. FINAL MORTAL
Por su parte, los neuroanatomistas se concentran en la estructura microscópica de las células nerviosas, que empiezan a mostrar transformaciones con el paso del tiempo. El comienzo del envejecimiento cerebral no se puede determinar con precisión. Nuestro organismo en su conjunto crece y madura Z[iZ[[b_d_Y_eZ[dk[ijhWl_ZW$7bÐdWb"gk[ZWbWck[hj[Y[bklar, la pérdida funcional de células y tejidos y, por último, la muerte del organismo. La clave para comprender los procesos de envejecimiento está en las células, las unidades de la vida. Hace más de 40 años, B[edWhZ>WoÑ_Ya"Z[b?dij_jkjeM_ijWhZ[WdWjecWoX_ebe]W de Philadelphia, observó que las células dérmicas se volvían inactivas tras unas 40 o 50 divisiones, y morían. Después se ha comprobado que esta asociación del tiempo de vida con el número de posibles divisiones celulares —la senescencia replicativa— está molecularmente regida con precisión. En lo esencial, dos grupos de proteínas (las ciclinas y las gk_dWiWiZ[f[dZ_[dj[iZ[bWiY_Yb_dWiÐ`Wd[dgk\Wi[Z[bY_clo divisorio se hallan las células. Otros controladores moleculares se ocupan de que, durante el ciclo, se produzcan a tiempo y en el lugar adecuado las proteínas precisas. Pero, ¿quién
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marca el compás, quién da la señal de suspender la división de la célula y, por tanto, su muerte? La respuesta podría estar en los cromosomas. Dicho con más precisión, en sus terminaciones. Antes de cada división, la célula ha de duplicar su patrimonio hereditario (o genotipo); pero allí, la enzima competente, la ADN polimerasa, se ^WbbWWdj[kdfheXb[cWjYd_Ye0[bZ[kd_hi[WbW[ijhkYjkhWÐlamentosa de ADN, para poder copiarlo. Inevitablemente, sobra la puntita de la cuerda, que no puede duplicarse. Por eso los cromosomas se van acortando con cada división. Para que no se pierdan informaciones valiosas, las puntas de los cromosomas (los telómeros) no están formados de genes que lleven información, sino de componentes de ADN irrelevantes, [di[Yk[dY_Wb_d[Wb$JhWi*&e+&Z_l_i_ed[ibc_j[Z[>WoÑ_Ya" se han consumido. Ante la imposibilidad de duplicarse más, la célula se extingue lentamente. Ahora bien, ciertas células (gametos y células troncales) han de dividirse permanentemente; se hace imperiosa la intervención de otra enzima, que alarga continuamente los extremos de los cromosomas: la telomerasa. El grupo dirigido por Serge Lichtsteiner, de los Laboratorios Geron en Menlo Park, y Woodring Wright, de la Universidad de Texas en Dallas, anunciaron en 1998 un descubrimiento sorprendente. Cuando se les suministraba telomerasa, las células ^kcWdWiZ[bWfbWYWZ[Ykbj_leh[XWiWXWd[bbc_j[Z[>WoÑ_Ya1 vivían más. Parecía que se había encontrado un medio bioquímico de escapar del envejecimiento. La ilusión duró poco. En cuanto la telomerasa comienza a operar sin control, las células degeneran en tumores. Qué efectos acarrea el desajuste de los telómeros lo ponen de relieve, entre otros, el síndrome de Werner, que insta un envejecimiento precoz. Quienes sufren esta enfermedad —denominada así por el médico alemán Otto Werner (1879-1936)— tienen a los cuarenta años el aspecto de un ochentón. La causa reside en una mutación experimentada por la enzima helicasa de Werner, que participa en la duplicación del ADN. Presumiblemente la enzima mutada acorta con más rapidez el telómero y, con ello, precipita la senescencia. Mecanismos similares se desarrollan también en el síndrome de Down, así llamado por el médico inglés John Langdon Down (1828-1896), en el que el cromosoma 21 está presente por triplicado, junto con todos los genes que comprende. En este caso se arriba asimismo a un envejecimiento precoz, presumiblemente a causa de una estabilidad alterada de la información genética. Hoy se da por cierto que la estabilidad menguada del genoma humano fomenta el proceso de envejecimiento. Se comprueba cuando fallan las recombinasas del núcleo celular, que deben reparar los daños que surgen en el genotipo; una vez más, las células envejecen antes de tiempo. Pero desde hace algunos años los investigadores conocen también proteínas que refuerzan la estabilidad del genoma y, con ello, alargan el ciclo biológico. EL SILENCIO ES ORO
El equipo dirigido por Leonard Guarente, del Instituto de Tecnología de Massachusetts, descubrió, a mitad de los años noventa, que los blastoforos que tenían una copia adicional del gen SIR2 (siglas en inglés de Silent Information Regulator) podían acometer un 30 por ciento más de divisiones y, por tanto, podían vivir más. El propio Caenorhabditis elegans goza, con un gen adicional de SIR2, de una existencia más larga. La copia añadida del gen SIR2 inhibe a otros genes y estabiliza el cordón de ADN en los núcleos celulares.
C I C L O D E L A V I DA
Las fases de la división celular Tanto si son humanas como de levadura (en la imagen), la clave de la vida reside en la división celular. Cada célula pasa siempre por el mismo ciclo repetitivo: durante la fase-M se empieza por dividir el núcleo de la célula (mitosis) y después la célula (citoquinesis). En el caso de la levadura, la gemación no tiene el mismo tamaño, sino que se estrangula de la gran célula progenitora la descendiente. La célula crece en la fase G1 (del inglés gap = intervalo), en la que ya se advierte el brote de la célula hija. La célula duplica su ADN x³§D
Däx3Éä³îxääʳD§jÔøxÇDäDD§D
Däx2. Aquí se forma el huso acromático, que durante la división celular reparte los cromosomas duplicados entre la célula hija y la célula madre. Las levaduras tienen una capacidad limitada de multiplicarse. Después de unas 20 divisiones, la célula ha alcanzado su límite y pasa a la fase G0 de inactividad. Las neuronas humanas se hallan permanentemente en esa fase de paro después del desarrollo embrionario. Algunas proteínas, como la p53, pueden detener el ciclo celular y, con ello, impedir la multiplicación incontrolada de células degeneradoras, por ejemplo, en caso de lesión radiactiva del ADN.
Radiación Formación del huso
Citoquinesis
Deterioro del ADN
Célula hija M G2
Célula progenitora
Inicio Transcripción del gen p53
S
G1
Duplicación del ADN GO
p53
CORTESÍA DE CHRISTIAN BEHL
Brotes
Hoy se sospecha que la actividad enzimática de SIR2 depende del nivel energético de la célula: si la célula dispone de poco azúcar para quemar, las centrales energéticas —las mitocondrias— producen menos sustancias reguladoras, que, en circunstancias normales, inhiben la expresión de SIR21i[_dj[di_ÐYW especialmente la enzima que alarga la vida. La proteína establece así una conexión directa molecular entre el metabolismo energético de la célula, la estabilidad de su genoma y la duración de su vida. Desde fuera se puede activar también el prolongador de la vida. El polifenol resveratrol, que muchos vinos tintos contienen, estimula la enzima e imita el efecto positivo de una ingesta reducida. Desde hace unos 70 años se sabe que los animales de laboratorio, puestos a dieta, viven más. Esta idea de la restricción calórica, acorde con el lema «come menos y vive más», aplicada al humano fue objeto de largo debate. Parece que en esto los radicales libres tienen algo decisivo que decir. Hablamos de partículas muy reactivas. Tienen electrones no neutralizados muy activos, que alteran componentes celulares decisivos. El oxígeno (O), un elemento esencial de nuestro metabolismo, aparece con frecuencia como radical, de manera que los tipos de oxígeno reactivo (ROS) — radical superóxido, radi-
Inactividad, ninguna división celular
cal hidroxilo o peróxido de hidrógeno— desempeñan una función bioquímica importante. Pero también el elemento nitrógeno (N) muestra disposiciones radicales en la forma de tipos de nitrógeno reactivo (RNS), como el monóxido de nitrógeno o el peroxinitrito. Modalidades de oxígeno reactivo provienen en especial de las mitocondrias, orgánulos celulares que, bajo el consumo de oxígeno, producen el adenosintrifosfato (ATP), portador universal de energía. Venenos celulares, radiaciones ultravioleta y similares factores externos producen ROS y RNS. Por supuesto, el cuerpo sabe cómo defenderse. Un sistema de defensa y desintoxicación antioxidativo equilibrado con la vitamina C (ácido ascórbico, vitamina E [D-tocoferol] y enzimas [catalasa, superóxido dismutasa o glutatión peroxidasa]) impide el enriquecimiento tóxico de radicales. OXÍGENO PELIGROSO
Solo cuando a estos mecanismos de defensa se les exige demasiado, se rompe el equilibrio de producción y desintoxicación de los radicales libres; la consecuencia es un estrés oxidativo. No hay metabolito celular en que no repercuta: lípidos, proteínas y ácidos nucleicos contienen una serie de grupos fácilmen-
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te oxidables, que pueden ser atacados por ROS y RNS y destruidos. Denham Harman, de la Universidad de California en Berkeley, suponía ya en 1956 que los daños celulares desencadenados por los radicales libres operaban como fuerza motriz de los procesos de envejecimiento. Multitud de estudios de los últimos años habrían de apoyar la hipótesis; estrés oxidativo y senescencia celular están estrechamente ligados: el margen de vida máximo alcanzable de la célula depende, en buena medida, del medio oxigenado, y un nivel permanente alto de oxidantes intracelulares desencadena procesos de envejecimiento celular. Según parece, las especies con un curso de vida más largo producen menos ROS y reaccionan también más al estrés resistente frente a los oxidativos que las especies de vida más corta. La duración de la vida se puede alargar con sistemas enzimáticos adicionales antioxidativos. Volvamos ahora al cerebro. Las neuronas reaccionan con especial sensibilidad al estrés oxidativo. Por un lado, el cerebro tiene solo un potencial reducido de regeneración. Mientras que un glóbulo rojo, en su corta vida de unos 120 días, acumula un i_ddc[heZ[[ijhW]eien_ZWj_leio"WbÐdWb"[iikij_jk_Ze"de existe tal compensación en el caso de las neuronas. Por otro lado, los ROS atacan de preferencia a los ácidos grasos poliinsaturados, que tienen algunos electrones libres. Las neuronas se distinguen por un contenido especialmente alto de estas moléculas lipídicas que aparecen expuestas, y por ende WjWYWXb[i"[dikic[cXhWdWi$;dkdWYedÐ]khWY_den_ZWZW"
los lípidos de membrana ya no pueden mantener su estructura; la célula se desgarra. Por eso, apenas si sorprende que en el tejido nervioso envejecido casi todas las biomoléculas aparezcan en una forma oxidada. También en las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, parece que se originan muy pronto ROS y RNS y que las acompaña la muerte progresiva de las neuronas. Sigue envuelto en el misterio el factor etiológico que desencadena la enfermedad, presentada hace cien años, en un congreso en Tubinga, por el neurólogo Alois Alzheimer (1864-1915). Pero ya Alzheimer hablaba de una «sustancia peculiar», que él había descubierto en el cerebro de su paciente muerta. Hasta 1984 no lograron George Glenner y Caine Wong, de la Universidad de California en San Diego, y un año después investigadores del equipo de Colin Masters, de la Universidad de Australia Occidental, junto con Konrad Beyreuther, entonces en la Universidad de Colonia, aislar bioquímicamente sustancia tan enigmática. Se trataba de la proteína amiloide E. Al abundar en el cerebro de los enfermos de Alzheimer, se le atribuye una importancia central. Hasta hoy no se conoce qué función normal desempeña dicha proteína amiloide E. Se origina de una proteína prodrómica, que —desmenuzada en porciones pequeñas— se amontona en las sinapsis de las neuronas. Cabe presumir que merman la transmisión de las señales nerviosas. EjhWifhej[dWii[WYkckbWd[dbWiÐXh_bbWijWkZ[b_dj[h_eh neuronal y perturban el armazón celular. Este tipo de grupos
SENE SCENCIA CELULAR
Estación término: la función de los telómeros Se llama telómeros a los extremos de los cromosomas (en la imagen, arriba a la izquierda, coloreada de rojo), que se acortan con cada división celular. En cuanto se sobrepasa una longitud concreta del telómero, las células somáticas pierden su capacidad regeneradora y acaban por morir. Sin embargo, los gametos pueden multiplicarse cuanto quieran, pues tienen la enzima telomerasa, que mantiene constante la longitud de los telómeros. Si la telomerasa se activa en otras células, también en estas logra alargar la capacidad de división; pero las células degeneran en un tumor.
Longitud del telómero
Gameto Células somáticas
Telomerasa
Muerte celular de las células cancerosas Senescencia
División celular
CORTESÍA DE CHRISTIAN BEHL
Límite myDĂ`§
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Signos del tiempo: Al igual que envejecen las células cutáneas de la mano, también lo hacen las neuronas cerebrales, y la incapacidad de recordar se torna en «gajes de la edad».
fhej[d_YeiZWWdbWÐi_ebe]WobWikpervivencia de las células, de manera que, bajo condiciones normales de los cuerpos con una batería costosa de ayudantes de doblaje y mecanismos de degradación proteínica, intenta impedir el amontonamiento no querido de grumos de albúmina. Parece, además, que las placas de amiloide desencadenan un estrés oxidativo. Lo descubrí personalmente en 1994, integrado entonces en el laboratorio de Dave Schubert, del Instituto Salk de Estudios Biológicos en San Diego. El amiloide E incrementaba, en los cultivos celulares, el contenido del peróxido de hidrógeno y, con antioxidantes, se podían frenar los efectos tóxicos de la proteína. Ulteriores estudios, con Bernd Moosmann, de la Unil[hi_ZWZZ[CW]kdY_W"YedÐhcWhed[d 2002 el efecto protector de los cazadores de radicales. De esa forma, el amiloide E podía desarrollar su potencial peligroso sobre radicales libres.
GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
EL RIESGO DE LA EDAD
Sea como fuere, no hay ninguna duda sobre un especial factor de riesgo de Alzheimer: la edad. Con cada año más de vida aumenta la probabilidad de verse afectado por una demencia. Son raros los casos de Alzheimer hereditarios, en los que los síntomas pueden aparecer en la juventud. Más del 90 por ciento de los afectados padecen la llamada forma esporádica, que solo golpea en edad avanzada. Se esconde, en la cambiante bioquímica de una célula nerviosa que envejece, una clave esencial para comprender una enfermedad que sigue siendo incurable. A ello se añaden cambios que, en general, son difíciles de evaluar, a los que está sujeto el cerebro que envejece; por ejemplo, infraabastecimiento de oxígeno y nutrientes por estrechamientos arterioscleróticos de los vasos cerebrales o por una baja presión sanguínea. A ello aluden los investigadores cuando debaten si la demencia Alzheimer será o no una enfermedad de los vasos sanguíneos —casi una arteriosclerosis acelerada en el cerebro—, y no tanto una secuela de alteraciones de algunas moléculas, como amiloide E o del extremo, que solo mucho más tarde podrían aparecer en el curso de la enfermedad. Hasta ahora solo se trata la enfermedad de Alzheimer por los síntomas. Con los medicamentos de que disponen, los médicos buscan estabilizar la comunicación entre neuronas y, con ello, la principal condición previa de la memoria y procesos mentales. No obstante, estos fármacos solo consiguen retrasar la pérdida progresiva de memoria del enfermo de Alzheimer.
Más prometedores parecen los experimentos, actualmente en curso, con vacunas de amiloide E, que deben estimular el sistema inmunitario del propio cuerpo para que el cerebro aleje el peligro de las placas insidiosas. En esa misma dirección correcta apuntarían los fármacos que suspendieran la síntesis de la proteína amiloide E. Mas, en la medida en que todavía no disponemos de métodos curativos apropiados, solo nos cabe mantenernos ocupados con un ejercicio de la materia gris. Además, una alimentación equilibrada con antioxidantes protectores, como las vitaminas E y C, previene contra los múltiples _dÑk`ei"WgkZ[iYh_jei"Z[b[dl[`[Y_c_[dje$I_be^kX_[hWiWX_do el Rey Lear de la tragedia shakespeariana, quizá se habría podido acordar de sus vestiduras, de su pernoctación y de sí mismo.
Christian Behl enseña bioquímica patológica en la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia. PA R A S A B E R M Á S
Alzheimer. Spurensuche im Niemandsland. M. Jürgs. Bertelsmann; Múnich, 2006. yBù§ù´ïmyå ¨ïyà´åÎ Dirigido por P. Gruss. C. H. Beck, Múnich, 2007.
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àï `ù¨¹ÈùU¨`Dm¹y´ Mente y cerebro n.o 51
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Vejez personal El desarrollo cognitivo durante la madurez varía de un individuo a otro. Nadie envejece por igual. ¿Por qué? Abordamos la complejidad de la interacción entre genes y estilos de vida Irene E. Nagel
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EN SÍNTESIS
"¹å mz`ïå que se producen con la edad no tienen por qué aparecer a partir de los 50 años.
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¨DUD´`¹ de formas de envejecer es muy amplio, puesto que los genes, el `yàyUà¹Ăy¨`¹®È¹àïD®y´ï¹åy´ùĂy´
entre sí. Los factores biológicos forman un marco dentro del cual podemos moldear nuestra manera de envejecer.
"DD`ïÿmDm social e intelectual, el ejercicio físico y una alimentación sana favorecen un rendimiento cognitivo duradero.
© ISTOCKPHOTO / DANIEL LAFLOR
Colectivo variado: Cada persona envejece a su manera. Los científicos tienen cada vez más en cuenta este hecho al desarrollar sus investigaciones.
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Elevado
Rendimiento cognitivo
Adultos jóvenes
Ancianos
Genotipos COMT Met/Met Val/Val
Bajo
Baja
Elevada Disponibilidad de dopamina en el cerebro
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Envejecimiento genético: La dopamina, neurotransmisor implicado en diversas funciones cognitivas, se halla, por lo general, disminuida en el cerebro de los sujetos más mayores en comparación con los jóvenes. Si un individuo de edad avanzada dispone, además, de la variante genética «Val», promotora de la degradación dopaminérgica mediante la enzima COMT, la cantidad de neurotransmisor disponible será escasa (triángulos). Los portadores de dicho genotipo muestran más déficits cognitivos que las personas con la variante «Met» (círculos), puesto que estos últimos disponen de más dopamina.
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F[he´gkWfehjWdjWb[iYedeY_c_[djeiWdk[ijhWl_ZWYej_Z_WdW57f[iWhZ[gk[bWcWd[hW[dgk[[dl[`[Y[ceil[d]WZ[j[hc_dWZW"W]hWdZ[ihWi]ei"fehbW][dj_YW"[b[ij_beZ[l_ZW Z[i[cf[WkdW\kdY_d_cfehjWdj[$Bei][d[iZ[kdWf[hiedWdeZ_YjWdikZ[ij_de"YeceYh[[dckY^ei$BW^[h[dY_W][dj_YWobei\WYjeh[iWcX_[djWb[ii[Yed`k]Wd"Z[\ehcWgk[ kd[ij_beZ[l_ZWiWdefk[Z[fh[l[d_hbeiZÐY_jigk[i[fheZkY[dWb[dl[`[Y[h$
DISTINTOS ENFOQUES
Métodos de estudio del envejecimiento Investigadores sociales y psicólogos evolutivos se sirven en la actualidad de un amplio abanico de procedimientos y diseños de invesîD`¹³D³lx`¸Çßx³lxßx§îßD³ä`øßä¸lx§x³þx¥x`x³î¸Í
del cociente intelectual o la capacidad de memoria aumenta en las pruebas y, a la vez, se dan unas condiciones de vida o factoßxää¸`D§xä`¸³`ßxî¸äÍ3x³îxßÇßxîDßDÔøxxĀäîxø³Dßx§D`¹³`¸³ x§ßx³lx³î¸ßxäîßDl¸Í§§¸Çøxlxjx³ßD³xllDj`¸³lø`ß a errores causales, puesto que es posible que otros factores x³Dä`DßDl¸äāÔøxlxä`¸³¸`x¸äDāD³³øl¸x³§¸äßxäø§îDl¸äÍxxäîx¸l¸j§Dl¸îD`¹³x³yî`Dlxø³äø¥xî¸Ç¸lßD
Dþ¸ßx`xßUx³äø³îx§x³`Dj¸Ux³äø`DßE`îxßxĀîßDþxßîl¸jā `¸³x§§¸jäøäßx§D`¸³xää¸`D§xäÍ INTERVENCIÓN äîxîǸlxläx¶¸DǸßîD§¸älDî¸äEäßx§xþD³îxäD`xß`Dlx§D ³øx³`Dlx§DD`îþlDl`¸³îþD¸
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¸Ôøxj§¸ä³þxäîDl¸ßxä DþxßøD߸³Ôøx§Dx¸ßąD`¹³lx§äîDälxÇD§DUßDäx¥¸ßDUD dicha capacidad, mas no suponía ningún tipo de avance en otros EUî¸äÍ0DßDx§§¸lxUx³x³îßx³Dßäx
ø³`¸³xäUEä`Däj`¸¸x§ `¸³î߸§`¸³îþ¸Í
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 43
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A buen ritmo: Participar en un curso de baile ayuda a mantenerse en forma más que cualquier tipo de gimnasia mental: de manera simultánea fomenta la coordinación, la resistencia y las capacidades perceptivas. Además, resulta divertido.
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44 TEMAS 69
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© DREAMSTIME / YURI ARCURS
Las múltiples caras del envejecimiento cognitivo
Elevada
Importancia subjetiva
Altruismo y espiritualidad
Intimidad y amor Poder y éxito
Del «yo» al «nosotros»: El envejecimiento cognitivo es importante, como también lo son las emociones, las motivaciones y las metas en la vida. El psicólogo Jochen Brandstätter, de la Universidad de Tréveris, afirma que las aspiraciones personales varían de manera notable con el paso del tiempo. Los adultos jóvenes se esfuerzan, por lo general, en mejorar sus habilidades personales, mientras que la ayuda y el apoyo a los demás son actividades que ganan adeptos con los años.
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Adquisición de habilidades
Baja 30
85 Edad en años
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La forma de envejecer se encuentra preestablecida por los genes, pero solo en cierta medida. También el estilo de vida desempeña una función importante
PENSAR SOBRE EL PENSAMIENTO
Beifi_Ybe]eigk[jhWXW`WdYed@e^d:kdbeiao"[dbWKd_l[hi_ZWZ[ijWjWbZ[A[dj"YecfheXWhedbWkj_b_ZWZZ[kdeZ[bei[djh[dWc_[djeiZ[bWc[jWYe]d_Y_df[diWhieXh[[bf[diWc_[dje[dkd[ijkZ_efkXb_YWZe[d(&&-$Kd]hkfeZ[f[hiedWi cWoeh[iZ[XWfh[ijWhWj[dY_doh[Ñ[n_edWhWY[hYWZ[i_^WXWd]hWXWZe[dikc[ceh_WbWfWbWXhWgk[c[ceh_pWXWdbeikÐY_[dj[YecefWhWh[YehZWhbWZ[ifki$;ijWi[dY_bbW_dijhkYY_d Yedjh_XkWWikWj[dY_dZ[jWbcWd[hWgk[f[hc_j_Wbeiik`[jeieXj[d[hkdc[`ehh[dZ_c_[djeZ[h[YehZWY_d$7Z[c|i"i[ ceijhWhedYWfWY[iZ[[njhWfebWh[bWfh[dZ_pW`[Wejhei[`[hY_Y_eiYkWdZei[b[iieb_Y_jWXWgk[kiWhWdbW[ijhWj[]_WZ[WkjeYedjhebh[Y_dWfh[dZ_ZW$
Irene E. Nagel se doctoró en el Instituto Max Planck para la Investigación sobre la Enseñanza en Berlín, bajo la dirección de Ulman Lindenberger. En la actualidad investiga en el equipo de Hauke Heekeren, en la Universidad Libre de Berlín. PA R A S A B E R M Á S
Disruption of large-scale brain systems in advanced aging. J. R. Andrews-Hanna et al. en Neuron, vol. 56, n.o 5, págs. 924-935, 2007. yày¨Dïymmy`¨´y´UàD´àyå¹ùà`yå®D´yåy´yï`yy`ïå¹´`¹´ïÿyù´`ï¹´´Î U. Lindenberger et al. en Frontiers in Neuroscience, vol. 2, n.o 2, págs. 234-244, 2008. ù®D´D´®D´yåy´yï`yy`ïå¹´yāy`ùïÿyù´`ï¹´´D´mĀ¹à§´®y®¹àĂÎ I. E. Nagel et al. en Frontiers in Human Neuroscience, vol. 2, 2008. ´à`®y´ïyy`ïå¹´Dmù¨ï`¹´ïÿymyÿy¨¹È®y´ïÎ C. Hertzog et al. en Psychological Science in the Public Interest, vol. 9, n.o 1, págs. 1-65, 2009. 0yà¹à®D´`y¨yÿy¨®¹mù¨DïyåDmù¨ïDymyày´`yå´UàD´D`ïÿDï¹´mùà´DåÈDïD¨ Ā¹à§´®y®¹àĂïDå§Î I. E. Nagel et al. en Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 106, n.o 52, págs. 22.552-22.557, 2009.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 45
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Envejecimiento y actividad laboral Los directivos tienden a contratar a los jóvenes y prescindir de los entrados en años. Todo un error, según demuestra la investigación del cerebro
XXXXXXXX
Michael Falkenstein y Sascha Sommer
46 TEMAS 69
Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 19
D Con algunos años de más. Otmar Fahrion (izquierda), director de la empresa Fahrion en Kornwestheim, y tres colaboradores (arriba) realizan una prueba con la maqueta del Airbus 380. El patrón, nacido en 1940, emplea a ingenieros de más de 50 años. «No por compasión —dice el fino calculador— sino porque son justo los apropiados para nuestros proyectos innovadores».
ûă÷ĉÿ÷úąĂûĄĊąĉ"ąĂČÿú÷úÿĐąĉďĆąùąüĂûĎÿøĂûĉ$7 contrarreloj se les acumulan los errores; les es ajeno el trabajo en equipo y las nuevas técnicas; esto es lo que piensan muchos sobre los empleados Wb]ecWoeh[i$Bei`[\[iZ[f[hiedWbi[ik[b[dZ[Y_Z_hh|f_ZWc[dj[fehbeil[_dj[W[hei$ ;ijWfhWn_i"Wcfb_Wc[dj[[nj[dZ_ZW"dej_[d[[dYk[djW[b c[hYWZebWXehWb$BW[ZWZZ[`kX_bWY_di[h[jhWiWo"fehjWdje" aumenta el número de quienes han de trabajar durante más j_[cfe$>WYWZebWh[delWY_d][d[hWY_edWb$;d[bi[YjehZ[bW _d][d_[hW"[djh[ejhei"i[^Wbb[]WZeWkdWi_jkWY_dfWhWZ`_ca: mientras los ingenieros con más de 45 años encuentran ]hWdZ[iZ_ÐYkbjWZ[ifWhWikYedjhWjWY_d"bei[cfh[iWh_eii[ gk[`WdZ[bW\WbjWZ[YWdZ_ZWjei"Z[bW[iYWi[pZ[`l[d[iX_[d \ehcWZei$Dei[h[fWhW[d[i[dc[he_cfehjWdj[Z[cWZkhei YkWb_ÐYWZei$Kh][YWcX_WhbeifbWdj[Wc_[djei1gk_[dYedi_Z[re que un candidato «de más de 45 años» es una «persona gasjWZW¼feZhW[ijWhfh[iY_dZ_[dZeZ[kdW\k[dj[fj_cWZ[YWfWY_ZWZfheZkYj_lW$ F[he´i[jhWjWiebeZ[fh[`k_Y_ei5´De[iWYWieY_[hjegk[bWi personas maduras rinden menos en el trabajo? Sobre esa cuesj_d"YkoWh[ifk[ijWWÐhcWj_lWi[ZWfehi[djWZW"Yedl_[d[Z_ij_d]k_h0kdWijWh[WiioejhWide$;dWb]kdWiiedckY^ec[`eh[igk[bei`l[d[i$D[kheY_[djÐYeiod[khefi_Ybe]ei_dl[ij_]Wd[iWi_Z[Wi[d[bcWhYeZ[bW][hedjebe]WYe]d_j_lW$ ;dYkWdjeWbeih[ikbjWZeiZ[bWijWh[Wi»Yhj_YWifWhWbei cWZkhei¼WZl[hj_ceiZ_\[h[dY_WidejWXb[iZ[kdik`[jeWejhe$ DejeZWf[hiedWgk[[dl[`[Y[Z[iWhhebbWd[Y[iWh_Wc[dj[Z[ÐY_[dY_Wi$BW_dl[ij_]WY_dWYh[Z_jWc|i0iebeWb]kdeifheY[iei Y[h[XhWb[ii[l[dW\[YjWZeifehbWifei_Xb[iZ[ÐY_[dY_Wii[d_b[i$ ;ddk[ijheiZWid_d]d[nf[hjeieij_[d[oWgk["Wb[dl[`[Y[h" i[WjheÐWdjeZWibWi\kdY_ed[iY[h[XhWb[i$7dj[iX_[d"i[h[\k[hpWdZ[j[hc_dWZeifheY[iei"fWhWYecf[diWhgk_p|bWhWb[dj_pWY_d[dejheiWif[Yjei$=hWY_WiWbWijYd_YWiZ[\ehcWY_dZ[ imágenes vamos conociendo que las redes neuronales de los WZkbjeicWoeh[ii[h[[ijhkYjkhWd"i[WYj_lWikY[h[Xhe"fWhWh[Wb_pWhWb]kdWijWh[Wi1bWi|h[WiY[h[XhWb[i_cfb_YWZWiZ_Ð[h[dZ[ bWigk[i[[nY_jWd[dbei`l[d[i$ 7fhefi_jeZ[bh[YedeY_c_[djeZ[heijhei"9^[hob=hWZo"Z[b ?dij_jkjeHejcWdZ[?dl[ij_]WY_ed[iZ[Jehedje"Z[ceijhgk[ [dbeicWoeh[i_dj[hl_[d[dkdWipedWiZ[bWYehj[pWY[h[XhWb o[dbei`l[d[iejhWi$HeX[hje9WX[pW"Z[bWKd_l[hi_ZWZ:ka[ [d9Wheb_dWZ[bDehj["eXi[hl"[dkdei[`[hY_Y_eiZ[c[ceh_W" que los mayores con malos resultados activan las mismas regio-
Ante la perspectiva de una contratación laboral, suelen descartarse los candidatos de edad avanzada porque se considera Õùy`Dày`y´myàDÈmyĆj®y®¹àDĂyābilidad, por lo que su rendimiento resultará inferior.
No obstante, las investigaciones demuestran que al envejecer se refuerzan algunas funciones cerebrales para compensar la ralentización de otros aspectos.
Los mayores aventajan a los jóvenes en åùåDUyàmyàÿDm¹my¨DyāÈyày´`DÎ0¹à otro lado, su menor velocidad de reacción se basa en una estrategia: reaccionar con más cautela en las tareas de decisión y evitar así los errores.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 47
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
EN SÍNTESIS
d[iY[h[XhWb[igk[bei`l[d[i"c_[djhWigk[beigk[j_[d[dXk[deih[ikbjWZeiceijhWXWdejhWYedÐ]khWY_dZ[WYj_l_ZWZY[h[XhWb$:[jeZe[bbei[Z[ifh[dZ[gk[bWh[[ijhkYjkhWY_dd[khedWbfk[Z[Yecf[diWhbWiZ[ÐY_[dY_Wi[dbW[`[YkY_d1f[hede jeZeibeicWoeh[ii[^WbbWd[dYedZ_Y_ed[iZ[be]hWhbe$ LA VENTAJA DE LA EXPERIENCIA
;dkdWYeiWWl[djW`WdbeicWoeh[iWbei`l[d[i0[dikiWX[h Z[h_lWZeZ[bW[nf[h_[dY_W$Bei_dl[ij_]WZeh[i^WXbWdZ[kdW _dj[b_][dY_WZ[YWdjWZW"gk[WXWhYW[bYedeY_c_[dje][d[hWbo[b bn_Yef[hj_d[dj[$BeicWoeh[iik[b[dj[d[h"WZ[c|i"kdWc[`ehYWfWY_jWY_dieY_Wbgk[bei`l[d[i$Bei[cfh[iWh_eibelWd h[YedeY_[dZeofh[Ð[h[dYedjhWjWhWb[cfb[WZe[nf[h_c[djWZe"gk[i[h[bWY_edWc[`ehYedbeiYb_[dj[iofh[ijWkdWi[iehWc_[djeYkWb_ÐYWZe$Beih[ikbjWZei[d|cX_jeiZ[bW_dj[b_][dY_WZ[YWdjWZWi[cWdj_[d[dYedijWdj[i[dbeil_[`eiiWdei"e _dYbkiei[_dYh[c[djWd$ Pero nuestro entorno laboral no suele atender a la expeh_[dY_W$Fh_l_b[]_WbWÑ[n_X_b_ZWZobWhWf_Z[p$BeiZ_h[Yj_lei ^WdZ[YWcX_Wh"Wl[Y[iWZ_Wh_e"ikjhWo[Yjeh_WoWZWfjWhi[W dk[lWii_jkWY_ed[iWfh[c_WZeifeh[bj_[cfe$FWhWj[d[hn_jei[h[gk_[h[kdW_dj[b_][dY_W»ZYj_b¼oÑk_ZW"deZ[YWdjWZW$;djh[ikifh[ijWY_ed[ii[dkc[hWdbWWbj[hdWdY_WZ[jWh[Wi"[bW`kij[Z[bWWj[dY_do[bYedjhebZ[_d\ehcWY_ed[i _hh[b[lWdj[ioi_dkeiWi$
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D AT O S C O M PA R AT I V O S
Cuestión de potenciales VISUAL
Estímulo
VISUAL
AUDITIVO
Estímulo
Estímulo
Estímulo
PDL
PCE 200 ms
200 ms
TAREA DEL ESTÍMULO COLATERAL
Congruente
Incongruente
Estímulo PDL incongruente
200 ms
48 TEMAS 69
200 ms Jóvenes
200 ms
Viejos
En los probandos provectos, la actividad eléctrica cerebral es al principio notablemente mayor que en los jóvenes, cuando oyen o ven letras (arriba izquierda). Los potenciales correlativos a los eventos (PCE) muestran que sus cerebros han de rendir más para percibir con pareja precisión. Los potenciales de disposición lateralizada (PDL) revelan por qué, sin embargo, los mayores se demoran en el reconocimiento del estímulo (arriba derecha). Son más intensos y duraderos que los de los jóvenes; por eso sus dedos tardan más en reaccionar. Los cerebros jóvenes se dejan distraer con más facilidad. Los viejos reaccionan tamUy³x³xäîx`Dä¸`¸ßßx`îDx³îxD§Dx`Dlx§xl¸Éizquierda, derecha), cuando se les ha tratado de desconcertar con símbolos que apuntan en sentido contrario («incongruente»). El PDL delata por qué: su cerebro tarda en reaccionar y, con ello, evita el error.
MEGANIM, SEGÚN MICHAEL FALKENSTEIN
AUDITIVO
l_Wc[dj[bW_d\ehcWY_df[hj_d[dj[$I_" feh[`[cfbe"i[b[iWdkdY_W»Yebeh¼"YkWdZei[jhWjWZ[Z_\[h[dY_Wh[djh[»Yebeh[WZe¼e»d[]he¼$LWb[Z[Y_h"feZhW[l_jWhi[ kdWYWZWZ[h[dZ_c_[djeWieY_WZWWbW [ZWZ"i_i[YedÐ]khWWZ[YkWZWc[dj[[b [djehdeZ[bWjWh[W$
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
DECISIONES DIFÍCILES
LWb[bWf[dWWXehZWh"YedY_[hjeZ[j[d_c_[dje"bWiZ[ÐY_[dY_WiZ[bW[ZWZZ[iZ[ ikiXWi[id[kheÐi_eb]_YWi$Dk[ijhe[gk_fe"`kdjeYed@kb_WdWOehZWdelWoLWi_b Aeb[l"Z[bW7YWZ[c_WXb]WhWZ[9_[dY_Wi Z[Ie\W"i[fbWdj[bWYk[ij_di_]k_[dj[0 por qué los mayores proceden más lentos gk[bei`l[d[iYkWdZeh[WYY_edWdZ_\[h[dY_WZWc[dj[Wdj[Z_l[hiei[ijckbei$ Presentamos a probandos de distintas [ZWZ[ibWiYkWjheleYWb[i7";"?"E"gk[ WfWh[YWdkdWjhWiejhWWb[Wjeh_Wc[dj[ [dbWfWdjWbbWebWieWd[dbeiWkh_YkbWh[i$BeilebkdjWh_eij[dWdgk[fh[i_edWh con celeridad una tecla y reaccionar ante YWZWleYWbYedkdZ[ZeZ_\[h[dj[0beiZ[ZeidZ_Y[oc[Z_eZ[bWcWdeZ[h[Y^Wo beiZ[bW_pgk_[hZW$;d[ij[»[`[hY_Y_eZ[ h[WYY_di[b[Yj_lW¼"beifheXWdZeiZ[XWd Z[Y_Z_h[dYWZWYWieYceh[WYY_edWh$7b c_icej_[cfe"deiejheic[ZWcei"WjhWliZ[b[b[Yjhe[dY[\Wbe]hWcW"bWWYj_l_ZWZ Y[h[XhWbZ[beilebkdjWh_ei$ En las percepciones sensoriales o en beifheY[ieiYe]d_j_leiWfWh[YWdi_[cfh[Z[j[hc_dWZWiedZWi"beifej[dY_Wb[i Yehh[bWj_leiWbei[l[djeiF9;$;bZ[sarrollo de los procesos neuronales es le]_Xb[[dbeiZ_\[h[dj[iYecfed[dj[iZ[b F9;$Feh[`[cfbe"[ddk[ijhe[`[hY_Y_eZ[ h[WYY_dbeifh_c[heii[]c[djeiZ[bWi[El placer de las soluciones nuevas: Al suabo Fahrion, en la fotografía con el jefe de ñal corresponden al procesamiento del proyectos Roland Schuster, de 55 años (izquierda), le inquietaba que se rompieran tan[ijckbe$BWiedZWifeij[h_eh[ih[Ñ[`Wd tos vasitos de yogur en los repartos. Así hizo desarrollar un nuevo sistema de transporbeifheY[ieic[djWb[ioZ[Z[Y_i_d1feYe te. «Hallamos soluciones nuevas en cualquier campo.» Para eso necesita colaboradoWdj[iZ[bWh[WYY_dfhef_Wc[dj[Z_Y^W res experimentados, que se ocupan de todo, desde la construcción de buques hasta la Z[cel[h[bZ[Ze"kdWYecfed[dj[_dZ_elaboración de sopas. «El especialista que solo entiende de cerraduras no nos sirve; lo YWbWfh[fWhWY_dZ[[ij[cel_c_[dje$ que cuenta es que considere la puerta en su integridad.» I[]dYWXW[if[hWh"beicWoeh[ijWhZWXWdc|i[dh[WYY_edWhgk[bei`l[d[i1 kdWZ[cehWjf_YWZ[,&c_b_i[]kdZei$FehejhWfWhj["beicW- Yehh[Yjegk[[d[b[`[hY_Y_eZ[Yedjhebdei[h[gk[hWh[fh[i[dta el proceso decisivo que hace reaccionar con más lentitud en oeh[iYec[jWdWb]kdei[hheh[ic[dei$ ´7gkeX[Z[YWjWbZ[cehW5Fehiiebe"[b[diWoe[dYk[i- [b[`[hY_Y_eZ[h[WYY_di[b[Yj_lWWbeiZ[cWoeh[ZWZ$ ´Ogkh[ikbjWZeie\h[Y[d[d[ij[YWiebeiF9;5Deiiehfh[dj_ddedeif[hc_j[iWX[h[dgkfWieZ[bfheY[ief_[hZ[dj_[cfebeiY[h[Xheii[d_b[i0i_[iWbl[hkeh"i_WbZ[Y_Z_hi[fehkde Z_gk[beiYecfed[dj[ifh_c[hei"gk[h[Ñ[`Wd[bh[YedeY_c_[dkejheZ[Ze"eYkWdZei[fh[fWhWe[`[YkjWbWh[WYY_dcejehW$ jeZ[b[ijckbe"[hWddejWXb[c[dj[c|iWbjei[dbeil_[`eigk[[d FWhWZ[j[hc_dWhbe"^kXegk[[cfh[dZ[hkdWfhk[XWZ[Yedjheb$ bei`l[d[i$FehbeeXi[hlWZe"beil_[`ei^WdZ[Yecf[diWhWb]e ;ijWl[p^WXWgk[h[WYY_edWhWdj[[b[ijckbe"Z[_]kWb\ehcW oW[dbW\Wi[Z[fheY[iWh[b[ijckbe1[iZ[Y_h"[bY[h[Xheh_dZ[ Wgkc|i"fWhWbb[]WhWbc_iceh[ikbjWZegk[bei`l[d[i$ gk[[d[bfh_c[h[nf[h_c[djeoi_[cfh[Yed[bc_iceZ[Ze$ 7Z[c|i"beiF9;Z[bei[ijckbeil_ikWb[ii[h[jhWiWXWdkdei Todos los voluntarios eran más rápidos en este ejercicio simfb_ÐYWZe$B]_Ye$:[iWfWh[YWdjWcX_dbWiZ_\[h[dY_Wi[djh[kd feYeic_b_i[]kdZei[dbeicWoeh[i1deWibeiZ[bei[ijckbei ]hkfeZ[[ZWZo[bejhe1[d[ij[YWie"bWZ[cehWZ[beicWoeh[i WYij_Yei$;bbeck[ijhWgk[[bfheY[iWc_[djel_ikWbZ[beiWZkbh[if[YjeWbWh[ifk[ijWZ[bei`l[d[iYWh[YWZ[i_]d_ÐYWY_d[i- jeii[hWb[dj_pW"Wkdgk[iebeckofeYe$;ijede[nfb_YWWdfeh jWZij_YW$I[feZhW"fk[i"YedYbk_hgk[bW[b[YY_dZ[bZ[Ze gk"[d[b[`[hY_Y_eZ[h[WYY_di[b[Yj_lW"beicWoeh[ijWhZWd
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 49
XWijWdj[c|i[dfkbiWhbWj[YbWgk[bei`l[d[i1ofehY_[hje"[d bWc_icWc[Z_ZWjWdje[dbei[ijckbeil_ikWb[iYece[dbei WkZ_j_lei"Wkdgk[[bfheY[iWc_[djeZ[b[ijckbeWkZ_j_ledei[ ^WXWh[jhWiWZe$ BW[nfb_YWY_dbW^WbbWcei[dbeiYecfed[dj[iZ[bF9;gk[ h[Ñ[`WdbWWYj_lWY_dZ[bWh[WYY_d0YkWdZeWb]k_[dck[l[kd Z[ZeYedYh[je"WfWh[Y[feYeWdj[i"[dbWYehj[pWcejehWfh_cWh_Wgk[[ij|Wi_]dWZWW[i[Z[Ze"kd_dYh[c[djeh|f_ZeZ[bW WYj_l_ZWZ$;ij[fej[dY_WbZ[Z_ifei_Y_dbWj[hWb_pWZWF:B_dZ_YWZ_h[YjWc[dj[gk[[bY[h[Xhefh[fWhWbWh[WYY_d$ ;dbeicWoeh[i"[iWi[Wb[bYjh_YW[cf[pWXWi_dh[jhWie1[hW notablemente más intensa; y hasta que se desencadenaba la h[WYY_d"i[f[hZWc|ij_[cfe$BWhWpdZ[jWbhWb[dj_pWY_d de[ijh_XWXW[dgk[bWZ[Y_i_djWhZWhW[djecWhi["i_de[d^WbbWhbWfh[fWhWY_dcejehWgk[bb[lWhWWfkbiWhbWj[YbW$ 9WX[dZeiYWkiWifei_Xb[iZ[Z_Y^e[\[Yje$KdW"gk[[bY[djhe cejehZ[beicWoeh[i\k[hWc[deii[di_Xb[$BW[nfb_YWY_dh[ikbjWfeYel[heic_b1i_jWbWYedj[Y_[hW"Z[X[hW^WX[hi[ZWZekdW Z_\[h[dY_W[djh[cWoeh[io`l[d[i[d[b[`[hY_Y_eZ[Yedjheb$ ELOGIO DE LA LENTITUD
7ibWiYeiWi"dei_dYb_dWceifehbWi[]kdZW[nfb_YWY_d$FWh[Y[gk[[bkcXhWbZ[h[WYY_dZ[beicWoeh[iWkc[djWfehhWpenes estratégicas: para reaccionar con más cautela a la tarea Z[i[b[YY_do[l_jWhWi[hheh[i$9edYk[hZWYedbeih[ikbjWZeiZ[ ejhWickY^Wi_dl[ij_]WY_ed[iieXh[[bF9;$BeiY[h[Xheifhel[YjeifheY[Z[d»b[djei"f[hei[]khei¼$Bei[djhWZei[dWei deeo[df[eh"d_[bWXehWdbei[ijckbeif[eh"[djhc_deiZ[i_]d_ÐYWY_d[ijWZij_YW$IkY[h[Xhei[Z[Y_Z[YedbWc_icWhWf_-
50 TEMAS 69
Z[pfehkdWh[WYY_dZ[j[hc_dWZW"iebegk[ikkcXhWbcejeh [ic|iWbje$ ;ijej_[d[Yedi[Yk[dY_Wi_cfehjWdj[ifWhWbWl_ZWfhe\[i_edWb$JhWXW`eigk[h[gk_[h[dkdW\h[Yk[dj[YWj[]eh_pWY_dojecW Z[Z[Y_i_ed[iied"feh[`[cfbe"bWijWh[WiZ[i[b[YY_d[d[b YedjhebZ[YWb_ZWZ$Fk[ijegk[dk[ijhe[ijkZ_eik]_[h[gk[bei fheY[ieiZ[beicWoeh[ideik\h[dkdZWeZ[j[hc_dWdj["YWh[Y[Z[i[dj_Zegk[i[b[id_[]k[jWb[ijhWXW`ei$;bkcXhWbc|i WbjeZ[h[WYY_dbb[lWYedi_]ekdWb_][hWhWb[dj_pWY_d"f[he comporta sus ventajas: una menor tasa de errores constituye kdlWbehfh[Y_WZe[d[bYedjhebZ[YWb_ZWZ$ ;dkd[nf[h_c[djefeij[h_ehbe]hWceihWj_ÐYWhgk["[dZ[j[hc_dWZWijWh[Wi"beicWoeh[iYec[j[dXWijWdj[c[dei[hheh[igk[bei`l[d[i1fh[Y_iWc[dj[YkWdZei[jhWjWZ[deZ[`Whi[ Z_ijhW[hYed\WY_b_ZWZ$7fh_c[hWl_ijWkd\[dc[defWhWZ`_Ye" i_deiWj[d[ceiWbjf_YeieXh[bWfh[Z_ifei_Y_dZ[beicWoeh[iWbWiZ_ijhWYY_ed[i$ JhWXW`WceiYedbei[ijckbeil_ikWb[igk[^WXWZ[iWhhebbWZe 8hkdeAeff"Z[bWKd_l[hi_ZWZZ[8hkdim_Ya0kdWiÑ[Y^Wigk[ WfWh[Y[d[dbWfWdjWbbWZ[kdced_jeh$Dk[ijheifheXWdZei"Z[ Z_l[hiWi[ZWZ[i"j[dWdgk[h[WYY_edWhfkbiWdZekdWj[YbW"i_[cfh[YedbWcWdeWbWgk[WfkdjWXWbWfkdjWZ[bWÑ[Y^W$ FeYeWdj[iZ[bWWfWh_Y_dZ[b[ijckbefh_dY_fWbZ_ijhWWcei a los sujetos del experimento haciendo centellear por encima y fehZ[XW`eZ[bY[djheZ[bced_jehfkdjWiZ[Ñ[Y^WWZ_Y_edWb[i$ En la mitad de los casos estas puntas portaban el mismo senj_Ze»Yed]hk[dj[¼o[dbWejhWc_jWZ[bi[dj_ZeYedjhWh_e »_dYed]hk[dj[¼gk[[b[ijckbefh_dY_fWb"cej_leZ[b[nf[h_c[dje$
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
«Los mayores son algo más flexibles.» Fahrion crea técnica de vanguardia en el mundo entero: desde el sector ferroviario —el Transrapid (proyecto de tren de tecnología alemana que se desplaza mediante sistemas de levitación magnética)— hasta el sector naval, como astilleros en el mar Báltico o en Grecia. Los colaboradores han de viajar a menudo y cierto tiempo. Los mayores no encuentran objeción a ello, que sí oponen los jóvenes alegando su situación familiar (cuidado de los niños).
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
¿DISTRACCIONES?
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La experiencia es un buen maestro: A Andreas Linnemann (42, a la izquierda) siempre le ha fascinado lo bien que se manejan los colegas mayores con su tiempo de trabajo: «No han de hacer horas extra, porque gestionan sus asuntos en menos tiempo y por lo menos tan bien como los jóvenes». Los principiantes podrían aprender mucho de ellos. En la fotografía, Linnemann discute con el director de planificación industrial Alfred Pfeiffer (55) y su colega Stefanie Buhl (32) la construcción de una vía de producción. Los equipos mixtos respecto a la edad son habituales en Fahrion; lo único que cuenta es la calificación.
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Michael Falkenstein kÞww¦wÓ÷Æ·kCkĀ#·k_C_·²wãw²w¦2ãíw¬C $wÞý·ã·w²íÞC¦w²w¦²ãíí÷í·kwã·¦·C!CT·ÞC¦kw¦C6²ýwÞãkCkkw
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Sensorimotor slowing with ageing is mediated by a functional dysregulation of motorgeneration processes: Evidence from high-resolution event-related potentials. J. Yordanova et al. en Brain, vol. 127, págs. 351-362, 2004. Der Altersangst-Komplex. Auf dem Weg zu einem neuen Selbstbewusstsein. H. Schenk. C.H. Beck, Múnich, 2005.
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Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 17
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Pérdidas de memoria, normales y patológicas ¿Dónde he dejado las llaves? ¿Dónde aparqué el coche? Nos inquietan esos fallos de memoria. ¿Pueden ser el aviso de la enfermedad de Alzheimer? Gaël Chetelat y Catherine Lalevée
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ċÿijĄ"ûĄúûĊûĈăÿĄ÷ú÷ĉùÿĈùċĄĉĊ÷Ąùÿ÷ĉ"Ąąþ÷ conseguido de ninguna de las maneras recorZWh[bWf[bb_ZeZ[Y_[hjWf[hiedW"de^Wbe]hWZekX_YWhWb]dbk]Wh"dei[^Webl_ZWZeZ[ qué objeto iba a buscar o no atinaba a decir lo que quería justo en aquellos momentos? Conscientes de que bWc[ceh_Wde[i_d\Wb_Xb["dei_dgk_[jWcei"[cf[he"YkWdZe [ijei\Wbbeii[h[f_j[d$´Dei^WbbWh[cei[d[bkcXhWbZ[bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h5IWX[ceigk[YedbW[ZWZi[lWf[hZ_[dZec[ceh_W"f[hebWYk[ij_d[iYk|dZejWbZ[Yb_l[[i»dehcWb¼oYk|dZeZ[`WZ[i[hbe$ ;d[l_jWY_dZ[_dgk_[jkZ[i_dj_b[iojWcX_dfWhW_d_Y_Wh YkWdjeWdj[iÄi_\k[hWc[d[ij[hÄ[bjhWjWc_[djeWZ[YkWZe"^Wo que saber tomar las decisiones adecuadas en el momento justo oYedeY[hbWi^[hhWc_[djWiZ_ifed_Xb[ifWhW[d\h[djWhi[WkdW [l[djkWb[d\[hc[ZWZ$>WY[feYekdWfWY_[dj["bbWcceib[Ù]WjW"WYkZ_Wdk[ijhe»Yedikbjeh_eZ[bWc[ceh_W¼$;dkdWjhW-
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EN SÍNTESIS
Se sabe que con la edad se produce una pérdida progresiva de la memoria. Pero en cierto punto los afectados se preguntan cuándo ese deterioro es normal y cuándo es patológico.
52 TEMAS 69
Existen diversos tipos de pruebas que sirven para establecer si la pérdida de la memoria se asocia al envejecimiento normal, a fallos cognitivos leves o a la enfermedad de ¨Ćy®yàÎ
En la exploración neuropsicológica el paciente no solo se somete a tests de memoria, sino que también se evalúan otras funciones cognitivas, `¹®¹¨DyāU¨mDm®y´ïD¨Ă¨D`DÈD`mDmmy´U`º´Ă¨D¹ày´ïD`º´ en el espacio. Los estudios de neuroimagen ayudan a establecer el diagnóstico.
© ISTOCKPHOTO / HJALMEIDA
Cuando la memoria falla, podrían hallarse alterados varios mecanismos cerebrales: adquisición de recuerdos, evocación de los mismos o capacidad de pasar de un tema de reflexión a otro. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por lesiones simultáneas de tales facultades.
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LOS TESTS DE EVALUACIÓN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER D 1
D
3
4
1
7
G
Tests de diversa índole sirven para diagnosticar una enfermedad de Alzheimer y evaluar su gravedad. En el primer test de arriba, el paciente debe vincular mediante líneas las cifras con las letras, de manera que el número uno se una con la primera letra en orden alfabético, la segunda cifra con la segunda letra, y así sucesivamente. En el test de abajo, o prueba de Stroop, el paciente debe decir lo más rápidamente posible el color de las palabras, algo que resulta difícil porque las palabras no están escritas con una tinta del mismo color que el que ellas designan.
7
G B
B
5
5 2
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Test realizado por una persona afectada por la enfermedad de Alzheimer
Test realizado por un sujeto sano NEGRO
ROJO
MORADO
ROJO
VERDE
VERDE
MORADO
VERDE
NEGRO
ROJO
TEST DE LOS COLORES
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b_[dbeiidjecWiohWb[dj_Y[dbW[lebkY_dZ[bW[d\[hc[ZWZ" por lo menos en sus comienzos. Ù]WjWi[[dYk[djhW[d[i[jhWceZ[[ZWZ[d[bgk[Wkc[djWdbeih_[i]eiZ[bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h$7dj[iZ[beii[i[djWWeiiedhWheibeijhWijehdeicdc_Yeil_dYkbWZeiW[iW j[c_ZWfWjebe]W$7l[Y[ibWic[hcWii[Z[X[dWb[ijhi"WbW]ejWc_[djefehieXh[YWh]WZ[jhWXW`eeWkdWZ[fh[i_d$9_[hjWmente existe una forma familiar precoz de esta enfermedad que i[fk[Z[cWd_\[ijWhWdj[iZ[beii[i[djWWei"f[he[ijeiYWiei apenas representan un dos por ciento del total de los afectados. Feh[dY_cWZ[[iWXWhh[hWWkc[djW[nfed[dY_Wbc[dj[YedbW [ZWZ[bh_[i]eZ[gk[i[Z[iWhhebb[jWbfWjebe]W0^WijWbeii[j[djWWeiZ[[ZWZ^Woc[deiZ[kdkdefehY_[djeZ[bWfeXbWY_dW\[YjWZW"oWfhen_cWZWc[dj[kdl[_dj[fehY_[djebe [ij|c|iWbb|Z[beidel[djW$
Tipos de pérdidas de memoria
Evolución
$¸l`D`¸³xä Síntomas cerebrales
Envejecimiento normal
54 TEMAS 69
Fallos cognitivos ligeros
Olvidos ocasionales, de poca Olvidos regulares y de evolución importancia y evolución lenta. ßEÇlDçl`ø§îDlxäÇDßDx¸ßąDß `ø§îDlxäÇDßDßx`øÇxßDßø³D acontecimientos recientes información ya memorizada
Enfermedad de Alzheimer '§þl¸ä³¸îDU§xäāl`ø§îDlÇDßDßxäîßDß nuevas informaciones. Lesiones en al menos ¸îßD
ø³`¹³`¸³îþDÉxĀU§lDlx³îD§¸ capacidad de inhibición)
Disfunciones del lóbulo frontal āDî߸D§¸UD§
Pequeña reducción de volumen del Ǹ`DǸālx§`¹ßîxĀîxǸßD§Í Disminución del funcionamiento del `¹ßîxĀ`³ø§DßǸäîx߸ßāîxǸ߸parietal
ä³ø`¹³ä³`DîþDlx§þ¸§øx³lx§ Ǹ`DǸjlx§`¹ßîxĀ`³ø§DßǸäîx߸ßālx§ `¹ßîxĀîxǸ߸ÇDßxîD§Íxä`x³ä¸lx
ø³`¸³Dx³î¸lx§`¹ßîxĀ`³ø§DßǸäîx߸ßjîxǸ߸parietal y frontal
Estable o muy lenta
Evolución variable. Vigilar especialmente si aumentan los fallos de memoria, así como la evolución de las alteraciones cerebrales
Agravamiento progresivo de los fallos de la memoria. Afectación progresiva de todas las funciones cognitivas
a
Hipocampo
c Córtex temporoparietal derecho
Hipocampo Dïà¹Dm¹
b
d
Córtex cingular posterior
La atrofia y la disfunción cerebral pueden ser argumentos suplementarios que avalen un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. El hipocampo de un paciente afectado por la enfermedad de Alzheimer (b) presenta una atrofia, si se compara con el de una persona sana (a). Por otra parte, el córtex temporoparietal derecho (c) y el córtex cingular posterior (d) están menos activos en personas afectadas por la enfermedad de Alzheimer que en las personas sanas.
INSERM E0218 UNIVERSIDAD DE CAEN
EXPLORACIÓN NEUROPSICOLÓGICA
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B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 55
A P R E N D E R Y O LV I DA R
¿Por qué se pierde la memoria con la edad?
La pérdida de la memoria va ligada a la de las neuronas, que desaparecen a una tasa diaria de entre 10.000 y 50.000 en los adultos. Esta pérdida constituye un mal necesario: un recién nacido viene al mundo con un capital de 100.000 millones de neuronas y muchas de estas células se van eliminando a medida que el niño aprende a hablar, andar y memorizar las personas y los objetos que le rodean. Con lo que la eliminación progresiva de las neuronas tiene una doble vertiente: permite aprender, pero acaba por hacer olvidar. äîx
x³¹x³¸äxD³xäîDDx³øl¸ x³§DäÇxß丳DäDā¸ßxäx³ø³DDî߸D§¸bal del cerebro y en un descenso de la actividad metabólica, especialmente en el lóbulo frontal, como si el órgano del pensamiento consumiese menos energía en esa zona. El lóbulo frontal es un agente clave de la memoria: sirve a la vez para
codificar («imprimir») la información y para recuperarla. Los pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer se distinguen por una Dî߸DǸßîD³îxlx§Ç¸`DǸj§DÇßmera etapa de información por memoriąDßÍ äÇøxäj§Däl`ø§îDlxälxx¸rización son diferentes en una persona mayor de edad sana y en una afectada por esta enfermedad: cuando a una persona sana se le suministran ayudas para que pueda recobrar la información solicitada, îxß³DǸßD``xlxßDx§§DÍ3x§¸ä`D§`D como fallos aparentes. Pero las ayudas no dan resultado en una persona con enfermedad de Alzheimer, ya que no se puede recabar la información cuando esta ya no es accesible. Se habla entonces de fallos auténticos. Los individuos más activos intelectualmente y con un nivel sociocultural supe-
XhWigk[Z[i_]dWdYebeh[i$BWifWbWXhWi[ij|d[iYh_jWiYedkdW j_djWZ[kdYebehZ_\[h[dj[Z[Wgk[bgk[Z[i_]dWd1l[hX_]hWY_W" bWfWbWXhW»he`e¼WfWh[Y[[dj_djWWpkb$ Ù]WjWZ[X[Z[YbWhWhYedfh[ij[pW[bYebehZ[bWifWbWXhWi[iYh_jWi[dbW^e`W$;ijWjWh[Wh[YbWcWbW_d^_X_Y_dZ[bWj[dZ[dY_WdWjkhWbWb[[hbWfWbWXhW$I_ikYWfWY_ZWZZ[_d^_X_Y_d[i Xk[dW"_dZ_YWh|Z[_dc[Z_Wjegk[bWfWbWXhW»he`W¼WfWh[Y[[d j_djWWpkb1i_ikYWfWY_ZWZZ[_d^_X_Y_d[ij|[cXejWZW"i[Z[`Wh|"[dYWcX_e"bb[lWhfehbWj[dZ[dY_WWb[[hbWfWbWXhWeXl_Wddo su color. UN PRIMER BALANCE COGNITIVO
9ehh[ifedZ[W^ehW[bjkhdeZ[bWifhk[XWiZ[l_ikWb_pWY_dZ[b [ifWY_e"[d[if[Y_Wb[bj[ijZ[H[o$Ù]WjWZ[X[Yef_WhkdZ_Xk`e Yecfb_YWZe0kdWjWh[Wgk[h[Ñ[`WikiYWfWY_ZWZ[iZ[h[fh[i[djWY_dZ[b[ifWY_e$BWYk[ij_d[ii_feZh|Yef_WhjeZeibei[b[c[djeiZ[bZ_Xk`e$Fehbj_ce"i[b[f_Z[jWcX_dgk[[iYh_XW fWbWXhWiWbZ_YjWZe"o"Z[ifki"gk[_c_j[][ijeifh[Y_iei[\[YjkWZeifeh[bd[khefi_Ybe]e1gk[i[WYk[hZ[Z[fWbWXhWiWfh[dZ_ZWiWbYec_[dpeZ[bW[djh[l_ita o de elementos de la figura recopiada; que efectúe operaciones simples de suma y de multifb_YWY_d$$$ Bei j[iji h[l[bWd gk[ Ù]WjW fh[i[djWkdf[gk[eZÐY_jZ[ c[ceh_W[f_iZ_YW0ebl_ZWWb]kdei[b[c[djeiWbW^ehWZ[[dkdciar palabras aprendidas escasos minutos antes o de reconstruir de c[ceh_WkdZ_Xk`e$;def_d_d Z[bd[khefi_Ybe]e"jWb[iZÐY_ji se inscriben en el cuadro de los jhWijehdeib[l[i"fk[ijegk[deh[-
Una serie de tests neuropsicológicos ayudan a precisar las causas del declive de la memoria 56 TEMAS 69
rior a la media parecen estar mejor «protegidos» contra los efectos del enve jecimiento que aquellos otros cuya actividad no requiere una inversión intelectual o se hallan a cargo de terceras personas. Hay toda una serie de razones que podrían ¥øäî`Dßx§DäÇx`î¸Ux³x`¸ä¸lx§x¥xßcicio intelectual»: actividad más intensa de las neuronas, una mejor plasticidad neuronal y la costumbre de desarrollar estrategias compensatorias para recordar los pequeños detalles de la vida cotidiana. En todo caso, cuando se dan fallos de esta facultad, no basta con aprender poesías de memoria para que todo vuelva a normalizarse; la memoria no es ningún músculo. Uno no tiene a los ochenta años la memoria que tenía a los veinte. Sin embargo, la estimulación del cerebro parece atenuar los efectos del envejecimiento.
l[bWdejhWWbj[hWY_dYe]d_j_lWgk[bWZ[bWc[ceh_W$;dbWif[hiedWiW\[YjWZWifehbW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[hbeijhWijehdei Z[c[ceh_WlWdWYecfWWZeiZ[kdZÐY_jZ[Wbc[deiejhW \kdY_dYe]d_j_lW"YecebWÑ[n_X_b_ZWZc[djWbebWYWfWY_ZWZZ[ _d^_X_Y_d$Gk[ZWfehZ[j[hc_dWhkdWif[Yje_cfehjWdj[0[ijei \WbbeiYe]d_j_leib_][heiWgkZ[j[YjWZei"´h[fh[i[djWdbeifh_c[heiidjecWiZ[bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h5 FWhWZ_ifed[hZ[c|i[b[c[djeigk[Z[dh[ifk[ijWW[ijei _dj[hhe]Wdj[i"[bd[khbe]eieb_Y_jWkdWi[h_[Z[fhk[XWiZ[h[iedWdY_WcW]dj_YW"kd[nWc[dhkj_dWh_e$Beid_YeiWif[Yjei Z[iW]hWZWXb[iied[bhk_ZefheleYWZefehbWc|gk_dWobWi[diWY_dZ[YbWkijhe\eX_Wgk[Z[if_[hjW[dWb]kdWif[hiedWi$»Kij[Zi[WYeijWh|[dkdWYWc_bbW"YedbWYWX[pWZ[djheZ[kd YWiYeoWfeoWZWfehkdWiWbce^WZWiYed[bÐdZ[[l_jWhcel_c_[djei\k[hWZ[bYWcfeZ[h[]_ijheZ[bWc|gk_dW$I[_djheZkY_h|bWYWc_bbW[dkdf[gk[ejd[bokij[Zf[hcWd[Y[h|jkcXWZWoi_dcel[hi[ZkhWdj[kdWc[Z_W^ehW$¼ BW?HC_dl[ij_]WY_dZ[h[iedWdY_WcW]dj_YWf[hc_j[eXj[d[h_c|][d[iZ[bY[h[Xhe"l_ikWb_pWh[bjWcWeobW\ehcWZ[ bWi[ijhkYjkhWiofed[hZ[cWd_Ð[ije[l[djkWb[iWdecWbWi"jWb[iYecejkceh[ie_dZ_Y_eiZ[kdi^eYaWdj[h_eheb[i_ed[i YWhWYj[hij_YWiZ[kdWfWjebe]WfWhj_YkbWh$>eo[dZW[ij[h[YedeY_c_[djei_hl[cko[if[Y_Wbc[dj[fWhW[nYbk_hejhWi[d\[hmedades u otros factores causantes de los fallos de la memoria. De eXijWdj[" i[ ZWd Y_[hjei idjecWi Z[ bW [d\[hc[ZWZ Z[ 7bp^[_c[hl_ikWb_pWXb[iYedbW?HC0[ijW[d\[hc[ZWZZ[][d[hWj_lWi[YWhWYj[h_pWfehf[gk[Wib[i_ed[iÄbWiZ[][d[hWY_ed[id[kheÐXh_bWh[iÄgk[WfWh[Y[dWbfh_dY_f_e[dh[]_ed[iY[h[XhWb[i[if[YÐYWi"i_d]kbWhc[dj[[d[b^_feYWcfekdWpedW [i[dY_WbfWhWbWc[ceh_Wo[d[bYhj[ngk[beY_hYkdZW[b]_he fWhW^_feY|cf_Ye1Z[ifki[ijWib[i_ed[ii[[nj_[dZ[dWbd[eYhj[nj[cfehWbo"c|ijWhZ["WbYed`kdjeZ[bY[h[Xhe$ BWh[iedWdY_WcW]dj_YWdef[hc_j[l[hZ_h[YjWc[dj[[ijWi b[i_ed[i_dl_lei[^WdfeZ_ZeeXi[hlWhfeijchj[c[dYehj[i
^_ijeb]_Yei$Be_cfehjWdj[[igk[[d][dZhWdkdWWjheÐWZ[ bWi[ijhkYjkhWiW\[YjWZWi"[iWiil_i_Xb[ic[Z_Wdj[[ijWjYd_YW$ BWh[]_d^_feY|cf_YW[ibWc|iW\[YjWZW[dbeifWY_[dj[iWgk[`WZeifehbW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h1Wkdgk[i[l[d_]kWbc[dj[_dlebkYhWZWiejhWi[ijhkYjkhWi"YecebeiYhj[nY_d]kbWh[i posterior y temporoparietal. BW?HCfeZhWi[hkdW^[hhWc_[djW_dj[h[iWdj[fWhWZ[j[Ytar los síntomas precursores de la enfermedad. En algunos paY_[dj[ii[Z[j[YjWkdWWjheÐWZ[b^_feYWcfe[dkd[ijWZ_efh[YepZ[bW[d\[hc[ZWZ"Wdj[iZ[gk[bWifhZ_ZWiZ[c[ceh_W WbYWdY[dY_[hjW]hWl[ZWZoYedWdj[h_eh_ZWZWbWZ_ic_dkY_d Z[bWi\kdY_ed[iYe]d_j_lWi$;djeZeYWie"dei[iWX[jeZWlW [ijWXb[Y[hkdZ_W]dij_YeieXh[bWd_YWXWi[Z[bWi_c|][d[i eXj[d_ZWioi[_]dehWi_i[h|fei_Xb[^WY[hbeWb]dZW$ ¿FALLO COGNITIVO LEVE O ENFERMEDAD DE ALZHEIMER?
;d[bYWieZ[Ù]WjW"bWh[iedWdY_Wdeh[l[bWWbj[hWY_dY[h[XhWb i_]d_ÐYWj_lW"d_b[i_dYWhWYj[hij_YWZ[ejhW[d\[hc[ZWZ$Iebe i[Wfh[Y_WkdWWjheÐWZ_\kiWZ[bY[h[Xhegk[fheXWXb[c[dj[h[Ñ[`Wbei[\[YjeiZ[kd[dl[`[Y_c_[djedehcWb$IkcZ_Yeb[[nfb_YWgk[»[dikYWie"bei\WbbeiZ[c[ceh_WfeZh|dWj[dkWhi[" cWdj[d[hi[[ijWXb[ie"feh[bYedjhWh_e"W]hWlWhi[$H[f[j_h[cei [bYedjhebZ[djheZ[i[_ic[i[i$FehejhebWZe"fWhWYecfh[dZ[h mejor los fallos de la memoria y las alteraciones cerebrales rebWY_edWZWiYed[i[\[dc[de"^WY[ceikd[ijkZ_eZ[bW[lebkY_dZ[beifWY_[dj[i$I_Z[i[Wkij[Z_dYehfehWhi[Wb"oeb[fhefedZhejhej_feZ[h[YedeY_c_[dje0kdWjece]hW\Wfeh[c_i_d Z[fei_jhed[iJ;F"WiYecekdi[]k_c_[djed[khefi_Yeb]_co regular».
Los estudios de neuroimagen permiten visualizar las estructuras cerebrales y ponen de manifiesto eventuales anomalías
;b fhejeYebe cZ_Ye Yedbb[lW jh[ifWhj[i0dk[leij[ijid[khefi_Yeb]_Yei"ejheiWd|b_i_iWfWhj_hZ[ fhk[XWiZ[?HCokdWJ;F$I[[lWlúan en primer lugar otros aspectos Z[bWc[ceh_W0bWYeZ_ÐYWY_dZ[bW _d\ehcWY_dbWc[ceh_pWY_dobW h[Ykf[hWY_dZ[bWc_icW[b^[Y^e Z[WYehZWhi[Z[kdW_d\ehcWY_doW c[ceh_pWZW$Deiejhei^[ceiYecfheXWZegk["[djh[beifWY_[dj[i YedfheXb[cWiYe]d_j_leiZ[_cfehjWdY_Wc[deh"beigk[j_[d[djWcX_dZ_ÐYkbjWZ[iZ[c[ceh_pWY_d i[l[dW\[YjWZeic|iWc[dkZefeh bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h$ L_[d[bk[]e[bi[]kdZe[nWc[d$9edi_ij[[d[ijkZ_WhbeiZWjeiZ[?HCc[Z_Wdj[YbWl[iZ[Wd|b_i_i[ijWZij_Yegk[Z[j[YjWd Wkjec|j_YWc[dj[bWiWdecWbWiZ[bWi[ijhkYjkhWiY[h[XhWb[i$ ;d[bbWXehWjeh_eZ[b?dij_jkjeDWY_edWbZ[IWd_ZWZoZ[?dl[ij_]WY_ed[iCZ_YWi?DI;HCZ[9W[d"^[ceiZ[iYkX_[hjegk[ [dbeifWY_[dj[iW\[YjWZeifehfheXb[cWiYe]d_j_leib[l[ibW WjheÐWdeW\[YjWiebeWbWh[]_d^_feY|cf_YW0i[[nj_[dZ[WkdW h[Zc|iWcfb_WfWh[Y_ZWWbWW\[YjWZW[dbW[d\[hc[ZWZZ[ 7bp^[_c[hoYecfh[dZ[pedWiZ[bYhj[nj[cfehWboY_d]kbWh$ >Wo"fk[i"kdbc_j[ckoj[dk[[djh[[ieijhWijehdeiYe]d_j_lei moderados y la enfermedad en sí. 9WXhWfbWdj[Whi[beildYkbei[djh[bei\WbbeiZ[c[ceh_W fk[ijei[d[l_Z[dY_WobWWjheÐW[dYk[ij_d$;b[gk_feZ[<$;kijWY^[^WYecfheXWZegk[bWWjheÐWZ[b^_feYWcfe[ij|h[bWY_e-
E VA L UA C I Ó N
La memoria en el banco de pruebas
Se reconocen cinco tipos de memoria: episódica, semántica, implícita, de procedimiento y operativa. La memoria episódica consigna todos los acontecimientos lx§DxĀäîx³`Dþ³`ø§Dl¸äD`ß`ø³äîD³cias particulares: lugares de las vacaciones, recuerdos de conversaciones y similares. La memoria semántica reúne los conocimientos culturales, los saberes (recordar, por ejemplo, el nombre de la capital de Lituania). La memoria implícita o «inconsciente» contiene las informaciones que nosotros registramos sin ser conscientes de ello; por ejemplo, un signo o un envase publicitario. La memoria de procedimiento almacena las competencias motrices o intelectuales (ir en velomotor, leer). Y, por último, la memoria operativa es efímera y sirve para realizar diversas tareas: tardar en recordar un número de teléfono durante cinco segundos, el tiempo necesario para recomponerlo. Cada memoria se articula en varias «etapas». Sea por caso la memoria episó-
l`Dç`¸Ç¸ßîD§Dîßǧx
Däxlx`¸l`Dción, almacenamiento y recuperación. En la fase de codificación el sujeto recoge conscientemente la información (por ejemplo uno va al cine y ve una película de la que se mantiene el recuerdo). Posteriormente, en la fase de almacenamiento, la información se implanta en el cerebro de forma más o menos intensa (la película deja una huella más o menos marcada en función del tema y la impresión que le haya causado a uno o según las circunstancias en las que se haya visto). Y, por último, en la fase de recuperación uno podrá rememorar lo que hizo aquella noche y recordar aquella película. Estas tres fases pueden verse alteradas, en su conjunto o por separado, ya sea mediante la enfermedad de Alzheimer o por el propio curso del envejecimiento normal. En el laboratorio del INSERM hemos puesto a punto un test que evalúa el estado de estas etapas diferentes: a los sujetos de la investigación se les hace aprender listas de palabras y posterior-
mente se les pide que las repongan. Si una Çxß丳Dîx³xl`ø§îDlxäÇDßDßxǸ³xß las palabras, procuramos determinar si xäxx`¸ßxx¥Dø³Ç߸U§xDlx`¸l`D`¹³¸lxlxä`¸l`D`¹³Í xäîxx
x`î¸ se le vuelve a someter a tests con la ayuda de algunas indicaciones. Así, por ejemplo, se le presentan imágenes que evocan las palabras de la lista. Si estas indicaciones 丳³x`D`xäxäÔøx§D`¸l`D`¹³D äl¸lx`x³îxi³¸äxÇøxlxßx`¸ßlDßø³D información que no se haya almacenado. Hay otra versión del test en la que se DāølDD§ÇD`x³îxD`¸l`DߧD³
¸ßDción, haciéndole componer frases, por ejemplo, dónde aparece la palabra que hay que memorizar. Si el paciente no llega a citar esa palabra unos cuantos minutos después de la fase de aprendizaje, quiere lx`ßäxÔøxDl¸§x`xlxl`ø§îDlxäxäÇxcíficas en el proceso de recuperación. äî¸äxĀEx³xäD³D³x§lD³¹äî`¸lx la enfermedad de Alzheimer, de fallos cognitivos menores o... de pérdidas de memoria normales.
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COLABORADORES DE ESTE NÚMERO Asesoramiento y traducción: Juan Manuel González Mañas: ¿Por qué no somos inmortales?, Un nuevo camino hacia la longevidad; Cristóbal Pera: Anatomía de larga vida; Carlos Lorenzo: El origen de la longevidad; I. Nadal: Cerebro senescente, Envejecimiento y actividad laboral; Noelia de la Torre: Vejez personal; Juan Ayuso: Pérdidas de memoria, normales y patológicas; Ana María Rubio: ¿Podemos retardar el envejecimiento?; Ignacio Navascués: Antienvejecimiento; Esteban Santiago: Restricción calórica mimetizada; Felipe Cortés: Los genes de la longevidad PORTADA: © iStockphoto / Xavier Arnau INVESTIGACIÓN Y CIENCIA DIRECTORA GENERAL Pilar Bronchal Garfella DIRECTORA EDITORIAL Laia Torres Casas EDICIONES Anna Ferran Cabeza, Ernesto Lozano Tellechea, Yvonne Buchholz PRODUCCIÓN M.a Cruz Iglesias Capón, Albert Marín Garau SECRETARÍA Purificación Mayoral Martínez ADMINISTRACIÓN Victoria Andrés Laiglesia SUSCRIPCIONES Concepción Orenes Delgado, Olga Blanco Romero
EDITA Prensa Científica, S.A. Muntaner, 339 pral. 1.a 08021 Barcelona (España) Teléfono 934 143 344 Fax 934 145 413 e-mail [email protected] www.investigacionyciencia.es
SCIENTIFIC AMERICAN I;D?EHL?9;FH;I?:;DJ7D:;:?JEH?D9>?;< CWh_[jj[:_9^h_ij_dW ;N;9KJ?L;;:?JEH
7HJ:?H;9JEH ?Wd8hemd C7D7=?D=FHE:K9J?ED;:?JEH H_Y^WhZ>kdj FH;I?:;DJ Ij[l[d?dY^YeecX[ ;N;9KJ?L;L?9;FH;I?:;DJ C_Y^W[b;H" C7HA;J?D=7D:8KI?D;II:;L;BEFC;DJ C_Y^W[bLeii
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dWZWYedbeiZÐY_jiZ[YeZ_ÐYWY_dc[ceh_pWY_doZ[h[Ykf[hWY_dh[c[cehWY_d[dbWijWh[WiZ[c[ceh_W[f_iZ_YWZ[ fWY_[dj[iW\[YjWZeifehjhWijehdeiYe]d_j_leiceZ[hWZei$ La tercera fase del protocolo de reconocimiento se centra en bWkj_b_pWY_dZ[bWJ;FYed[beX`[jeZ[[ijWXb[Y[hkdfhedij_YeZ[[lebkY_dZ[bW[d\[hc[ZWZ$I[_do[YjWWbfWY_[dj[kdW Zei_ickof[gk[WZ[]bkYeiWcWhYWZW$Fk[ijegk[bWipedWi WYj_lWiZ[bY[h[XheYedikc[dc|i]bkYeiW"feZ[ceii[]k_h[b YkhieZ[bWc_icW$;ij[[nWc[d"Yecfb[c[djWh_eZ[bW?HC" i_hl[fWhW[lWbkWhdejWdjebWWdWjecWYkWdje[b\kdY_edWc_[djeZ[bWi[ijhkYjkhWiY[h[XhWb[i$Fed[WiZ[cWd_Ð[ije[l[djkWb[iZ_i\kdY_ed[igk[de^WXhWdi_ZeZ[j[YjWZWifehbW?HC0kdW [ijhkYjkhWY[h[XhWbfk[Z[fh[i[djWh\ehcWolebkc[ddehcWb[i"f[heiebebWJ;Ffk[Z[Z[j[YjWhkdWZ_i\kdY_dWbb"fei_Xb[ YWkiWdj[Z[jhWijehdeiYe]d_j_lei$7bW_dl[hiW"kdW[ijhkYjkhW kdfeYeWjheÐWZWcWdj_[d[Wl[Y[iik\kdY_edWc_[djedehcWb" fehbWhWpdl[heic_bZ[gk[bWiZ[c|id[khedWi\kdY_edWd Yedc|i[ÐYWY_WoYecf[diWd[bZÐY_j$:[begk[i[Z[ZkY[ gk[[dbW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[hbWipedWiWjheÐWZWideied i_[cfh[bWigk[\kdY_edWdcWb0[b^_feYWcfe\kdY_edWYeddehcWb_ZWZ[dY_[hjeiYWiei"f[he^WoejhWih[]_ed[iYhj[nY_d]kbWhfeij[h_ehoYhj[nj[cfehefWh_[jWbgk[Z[iWhhebbWdWYj_l_ZWZ[ic[jWXb_YWiWdehcWbc[dj[XW`Wi$ ANTE TODO CONSULTAR
;ijWiXW`WiZ[WYj_l_ZWZi[cWd_Ð[ijWdWdj[iZ[gk[WfWh[pYWd idjecWiW]kZeiZ[bW[d\[hc[ZWZ$;d[b[ijkZ_egk[^[cei bb[lWZeWYWXe[d9W[d^[ceiceijhWZegk[kdWZ_ic_dkY_d Z[bWWYj_l_ZWZ[d[bYhj[nj[cfehefWh_[jWbfh[iW]_WkdW[lebkY_d^WY_WbW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h$I[YedijWjW[djeZei los pacientes en los que se desarrolla esta enfermedad antes que en aquellos en los que quedan en la fase de fallos cognitileic[deh[i$Dk[ijhe[gk_fe^WceijhWZe_dYbkiegk[[ijWc[Z_ZWZ[WYj_lWh[bY[h[Xhe[ic|i[ÐYWpfWhWZ[j[YjWhbW[d\[hc[ZWZ Z[ 7bp^[_c[h [d kdW \Wi[ fh[Yep gk[ bWi c[Z_ZWi d[khefi_Yeb]_YWi$7kdgk[i[jhWjWZ[fhk[XWiYeijeiWi"beiX[d[ÐY_ei fWhW [b fWY_[dj[" ik \Wc_b_W o bW ieY_[ZWZ h[ikbjWd _deX`[jWXb[ii_i[Yedi_]k[fhebed]WhbWl_ZWYedXk[dWiWbkZ ZkhWdj[kdeiYkWdjeiWei$ JeZeibeiWd|b_i_ibb[lWZeiWYWXeceijhWhedgk[Ù]WjWde WYkiWc|igk[\WbbeiYe]d_j_leiceZ[hWZei$CkofheXWXb[c[dj[[bbWdef[hZ[h|Z[kdZWfWhWejhe[bh[Yk[hZeZ[beiWYedj[Y_c_[djei_cfehjWdj[iZ[ikfWiWZe$;dYWcX_e"i[h|fh[Y_ie^WY[hkdXWbWdY[Z[[ijWi_jkWY_dZ[djheZ[kdWefWhW iWX[hi_iki\WYkbjWZ[ii[^WdcWdj[d_Ze[ijWXb[iei_i[^Wd Z[j[h_ehWZe$FWhW[bYWieZ[gk[i[Z[j[YjWhW[bfh_dY_f_eZ[ kdW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h"Ù]WjWfeZh|Yec[dpWhWi[]k_h kdjhWjWc_[djegk[Wkc[dj[bWYedY[djhWY_dY[h[XhWbZ[WY[j_bYeb_dW"kdd[khejhWdic_iehgk[Wi[]khWbWYeckd_YWY_d[djh[d[khedWi$I_i[WXehZW[dkd[ijWZ_efh[YepZ[bW[lebkY_d Z[bW[d\[hc[ZWZ"[ij[jhWjWc_[dje[iZeiejh[il[Y[ic|i[ÐYWpgk[i_i[fh[iYh_X[[dkdW\Wi[c|iWlWdpWZW$ Gaël Chetelat trabaja en el Instituto Nacional de la Salud e Investigaciones Médicas en Caen. Catherine Lalevée es neuropsicóloga en el Centro Hospitalario Universitario de Caen. PA R A S A B E R M Á S
Pourquoi notre mémoire est-elle si fragile? F. Eustache. Editions Le Pommier, 2003. Early diagnostic of Alzheimer’s disease: Contribution of structural neuroimagining. G. Chatelat, J.-Baron en Neuroimage, vol. 18, pág. 525, 2003. Aux frontières de l’alzheimer. G. Chatelat et al. en Revue Neurologique, vol. 160, pág. 55, 2004.
RETARDAR
JEAN-FRANCOIS PODEVIN
EL ENVEJECIMIENTO
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
¿Podemos retardar el envejecimiento?
Si bien es posible en teoría, no se conseguirá con ningún elixir. Los futuros tratamientos contra el envejecimiento tendrán que contrarrestar simultáneamente muchos procesos bioquímicos degenerativos Michael R. Rose
A
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Aunque la esperanza de vida haya aumentado enormemente desde hace más de un siglo, el envejecimiento sigue siendo inevitable. Según la biología evolutiva, el envejecimiento aparece en los organismos con reproducción sexual porque la se-
60 TEMAS 69
lección natural pierde fuerza cuando se ha superado la edad reproductiva. Algunos experimentos dan a entenmyà Õùy ¨D ¨¹´yÿmDm yåïE ´ùmD por numerosas vías bioquímicas determinadas por genes cuya manipulación podría postergar la senectud.
XXXXXXXX
EN SÍNTESIS
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 280
JERRY GAY
XXXXXXXX
El envejecimiento sigue siendo inevitable, pero la ciencia cuenta ya con base suficiente para abordar los mecanismos posibles de un retraso del proceso.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 61
Final de la edad reproductora en una población
Comienzo de la madurez en una población
Intensidad de la selección natural sobre la supervivencia
Infancia
0 Edad biológica La biología evolutiva explica por qué envejecemos: En las poblaciones que se reproducen por vía sexual, la selección natural sobre la supervivencia pierde fuerza al entrar en la madurez. El envejecimiento ha evolucionado conforme los genes que producían efectos deletéreos en edades avanzadas encontraban poca o nula oposición por parte de la selección natural y, por tanto, se propagaban en el acervo genético.
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62 TEMAS 69
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¿Qué hay más allá del primer aplazamiento significativo del envejecimiento humano? Más aplazamiento. El retraso de la senescencia no es un objetivo del todo o nada, como llevar el hombre a la Luna
LAURIE GRACE
Período durante el cual se produce toda la reproducción
100%
MARC WEXLER (izquierda), PETER GINTER (derecha)
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El debilitamiento de la selección natural permite que se propaguen en una población los genes deletéreos que actúan en edades tardías. Nos lo muestran en toda su tragedia dos trastornos genéticos. La persona de la izquierda padecía progeria, causa de un rápido deterioro del organismo que se manifiesta en la infancia. Aunque parecía un anciano, en realidad era un niño. El hombre de la derecha sufría la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo que suele aparecer en edad madura. La progeria es rara porque la selección natural es intensa durante la infancia y suprime al gen causante: los afectados por la enfermedad no se reproducen; no transmiten, pues, el gen a la descendencia. La enfermedad de Huntington es más frecuente porque la selección natural se evidencia impotente contra ella; cuando las víctimas empiezan a mostrar síntomas, suelen haber legado el gen letal a la mitad de su descendencia.
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L O N G E V I DA D
No hay remedios sencillos ejercicio mejora el funcionamiento durante el tiempo que se practica, pero no se ha demostrado que incremente la superviven`DD§D߸ǧDą¸Í lxEäjäøäUx³x`¸ä¸ä x
x`î¸ä丧¹`¸ä³¸Çxßääîx³`øD³l¸äx vuelve a una forma de vida más sedentaria. Inconveniente para la mayoría de las personas, no se ha investigado en humanos, de manera sistemática, la restricción D§x³îDßDjx`Dąä³xUD߸x³ß¸xl¸ßxäÍ0¸ß³jD§îxßDßDǧD`xߧ¸ä³þx§xälx cualquier hormona en el organismo siempre es arriesgado. De un tiempo a esta parte se ha hablado mucho de la capacidad de la telomerasa para retrasar la senescencia de las células humanas en el tubo de ensayo. Esta enzima actúa sobre los telómeros, estructuras que rematan los extremos de los cromosomas. Los telómeros se acortan un poco en cada división celular; cuando la longitud cae por debajo de un umbral, las células dejan de dividirse. Según algunos, las farmacoterapias encaminadas a preservar los telómeros permitirían que las células divididas se reprodujeran y conservaran su vigor de
D³xßD³lx³lDçîDUy³D³Ç߸Çøxäî¸ que su conservación podría retrasar el envejecimiento del organismo. Pero no han podido demostrar su tesis en ningún individuo en concreto. Además, cualquier cosa que contribuya a la inmortalidad de las células corre el riesgo de provocar cáncer. De los estudios acometidos en moscas lx§D
ßøîDā¸î߸ä¸ßD³ä¸ääx³xßxÔøx los radicales libres (moléculas oxidantes, agresivas y sintetizadas por el propio organismo) intervienen en los procesos de envejecimiento. Hay en las moscas de la fruta una variante génica que determina una forma sumamente activa de la superoxidodismutasa —enzima carroñera de los destructivos radicales libres—; ese gen está asociado con una robusta longevidad. Si las reacciones de oxidación intervienen en el envejecimiento humano, el bloqueo de la producción de radicales libres o su eliminación podría contribuir a demorar el proceso de senescencia. Se ignora cómo conseguir esos efectos de manera segura en las personas. No se sabe si dichas intervenciones serían positivas.
Los telómerosÍr¡DÜD§«ÒZÍ«¡«Ò«¡DÒ» µDÍrZr§ÍrÒDÜDf«ÒZ«§æ«ÍrÒZr§ZD»
64 TEMAS 69
ROBERT K. MOYZIS
Comparado con el resto de los organismos, Homo sapiens goza de una vida bastante larga. Pero nos gustaría vivir mucho más y con buena salud, deseo legítimo que puede cegarnos ante la realidad y creer en elixires inanes. Entre las terapias potenciales que se nos anuncian por doquier recordemos el ejercicio, la restricción alimentaria y la administración de hormonas del crecimiento, telomerasas y antioxidantes. El
PROTOCOLO ESTÁNDAR DE CRÍA DE LAS MOSCAS DE LA FRUTA
ESTADO DE REPRODUCCIÓN RETRASADA
Pupa Pupa Adulto joven, de dos semanas
Se desechan los huevos puestos por moscas jóvenes y de mediana edad
Larva
gk[ZWZ[jhWjWc_[djeigk[[ckb[de_dj[di_Ðgk[dbei[\[Yjei Z[beiWb[beiX[d[ÐY_eieiogk[YedjhWhh[ij[dbei[\[YjeiZ[bei Z[b[jh[ei$
CHRISTOPH BLUMRICH (dibujos); LAURIE GRACE (gráficas)
LA TÉCNICA DETERMINARÁ EL RITMO
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Huevo puesto por una mosca senescente de seis semanas MOSCAS MACHO
100 Porcentaje de supervivencia
Los experimentos realizados con moscas de la fruta respaldan la tesis que sostiene que el envejecimiento está causado por el debilitamiento de la selección natural en la madurez. Se permitía que un grupo control (izquierda) se reprodujera poco después de alcanzar la madurez, acortando así el período de selección natural intensa. Al mismo tiempo, se demoraba la reproducción en otro grupo (derecha), prolongando el período de selección natural intensa. Tras muchas generaciones, esta manipulación demoró el envejecimiento en machos y hembras del segundo grupo y aumentó su longevidad (ver gráficos).
Larva
Cría bajo condiciones de reproducción postergada
75 50 Cría normal
25 0
MOSCAS HEMBRA
100 Porcentaje de supervivencia
Huevos de adultos jóvenes, de dos semanas
75
Cría bajo condiciones de reproducción postergada
50 25 0
Cría normal 0
20
40
60 80 Edad (días)
100
120
140
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Michael R. Rose enseña biología evolutiva en la Universidad de California en Irvine. Su trabajo experimental con moscas de la fruta explora las teorías evolutivas del envejecimiento, la adaptación y los ciclos biológicos. PA R A S A B E R M Á S
Evolutionary biology of aging.$ZDr2»2«Òr»'ê{«Íf7§èrÍÒÜë0ÍrÒÒd®¨¨®» Prospects for postponing human aging.$ZDr2»2«Òrë5r«f«Ír »%æÒODæ¡r§FASEB Journaldè«»sd§»o®ädµñÒ»¨ä¨äsdÒrµÜr¡OÍrfr®¨¨» Evolution of human lifespan: Past, future, and present.$ZDr2»2«Òrë"DæÍr§Zr»$ær ler en American Journal of Human Biologydè«»®ðd§»odµñÒ»ð¨äðd®¨¨s»
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 65
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
Antienvejecimiento La búsqueda de un arma mágica contra el envejecimiento no conoce descanso. Se han ideado múltiples estrategias prometedoras. ¿Cuáles nos hacen verdaderamente más jóvenes de lo que somos?
GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
Isabella Heuser
66 TEMAS 69
Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 29
Por el bien de la sustancia gris: Los expertos aconsejan un entrenamiento mental durante 20 minutos al día como mínimo para mantener el cerebro en forma.
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EN SÍNTESIS
La ciencia intenta desentrañar desde hace tiempo los mecanismos que llevan al envejecimiento, un fenómeno natural que a muchos les gustaría saber si es posible demorar o invertir, a pesar de las cuestiones éticas que ello plantea.
XXXXXXXX
Las múltiples estrategias que pretenden atrasar la senectud persiguen actuar sobre el equilibrio hormonal, los procesos moleculares y celulares (entre ellos, la acumulación de daños en la célula) y las enfermedades asociadas a la edad. Otras modalidades se basan en la terapia génica y el tratamiento con células troncales. Sin embargo, la medicina insiste en las medidas tradicionales contra el envejecimiento: ejercicio físico, alimentación sana y actividades intelectuales.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 67
El cuerpo cambia con el envejecimiento porque surgen cada vez más radicales libres de oxígeno y de nitrógeno
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Y_dZ[l_jWc_dWiWdj_en_ZWdj[i$7i"kdWYWh[dY_Wl_jWcd_YWh[f[hYkjWd[]Wj_lWc[dj[ [dbeifheXWdZei"f[hei[h[ijWkhWXWYedbW ikfb[c[djWY_dWZ_Y_edWbZ[bWiikijWdY_Wi Z[ÐY_jWh_Wi$9edjeZe"i_kdfheXWdZedefh[i[djWXWd_d]kdWYWh[dY_WZ[l_jWc_dWi"iki \WYkbjWZ[iYe]d_j_lWidefeZWdoWc[`ehWh c|i$ 7fWhj[Z[bWil_jWc_dWi"bWi^ehcedWiied ejheiYecfk[ijeickokj_b_pWZeiYedjhW[b [dl[`[Y_c_[dje"oWgk[jWcX_dYedjh_Xko[d Z[Y_i_lWc[dj[W[ij[fheY[ie$IkiYedY[djhWY_ed[ilWhWdckY^eZ[djheZ[bYk[hfe[d \kdY_dZ[bW[ZWZ"bWYedij_jkY_d"[bcec[djeZ[bZWobWfeYWZ[bWe$BWi^ehcedWigk[[nf[h_c[djWd YWcX_eiYed[b[dl[`[Y_c_[djeied^WX_jkWbc[dj[bW^ehcedW Z[Yh[Y_c_[dje"bWi^ehcedWii[nkWb[ioZ[b[ijhi"bWc[bWjed_dWobW:>;7Z[^_Zhe[f_WdZheij[hedW$ BWiYedY[djhWY_ed[iZ[bWcWoehWZ[[iWi^ehcedWiZ_ic_dko[dckY^eYed[b[dl[`[Y_c_[dje$Bei[ijkZ_eih[Wb_pWZei[d dk[ijhe?dij_jkjeh[l[bWdgk[bW^ehcedWZ[b[ijhic|i_cfehjWdj[Z[bYk[hfe"[bYehj_ieb"i[fheZkY[[dcWoeh[iYWdj_ZWZ[i fehbeifheXWdZeiWdY_WdeiiWdei$F[he[ijWde[id[Y[iWh_Wc[dj[kdWXk[dWdej_Y_W$IWX[ceijWcX_dgk[[bYehj_ieb[i h[ifediWXb[Z[kdWcWoehZ[ijhkYY_di[WfWbWXhWYbWl[0eij[efehei_ioZ[kdZ[j[h_eheYe]d_j_le$ BWi^ehcedWiYece[ijWii[\ehcWd[dbWi]b|dZkbWi[dZeYh_dWiZ[beh]Wd_iceoWYjWdYecec[diW`[heiX_egkc_YeiW jhWliZ[bWY_hYkbWY_diWd]kd[W$9kcfb[d\kdY_ed[ih[]kbWZehWi[i[dY_Wb[i[dikibk]Wh[iZ[Z[ij_de0]eX_[hdWd[bc[jWXeb_iceoef[hWdieXh[bW\ehcWY_dZ[^k[ie"[bh_[]eiWd]kd[eoZ_l[hieih_jceiX_eb]_Yei$;bY[h[XheYk[djWYedh[Y[fjeh[ifWhWckbj_jkZZ[^ehcedWigk["Z[[ij[ceZe"h[]kbWd[b Wf[j_jee[bh_jceZ[ik[eol_]_b_W"WiYeceYecfehjWc_[djeiYecfb[`eiW]h[i_l_ZWZ"i[nkWb_ZWZ"Wb[]hWejh_ij[pW$ ;bf[hÐb^ehcedWbh[fh[i[djW"YedY_[hjWih[i[hlWi"kdW[if[Y_[Z[cWhYWZehX_eb]_Yegk[h[Ñ[`WbW[ZWZh[WbZ[dk[ijhe Yk[hfe"oWgk[bWfheZkYY_d^ehcedWblWhW[d[bjhWdiYkhieZ[ bWl_ZW$7Z[c|i"bWi^ehcedWi[nfb_YWdWb]kdWiZ_\[h[dY_Wi[i[dY_Wb[i[djh[WcXeii[nei0`kij_ÐYWdfehgkckY^Wick`[h[ii[ i_[dj[dZ[fhedje\h|]_b[iZkhWdj[bWc[defWki_W"c_[djhWi gk[bei^ecXh[il_l[dc|i[b[dl[`[Y_c_[djeYecekdfheY[ie Z[cWZkhWY_d$DeeXijWdj["bei\WYjeh[iYkbjkhWb[ioieY_Wb[i Z[i[cf[WdjWcX_dkdW_cfehjWdj[c_i_d$ BWb_X[hWY_dZ[jeZWibWi^ehcedWi[ij|h[]kbWZWfeh[bi_ij[cWY[h[XhWbZ[b^_fej|bWceobW^_fÐi_i"ik`[jeWkdc[YWd_iceZ[h[jheWb_c[djWY_dckofWh[Y_ZeWbZ[bj[hceijWjeZ[ kdWYWb[\WYY_d0h[]kbWbWiYedY[djhWY_ed[i Z[bWi^ehcedWiYehfehWb[iWjhWliZ[kdW Z_ifei_Y_dcWoehec[dehfehbWi]b|dZkbWi f[h_\h_YWii_jkWZWi\k[hWZ[bY[h[Xhe$ CkY^WiZ[bWi^ehcedWih[]kbWZehWifh_dY_fWb[iiedfheZkY_ZWifeh[bY[h[Xhe"YecebW ^ehcedW\eb_Ykbe[ij_ckbWdj["gk[W`kijW WbeilWbeh[iZ[bWi^ehcedWii[nkWb[i[ijh][deioj[ijeij[hedW$7b]efWh[Y_ZeikY[Z[Yed bWi^ehcedWiJH>^ehcedWb_X[hWZehWZ[j_hejhef_dWoJI>^ehcedW[ij_ckbWZehWZ[b j_he_Z[i0i[fheZkY[d[d[bY[h[Xheobk[]e"W jhWliZ[bWY_hYkbWY_diWd]kd[W"WbYWdpWd [bj_he_Z[igk[fheZkY[dk[lWi^ehcedWii[]dbWd[Y[i_ZWZ$
El perfil hormonal representa una especie de marcador biológico que refleja la edad real de nuestro cuerpo
68 TEMAS 69
GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
Prueba de fuerza: Los pilares de todo programa antienvejecimiento y las únicas medidas que aconsejan los médicos sin ningún tipo de restricción son un ejercicio suficiente y una alimentación sana.
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E N C U E S TA
La opinión de los lectores sobre el tema «antienvejecimiento» Extractos de las observaciones de los lectores de Gehirn & Geist (edición alemana de MENTE Y CEREBRO) Dagmar Knecht (33), Birchwil, Suiza: Todo se pone en contra: envejecimiento, arrugas, celulitis, depresión... eso no me gusta. Quisiera vivir bien y hacer deporte, porque me gusta, sin tener que «prevenir» el envejecimiento. Es posible que sea demasiado joven para luchar contra el envejecimiento. Stephan Bergmann (42), Graz: Las personas mayores de hoy se integran muy poco y no aprovechan su experiencia vital ni sus conocimientos. En una época en la que importan el valor de las acciones, la rapidez, la productividad y la x`x³`Dj§¸äDā¸ßxä丳ø³xäî¸ßU¸Í0¸ß otro lado, todos los ciudadanos exigen x³þx¥x`xßä³Ç߸U§xDäÍ0¸ßxä¸jx§xä tado y la sociedad descargan cada vez más su responsabilidad en las familias o los particulares. Mientras el envejecimiento no resulte «atractivo», este proceso biológico normal supondrá una debacle que todos tratarán de evitar. Cualquier estrategia basada en tal supuesto se verá condenada al fracaso y solo conducirá al absurdo. Si no logramos cambiar el paradigma, muy pronto nos encontraremos con una sociedad bastante asocial. Dra. Hannelore Mach (48), Frankfurt: 0ßD`î`¸lxǸßîxāD¸x¥xß``¸äx³îD§xäj³¸`¸¸xllDÇ߸§E`î`D`¸³îßD el envejecimiento, sino porque me sientan bien. Karin Nettel (53), Gersthofen: Al llegar la vejez, se pueden aprender otros idiomas para mantener la mente en forma. Sabemos que en este terreno intervienen ciertos factores, que se extienden DäîD §Dä
Däxä ³D§xä lx §D þlD ā Ôøx þDßD³lxø³DÇxß丳DD¸îßDÍ0¸ßx¥xplo, quien dispone de una formación universitaria puede también acumular más
`¸³¸`x³î¸ä`ø§îøßD§xäÍ0¸ß¸îßDÇDßîxj a las personas de una categoría socioeconómica alta, el dinero les permite viajar más para continuar formándose o leer costosos libros y revistas especializadas. Christa Meier (54), Múnich: En mi opinión, llevar una vida razonable ayuda a preparar y vivir mejor la vejez. Los mayores de 50 suelen ser muy activos y, en su mayoría, se muestran dispuestos a aprender. Se desenvuelven entre ordenadores y cámaras digitales. Esta nueva generación de ancianos es, a mi modo de ver, mucho más activa que la de hace 20 o 30 años. Hanna Hebbeln-Fürbach (54), Hamburgo: Como cincuentona, alguna vez me he preguntado qué pasaría en la vejez. Conozco bien ese curioso estado de sentirse joven pero, al mismo tiempo, sé que uno deja de serlo. ¿O no es verdad? El concepto de «antienvejecimiento» me parece sesgado, ideológico. Literalmente quiere decir contra el envejecimiento, lo que supone un esfuerzo sin sentido: el conejo se aterrará siempre ante la serpiente del envejecimiento. Las «estrategias antienvejecimiento» me recuerdan a los programas de capacitación. Sería preferible envejecer con conocimiento y ßxäÇxî¸Í0DßD§Dþx¥xąîx³lßDÔøxîx³xß ocupados el cuerpo y la mente. Al mismo tiempo, deberíamos aceptar nuestros propios límites y conservar en particular la alegría de vivir. Otro aspecto es la atención que reciben las personas mayores en nuestra sociedad. Cuando un concepto como el de «antienvejecimiento» suscita tanto debate, hace pensar en algo negativo y no en una visión positiva del envejecimiento y de las personas mayores. Dr. Robert Harsieber (57), Viena:
El «anti» de antienvejecimiento me parece totalmente equivocado. No se trata de prolongar la vida, sino de frenar el acortamiento de la misma causado por ³øxäîßD`þ§ąD`¹³Í0¸ßlxäßD`Dj³`§øä¸ los médicos propalan bastantes tonterías con la excusa del antienvejecimiento; no podremos vivir mil años ni ser eternos. Solo esto demuestra que se trata de un mito aún no superado. Alexandrina-Erna Krietmeyer (57), Münster: ¡El antienvejecimiento es una señal del bienestar y de los tiempos! Mi abuela me decía siempre: ¡quien no quiera llegar a viejo que se cuelgue de una joven soga! Ursula Walther (58), Herzogenaurach: 0Däx¸x³U``§xîDǸßÔøxxøäîDj³¸ para estar en forma. Y todos los días utilizo mi cerebro al máximo para pensar, por lo que no sé cuándo ni para qué debería realizar ejercicios de entrenamiento mental. Monika Laakes (63), Mülheim/Ruhr: Tengo un sueño, el sueño de la plena autonomía y absoluta libertad en la vejez. Nadie dispondrá sobre mi vida, pues he aprendido a defenderme. Me permito tener ideas propias. No me dejo llevar por las ideologías de cabezas o poderes ajenos ni el miedo me doblega. Al contrario, estoy abierta a la riqueza de la tierra y de las culturas y me gusta sorprenderme y maravillarme. ¿Alguna vez en la historia de la humanidad habíamos dispuesto de una oportunidad semejante? Si no podemos contribuir en esta época a la felicidad y a la salud, ¿qué podemos hacer? Esta visión positiva no significa que pase por la vida de una D³xßD³x³øDāD`ßî`DÍ0x߸§DþlD me da una base sólida que me hace sentir fuerte y sana.
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D§¦x ßx³lx§lx§D7³þxßälDllx$Dø³`DäøUßDāDDää¸i³¸lxUx¸ä§¸ß`Dß³îDǸ`¸xäîDîąDß el envejecimiento sino tomarlo seriamente como una condición humana.
70 TEMAS 69
¿Cree usted que la calidad del envejecimiento cambia con las estrategias antienvejecimiento?
Solo de forma discreta
Sí, mucho
50,0
37,8
8,9
NS /NC
No, en absoluto
Todos los datos se indican en porcentaje
«Hago deporte para mantener mi cuerpo en forma durante mucho tiempo.» Sí
CON EFECTOS SECUNDARIOS
64,4
2,2
33,3
NS / NC
No
Todos los datos se indican en porcentaje
«Ejercito mi cerebro (aprendiendo idiomas extranjeros o resolviendo pasatiempos) para mantener mi mente en forma.» Sí
87,8
2,2
Todos los datos se indican en porcentaje
NS / NC
10,0
No
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B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 71
GEHIRN & GEIST / EMDE-GRAFIK
3,3
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El tratamiento de sustitución hormonal no se halla exento de complicaciones. Estas sustancias poseen efectos extraordinariamente potentes que no se pueden explicar solo a través de sus acciones biológicas
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© iSTOCKPHOTO / CARME BALCELLS
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72 TEMAS 69
¿Es posible resolver el problema de la pérdida cognitiva y somática mediante la administración de fármacos? [bZ[iWhhebbeZ[kdWjWbikijWdY_W"[ÐYWpo[n[djWZ[h_[i]ei" j[dZhWfWhWdk[ijhWieY_[ZWZ$´Gk_dfeZhWf[hc_j_hi[[ij[ c[Z_YWc[dje5´GkfheXb[cWii[fh[fhe]hWcWhWd5Qvéase también»:efW`[c[djWb¼"fehIj[f^WdIY^b[_c1CûĄĊûďùûĈûøĈą"d$o(&S$ REGLA NÚMERO UNO: UTILÍZALO O DESÉCHALO
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Isabella Heuser es directora de la Clínica y Policlínica de Psiquiatría y Psicoterapia del Hospital Charité de Berlín.
PA R A S A B ER M Á S
Hormone therapy of ageing: Myths and realities. E. Cogan en Revue Médicale de Bruxelles, vol. 25, A371-375, 2004. Psychische Gesundheit im Alter. I. Heuser y W. Maier en Wenn Geist und Seele streiken. Handbuch psychische Gesundheit, dirigido por F. Hohagen y T. Nesseler. Südwest Verlag, Múnich, 2006. Glücklichmacher. So kommen Frauen entspannt durch die Lebensmitte. I.Heuser. Ullstein, Berlín, 2007.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 73
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 313
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
Restricción calórica mimetizada Desde hace años la ciencia farmacéutica se afana en la búsqueda de una sustancia capaz de prolongar la esperanza de vida y retrasar los achaques de la ancianidad. La investigación en la mímesis de la restricción calórica avanza en el camino correcto Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth
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Dk[ijhWXigk[ZWZ[bWH9Cikh]_Z[bZ[i[eZ[YedeY[hc[`ehbei[\[YjeiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW[d[beh]Wd_ice$I[h[YedeY_[blWbehZ[[iWfh|Yj_YW^WY[oWc|iZ[,&Wei"WbYecfheXWhi[gk[bWihWjWiiec[j_ZWiWkdWZ_[jWXW`W[dYWbehWi l_lWdc|igk[[bfhec[Z_eZ[bWigk[i[Wb_c[djWXWdb_Xh[c[dj[1jWcX_d[d[bbWiXW`WXWbW_dY_Z[dY_WZ[W\[YY_ed[i^WX_jkWb[iZ[bW[ZWZWlWdpWZW$Obegk[h[l[ijWcWoeh_dj[hi0Wb]kdeiZ[beiWd_cWb[ijhWjWZeiieXh[l_l_[hedWbeiWd_cWb[ic|i l_[`eiZ[b]hkfeYedjheb"[iZ[Y_h"Wkc[dj[bf[heZec|n_ce Z[l_ZWbWc|n_cW[ZWZWbYWdpWXb["dei_cfb[c[dj[bWl_ZW c[Z_W$9ed\|hcWYeigk[YecXWj[d_d\[YY_ed[iYh[Y[bW[if[hWdpWc[Z_WZ[l_ZWZ[kdWfeXbWY_d"f[heiebeWjhWliZ[
Aunque no existe´´ú´ïàDïD®y´ï¹y`DĆ`¹´ïàDy¨ y´ÿy¦y`®y´ï¹jåyD¹UåyàÿDm¹Õùyy´D´®D¨yåy¨ `¹´åù®¹ my ù´D myïD UD¦D y´ `D¨¹à Då Dù®y´ïD ¨D ¨¹´yÿmDmĂÈ๨¹´Dy¨yåïDm¹myUùy´DåD¨ùmÎ
74 TEMAS 69
Sobre la basemyyåïD¹UåyàÿD`º´jåyyåïEUùå`D´m¹ ù´DåùåïD´`DÕùy®ïy¨¹åyy`ï¹å幨º`¹åmy¨D àyåïà``º´`D¨ºà`DÕùyjå´´y`yåmDmmyÈDåDàD®UàyjÈùmyàDàyåù¨ïDàmyùï¨mDmy´ù®D´¹åÎ
Por el momento´¹åyDmyå`ùUyàï¹y¨`¹®Èùyåï¹ myD¨jDù´ÕùyåyD¹UåyàÿDm¹Õùy`yàïDåùåïD´`Dj¨D ÷myå¹ā¨ù`¹åDjàyÈà¹mù`yy´D´®D¨yåD¨ù´¹åmy ¨¹åyy`ï¹åmy¨DmyïDàyåïà´mDÎ
STUART BRADFORD
EN SÍNTESIS
XXXXXXXX
La mímesis de la restricción calórica, si se consiguiera, permitiría al hombre disfrutar de buena salud en la vejez y de muchos de los beneficios duraderos que se observan en los animales sometidos a dietas restringidas, pero sin pasar hambre.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 75
BIO QUÍMICA
Así funciona un prototipo de mímesis de restricción calórica Se han ofrecido diversas explicaciones sobre la razón por la que la De los candidatos para remedar la restricción calórica se ha estudiado con especial profundidad la 2DG (2-D-desoxiglucosa). Esta interrupción del procesamiento de la glucosa retrasaría el envejecimolécula se entromete en la vía que las células utilizan para proce- miento. Para unos, el envejecimiento dependería de la emisión de radisar la glucosa. Se ha demostrado que la 2DG es tóxica a algunas de cales libres por parte de la maquinaria productora de ATP (w_Cã las dosis que se han usado en los animales, por lo que no puede C¬CÞ¦¦Cã). Al agredir a las células, contribuirían no solo al envejeciemplearse en el hombre. Sin embargo, gracias a ella, se ha compro- miento sino también a la aparición de enfermedades asociadas a la bado que una sustancia química puede reproducir los efectos de la edad; el cáncer, por ejemplo. Con una menor actividad de la maquirestricción calórica; el reto se halla en descubrir algún compuesto naria, se limitaría la producción de los radicales y, por tanto, se mitigaría el daño celular. Según otros autores, el freno impuesto al proque sirva de verdad. Las células aprovechan la glucosa del alimento para formar ATP cesamiento de la glucosa constituiría, para las células, una señal (adenosintrifosfato), la molécula que aporta la energía necesaria en indicadora de escasez de alimento (aun cuando no fuera así) y les indumuchas funciones del organismo (secuencia superior). En concreto, ciría a cambiar a un modo antienvejecimiento que prima la conservadespués de que la glucosa penetra en las células (w_CãCĄ÷¦wã), se ción sobre el crecimiento y la reproducción. desarrollan en el citoplasma y mitocondrias una serie de reacciones enzimáticas que degradan la glucosa paso a paso hasta rendir sustancias que suministran electrones (e–) a la maquinaria productora de ATP. La transferencia de electrones de un componente de la Célula DÔø³DßDD§äøx³îxjā³D§x³îxD§¸Āx³¸jD`xÔøxøāD³Ç߸Mitocondria tones (H+) a través de la ATP sintasa, un complejo que responde generando ATP (w_CÞ·¤C). Con la limitación de la ingesta, la restricción calórica (secuencia intermedia) minimiza la cantidad de glucosa que entra en las células y cae el tiro de síntesis de ATP. Cuando se administra 2DG a animales que se alimentan norGlucosa malmente (secuencia inferior) penetra abundante MAQUINARIA glucosa en las células, pero el compuesto evita PRODUCTORA DE ATP que la mayor parte de ella se procese, con Citoplasma H+ de la lo que se reduce la síntesis de ATP. H+ H+ célula e– FADH2 NADH Acetil CoA
CONDICIÓN NORMAL La glucosa penetra en la célula y se procesa
e–
Enzima 1 Enzima 2 Enzima 3
H+ + O2 + e– Radicales libres
H2O
H+
ATP sintasa
Reacciones adicionales ATP Glucosa
Glucosa
Intermediarios de glucosa
H+ e–
RESTRICCIÓN CALÓRICA Glucosa
Entra menos glucosa, por lo que se procesa menos
FADH2 NADH Acetil CoA
H+
e– H+ + O2 + e– H2O
Radicales libres
Reacciones adicionales
H+
ATP
2DG
H+
Enzima 2 La unión del intermediario de la 2DG inhibe a la enzima 2 Reacciones adicionales
Glucosa 76 TEMAS 69
Con la inhibición de la enzima 2, el procesamiento de la glucosa desciende
e FADH2 NADH Acetil CoA
–
H+
e– H+ + O2 + e– H2O
Radicales libres
ATP
H+
TERESE WINSLOW
CONDICIÓN ALTERNATIVA (2DG)
c[Z_eigk[\h[d[d[bh_jceZ[[dl[`[Y_c_[djeZ[beh]Wd_icei[ fhebed]Wh|[bc|n_ceZ[bWl_ZWc[Z_W$ Bei^WbbWp]ei[dbWhWjW"h[fb_YWZeikdWoejhWl[p"i[^WdYehheXehWZe[dejheieh]Wd_icei"Z[iZ[bWib[lWZkhWi^WijWbei ^|cij[hi"fWiWdZefehbWceiYWZ[bl_dW]h["]kiWdei"f[Y[i" WhWWiohWjed[i$>WijWWo[hc_ice"bei[diWoeii[Y_hYkdiYh_XWdW[if[Y_[iZ[l_ZWYehjW"ckoZ_ijWdj[i][dj_YWc[dj[Z[b ^ecXh[$F[hebeifheo[YjeiWbWh]efbWpegk[i[^Wd_d_Y_WZe Yed[bh^[ikio[bcedejhef_YWbWc[h_YWdeSaimiri sciureus ik]_[h[dgk[beifh_cWj[ih[ifedZ[dWbWh[ijh_YY_dYWbh_YWZ[ kdceZeYWi__Zdj_YeWbeeXi[hlWZe[dhe[Zeh[i$;dh[ikc[d" bWH9CfeZhWWokZWhjWcX_dWb^ecXh[$ Beifheo[Yjei[di_c_eiYec[dpWhed"WÐdWb[iZ[beieY^[djW"[d[b?dij_jkjeDWY_edWbZ[;dl[`[Y_c_[dje"oWfh_dY_f_eiZ[b Z[Y[d_ei_]k_[dj[[dbWKd_l[hi_ZWZZ[M_iYedi_d[dCWZ_ied$ :[WYk[hZeYedbeih[ikbjWZeieXj[d_Zei"i_i[YecfWhWdYed Wd_cWb[iYedjhebgk[Yec[ddehcWbc[dj["beicedeiiec[j_ZeiWh[ijh_YY_dYWbh_YWcWd_Ð[ijWdj[cf[hWjkhWc|iXW`Wo d_l[b[iZ[_dikb_dW_d\[h_eh[i"WcdZ[Yedi[hlWhd_l[b[ifhef_eiZ[kdW[ZWZ`kl[d_bZ[ejhWi^ehcedWigk[j_[dZ[dWZ[iY[dZ[hYedbW[ZWZ"feh[`[cfbe"[d[bYWieZ[bW:>;7ikb\Wje Z[Z[i^_Zhe[f_WdZheij[hedW$ BeiWd_cWb[ii[YecfehjWdjWcX_dc[`eh[dbegk[i[h[Ð[h[W_dZ_YWZeh[iZ[h_[i]eieXh[[d\[hc[ZWZ[iWieY_WZWiWbW [ZWZ$Fh[i[djWdkdWfh[i_dWhj[h_Wbc|iXW`W1beid_l[b[iZ[ jh_]b_Yh_Zei_d\[h_eh[iYedbWfh[l[dY_dYedi_]k_[dj[Z[YWhZ_efWjWi"olWbeh[iZ[]bkYeiWZ[djheZ[bWdehcWb_ZWZfeh jWdje"kdh_[i]ec[dehZ[Z_WX[j[i"gk[i[[nfh[iWfehkdeid_l[b[iZ[]bkYeiW[diWd]h[Wbjei$ >[ceiZ[ceijhWZegk[[bcedeh^[ikicWdj[d_Ze[dh[ijh_YY_dYWbh_YWkdf[heZefhebed]WZekdei'+Weiik\h[ c[dei[d\[hc[ZWZ[iYhd_YWi"Z[WYk[hZeYedbefh[l_ijefeh beiZWjeiZ[h_[i]e$Beii_c_eiZ[[nf[h_c[djWY_d^WXh|dZ[ i[]k_hf[heZeiZ[eXi[hlWY_dc|ifhebed]WZeifWhWfeZ[hiWX[hi_bW_d][ijWb_c_jWZWZ[Wb_c[djeiWkc[djW[d[bbeibWl_ZW c[Z_WobW[ZWZc|n_cW0[bcedeh^[ikil_l[kdei(*Wei"fkZ_[dZeWbYWdpWh[deYWi_ed[i[nY[fY_edWb[ibei*&1[bcedejhef_YWbWc[h_YWdel_l[kdei'/Wei"Wkdgk[Wb]kdeYkcfb[_dYbkie(.$ EL COMIENZO DE NUESTRA EXPLORACIÓN
>WY_W'//+deifhefki_ceiWl[h_]kWhZ[gkceZebeidkc[# heieiYWcX_eiÐi_eb]_YeioX_egkc_Yei_dZkY_ZeifehbWh[ijh_YY_dYWbh_YWh[jhWiWXWd[b[dl[`[Y_c_[djeZ[beicWc\[hei$HWped[iZ[Z_l[hiej_fedei_dZkYWdWieif[Y^Whgk[bWYbWl[i[ [iYedZW[dbeiYWcX_ei[nf[h_c[djWZeifeh[bc[jWXeb_iceY[bkbWh$;dj[dZ[ceifeh»c[jWXeb_ice¼bWYWfjWY_dZ[dkjh_[dj[iZ[bWiWd]h[oikYedl[hi_d[d[d[h]Wkj_b_pWXb[fWhWbWi\kdY_ed[iY[bkbWh[i$;d[bcWhYeZ[bc[jWXeb_ice"bWil[djW`WiZ[bW h[ijh_YY_dYWbh_YWZ[f[dZ[dZ[bWh[ZkYY_dZ[bYed`kdjejejWb Z[fheZkYjei[d[h]j_Yeigk[[djhWd[d[beh]Wd_icefWhWikfheY[iWc_[dje$7Z[c|i"bWh[ijh_YY_dYWbh_YWW\[YjWWbeifheY[iei Z[[dl[`[Y_c_[djeZ[Z_l[hieij[`_Zei"begk[_cfb_YWgk[Wbj[hW beifheY[ieiX_eb]_YeiZ[iWhhebbWZeifehjeZWibWiYbkbWi$FeYei fheY[ieiiedc|i\kdZWc[djWb[igk[[bc[jWXeb_ice$ ´I[[nfb_YWhWdfehbeiYWcX_eih[bWY_edWZeiYed[bc[jWXeb_iceZ[bW]bkYeiWbeiX[d[ÐY_eiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW5;b WpYWh[dYk[ij_d"gk[i[\ehcWYkWdZe[beh]Wd_iceZ_]_[h[ ^_ZhWjeiZ[YWhXede"Yedij_jko[bW\k[dj[fh_dY_fWbZ[[d[h]W1 i[jhWjW"[d[\[Yje"Z[bcWj[h_Wbfeh[nY[b[dY_Wgk[[cfb[WdbWi YbkbWifWhWfheZkY_h7JFWZ[dei_djh_\ei\Wje"bWcebYkbWgk[ fei_X_b_jWbWcWoehWZ[bWiWYj_l_ZWZ[iY[bkbWh[i$
Si la 2DG puede imitar la restricción calórica en los animales, tal vez pueda hacer lo mismo en el hombre FehejhebWZe"´^WijWgkfkdjeh[ikbjWdZ[j[hc_dWdj[ibWi Wbj[hWY_ed[iZ[bWi[Yh[Y_dZ[bW_dikb_dWoZ[ikWYj_l_ZWZ5BW i[Yh[Y_dZ[[iW^ehcedW_dÑko[[dbWkj_b_pWY_dZ[bW]bkYeiW[dbWiYbkbWi1i[i[]h[]W_dikb_dWYkWdZebeid_l[b[iZ[]bkYeiW[dbWiWd]h[Wkc[djWdZ[ifkiZ[bW_d][ijW"fehbegk[ l_[d[Wi[hbWbbWl[gk[WXh[bWi»fk[hjWi¼Z[bWYbkbWWbWpYWh$ ´FehgkY[djhWceibWWj[dY_d[dbW]bkYeiWo[dbW_dikb_dW5FehbWi[dY_bbWhWpdZ[gk[kdWh[ZkYY_d[dbeid_l[b[iZ[ [ijWio[bWkc[djeZ[bWi[di_X_b_ZWZY[bkbWhWbW_dikb_dWi[dkc[hWd[djh[bei_dZ_YWZeh[ic|iib_ZeiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW"bec_ice[dhe[Zeh[igk[[dfh_cWj[i$I[cWd_Ð[ijWd"WZ[c|i"WbfeYeZ[_d_Y_WhbWh[ijh_YY_d$ JhWidk[ijhWZ[Y_i_dZ[fed[hWfhk[XWbW^_fj[i_iZ[gk[ bWh[ijh_YY_dYWbh_YWh[jWhZW[b[dl[`[Y_c_[djeWbWbj[hWh[bc[jWXeb_ice"WfWh[Y_[hedh[ikbjWZeiZ[ejhei_dl[ij_]WZeh[iZedZ[i[Z[ceijhWXWgk[beifheY[ieic[jWXb_Yeigk[_cfb_YWdW bW]bkYeiWoWbW_dikb_dW_dÑkWd[dbW[if[hWdpWZ[l_ZW$I[ YedÐhcWXWdk[ijhei[dj_c_[djeZ[gk[dei^Wbb|XWcei[d[b Xk[dYWc_de$;d[\[Yje"Y_[hjei[diWoeibe]hWhedkdWfhebed]WY_ddejWXb[Z[bW[if[hWdpWZ[l_ZW[dd[c|jeZei"Z[ifki Z[_djheZkY_hckjWY_ed[iZ[][d[ii[c[`Wdj[iWbei_cfb_YWZei [dh[ifk[ijWiceb[YkbWh[iWbW_dikb_dW[dbeicWc\[hei$C|i h[Y_[dj[c[dj[i[eXi[hlgk[kdh[Yehj[[dbW_d][ijWZ[]bkYeiWekdWWbj[hWY_dZ[bfheY[iWc_[djeZ[bW]bkYeiWZ_bWjWXWd bW[if[hWdpWZ[l_ZWZ[bWb[lWZkhW$O[dbWceiYWZ[bl_dW]h[" Z[j[hc_dWZei][d[i_cfb_YWZei[d[bc[jWXeb_ice"Wi[b?D:O Z[b_d]biI’m not dead yet"»jeZWlWdec[^[ck[hje¼"_dj[hl[dWd[d[bYedjhebZ[bW[if[hWdpWZ[l_ZWc[Z_W$ MOMENTO ILUMINADOR
FehbWfeYW[dgk[WfWh[Y_[bjhWXW`eieXh[beid[c|jeZei" [cf[pWceiW[nfbehWhbWX_Xb_e]hW\W[djehdeWbWi[Yh[Y_dZ[ _dikb_dWobWi[di_X_b_ZWZW[bbWi_dYWkiWhZ_WX[j[iebWYedZ_Y_defk[ijW"kdW^_fe]bkY[c_W$;iWXigk[ZWdeibb[lWjhWXW`eiZ[beiWeiYkWh[djWoY_dYk[djWgk[c[dY_edWXWdbW(#:# Z[ien_]bkYeiW(:="kdYecfk[ijegk[i[iec[jWW[diWoe[d beihe[Zeh[ifWhWjhWjWh[bY|dY[h1i[_dZ_YWXWjWcX_dgk[h[XW`WXWbeid_l[b[iZ[_dikb_dW[dbWiWd]h[$;di[c[`Wdj[hWijh[eX_Xb_e]h|ÐYedei^Wbb|XWceiYkWdZejkl_ceikdcec[djeZ[_bkc_dWY_d$ 7bfWh[Y[h"[bYecfk[ijeh[fheZkYWckY^Wih[ifk[ijWiYb|i_YWiWdj[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW1[djh[[bbWi"h[ZkYY_dZ[bYh[Y_c_[djeZ[beijkceh[ikdWh[ifk[ijWiebeb_][hWc[dj[c[dei _dj[diWgk[bWfhebed]WY_dZ[bW[if[hWdpWZ[l_ZW"Z[iY[die Z[bWj[cf[hWjkhW"d_l[b[i[b[lWZeiZ[^ehcedWi]bkYeYehj_Ye_Z[ioh[ZkYY_dZ[bdc[heZ[Y_Ybeih[fheZkYj_lei$I_bW(:= feZWh[Wbc[dj[_c_jWhckY^eiWif[YjeiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW[dbeiWd_cWb[i"´fehgkdefeZhWYedi[]k_hbec_iceYed bWif[hiedWi5 9kWdZefbWd[|XWceidk[ijheifh_c[hei[ijkZ_eiYedbW(:=" XkiYWcei[dbWX_Xb_e]hW\W_d\ehcWY_dieXh[ikYecfehjWc_[djeceb[YkbWh$B[ceigk[Wbj[hWXW[b\kdY_edWc_[djeZ[kdW[dp_cWYbWl[[d[bfheY[iWc_[djeY[bkbWhZ[bW]bkYeiW$:[iZ[[b fkdjeZ[l_ijWZ[bW[ijhkYjkhW"[bYecfk[ijeh[Yk[hZWWbW]bkYeiW"fehYkoWhWpdf[d[jhWi_dZ_ÐYkbjWZ[dbWiYbkbWi$Ik\h[
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 77
HALLAZGOS
Efectos diversos de la restricción calórica
Si comparamos roedores y monos sujetos a restricción calórica con sus correspondientes controles que reciben alimentación abundante, se aprecian diferencias en los resultados que anotamos abajo (a-c). Aunque debe avanzarse en el conocimiento de §D³øx³`DlxîD§xä`DU¸ä`¸ÇDßîl¸ää¸Ußxx§x³þx¥x`miento, las semejanzas tan estrechas en la respuesta de roedores y monos refuerza la esperanza de que los efectos de la res-
tricción calórica sobre la promoción de la salud y la defensa contra el envejecimiento (d) sean comunes a todos los mamífe߸äj³`§øl¸x§¸UßxÍ3îD§Ç¹îxäääx`¸³ßDj§Dxäälx la restricción calórica contribuirá a que las persones disfruten, durante mayor tiempo, de una buena salud. Con el compuesto 2DG se han reproducido en ratas los efectos marcados con asterisco (abajo).
a Efectos indicativos de una alteración del metabolismo, crecimiento o desarrollo 5r¡µrÍDÜæÍDZ«Íµ«ÍD¡ñÒODDM $DfæÍDZþ§ÒrêæD¡ñÒr§ÜD $DfæÍDZþ§þÒrD¡ñÒr§ÜD
b Efectos indicativos de mejor salud $r§«ÍµrÒ«M Menos grasa abdominal
c Efectos indicativos de una reducción del riesgo de enfermedades asociadas con la edad (diabetes y cardiopatías)
$Dë«ÍÒr§ÒOfDfDD§Òæ§D %èrrÒ¡ñÒOD«Òfr§Òæ§Dr§rDë槫M %èrrÒ¡ñÒOD«ÒfræZ«ÒDr§rDë槫M Niveles más bajos de colesterol y triglicéridos %èrrÒ¡ñÒOD«Òfr{DZÜ«Í®frZÍrZ¡r§Ü«Òr¡rD§ÜrDD§Òæ§D %èrrÒ¡ñÒDÜ«ÒfrZ«rÒÜrÍ«Oær§«·"¸ rÒZr§Ò«¡ñÒr§Ü«fr«Ò§èrrÒfrD«Í¡«§D 3
El mono sometido a restricción calórica (izquierda) es más OD«ëDZ«ÂærrÂær§«DrÒÜDf«ÒærÜ«DrD·derecha).
d Efectos encontrados en los roedores que siguen siendo objeto de investigación en los monos
jWcX_dbWWYY_dZ[]hWZWdj[Z[kdW[dp_cWgk[ik[b[WYjkWh ieXh[bWfhef_W]bkYeiW$F[hebW[dp_cWgk[Yecfb[jW[bfWiei_]k_[dj["Z[beilWh_ei_cfb_YWZei[d[bfheY[iWc_[djeZ[bW]bkYeiW"i[WjWiYWYed[bfheZkYje_dj[hc[Z_Wh_efheZkY_ZeWfWhj_hZ[(:=$
78 TEMAS 69
Z[X[hWi[[ij[WbeihWZ_YWb[ib_Xh[i"cebYkbWigk["[dXk[dW c[Z_ZW"i[fheZkY[dZkhWdj[[bfheY[ieZ[idj[i_iZ[7JF$7 [ijWicebYkbWi"ckoh[WYj_lWi"i[b[i^Wl[d_ZeWjh_Xko[dZebW W]h[i_df[hcWd[dj[Z[Z_l[hiWifWhj[iZ[bWYbkbW"_dYbk_Zei beiYecfb[`eifhej[_Yeih[ifediWXb[iZ[bW\ehcWY_dZ[7JF$ I_h[Zk`hWceibWjWiWZ[idj[i_iZ[7JF"[djedY[igk_p|bW(:= obWh[ijh_YY_dYWbh_YW\h[dWhWdbWYWZ[dY_WYedgk[i[][d[hWdbeihWZ_YWb[ib_Xh[igk[Z[]hWZWdbWiYbkbWi$ BWc[hcWZ[ikXfheZkYjeiZ[bW]bkYeiWfeZhWjWcX_dh[jWhZWh[b[dl[`[Y_c_[djefehejhWlW$7b]kdWiZ[[ijWiikijWdY_Wifheck[l[dgk[bWiYbkbWiZ[bf|dYh[Wii[]h[]k[d_dikb_dW jhWibW_d][ijW$KdWZ_ic_dkY_dYkWdj_jWj_lWZ[[ieiikXfheZkYjeib_c_jWhW"gk_p|"bWi[Yh[Y_dZ[_dikb_dWoh[ZkY_hW"feh jWdje"bWiWYY_ed[i_dZ[i[WXb[iZ[bW_dikb_dW[d[beh]Wd_ice$ 7Z[c|iZ[fhecel[h_dZ_h[YjWc[dj[kd\kdY_edWc_[dje\h[dj_YeZ[bWcWgk_dWh_WZ[idj[i_iZ[7JFofej[dY_WhWibW fheZkYY_dZ[hWZ_YWb[ib_Xh[i"bW_dikb_dWfk[Z[\WY_b_jWhbWiYWhZ_efWjWiokdW_dZ[i[WXb[fheb_\[hWY_dY[bkbWh$ Ieif[Y^|XWceijWcX_dgk[bWiYbkbWi_dj[hfh[jWdbWc[hcWZ[cWj[h_Wfh_cWfWhWbWcWgk_dWh_WfheZkYjehWZ[7JF YecekdWi[Wb_dZ_YWZehWZ[[iYWi[pZ[bikc_d_ijheZ[Wb_c[dje$BWiYbkbWifeZhWdh[ifedZ[hW[i[c[diW`[[djhWdZe [dkd[ijWZeZ[Wkjefhej[YY_d[_d^_X_[dZeWYj_l_ZWZ[ifh[iY_dZ_Xb[ifWhWikcWdj[d_c_[djeoh[fWhWY_dbWh[fheZkYY_d"feh[`[cfbe"WcdZ[YWdWb_pWhbWcWoehfWhj[Z[bW
STUART BRADFORD; INSTITUTO NACIONAL DEL ENVEJECIMIENTO (fotografías)
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El problema ahora es encontrar otras sustancias que produzcan los beneficios de la 2DG pero que sean más inocuas CAMINO ADELANTE
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Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. RothC²²ýwãíCk·¤÷²í·ãi k÷ÞC²íw¦CÞ·íw¬Æ·i¦CÞwãíÞ__¸²_C¦¸Þ_Cw²w¦w²íÞ·kwwÞ·²í·¦·Ckw ¦·ã²ãíí÷í·ã$C_·²C¦wãkw2C¦÷kkwãíCk·ã6²k·ãÌ PA R A S A B E R M Á S
Restricción calórica y envejecimiento.2ZDÍf=r§fÍæZdr§Investigación y CienciadµñÒ» ®ä ®¨d¡DÍî«fr®¨¨×» ÷y¹āèù`¹åyyym´´àDïå®®`åÈĂ幨¹`D¨yy`ïå¹`D¨¹à`àyåïà`ï¹´Î $DÍ »"D§rdr«Ír3»2«Ü뫧Df!»§ÍD¡r§Journal of Anti-Aging Medicinedè«»®d n.o dµñÒ»ÞäÖÞÞÖd§èrͧ«fr®¨¨s» Caloric restriction in primates and relevance to humans.r«Ír3»2«Üd«§Df!»§ÍD¡ ë$DÍ »"D§rdr§Annals of the New York Academy of Sciencesdè«»¨äsdµñÒ»ÞðÞ®däðð®»
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Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 356
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
Los genes de la longevidad Un grupo de genes que controlan las defensas del organismo ante situaciones de estrés mejoran también el estado de salud y alargan la vida. El conocimiento de su actividad podría llevarnos a comprender las claves para prolongar la esperanza de vida y desterrar enfermedades asociadas al envejecimiento David A. Sinclair y Lenny Guarente
La activación de los genes de la longevidad cambiaría el arco típico de la vida humana: en lugar de comenzar con una etapa de vitalidad y crecimiento que dejase paso a una ancianidad decadente, una persona podría prolongar la juventud que siente a los 50 hasta los 70, 90 o pasados los 100.
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CARY WOLINSKY (fotografías); JEN CHRISTIANSEN (fotocomposición)
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÷ĉĊ÷üÿĀ÷ĈĉûûĄûĂāÿĂąăûĊĈ÷ĀûďûĂ÷ĺąúûĂăąúûĂą de un coche para hacerse una idea del estado en que se encuentra. El desgaste del uso y el paso del tiempo se habrán cobrado un peaje inevitable. Lo mismo podría aplicarse al envejecimiento humano. Pero la comparación tiene su talón de Aquiles en la diferencia crucial entre las máquinas y los organismos: en los sistemas biológicos el deterioro no es inexorable, pues estos responden al entorno y utilizan su propia energía para defenderse y autorrepararse.
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Se admitía antaño que el envejecimiento constituía, además de un proceso de deterioro, la prolongación del desarrollo genéticamente controlado de un organismo. Alcanzada la madurez de un sujeto, sus «genes del envejecimiento» tomaban las riendas de su progreso hacia la muerte. Una hipótesis que ha quedado desacreditada. El envejecimiento corresponde solo a un desgaste debido al decaimiento de los mecanismos de mantenimiento y reparación del cuerpo. La selección natural, parece lógico, no encuentra razón alguna para mantenerlos operativos, una vez que el individuo ha pasado la edad reproductora. No obstante, se ha descubierto que una familia de genes implicados en la respuesta del organismo ante factores de estrés (calor excesivo o escasez de alimento o agua, por ejemplo) mantienen también las funciones naturales de defensa y reparación, con independencia de la edad. Mediante la optimización de los mecanismos de supervivencia, estos genes hacen que las posibilidades del individuo de superar una crisis sean máximas. Y i_f[hcWd[Y[dWYj_lWZei[bj_[cfeikÐY_[dj["c[`ehWdZ[\ehma extraordinaria el estado de salud y la esperanza de vida. Se les diría en las antípodas de los genes del envejecimiento: se trata de genes de la longevidad. Nos planteamos esa hipótesis hará unos 15 años. Suponíamos que la evolución habría favorecido un sistema regulador universal para coordinar la respuesta ante el estrés ambiental. I__Z[dj_ÐY|hWcei[b][debei][d[igk[YedjhebWdoh[]kbWdbW duración de la vida de un organismo, los mecanismos de defensa naturales en cuestión podrían convertirse en armas contra las enfermedades y la decadencia que acompañan al envejecimiento. En fecha reciente se han descubierto varios genes —daf-2, pit-1, amp-1, clk-1 y p66shc— que afectan a la resistencia al estrés y a la longevidad en animales de laboratorio. Tal hallazgo induce a pensar en la posibilidad de un mecanismo fundamental para la supervivencia ante la adversidad. Nuestros grupos de investigación se han centrado en el gen SIR2; sus variantes se hallan presentes en todos los organismos estudiados hasta la fecha, de levaduras a humanos. Copias extra del gen aumentan la longevidad en levaduras, nemátodos y moscas de la fruta. Nos proponemos determinar si desarrollan la misma función en micromamíferos (ratones). Al tratarse de uno de los primeros genes de la longevidad _Z[dj_ÐYWZei"[bSIR2 es también el que mejor se ha caracterizado. Aquí nos centraremos en su actividad, que ilustra el alargamiento de la esperanza de vida y la mejora del estado de salud merced a un mecanismo de supervivencia regulado genéticamente. Se acumulan las pruebas que sugieren que el SIR2 puede ser el regulador clave de tal mecanismo.
EN SÍNTESIS
Los genes que controlan la capacidad para hacer frente a las adversidades provocan cambios que, de forma temporal, dotan al individuo de recursos extra para la supervivencia. Si se activa durante un período prolongado, esta respuesta al estrés alarga la ÿmDĂÈàyÿy´y¨Dy´yà®ymDmy´¹àD´å®¹å®ùĂD¨y¦Dm¹å¨¹y´zï`D®y´ïyÎ Quizá las sirtuinas, una familia de genes, sean las reguladoras de este mecanismo de supervivencia. El conocimiento my åù D`ïÿmDmj Uy´y`¹åD ÈDàD ¨D åD¨ùm Ă ¨D ¨¹´yÿmDmj `¹´mù`à DD¨myåDà๨¨¹myïàDïD®y´ï¹å®zm`¹åĂjȹà´jDù´DÿmD®Eå¨DàD y libre de enfermedades.
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SILENCIAMIENTO GÉNICO
¿Por qué envejecen las células de la levadura del pan? ¿Basta un gen para controlar el envejecimiento de este organismo unicelular? En nuestro empeño por hallar respuesta, descubrimos que el SIR2 corresponde a uno de los genes de la longevidad. (Varios expertos consideraron absurda la idea de que el estudio de la esperanza de vida de la levadura arrojaría luz sobre el envejecimiento humano.) En la levadura, su envejecimiento se mide a partir del número de veces que las células progenitoras se dividen para producir células progenie antes de morir. La esperanza de vida de una célula de levadura corresponde a unas 20 divisiones. Uno de los autores (Guarente) comenzó por muestrear colonias de levaduras para localizar células insólitamente perZkhWXb[iYedÐWZe[d^WbbWh][d[ih[ifediWXb[iZ[jWbbed][vidad. Descubrió una mutación en el gen SIR4"gk[YeZ_ÐYW parte de un complejo proteico que contiene la enzima Sir2. La mutación en SIR4 provocaba que las unidades de la proteína Sir2 se reunieran en la región más repetitiva del genoma de la levadura, una secuencia que alberga los genes que YeZ_ÐYWdbWi\WYjehWiZ[fhej[dWiZ[bWYbkbW0[b7:Dh_Xesómico (ADNr). Por término medio, existen más de 100 de estas repeticiones de ADNr en el genoma de una célula de levadura. Poco estables, son propensas a «recombinarse» unas con otras, un proceso que en humanos conduce a la aparición de cáncer, la enfermedad de Huntington y numerosos trastornos. Nuestros descubrimientos en levaduras sugerían que el envejecimiento de las células progenitoras estaba causado por alguna forma de inestabilidad del ADNr mitigada por las proteínas Sir. De hecho, observamos un tipo sorprendente de inestabilidad del ADNr. Tras dividirse varias veces, las células progenitoras se desprenden de copias extra del ADNr en forma de anillos que salen del genoma. Estos círculos extracromosómicos de ADNr se copian al tiempo que se replican los cromosomas de la célula progenitora antes de la división celular, pero permanecen en el núcleo de la célula progenitora en lo sucesivo. Así, una célula progenitora acumula un número creciente de círculos extracromosómicos (CEC) que terminan por suponer su condena, quizá porque la copia de los CEC consume tantos recursos, que la célula no puede seguir replicando su propio genoma. Cuando se añadió una copia extra del gen SIR2 a la célula de levadura, se suprimió la formación de los círculos de ADNr y aumentó en un 30 por ciento la esperanza de vida. Este hallazgo explicaba la intervención de SIR2 en la longevidad en levaduras; pronto descubrimos, sin embargo, que las copias extra de SIR2 prolongaban la vida también en nemátodos, hasta en un 50 por ciento. Semejante coincidencia nos sorprendió. Por un lado, afectaba a organismos separados por una enorme distancia evolutiva. Por otro, el gusano adulto cuenta solo con células que no se dividen y, por tanto, el mecanismo replicativo del envejecimiento de las levaduras no podía aplicarse a los gusanos. ¿Cuál era entonces la función del gen SIR2? DejWhZWcei[deXi[hlWhgk[[b][dYeZ_ÐYWXWkdW[dp_cW con una actividad inédita. El ADN celular rodea a las histonas. Estos complejos proteicos portan marcas químicas (grupos acetilo, por ejemplo) que determinan cuán densamente empaquetan al ADN. La eliminación de grupos acetilo de las histonas aumenta la condensación del complejo, con lo que el ADN se torna inaccesible a las enzimas responsables de la extracción de
ME CANISMO CELULAR
Sir2 y estrés en levaduras Un estrés moderado alarga la vida de levaduras en un 30 por ciento mediante la estimulación de la actividad de la enzima Sir2. Los factores estresantes estimulan la actividad de Sir2 a través de dos vías (abajo) que provocan la supresión de un inhibidor de Sir2. El Sir2 hiperactivado reprime, a su vez, una forma de inestabilidad génica que en condiciones normales contribuiría a la muerte celular de la levadura después de unos 20 ciclos de división celular.
Restricción calórica Otros factores de estrés Activación del gen PNC1
La escasez de alimento, un nivel bajo de nitrógeno, una salinidad excesiva, el calor y otros factores estresantes activan el gen PNC1 de la levadura. La proteína que este Z«fZDOrÍDfr§Z«Ü§D¡fDDDZ÷æDÕ la nicotinamida es un inhibidor de Sir2
Respiración
5D¡O÷§DÍrÒÜÍZZþ§ZDþÍZDµÍ«è«ZDÂærDÒ mitocondrias abandonen la fermentación para realizar la respiración, una forma de producción de energía que convierte el NADH en NAD. El NADH es un supresor de Sir2, mientras que el NAD estimula la enzima
Proteína Pnc1
Mitocondria Enzima Sir2
Eliminación de nicotinamida
Activación de Sir2
Activación de Sir2
NAD
NADH
Marca de acetilo Histona
ADN densamente plegado
Célula progenitora
Sir2 desacetila las histonas que empaquetan el ADN, provocando que el ADN se pliegue más estrechamente. En concreto, desacetila una región del ADN propensa a expulsar fragmentos rêÜÍDfr¡DÜrÍD÷§Z«Z«§{«Í¡DfrD§«ZæD§f«DZ÷æD copia su genoma antes de la división celular
Sin activación de Sir2
Con Sir2 hiperactivado
Célula hija De 15 a 20 divisiones
TAMI TOLPA
La célula muere
"DÒZ÷æDÒfrrèDfæÍDÒrÍrµÍ«fæZr§ ¡rfD§ÜrfèÒþ§r§Z÷æDҵͫr§Ü«ÍDÒ e hija. Tras varias divisiones, la madre empieza a acumular anillos extra de ADN. Transcurridas unas 20 divisiones queda inutilizada con tanta acumulación y muere
los círculos de ADNr. De esa forma desacetilada del ADN se dice que se encuentra silenciada, pues cualesquiera que sean los genes que se hallen en tales regiones del genoma se tornan inaccesibles a la activación. Era ya sabido que las proteínas Sir estaban implicadas en el silenciamiento de genes. De hecho, Sir viene de «regulador silenciador de información» (silent information regulator). Corresponde a una de varias enzimas que eliminan marcas de
Al hacer que la región vulnerable del genoma se pliegue más estrechamente, una mayor actividad de Sir2 protege de la formación de D§«Òfr %rêÜÍDDDZ÷æDfrrèDfæÍDd µrÍ¡Ü÷§f«rµrÍ¡D§rZrÍ«èr§ëZ«§Ü§æDÍ fèf÷§f«Òrµ«Í¡ñÒÜr¡µ«
La célula permanece sana y sigue dividiéndose
acetilo de las histonas. Nuestro descubrimiento consistió en desvelar su singularidad: su actividad enzimática requiere de la presencia de NAD, una molécula de tamaño reducido ubicua que canaliza numerosas reacciones metabólicas. Esta asociación entre Sir2 y NAD resultaba muy sugestiva, pues relacionaba la actividad de Sir2 con el metabolismo y, por tanto, potencialmente con la conexión entre dieta y envejecimiento observada en condiciones de restricción calórica.
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LA RESTRICCIÓN CALÓRICA
Seguir una dieta baja en calorías constituye el método habitual de aumentar la longevidad de un animal. Descubierto hace más Z[-&Wei"Yedj_dWi_[dZe[bd_YejhWjWc_[djeZ[[ÐYWY_Wfhebada. Consiste en reducir el consumo de alimento de un individuo entre un 30 y un 40 por ciento de lo que se considera normal para su especie. Desde ratas y ratones hasta perros y posiblemente primates, los animales que se someten a esta dieta viven más y gozan de mejor estado de salud durante su vida prolongada. Se evitan numerosas enfermedades, incluidos el cáncer, la diabetes y trastornos neurodegenerativos. El organismo parece estar superdotado para la supervivencia. El único precio a pagar por ello es una pérdida de fecundidad. Durante decenios, la ciencia se ha afanado en comprender el mecanismo que opera tras la restricción calórica y en desarrobbWhc[Z_Y_dWigk[c_c[j_Y[dikiX[d[ÐY_eifWhWbWiWbkZ$;b fenómeno se atribuyó a una simple ralentización del metabolismo celular (la producción de energía a partir de moléculas combustibles), con la consiguiente reducción de los subproductos tóxicos en respuesta a una menor cantidad de comida. Pero no parece una interpretación correcta. La restricción calórica no ralentiza el metabolismo en mamíferos; en levadu-
ras y gusanos, el metabolismo se acelera y sufre alteraciones. Creemos, por tanto, que la restricción calórica constituye un estresante biológico que, lo mismo que la escasez de alimento, induce una respuesta defensiva que aumenta las probabilidades de supervivencia del organismo. En los mamíferos, sus efectos abarcan cambios en las defensas celulares, la reparación, la producción de energía y la activación de la muerte celular programada (apoptosis). ¿Qué función podría desempeñar Sir2 en tal proceso? Abordamos primero la restricción calórica en organismos sencillos. En levaduras, la restricción de la disponibilidad de alimento afecta a dos rutas que incrementan la actividad enzimática de Sir2. Por una parte, se activa el gen PNC1, que produce una enzima responsable de eliminar de la célula la nicotinamida, una molécula similar a la vitamina B3, que reprime a Sir2. Acorde con la idea de que la restricción calórica constituye un factor de estrés que activa una respuesta de supervivencia, PNC1 se estimula también ante un incremento de temperatura, una salinidad excesiva y otros estresantes suaves que prolongan el tiempo de vida en levaduras. La segunda ruta que la restricción calórica induce en levaduras afecta a la respiración. Este modo de producción de ener-
Rutas génicas que prolongan la vida 3xDlx³î`Dl¸ø³ßøǸlxx³xäÔøx³øāx³x³§D§¸³xþlDl de diversos organismos. Lo mismo que SIR2āäøäx³xäßx§D`¸³Ddos (las sirtuinas), algunos de ellos prolongan la esperanza de vida x³Çßxäx³`Dlxø³Dā¸ß³ùx߸lx`¸ÇDälx§x³¸`øD³l¸ Døx³îD§DD`îþlDllx§DÇ߸îx³DÔøxxäîx`¸l`DÍ$ø`¸äx³xä āäøäÇ߸îx³Däx¥xß`x³jx³`DU¸jø³x
x`xDîþ¸ä¸Ußx§DløßDción de la vida; la reducción de su actividad potencia la longevidad. ³øäD³¸äjǸßx¥xǧ¸jx§x³Ôøx`¸l`Dßx`xÇî¸ßxä`x§ø§DßxäÇDßD§D³äø§³Dāx§
D`î¸ßlx`ßx`x³î¸lxîǸ³äø§³D¿ É¿Êäx§§DDdaf-2. La supresión de la actividad de daf-2 en gusa-
³¸äDlø§î¸äU§¸ÔøxD§Däx¶D§ąD`¹³þD³äø§³Dx¿jāÇ߸§¸³D §DþlDlx§¸ä¸ßD³ä¸äDäîDx³ø³¿ććǸß`x³î¸Í3xÇ߸øxþx también la longevidad con la supresión de otros genes relacional¸ä`¸³x§`ßx`x³î¸ā§D³îxßǸä`¹³x³§DäßøîD丧x`ø§Dßxä que dichos genes activan.
GEN O RUTA (EQUIVALENTE HUMANO)
ORGANISMO/ PROLONGACIÓN DE LA VIDA
CON MÁS O CON MENOS, MEJORA
SIR2 (SIRT1)
Levadura, gusano, mosca/ 30 por ciento
Con más
TOR (TOR) Proteínas Daf/FoxO (Insulina, IGF-1) Genes Clock (genes CoQ) Amp-1 (AMPK) Hormona de crecimiento (Hormona de crecimiento) P66Shc (P66Shc) Catalasa (CAT) Prop1, pit1 (Pou1F1) Klotho (Klotho) Methuselah (CD97)
Levadura, mosca, gusano/ del 30 al 250 por ciento Gusano, mosca, ratón/ 100 por ciento
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Con menos Con menos
PRINCIPALES PROCESOS AFECTADOS
POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS DE LA MANIPULACIÓN
Supervivencia celular, metabolismo y respuesta al estrés Crecimiento celular y detección de nutrientes Crecimiento y metabolismo de la glucosa
Enanismo, esterilidad, pérdida cognitiva, degeneración tisular
No se conocen Infecciones, cáncer
Gusano/30 por ciento
Con menos
Síntesis de la coenzima Q
No se conocen
Gusano/10 por ciento
Con más
Metabolismo y respuestas al estrés
No se conocen
Ratón, rata/ del 7 al 150 por ciento
Con menos
Regulación del tamaño corporal Enanismo
Ratón/27 por ciento
Con menos
Producción de radicales libres
No se conocen
Ratón/15 por ciento
Con más
yï¹ā`D`º´my¨Èyàºām¹ de hidrógeno
No se conocen
Ratón/42 por ciento
Con menos
Actividad pituitaria
Enanismo, esterilidad, hipotiroidismo
Ratón/ del 18 al 31 por ciento
Con más
Mosca/35 por ciento
Con menos
Regulación de la insulina, IGF-1 y vitamina D Resistencia al estrés y comunicación neuronal
Resistencia a la insulina No se conocen
RESTRICCIÓN CALÓRICA Y OTROS TIPOS DE ESTRÉS BIOLÓGICO
MAYOR ESTABILIDAD DEL ADN
Sirt1
INTENSIFICACIÓN DE LA REPARACIÓN Y DEFENSA
MAYOR PRODUCCIÓN Y USO DE LA ENERGÍA
PROLONGACIÓN DE LA SUPERVIVENCIA CELULAR
TAMI TOLPA (ilustración); LUCY READING-IKKANDA (diagrama)
RESPUESTA AL ESTRÉS COORDINADA
gía genera NAD en forma de subproducto, al tiempo que disminuyen los niveles de NADH. No solo el NAD activa a Sir2, sino que, además, el NADH inhibe a la enzima; la alteración de la relación NAD/NADH en la célula repercute, pues, de una manera determinante en la actividad de Sir2. Establecido que el estrés biológico que prolonga la vida incrementa la actividad de Sir2, se imponía dar respuesta a otra cuestión: ¿se requería la presencia de Sir2 para promover la longevidad? Parece que sí. Una forma de averiguarlo consiste en eliminar su gen y determinar si, a pesar de ello, el efecto permanece. En organismos tan complejos como la mosca de la fruta, la restricción calórica necesita SIR2 para prolongar la vida. Puesto que el cuerpo de una mosca de la fruta adulta contiene numerosos tejidos análogos a los órganos de los mamíferos, sospechamos que la restricción calórica requiere SIR2 también en los mamíferos. No obstante, si los humanos se proponen alguna vez coseY^WhbeiX[d[ÐY_eiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW"deZ[X[hWdh[currir a la aplicación de una dieta radical. Se necesitan fármacos que modulen la actividad de Sir2 y de moléculas similares (las sirtuinas). Uno de esos compuestos activadores de sirtuinas (o STAC, de Sirtuin-activating compound), el resveratrol, reviste un interés particular: presente en el vino tinto, lo sintetizan diversas plantas ante situaciones de estrés. Al menos otras 18 sustancias producidas por vegetales en respuesta al estrés modulan a las sirtuinas. Podría quizás inferirse de ello que las plantas recurren a dichas moléculas para controlar sus propias enzimas Sir2. El suministro de resveratrol a levaduras, gusanos o moscas, o la aplicación de una restricción calórica a su dieta les alarga la vida en un 30 por ciento, pero solo si poseen el gen SIR2. Además, la vida prolongada de una mosca que sintetice Sir2 en sobreabundancia ya no puede alargarse más por medio de resvehWjhebd_Z[kdWZ_[jW^_feYWbh_YW$FWhW`kij_ÐYWhjWb[iZWjeii[ aduce que el resveratrol y la restricción calórica prolongan la vida de las moscas de la fruta mediante la activación de Sir2. Las moscas a las que se suministra resveratrol no solo viven más —pese a comer sin forzada limitación—, sino que, además,
La enzima Sirt1 parece concertar los efectos beneficiosos para la salud y la longevidad que resultan de la restricción calórica en mamíferos. La escasez de alimento y otros factores de estrés biológico aumentan la actividad de Sirt1, que, a su vez, altera otros procesos del interior celular. Mediante el estímulo de la producción de ciertas moléculas de señalización, como la insulina, Sirt1 puede coordinar también la respuesta al estrés en todo el cuerpo. La enzima opera a través de la modificación de otras proteínas.
no sufren la pérdida de fertilidad que a menudo ocasiona la restricción calórica. Sin duda, estas son buenas noticias para el desarrollo de tratamientos de enfermedades humanas basados en moléculas dirigidas a Sir2. Antes, sin embargo, debemos comprender mejor la actividad de Sir2 en mamíferos. EL EFECTO PROTECTOR DE LAS SIRTUINAS
La versión en mamíferos del gen SIR2 de levaduras se conoce como SIRT1 («SIR2^ecbe]e'¼$9eZ_ÐYWbWfhej[dWI_hj'"gk[ desempeña la misma actividad enzimática que Sir2; además, desacetila una mayor variedad de proteínas del núcleo y del Y_jefbWicWY[bkbWh$I[^Wd_Z[dj_ÐYWZeWb]kdWiZ[[ijWiZ_WdWi de Sirt1, que, según se sabe, controlan procesos críticos: apoptosis, defensas celulares y metabolismo. Parece, por tanto, que la función potenciadora de la longevidad de la familia génica SIR2 se ha conservado en mamíferos. Y, según cabía presumir, en los organismos de mayor tamaño y mayor complejidad las rutas seguidas por las sirtuinas para cumplir su cometido han adquirido a su vez mayor complejidad. El incremento de Sirt1 en ratones y ratas permite que sobrevivan células en unas condiciones de estrés que en una situación de normalidad dispararían la apoptosis. Sirt1 cumple esa misión mediante la regulación de la actividad de otras proteínas celulares clave (p53, FoxO y Ku70), implicadas en la determinación del umbral apoptótico o en la activación de la reparación celular. De este modo, Sirt1 potencia los mecanismos celulares de reparación mientras gana tiempo para que los mismos funcionen. En el transcurso de una vida, la pérdida de células por apoptosis puede constituir un factor de importancia para el envejecimiento, sobre todo en los tejidos no renovables como el corazón y el cerebro. Con la ralentización de la muerte celular, las sirtuinas hallarían un modo de promover la salud y la longevidad. Un ejemplo sorprendente de la capacidad de Sirt1 para potenciar la supervivencia en las células de mamífero se observa en la cepa mutante Wallerian del ratón. En estos múridos, una ckjWY_d]d_YWbWZkfb_YWY_dZ[kd][dYedÐ[h[WbWid[kronas una redoblada resistencia al estrés, que las protege del
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EN LA CÉLULA
Sirtuinas con diversas funciones NÚCLEO Sirt4 Sirt6 Sirt3 Sirt7
MITOCONDRIA CITOPLASMA
Sirt2 Sirt1
Algunas proteínas blanco de Sirt1 Fox01, Fox03 y Fox04: Factores de transcripción para genes implicados en las defensas celulares y el metabolismo de la glucosa. Histonas H3, H4 y H1: controlan el empaquetamiento del ADN en los cromosomas. Ku70: Factor de transcripción que promueve la reparación del ADN y la supervivencia celular. MyoD: Factor de transcripción que promueve el desarrollo muscular y la reparación de los tejidos. NCoR: Regulador que afecta a múltiples genes, incluidos los implicados en el metabolismo de los
infarto cerebral, la toxicidad inducida por la quimioterapia y las enfermedades neurodegenerativas. ;d(&&*"[b[gk_feZ_h_]_Zefeh@[¢h[o:$C_bXhWdZj"Z[bW Universidad de Washington en San Luis, demostró que esta mutación aumentaba la actividad de una enzima que cataliza la síntesis de NAD; el NAD adicional parece proteger a las neuronas vía activación de Sirt1. Además, observaron que el resveratrol, activador de sirtuinas, proporcionaba un efecto protector a las neuronas de ratones normales similar al que provocaba la mutación Wallerian. En un estudio más reciente de Christian Néri, del Instituto Nacional para la Salud y la Investigación Médica francés, se YecfheXgk[[bh[il[hWjheboejheIJ79"bWÐi[j_dW"fh[l_[d[d la muerte de las células nerviosas en dos modelos animales de la enfermedad humana de Huntington. En ambos casos, gusano y ratón, la protección por parte del STAC requería la actividad del gen de la sirtuina. Se va aclarando el efecto protector de las sirtuinas en las cébkbWi$F[hei_[ijei][d[ic[Z_Wdbei[\[YjeiX[d[ÐY_eieiZ[bW restricción calórica, ¿cómo puede la dieta regular su actividad y, por tanto, el ritmo de envejecimiento en un organismo? Una investigación reciente del equipo que dirige Pere Puigserver, de la Universidad Johns Hopkins, ha demostrado que los niveles de NAD aumentan en las células hepáticas bajo condiciones de
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Sirt5
Sirt1
ûµf«ÒdD§D¡DZþ§ëDDZÜèfDffr«ÜÍ«Ò reguladores, como el PGC-1D. NF-NB: DZÜ«ÍfrÜÍD§ÒZ͵Zþ§ÂærZ«§ÜÍ«DD§D ¡DZþ§dDÒæµrÍèèr§ZDfrDZ÷æDëÒæZÍrZ¡r§Ü«» P300: Reguladores que promueven la adición de marcas de acetilo a las histonas. P53: Factor de transcripción que dispara la muerte ZræD͵ͫÍD¡DfDr§DÒZ÷æDÒfDýDfDÒ» PGC-1D: Regulador que controla la respiración ZræDÍÕµDÍrZrfrÒr¡µrýDÍæ§D{æ§Zþ§Zr§ÜÍDr§r desarrollo muscular.
ayuno, lo que provoca un incremento de la actividad de Sirt1. Entre las proteínas sobre las que actúa Sirt1 se encuentra un importante regulador de la transcripción génica, PGC-1D, que Wbj[hW[bc[jWXeb_iceY[bkbWhZ[bW]bkYeiW$I[YedÐhcWWi que Sirt1 opera como un sensor de la disponibilidad de nutrientes y regulador de la respuesta del hígado. Otras observaciones de parecido tenor han facilitado el avance de la hipótesis según la cual Sirt1 constituiría un regulador metabólico central en el hígado, el músculo y el tejido adiposo. Hay una razón poderosa: detecta variaciones en la dieta por medio de cambios en la relación NAD/NADH en el interior de las células y ejerce entonces efectos de largo alcance sobre el patrón de transcripción génica en aquellos tejidos. Este modelo explicaría que Sirt1 puede integrar un gran número de los genes y rutas que afectan a la longevidad descritos en el recuadro «Rutas génicas que prolongan la vida». La actividad de Sirt1 podría venir mediada por más de un mecanismo. De acuerdo con otra hipótesis atractiva, los mamíferos detectan su disponibilidad de alimento según la cantidad de energía que han almacenado en forma de grasa corporal. Los adipocitos segregan hormonas que llevan señales a otros tejidos, pero sus mensajes dependen del nivel de grasa almacenada. Al reducir los depósitos de grasa, la restricción calórica puede establecer un patrón de señales hormonales que comu-
TAMI TOLPA
"Dx³ąD3ßî¿xä§Däßîø³Dx¥¸ß `DßD`îxßąDlDjDø³Ôøx³¸§Dù³`D hallada en mamíferos. Los genes relacionados con SIRT1 dan lugar a x³ąDää§DßxäÔøxD`îùD³x³þD߸ä Çø³î¸älx§³îx߸ß`x§ø§DßÍ3ßÇxßD x³x§³ù`§x¸āx³x§`î¸Ç§DäDiD§îxßD el comportamiento de otras proteínas mediante la desacetilación de las äDäÍ$ø`¸älxäøäU§D³`¸ä`¸ßßxäponden a factores de transcripción que activan directamente a genes o a reguladores de esos factores (ejemplos, abajo a la derechaÊçx§§¸`¸³xßxD3ßî¿ un control regulador sobre un amplio abanico de funciones celulares críticas. D`¸x³ąDl¸§Dlx³î`D`¹³lx la función de otras sirtuinas. Se empieza a determinar, además, su posible participación en la longevidad. 3ßîö¸l`DD§DîøUø§³Djø³ `¸Ç¸³x³îxlx§D³lDD¥x³îxß³¸jā podría condicionar la división celular. Sirt3, que interviene en las mitocondrias, centrales energéticas de la célula, participa a buen seguro en la regulación de la temperatura corporal. Se lxä`¸³¸`x³§Dä
ø³`¸³xälx3ßîā 3ßî͸³x§x³þx¥x`x³î¸ÇßxDîø߸ se han asociado ciertas mutaciones del x³Ôøx`¸l`DD3ßîéÍ
nica el mensaje «escasez», detonante de las defensas celulares. Con esta idea resulta coherente el hecho siguiente: los ratones transgénicos que, con independencia de su ingesta de alimento, están programados para ser extraordinariamente delgados, tienden a vivir más. Esta posibilidad llevó a preguntarnos si Sirt1, a su vez, regulaba también el almacenamiento de grasa en respuesta a la dieta. Cierto es que, ante la restricción de alimento, la actividad de Sirt1 aumenta en las células adiposas; ello provoca que las reservas adiposas se trasladen de las células al torrente sanguíneo para convertirse en energía en otros tejidos. Suponemos que Sirt1 detecta la dieta, dicta entonces el nivel de depósito de grasa y, por tanto, el patrón de hormonas producidas por los adipocitos. Este efecto sobre la grasa y las señales que envía establecerían, a su vez, el ritmo de envejecimiento del organismo y convertiría a Sirt1 en regulador clave de la longevidad conferida por la restricción calórica en mamíferos. Establecería también una estrecha relación entre el envejecimiento y las enfermedades metabólicas, incluida la diabetes de tipo 2, que está asociada con un exceso de grasa. Una intervención farmacológica en la ruta de Sirt1 en los adipocitos podría, por tanto, prevenir no solo el envejecimiento, sino también jhWijehdei[if[YÐYei$ EjhefheY[ieYhj_YeceZ_ÐYWZefehI_hj'[ibW_dÑWcWY_d" que interviene en patologías diversas: cáncer, artritis, asma, trastornos cardíacos y neurodegeneración, entre otras. Un trabajo reciente del grupo que dirige Martin W. Mayo, de la Universidad de Virginia, ha demostrado que Sirt1 inhibe al NF-NB, un comfb[`efhej[d_Yegk[fheck[l[bWh[ifk[ijW_dÑWcWjeh_W$;bh[iveratrol, que activa a Sirt1, ejerce el mismo efecto. Este hallazgo resulta alentador para la búsqueda de inhibidores de NF-NB, un área muy activa de desarrollo de fármacos. Además, otro efecto bien conocido de la restricción calórica es la supresión de la inÑWcWY_d[nY[i_lW$ Si SIR2 constituye el controlador principal de un sistema de regulación para el envejecimiento que se activa por el estrés, quizás opera como un director de una orquesta integrada por redes hormonales, proteínas de regulación intracelular y otros genes asociados a la longevidad. Uno de los descubrimientos reY_[dj[ic|idejWXb[i^Wfk[ijeZ[cWd_Ð[ijegk[I_hj'h[]kbW la producción de insulina y del factor de crecimiento 1 de tipo insulina (IGF-1). A su vez, esas dos poderosas moléculas de señalización parecen regular la síntesis de Sirt1 mediante un complejo circuito de retroalimentación. La relación entre Sirt1, IGF-1 e insulina resulta fascinante, pues explica cómo la actividad de Sirt1 en un tejido podría comunicarse a otras células del cuerpo. Además, la concentración de insulina y de IGF-1 en sangre determina la longevidad en distintos organismos: gusanos, moscas, ratones y, posiblemente, humanos.
restricción calórica funciona. Hemos demostrado que los genes de sirtuinas controlan rutas moleculares domeñadas por la restricción calórica. Sin conocer las causas del envejecimiento, que quizá se cuenten por millares, hemos comprobado en diversos organismos que la senescencia se retrasa mediante la manipulación de reguladores y permitiendo que estos se hagan cargo de la salud del individuo. Sabemos también que la familia de genes SIR2 evolucionó en una fecha ya muy lejana, pues la encontramos en organismos enormemente distantes entre sí desZ[[bfkdjeZ[l_ijWÐbe][dj_Ye0b[lWZkhW del pan, parásitos del género Leishmania y nemátodos, moscas y humanos. En todos estos organismos excepto en el último, que no se ha estudiado todavía, las sirtuinas determinan la esperanza de vida. Basta ese fenómeno exclusivo para convencernos de que los genes humanos de sirtuinas probablemente poseen la llave de nuestra salud y de nuestra longevidad. En nuestros laboratorios se están desarrollando experimentos con ratones que habrán de revelarnos si el gen SIRT1 controla la salud y la esperanza de vida en un mamífero. Pero tendrán que pasar decenios hasta conocer la incidencia de los genes de las sirtuinas en la longevidad humana. A medio plazo podríamos asistir a la aplicación de fármacos que modulan las sirtuinas en el tratamiento del alzhéimer, cáncer, diabetes y trastornos cardíacos. Varias de esas sustancias han empezado a someterse a ensayos para el tratamiento de la diabetes, herpes y enfermedades neurodegenerativas. A largo plazo, desentrañados los secretos de los genes de la longevidad, esperamos avanzar en el tratamiento y la prevención de trastornos asociados al envejecimiento. Parece difícil imaginar cómo será sentirse joven y vivir relativamente libre de enfermedades hasta bien entrados los noventa años de edad. Algunos cuestionarán la bondad de la prolongación de la vida humana. A principios del siglo ĎĎ, la esperanza de vida al nacer era de alrededor de 45 años; merced a los antibióticos y a medidas de salud pública para el combate de enfermedades infecciosas, la esperanza de vida ha aumentado hasta unos 75 años. La sociedad se ha adaptado a ese cambio; pocos querrían volver a la situación anterior. Para las generaciones futuras, acostumbradas a vivir más de 100 años, los métodos actuales para mejorar la salud no serán más que vestigios de una era ya pasada.
A medio plazo podríamos asistir a la aplicación de fármacos que modulan las sirtuinas en el tratamiento del alzhéimer, cáncer, diabetes y trastornos cardíacos
DE LA DEFENSA AL ATAQUE
Teniendo en cuenta que el retraso del envejecimiento viene persiguiéndose, sin éxito, desde hace decenas de miles de años, a algunos les costará aceptar la posibilidad de controlar el proceso mediante manipulación génica. Pero se puede prevenir el envejecimiento en mamíferos con un simple cambio de dieta: la
David A. Sinclair dirige los laboratorios Paul F. Genn de mecanismos biológicos del envejecimiento en la facultad de medicina de Harvard. Lenny Guarente, profesor de biología Novartis, pertenece al cuerpo docente del Instituto de Tecnología de Massachusetts. PA R A S A B E R M Á S
Ageless quest: One scientist’s search for genes that prolong youth. Leonard P. Guarente. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2002. The secrets of aging. Sophie L. Rovner en Chemical & Engineering News, vol. 82, n.o 34, págs. 3035, 23 de agosto de 2004. Calorie restriction, Sirt1 and metabolism: Understanding longevity. Laura Bordone y Leonard Guarente en Nature Reviews Molecular and Cell Biology, vol. 6, págs. 298-305, abril de 2005. 5¹ĀDàmDù´ymïy¹àĂ¹`D¨¹à`àyåïà`ï¹´D´m¨¹´yÿïĂàyù¨Dï¹´Î David A. Sinclair en Mechanisms of Ageing and Development, vol. 126, n.o 9, págs. 987-1002, septiembre de 2005.
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Artículo publicado en
Investigación y Ciencia n.o 426
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
EVAN KAFKA (fotografía); NIKKI WANG (estilismo)
Un nuevo camino hacia la longevidad Se ha descubierto un mecanismo ancestral que retarda el envejecimiento. Los fármacos con capacidad de modularlo podrían muy bien posponer el cáncer, la diabetes u otras enfermedades propias de la tercera edad David Stipp
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E
ĄċĄ÷ùĂ÷Ĉ÷ă÷ĺ÷Ą÷úûĄąČÿûăøĈûúû'/,*ûĂ<ÿĎă Scott, de la Marina Real canadiense, zarpó de Halifax, en Nueva Escocia, para realizar una expedición de cuatro meses. Comandados por Stanley Skoryna, catedrático de la Universidad McGill, el [gk_feZ[).Y_[djÐYeigk[_XWWXehZefWhj_^WY_WbW_ibW de Pascua, un territorio volcánico que emerge del océano PacíÐYeW)+&&a_bc[jheiZ[bWYeijWZ[9^_b[$I[^WXWfbWd[WZe construir un aeropuerto en la remota isla, famosa por sus misj[h_eiWi[iYkbjkhWiZ[YWX[pWi[dehc[i"o[b]hkfegk[hW[ijkZ_Whik][dj["ÑehWo\WkdW"gk[i[cWdj[dWdYWi_W_ibWZeiZ[ la modernidad. Bei_ib[eih[Y_X_[hedYWbkheiWc[dj[Wb[gk_feZ[IaehodW" que se trajo cientos de especímenes de plantas y animales, así Yececk[ijhWiZ[iWd]h[oiWb_lWZ[bei/*/h[i_Z[dj[i$I_d[cXWh]e"[bc[`eh^WbbWp]ebeWfehjkdjkXeZ[[diWoebb[deZ[ j_[hhW0Yedj[dWkdWXWYj[h_Wgk[i_dj[j_pWXWkdYecfk[ijegkmico defensivo con una propiedad extraordinaria, la capacidad de prolongar la vida en diversas especies. ;dbWWYjkWb_ZWZ"lWh_ei[gk_fei^WdZ[ceijhWZegk[bWikijWdY_W"Z[dec_dWZWhWfWc_Y_dW"^WY[Wkc[djWhbW[if[hWdpWZ[ l_ZWc|n_cWZ[hWjed[iZ[bWXehWjeh_e$7c[dkZe"Wb]kdWiWÐhcWY_ed[ifeYeÐWXb[iieXh[[bh[jhWieZ[b[dl[`[Y_c_[djei[h[Ð[h[dWZWjeigk[_dZ_YWdkd_dYh[c[dje[dbW[if[hWdpWc[Z_W Z[l_ZW"Wb]egk[i[fk[Z[Yedi[]k_hc[Z_Wdj[Wdj_X_j_Yeik ejhei\|hcWYeigk[[l_jWdbWck[hj[fh[cWjkhWf[hede_dÑko[d ieXh[[b[dl[`[Y_c_[dje$Feh[bYedjhWh_e"kdWkc[djeZ[bW[iperanza de vida máxima (que a menudo se calcula como el proc[Z_eZ[bW[ZWZWbYWdpWZWfeh[bZ_[pfehY_[djeZ[bWfeXbWción que más años vive) es una característica distintiva de un h[jhWie[d[b[dl[`[Y_c_[dje$D_d]dejhe\|hcWYe^Wfhebed]Wdo de forma tan contundente la esperanza de vida máxima en cWc\[hei$FehjWdje"[bn_jeYei[Y^WZe[dhWjed[i^WYWcX_WZe[bfWdehWcWZ[bW][hedjebe]W"gk[XkiYWkdW\ehcWi[dY_lla de aplazar la senectud, no solo para aumentar la longevidad i_defWhW[l_jWhckY^WiZ[bWi[d\[hc[ZWZ[iWieY_WZWiWbW[ZWZ WlWdpWZW"Z[iZ[bWiYWjWhWjWi^WijW[bY|dY[h$ :khWdj[Wei"bW[if[hWdpWfehZ[iYkXh_hYecfk[ijeigk[ WfbWpWhWdbWi[d[YjkZ^WXWik\h_ZeWbj_XW`ei$;befj_c_icei[ Z_ifWhYedbW_Z[dj_ÐYWY_dZ[ckjWY_ed[i]d_YWigk[fhebed]WXWdbW[if[hWdpWZ[l_ZWc|n_cW[dWd_cWb[ioYed[b Z[iYkXh_c_[djeZ[bceZe[dgk[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW[`[hYW [bc_ice[\[Yje[ddkc[heiWi[if[Y_[i$I_d[cXWh]e"beifhegresos, con todo lo que prometían, no dieron con ningún medicamento que pudiese estirar el límite máximo de la vida de un mamífero. Aunque la restricción calórica ejerce ese efecto o"WZ[c|i"h[jhWiW[bY|dY[h"bWd[kheZ[][d[hWY_d"bWZ_WX[j[i y otras enfermedades relacionadas con la edad en ratones, en la mayoría de los casos, someterse a dietas muy rigurosas no Yedij_jko[kdWefY_dl_WXb[$ ;d(&&,fWh[YWgk[[bh[il[hWjheb"[b\WceieYecfk[ijeZ[b vino tinto que reproduce algunos de los efectos de la restric-
ción calórica en ratones, permitiría traspasar la frontera de la i[d[YjkZjhWiZ[ceijhWhi[gk[[b_c_dWXWbei[\[Yjeif[h`kZ_Y_Wb[iZ[bWiZ_[jWih_YWi[d]hWiW$F[hec|ijWhZ[i[eXi[hl gk[jWbikijWdY_W"gk[i[Yh[[WYjWieXh[Y_[hjWi[dp_cWi"bWi i_hjk_dWi"debe]hWXWfhebed]WhbW[if[hWdpWZ[l_ZWc|n_cW de ratones que seguían una dieta normal. El decepcionante padehWcWi[_bkc_dZ[dk[leYkWdZeWc[Z_WZeiZ[(&&/i[ WdkdY_Whedbeih[ikbjWZeieXj[d_ZeiYedbWhWfWc_Y_dW$KdW j[hdWZ[bWXehWjeh_eifkXb_YWhedZ[\ehcWYed`kdjWgk[[bYecfk[ijefhebed]WXWkd'(fehY_[djebW[if[hWdpWZ[l_ZWc|n_cWZ[beihWjed[i[djh[i[nf[h_c[djeifWhWb[beiÐdWdY_WZei por el Instituto Nacional del Envejecimiento de EE.UU. Y no iebe[ie"fWhWWiecXheZ[bei][hedjbe]ei"[b\|hcWYeWkc[djWXW[dkdj[hY_ebWikf[hl_l[dY_Wc[Z_WZ[hWjed[iZ[WlWdpWda edad, en principio demasiado envejecidos como para poder responder al tratamiento. El estudio de la capacidad de la rapamicina para alargar la l_ZW[dcWc\[hei^Wbb[lWZeWÐ`Whi[[dkdc[YWd_iceYed más de mil millones de años de antigüedad que parece regular [b[dl[`[Y_c_[dje[dhWjed[ioejheiWd_cWb[iogk[jWcX_d feZhW^WY[hbe[dbei^kcWdei$Iki[b[c[djeifh_dY_fWb[iied la proteína TOR (target of rapamycin, la diana de la rapamicidWo[b][dgk[bWYeZ_ÐYW$>eo[dZW"bWfhej[dWi[[ij|_dl[ij_]WdZe[dfhe\kdZ_ZWZ[dbei|cX_jeiZ[bW][hedjebe]Wo medicina aplicada. Cada vez más estudios realizados en animab[io^kcWdei_dZ_YWdgk[bW_d^_X_Y_dZ[bWl[hi_dZ[[ijW proteína en células de mamíferos (mTOR) reduce el riesgo de padecer las principales dolencias asociadas a la edad, entre ellas [bY|dY[h"bWi[d\[hc[ZWZ[iZ[7bp^[_c[hoZ[FWha_died"bWZ[][d[hWY_dc_eY|hZ_YW"bWZ_WX[j[iZ[j_fe("bWeij[efehei_io bWZ[][d[hWY_dcWYkbWh$;bWcfb_eWXWd_YeZ[ikifei_Xb[i[\[Yjei^WY[f[diWhgk[i_i[Z[iYkXh_[i[dc[Z_YWc[djeigk[WYjkWhWdieXh[cJEH"i[hl_hWdfWhWhWb[dj_pWh[bfheY[ieZ[[dl[`[Y_c_[dje[dbei^kcWdei"jWboYece^WY[bWhWfWc_Y_dW[d hWjed[ioejhWi[if[Y_[i"kdWfei_X_b_ZWZYedfhe\kdZWih[f[hcusiones en la medicina preventiva. (La propia rapamicina, por Z[i]hWY_W"fh[i[djW[\[Yjeii[YkdZWh_eigk[^WY[dZ[iYWhjWhbW [dbei[diWoei[d^kcWdei$ Kdfhedij_Yei[c[`Wdj[oWi[^WXWh[Wb_pWZefWhWY_[hjei \|hcWYeigk[WYjWdieXh[ejhWicebYkbWi"[dfWhj_YkbWhieXh[ las sirtuinas. ¿Qué tiene de especial entonces mTOR? El descuXh_c_[djeZ[kdWikijWdY_Wgk[fhebed]WbW[if[hWdpWZ[l_ZW c|n_cWZ[kdcWc\[heWbWYjkWhieXh[cJEHi_]d_ÐYWgk[bW molécula desempeña un papel fundamental en el envejecimienjeZ[beicWc\[hei$FehjWdje"^eoi[[ij|c|iY[hYWgk[dkdYWZ[^WbbWh\ehcWiZ[fed[h\h[deWbWi[d_b_ZWZ$ ¿CÓMO FUNCIONA TOR?
Bei[\[YjeiZ[JEHieXh[[b[dl[`[Y_c_[djei[Z[iYkXh_[hed cuando la expedición de Skoryna entregó sus muestras de suebeWbeiWdj_]keiBWXehWjeh_ei7o[hijZ[Cedjh[Wb$:[iZ[[bZ[cenio de los cuarenta del siglo ĎĎ"bW_dZkijh_W\WhcWYkj_YW^W-
EN SÍNTESIS
En 2009 se descubrió un fármaco, la rapamicina, que prolongaba la vida de los ratones al interferir con la actividad de la proteína TOR de mamíferos (mTOR). El hallazgo constituye la prueba más convincente hasta la fecha de que se puede retrasar el envejecimiento de los mamíferos con fármacos.
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Ello despertó el interés por descubrir el papel de mTOR en la senectud. El resultado también hizo plantear otra pregunta: ¿Por qué la eliminación del crecimiento y multiplicación celular (uno de los efectos de la inhibición de mTOR) aumenta la esperanza de vida?
La investigación en torno a esa cuestión podría llevar al desarrollo de medicamentos que postergaran o mitigasen las enfermedades asociadas al envejecimiento, como el alzhéimer, el cáncer o la ´åù`y´`D`Dàm D`Dj¹´`¨ùå¹Dù®y´ïDàD´¨D¨¹´gevidad humana.
XW_Z[dj_ÐYWZelWh_eiWdj_X_j_Yei[d[bik[be"fehbegk[bei jWdY_W$9kWdZelk[bl[W^WX[hYec_ZW"[b[gk_b_Xh_e[djh[JEH bWXehWjeh_ei[nWc_dWhedbWick[ijhWi[dXkiYWZ[Yecfk[ijei y la autofagia se invierte: la actividad del primero aumenta y la segunda se reduce. Wdj_c_YheX_Wdei$ JWcX_di[Z[iYkXh_gk[bWihkjWiZ[i[Wb_pWY_dZ_h_]_ZWi ;d'/-([njhW`[hedkd_d^_X_Zeh\d]_Ye$BeZ[dec_dWhed hWfWc_Y_dWHWfWDk_[i[bdecXh[gk[beidWj_leiZWdWbW_ibW fehJEHofehbW_dikb_dW[dWd_cWb[ii[^WbbWXWd_dj[hh[bWY_eZ[FWiYkW$;dkdfh_dY_f_e"7o[hij[if[hWXWkj_b_pWhbefWhWjhW- dWZWi$BW_dikb_dW"^ehcedWb_X[hWZWfeh[bf|dYh[WiZ[ifki tar las infecciones por levaduras. Pero entonces, los que estu- Z[kdW_d][ijW"WZl_[hj[WbciYkbeoWejhWiYbkbWigk[WXiehZ_WXWdikifhef_[ZWZ[i[dYkbj_leiY[bkbWh[io[d[bi_ij[cW_d- XWd]bkYeiWZ[bWiWd]h[fWhWeXj[d[h[d[h]W$F[he"WZ[c|i"bW ckd_jWh_eZ[Wd_cWb[iZ[iYkXh_[hedgk[bWikijWdY_W\h[dWXW insulina es un factor de crecimiento: ella y otras proteínas rebWfheb_\[hWY_dZ[bWiYbkbWi_dckd_jWh_Wi"begk[^_peeh_[d- lacionadas ayudan a acelerar la ruta TOR, un comportamiento jWhikZ[iWhhebbe^WY_WbWfh[l[dY_dZ[bh[Y^WpeZ[h]Wdei que lleva a las células del organismo a crecer y proliferar en jhWifbWdjWZei$;d'///bWhWfWc_Y_dWh[Y_X_bWWfheXWY_dZ[ respuesta a un aporte de nutrientes. Otra característica imporla Agencia Federal de Fármacos y Alimentos de EE.UU. para su tante para la salud reside en la conexión entre la ruta de TOR kie[dfWY_[dj[iWbeigk[i[^WXWjhWifbWdjWZekdh_d$;d obWZ[bW_dikb_dW"gk[_dYbko[kdXkYb[Z[h[jhe_d^_X_Y_d0Yed [bZ[Y[d_eZ[beieY^[djWi[h[l[bgk[[b\|hcWYejWcX_d_d- bW[ij_ckbWY_dZ[JEHbWiYbkbWii[lk[bl[dc[deii[di_Xb[i ^_XW[bYh[Y_c_[djejkcehWb"oZ[iZ[(&&-i[^WdWfheXWZeZei WbWii[Wb[iZ[bW_dikb_dW$FehjWdje"YkWdZe[n_ij[kdWieXh[WZ[h_lWZeij[ci_heb_ckiZ[FÐp[ho[l[heb_ckiZ[DelWhj_ifWhW limentación crónica, TOR se activa en exceso y las células resfedZ[dYWZWl[pc[deiWbW_dikb_dW1Z[^[Y^e"[iWh[i_ij[dY_W el tratamiento de diversos tipos de cáncer. FWhWbeiX_be]ei"bWYWfWY_ZWZZ[bWhWfWc_Y_dWZ[h[ZkY_h a la insulina puede dar lugar a un aumento de la glucosa en sanbWfheb_\[hWY_dZ[b[lWZkhWioYbkbWi^kcWdWih[ikbjWXW\Wi- ]h[oWbWZ_WX[j[i"WZ[c|iZ[ejhWi[d\[hc[ZWZ[ih[bWY_edWZWi Y_dWdj[1i[f[digk[bWikijWdY_WZ[XWZ[_dWYj_lWhkd][dh[- con el envejecimiento, como las cardiopatías. Aparte de reaccionar ante la escasez de nutrientes, TOR tamgulador del crecimiento conservado a lo largo de los mil millod[iZ[WeiZ[[lebkY_dgk[i[fWhWdbWib[lWZkhWiZ[bei^k- X_dbe^WY[Wdj[ejheij_feiZ[[ijhiY[bkbWh"YecekdWXW`W cWdei$;d'//'"[b[gk_feZ[C_Y^W[bD$>Wbb"Z[bWKd_l[hi_ZWZ concentración de oxígeno o lesiones en el ADN. Por regla geneZ[8Wi_b[W"_Z[dj_ÐYbWZ_WdWWdY[ijhWbWbZ[iYkXh_hgk[bWhW- ral, cuando las células se percatan de alguna amenaza para su fWc_Y_dW_d^_XWbei[\[YjeiZ[Zei][d[i"TOR1 y TOR2, que di- ikf[hl_l[dY_W"bWWYj_l_ZWZZ[JEHWcW_dW$:[X_ZeWbWc[deh rigen el crecimiento en levaduras. Tres años más tarde, varios fheZkYY_dZ[fhej[dWiofheb_\[hWY_dY[bkbWh"i[b_X[hWdh[Ykh_dl[ij_]WZeh[i"[djh[[bbeiIjkWhjIY^h[_X[h"Z[bWKd_l[hi_ZWZ ieigk[bWYbkbWYWdWb_pW^WY_WbWh[fWhWY_dZ[b7:DkejhWi >WhlWhZ"o:Wl_ZIWXWj_d_"^eo[d[b?dij_jkjeM^_j[^[WZfWhW c[Z_ZWiZ[\[di_lWi$;ijkZ_eibb[lWZeiWYWXe[dbWceiYWZ[bl_bW?dl[ij_]WY_d8_ecZ_YW[d9WcXh_Z]["CWiiWY^ki[jji"W_i- nagre indican que, a medida que la síntesis proteica se va reslaron de forma independiente el gen TOR de mamíferos. En la jh_d]_[dZeZkhWdj[[i[[ijWZeZ[»Wb[hjWhe`W¼"jWcX_di[ceWYjkWb_ZWZi[iWX[gk[dkc[heiWi[if[Y_[iZ[]kiWdei"_di[Y- Z_ÐYW[bj_feZ[fhej[dWigk[i[\WXh_YWd$:[ceZei[b[Yj_le"i[ tos y plantas poseen genes TOR que controlan el crecimiento celular. PUNTO DE INFLEXIÓN ;dbWZYWZWZ[beidel[djWi[W^edZ[d el conocimiento de las funciones del gen tanto en las células como en el organismo entero, muY^WiZ[bWiYkWb[i_dÑkWd[dbj_cW_dijWdY_W En 2009, tres experimentos paralelos en ratones demostraron que un fár[d[b[dl[`[Y_c_[dje$;dYedYh[je"i[Z[iYkXh_ maco, la rapamicina, prolongaba la esperanza de vida máxima de los anigk[[b][dYeZ_ÐYWkdW[dp_cWgk[_dj[hWYY_edW males entre un 9 y un 14 por ciento. (La esperanza de vida máxima corresen el citoplasma con otras proteínas para formar ponde a la media de edad del 10 por ciento de la población que más tiempo kdYecfb[`e"JEH9'"gk[ikf[hl_iWdkc[heiWi vive). Por primera vez, un fármaco había aumentado de forma notable la actividades celulares relacionadas con el crecilongevidad máxima de un mamífero. La proeza generó expectativas de que, c_[dje$ BW hWfWc_Y_dW W\[YjW ieXh[ jeZe W algún día, un simple medicamento lograría retrasar el envejecimiento humano JEH9'$BW[dp_cWJEHjWcX_d\ehcWfWhj[Z[ y proteger la salud en la tercera edad, aunque los efectos secundarios de la un segundo complejo, menos conocido, denomißDÇD`³DîD§þxąDD³lxä`DßîDßxäDäøäîD³`DÇDßDîD§³Í nado TORC2. 7Z[c|i" i[ eXi[hl gk[ JEH \kdY_edWXW Grupo de control Con rapamicina como un sensor del estado nutricional. Cuando Hembras Incremento ^Wo WXkdZWdY_W Z[ Wb_c[dje" ik WYj_l_ZWZ Todos los estudios del 14% aumenta, lo que empuja a las células a producir o Estudio n. 1 más proteínas y a dividirse. Pero si la comida esEstudio n.o 2 casea, TOR se apacigua y frena la síntesis de proEstudio n.o 3 teínas y la división celular, lo que permite economizar recursos. Al mismo tiempo, se intensiMachos Incremento ÐYWbWWkje\W]_W"fheY[ie[d[bgk[bWiYbkbWi Todos los estudios del 9% degradan sus componentes defectuosos, como Estudio n.o 1 proteínas deformes o mitocondrias disfuncionaEstudio n.o 2 b[i$ ;bbe ][d[hW ikXfheZkYjei Wfhel[Y^WXb[i Estudio n.o 3 YeceYecXkij_Xb[ecWj[h_Wb[iZ[YedijhkYY_d$ Los ratones recién nacidos dependen de la autoDía 0 1500 300 600 900 1200 \W]_WfWhWeXj[d[h[d[h]WWdj[iZ[_d_Y_WhbWbWY-
JEN CHRISTIANSEN (gráfica); FUENTE: «RAPAMYCIN FED LATE IN LIFE EXTENDS LIFESPAN IN GENETICALLY HETEROGENEOUS MICE», POR DAVID E. HARRISON ET AL., EN NATURE, VOL. 460, 16 DE JULIO DE 2009
Ratones longevos
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 91
M E CA N I S M O
La rapamicina prolonga la vida de levaduras y animales al inhibir la proteína TOR; la restricción calórica también ralentiza el envejecimiento, en parte, al actuar sobre TOR. La investigación sobre la función de la proteína en las células y sobre el modo en que su inhibición alarga la vida indican que TOR posee dos facetas, una positiva y otra negativa. Al principio de la vida constituye un sensor del estado nutricional, un aspecto fundamental durante el crecimiento y desarrollo del organismo (izquierda). Sin embargo, después de la madurez, su actividad continuada perjudica las funciones celulares y, por tanto, lesiona los tejidos (derecha). Se sospecha que en las personas de edad avanzada los efectos de TOR contribuyen al envejecimiento y a las enfermedades asociadas a él. Se representan aquí las funciones de TOR de mamíferos (mTOR); en las células, mTOR se ve afectado y afecta a un complejo x³îßDDl¸lx¸§y`ø§DäÍÉ"Däx`Dä que terminan en punta indican estimulación; las otras, inhibición).
Faceta positiva: Un sensor del estado nutricional en la edad temprana La proteína TOR de los mamíferos ejerce su efecto junto con otras moléculas, que forman el complejo mTORC1. Si hay abundancia de alimento (arriba), se produce más insulina y otras proteínas relacionadas (factores de crecimiento). El complejo reacciona ante la presencia de nutrientes y factores de crecimiento con una mayor síntesis de componentes celulares (especialmente proteínas y grasas) y el crecimiento y división celulares. Al mismo tiempo, da instrucciones a la célula para que disminuya la autofagia, un proceso que degrada las moléculas y mitocondrias (las centrales energéticas de la célula) dañadas. Cuando el alimento u otros recursos escasean (abajo), el complejo mTOR se apacigua y las células se centran en el propio mantenimiento, no en la multiplicación. Mientras tanto, la autofagia aumenta y ofrece materias primas para la reparación celular y la producción de energía.
producen componentes clave de las mitocondrias, lo que quizás ayude a las células a rejuvenecer sus sistemas energéticos. Sin ZkZW"[iWh[ifk[ijWfeb_\WYj_YWWb[ijhiZ[X_ikh]_hWbebWh]e Z[bW[lebkY_dfWhWWokZWhWbWiYbkbWiWbkY^WhYedjhWbWiYedZ_Y_ed[iWZl[hiWif[he"Z[\ehcW_dlebkdjWh_W"jWcX_dbWi^W \ehjWb[Y_ZefWhW^WY[h\h[dj[Wbei[ijhW]eiZ[bj_[cfe$ LA RELACIÓN CON LA SENECTUD
La idea de que TOR interviene en el envejecimiento se remonta WbZ[Y[d_eZ[beidel[djW"YkWdZei[Z[iYkXh_gk[bWiYbkbWi Z[ifhel_ijWiZ[dkjh_[dj[ih[jhWiWXWdikYh[Y_c_[djec[Z_Wdj[ bW_d^_X_Y_dZ[JEH$Bei][hedjbe]ei^WXWdeXi[hlWZekd\[dc[dei[c[`Wdj[YedWdj[h_eh_ZWZ0[d'/)+"[bdkjh_Y_ed_ijW Clive McCay, de la Universidad Cornell, demostró que al ofrecer kdWZ_[jWZ[ÐY_[dj[WhWjWi`l[d[i"[ijWiYh[YWdc|iZ[ifWY_e ol_lWdckY^ec|ij_[cfe$:[iZ[[djedY[i"i[^WZ[ceijhWZe que la restricción calórica prolonga la esperanza de vida máxima de distintas especies, entre ellas, levaduras, arañas y perros; bWifhk[XWifh[b_c_dWh[i_dZ_YWdgk[beii_c_eih[WYY_edWdZ[ igual modo. Normalmente, una reducción de un tercio del aporte calórico normal en una edad temprana aumenta la esperanpWZ[l_ZWc|n_cW[djh[kd)&o*&fehY_[dje"WfWh[dj[c[dj[
92 TEMAS 69
Abundancia de recursos Se sintetizan proteínas y grasas; las células crecen y proliferan
Nutriente
Proteínas y grasas Se produce insulina y otros factores de crecimiento
Mitocondria dañada Molécula dañada
Se activa mTORC1 mTORC1
Menor producción de factores de crecimiento
Se inhibe mTORC1
Se inhibe la autofagia (degradación de los componentes celulares dañados)
Autofagosoma
Aumenta la autofagia, que ofrece materiales para mantener y reparar las células
Menor crecimiento y proliferación celular Escasez de recursos
Componentes reciclables
al postergar el deterioro asociado al envejecimiento. En estudios Z[h[ijh_YY_dYWbh_YWWbWh]efbWpeh[Wb_pWZeiYedcWYWYeih^[sus, los animales ancianos poseen una salud extraordinaria y un aspecto joven para su edad. La estrategia no siempre funciona (en algunas cepas de rajed[iZ[bWXehWjeh_eWYehjWbWl_ZW"f[heYWZWl[pc|iZWjei_dZ_YWdgk[kdWZ_[jW^_feYWbh_YWc[`ehWbWiWbkZZ[bWif[hienas de edad avanzada, tal y como sucede en los simios. Por tanje"bW_Z[dj_ÐYWY_dZ[Yecfk[ijeigk[_c_j[dbei[\[YjeiZ[bW h[ijh_YY_dYWbh_YWi_dfheleYWh^WcXh[Yedij_jko[[biWdje grial de la gerontología. 7Yec_[dpeiZ[bWZYWZWZ[(&&&"[bYedeY_c_[djegk[i[ j[dWieXh[bW\kdY_dZ[JEH^WYWieif[Y^Whgk[bWikfh[sión de su efecto en las células podría imitar la restricción YWbh_YW$;d(&&)"J_XehL[bbW_"fehWgk[b[djedY[i[dbWKd_l[hi_ZWZZ[
EMILY COOPER
Las dos caras de la molécula TOR
Faceta negativa: Una fuerza destructora en la edad avanzada
RESULTADO: El organismo inmaduro crece
RESULTADO: El crecimiento se frena hasta que vuelve a haber recursos
Pasada la madurez, la actividad continuada de mTORC1 (arriba) da lugar a una síntesis excesiva de proteínas y a la formación de agregados proteicos dañinos. También favorece la proliferación de ciertos tipos celulares (como las células del músculo liso, que contribuyen a la ateroesclerosis, y los osteoclastos, que degradan el hueso). Además, provoca un deterioro de la función celular (como una reducción de la sensibilidad a la insulina) y promueve la senescencia de las células (que dejan de dividirse pero adquieren un tamaño enorme y se vuelven tóxicas para sus células vecinas). La actividad de mTORC1 también suprime la autofagia, con lo que los materiales dañados se acumulan en las células. La inhibición de mTORC1 (abajo) anula los efectos descritos y se cree que ello retrasa el envejecimiento.
Célula senescente
La actividad de mTOR continúa
Célula dañada Determinadas células proliferan demasiado y otras se vuelven senescentes; muchas acumulan proteínas anómalas o se hacen disfuncionales
Agregado proteico
RESULTADO: Se deteriora la función de células y tejidos; aparecen enfermedades relacionadas con la edad
Se inhibe la autofagia
Aumenta la autofagia, lo que mejora el mantenimiento y la reparación celular Rapamicina, restricción calórica u otro inhibidor
Intervención para reducir la actividad de mTOR
fhej[]WZ[bei[\[YjeiZW_deiZ[bWiZ_[jWiWXkdZWdj[i$O[d (&&+8h_WdA[dd[Zo"fehWgk[b[djedY[i[dbWKd_l[hi_ZWZZ[ MWi^_d]jed"oikiYebWXehWZeh[ih[WÐhcWhedbWYed[n_d[djh[JEHo[b[dl[`[Y_c_[djeWbYecfheXWhgk[bW_dWYj_lWY_d de varios genes de la ruta TOR en células de levadura aumenjWXWikbed][l_ZWZ$ ;ieioejhei[ijkZ_eiieXh[JEHZ[if[hjWhed[if[Y_Wb_dj[hi"fehgk[ik][hWdgk[ik_d^_X_Y_ddeiebe_c_jWXWbWh[ijh_YY_dYWbh_YWi_dejWcX_dWbei][d[ickjWdj[igk[fhebed]WXWdbWl_ZW$;bfh_c[heZ[[iei»][hedje][d[i¼i[^WXW descrito una década antes en nemátodos, en los que ciertas mujWY_ed[i^WYWdZeXbWhik[if[hWdpWZ[l_ZWc[Z_WoZ[l_ZW máxima; según se demostró más tarde, tales mutaciones inj[hhkcfWdbWi[Wb_pWY_dZ[bW_dikb_dW$:[iYkXh_hgk[[b[dl[`[Y_c_[dje"Yedi_Z[hWZe[d[bfWiWZekdfheXb[cWYecfb[`e [_dWXehZWXb["i[feZWhWb[dj_pWhZ[\ehcW[if[YjWYkbWhc[diante la alteración de un único gen convirtió la gerontología [dkdWikdjeYWdZ[dj[1[djh[ejhWiYeiWi"WfkdjWXWWbWfei_X_b_ZWZZ[h[jhWiWhbWi[d[YjkZ^kcWdWc[Z_Wdj[\|hcWYei$ ;iW_Z[Wi[l_eh[\ehpWZWfeh[b^WbbWp]e"WÐdWb[iZ[bZ[Y[d_e de los noventa y principios del dos mil, de varios gerontogenes [dhWjed[igk[_d^_XWdbWii[Wb[iZ[Yh[Y_c_[dje"YecebWi
RESULTADO: El envejecimiento se retrasa y los tejidos permanecen más tiempo sanos
Se reducen la proliferación celular y la senescencia; se minimiza el daño celular
gk[bb[]WdWbWiYbkbWiWjhWliZ[bW_dikb_dWoZ[ejhW^ehcedW"[b\WYjehZ[Yh[Y_c_[dje'fWh[Y_ZeWbW_dikb_dW$;d(&&)" kdhWjdYedkdWckjWY_dZ[[i[j_fe[ijWXb[Y_[bhYehZZ[ longevidad para su especie: casi cinco años (los ratones de laXehWjeh_edeik[b[dl_l_hc|iZ[)&c[i[i$ Uno podría pensar que las conexiones entre TOR, la resjh_YY_dYWbh_YWobei][hedje][d[i^WXhWdZWZebk]WhWkdW acalorada carrera por conocer el modo en que la rapamicina WbWh]WXWbWl_ZW[dcWc\[hei$I_d[cXWh]e"bei[nf[hjei[d el envejecimiento de mamíferos no se tomaron muy en serio [b[\[YjeZ[JEH^WijWÐdWb[iZ[bWZYWZWZ[(&&&"WÐhcW Ij[l[d7kijWZ"][hedjbe]eZ[b?dij_jkje8Whi^effWhW[b;itudio de la Longevidad y el Envejecimiento en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antod_e$BWhWpd[igk[i[iWXWgk[bWhWfWc_Y_dW[hWkd_dcknodepresor, por lo que casi todo el mundo suponía que su adc_d_ijhWY_dWbWh]efbWpeh[ikbjWhWjn_YW$DeeXijWdj["P[bjed:Wl[I^Whf"kdeZ[beiYeb[]WiZ[7kijWZ[d[b?dij_jkje 8Whi^ef"bb[]WejhWYedYbki_dZ[ifkiZ[[nWc_dWhbWX_Xb_e]hW\Wh[bWj_lWWJEH$;d(&&*fkie[dcWhY^Wkd_cfehjWdj[[ijkZ_eieXh[bWZkhWY_dZ[bWl_ZW[dhWjed[ijhWjWZei a largo plazo con rapamicina.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 93
SE DESVELA UN ENIGMA
;b[ijkZ_eZ[bceZe[dgk[bW_d^_X_Y_dZ[JEHobWh[i# tricción calórica extienden bWl_ZWZ[dkc[heiWi[if[Y_[i^W ^[Y^efbWdj[WhZ[iZ[^WY[j_[cfekdWfh[]kdjW0´FehgkbW [lebkY_d^WZWZebk]WhWkdc[YWd_icegk[h[jhWiW[b[d# vejecimiento? ;bWikdje^WjhWZeZ[YWX[pWWbeiX_be]ei[lebkj_lei"fehque la selección natural actúa para fomentar una reproducción exitosa, no para alargar la vida y mantener la vitalidad a una [ZWZ[dbWgk[bWcWoehWZ[bei_dZ_l_ZkeiZ[kdW[if[Y_[^Wd sido eliminados por depredadores, infecciones, accidentes u otras causas. Para contrarrestar esos riesgos extrínsecos, la evo-
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bkY_d[gk_fWWbeiWd_cWb[ifWhWgk[l_lWdbeikÐY_[dj[oi[ reproduzcan antes de que el entorno los suprima; pero con el j_[cfe"Wc[Z_ZWgk[bWfheXWX_b_ZWZZ[ieXh[l_l_hlWZ_ic_dko[dZe"i[lWdZ[j[h_ehWdZeZ[ceZefWh[Y_ZeWkdWYWiWWXWdZedWZW$I_d[cXWh]e"bWh[ijh_YY_dYWbh_YWh[jhWiWbWi[d_b_ZWZ [d[if[Y_[ickoZ_\[h[dj[i"begk[^WY[f[diWhgk[Z[i[dYWZ[dW un mecanismo antiguo, moldeado por la selección natural, que h[jhWiW[b[dl[`[Y_c_[djeXW`eZ[j[hc_dWZWiY_hYkdijWdY_Wi$ Una explicación citada con frecuencia sostiene que la resjh_YY_dYWbh_YWZ[X_eh_]_dWhkdWh[ifk[ijWfWhWfed[h\h[de al envejecimiento durante los tiempos de ayuno, de modo que fkZ_[hWdieXh[l_l_hoh[fheZkY_hi[YkWdZebWiYedZ_Y_ed[ic[`ehWhWd$Bei[iYfj_YeiYece7kijWZ"Z[b?dij_jkje8Whi^ef"h[fb_YWdgk[de^Wofhk[XWiZ[gk[bWiZ_[jWi^_feYWbh_YWiWbWh]k[dbWl_ZWZ[beiWd_cWb[i[db_X[hjWZ"ogk[jWb[\[Yjeiebei[ ^WeXi[hlWZe[dWd_cWb[iZ[bWXehWjeh_eX_[dYk_ZWZei$BeiWd_cWb[iiWblW`[i^WcXh_[djeioZ[X_b_jWZeideik[b[dl_l_hbeXWijWdj[YecefWhWX[d[ÐY_Whi[Z[bei][d[igk[Z[cehWd[b[dvejecimiento, ni tampoco transmitirlos a la descendencia, por begk[h[ikbjWZ_\Y_bgk[bW[lebkY_d^WoW][d[hWZekdWh[ipuesta ante la inanición. Algunos gerontólogos proponen otra solución al enigma: la restricción calórica prolonga la vida como efecto secundario de varias reacciones que evolucionaron con un propósito distinto Wb[dl[`[Y_c_[dje$7kijWZZ[Ð[dZ[bW_Z[WZ[gk[ZkhWdj[bei j_[cfeiZ[[iYWi[pbeiWd_cWb[i[db_X[hjWZi[Z_if[hiWd[_dgieren alimentos extraños, con lo que se exponen a sustancias jn_YWiW`[dWiWikZ_[jW^WX_jkWb$BWi[b[YY_ddWjkhWb^WXhW favorecido un sistema de defensa contra los compuestos dañinos, con la activación de una respuesta celular contra el estrés oejheifheY[ieiZ[h[fWhWY_d"begk[^WXhWbb[lWZe"Z[\ehcW involuntaria, a retrasar el envejecimiento. >WY[kdeiWei"C_a^W_bL$8bW]eiabeddo"Z[b?dij_jkjeEdYeb]_YeHeim[bbFWha[d8\WbeDk[lWOeha"Wfhel[Y^bei Z[iYkXh_c_[djeiieXh[JEHfWhWfhefed[hejhWj[ehWgk[_dj[hfh[jW[b[\[YjeX[d[ÐY_eieZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YWYecekdW especie de accidente. Según él, la capacidad de crecimiento, coni_Z[hWZWbW[i[dY_WZ[bW`kl[djkZ"deiYedZkY[WbWjkcXWW kdW[ZWZWlWdpWZW$BWWb_c[djWY_dZ[ÐY_[dj[[dbWibj_cWi etapas de la vida aumenta la longevidad al contrarrestar los efectos adversos de las rutas de crecimiento, entre las que destaca la ruta de TOR.
EVAN KAFKA
Financiado por el Instituto Nacional del Envejecimiento, el [ijkZ_efWh[Y__hcWbWbfh_dY_f_e1^kXefheXb[cWiWbW^ehW de formular el medicamento en la comida, que no se pudo adc_d_ijhWh^WijWgk[beihWjed[iWbYWdpWhedbei(&c[i[iZ[l_ZW" [b[gk_lWb[dj[W,&Wei[d^kcWdei$;d[i[fkdje"WÐhcW7kijWZ"dWZ_[[if[hWXWgk[\kdY_edWi[$:[^[Y^e"d_i_gk_[hWbWh[itricción calórica surte efecto en animales tan viejos. Pero en (&&/"jh[ibWXehWjeh_eiZ[][hedjebe]Wgk[bb[lWhedWYWXe[b [ijkZ_e[bZ[HWdZoIjhed]"[d[b?dij_jkje8Whi^ef"[bZ[:Wl_Z;$>Whh_ied"[d[bBWXehWjeh_e@WYaied"o[bZ[H_Y^WhZ7$ C_bb[h"[dbWKd_l[hi_ZWZZ[C_Y^_]Wd[d7dd7hXehfWiWhedW bW^_ijeh_WWbfkXb_YWhgk[[bc[Z_YWc[dje^WXWWkc[djWZeZ[ \ehcWWiecXheiWbW[if[hWdpWZ[l_ZW0kd(.fehY_[dje[dbei he[Zeh[icWY^eokd).fehY_[dje[dbWi^[cXhWi"[dYecfWración con los animales de control. La esperanza de vida máxicWWkc[djkd'*fehY_[dje[dbWi^[cXhWiokd/fehY_[dje [dbeicWY^ei$ A esos resultados extraordinarios les siguieron pronto otros gk[h[iWbjWXWdbW_cfehjWdY_WZ[JEH[d[b[dl[`[Y_c_[dje$Kd ]hkfeZ[bWKd_l[hi_ZWZZ[BedZh[ifkXb_Ygk[Wb_dWYj_lWh S6K1"][dgk[YeZ_ÐYWkdW[dp_cWgk[_dj[hl_[d[[d[bYedjheb Z[cJEHieXh[bWidj[i_iZ[fhej[dWi"bWi^[cXhWiZ[hWjed[i se volvían resistentes a las enfermedades asociadas a la edad y Wkc[djWXWik[if[hWdpWZ[l_ZWc|n_cW$C_ij[h_eiWc[dj["bei cWY^eiWf[dWiZ[ceijhWhed[i[[\[Yje$Obeijh[ibWXehWjeh_ei Z[;;$KK$gk[^WXWd[diWoWZefehfh_c[hWl[pbWhWfWc_Y_dW en ratones revelaron que, al iniciar las dosis en roedores a los dk[l[c[i[iZ[[ZWZ"ikl_ZWi[fhebed]WXW_]kWbgk[Wb^WY[hbeWbei(&c[i[i$;bbeik][hWgk[bWhWfWc_Y_dWWfehjWl[djW`WiieXh[jeZeWfWhj_hZ[bWc[Z_WdW[ZWZ"jWbl[pfehgk[WYjW en el momento en que se produce el mayor deterioro. ;b^[Y^eZ[gk[bW_d^_X_Y_dZ[JEHZ_bWj[bWl_ZWZ[Z_l[hiWi[if[Y_[iWhhe`Wdk[lWbkpieXh[bei[d_]cWiceb[YkbWh[iZ[b [dl[`[Y_c_[dje$I_d[cXWh]e"[bfWf[bZ[ijWYWZeZ[JEHdei_]d_ÐYWgk[de^WoWejhWihkjWih[bWY_edWZWiYedbWi[d[YjkZ$:[ ^[Y^e"bei][hedjbe]ei[ij|dYWZWl[pc|iYedl[dY_ZeiZ[gk[ las rutas afectadas por la restricción calórica pertenecen a un Yecfb[`e[djhWcWZeYeddkc[heiWihWc_ÐYWY_ed[igk[i[fk[de modular de diversas maneras para promover un envejecic_[djeiWbkZWXb[$:[[i[[djhWcWZe\ehcWdfWhj[[dp_cWih[lacionadas con la insulina y las proteínas FoxOs, que activan las respuestas de las células ante el estrés. Un número consideraXb[Z[ZWjeijWcX_d_dZ_YWdgk[bWii_hjk_dWiYedjh_Xko[dWbei X[d[ÐY_eiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW[dbeicWc\[heio"[dZ[j[hc_dWZWiY_hYkdijWdY_Wi"fWhj_Y_fWd[dbW_d^_X_Y_dZ[JEH$ I_d[cXWh]e"fWh[Y[gk[JEHh[fh[i[djWhWbWkd_ZWZY[djhWb de esa red, al integrar diversas señales para controlar la velocidad de envejecimiento, al menos en varias especies animales y, gk_p|jWcX_d"[dbei^kcWdei$
Blagosklonny sostiene que TOR, esencial en el desarrollo y la reproducción, se convierte en el motor del envejecimiento una l[pgk[i[^WWbYWdpWZebWcWZkh[p$9ecefhecejehZ[bYh[Y_miento, TOR favorece la proliferación de las células del músculo liso en las arterias (un paso clave en la ateroesclerosis), la acuckbWY_dZ[]hWiWgk[Yedjh_Xko[WbW_dÑWcWY_d][d[hWb_pWda del organismo), la aparición de resistencia a la insulina, la multiplicación de los osteoclastos (células que descomponen los ^k[ieio[bYh[Y_c_[djeZ[jkceh[i$7Z[c|i"WbZ_ic_dk_hbW autofagia, TOR promueve la acumulación de proteínas que tienden a agregarse y de mitocondrias disfuncionales que generan ]hWdYWdj_ZWZZ[hWZ_YWb[ib_Xh[i$;ijeibj_ceiZWWdWb7:Do f[h`kZ_YWd[bc[jWXeb_ice[d[h]j_YeZ[bWYbkbW$;dbWid[khedWi"Yedjh_Xko[WbWkc[djeZ[fhej[dWih[i_ij[dj[iWbWZ[gradación, un proceso que interviene en la enfermedad de Alz^[_c[hoejhWi\ehcWiZ[d[kheZ[][d[hWY_d$8bW]eiabeddo^W Z[ceijhWZegk["WbWlWdpWhbW[ZWZ"bWii[Wb[iZ[JEHjWcX_d ayudan a desencadenar la senescencia, un estado que provoca ZWei[dbWiYbkbWil[Y_dWioc[deiYWXWbWYWfWY_ZWZh[][d[rativa de los tejidos. ;b_dl[ij_]WZehYedYbko[gk[bW[lebkY_dde^WYedijhk_Ze un mecanismo diseñado para ralentizar el envejecimiento. En l[pZ[[bbe"bei[\[YjeiieXh[bWbed][l_ZWZZ[bWhWfWc_Y_dW"bW h[ijh_YY_dYWbh_YWobWickjWY_ed[igk[WdkbWdbWi^ehcedWi de crecimiento representan simples accidentes de la naturalepW$;ijei_dj[hÐ[h[dYed[b»Yh[Y_c_[djeWbj[hWZe¼WieY_WZeW bWi[d_b_ZWZ"o[ijWWlWdpWc|iZ[ifWY_eZ[bedehcWb$:[^[Y^e"bWhkjWZ[JEHi[YecfehjW[d]hWdc[Z_ZWYecekdfhegrama de envejecimiento a pesar de que se originó para ayudar en las etapas tempranas del desarrollo. Aunque la teoría de Blagosklonny resulta novedosa, se insf_h[dkdW^_fj[i_iXWijWdj[WY[fjWZWfhefk[ijW[d'/+-feh [bX_be]e[lebkj_le=[eh][M_bb_Wci$;ij[fhefedWgk[[b[dl[`[Y_c_[dje[ij|fheleYWZefeh][d[iZ[ZeXb[Ðbe"X[d[ÐY_eiei[dbWi[jWfWi_d_Y_Wb[iZ[bWl_ZWf[hef[h`kZ_Y_Wb[i^WY_W[b ÐdWbZ[bWc_icW$I[]dM_bb_Wci"[iei»][d[ifb[_ejhf_Yei antagonistas» se ven promovidos por la evolución porque, siemfh[gk[ikh][kdYedÑ_YjeZ[_dj[h[i[i"bWi[b[YY_ddWjkhWb\Wvorece la juventud frente a la vejez. Blagosklonny considera TOR el ejemplo más paradigmático de ese tipo de genes. 7b_]kWbgk[ckY^Wij[ehWidk[lWi"bWZ[8bW]eiabeddo][# nera controversia. Según algunos, pone demasiado énfasis en TOR. Otros consideran que la clave reside en los aspectos de TOR defhecejeh[iZ[bYh[Y_c_[dje1Yh[[dgk[bW_d^_X_Y_dfehJEH Z[bWWkje\W]_W"gk[h[dk[lWbeiYecfed[dj[iY[bkbWh[i"_dÑko[Z[ cWd[hWdejWXb[ieXh[[b[dl[`[Y_c_[dje$7kdWi"ckY^ei[nf[hjei[dJEHef_dWdgk[bWj[ehW[il[heic_b"oC_Y^W[bD$>Wbb" de la Universidad de Basilea, reconoce el mérito de Blagosklonny al «conectar puntos que otros ni siquiera llegan a ver». TOR Y LA MEDICINA DEL FUTURO
Si TOR induce de forma decisiva el envejecimiento, ¿qué opciod[i^WofWhW_dkj_b_pWhbe5Bei[\[Yjeii[YkdZWh_eiZ[bWhWfWc_Y_dWjWbl[p^W]WdZ[iYWhjWhikkie[dbei^kcWdei"oWgk[fk[Z[ incrementar los niveles de colesterol en sangre, provocar anemia oh[jhWiWhbWYkhWY_dZ[^[h_ZWi"WZ[c|iZ[ejhWiWbj[hWY_ed[i$ Ejhe\|hcWYe"bWc[jcehÐdW"feZhWh[fh[i[djWhkdWWbj[hdWj_lW"Wkdgk[^WhWd\WbjWdkc[heiei[diWoeifWhWYedÐhcWhbe$BWc[jcehÐdW[i[bjhWjWc_[djec|ifh[iYh_jeYedjhWbWZ_WX[j[i1c_bbed[iZ[f[hiedWibejecWdfWhWh[ZkY_hbWYedY[dtración de glucosa en sangre. Su mecanismo de acción no se YedeY[X_[d"f[hei[iWX[gk[_d^_X[bWhkjWZ[JEHoWYj_lW
otra enzima relacionada con el envejecimiento, AMPK, que tamX_dh[ikbjW[ij_ckbWZWfehbWh[ijh_YY_dYWbh_YWofheck[l[ bWh[ifk[ijWYedjhW[b[ijhi[dbWiYbkbWi$7Z[c|i"i[^WZ[ceijhWZegk[bWc[jcehÐdW[ckbW[b[\[YjeZ[bWh[ijh_YY_d YWbh_YWieXh[bWWYj_l_ZWZ]d_YW[dhWjed[i"oY_[hjWifhk[XWi indican que podría aumentar la esperanza de vida máxima en beihe[Zeh[i$JeZWlW\WbjWdWeifWhWiWX[hi_bWc[jcehÐdW h[fheZkY[bei[\[YjeiZ[kdWZ_[jW^_feYWbh_YW[dbei^kcWdei"Wkdgk[i[[ij|dbb[lWdZeWYWXe[ijkZ_eifWhWZ[j[hc_dWh si alarga la vida en los múridos. Be]hWhkdWkc[djeZ[bWbed][l_ZWZ^kcWdWfhefehY_edWb al que provoca la rapamicina en los ratones supondría añadir kdWc[Z_WZ[[djh[Y_dYeoZ_[pWeiWbWl_ZWZ[kd^kcWde$ ;b[\[Yjei[hW[njhWehZ_dWh_e$:[^[Y^e"bW[if[hWdpWZ[l_ZW [d[bckdZeZ[iWhhebbWZei[^W[b[lWZejWdjeZkhWdj[[bfWiWdo siglo que, en lo referente al envejecimiento, parecemos atletas olímpicos que tratan de conseguir mejoras cada vez más pequeñas: en EE.UU., la esperanza media de vida aumentó en más Z[kd+&fehY_[djeZkhWdj[[bi_]beĎĎ" mientras que en el úlj_ceZ[Y[d_ebe^_pec[deiZ[kd(fehY_[dje$ 9ece^[ceih[ZkY_ZeWbc|n_cebWcehjWb_ZWZZkhWdj[bWi primeras etapas de la vida, ampliar aún más la esperanza de l_ZWi_]d_ÐYWh|bkY^WhYedjhWbWi[d\[hc[ZWZ[iWieY_WZWiWbW [ZWZ$;b^[Y^eZ[gk[i[^WoWdZ_ifWhWZebeiYeij[iZ[bWc[Z_Y_dW][h_|jh_YWik]_[h[gk[i[jhWjWZ[kdh[je\ehc_ZWXb[$I_d [cXWh]e"bei\|hcWYeiYWfWY[iZ[h[jhWiWh[b[dl[`[Y_c_[djefedrían conseguirlo. Podrían utilizarse como medicinas preventilWifWhWfeifed[hbWi[d\[hc[ZWZ[i^WX_jkWb[iZ[bWi[d[YjkZ (demencia, osteoporosis, cataratas, cáncer, pérdida de masa y fuerza muscular, sordera, incluso las arrugas), del mismo modo gk[^eobeic[Z_YWc[djeigk[h[ZkY[dbWfh[i_dWhj[h_Wbo[b colesterol disminuyen el número de ataques cardíacos en las personas de mediana edad. Nos proporcionarían un tiempo de Xk[dWYWb_ZWZofhebed]WhWddk[ijhef[h_eZeZ[l_jWb_ZWZWdj[iZ[[cf[pWhWZ[X_b_jWhdeioceh_h$ El desarrollo de este tipo de medicamentos no resultará fáY_b$KdeZ[beieXij|Ykbeii[Z[X[WbW\WbjWZ[kdW\ehcWÐWXb[ Z[c[Z_hbWl[beY_ZWZZ[b[dl[`[Y_c_[dje^kcWde1kdWXk[dW lWhWZ[c[Z_hf[hc_j_hWWdWb_pWhbW[ÐYWY_Wi_dj[d[hgk[bb[lWh WYWXe[diWoeiYbd_Yei[nY[i_lWc[dj[bWh]ei$I_d[cXWh]e"[b Z[iYkXh_c_[djeZ[\|hcWYeiYedjhW[b[dl[`[Y_c_[djelWbZh|bW f[dW"Wkdgk[iebei[WfWhWfhecel[hkdWl[`[piWbkZWXb["Yed _dZ[f[dZ[dY_WZ[i_i[Wkc[djWbWbed][l_ZWZ$´Gk_d_XWWf[diWhgk[kdl_Wbbb[deZ[j_[hhWh[Ye]_Ze^WY[YWi_Y_dYeZYWZWi i[_XWWYedl[hj_h[dkdYWcfeZ[_dl[ij_]WY_djWd\hj_bgk[ podría llevarnos a conseguir más años de calidad de vida?
David Stipp es redactor científico, especializado en gerontología desde finales de los años noventa. PA R A S A B E R M Á S
TOR signaling in growth and metabolism. Stephan Wullschleger et al. en Cell, vol. 124, n.o 3, págs. 471-484, 10 de febrero de 2006. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16469695 Growth and aging: A common molecular mechanism. Mikhail V. Blagosklonny y Michael N. Hall en Aging, vol. 1, n.o 4, págs. 357-362, 20 de abril de 2009. www.ncbi.nlm.nih. gov/ pubmed/20157523 Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. David E. Harrison et al. en Nature, vol. 460, págs. 392-395, 16 de julio de 2009. The youth pill: Scientists at the brink of an anti-aging revolution. David Stipp. Penguin Books, Londres, 2010. Aging and TOR: Interwoven in the fabric of life. Zelton Dave Sharp en Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 68, n. o 4, págs. 587-597, febrero de 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/20960025
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