LAPORAN KULIAH MAGANG MAHASISWA PT. DELTOMED LABORATORIES PENGUJIAN DI DEPARTEMEN QUALITY CONTROL DAN DEPARTEMEN RESEARCH AND DEVELOPMENT
OLEH : CARISSA HERTININGTYAS M0312014
JURUSAN KIMIA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015
HALAMAN PENGESAHAN LAPORAN KULIAH MAGANG MAHASISWA PT. DELTOMED LABORATORIES
PENGUJIAN DI DEPARTEMEN QUALITY CONTROL DAN DEPARTEMEN RESEARCH AND DEVELOPMENT
Oleh : CARISSA HERTININGTYAS M0312014
Surakarta, Februari 2015
Penulis Menyetujui, Pembimbing
Dr.rer.nat Maulidan Firdaus, M.sc
Pembimbing Lapangan
Eko Purwanto
NIP. 19790205 200501 1001
Mengesahkan, Ketua Jurusan Kimia
Dr. H. Eddy Heraldy, M.Si
Pimpinan Perusahaan
Gangsar Laksono
NIP. 19640305 2000003 1002
ii
HALAMAN PERSETUJUAN Laporan Kuliah Magang Mahasiswa Di PT. Deltomed Laboratories Dengan judul “PENGUJIAN DI DEPARTEMEN QUALITY CONTROL DAN DEPARTEMEN RESEARCH AND DEVELOPMENT” Telah disetujui dan diseminarkan pada tanggal 15 April 2015
No 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Nama Avrina K Ariffinisa L W Rachmadhani Maria Arvinawati Frilia Elfani Putri Ida Dahlia Qonita Awliya H Siti Khotijah Irma Fadhila P Syaiful Ahmad N Andi Adam N Riski Dhani N Eka Wulandari Ani Reva Edra Nugraha Hanik Munawaroh Rizki Mahdia I M Erlina Arikawati Aniza Febriyanti Lovita Phrigiani Arum P P
NIM M0311015 M0312012 M0311057 M0312042 M0312023 M0312026 M0312056 M0312069 M0312030 M0312071 M0312005 M0312062 M0312018 M0312004 M0312061 M0312025 M0312065 M0312020 M0312010 M0312039 M0312013
Tanda Tangan 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Surakarta, 15 April 2015 Menyetujui Ketua Tim Validasi
Dr. rer. nat. Maulidan Firdaus, M. Sc. NIP. 19790205 200501 1001
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena berkat dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Laporan Kuliah Magang Mahasiswa di PT. Deltomed Laboratories dengan sebaik-baiknya. Laporan ini dapat terselesaikan atas bantuan dari berbagai pihak. Oleh sebab itu, pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih kepada : 1. Bapak, Ibu, dan Adik Kania Quinny Carristia atas cinta, kasih sayang, dan dukungan yang telah diberikan kepada penulis. 2. Bapak Dr. H. Eddy Heraldy, M.Si selaku Ketua Jurusan Kimia FMIPA Universitas Sebelas Maret Surakarta. 3. Bapak Dr.rer.nat. Maulidan Firdaus, M.Sc selaku dosen Pembimbing Kuliah Magang Mahasiswa. 4. Bapak Gangsar Laksono, selaku manager PT. Deltomed Laboratories. 5. Bapak Eko Purwanto, selaku Kepala Bagian HRD PT. Deltomed Laboratories sekaligus Pembimbing Lapangan yang telah memberikan arahan dan bimbingan selama kegiatan Kuliah Magang Mahasiswa. 6. Ibu Zahratun Nisa, selaku pembimbing pada departemen Quality Control (QC). 7. Ibu Aji Martdiana, selaku pembimbing pada departeman Research and Development (R&D). 8. Mbak Nadia, Mbak Fitri, dan Mbak Sekar, selaku staf PT. Deltomed Laboratories yang telah memberikan ilmu dan bimbingan kepada penulis selama menjalani Kegiatan Magang Mahasiswa. 9. Teman-teman Kimia Angkatan 2012 yang telah memberikan dukungan, semangat dan doa kepada penulis 10. Pihak-pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dalam pelaksanaan Kegiatan Magang Mahasiswa.
iv
Penulis menyadari laporan ini masih jauh dari sempurna. Oleh sebab itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi pembaca.
Surakarta, 28 Maret 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL..............................................................................................,.
i
HALAMAN PENGESAHAN..................................................................................
ii
HALAMAN PERSETUJUAN.................................................................................
iii
KATA PENGANTAR..............................................................................................
iv
DAFTAR ISI............................................................................................................
vi
DAFTAR TABEL....................................................................................................
vii
DAFTAR GAMBAR...............................................................................................
vii
BAB I. PENDAHULUAN.......................................................................................
1
A. Latar Belakang Kuliah Magang Mahasiswa Secara Umum........................
1
B. Latar Belakang Kuliah Magang Mahasiswa Khusus..................................
2
C. Perumusan Masalah.....................................................................................
3
D. Tujuan..........................................................................................................
3
1. Tujuan Umum.......................................................................................
3
2. Tujuan Khusus.......................................................................................
3
E. Manfaat.......................................................................................................
3
BAB II. LANDASAN TEORI.................................................................................
4
A. Tinjauan Umum Perusahaan.......................................................................
4
1. Sejarah PT. Deltomed Laboratories.......................................................
4
2. Visi, Misi,dan Kebijakan Mutu..............................................................
6
3. Lokasi dan Sarana Produksi...................................................................
6
4. Gambaran Umum PT. Deltomed Laboratories......................................
8
i.
Departemen Quality Control..........................................................
8
ii.
Departemen Research and Development.......................................
15
5. Struktur Organisasi.................................................................................
21
B. Tinjauan Pustaka..........................................................................................
22
1. Cara Pembuatan Obat Tradisional Yang Baik (CPOTB)......................
22
2. Kromatografi Lapis Tipis......................................................................
26
3. Densitometer..........................................................................................
27
BAB III. METODOLOGI KULIAH MAGANG MAHASISWA...........................
29
vi
A. Metode..........................................................................................................
29
B. Tempat dan Waktu Pelaksanaan...................................................................
29
C. Alat dan Bahan.............................................................................................
29
D. Prosedur Analisis..........................................................................................
30
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................................
32
1. Departemen Quality Control (QC)...............................................................
31
2. Departemen Research and Development......................................................
35
BAB IV. PENUTUP.................................................................................................
38
A. Kesimpulan..................................................................................................
38
B. Saran.............................................................................................................
39
DAFTAR PUSTAKA...............................................................................................
40
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Harga penyimpangan terhadap bobot rata-rata..........................................
36
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur Organisasi Departemen R&D.................................................
16
Gambar 2. Struktur Organisasi PT. Deltomed Laboratories...................................
21
Gambar 3. Kromatografi Lapis Tipis yang Diidealkan Menunjukkan Bagaimana
27
Harga Rf Diukur dan Dihitung............................................................ Gambar 4. Plat KLT Untuk NJ...............................................................................
36
Gambar 5. Plat KLT Untuk NJ yang Dilihat Dibawah Sinar UV 254 nm.............
34
Gambar 6. Plat KLT Untuk NJ dengan Kode yang Berbeda..................................
34
Gambar 7. Plat KLT Untuk NJ yang Dilihat Dibawah Sinar UV 366 nm.............
34
Gambar 8. Plat KLT Untuk NJ yang Dilihat Dibawah Sinar UV 254 nm.............
34
Gambar 9. Plat KLT Untuk ANS............................................................................
34
Gambar 10. Hasil Pengujian dengan Densitometer dengan Menggunakan
34
Metode Standar Kalibrasi....................................................................
vi
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Kuliah Magang Mahasiswa Secara Umum Persaingan dunia kerja yang ketat telah menuntut mahasiswa untuk tidak hanya mengandalkan teori dan praktek dalam pendidikan formal saja, melainkan juga harus siap untuk terjun langsung ke lapangan untuk mengaplikasikan ilmu yang diperoleh serta belajar dari aplikasi ilmu yang sudah ada di lapangan. Mengacu pada hal tersebut maka Jurusan Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam (MIPA) UNS mewajibkan setiap mahasiswanya untuk melaksanakan program Kuliah Magang Mahasiswa (KMM). Tujuan dari kegiatan KMM ini adalah agar mahasiswa mendapatkan pengalaman dunia kerja yang tidak di dapatkan di bangku perkuliahan serta dapat mengaplikasikan teori-teori yang telah didapatkan di bangku perkuliahan pada sebuah perusahaan atau industri yang bergerak di bidang ilmu kimia. Selain itu, pelaksanaan Kuliah Magang Mahasiswa ini juga merupakan salah satu usaha guna menjalin dan meningkatkan kerja sama antara suatu perusahaan dengan jurusan kimia FMIPA UNS dalam upaya menyediakan tenaga ahli yang cukup berpengalaman di bidangnya. Kegiatan ini diharapkan dapat memberikan pengalaman belajar dan bekerja dalam melakukan pemecahan masalah secara langsung dan praktis di lapangan sebagai bekal di masa depan. Adapun waktu dan tempat pelaksanaan kegiatan Kuliah Magang Mahasiswa ini diserahkan kepada mahasiswa yang bersangkutan. Penulis
memilih
PT. Deltomed Laboratories
sebagai
tempat
pelaksanaan kegiatan Kuliah Magang Mahasiswa (KMM). Alasan pemilihan
tempat
pelaksanaan
KMM
ini
adalah
karena
PT. Deltomed Laboratories merupakan produsen obat tradisional (herbal) bermutu tinggi yang mana sekarang ini obat herbal merupakan alternatif pengganti obat berbahan kimia. Obat herbal saat ini sedang banyak dilirik lantaran biayanya yang relatif lebih murah dibandingkan obat kimia lainnya, selain itu obat herbal cenderung tidak menimbulkan efek samping
1
yang dapat membahayakan di kemudian hari. Produk yang dihasilkan oleh PT. Deltomed Laboratories pun sudah bervariasi dan sudah dipasarkan hingga ke mancanegara seperti Malaysia, Brunei Darussalam, Hongkong, Arab Saudi dan Amerika Serikat. Penerapan ilmu kimia di PT. Deltomed Laboratories dapat dilihat pada bagian proses quality control (QC). Dalam kegiatan KMM ini diharapkan penulis dapat memperoleh pengetahuan mengenai proses pengujian di PT. Deltomed Laboratories mulai dari pengolahan bahan alam hingga dapat menghasilkan suatu produk bermutu tinggi dan dapat memperoleh pengalaman dalam dunia kerja.
B. Latar Belakang Kuliah Magang Mahasiswa Secara Khusus PT.
Deltomed
Laboratories
merupakan
perusahaan
yang
memproduksi obat herbal yang telah dikenal kualitasnya hingga ke mancanegara.
Perusahaan
ini
terdiri
dari
beberapa
departemen.
Departemen yang berhubungan dengan penerapan ilmu kimia adalah Departemen Quality Control dan Departemen Research and Development. Departemen Quality Control dan Departemen Research and Development merupakan bagian penting dalam suatu perusahaan yang memproduksi suatu produk seperti PT. Deltomed Laboratories. Departemen Quality Control penting karena pada departemen ini akan dilakukan serangkain pengujian untuk menguji apakah produk yang diproduksi telah sesuai dengan standar yang ditetapkan atau tidak. Sedangkan Departemen Research and Development penting karena departemen ini bertugas untuk melakukan inovasi sehingga dapat tercipta produk baru bermutu tinggi. Pada Departemen Quality Control banyak dilakukan pengujian dengan menggunakan KLT-densitometer. KLT-densitometer digunakan untuk mengetahui kadar suatu senyawa aktif dalam suatu produk. Apabila kadar senyawa aktif tidak sesuai dengan standar yang telah ditetapkan, maka produk tersebut tidak layak untuk di distribusikan ke masyarakat. Kromatografi Lapis Tipis (KLT) digunakan sebagai analisis kualitatif untuk menentukan apakah suatu senyawa aktif yang diuji terdapat dalam
2
produk atau tidak sedangkan densitometer digunakan sebagai analisis kuantitatif untuk mengetahui kadar suatu senyawa aktif dalam suatu produk tersebut. Sedangkan pada Departemen Research and Development banyak dilakukan isolasi dan identifikasi senyawa bahan alam guna membuat inovasi produk baru. Kedua kegiatan yang dilakukan pada Departemen Quality Control dan Departemen Research and Development tersebut sesuai dengan penerapan ilmu kimia sehingga cocok digunakan sebagai tempat Kuliah Magang Mahasiswa.
C. Perumusan Masalah 1. Apa kegiatan yang dilakukan di Departemen Quality Control ? 2. Apa saja tahapan yang dilakukan di Departemen Research and Development sehingga dapat tercipta produk baru bermutu tinggi ? D. Tujuan 1. Tujuan Umum Mahasiswa dapat memperoleh wawasan dan pengalaman kerja serta dapat menerapkan ilmu kimia yang telah diperoleh dalam suatu perusahaan produksi. 2. Tujuan Khusus 1. Memahami kegiatan yang dilakukan di Departemen Quality Control. 2. Memahami tahapan yang dilakukan di Departemen Research and Development sehingga dapat tercipta produk baru bermutu tinggi. E. Manfaat 1. Bagi mahasiswa : Mendapatkan wawasan dan pengalaman kerja serta mengetahui kegiatan yang dilakukan di Departemen Quality Control dan Departemen Research and Development. 2. Bagi Perguruan Tinggi : Menjalin kerja sama antara UNS khususnya Jurusan Kimia FMIPA UNS dengan PT. Deltomed Laboratories. 3. Bagi Perusahaan : Memperkenalkan PT. Deltomed Laboratories pada masyarakat luas.
3
BAB II LANDASAN TEORI
A. TINJAUAN UMUM PERUSAHAAN 1. Sejarah PT. Deltomed Laboratories Tiap
industri
jamu
memiliki
sejarah
masing-masing
yang
membentuk perusahaan maju. Maju dalam hal ini memiliki arti tidak hanya bertahan dalam pasar persaingan yang semakin ketat, namun lebih dari itu yakni dapat berkembang meraih pangsa pasar yang besar serta dapat meraih peluang ekspor di pasar mancanegara. Salah satu industri jamu yang mampu melakukan hal ini adalah PT. Deltomed Laboratories. PT. Deltomed Laboratories merupakan salah satu industri yang telah berhasil mengembangkan obat yang menggunakan bahan baku tanaman asli Indonesia. Beberapa produk yang terkenal di antaranya tablet dan sirup yang digunakan untuk mengatasi masuk angin, obat batuk dan pelangsing tubuh. Industri yang besar ini bermula dari industri rumah tangga yang didirikan di Banjarmasin, Kalimantan Selatan pada tahun 1969. Adapun nama “Deltomed” diambil dari kata “delto” nama latin tanaman tabat yakni Ficus deltoidea dan dan kata “med” yang berarti medicine atau obat. Pada awalnya PT. Deltomed Laboratories hanya memproduksi jamu yang menggunakan bahan alam asli pulau Kalimantan, yakni pasak bumi (Euycoma longifolia) dan tabat barito (Ficus deltoidea) dengan produknya yakni STRONGPA®, VIRGITAB® dan PIL AMPUH®. Produk-produk tersebut sebelum diproduksi dalam skala besar, diujikan terlebih dahulu oleh para pendiri melalui Lembaga Farmasi Nasional pada tahun 1971. Hasil pengujian tersebut menyatakan bahwa produk awal industri tersebut berkhasiat sesuai klaim khasiat yang akan dicantumkan dan aman untuk dikonsumsi. Hal ini kemudian mempengaruhi penilaian konsumen serta terhadap obat yang diproduksi yang semakin lama menaikkan permintaan
4
pasar. Atas usaha dalam memenuhi permintaan pasar yang terus tinggi, maka industri dipindah-lokasikan ke areal yang dapat menampung pembuatan serta kebutuhan produksi dalam skala industri besar. Pada tanggal 30 April 1976, lokasi pabrik dipindahkan ke areal seluas 1 hektar di Wonogiri, Jawa Tengah. Pertimbangan pemindahan lokasi produksi ke daerah Wonogiri adalah selain karena daerah ini merupakan sentra pembuatan jamu tradisional, area ini juga lebih luas, bahan baku dapat diperoleh dengan mudah, ketersediaan tenaga kerja dalam jumlah yang mencukupi serta dapat membantu program pemerintah daerah setempat dalam meningkatkan kualitas hidup masyarakat. Pada tahun 1988, PT. Deltomed Laboratories melakukan pembenahan manajemen meliputi struktur organisasi, proses produksi dan strategi marketing ke arah yang lebih jelas. Pada tahun 1997, PT Deltomed Laboratories memutuskan untuk merelokasikan pabrik ke area yang lebih besar seluas 6 hektar di daerah Nambangan, Selogiri, Wonogiri. Selain untuk
upaya
peningkatan
produksi,
pemindahan
PT.
Deltomed
Leboratories yang bertempat di Nambangan ini juga dilakukan untuk peningkatan fasilitas pabrik dan fasilitas penelitian yang lebih canggih serta manajemen yang lebih profesional yang tetap terjaga dan terkenal sampai sekarang. Berbagai pengembangan demi perkembangan telah dilakukan sampai sekarang oleh PT. Deltomed Laboratories dengan memproduksi berbagai macam produk herbal lain seperti ANTANGIN JRG®, OB HERBAL®, dan sebagainya yang bahkan tidak hanya didistribusikan di Indonesia saja melainkan sudah menembus pangsa pasar Internasional seperti Malaysia, Hongkong, dan Brunei Darussalam. PT. Deltomed Laboratories yang awalnya hanya berupa industri rumah tangga yang sederhana kini telah tumbuh berkembang secara mantap untuk menjadi produsen obat herbal tradisional yang terkemuka dan terbaik di Indonesia.
5
2. Visi, Misi dan Kebijakan Mutu 1. Visi Deltomed Laboratories merupakan perusahaan Food Supplement dan Herbal Medicine Modern yang terbaik. 2. Misi Visi Deltomed Laboratories diwujudkan melalui mutu manajemen, pemanfaatan
sumber
daya
perusahaan
yang
baik
guna
menghasilkan produk yang bermutu, aman, dan halal serta mewujudkan kepuasan konsumen. 3. Kebijakan Mutu 1. Mutu menjadi tanggung jawab semua lini departemen dalam struktur organisasi dan seluruh organisasi dan seluruh karyawan Deltomed. 2. Berorientasi pada mutu dan kepuasan konsumen. 3. Senantiasa berusaha meningkatkan kesejahteraan karyawan
3. Lokasi dan Sarana Produksi a. Lokasi PT Deltomed Laboratories
Pabrik produksi PT. Deltomed Laboratories terletak di Nambangan, Selogiri, Wonogiri, Jawa Tengah diatas areal seluas 6 hektar dengan luas bangunan sekitar 13.000 m2. Sedangkan kantor bagian pemasaran PT. Deltomed Laboratories berada di daerah Jakarta Selatan. Bangunan utama di pabrik produksi Nambangan memiliki 3 bangunan monoblock utama, yakni kantor pusat dan pabrik tempat produksi serta Utility Area. b. Pembagian Area Berdasarkan persyaratan kondisi, area pabrik PT. Deltomed Laboratories dikategorikan menjadi 2 bagian, yaitu: 1.
Black Area Syarat jumlah partikel non-patogen yang diperbolehkan berada di black area tidak terklarifikasi secara jelas. Ruangan yang termasuk ke dalam black area, yaitu ruang administrasi, ruang kantor, laboratorium QC dan R&D, ruang pilot plan, ruang
6
ekstraksi, ruang pengemasan sekunder, ruang print batch, gudang penerimaan dan penyimpanan bahan awal, gudang penyimpanan bahan pengemas (primer dan sekunder), gudang penyimpanan produk jadi, ruang ganti pakaian, kantin dan kamar mandi. 2. Grey Area Syarat pada gray area sedikit lebih ketat dibandingkan black area.
Persyaratan
jumlah
partikel
non-patogen
yang
diperbolehkan di grey area yaitu partikel dengan ukuran ≥ 0,5 μm memiliki batas maksimum 100.000/ft3, sedangkan jumlah mikroba yang diperbolehkan yaitu < 500/m3. Grey area dilengkapi dengan AHU (Air Handling Unit) sebagai alat pengatur suhu, kelembaban dan tekanan. Ruangan yang termasuk kedalam grey area yaitu ruang granulasi, pencampuran, pencetakan tablet, pengisian kapsul, pembuatan sirup, ruang pengering, ruang pengemasan primer (stripping tablet dan kapsul, filling sirup dan filling botol), ruang pencetakan batch pengemas primer, ruang IPC produk, ruang pencucian botol dan ruang janitor. c. Sarana Produksi Bagian produksi PT. Deltomed Laboratories dibagi menjadi 2 lini, yaitu lini solid dan lini liquid. 1. Lini solid Lini solid digunakan untuk memproduksi sediaan tablet, kapsul dan pillet. Pada lini ini dilengkapi dengan mesin-mesin produksi seperti mesin coating tablet, mesin filling kapsul,mesin cetak tablet, mesin cetak pillet, mesin blastering granulator, Fluid Bed Drying, mixer dan stripping. 2. Lini liquid Lini liquid digunakan untuk produksi sediaan cair dalam sachet dan botol. Pada lini ini dilakukan proses filling, labeling, dan coding botol dilakukan secara in line (1 jalur). Peralatan produksi yang terdapat di lini liquid seperti mesin pencuci botol, mixing tank
7
dengan berbagai kapasitas, masing filling semi otomatis, mesin copper, mesin labelling dan mesin coding kemasan sekunder. Sarana penunjang proses produksi di PT. Deltomed Laboratories antara lain: sumber energy, HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning), instalasi pengolahan air (water treatment), instalasi pengolahan air dan limbah (IPAL) dan gudang. Sumber energi yang digunakan untuk menggerakkan mesin produksi dan untuk penerangan diperoleh dari PLN dan generator-set (genset). HVAC digunakan untuk mengontrol parameter kritik dari lingkungan yang berpengaruh terhadap kualitas produk yaitu: suhu, kelembaban, cahaya dan kontaminasi mikroba. 4. Gambaran Umum PT. Delotomed Laboratories i. Departemen Quality Control (QC) Departemen quality control atau yang biasa disebut pengawasan mutu merupakan salah satu departemen yang ada di PT. Deltomed Laboratories yang langsung bertanggung jawab kepada direktur manajemen. Departemen ini bertugas untuk menjaga mutu produk agar tetap stabil dan terjamin kualitasnya. Pengawasan mutu ini menjadi bagian yang penting dari CPOTB untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu dan tujuan penggunaannya. Sistem pengawasan mutu ini harus dirancang dengan tepat untuk menjamin bahwa produk yang dihasilkan mengandung bahan dengan mutu yang benar dan dibuat pada kondisi yang tepat serta mengikuti prosedur standar sehingga produk tersebut memenuhi persyaratan produk jadi yang berlaku. Quality Control (QC) berdasarkan CPOTB merupakan semua upaya pemeriksaan dan pengujian yang dilakukan selama pembuatan obat tradisional. QC memiliki wewenang khusus untuk memberikan kepuasan akhir atas mutu ataupun hal lain yang mempengaruhi mutu produk. QC memiliki tugas dan tanggung jawab melakukan
8
pengawasan mutu sejak bahan baku datang, selama proses, pada produk yang dihasilkan, serta pada masa penyimpanan. Peran QC adalah sebagai berikut: 1. Menyiapkan dan mengawasi pelaksanaan prosedur pengawasan mutu. 2. Berwenang khusus untuk memberikan keputusan akhir untuk meluluskan atau menolak atas mutu bahan baku, bahan tambahan, dan produk jadi setelah memenuhi uji spesifikasi yang ditetapkan. 3. Memastikan tahapan dalam proses produksi telah dilaksanakan sesuai prosedur yang ditetapkan (IPC). 4. Memastikan semua pengawasan mutu selama proses dan pemeriksaan
laboratorium
terhadap
suatu
batch
telah
dilaksanakan dengan baik dan memenuhi spesifikasi yang ditetapkan sebelum didistribusikan. 5. Memastikan bahwa suatu batch produk tetap memenuhi persyaratan mutunya selama waktu edar (expire date) yang ditetapkan. Pengawasan mutu yang dilaksanakan dalam industri farmasi seluruhnya mengarah pada pencapaian produk akhir yang sesuai dengan standar mutu produk yang ditetapkan dan hasil yang seragam. Tugas departemen QC PT. Deltomed Laboratories, antara lain: 1. Incoming Material Inspection (IMI) QC melakukan Incoming Material Inspection (IMI) guna untuk memeriksa, menganalisa, dan mengendalikan mutu bahan baku, bahan tambahan, dan bahan pengemas yang digunakan untuk suatu produk. Bahan baku yang datang dari pemasok diperiksa dan disimpan dalam tempat khusus dengan diberi label “karantina” yang menunjukkan bahwa bahan baku tersebut masih dalam proses pemeriksaan oleh QC. Bahan baku yang telah datang tersebut diperiksa kesesuaian antara PO, surat jalan dan kebenarnya, sehingga apabila sudah sesuai antara barang tersebut dengan dokumen yang ada maka bagian penerimaan bahan baku
9
selanjutnya menghubungi bagian QC agar segera melakukan sampling bahan baku tersebut untuk dianalisa. 2. Pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan awal Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting di mana hanya sebagian kecil saja dari satu batch yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak mewakili satu batch. Oleh karena itu, cara pengambilan sampel yang benar adalah bagian yang penting dari sistem pemastian mutu. Pengambilan sampel bahan baku dan bahan tambahan yang akan digunakan untuk proses produksi dilakukan dengan rumus √
, dengan N adalah jumlah populasi bahan dan n
adalah jumlah sampel yang harus diambil. Bahan baku dan bahan tambahan yang digunakan berasal dari beberapa pemasok dengan maksud dapat digunakan sebagai cadangan jika salah satu pemasok tidak dapat memenuhi sehingga bahan untuk proses produksi tetap dapat terpenuhi. Pemeriksaan awal antara lain nama pemasok bahan-bahan tersebut, kesesuian pesanan dengan bahan yang diterima, serta parameter fisika kimia. Pengujian simplisia dengan parameter fisika meliputi organoleptis (bentuk, warna, rasa, bau), susut kering, kadar abu, dan bahan organik asing. Parameter kimia kelarutan dalam air dan etanol, kadar minyak atsiri. Pengujian bahan tambahan yang digunakan disesuiakan dengan parameter yang tercantum dalam CoA (Certificate of Analyisis) dari pemasok. Sesuai dengan visi dan misi dari PT. Deltomed Laboratories bahwa setiap bahan yang digunakan harus halal meliputi cara mendapatkan, cara penyimpanan,dan cara pengangkutannya. Pengambilan sampel dan pengujian sampel harus selalu disertai dokumentasi. Pengujian dilakukan di laboratorium dan didasarkan pada POB (Prosedur Operasional Baku). Catatan hasil
10
pengambilan
dan
pengujian
sampel
dilengkapi
dengan
tandatangan staf dan manajer QC. Setelah dilakukan pengujian oleh QC maka label karantina akan diganti dengan label release apabila bahan baku tersebut telah memenuhi standar yang telah ditetapkan, yang kemudian akan disimpan di dalam gudang untuk proses produksi, atau label dapat diganti dengan label reject apabila bahan tersebut tidak memenuhi standar yang telah diteteapkan, sehingga bahan baku tersebut akan dikembalikan kepada pemasok apabila sudah ada perjanjian sebelumya atau dapat dimusnahkan yang disertai dengan dokumentasi. 3. Pengambilan Sampel dan Pemeriksaan Bahan Pengemas Bahan pengemas adalah tiap bahan, termasuk bahan cetak yang digunakan untuk proses pengemasan produk jadi, termasuk kemasan
luar
yang
digunakan
untuk
transportasi
atau
pendistribusian produk ke luat pabrik. Menurut USP XXVII, pengemas yang baik adalah wadah yang dapat melindungi sediaan di dalamnya dari pengaruh luar, dapat menutup dengan rapat dan baik sehingga tidak terjadi perubahan fisik maupun kimia dari sediaan tersebut. Bahan pengemas dibedakan menjadi 2 yaitu bahan pengemas primer yang mana langsung bersentuhan dengan produk yang dibuat dan bahan pengemas sekunder yang mana tidak langsung bersentuhan dengan produk yang dibuat. Pola pengambilan sampel bahan pengemas yang digunakan adalah tingkat inspeksi II (normal) dengan nilai batas penerimaan kualitas lulus/tolak yaitu 2,5. Pemeriksaan yang dilakukan meliputi nama pemasok bahan pengemas, batch, penampilan fisik yaitu warna, gambar, tulisan, barcode, No. TR/OHT, lekukan, lipatan, ketepatan menutup dan kesesuian spesifikasi yang meliputi ukuran, ketebalan, dan bobot. Setelah dilakukan pengujian oleh QC maka bahan pengemas tersebut diberi label release apabila bahan baku tersebut telah
11
memenuhi standar yang telah ditetapkan, yang kemudian akan disimpan di dalam gudang, atau label diberi label reject apabila bahan tersebut tidak memenuhi standar yang telah ditetapkan, sehingga bahan pengemas tersebut akan dikembalikan kepada pemasok apabila sudah ada perjanjian sebelumya atau dapat dimusnahkan yang disertai dengan dokumentasi. 4. Pengujian Produk Antara, Produk Ruahan, dan Produk Jadi Produk antara adalah bahan atau campuran bahan yang masih memerlukan tahap pengolahan untuk menjadi produk ruahan. Produk ruahan adalah bahan yang sudah selesai diolah dan dikemas untuk menjadi produk jadi. Produk jadi adalah produk akhir yang sudah siap untuk didistribusikan ke pasar. Pengujian produk antara dan produk ruahan, pengawasan dan pengendalian mutu produk dilakukan oleh In Process Control (IPC). Pengawasan selama proses pengolahan meliputi uji fisika dan kimia yang mana dimaksudkan untuk mencegah hasil produksi yang tidak sesuai dengan standar yang telah ditetapkan. Pengawasan hasil produksi dimaksudkan untuk menjamin bahwa produk yang telah dibuat tersebut telah memenuhi standar yang telah ditetapkan yang mana akan dilanjutkan untuk proses berikutnya. Pengujian yang dilakukan oleh IPC antara lain yaitu sediaan solid meliputi pengujian sifat alir granul, kadar air, bulk density, homogenitas, organoleptis (warna, rasa, bau, bentuk), pH, viskositas, total solid, keseragaman volume. Pengujian sediaan sirup meliputi homogenitas, organoleptis (warna, rasa, bau, bentuk), pH, viskositas, total solid, keseragaman volume, kebocoran. Pengujian pengemasan meliputi keutuhan produk, kesesuian jumlah produk dan kemasan, penampilan, dan penandaan. Produk antara yang diuji adalah ekstrak, yang mana ada 2 jenis ekstrak yaitu ekstrak cair dan padat. Pengujian ekstrak
12
meliputi organoleptis (warna, rasa, bau, bentuk), total solid, susut pengeringan, kadar senyawa yang terkandung di dalamnya, mikrobiologi, dan identifikasi kimia dengan menggunakan KLT (Kromatografi Lapis Tipis). Produk ruahan dilakukan pengujian mikrobiologi yang terdiri dari mikroba patogen, angka lempeng total, dan angka kapang khamir. Produk jadi dilakukan pengujian mikrobiologi dan pengujian “marker” untuk menjamin kualitas produk yang dihasilkan adalah yang terbaik. 5. Penanganan Pelaporan Produk dan Produk Kembalian Produk kembalian adalah produk yang sudah didistribusikan akan tetapi dikembalikan karena adanya cacat kualitas produk tersebut, adanya efek samping yang ditimbulkan oleh produk tersebut, kadaluarsa, cacat kemasan, segel rusak, tidak diberi label, penempelan label yang kurang sesuai atau salah pengiriman. Departemen QC akan menindaklanjuti produk yang dikembalikan apabila ada keluhan yang berhubungan dengan mutu produk seperti adanya perubahan pada bentuk, warna, rasa, bau. Produk tersebut akan diuji ulang dan kemudian dibandingkan dengan retain sampel, apabila produk tersebut memang tidak memenuhi standar maka produk pada batch tersebut akan dimusnahkan dengan dilengkapi dokumentasi. 6. Pemeriksaan Contoh Petinggalan Contoh petinggalan adalah contoh produk yang telah dipasarkan yang disimpan dan selalu dilakukan pengujian dan pemantauan kualitasnya setiap tahun sampai tanggal kadaluarsa produk tersebut. Contoh petinggalan ini disimpan tanpa perlakuan khusus pada suhu ruang di lemari yang terkunci, dan dalam bentuk kemasan lengkap sesuai dengan yang ada di pasaran. Pemeriksaan terhadap contoh petinggalan ini penting untuk dilaksanakan sebab perlakuan yang dilakukan di pasaran belum tentu sama dengan perlakuan yang dilakukan oleh pihak industri. Analisis yang telah dilakukan seperti Incoming Material
13
Inspection (IMI), pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan awal, pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan pengemas, pengujian produk antara, produk ruahan dan produk jadi, penanganan pelaporan produk dan produk kembalian, serta pemeriksaan contoh petinggalan kemudian ditulis dalam bentuk laporan analisis yang meliputi identitas produk atau bahan baku dan bahan tambahan yang digunakan, keterangan analisis yang meliputi metode, pelarut yang digunakan, panjang gelombang, kromatogram hasil uji menggunakan instrumen, perhitungan dan catatan pengambilan sampel, serta dokumentasi yang telah dilaksanakan tiap melakukan analisis. Laporan analisis ini disimpan hingga satu tahun setelah tanggal kadaluarsa. Departemen QC di PT. Deltomed Laboratories mempunyai empat laboratorium untuk menunjang tugasnya, yaitu : 1. Laboratorium Kimia Analisis I Laboratorium Kimia Analisis I memiliki peran untuk melakukan pemeriksaan bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, serta pemeriksaan sampel pertinggal. Laboratorium ini dilengkapi dengan beberapa alat, di antaranya : furnice, shaker, waterbath, destilator, sentrifuge, dan ultrasonic. Laboratorium ini juga dilengkapi ruang khusus yang terdapat neraca analitik. 2. Laboratorium Kimia Analisis II Laboratorium Kimia Analisis II bertindak sebagai bagian dari In Process Control (IPC). Bagian IPC di PT. Deltomed Laboratories dibagi menjadi dua, yaitu IPC di departemen QC dan IPC di departemen produksi. Pengawasan oleh bagian QC bertujuan untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan pada tahap tertentu telah memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan sebelum dilanjutkan ke proses berikutnya. Alat-alat yang terdapat dalam laboratorium ini adalah hardness tester, friabilator,
14
disintegrator, moisture analyzer, bulk density, vaccum tester, dan alat uji waktu alir 3. Laboratorium Mikrobiologi Laboratorium Mikrobiologi digunakan untuk melakukan pengujian mikrobiologi dengan fasilitas LAF cabinet, otoklaf, oven dan inkubator. Pemeriksaan terhadap bahan awal dan produk jadi biasanya
dilakukan terhadap
Staphylococcus
aureus,
Escherichia coli dan Salmonella sp. 4. Laboratorium Instrumen PT. Deltomed Laboratories menyediakan Laboratorium Instrumen tersendiri yang dilengkapi dengan instrumen analisis yang telah terkomputerisasi untuk menunjang kinerja departemen QC sebagai pengawas mutu. Laboratorium ini dilengkapi dengan alat
High
Peformance
Chromatography,
UV-Vis
Liquid
Chromatography,
Detector,
Gas
TLC-Scanner,
dan
Spektrofotometer UV-Vis. Penggunaan alat-alat ini ditujukan untuk
keperluan
uji
kimiawi
bahan
dan
produk
akhir.
Laboratorium ini juga dilengkapi dengan prosedur operasional cara pengoperasian alat serta prosedur operasional baku perawatan dan pemeliharaan alat. ii. Departemen Research and Development (R&D) Departemen ini merupakan bagian vital dan sulit untuk dipisahkan dari suatu industri besar terutama perusahaan PT. Deltomed Laboratories sebagai industri obat tradisional terkemuka karena
peran
besarnya
melalui
peningkatan
mutu
produk,
perkembangan produk secara terus-menerus yang bersifat inovatif dan peningkatan sumber daya manusia. Upaya untuk memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, mutu dan kehalalan produk perlu dilakukan dalam perancangan dan pengembangan suatu produk. Departemen R&D PT. Deltomed Laboratories berusaha senantiasa dalam mengembangkan produk obat tradisional menjadi produk yang bermutu tinggi dan higienis serta memenuhi persyaratan
15
CPOTB (Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik). Untuk mencapainya, pada departemen ini telah diterapkan manajemen yang profesional yang dipimpin oleh manajer dan dibantu asisten manajer serta mambawahi beberapa staf. Departemen ini juga didukung oleh fasilitas-fasilitas memadai serta peneliti seperti apoteker dan analis yang berkemampuan handal (skilled scientist) dalam tugas-tugasnya tersendiri di departemen R&D. Kebijakan dalam penentuan formulasi, perbaikan produk dan tugas lainnya diberikan oleh manajer R&D kepada para staf melalui asisten manajer. Berikut struktur organisasi dari departemen R&D:
Manajer R&D Asisten Manajer R&D
Staf
Staf
Staf
Gambar 1. Struktur organisasi departemen R&D Tahap-tahap yang harus dilakukan oleh departemen R&D untuk menghasilkan suatu produk, yaitu: a. Skala laboratorium Pada tahap ini dapat dikatakan tahap uji coba atau trial untuk beberapa formula dengan jumlah kecil atau skala produksi laboratorium. Hal lain seperti uji stabilitas produk dan uji responden atau survey untuk mendapatkan formula yang tepat dan baik juga tercantum dalam jobdesk skala laboratorium. Tujuan skala laboratorium adalah untuk mengetahui apakah formula telah memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan oleh industri. b. Skala pilot Jika formulasi dari skala laboratorium telah dinyatakan berhasil maka selanjutnya masuk tahap aplikasi formula yang diproduksi dalam jumlah yang lebih besar (scalling up). Tahap ini dilakukan
16
untuk mengetahui apakah formula produk dapat diproduksi dalam skala produksi industri yang tentunya jauh lebih banyak dari skala produksi laboratorium. Oleh karena itu skala pilot ini juga dapat disebut penjembatan antara pembuatan pada skala produksi dan skala laboratorium. Peralatan yang digunakan dalam skala pilot di antaranya: Pilot-Extraction Plant dan Pilot-Evaporation Plant. Dalam skala pilot ini dilakukan penyesuaian kapasitas mesin dalam proses ekstraksi, seperti: temperatur, tekanan, perbandingan jumlah pelarut dan bahan serta efektivitas waktu dan biaya. c. Skala produksi Merupakan tahap lanjutan dari proses produksi dimana sebelumnya telah lolos verifikasi di skala pilot dan tentunya telah mengalami koreksi. Pada tahap ini, produk dibuat dalam beberapa batch, dimana antara formula dari skala pilot dan skala produksi biasanya terdapat ketidaksesuaian karena adanya perbedaan mesin produksi sehingga perlu dilakukan pengembangan formula kembali. Produk kemudian diuji oleh departemen QC sesuai dengan parameter pengujian yang telah ditetapkan. Apabila dari hasil pengujian produk dinyatakan memenuhi syarat maka produk dapat diproduksi dalam jumlah yang lebih besar dan dapat dipasarkan setelah produk melalui proses registrasi. Adapun dalam departemen R&D PT. Deltomed Laboratories memiliki berbagai tugas, antara lain: 1.
Preformulasi Dilakukan untuk pembuatan produk baru, meliputi: a. Pencarian literatur Pencarian data pendukung seperti jenis tanaman, khasiat secara empiris maupun pelarut, metode ekstraksi yang digunakan dan bahan tambahan yang sesuai. b. Melakukan Formulasi
17
Menentukan zat aktif dan bahan tambahan yang akan digunakan dalam pembuatan produk baru dan kriteria produk yang akan dihasilkan. c. Evaluasi Produk Hasil dari formula yang telah dibuat kemudian formula mana yang terbaik dengan melihat kriteria yang telah ditetapkan sebelumnya yang selanjutnya akan dilakukan pengembangan produk. 2.
Pengembangan Formula Merupakan hal yang perlu dilakukan terhadap produk yang baru dirilis maupun yang telah lama dipasarkan.
3.
Pengujian Stabilitas Produk Uji stabilitas yaitu kemampuan suatu bahan obat alam untuk mempertahankan sifat dan karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas, kekuatan, kualitas dan kemurnian) dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan sehingga mampu memberikan efek terapi yang baik dan menghindari efek toksik. Tujuannya adalah untuk menentukan tanggal kadaluarsa dari produk. Uji stabilitas yang dilakukan oleh PT. Deltomed Laboratories terdiri dari beberapa parameter:
a. Tipe, ukuran dan jumlah batch untuk produk baru minimal digunakan 3 batch produk. Tiap batch harus terdiri nomor batch, tanggal pembuatan, kemasan dan lain-lain. b. Parameter pengujian penentuan kadar, sifat fisika, organoleptis, sifat mikrobiologis apakah telah memenuhi persyaratan atau tidak. Data stabilitas obat juga digunakan sebagai salah satu persyaratan registrasi produk sehingga harus mengikuti prosedur dengan ketentuan yang telah ditetapkan. Jenis-jenis uji stabilitas antara lain :
18
a. Uji Stabilitas Dipercepat Produk disimpan pada suhu 40 oC dengan kelembaban 75%, waktu pentimpanan selama 3 bulan dan dapat diperpanjang selama 6 bulan. Uji ini dilakukan untuk mengetahui kecepatan degradasi kimia atau fisika dari bahan aktif atau formulasi produk dalam kondisi penyimpanan dengan suhu dan kelembaban relative yang telah ditetapkan. Uji stabilitas dipercepat berdasarkan atas hubungan empiris antara suhu dan konstanta kecepatan reaksi kimia bahan aktif. b. Uji Stabilitas Normal (Jangka Panjang) Produk disimpan pada suhu 30 oC dengan kelembaban 60%, waktu penyimpanan selama 24-36 bulan untuk aplikasi pemasaran atau apabila digunakan untuk melihat stabilitas produk maka produk disimpan sampai kadaluarsa yang tercantum di kemasan ditambah 1 tahun dan dapat diperpanjang hinga 3-5 tahun sampai usia guna produk. Jumlah contoh per tanggal sekurang-kurangnya dua kali dari jumlah yang dibutuhkan untuk pengujian lengkap. 4.
Perbaikan Formula (re-Formulasi) Bertujuan untuk meningkatkan mutu produk, bentuk sediaan dan kemasan. Permasalahan yang muncul selama produksi dapat diatasi dengan meninjau ulang formulasi kemudian dilakukan optimasi formula kembali. Kondisi pasar juga merupakan salah satu alasan dilakukan perbaikan formulasi agar produk dapat kembali bersaing di pasaran. Perbaikan formulasi juga dilakukan jika ada penyedia bahan baku baru sehingga harus dilakukan penyesuaian skala produksi agar dihasilkan produk dengan kualitas yang selalu seragam.
5.
Registrasi Produk Proses registrasi obat tradisional dengan cara mengirimkan sampel bahan baku dan sampel produk jadi kepada Badan POM Jakarta. Produk yang telah dinyatakan lulus akan mendapatkan
19
nomor registrasi atau nomor ijin edar yang berlaku selama 5 tahun dan produk harus mencantumkan logo “JAMU”. 6.
Optimasi Formulasi terhadap Produk yang Telah Beredar di Pasaran Meski produk telah beredar di pasaran dan memiliki target pasar yang luas namun tetap perlu di optimasi terhadap formula untuk diferensiasi dan diverifikasi produk yang digunakan untuk menjaga loyalitas pelanggan serta memperluas pasar. a) Dokumentasi Mencakup formulasi dari produk, kegiatan harian, hasil survei sampling dan rencana produk baru. Khusus untuk formula produk, dokumen ini sangat terjaga kerahasiaannya yang dilakukan dengan cara membatasi akses dokumen tersebut. b) Sertifikat Halal Sertifikat halal dikeluarkan oleh Majelis Ulama Indonesia (MUI). Sertifikat halal ini berupa sertifikat sistem jaminan halal sehingga PT. Deltomed Laboratoties berhak untuk mencantumkan label halal dengan jaminan halal produk. Adanya sertifikat halal memberi
konsekuensi
PT.
Deltomed
Laboratories
untuk
senantiasa memelihara kehalalan produk dari bahan baku, proses awal hingga terbentuk produk yang dijaga kehalalannya dengan selalu melakukan audit internal secara berkala.
20
21
Manajer Quality Control
Manajer Research & Development Manajer HRD dan umum
Manajer Produksi dan Teknik
Direktur Produksi
Manajer Tax & Accounting
Direktur Manajemen
Direktur Utama
Manajer Purchasing Raw Material
Direktur Finance & Accounting
Manajer akuntansi & keuangan
Gambar 2. Struktur Organisasi PT. Deltomed Laboratories
Manajer marketing
Direktur marketing
5. Struktur Organisasi
Manajer Purchasing Bahan Pengemas & Tambahan
B. TINJAUAN PUSTAKA 1.
Cara Pembuatan Obat Tradisional Yang Baik (CPOTB) Cara Pembuatan Obat Tradisional Yang Baik (CPOTB) adalah bagian
dari pemastian mutu yang memastikan bahwa obat tradisional dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk. Aspek-aspek Cara Pembuatan Obat Tradisional Yang Baik yang digunakan sebagai acuan pembuatan obat tradisional adalah sebagai berikut : 1. PERSONALIA Personalia
hendaklah
mempunyai
pengetahuan,
pengalaman,
ketrampilan dan kemampuan yang sesuai dengan tugas dan fungsinya, dan tersedia dalam jumlah yang cukup. Mereka hendaklah dalam keadaan sehat dan mampu menangani tugas yang dibebankan kepadanya. 2. SANITASI DAN HIGIENE Dalam pembuatan produk hendaklah diterapkan tindakan sanitasi dan higiene yang meliputi bangunan, peralatan dan perlengkapan, personalia, bahan dan wadah serta faktor lain sebagai sumber pencemaran produk. Pencemaran khamir, kapang dan atau kuman non patogen terhadap produk meskipun sifat dan tingkatannya tidak berpengaruh langsung pada kesehatan hendaklah dicegah sekecil mungkin sampai dengan persyaratan batas yang berlaku. 3. BANGUNAN Bangunan industri obat tradisional hendaklah menjamin aktifitas industri dapat berlangsung dengan aman. Bangunan untuk pembuatan obat tradisional selain harus terhindar dari pencemar juga hendaklah memiliki rancangan, ukuran dan konstruksi yang memadai agar:
Tahan terhadap pengaruh cuaca, serta dapat mencegah masuknya rembesan dan masuk bersarangnya serangga, binatang pengerat, burung atau binatang lainnya;
Memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan dan pemeliharaan.
22
4. PERALATAN Peralatan yang digunakan dalam pembuatan produk hendaklah memiliki rancang bangun konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dengan tepat, sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk terjamin secara seragam dari batch ke batch, serta untuk memudahkan pembersihan dan perawatannya. Setiap proses dan peralatan harus dilakukan tindakan validasi ulang, secara periodik untuk menjamin bahwa proses dan peralatan tersebut tetap menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan yang berlaku. 5. DOKUMENTASI Dokumentasi pembuatan produk merupakan bagian dari sistem informasi manajemen yang meliputi spesifikasi, label/etiket, prosedur, metoda dan instruksi, catatan dan laporan serta jenis dokumentasi lain yang diperlukan dalam perencanaan, pelaksanaan, pengendalian serta evaluasi seluruh rangkaian kegiatan pembuatan produk. Dokumentasi sangat penting untuk memastikan bahwa setiap petugas mendapat instruksi secara rinci dan jelas mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya, sehingga memperkecil risiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. 6. PENYIAPAN BAHAN BAKU Bahan baku ialah simplisia, sediaan galenika, bahan tambahan atau bahan lainnya, baik berkhasiat maupun tidak berkhasiat, yang digunakan dalam pengolahan obat tradisional. Walaupun tidak semua bahan tersebut masih terdapat didalam produk ruahan. Setiap bahan baku yang digunakan untuk pembuatan obat tradisional hendaklah memenuhi persyaratan yang berlaku mulai dari penerimaan simplisia (dilakukan pemeriksaan secara organoleptik dan laboratoris), pelabelan sesuai klasifikasi bahan baku, tanggal dan jumlah pemasukan serta pengeluaran (metode FIFO dan FEFO), sortasi basah dan kering bahan baku.
23
7. PENGOLAHAN DAN PENGEMASAN Pengolahan dan pengemasan hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti cara yang telah ditetapkan oleh industri sehingga dapat menjamin produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan yang berlaku. Sebelum dilakukan pengemasan harus dapat dipastikan kebenaran identitas, keutuhan serta mutu produk ruahan dan pengemasan. Proses pengemasan harus dilaksanakan dengan pengawasan ketat untuk menjaga identitas dan kulitas produk jadi. Untuk kegiatan pengemasan harus ada prosedur tertulis. Semua kegiatan pengemasan harus dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan menggunakan pengemasan yang tercantum pada prosedur pengemasan tersebut. 8. INSPEKSI DIRI Tujuan inspeksi diri adalah untuk melakukan penilaian apakah seluruh aspek pengolahan, pengemasan dan pengendalian mutu selalu memenuhi mutu CPOTB. Program inspeksi diri harus dirancang untuk mengevaluasi pelaksanaan CPOTB dan untuk menetapkan tindak lanjut. Inspeksi diri ini harus dilakukan secara teratur. Tindakan perbaikan yang disarankan harus dilaksanakan. Untuk pelaksanaan inspeksi diri ditunjuk tim inspeksi yang mampu menilai secara obyektif pelaksanaan CPOTB. Harus dibuat prosedur dan catatan mengenai inspeksi diri. 9. PENGAWASAN MUTU Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOTB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri obat tradisional hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Fungsi ini hendaklah independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai hendaklah tersedia untuk memastikan bahwa semua fungsi pengawasan mutu dapat dilaksanakan
24
secara efektif dan dapat diandalkan. Persyaratan dasar dari pengawasan mutu adalah bahwa : a. Sarana dan prasarana yang memadai, personil yang terlatih dan prosedur yang disetujui tersedia untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu untuk pemantauan lingkungan sesuai dengan tujuan CPOTB; b. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personil dengan metode yang disetujui oleh pengawas mutu; c. Metode pengujian disiapkan dan divalidasi (bila perlu); d. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur pengambilan sampel, inspeksi dan pengujian benar-benar telah dilaksanakan Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi; e. Produk jadi berisi bahan atau ramuan bahan yang dapat berupa bahan nabati, bahan hewani, bahan mineral, sediaan sarian (galenik), atau campuran dari bahan-bahan tersebut dengan komposisi kualitatif dan kuantitatif sesuai dengan yang disetujui pada saat pendaftaran, serta dikemas dalam wadah yang sesuai dan diberi label yang benar; f. Catatan hasil pemeriksaan dan analisis bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi secara formal dibuat kemudian dinilai dan dibandingkan terhadap spesifikasi; dan g. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang cukup untuk dilakukan pengujian ulang bila perlu. Sampel produk jadi disimpan dalam kemasan akhir kecuali untuk kemasan yang besar. Pengawasan mutu secara menyeluruh juga mempunyai tugas lain, antara lain menetapkan, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu, mengevaluasi, mengawasi, dan menyimpan baku pembanding, memastikan kebenaran label wadah bahan dan produk, memastikan bahwa stabilitas dari zat aktif dan produk jadi dipantau,
25
mengambil bagian dalam investigasi keluhan yang terkait dengan mutu produk, dan ikut mengambil bagian dalam pemantauan lingkungan. Semua kegiatan tersebut hendaklah dilaksanakan sesuai dengan prosedur tertulis dan jika perlu dicatat. 10. PENANGANAN TERHADAP HASIL PENGAMATAN PRODUK JADI DI PEREDARAN
Keluhan dan Laporan Keluhan dan laporan dapat menyangkut kualitas, efek samping yang merugikan atau masalah medis lainnya. Semua keluhan dan laporan harus diselidiki dan dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai.
Tindak lanjut Atas dasar hasil evaluasi dan penelitian dilakukan tindak lanjut berupa:
a. Tindakan perbaikan yang diperlukan b. Penarikan kembali batch obat tradisional atau seluruh obat tradisional yang bersangkutan (Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan adanya produk yang tidak memenuhi persyaratan atau atas dasar pertimbangan adanya efek samping yang tidak dierhitungkn yang merugiakan kesehatan. Penarikan kembali seluruh obat tradisional tertentu merupakan tindak lanjut penghentian pembuatan satu jenis obat tradisional yang bersangkutan c. Tindak lanjut lainnya yang sesuai.
2.
Kromatografi Lapis Tipis Kromatografi Lapis Tipis (KLT) adalah metode kromatografi cair yang
paling sederhana. KLT dapat dipakai dengan dua tujuan. Pertama, dipakai selayaknya sebagai metode untuk mencapai hasil kualitatif, kuantitatif, atau preparatif. Kedua, dipakai untuk menjajaki sistem pelarut dan sistem peyangga yang akan dipakai dalam kromatografi kolom atau kromatografi cair kinerja tinggi. Kelebihan dari KLT adalah sederhana serta pemakaian pelarut dan cuplikan yang dibutuhkan hanya dalam jumlah yang sedikit. Pada hakikatnya KLT melibatkan dua peubah : sifat fase diam atau sifat lapisan, dan sifat fase
26
gerak atau campuran pelarut pengembang. Fase diam dapat berupa serbuk halus yang berfungsi sebagai permukaan penjerap (kromatografi cair-padat) atau berfungsi sebagai peyangga untuk lapisan zat cair (kromatografi caircair). Fase diam dalam KLT sering disebut penjerap. Empat penjerap yang paling umum dipakai antara lain silika gel, alumina (alumina dioksida), kiselgur (tanah diatome), dan selulosa. Fase gerak dapat berupa hampir segala macam pelarut atau campuran pelarut. Data pada KLT diberikan dalam bentuk harga Rf senyawa dalam sistem pelarut tertentu. Rf diperoleh dengan membagi jarak yang ditempuh oleh suatu senyawa dengan jarak yang ditempuh oleh garis depan pelarut (Gritter dkk., 1991).
𝑅𝑓
A B
Gambar 3. Kromatografi Lapis Tipis yang Diidealkan Menunjukkan Bagaimana Harga Rf Diukur dan Dihitung
3.
Densitometer Densitometri merupakan metode analisis intrumental yang didasarkan
pada interaksi radiasi elektromagnetik dengan analit yang merupakan bercak pada Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Densitometri dimaksudkan untuk analisis kuantitatif analit dengan kadar kecil, yang sebelumnya dilakukan pemisahan dengan Kromatografi Lapis Tipis (Rohman, 2009).
27
Densitometri terdiri dari alat mekanik yang menggerakkan lempeng atau suatu alat pengukur sepanjang sumbu x dan sumbu y, perekam integrator atau komputer yang sesuai, dan untuk zat yang memberikan respon pada UVVis, fotometer dengan sumber cahaya, alat optik yang mampu menghasilkan cahaya monokromatis dan foto sel dengan sensitifitas yang sesuai, digunakan untuk mengukur pantulan (Farmakope Herbal, 2009).
28
BAB III METODOLOGI KULIAH MAGANG MAHASISWA
A. Metode Pada Kuliah Magang Mahasiswa ini digunakan metode eksperimental laboratorium yaitu dengan cara pengumpulan data dari hasil penelitian yang kemudian didukung dan dianalisis dengan data sekunder yang dikumpulkan melalui studi pustaka. Selain dilakukan metode eksperimental laboratorium, penulis juga terjun langsung ke bagian Gudang Bahan Tambahan guna melakukan pengambilan sampling NaCl dan kapsul.
B. Tempat dan Waktu Pelaksanaan 1. Tempat KMM dilaksanakan di Departemen Quality Control dan Departemen Research and Development PT. Deltomed Laboratories. 2. Waktu Pelaksanaan KMM dilaksanakan pada tanggal 12 Januari 2015 – 31 Januari 2015
C. Alat dan Bahan Alat yang digunakan dalam KMM ini antara lain : a. Labu Ukur 25 mL b. Neraca Digital c. Plat KLT Silika Gel 60 F254 d. Chamber e. Tabung Reaksi f. Rak Tabung Reaksi g. Sonicator h. KLT-Densitometer
Bahan yang dibutuhkan dalam KMM ini antara lain : a. HCl pekat
29
b. Toluena c. CHCl3 d. Aquades e. Etil Asetat f. Asam Formiat g. Dikloromethan
D. PROSEDUR ANALISIS 1) Persiapan Sampel 1. Sampel ANS dengan berbagai kode batch ditampung dalam labu ukur 25 mL kemudian ditentukan bobotnya dengan menggunakan neraca analitik 2. Sampel yang telah ditimbang kemudian ditambahkan 25 mL HCl pekat kemudian di ultrasonik selama 30 menit dengan suhu 30ᵒC 3. Larutan kemudian ditambahkan 5 mL CHCl3 dan di ultrasonik selama 90 menit dengan suhu 30ᵒC kemudian didiamkan selama satu hari. 2) Pengujian dengan KLT-Densitometer 1. Sampel ANS yang
telah didiamkan selama satu hari kemudian akan
terbentuk 2 lapisan dimana lapisan atas berwarna hitam pekat sedangkan lapisan bawah berwarna kuning bening. 2. Lapisan bawah yang berwarna kuning bening kemudian diambil dan ditampung dalam tabung reaksi. 3. Lapisan bawah tersebut kemudian diuji dengan menggunakan KLT 4. KLT yang digunakan memakai fasa diam berupa silika gel 60 F254 dan fasa gerak toluena : etil asetat = 7 : 3 dengan jarak elusi sebesar 8 cm dan volume penotolan adalah 30 µL. 5. KLT tersebut kemudian diletakkan dalam alat densitometer guna mengetahui kadar kuantitatif senyawa X yang terkandung dalam sampel ANS. 3) Pengujian Sampel NJ dengan KLT-Densitometer 1. Sampel NJ dengan berbagai kode yang telah disiapkan oleh bagian produksi akan diuji kandungan senyawa bahan aktifnya dengan menggunakan KLT kemudian diukur dengan menggunakan densitometer. Selain sampel NJ,
30
bagian produksi juga telah menyiapkan larutan yang berisi bahan aktif tersebut sebagai standar. 2. Sampel NJ tersebut ditimbang dan dilarutkan dalam metanol ataupun etanol 70% kemudian ditotolkan pada plat KLT. Fasa diam yang digunakan adalah silika gel 60 F254 sedangkan fasa gerak yang digunakan berbeda-beda tergantung kodenya. 3. Setelah ditotolkan pada plat KLT, plat kemudian dianalisis dengan densitometer untuk mengetahui kadar bahan aktif yang terkandung di dalamnya.
31
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada kegiatan Kuliah Magang Mahasiswa ini, dilakukan magang di bagian Departemen Quality Control (QC) dan Departemen Research and Development. Berikut adalah rincian kegiatan yang dilakukan selama kegiatan Kuliah Magang Mahasiswa berlangsung 1. Departemen Quality Control (QC) Pada departemen quality control, mahasiswa diberi kesempatan praktik kerja lapangan selama 1 minggu dan selama waktu tersebut kegiatan yang dilakukan oleh mahasiswa, antara lain: a. Sampling bahan Pada kegiatan magang ini, dilakukan sampling bahan. Sampling bahan dibagi menjadi dua macam yaitu sampling bahan baku yang dilakukan di Gudang Bahan Baku dan sampling bahan tambahan yang dilakukan di Gudang Bahan Tambahan. Sampling bahan yang dilakukan pada kegiatan KMM ini adalah sampling bahan tambahan di Gudang Bahan Tambahan. Sampling dilakukan dengan metode sampling pola n, yang mempunyai persamaan √ dengan, n = jumlah sampel yang diambil N = jumlah populasi Persamaan ini dapat dijalankan apabila jumlah populasi lebih dari 5 buah. Apabila jumlah populasi kurang atau sama dengan 5 maka sampel akan diambil dari semua barang tersebut. Misalnya hanya ada 3 buah untuk satu sampel, maka sampel diambil pada ketiganya. b. Pengujian Produk Antara Pada kegiatan magang ini, dilakukan pengujian produk antara berupa ekstrak cair. Pengujian ini meliputi analisis kualitatif dan kuantitatif untuk menentukan kandungan bahan aktif produk
32
tersebut. Produk yang dijadikan pengujian harus produk yang sama namun berbeda nomor batch yang kemudian dibandingkan, hal ini dilakukan guna diperoleh kepastian bahwa walaupun nomor batch berbeda, namun kandungannya tetap sama. Pengujian bahan aktif produk dilakukan dengan metode KLT yang dicocokan dengan standar yang telah diketahui nilai Rf nya secara pasti. Plat KLT ini kemudian dilihat dalam sinar UV 254 nm dan 366 nm lalu dianalisis dengan menggunakan densitometer guna memastikan apakah betul pada produk antara mengandung bahan aktif tertentu. Pada densitometer akan diperoleh data berupa spektrum dan harga λ maksimal dari sampel dan larutan standar. Apabila nilai spektrum dan harga λ maksimal dari sampel dan larutan standar sama atau mendekati sama maka dapat dipastikan bahwa bahan aktif tersebut terkandung dalam produk antara yang diuji. c. Pengujian produk Pengujian terhadap produk yang sudah ada dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui bahwa bahan aktif dalam produk tersebut kadarnya berada pada rentang yang telah ditentukan, sehingga kualitas dari produk tetap terjamin. Produk tersebut diberi perlakuan sesuai dengan yang telah diungkapkan pada bab metodologi KMM
yang selanjutnya di analisis dengan
menggunakan KLT untuk analisis kualitatif lalu dilakukan analisis kuantitatif dengan menggunakan densitometer untuk mengetahui kadar dari senyawa yang diidentifikasi. Hasil pengujian dengan densitometer ini kemudian dapat ditentukan kadar dari bahan aktif yang terkandung tersebut dengan menggunakan metode standar kalibrasi. Hasil dari kegiatan ini adalah diperoleh profil kromatogram seperti pada Gambar 4 – Gambar 10.
33
Gambar 5. Plat KLT untuk NJ yang dilihat dibawah sinar UV 254 nm
Gambar 4. Plat KLT untuk NJ
Gambar 7. Plat KLT untuk NJ yang dilihat dibawah sinar UV 366 nm
Gambar 6. Plat KLT untuk NJ dengan kode yang berbeda
Gambar 8. Plat KLT untuk NJ yang dilihat dibawah sinar UV 254 nm
Gambar 9. Plat KLT untuk ANS
34
Gambar 10. Hasil Pengujian dengan Densitometer dengan menggunakan metode standar kalibrasi d. Pengujian Sifat Fisik Produk Terdapat dua produk yang diuji yaitu produk padat (tablet dan kapsul) dan produk cair. Produk yang diuji pada kegiatan magang ini adalah produk cair. Pengujian sifat fisik produk cair meliputi pengujian organoleptis yaitu warna, rasa, bau dan bentuk, keseragaman bobot, keseragaman volume, viskositas, suhu, pH, total solid, dan uji kebocoran. Sedangkan pengujian sifat fisik produk tablet meliputi waktu hancur, keseragaman bobot, dan disolusi.
2. Departmen Research and Development Pada minggu kedua kegiatan KMM, penulis ditempatkan di Departmen Research and Development selama satu minggu. Kegiatan yang dilakukan di departmen ini adalah
35
a. Studi Pustaka Pada studi pustaka, penulis diberi tugas untuk identifikasi bahan aktif / senyawa khas dengan kadar yang paling tinggi pada tanaman jahe emprit, jahe merah, kunyit, temulawak, dan kayu legi. Selain itu, penulis juga diberi tugas untuk mencari literatur tentang bahan sediaan herbal. Kedua tugas ini telah diselesaikan dengan baik oleh penulis dan hasilnya telah diserahkan oleh pembimbing lapangan. b. Diskusi Diskusi dilakukan setelah kegiatan studi pustaka selesai. Diskusi dilakukan antar mahasiswa dalam satu tim kegiatan magang ini, apabila mahasiswa sama-sama tidak tahu, maka pembimbing lapangan akan membantu memecahkan permasalahan. c. Melakukan pengujian keseragaman bobot kapsul Pada pengujian keseragaman bobot kapsul, dilakukan dengan cara menimbang 20 kapsul secara satu per satu kemudian dihitung bobot rata-ratanya. Sampel yang digunakan adalah kapsul dengan kadar 500 mg. Penyimpangan terbesar yang diperbolehkan terhadap bobot rata-rata menurut Ditjen POM dalam buku Farmakope Indonesia Edisi III ditampilkan dalam Tabel 1. Tabel 1. Harga penyimpangan terhadap bobot rata-rata Penyimpangan terbesar terhadap bobot rata-rata yang diperbolehkan (%) Bobot rata-rata 18 kapsul
2 kapsul
100 sampai 250 mg
10
20
251 sampai 500 mg
7.5
15
36
Berdasarkan pengujian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa semua kapsul telah memenuhi standar. d. Kunjungan Lapangan Kegiatan kunjungan lapangan dilakukan di hari terakhir kegiatan KMM. Pada kunjungan lapangan, penulis diperbolehkan untuk area pilot plan yang merupakan bagian dari departmen ini. Area pilot plan adalah area dengan skala yang lebih besar dari skala laboratorium namun lebih kecil dari skala produksi. Dalam area pilot plan terdapat perklorator, rotary evaporator, dan alat pengatur
suhu
ruangan.
Namun
sayang,
diperkenankan mengambil foto dari alat tersebut.
37
penulis
tidak
BAB V PENUTUP A. KESIMPULAN 1. Kegiatan yang dilakukan di Departemen Quality Control antara lain : a. Incoming Material Inspection (IMI) IMI
dilakukan
untuk
memeriksa,
menganalisa,
dan
mengendalikan mutu bahan baku, bahan tambahan, dan bahan pengemas yang digunakan untuk suatu produk. b. Pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan awal Pengambilan sampel bahan awal dilakukan dengan rumus √
, dengan N adalah jumlah populasi bahan dan n adalah
jumlah sampel yang harus diambil. Pemeriksaan bahan awal meliputi nama pemasok bahan, kesesuian pesanan dengan bahan yang diterima, serta parameter fisika kimia. c. Pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan pengemas Pola pengambilan sampel bahan pengemas adalah tingkat inspeksi II dengan nilai batas penerimaan kualitas lulus/tolak yaitu 2,5. Pemeriksaan yang dilakukan meliputi nama pemasok bahan, batch, penampilan fisik (warna, gambar, tulisan, barcode, No. TR/OHT, lekukan, lipatan, ketepatan menutup dan kesesuian spesifikasi yang meliputi ukuran, ketebalan, dan bobot). d. Pengujian produk antara, produk ruahan, dan produk jadi Pengujian sediaan solid meliputi pengujian sifat alir granul, kadar air, bulk density, homogenitas, organoleptis (warna, rasa, bau, bentuk), pH, viskositas, total solid, keseragaman volume. Pengujian sediaan sirup meliputi homogenitas, organoleptis, pH, viskositas, total solid, keseragaman volume, kebocoran. Produk antara yang diuji adalah ekstrak yang meliputi organoleptis, total solid, susut pengeringan, kadar senyawa yang terkandung di dalamnya, dan mikrobiologi.
Pengujian
produk
ruahan
adalah
pengujian
mikrobiologi yang terdiri dari mikroba patogen, angka lempeng
38
total, dan angka kapang khamir. Pengujian produk jadi meliputi pengujian mikrobiologi dan marker. e. Penanganan pelaporan produk dan produk kembalian Departemen QC akan menindaklanjuti produk kembalian apabila ada keluhan yang berhubungan dengan mutu produk (perubahan pada bentuk, warna, rasa, bau). Produk tersebut akan diuji ulang dan dibandingkan dengan retain sampel. f. Pemeriksaan contoh petinggalan Pemeriksaan contoh petinggalan penting sebab perlakuan yang dilakukan di pasaran belum tentu sama dengan di industri. Semua analisis yang telah dilakukan disusun dalam bentuk laporan dan disimpan hingga satu tahun setelah tanggal kadaluarsa. 2. Tahapan yang dilakukan di Departemen Research and Development sehingga dapat tercipta produk baru bermutu tinggi yaitu : a. Skala laboratorium Tahap ini adalah tahap uji coba untuk beberapa formula. Tujuannya adalah untuk mengetahui apakah formula telah memenuhi spesifikasi yang ditetapkan oleh industri. b. Skala pilot Tahap ini dilakukan untuk mengetahui apakah formula produk dapat diproduksi dalam skala produksi dan untuk menyesuaikan kapasitas mesin dalam proses ekstraksi seperti temperatur, tekanan, perbandingan jumlah pelarut dan bahan serta efektivitas waktu dan biaya. c. Skala produksi Pada tahap ini produk akan diuji oleh departemen QC dan apabila telah memenuhi syarat maka dapat diproduksi dalam jumlah yang lebih besar dan dapat dipasarkan. B. SARAN Sebaiknya PT. Deltomed Laboratories lebih terbuka dalam menangani mahasiswa magang sehingga mahasiswa dapat memperoleh lebih banyak ilmu terutama yang berkaitan dengan ilmu kimia.
39
DAFTAR PUSTAKA Anonim. 2014. http://www.alibaba.com/trade/search?fsb=y&IndexArea=product _en&CatId= &SearchText=acanthopanacis+cortex. diakses pada 22 Januari 2015 pukul 10:22. Anonim. 2014. http://www.alibaba.com/trade/search?fsb=y&IndexArea=product _en&CatId= &SearchText=lignum+sappan. diakses pada 22 Januari 2015 pukul 14:39. Anonim. 2014. http://www.alibaba.com/trade/search?fsb=y&IndexArea=product _en&CatId= 100009245 &SearchText=sanguis+draconis. diakses pada 22 Januari 2015 pukul 10:53. Badan POM RI. 2012. Acuan Sediaan Herbal Edisi III. Jakarta: Badan POM RI Departmen Kesehatan RI. 1972. Farmakope Indonesia Edisi II. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Departmen Kesehatan RI. 1974. Farmakope Indonesia Edisi II Extra. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Departmen Kesehatan RI. 1989. Materia Medika Indonesia Jilid V. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Departmen Kesehatan RI. 2009. Farmakope Herbal Indonesia. Jakarta : Diktorat Jendral POM-Depkes RI. Ditjen POM. 1995. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Gritter, Roy J., James M. Bobbit., Arthur E. Schwarting. 1991. Pengantar Kromatografi Edisi Kedua. Bandung : Penerbit ITB Bandung. Rohman, A. 2009. Kromatografi Untuk Analisis Obat Edisi Ke I. Yogyakarta : Penerbit Graha Ilmu Yogyakarta. World Health Organization. 1999. WHO Monographs on Selected Medicinal Plants Vol 1. Geneva: WHO Library Cataloguing in Publication Data. World Health Organization. 2002. WHO Monographs on Selected Medicinal Plants Vol I1. Geneva: WHO Library Cataloguing in Publication Data.
40
