PERCOBAAN III SUPPOSITORIA
I.
Tujuan
1. Mengenal cara pembuatan supositoria Na salisilat dengan basis berlemak dan basis larut dalam air. 2. Mengetahui cara pembuatan suppositoria dengan metode cetak tua ng
II.
Dasar Teori
Suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk, yang diberikan melalui rectal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak atau melarut pada suhu tubuh. Suppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat, sebagai pembawa zat terapetik yang bersifat local atau sistematik. Bahan dasar suppositoria yang umum digunakan adalah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glikol berbagai bobot molekul dan ester asam lemak polietilen glikol (Depkes R.I., 1995). Suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk, yang diberikan melalui rectal, vagina atau uretra (Farmakope Indonesia Edisi IV). Bahan dasar yang digunakan harus dapat larut dalam air atau meleleh pada suhu tubuh. Bahan dasar yang sering digunakan adalah lemak coklat (Oleum cacao), polietilenglikol atau lemak tengkawang (Oleum Shoreae) atau Gelatin. Bobot suppositoria kalau tidak dinyatakan lain adalah 3 g untuk orang dewasa dan 2 g untuk anak. Suppositoria supaya disipan dalam wadah tertutup baik dan di tempat yang sejuk. Keuntungan bentuk torpedo adalah bila bagian yang besar
masuk melalui otot penutup dubur, maka suppositoria akan tertarik masuk dengan sendiri. 2.1
Macam-macam Suppositoria: a. Suppositoria untuk rectum (rectal)
Suppositoria untuk rektum umumnya dimasukkan dengan jari tangan. Biasanya suppositoria rektum panjangnya ± 32 mm (1,5 inchi), dan berbentuk silinder dan kedua ujungnya tajam. Bentuk suppositoria rektum antara lain bentuk peluru, torpedo atau jari-jari kecil, tergantung kepada bobot jenis bahan obat dan basis yang digunakan. Beratnya menurut USP sebesar 2 g untuk yang menggunakan basis oleum cacao (Ansel, 2005). b. Suppositoria untuk vagina (vaginal)
Suppositoria untuk vagina disebut juga pessarium biasanya berbentuk bola lonjong atau seperti kerucut, sesuai kompendik resmi beratnya 5 g, apabila basisnya oleum cacao. c. Suppositoria untuk saluran urin (uretra)
Suppositoria untuk untuk saluran urin juuga disebut bougie, bentuknya rampiung seperti pensil, gunanya untuk dimasukkan kesaluran urin pria atau wanita. Suppositoria saluran urin pria bergaris tengah 3-6 mm dengan panjang ± 140 mm, walaupun ukuran ini masih bervariasi satu dengan yang lainnya. Apabila basisnya dari oleum cacao beratnya ± 4 g. Suppositoria untuk saluran urin wanita panjang dan beratnya ½ dari ukuran untuk pria, panjang ± 70 mm dan beratnya 2 g, inipun bila oleum cacao sebagai basisnya. d. Suppositoia untuk hidung dan telinga
Suppositoia untuk hidung dan telinga yang disebut juga kerucut telinga, keduanya berbentuk sama dengan suppositoria saluran urin hanya ukuran panjangnya lebih kecil, biasanya 32 mm. Suppositoria telinga umumnya diolah dengan suatu basis gelatin yang mengandung gliserin. Seperti dinyatakan sebelumnya,
suppositoria untuk obat hidung dan telinga sekarang jarang digunakan. 2.2
Keuntungan penggunaan suppositoria dibanding penggunaan obat per oral atau melalui saluran pencernaan adalah :
1. Dapat menghindari terjadinya iritasi obat pada lambung. 2. Dapat menghindari kerusakan obat oleh enzim pencernaan. 3. Obat dapat masuk langsung dalam saluradarah dan berakibat obat dapat memberi efek lebih cepat daripada penggunaan obat per oral. 4. Baik, bagi pasien yang mudah muntah atau tidak sadar (Anief, 2004). 2.3
Kerugian suppsitoria:
1. Pemakaiannya tidak menyenangkan. 2. Tidak dapat disimpan pada suhu ruang. 2.4
Tujuan penggunaan suppositoria yaitu :
1. Untuk tujuan lokal, seperti pada pengobatan wasir atau hemoroid dan penyakit infeksi lainnya. Suppositoria juga dapat digunakan untuk tujuan sistemik karena dapat diserap oleh membrane mukosa dalam rectum. Hal ini dilakukan terutama bila penggunaan obat per oral tidak memungkinkan seperti pada pasien yang mudah muntah atau pingsan. 2. Untuk memperoleh kerja awal yang lebih cepat. Kerja awal akan lebih cepat karena obat diserap oleh mukosa rektal dan langsung masuk ke dalam sirkulasi pembuluh darah. 3. Untuk menghindari perusakan obat oleh enzim di dalam saluran gastrointestinal dan perubahan obat secara biokimia di dalam hati (Syamsuni, 2005). 2.5
Sediaan supositoria memiliki persyaratan sebagai berikut:
1. Supositoria sebaiknya melebur dalam beberapa menit pada suhu tubuh atau melarut (persyaratan kerja obat). 2. Pembebasan dan responsi obat yang baik.
3. Daya tahan dan daya penyimpanan yang baik (tanpa ketengikan, pewarnaan, penegerasan, kemantapan bentuk, daya patah yang baik, dan stabilitas yang memadai dari bahan obat). 4. Daya serap terhadap cairan lipofil dan hidrofil.
Sediaan supositoria ketika dimasukkan dalam lubang tubuh akan melebur, melarut dan terdispersi. Dalam hal ini, basis supositoria memainkan peranan penting. Maka dari itu basis supositoria harus memenuhi syarat utama, yaitu basis harus selalu padat dalam suhu ruangan dan akan melebur maupun melunak dengan mudah pada suhu tubuh sehingga zat aktif atau obat yang dikandungnya dapat melarut dan didispersikan merata kemudian menghasilkan efek terapi lokal maupun sistemik. Basis supositoria yang ideal juga harus mempunyai beberapa sifat seperti berikut: 1. Tidak beracun dan tidak menimbulkan iritasi. 2. Dapat bercampur dengan bermacam-macam obat. 3. Stabil dalam penyimpanan, tidak menunjukkan perubahan warna dan bau serta pemisahan obat. 4. Kadar air mencukupi. 5. Untuk basis lemak, maka bilangan asam, bilangan iodium dan bilangan penyabunan harus diketahui jelas.
2.6
Persayaratan Basis Suppositoria :
1. Secara fisiologi netral (tidak menimbulkan rangsangan pada usus, hal ini dapat disebabkan oleh massa yang tidak fisiologis ataupun tengik, terlalu keras, juga oleh kasarnya bahan obat yang diracik). 2. Secara kimia netral (tidak tersatukan dengan bahan obat). 3. Tanpa alotropisme (modifikasi yang tidak stabil). 4. Interval yang rendah antara titik lebur dan titik beku (pembekuan
dapat
berlangsung
cepat
dalam
cetakan,
kontraksibilitas baik, mencegah pendinginan mendaak dalam cetakan). 5. Interval yang rendah antara titik lebur mengalir denagn titik lebur jernih (ini dikarenakan untuk kemantapan bentuk dan daya penyimpanan, khususnya pada suhu tinggi sehingga tetap stabil).
2.7
Macam-macam Basis Suppositoria :
Basis berlemak, contohnya: oleum cacao.
Basis lain, pembentuk emulsi dalam minyak: campuran tween dengan gliserin laurat.
Basis yang bercampur atau larut dalam air, contohnya: gliseringelatin, PEG (polietien glikol).
2.8
Bahan Dasar Supositoria :
1. Bahan dasar berlemak: oleum cacao Lemak coklat merupakan trigliserida berwarna kekuninagan, memiliki bau yang khas dan bersifat polimorf (mempunyai banyak bentuk krital). Jika dipanaskan pada suhu sektiras 30°C akan mulai mencair dan biasanya meleleh sekitar 34°-35°C, sedangkan dibawah 30°C berupa massa semipadat. Jika suhu pemanasannya tinggi, lemak coklat akan mencair sempurna seperti minyak dan akan kehilangan semua inti kristal menstabil. Keuntungan oleum cacao: a) Dapat melebur pada suhu tubuh. b) Dapat memadat pada suhu kamar. Kerugian oleum cacao: a) Tidak
dapat
bercampur
dengan
cairan
sekresi
(cairan
pengeluaran). b)Titik leburnya tidak menentu, kadang naik dan kadang turun apabila ditambahkan dengan bahan tertentu.
c) Meleleh pada udara yang panas.
2. PEG (Polietilenglikol) PEG
merupakan
etilenglikol
terpolimerisasi
dengan
bobot
molekul antara 300-6000. Dipasaran terdapat PEG 400 (carbowax 400). PEG 1000 (carbowax 1000), PEG 1500 (carbowax 1500), PEG 4000 (carbowax 4000), dan PEG 6000 (carbowax 6000). PEG di bawah 1000 berbentuk cair, sedangkan di atas 1000 berbentuk padat lunak seperti malam. Formula PEG yang dipakai sebagai berikut: a) Bahan dasar tidak berair: PEG 4000 4% (25%) dan PEG 1000 96% (75%). b) Bahan dasar berair: PEG 1540 30%, PEG 6000 50% dan aqua+obat 20%. c) Titik lebur PEG antara 35°-63°C, tidak meleleh pada suhu tubuh tetapi larut dalam cairan sekresi tubuh. Keuntungan menggunakan PEG sebagai basis supositoria, antara lain: a) Tidak mengiritasi atau merangsang. b) Tidak ada kesulitan dengan titik leburnya, jika dibandingkan dengan oleum cacao. c) Tetap kontak dengan lapisan mukosa karena tidak meleleh pada suhu tubuh. Kerugian jika digunakan sebagai basis supositoria, antara lain: a) Menarik cairan dari jaringan tubuh setelah dimasukkan, sehingga timbul rasa yang menyengat. Hal ini dapat diatasi dengan cara mencelupkan supositoria ke dalam air dahulu sebelum digunakan. b) Dapat memperpanjang waktu disolusi sehingga menghambat pelepasan obat. Pembuatan supositoria dengan PEG dilakukan dengan melelehkan bahan dasar, lalu dituangkan ke dalam
cetakan seperti pembuatan supositoria dengan bahan dasar lemak coklat. 2.9.
Faktor – faktor yang mempengaruhi obat per rectal
Rektum mengandung sedikit cairan dengan PH 7,2 dan kapasitas dapar rendah. Epitel rektum sifatnya berlipoid (berlemak) maka diutamakan permeabel terhadap obat yang tidak terionisasi (obat yang mudah larut lemak). 2.10.
Metode Pembuatan suppositoria
Pembuatan
supositoria
secara
umum
yaitu
bahan
dasar
supositoria yang digunakan dipilih agar meleleh pada suhu tubuh atau dapat larut dalam bahan dasar, jika perlu dipanaskan. Jika obat sukar larut dalam bahan dasar, harus dibuat serbuk halus. setelah campuran obat dan bahan dasar meleleh atau mencair, tuangkan ke dalam cetakan supositoria kemudian didinginkan. Tujuan dibuat serbuk halus untuk membantu homogenitas zat aktif dengan bahan dasar. Cetakan suppositoria terbuat dari besi yang dilapisi nikel atau logam lainnya, namun ada juga yang terbuat dari plastik. Cetakan ini mudah dibuka secara longitudinal untuk mengeluarkan supositoria. Untuk mengatasi massa yang hilang karena melekat pada cetakan, supositoria harus dibuat berlebih (±10%), dan sebelum digunakan cetakan harus dibasahi lebih dahulu dengan parafin cair atau minyak lemak, atau spiritus sapotanus (Soft Soap Liniment ) agar sediaan tidak melekat pada cetakan. Namun, spiritus sapotanus tidak boleh digunakan untuk supositoria yang mengandung garam logam karena akan bereaksi dengan sabunnya dan sebagai pengganti digunakan oleum recini dalam etanol. Khusus supositoria dengan bahan dasar PEG dan Tween bahan pelicin cetakan tidak diperlukan, karena bahan dasar tersebut dapat mengerut sehingga mudah dilepas dari cetakan pada proses pendinginan. Metode pembuatan supositoria dibagi menjadi 3 yaitu: a. Dengan tangan
Yaitu dengan cara menggulung basis suppositoria yang telah dicampur homogen dan mengandung zat aktif, menjadi bentuk yang dikehendaki. Mula-mula basis diiris, kemudian diaduk dengan bahan-bahan aktif dengan menggunakan mortir dan stamper, sampai diperoleh massa akhir yang homogen dan mudah dibentuk. Kemudian massa digulung menjadi suatu batang silinder dengan garis tengah dan panjang yang dikehendaki. Amilum atau talk dapat mencegah pelekatan pada tangan. Batang silinder dipotong dan salah satu ujungnya diruncingkan. b. Dengan mencetak kompresi
Hal ini dilakukan dengan mengempa parutan massa dingin menjadi suatu bentuk yang dikehendaki. Suatu roda tangan berputar menekan suatu piston pada massa suppositoria yang diisikan dalam silinder, sehingga massa terdorong kedalam cetakan. c. Dengan mencetak tuang
Pertama-tama bahan basis dilelehkan, sebaiknya diatas penangas air atau penangas uap untuk menghindari pemanasan setempat yang berlebihan, kemudian bahan-bahan aktif diemulsikan atau disuspensikan kedalamnya. Akhirnya massa dituang kedalam cetakan logam yang telah didinginkan, yang umumnya dilapisi krom atau nikel.
III. 3.1.
Formula dan Fungsinya Formula
Buatlah
masing-masing
formula
sebanyak
(penimbangan untuk 8 suppositoria) Bahan
I
II
III
IV
6
suppositoria
3.2.
Na Salisilat
0,1
0,1
0,1
0,1
Oleum Cacao
2,9
2,81
-
-
Cera Flava
-
0,09
-
-
PEG 6000
-
-
2,61
2.32
PEG 400
-
-
0,29
0,58
Fungsi Bahan
1. Na Salisilat Nama resmi
: Natrii Salicylas
Nama lain
: Natrium
salisilat,
sodium
2-
Hydoxybenzoate Struktur/rumus
:
kimia C7H5 NaO3
Pemerian
: Hablur kecil atau sebuk sisik tidak berwarna atau serbuk putih, tidak berbau atau
bau
khas
lemah,
rasa
manis,
asin,tidak enak. Kelarutan
: Larut dalam 1bagian air dan larut dalam 11 bagian etanol (95%)P.
Khasiat
: Antipiretik, analgetikum
Penyimpanan
: Dalam wadah tetutup baik, terlindung dari cahaya.
Fungsi
dalam
: Zat aktif
formula
2. Oleum Cacao Nama resmi
: Oleum cacao
Nama lain
: Lemak coklat
Struktur/rumus
:
-
kimia Pemerian
: Lemak padat, warna putih kekuningan, bau khas aromatic, rasa khas lemak, agak rapuh.
Kelarutan
: Sukar larut dalam etanol (95%), mudah larut dalam kloroform P, dalam eter P dan dalam eter minyak tanah P.
Khasiat
: Zat tambahan
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat
Fungsi
: Basis suppo
dalam
formula
3. Cera Flava Nama resmi
: Cera flava
Nama lain
: Malam kuning
Struktur/rumus
: -
kimia Pemerian
: Padatan berwarna kuning sampai coklat keabuan, berbau enak seperti madu. Agak rapuh bila dingin , dan bila patah membentuk granul, patahan non-hablur. Menjadi lunak oleh suhu tangan. Bobot jenis lebih kurang 0,95
Kelarutan
: Tidak larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dingin. Larut sempurna dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak, dan dalam minyak atsiri.
Khasiat
: Zat tambahan
Penyimpanan
:
Fungsi
Dalam wadah tertutup baik
dalam : Basis suppo
formula
4. PEG 6000 Nama resmi
: Polyaethlenglycolum-6000
Nama lain
: Polietilenglikol 600, Makrogol 6000, Poliglikol 6000
Struktur/rumus
: -
kimia Pemerian
:
Serbuk kecil putih atau potongan putih, kuning gading, praktis tidak berbau tidak berasa.
Kelarutan
: Mudah larut dalam air, dalam etanol (95%) P dan dalam kloroform P, praktis tidak larut dalam eter encer.
Khasiat
: Zat tambahan
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat
Fungsi
: Zat tambahan
dalam
formula
5. PEG 400 Nama resmi
: Polyathilerglycolum 400
Nama lain
: Polietilerglikol-400,
makrogol-400,
glikol 400 Struktur/rumus
: H(O-CH2-CH2)nOH.
kimia Pemerian
Kelarutan
: Serbuk licin putih atau potongan putih kuning gading; praktis tidak berbau; tidak berasa : Tidak larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dingin. Larut sempurna dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak, dan dalam minyak atsiri.
Khasiat
: -
Penyimpanan
:
Fungsi
: Basis salep , pelarut
dalam
Wadah tertutup rapat.
formula
IV.
V.
Alat dan Bahan 4.1. Alat 1. Mortir dan stemper 2. Timbangan 3. Cawan porselin 4. Batang pengaduk 5. Cetakkan suppositoria 6. Pisau cutter 7. stopwacth 4.2. Bahan 1. Na salisilat 2. Oleum cacao 3. PEG 6000 4. PEG 400
Perhitungan Bahan a. Formula I (dilebihkan 8 suppo)
1.Na salisilat 2.Oleum cacao b.
0,1 × 8 = 0,8 2,9 × 8 = 23,2
Formula II 1.Na salisilat 2.Oleum cacao
0,1 × 8 = 0,8 2,81 × 8 = 22,8
c. Formula III 1.Na salisilat 2.PEG 6000
: 0,1 × 8 = 0,8 : 2,61 × 8 = 20,88
3.PEG 400
:
0,29 × 8 = 2,32
d. Formula IV 1.Na salisilat 2.PEG 6000 3.PEG 400
VI.
: 0,1 × 8 = 0,8 : 2,32 × 8 = 18,56 : 0,58 × 8 = 4,64
Cara Kerja 1. Formula I Lelehkan 1/3 oleum cacao dalam cawan porselin diatas penangas air dan dijaga sampai jernih, lalu diangkat dari penangas air dan tambahkan sisa oleum cacao serta aduk hingga homogen.
Massa oleum cacao dipindahkan kedalam mortir hangat dan tambahkan Na salisilat, diaduk hingga homogen.
Pindahkan campuran kedalam cawan porselin dan hangatkan hingga dapat dituang ke dalam cetakan (dijaga agar tidak sampai jernih)
Tuangkan massa ke dalam cetakan yang telah diolesi dengan paraffin cair, kemudian dinginkan beberapa saat pada suhu kamar, Tambahkan sisa oleum cacao dan aduk hingga homogen
Lepas suppositoria dari cetakan dan gunakan untuk percobaan selanjutnya.
2. Formula II Lelehkan cera flava dalam cawan porselin di atas penangas air. Tambahkan 1/3 oleum cacao sedikit demi sedikit terus aduk hingga homogen dan dijaga jangan sampai jernih, lalu diangkat dari penangas.
Tambahkan sisa oleum cacao dan aduk hingga homogen
Lanjutkan cara kerja seperti pada formula I (cara kerja 2)
3. Formula 3 dan 4 Lelehkan kedua macam PEG, aduk hingga homogen dalam cawan orselin di atas enan as air
Campurkan di dalam mortir hangat Na salisilat dan campuran PEG tersebut, di ilas hin a benar-benar homo en
Tuangkan massa ke dalam cetakan suppositoria. Dinginkan sampai beku.
Keluarkan suppositoria dari cetakan.
4. Evaluasi Suppositoria a. Keseragaman bobot Suppositoria ditimbang sebanyak 6 buah, diambil secara acak, lalu tentukan bobot rata-ratanya
Persyaratan tidak boleh lebih dari 2 suppostoria yang masingmasing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom A (5%) dan tidak satu suppositoria pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rataratanya lebih dari harga yang ditetapkan di kolom B (10%) b. Penampilan Tes ini lebih ditekankan pada distribusi zat berkhasiat di dalam basis suppositoria. Suppositoria di belah secara longitudinal kemudian dilihat secara visual pada bagian internal dan eksternal harus nampak seragam.
Penampakan permukaan serta warna dapat digunakan untuk mengevaluasi ketidakadaan: 1. 2. 3. 4. 5.
Celah Lubang Eksudasi Pengembangan lemak Migrasi senyawa aktif (tidak ada bercak-bercak)
c. Penentuan kisaran lebih Merupakan suatu ukuran waktu yang diperlukan suppositoria untuk meleleh sempurna bila dimasukkan ke cawan porselin di atas penangas air dengan temperatur tetap (37oC)
