Laporan Steril Injeksi Thiamin HCl

3

Topik
Pembuatan sediaan injeksi Thiamin HCl yang dikemas dalam ampul (5 ampul @2ml)

Tujuan
Mempelajari pembuatan sediaan steril volume kecil yang dikemas dalam ampul
Mempelajari cara perhitungan tonisitas
Melakukan sterilisasi alat dan bahan dengan pemanasan basah (otoklaf) dan pemanasan kering (oven)

PRAFORMULASI
Tinjauan farmakologi bahan obat
Indikasi
Untuk pengobatan penyakit jantung dan gangguan saluran cerna (Farmakologi & Terapi ed.5.p.773)
Pencegahan dan pengobatan berbagai jenis neuritis yang disebabkan defisiensi thiamin/ antineuritikum (FI III, p 599)
Menurunkan kadar kolestrol dengan membentuk kompleks yang tidak larut asam empedu (MD 28 p.1639)
Untuk pasien defisiensi vitamin B1, seperti beri-beri (MD 34 p.1445)
Efek samping
Pemberian secara injeksi dapat menimbulkan reaksi anafilaktik dari ringan sampai shock anafilaktik dan akan meningkat dengan sesaat lewat rute paarenteral dan terjadinya reaksi alergi/ hipersensitivitas (MD 28,p.1639)
Kontraindikasi
Injeksi thiamin melalui inta vena tidak diberikan pada pasien beri-beri dengan kerusakan kardiak. (MD 28th, p 1639)
Hipersensitivitas terhadap vitamin B1 dan pada ibu menyusui. (MD 34, p.1445)

Tinjau sifat fisikokimia bahan obat
Kelarutan
1 : 1 dalam air, 1 : 100 dalam alkohol, 1 : 20 dalam gliserol, larut dalam methyl alkohol, praktis tidak larut dalam aseton, alkohol dehydrat dan eter. (MD 28th, p.1639)
Mudah larut dalam air, larut dalam glycerin, seukar larut dalam etanol,tidak larut dalam eter dan benzen (FI IV,p.784)

Stabilitas
Terhadap cahaya :
Tidak stabil, disimpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya (FI IV,p.785)
Mudah teroksidasi oleh cahaya (AHFS 97,p.2818)
Terhadap suhu :
Tidak stabil pada suhu tinggi,sebaiknya suhu penyimpanan dibawah 40C sekitar 15C-20C (AHFS 97,p.2818)
Tidak stabil pada suhu tinggi, melebur pada suhu ± 248C disertai peruraian (FI IV,p.764)
Terhadap pH :
pH stabil thiamin HCl injeksi 2,5 – 4,5 (AHFS (97,p.2818)
pH stabil ± 4, pada pH 4 kehilangan aktivitasnya, sangat lambat (MD 34,p.1455)
Terhadap oksigen :
Tidak stabil terhadap udara, mudah terdegradasi (MD34,p.1455)
OTT (Inkompatibilitas) (MD 28th, p 1634)
Dengan zat atau substansi pengoksidasi dan pereduksi, HgCl , iodida karbonat, asetat dan ferri sulfat, asam ionat, ferri ammonium sitrat, OTT dengan Na-ohenobarbitane. Thiamin HCl dapat dirusak oleh ion logam. OTT dengan riboflavin dalam larutan benzyl penisilin, dekstro injeksi dan zat tambahan dengan kandungan metabisulfat.
Cara penggunaan dan dosis
Parenteral injeksi : 100-200 mg/ml (AHFS 97,p.2805)
Dosis terapetik : 10-100 mg/hari peroral dan jika perlu i.m dalam defisiensi diberikan hingga 600 mg/hari (MD 28,p.1639)
Dosis profilaksis (oral,im) 5-10 mg/hari; Dosis terapi (oral,im,iv) 10-100 mg/hari (FI III,p.991)
FORMULASI
Permasalahan dan penyelesaian
Thiamin HCl tidak stabil terhadap cahaya terdegradasi dengan berubah warna.
Penyelesaian: dikemas dalam wadah coklat (ampul coklat)
Thiamin HCl tidak stabil terhadap udara (teroksidasi)
Penyelesaian: disimpan dalam wadah tertutup, kedap udara dan pembuatannya dialiri gas inert (N2O2) atau ditambah chelating agent seperti EDTA, senyawa sitrat
Thiamin HCl dalam sediaan stabil pada pH 2,7-3,3 tetapi penyelesaian karena tidak sesuai pH cairan tubuh maka ditambah NaCl agar pH isotonis pada pH cairan tubuh

Formula yang akan dibuat
The Art of Compounding Jenkin's p 219
R / Thiamin HCl 1,8 g
Propyl paraben 0,2 g
Water pro injection to make 1000 ml

Formularium Indonesia ed. 1966, p 98
R / Thiamin HCl 1%
NaCl 0,65%
Air qs ad 100 ml

Drug Formulary Manual p 312
Thiamine Hydrochloride Injection each ml contain
R / Thiamin HCl 50 mg
Phenol 0,5%
Thioglycerol 0,35%
Usual packing 2 ml ampules
Yang dipakai formula nomor 2 tetapi Thiamin HCl 1% dan NaCl menyesuaikan.

Perhitungan bobot dan dosis
V = ( n + 2) v' = ( 2 + 2) x 2,15 = 8,6 ~ 10 ml
Kebutuhan NaCl agar isotonis = 0,9 / 100 x 10 ml = 0,09 g = 90 mg
Dosis Thiamin HCl 1% = 1 / 100 x 10 ml = 0,1 g = 100 mg
Ekivalensi Thiamin HCl 1% dengan NaCl = 0,25
Maka, NaCl yang diperlukan : 0,09 g – (0,1x0,25) = 0,065 g = 65 mg

Tabel bahan
No.
Komponen Bahan
Berat / Volume
Fungsi
Cara sterilisasi
1.
Thiamin HCl
100 mg
Bahan aktif
Radiasi
2.
NaCl
65 mg
Pengisotonis
Oven 1800C, 30'
3.
Aqua pro injeksi
ad 10 ml
Pelarut
Autoclave 1210C, 15'

Cara sterilisai sediaan yang dibuat Autoclave 1150C selama 30 menit (FI III, p 190)

PELAKSANAAN
Penyiapan alat
No.
Nama Alat
Ukuran
Jumlah
Cara sterilisasi dan suhu
Waktu
1.
Kaca arloji
Ø 5 cm
3
Oven 1800C
30 menit
2.
Kaca arloji
Ø 8 cm
1
Oven 1800C
30 menit
3.
Beaker glass
50 ml
2
Oven 1800C
30 menit
4.
Beaker glass
100 ml
2
Oven 1800C
30 menit
5.
Erlenmeyer
50 ml
1
Oven 1800C
30 menit
6.
Erlenmeyer
100 ml
1
Oven 1800C
30 menit
7.
Pengaduk kaca
Standard
2
Oven 1800C
30 menit
8.
Pinset
Standard
4
Oven 1800C
30 menit
9.
Tara dan wadah
Standard
1
Oven 1800C
30 menit
10.
Anak timbangan
Standard
1 set
Oven 1800C
30 menit
11.
Sendok porselen / logam
Standard
1/2
Oven 1800C
30 menit
12.
Ampul
2 ml
4
Oven 1800C
30 menit
13.
Kantong alat
-
-
-
-
14.
Kantong sampah
2 x modul
1
Oven 1800C
30 menit
15.
Corong dan kertas saring
Ø 5 ml
2
Autoclave 1150C
30 menit
16.
Pipet tetes
Panjang
4
Autoclave 1150C
30 menit
17.
Pipet tetes
Pendek
4
Autoclave 1150C
30 menit
18.
Gelas ukur
10 ml
2
Autoclave 1150C
30 menit
19.
Gelas ukur
25 ml
2
Autoclave 1150C
30 menit
20.
Gelas ukur
5 ml
1
Autoclave 1150C
30 menit
21.
Aqua pro injection dalam botol tertutup karet
50 ml
1
Autoclave 1210C
15 menit
22.
Spuit injeksi
3 ml
1
Sudah steril dengan radiasi
-

Pencucian, pengeringan, dan pembungkusan alat
Pencucian alat
Sikat dengan larutan tepol
Bilas dengan air kran
Semprot dengan uap dan tiriskan
Bilas dengan aquadem
Bilas dengan air suling yang baru dibuat (steril dan bebas pirogen)
Keringkan dengan posisi terbalik dalam oven

Pengeringan alat
Keringkan dalam oven dalam keadaan terbalik pada suhu 1000C, tidak boleh terlalu lama kira-kira 15 menit (terutama gelas ukur, bahan yang terbuat dari karet dan plastik)
Untuk menghindari debu dapat ditutup dengan kertas yang tembus uap air
Wadah kecil harus benar-benar kering

Pencucian karet
Rendam dalam larutan HCl 2% selama 2 hari
Rendam dalam larutan tepol 1% dan Natrium Karbonat 0,5% selama 1 hari
Didihkan dalam larutan tersebut selama 15 menit, kemudian bilas dengan aquadest
Ulangi dengan larutan yang biru sampai larutan jernih
Rendam dalam aquadest (dalam beaker glass yang ditutup kertas perkamen) dan dicuci di autoclave pada suhu 1100C selama 20 menit ( 1 atau 2 kali ) sampai air rendaman jernih
Tahap – tahap pencucian karet dengan autoclave pada suhu 1100C selama 20 menit adalah sebagai berikut :
Waktu pemanasan : pk. 13.39-13.40 ( 1 menit )
Waktu pengeluaran udara : pk. 13.40-13.47 ( 7 menit )
Waktu menaik : pk. 13.47-13.57 ( 10 menit )
Waktu suhu dipertahankan : pk. 13.57-14.17 ( 20 menit )
Waktu menurun : pk. 14.17-14.18 ( 1 menit )
Wakru pendinginan : pk. 14.18-14.33 ( 15 menit )
Proses sterilisasi berlangsung dari : pk. 13.39-14.33 ( 54 menit )
Bilas dengan spiritus ( etanol 70% ) – air aa sampai jernih
Masukkan kantong-kantong perkamen dan disterilkan dalam autoclave

Pembungkusan alat
Masing – masing alat dibungkus dalam kantong perkamen

1. Sterilisasi alat – alat dengan oven pada suhu 1800C selama 30 menit
Tahap – tahap sterilisasi adalah sebagai berikut :
Waktu pemanasan : pk. 14.00-14.28 (28 menit)
Waktu kesetimbangan : pk. 14.28-14.28 ( 0 menit )
Waktu pembinasaan : pk. 14.28-14.58 (30 menit)
Waktu tambahan jaminan sterilitas : pk. 14.58-14.58 ( 0 menit )
Waktu pendinginan : pk. 14.58-15.13 (15 menit)
Proses sterilisasi berlangsung dari : pk. 14.00-15.13 (73 menit)

Sterilisasi alat – alat dengan autoclave pada suhu 1150C selama 30 menit
Waktu pengeluaran udara : pk. 14.55-15.09 (14 menit)
Waktu kesetimbangan : pk. 15.13-15.13 ( 0 menit )
Proses sterilisasi berlangsung dari : pk 14.46-16.04 (78 menit)

Sterilisasi pelarut aqua pro injection dengan autoclave pada suhu 1210C selama 15 menit
Waktu kesetimbangan : pk. 15.06-15.26 (20 menit)
Waktu tambahan jaminan sterilitas : pk. 15.41-15.51 (10 menit)

Cara Kerja
Bersihkan (semprot) meja dengan alkohol 70%, lap dengan kasa steril
Nyalakan api spiritus
Tara kaca arloji, timbang Thiamin HCl 100 mg (kelarutan dalam air 1 : 1, MD 34th p.1455)
Ukur pelarut aqua pro injection sebanyak 2 ml dengan gelas ukur 10 ml
3 + 4 aduk ad larut di beaker glass 50 ml
Tara kaca rloji, timbang NaCl 65 mg (kelarutan NaCl 1 : 3, MD 28, p.635)
Diukur aqua pro injection 3 ml dengan gelas ukur 10 ml
6 + 7 aduk ad larut di beaker glass 50 ml
5 + 8 aduk ad homogen di beaker glass 50 ml + aqua pro injection 3 ml
Cek pH dengan indikator universal, ambil sedikit dengan pengaduk, kemudian oleskan pada indikator pH = 4
(Hasil pengamatan pH = 4)
9 dipindah ke gelas ukur 10 ml, ditambah aqua pro injection ad 10 ml
11 disaring dengan membran filter, 0,8µm (kertas saring + corong), tampung dalam erlenmeyer 50 ml
Pindahkan ke beaker glass 100 ml
13 dimasukkan ke dalam ampul sebanyak 2,15 ml dengan spuit injeksi 3 ml dari beaker glass 100 ml, masukkan sediaan ke dalam ampul
Dorong jarum suntik injeksi lurus sampai dasar ampul supaya tidak ada larutan yang menempel di dinding ampul, karena pada saat pemanasan untuk menyegel sediaan dapat terbentuk bintik-bintik hitam (seperti arang) disebabkan karena ada reaksi pemanasan
Ampul ditutup dengan metode pull seal (segel tank)
Panaskan leher ampul dengan api bunsen sampai kemerahan
Lalu ujung ampul tersebut ditartik dengan pinset hingga mulut ampul tertutup rapat
Lakukan perlakuan 14 – 16 sampai ampul ke-4
Lakukan tes uji kebocoran sekaligus sterilisasi sediaan
Letakkan ampul dalam posisi terbalik pada beaker glass yang telah dialasi kasa steril, lalu tutup mulut beaker glass dengan kertas perkamen 2 rangkap dan diikat dengan tali
Sterilisasi autoclave 1150C selama 30 menit
(Hasil uji = dari 4 ampul yang dibuat 1 ampul bocor)

Pilih 2 ampul yang tidak bocor dari 4 ampul yang sudah dibuat
Beri etiket, masukkan ke dalam wadah sekunder

Sterilisasi akhir sediaan Thiamin HCl 0,5% selama 30 menit pada suhu 1150C.
Waktu kesetimbangan : pk. 17.16-17.26 (10 menit)
Waktu pembinasaan : pk 17.26-17.56 (30 menit)

PEMBAHASAN
Hasil dari praktikum yang kami lakukan belum memenuhi syarat untuk diproduksi, karena hasil sediaan yang ada belum memenuhi seluruh persyaratan evaluasi sediaan steril seperti: uji sterilitas, uji pirogen, uji keseragaman bobot/ volume, uji penyesuaian tonisitas, maupun penetapan kadar bahan aktif. Evaluasi sediaan steril yang kami lakukan hanya uji kebocoran, uji kejernihan warna dan uji pH saja. Hal ini menyatakan bahwa sediaan ini belum layak edar.
Pada pembuatan sediaan steril ini, kami mengalami beberapa hambatan yaitu beberapa alat seperti kaca arloji, sumbat karet, dsb harus dipegang menggunakan pinset namun pada prakteknya kami terkadang lalai dengan memegang sumbat dan kaca arloji dengan tangan sehingga dengan kata lain jaminan sterilitas dari sediaan yang kami buat kurang baik. Selain itu terdapat gelembung udara kecil yang sangat sulit untuk dihilangkan di spuit injeksi. Hal tersebut menyebabkan volume yang masuk kedalam ampul berkurang sesuai volume udara yang ada pada spuit injeksi. Selain itu, volume yang kami buat untuk 4 ampul terlalu mepet sehingga volume pada ampul terakhir kurang dari seharusnya. Lalu pada proses pembakaran (api bunsen) ujung dari ampul dengan bantuan pinset untuk menutup ujung ampul masih mengalami keragu-raguan sehingga bentuk tutup ampulnya tidak sesuai dengan yang diharapkan.
Setelah ampul yang berisi sediaan tertutup dengan baik semua alat, sisa bahan, dan sediaan dipindahkan ke ruang tiga melalui pass box. Diruang tiga sediaan yg sudah tertutup baik dilakukan sterilisasi akhir sediaan dengan autoclave pada suhu 115oC selama 30 menit, namun setelah proses sterilisasi akhir sediaan berakhir didapatkan satu dari empat ampul yang kami buat bocor pada ujung atasnya hal tersebut mungkin dikarenakan proses pembakaran tutup ampul yang kurang baik dan didukung dengan tingginya suhu di dalam autoclave sehingga dinding ampul tidak mampu menahan. Lalu dari ketiga ampul kami pilih dua yang terbaik yaitu ampul yang berisi volume sesuai dengan ketentuan dan ampul yang tidak bocor lalu ampul diberi label dan dimasukkan ke dalam wadah sekunder yang sudah disediakan sebelumnya. Dari proses awal hingga akhir berakhir cukup tepat waktu sehingga tidak dibutuhkan tambahan waktu lagi.

KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan:
Sediaan Injeksi Thiamin HCl "THIM B1" belum layak diproduksi dalam skala industri karena belum memenuhi seluruh persyaratan kelayakan produksi.
Saran :
Kantong-kantong alat sebaiknya sudah dipersiapkan sebelum praktikum sehingga dapat menghemat waktu yang ada dan dapat segera dilakukan proses sterilisasi karena proses sterilisasi memerlukan waktu yang cukup lama.
Proses pengeringan alat-alat jangan terlalu lama terutama pada alat-alat yang memiliki skala karena dikhawatirkan alat dapat memuai sehingga skala menjadi tidak tepat
Operator sebaiknya dapat mengoperasikan alat dengan tepat dan selalu memperhatikan waktu sterilisasi sehingga proses sterilisasi berlangsung sesuai dengan waktu ditentukan

WADAH
Ampul 2 ml (putih bening) tertutup rapat terlindung cahaya (wadah primer) + etiket (label) + kemasan luar ampul "THIM B1" (wadah sekunder)

LABEL & BROSUR
Brosur

Label
No Reg : 00001234Batch No : 1010581Mgf NO : 9 Oktober 2013Exp Date : 9 Oktober 2017Netto : 2 mlTHIM B1PT Jaydenss Farma
No Reg : 00001234
Batch No : 1010581
Mgf NO : 9 Oktober 2013
Exp Date : 9 Oktober 2017

Netto : 2 ml
THIM B1

PT Jaydenss Farma

INJEKSI
INJEKSI
Steril
Steril

Wadah Sekunder

Laporan Steril Injeksi Thiamin HCl

Recommend Documents