LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS LIGADAS AL CROMOSOMA Y
El cromosoma Y es uno de los cromosomas sexuales. Se presenta en los hombres, (XY) mientras que está ausente en mujeres (XX). El cromosoma cromosoma Y es muy pequeño y contiene pocos enes, por lo que hay pocos trastornos en!ticos relacionadas con los enes. "os que existen se conocen c#mo enfermedades hereditarias ligadas al crmsma Y , y $amos a conocerlas un poco mejor. Enfermedades ligadas al crmsma Y
Estas en%ermedades a%ectan a los hombres (recuerda que las mujeres no tienen cromosoma Y). &ebido a que el cromosoma Y está completamente liado a la masculinidad, masculinidad, la mayor'a de las mutaciones mutaciones que a%ectan a%ectan a este cromosoma cromosoma se asocian a in%ertilidad y de%ectos en el desarrollo de los #ranos reproductores masculinos. lunas de las en%ermedades liadas al cromosoma Y son Infertilidad del crmsma Y
"a in%ertilidad del cromosoma y es una condici#n que a%ecta a la producci#n de esperma, por lo que para los hombres a%ectados es di%'cil o imposible tener hijos. El cuerpo de un hombre a%ectado por la en%ermedad puede no producir espermato*oides (a*oospermia), producir un pequeño n+mero habitual de espermato*oides (oliospermia), o producir espermato*oides anormales o que no se mue$en correctamente. "a in%ertilidad del cromosoma Y es causada eneralmente por las supresiones de material en!tico en las reiones del %actor de a*oospermia (-) , o /. "os enes en estas reiones codi0can las instrucciones para %abricar prote'nas implicadas en el desarrollo de los espermato*oides, aunque sus %unciones espec'0cas a+n no se conocen bien. S!ndrme "YY S!ndrme de #ac$s
En esta en%ermedad los $arones heredan un cromosoma Y extra, por lo que su enotipo es XYY. &urante la adolescencia, a menudo son delados, tienen acn! %acial ra$e, y su%ren problemas de coordinaci#n. /omo adultos, estos 1s+per2 hombres1 suelen ser altos (por encima de 3 pies) y, en eneral, su apariencia es normal. Sin embaro, producen producen altos ni$eles de testosterona. testoste rona. 4or lo eneral son %!rtiles y lle$an $idas normales como adultos. 5uchos, si no la mayor'a, no son conscientes de que tienen una anomal'a cromos#mica. S!ndrme ""YY
S'ndrome XXYY es causado por la presencia de un cromosoma X a y un cromosoma Y extras en las c!lulas de un hombre. El material en!tico extra del cromosoma X inter0ere con el desarrollo sexual masculino, impidiendo que los test'culos %uncionen con normalidad y reduciendo los ni$eles de testosterona "os primeros estudios de s'ndrome XYY hechos en prisiones europeas lle$aron inicialmente a la conclusi#n err#nea de que estos hombres estaban predispuestos en!ticamente a desarrollar un comportamiento aresi$o antisocial y una inteliencia por debajo de la media.
ENFERMEDADES LIGADAS A CROMOSOMA "
6. 6. } El cromosoma X presenta una herencia de carácter sexual, por lo cual sus mutaciones son %ácilmente identi0cables. } 4resenta 6677 enes, el 879 tiene relaci#n con en%ermedades. :. :. } Sus mutaciones pueden tener un comportamiento recesi$o o dominante. ;. ;. } 5asculinos con un alelo mutante < =E5>/>?@A@ } -emeninos con un alelo mutante < =EAEB@/>?@A@S } -emeninos con doble alelo < =@5@/>?@A@S 8. 8. } En todas las mujeres uno de los dos cromosomas X se inacti$a en cada c!lula, entre los 6:263 d'as de $ida intraembrionaria. } Se inacti$a el cromosoma paterno o materno al a*ar. "o cual se continua en las descendencias de c!lulas. C. C. } /romosoma inacti$o < corp+sculo de arr. } Se compensa la dosis de enes entre machos y hembras. } Se inacti$an con la metilaci#n del &D. El 6C 9 de los enes no se inacti$a. 3. 3. } /entro de inacti$aci#n del cromosoma X se encuentra en el cromosoma inacti$ado. } >nacti$e X2 speci0c transcripts. Es cla$e para la inacti$aci#n. } El en X>SA produce un BD no codi0cante. . . 5FA/>@D &E" ?ED &5& de codi0ca la &istro0na G&uplicaci#n G&elecion (o$oenesis) G>nserci#n G/ambio de Ducle#tido (espermatoenesis) >D/>&ED/> 6 ED ;,C77 HB@DES =EAEB@?EDE>&& "E">/ I. I. 4B@AE>DS //ES@B>S4B@AE>DS /@DAB/A>"ES ES4/>&@ ->J/>@D ">DE5>EDA@ E$ita el daño a medida que las 0bras musculares se contraen y relajan /uando se daña esta membrana
protectora, las 0bras musculares comien*an a perder la prote'na creatina cinasa y captan calcio excesi$o, lo que causa más daño. "as 0bras musculares a%ectadas 0nalmente mueren de este daño, lle$ando a la deeneraci#n muscular proresi$a. -ibra 5io0brilla 0lamento K. K. &E?EDEB/>@D Y &E>">&& 5FS/F"B -ED@A>4@ 5FS/F"@S &E " />DAFB 4E"H>/ Y -"EX@BES &E" /FE""@ />DAFB ES/4F"B 5D>@B &E ?@LEBS 5FS/F"@S &>SA"ES &E 4>EBDS Y AB@D/@ ;2C M@S &E5F"/>@D C M@S 4SEF&@=>4EBAB@-> &E "S 4DA@BB>""S 6: M@S S>"" &E BFE&S /@DAB/AFBS ES/@">@S>S 6I M@S -""E/>5>EDA@ 5.">S@ 5./B&>/@ 67.67. ♣ 5utaci#n en el en de la distro0a deleci#n (37 9) ♣ 5as le$e que la &5& ♣ Expresan"?@ de distro0na 66.66. /B/AEB>SA>/S ♣ =emorraias en tejidos blandos, m+sculos y articulaciones que soportan peso. ♣ Sanrados prolonados ♣ En%ermedad de $arones ( raramente la presenta una mujer ) 6:.6:. &@S A>4@S ♣ ?en -I in$ersi#n (:C9) ♣ &e0ciencia o dis%unci#n del %actor H>>> (%actor anti hemo%'lico) ♣ >ncidencia 6 en cada C 777 a 67 777. ♣ ?en -K ♣ &e0ciencia o dis%unci#n del %actor >X ♣ >ncidencia 6 en 677 777 6;.6;. 5utaci#n ED ra*o laro del cromosoma X q:32q:.: =erencia recesi$a Solo en hombres 68.68. /ompleta de0ciencia de la en*ima de recuperaci#n hipoxantina uanina %os%orribosil trans%erasa =?4BA /atali*a la adici#n de la C2 %os%orribosil262piro%os%ato 4B44 a las bases de purina ?FD>D2 =>4@XDA>D en la H> &E BE/F4EB/>@D &E SES ">BES denina (base libre) ?uanina @ hipoxantina 54 ?54 @ >54hipoxantina uanina %os%orribosil trans%erasa =?4BA Ahe con$ersions o% hypoxanthine and uanine plus 4B44 to >54 and ?54 respecti$ely, and 44i by the action o% =?4BA. 6C.6C. =>4EBFBF/E5> ?BHE 2/álculos renales por los randes dep#sitos de urato s#dico 2rtritis 2?ota >ncremento de 4B44 que se utili*a para s'ntesis de no$o de purinas , hiperproducci#n de purinas "AEB/>@DES DEFB@"@?>/S ?BHES 2Espasticidad y retraso mental 2utomutilaci#n /B/AEB>A>/S 63.63. &x 6. 4añal naranja :. cti$idad hipoxantina uanina %os%orribosil trans%erasa ;. S'ntomas Ax sintomático G lopurinol (inhibidor de xantina oxidasa)para disminuir ni$eles de acido +rico G >DES G &>SE45
6.6. "a incontinencia pimenti o s'ndrome de loch2Sul*berer es una enodermatosis que a%ecta mas %recuentemente al sexo %emenino al ser habitualmente mortal para los $arones in +tero. Se transmite como un raso autos#mico dominante liado al cromosoma X. 6I.6I. unque a%ecta primariamente a la piel, existen di%erentes trastornos asociados, incluyendo de%ectos dentales, trastornos con$ulsi$os, retraso mental, anomal'as oculares y neoplasias in%antiles. &ado que suele ser letal en $arones, se obser$a casi exclusi$amente en niñas. 6K.6K. Estadio 6 o $esicular Se caracteri*a por la presencia de $es'culas sobre una base inNamatoria de distribuci#n lineal. Se a%ectan extremidades y tronco en el 389 de los casos. "a cara habitualmente no se a%ecta, aunque las lesiones en cuero cabelludo si son habituales. El tamaño de las lesiones puede oscilar entre 6 mm a 6 cm. "as recurrencias pueden ocurrir durante los procesos %ebriles, se acompañan de prurito. :7.:7. G Se obser$a en el 79 de los a%ectados con un pico de máxima incidencia entre los :2 3 semanas de $ida. Estadio : o $errucoso G Sobre las lesiones $esiculosas del estadio 6 se pueden %ormar lesiones $errucosas y plascas hiperquerat#sicas, tambi!n de distribuci#n lineal. G =abitualmente se a%ectan las extremidades. :6.:6. "as lesiones t'picas de este estadio aparecen como lesiones pimentadas de color ris oscuro con una distribuci#n lineal o espiral. Se pueden a%ectar tanto tronco como extremidadesO siendo las axilas y rei#n pectoral la mas %recuentemente a%ectada. El inicio de las lesiones se obser$a entre 6: 2 :3 meses de edad y persisten durante años. Estadio ; o $errucoso ::.::. o Esta %ase que habitualmente siue a las anteriores se caracteri*a por la presencia de áreas hipopimentadas. Se locali*a con mas %recuencia en extremidades. Estadio 8 o atr#0co :;.:;. &istro0a unueal nodoncia parcial :8.:8. Do retinales estrabismo, ptosis. Betinales a%ectaci#n de la retina peri%!rica o la mácula. Betraso mental, hidroce%alea. :C.:C. Es un trastorno hereditario que causa daño a los diminutos $asos sanu'neos en los riñones. 5uchos casos del s'ndrome de lport son causados por una mutaci#n en el en del coláeno /@"8C, entre otras. Este en codi%ica la cadena P2 C del coláeno tipo >H y está locali*ado en el cromosoma X.
:3.:3. G %ecci#n renal G /oclear G @cular "a principal señal de este s'ndrome, es la hematuria microsc#pica (microhematuria). "os hombres con el s'ndrome lport liado al cromosoma X (X"S) padecen micro hematuria desde una edad muy temprana. lrededor del K79 de mujeres con X"S tambi!n la tienen. :.:. SQD&B@5E &E =FDAEB :I.:I. En%ermedad por acumulaci#n lisos#mica debida a de0ciencia de >duronato sul%atasa. Becesi$o liado al cromosoma X. 5ucopolisacaridosis. (mas de 6: en%ermedades por acumulaci#n lisosomal) "os mucopolisacáridos se acumulan en el interior de los lisosomas por de0ciencia de en*imas necesarias para su deradaci#n. parecen en la orina, se pueden detectar mediante pruebas de cribado.
:K.:K. /">D>/ &x. -ase temprana R6I meses @pacaci#n corneal lteraciones esquel!ticas =epatoesplenomealia Basos %aciales toscos -allecimiento antes de los die* años de edad.
;7.;7. &E-E/A@ ED>5A>/@, ?EDTA>/ >duronato sul%atasa XB &ebido a alelos que alteran la acti$idad en*imática, %enotipo más le$e que el Sx. &e =urler, con a%ectaci#n $ariable del SD/.
;6.;6. "os di%erentes patrones de transmisi#n hereditaria del Sx. &e =urler autos#mico y el Sx. &e =unter liado al cromosoma X indican que se deben a mutaciones en enes distintos. "os 0broblastos de0cientes en P2"2 iduronidasa del Sx. &e =urler captan la P2 "2 iduronidasa normal liberada por los 0broblastos del Sx. &e =unter y $ice$ersa.
;:.;:. %ectan a prote'nas distintas. "a demostraci#n de que un producto procedente de un mutante de un mutante del enoma puede correir el de%ecto bioqu'mico de otro mutante se denomina complementaci#n en!tica. "os estudios para $er si es posible !sta son los análisis de complementaci#n.
;;.;;. "a capacidad de una c!lula para captar a partir del l'quido extracelular la en*ima lisosomal de la que carece explica el !xito en trasplantes de c!lulas normales. Se ha $isto !xito en el tratamiento de trasplante de m!dula #sea.
;8.;8. SQD&B@5E &E BEAA ;C.;C. %ecta casi exclusi$amente a mujeres. (667777, 66C777) Arastorno dominante liado a X con letalidad de los $arones hemiciotos. 5utaciones espontáneas de un en del cromosoma X, 5E/4:, que
codi0ca una prote'na de uni#n al &D, prote'na de uni#n a metil2/p ? : causando su alteraci#n una p!rdida de %unci#n de %actores neurotr#0cos por disrupci#n en metilaci#n de uni#n a &D y alteraci#n en represores transcripcionales. ;3.;3. 4B>D/>4>@S 5utaciones de p!rdida de %unci#n 4enetrancia incompleta Expresi$idad $ariable -enotipo dependiente del sexo
;.;. /B/AEBQSA>/S -ED@AQ4>/S 4B>D/>4"ES. >nicia neonatal o in%ancia temprana Beresi#n en el desarrollo neurol#ico
;I.;I. 5ecanismo desconocido, alteraciones en la reulaci#n de un conjunto de enes en el cerebro en desarrollo.
;K.;K. 4ostura de Ubailarina de balletV sobre la punta de los dedos del pie, en base de sustentaci#n amplia.
87.87. /recimiento y desarrollo prenatal y neonatal normales, seuido de la aparici#n rápida de sintomatolo'a neurol#ica con p!rdida entre los 3 y los 6I meses de edad de los hitos del desarrollo ya alcan*ados.
86.86. /"QD>/ Espasticidad taxia Basos autistas /omportamiento irritable con arrebatos de llanto. 5o$imientos de retorcimiento o aleteo no deliberados en la manos y bra*os. Beducci#n del crecimiento de la cabe*a 5icroce%alia /on$ulsiones (C79)
8:.8:. /erebro pequeño, atro0a cortical y cerebelar sin p!rdida de neuronas. (no es deenerati$a t'pica) /#rtex e hipocampo neuronas mas pequeñas y dispuestas en %orma mas densa, patr#n de rami0caciones dendr'ticas simpli0cado. 5e/4: establece y mantiene interacciones neuronales.
8;.8;. 4aciente con microce%alia, hipertelorismo ocular, nari* ancha, pabellones auriculares bajos. 88.88. D>MS %ectaci#n ra$e no habla, darse $uelta o andar. Epilepsia ra$e. "iera.
8C.8C. D>M@S 5uerte intrauterina Ence%alopat'a con!nita Betraso mental clásico s#lo en niños con mosaicismo somático para una mutaci#n en 5E/4: o un cromosoma X extra.
83.83. El proreso del deterioro mental se interrumpe despu!s de unos años. 4acientes sobre$i$en con una discapacidad neurol#ica ra$e pero estable.
8.8. /@DAB@" Y ABA5>EDA@ &x. /l'nico y por pruebas de &D Ax. Sintomático y de apoyo anticon$ulsi$antes, carbidopa o le$odopa para la riide*, melatonina para trastornos del sueño
8I.8I. =EBED/> KK9 esporádicos Baros casos heredado de una madre no a%ectada o poco a%ectada con un desequilibrio en la inacti$aci#n del cromosoma X. 79 mutaciones de Do$o se oriinan de l'nea erminal paterna. =ijo a%ectado y padres no rieso bajo para %uturos hermanos.
8K.8K. 5adre portadora de una mutaci#n en 5E/4: hijo o hija con C79 de probabilidad.
