BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Latar Belakan Belakang g Unsur-un Unsur-unsur sur kimia pada sel hidup mengalami mengalami berbagai proses dan reaksi.
Pada setiap reaksi kimia organik dibutuhkan katalisator untuk mempercepat reaksi kimia. Enzim memiliki fungsi sebagai biokatalisator yaitu mempercepat proses suatu reaksi kimia tanpa ikut terlibat dalam reaksi tersebut. Maksudnya, enzim tidak ikut berubah berubah menjadi menjadi produk produk melainkan akan kembali kembali ke bentuk asalnya asalnya setelah setelah reaksi reaksi kimia kimia selesai. selesai. Enzim Enzim mengub mengubah ah moleku molekull awal awal zat, zat, substrat, menjadi hasil reaksi yang molekulnya berbeda dari molekul awal produk!. "leh karena itu, enzim sudah tidak diragukan memiliki peran yang sangat penting dalam dala m kehidupan. #idak hanya dalam kehidupan manusia, tetapi bagi hewan dan tumbuhan. tumbuhan. $ahkan bisa dikatakan dikatakan bahwa enzim berperan penting dalam kelangsungan alam ini. Enzim adalah suatu protein dan dihasilkan oleh sel hidup. Enzim adalah protein yang mempunyai fungsi khusus. Enzim bekerja dalam mengkatalisis reaksi kimiabiokimia! yang berlangsung di dalam sel itu sendiri. %ebagai contoh adalah enzim a-amylase dikenal juga sebagai enzim ptyalin! yang berperan dalam mengkatalisis reaksi pemecahan pati menjadi unsur penyusunnya yang lebih sederhana. Enzim ini dihasilkan secara alami di mulut bersam-sama dengan ludah sali&a! .'alam tubuh manusia sendiri ada berjuta-juta enzim yang mana peran masing- masing enzim tersebut sangat spesifik. Untuk itulah kemudian ada suatu sistem penamaan enzim. 'alam tata cara penamaan enzim, biasanya diawali dengan nama substrat dan diakhiri dengan akhiran (ase. %ebagai contoh adalah enzim sucrase, enzim ini berperan secara spesifik dalam menghidrolisis sukrosa. )alu ada lagi enzim lipase, yang berperandala mhidrolisis lemak lipid!. 1.2 Rumusan Rumusan Masalah Masalah *. +pa yang yang dima dimaksu ksud d deng dengan an enzi enzim m . +pa saja klasifi klasifikas kasii dari dari enzim enzim . $agaim $agaimana ana %truk %truktur tur dari dari enzim enzim /. 0aktor 0aktor apa apa saja yang yang mempen mempengar garuhi uhi akti& akti&itas itas enzim enzim 1. $agaim $agaimana ana cara cara kerja kerja dari dari enzim enzim
1
2. $agaim $agaimana ana meka mekanism nismee kerja kerja obat obat pada pada enzim enzim 1.3 Tu Tujuan juan *. Mengeta Mengetahui hui pengert pengertian ian dari dari enzim enzim.. . Mengeta Mengetahui hui klasifi klasifikas kasii dari dari enzi enzim. m. . Memaha Memahami mi stru strukt ktur ur dari dari enzim enzim.. /. Mengeta Mengetahui hui fakto faktorr yang memp mempeng engaru aruhi hi enzim. enzim. 1. Memaha Memahami mi cara cara kerja kerja dari dari enz enzim im.. 2. Mejelask Mejelaskan an mekan mekanism ismee kerja kerja obat obat pada pada enzim. enzim.
BAB II TINAUAN PU!TA"A 2.1 Pengert#an En$#m
Enzim merupakan katalisator protein yang mempercepat reaksi kimia dalam makhluk hidup atau dalam sistem biologik %uhartono, *33!. *33!. %uatu enzim dapat 2
mempercepat laju reaksi kira-kira *45 sampai *4** kali lebih cepat dibandingkan dengan reaksi yang yang tidak dikatalisisis dikatalisisis Poedjiadi, *33/!. Molekul enzim biasanya biasanya berbentuk bulat globular!, sebagian terdiri atas satu rantai polipeptida dan sebagian lain terdiri dari lebih dari satu polipeptida 6irahadikusumah, *337! dan umumnya mempunyai berat molekul yang beraneka ragam berkisar *4 /-*47 k'a 'ryer, *33!. Enzim Enzim bekerja bekerja sangat sangat spesifi spesifik k dalam dalam kerja kerja katalit katalitikny iknya, a, sehing sehingga ga enzim enzim dikatak dikatakan an mempun mempunyai yai sifat sifat sangat sangat khas khas karena karena hanya hanya bekerja bekerja pada pada substra substratt tertentu tertentu dan bentuk reaksi tertentu. tertentu. 8espesifikan 8espesifikan ini disebabkan disebabkan oleh bentuknya bentuknya yang unik dan adanya gugus-gugus polar atau nonpolar dalam struktur enzim 0esssenden, 0esssenden, *33!. *33!. %alah satu fungsi fungsi yang paling menonjol menonjol dari protein adalah akti&itas enzim.
2.2 "las#%#kas# en$#m
8lasifikasi enzim dapat dibedakan sebagai berikut 9 a. $erdasarkan tempat bekerjanya enzim dibedakan menjadi dua, yaitu9 *. Endoenzim, disebut juga enzim intraseluler, yaitu enzim yang bekerja di dalam sel. . Eksoenzim, disebut juga enzim ekstraseluler, yaitu enzim yang bekerja di luar sel. b. $erdasarkan fungsinya enzim dapat dibedakan menjadi enam kelas dan tiap kelas mempunyai beberapa subkelas. 'alam tiap subkelas, nama resmi dan nomor klasifikasi dari tiap enzim melukiskan reaksi yang dikatalisis berdasarkan :UP+; :UP+; yaitu 9 *. "ksidoredu "ksidoreduktase, ktase, mengkatalisi mengkatalisiss reaksi oksidasi-redu oksidasi-reduksi, ksi, meliputi meliputi reaksi pemindahan elektron, hidrogen atau oksigen. oksigen. . #ransferase, mengkatalisis perpindahan gugus molekul dari suatu molekul ke molekul yang lain, seperti gugus amino, karbonil, metil, asil, glikosil atau fosforil. .
3
/. )iase, mengkatalisis penambahan gugus fungsi dari suatu molekul tanpa melalui proses hidrolisis. 1. :somerase, mengkatalisis reaksi isomerisasi. 2.
)iga )igase se,,
meng mengka kata tali lisi siss
reak reaksi si
peng pengga gabu bung ngan an
dua dua
mole moleku kull
deng dengan an
dibebaskannya molekul pirofosfat dari nukleosida trifosfat.
c. $erdasarkan cara terbentuknya dibedakan menjadi dua, yaitu 9 *. Enzim Enzim kons konsti titu tuti tif, f, yaitu yaitu enzim enzim yang yang juml jumlah ahny nyaa dipe dipeng ngar aruh uhii kada kadar r substratnya, misalnya enzim amilase. . Enzim adaptif, yaitu enzim yang pembentuk pembentukannya annya dirangsang dirangsang oleh adanya substrat, contohnya enzim . =-galaktosi =-galaktosidase dase yang dihasilkan oleh bakteri E.coli E.coli yang ditumbuhkan di dalam medium yang mengandung laktosa )ehninger, *35!.
2.3 !#%at katal#t#k en$#m
%ifat-sifat katalitik dari enzim sebagai berikut 9 a. Enzim mampu mampu meningk meningkatkan atkan laju laju reaksi reaksi pada kondisi kondisi biasa biasa fisiologik fisiologik!! dari tekanan, suhu dan p<. b. Enzim berfungsi dengan selekti&itas tinggi terhadap substrat substansi yang mengalami perubahan kimia setelah bercampur dengan enzim! dan jenis reaksi yang dikatalisis. c. Enzim memberik memberikan an peningka peningkatan tan laju reaksi yang yang tinggi tinggi dibandi dibanding ng dengan dengan katalis biasa Page, *337!.
2.& 'akt(r )ang mem*engaruh# akt#+#tas en$#m
$eberapa faktor yang mempengaruhi akti&itas enzim sebagai berikut 9 a. %uhu Enzim mempercepat terjadinya reaksi kimia kimia pada suatu sel hidup. 'alam batas-batas suhu tertentu, kecepatan reaksi yang dikatalisis enzim akan naik bila suh suhuny unya naik. aik. >eak >eaksi si yang ang palin aling g cepa cepatt terj terjad adii pada pada suhu uhu
opti optim mum
>odwell,*355!. %uhu yang yang terlalu tinggi akan menyebabkan enzim terdenaturasi Poedjiadi, Poedjiadi, *33/!. *33/!. Pada suhu 4 o ; enzim enzim tidak tidak aktif aktif tidak tidak rusak rusak!! dan dapat dapat kembali aktif pada suhu normal )ay and %ugyo, %ugyo, *33!.
4
b. p< Enzim pada umumnya bersifat amfolitik, yang berarti enzim mempunyai konstanta disosiasi pada gugus asam maupun gugus basanya, terutama pada gugus residu terminal karboksil dan gugus terminal aminonya, diperkirakan perubahan kereak kereaktifa tifan n enzim enzim akibat akibat perub perubaha ahan n p< lingku lingkunga ngan n 6 6in inarn arno, o, *352!. *352!. Enzim Enzim mempunyai kesukaan pada p< tertentu. +da enzim yang optimal kerjanya pada kond kondis isii asam asam,, nam namun ada ada juga juga yang ang opti optima mall pada pada kond kondis isii basa basa.. ?amu ?amun n kebanyakan enzim bekerja optimal pada p< netral.
@ambar A:-2. Pengaruh temperatur dan p< pada akti&itas enzim. Pada umumnya enzim memiliki akti&itas optimum pada temperatur 4-/4 o; dan p< 2,1-7,/. Pada temperatur rendah B4 o;! akti&itas enzim sangat rendah karena tidak cukup energi utnuk melakukan raksi, sementara pada temperatur tinggi enzim mengalami denaturasi perubahan konformasi! sehingga menjadi tidak aktif.
c. Pengaruh Pengaruh konsen konsentrasi trasi substr substrat at atau enzim pada kecepatan kecepatan reaksi >eak >eaksi si enzim enzimati atik k dipe dipeng ngaru aruhi hi oleh oleh kons konsen entra trasi si subst substra ratt dan dan enzim enzim.. 8ecepat 8ecepatan an rekasi rekasi enzima enzimatik tik berban berbandin ding g langsu langsung ng dengan dengan konsen konsentras trasii enzim. enzim. %emakin %emakin tinggi tinggi konsentrasi konsentrasi enzim, kecepatan kecepatan reaksi semakin tinggi. 8onsentrasi 8onsentrasi substrat hanya berpengaruh pada peningkatan kecepata reaksi di awal sajan pada konsentrasi konsentrasi enzim yang konstatn, konstatn, yait pada konsentrasi konsentrasi substrat yang rendah. rendah.
5
%emakin tinggi konsentrasi substrat kecepatan reaksi akan semakin tinggi hingga pada batas tertentu dan mencapai maksimum.
d. )ogam berat rat )ogam berat seperti +g, Cn, ;u, Pb dan ;d, menyebabkan enzim menjadi tidak aktif.)ogam +kti&itas enzim meningkat jika bereaksi dengan ion logam jenis Mg, Mn,;a, dan 0e. e.
0akt 0aktor or :nter :nterna nall 0ak 0akto torr dalam dalam!! Aitamin Aitamin dan hormon berpengaruh terhadap akti&itas kerja enzim.
-
tiroksi tiroksin n
merupak merupakan an
hormo hormon n
yang yang
metabol metabolism ismee tubuh tubuh.. semak semakin in ting tinggi gi kons konsent entrasi rasi
mempen mempengar garuhi uhi hormo hormon n tirok tiroksi si
proses proses yang yang
dihasilkan oleh kelenjar kelenja r tiroid, makan semakin cepat proses metabolisme dalam tubuh, demikian sebaliknya. - Aitamin dalam tubuh berfungsi sebagai alat pengaturan seluruh proses fisiologi dalam tubuh. f. 8eberadaan +kti&ator dan :nhibitor - +kti&ator +kti&aor +kti&aor merupakan molekul yang mempermudah mempermudah ikatan enzim antara enzim dengan dan substrat. -
:nhibitor :nhibitor merupakan molekul yang yang menghambat ikatan antara enzim dengan substrat.
6
2., !truktur En$#m
*! +poenzim +dalah +dalah bagian bagian enzim enzim yang yang berupa berupa senyawa senyawa protei protein n yang mengandun mengandung g binding site9 a. %isi aktif - adalah sisi yang berikatan dengan substrat. %ubstrat adalah zat yang akan dijadikan produk. b. %isi alosterik, adalah sisi yang berikatan dengan kofaktor akti&ator! enzim. %isi alosterik alosterik dapat diganggu oleh inhibitor inhibitor non-kompe non-kompetitif titif yang berstruktur berstruktur sama dengan kofaktor. :nhibitor akan mencegah enzim untuk mengubah-ubah bentuk sisi aktif kaku!. aktif kaku!. ! 8ofaktorDakti&ator enzim +dal +dalah ah bagi bagian an enzim enzim beru berupa pa senya senyawa wa nonnon- prot protei ein. n. 8ofa 8ofakt ktor or dapa dapatt mengubah-u mengubah-ubah bah bentuk sisi aktif sehingga dapat ditempeli ditempeli substrat substrat tertentu. tertentu. Macam-macam kofaktor enzim9 a. 8oenzi 8oenzim m- adalah kofaktor berupa senyawa organik &itamin! yang berikatan secara non-ko&alen dengan enzim. ;ontoh9 koenzim ?+'. b. @ugus prostetik - adalah kofaktor kofaktor berupa berupa senyawa senyawa anorganik anorganik mineral! yang berikatan secara secara ko&alen ko&alen dengan dengan enzim. enzim. ;ontoh ;ontoh99 ;l
dan ;a ;a pada enzim
amilase, 0e pada hemoglobin, dan Mg pada klorofil. Enzim yang telah berikatan dengan kofaktor disebut holoenzim. %isi aktif dapat diganggu oleh inhibitor inhibitor kompetitif kompetitif yang berstruktur berstruktur sama dengansub dengansubstrat. strat. :nhibitor akan mencegah substrat untuk berikatan. untuk berikatan. %isi alosterik dapat diganggu oleh inhibitor non-kompetitif yang ber struktur sama dengan kofaktor. :nhibitor akan mencegah enzim untuk mengubah-ubah bentuk sisi aktif kaku!.
7
2. /ara "erja En$#m
a. %ifat-s %ifat-sifat ifat enzim enzim sebagai sebagai katali katalis9 s9 *! #erlibat #erlibat dalam jalannya jalann ya reaksi, namun jumlahnya tidak berubah. ! Mempercepat laju reaksi, namun tidak mengubah komposisi produk. ! Menurunkan energi akti&asi. /!
antara
gembok dan kunci. 'alam hal ini substrat terikat pada posisi tertentu pada enzim dengan tepat sesuai binding site! bentuknya dan kemudian melakukan reaksi disitu hingga terbentuk produk.
. #eori #eori penyesuaian :nduced fit theory! #eori eori yang yang mendas mendasark arkan an bahwa bahwa struktu strukturr enzim enzim pada pada dindin dinding g site site nya adalah lentur dan secara spesifik mampu menyesuaikan menyesuaikan dengan struktur substrat yang yang tepat. tepat. %ekali %ekali substra substratt terikat terikat pada pada dindin dinding g site site enzim enzim rekasi rekasi akan akan dapat dapat
8
berjalan. 'engan teori ini dapat dijelaskan bahwa reaksi enzimatik umumnya berjalan re&ersible. 8ofaktorDak 8ofaktorDakti&ato ti&atorr enzim akan berikatan berikatan dengan dengan sisi alosterik. alosterik. 8ofaktor 8ofaktor mengub mengubah ah bentuk bentuk sisi sisi aktif aktif agar agar dapat dapat mengik mengikat at substra substratt tertent tertentu. u. %ubstra %ubstratt kemudian diubah menjadi produk dan lepas dari enzim. Enzim dapat digunakan kembali untuk substrat berikutnya.
2.0 Mekan#sme "erja at Paa En$#m
"bat yang bekerja pada pada enzim dibagi menjadi berdasarkan mekanisme aksinya9
*. :nhi :nhibi bito torr komp kompeti etitif tif :nhibitor kompetitif obat ! bereaksi secara kompetititf dengan substrat enzim terhadap terhadap enzim pada sisi aktifnya. aktifnya.
:nteraksi :nteraksi antara obat dengan dengan enzim
mengakibatkan penghambatan aktifitas enzim tersebut. >ingkasnya, inhibitor kompetitif menghambat reaksi r eaksi normal yang di perantarai suatu enzim.
As*#r#n
suat suatu u
obat obat
anal analge gesi sik, k,
bere bereak aksi si
meng engham hambat bat
enzi enzim m
siklooksig siklooksigenase enase yang di perantarai perantarai perubahan perubahan substrat asam arakidonat arakidonat
menjadi beberapa mediator mediator inflamasi yaitu prostaglandin, prostaglandin, tromboksan . Ne(st#gm#n obat pada myasteniagra& myasteniagra&is is ! dan racun organofo organofosfat sfat diisoprop diisopropil il
fluorofosfat, fluorofosfat, isofluorofo isofluorofosfat sfat dan malation! malation! menghambat menghambat
enzim asetilkolinesterase asetilkolinester ase yang mendegradasi asetilkolin menjadi kolin dan asam assetat sehingga mengakibatkan peningkatan kadar asetilkolin.
9
"a*t(*r#l
antihi antihipert pertens ensii
+;E
inhibi inhibitor tor
!
bereka berekasi si
dengan dengan
menghambat angiotensi –converting enzyme enzyme sehingga menghambat
pembentukan angiotensi :: suatu &asokonstriktor poten !. ,suatu tu obat obat anti antigo gout ut berak beraksi si deng dengan an meng mengham hambat bat enzim enzim All(*ur#n(l,sua Fanthin oksidase. Enzim tersebut bertanggung jawab menghasilkan asam urat. %im&astatin merupakan obat yang menurunkan kadar lipid. "bat ini
bereaksi bereaksi mengahmbat mengahmbat
limi limitin ting g
enzy enzyme me pada pada
merupa merupakan kan
enzim
enzim enzim yang yang mengu mengubah bah
suatu
rate-
menjadi menjadi
asam
me&alonat, selanjutnya diubah menjadi kolesterol. Ant##(t#k menghamat s#ntes#s %(lat yaitu sulfonamid dan trimetropim bereaksi secara sinergis menghambat enzim dihidropteroat synthetase dan dihidrofolat dihidrofolat reduktase. reduktase. 8edua obat tersebut tersebut sering dikombinasikan dikombinasikan untuk beberapa kasus infeksi misalnya infeksi pada saluran pernapasan
dan saluran kenci. /(nt(h (at la#nn)a adalah asetasolamid asetasolamid diuretik, diuretik, menghambat menghambat enzim karb karbon onik ik anhi anhidr drase ase!, !, karb karbid idop opaa anti anti Park Parkin inso son, n, meng mengha hamb mbat at dopa dopa dekarboksilase!, selegilin anti Parkinson, menghambat enzim monoamin oksidase $!, cytarabin anti kanker, menghambat enzim '?+ polimerase!, acyclo&ir anti &irus menghambat thymidin kinase!.
. %ubstrat Palsu "bat antikanker fluorourasil merupakan suatu contoh obat yang beraksi sebagai substrat palsu. Pada proses proses normal normal , urasil dalam deoksiuri deoksiuridilat dilat 'UMP! 'UMP! diubah diubah menjadi menjadi -deoksitim -deoksitimidilat idilat '#MP! '#MP! melalui enzim timidilat timidilat sintetase. #imidilat tersebut digunakan dalam proses sintesis purine atau sintesis '?+ sel. Pada pemberian fluorourasil, senyawa ini akan mengalami transformasi kimia untuk untuk membentuk membentuk produk abnormal abnormal yang mengganti mengganti jalu rmetabolisme rmetabolisme yang normal. 0luorourasil mengganti urasil sebagai intermediet pada biosintesis purine. 'alam tubuh fluorourasil diubah menjadi fluorodeoksiuridin monofosfat 0'UMP 0'UMP!, !,
dapat dapat
berint berinterak eraksi si
dengan dengan
timifil timifilat at
sinteta sintetase se namun namun tidak tidak
mengahasilk mengahasilkan an '#MP. '#MP.
10
antihiperten antihipertensi si golongan golongan central central blocker blockers. s.
Pening Peningkata katan n tekanan tekanan darah darah salah salah
satunya dipacu oleh akti&itas syaraf simpatik pada organ kardio&askuler dengan melibatkan melibatkan noradrenalin noradrenalin ?+!. 'alam sistem syaraf simpatik simpatik , ?+ dibentuk dibentuk dari dopamin dopamin oleh enzim dopamin b-hidroksilase. 'opamin sendiri dibentuk dibentuk dari dopa oleh oleh enzim dopa dekarboks dekarboksiloase. iloase.
Pada pemberian pemberian metildopa metildopa,, senyawa
tersebu tersebutt dapat dapat berint berintera eraksi ksi dengan dengan enzim enzim tersebu tersebutt sehingg sehinggaa tidak tidak terben terbentuk tuk noradrenalin noradrenalin
namun
membentuk membentuk
metil-noradre metil-noradrenalin. nalin.
Metilnoradren Metilnoradrenalin alin
merupakan agonis +lfa adrenergik. +ktifitas pada reseptor alfa adrenergik menyebabkan penghambatan pelepasan noradrenalin dari sistem syaraf simpatik.
. Pro-drug :stilah :stilah pro-dr pro-drug ug merupa merupakan kan salah salah satu obat obat yang yang berinte berinterak raksi si enzim enzim metabolisme dalam tubuh , diubah menjadi suatu metabolit yang mempunyai efek farmakologi. 'alam hal ini obat tersebut bisa tidak aktif namun metabolitnya lebih lebih aktif. aktif. ;ontoh ;ontoh prodru prodrug g tidak tidak aktif! aktif! dengan dengan metabo metabolit lit aktifny aktifnyaa adalah adalah kort kortiso ison n hidr hidrok okor orti tiso son n !, pred predni niso son n pred predni niso solo lon n !, enal enalap april ril enal enalap april rilat at!, !, azathio azathioprin prin merkap merkaptop topuri urine!, ne!, zido&u zido&udin din zido&u zido&udin din tri fosfat fosfat!. !. +tau, +tau, obat obat tersebut tersebut bersifat aktif namun namun metabolitnya metabolitnya jauh lebih aktif. ;ontohnya ;ontohnya 9 morfin morfin 2- glukuronat!, parasetamol ?- asetil-p- benzoGuinon imin!, halotan asam trifluoroasetat !.
2.4 Tujuan "erja at Paa En$#m
a. Mencegah pembentukan produk akhir - +lopurinol - Enzim Hantin oFidase H"'! Enzi Enzim m
Hant Hantin in oFid oFidas asee
H"' H"'!!
merup erupak akan an enzi enzim m
pent pentin ing g
untu untuk k
katabolisme purin. H"' mengkatalisis kon&ersi hypoFanthine menjadi Fanthine, dan Fanthine menjadi asam urat. +sam urat terutama diekskresi &ia urin. #idak imbang imbangny nyaa laju laju ekskresi ekskresi asam urat urat menyeb menyebabk abkan an
hiperu hiperurik rikemi emiaa
&ia urin urin dan
laju
katabo katabolism lismee
purin purin
tingg tingginy inyaa kadar asam asam urat urat dalam dalam darah! darah! dan dan
menjadi menjadi penyakit penyakit @"U#. @"U#. +lopurinol +lopurinol,, suatu obat urikostatik urikostatik dan metabolit metabolit utamanya alloFantin! bekerja dengan menghambat H"'. "bat ini digunakan dalam terapi pre&ensi pada penyakit gout gangguan metabolisme purin dan asam
11
urat!. "bat ini dapat menormalkan menormalkan kadar asam urat dalam darah dan kemih yang meningkat.
Mekanisme kerjanya berdasarkan pengurangan sintesa asam asa m urat atas dasar dasar
persa persain inga gan n subs substra tratt
deng dengan an zat-z zat-zat at
FanthinoFy FanthinoFydase dase H"!. Purin dirombak dirombak menjadi menjadi
puri purin n berd berdasa asark rkan an enzim enzim hypoFanth hypoFanthin, in,
diubah menjadi Fanthin oleh enzim FanthinoFydase menjadi asam urat. #etapi #etapi dengan dengan adanya alopurinol, alopurinol,
FanthinoFy FanthinoFydase dase melakukan melakukan akti&itasnya akti&itasnya terhadap terhadap
alopurinol alopurinol sebagai sebagai pengganti pengganti purin. purin. 'i dalam hati obat ini dioksidasi dioksidasi oleh FanthinoFy FanthinoFydase dase oksipurinol oksipurinol alloFanthin alloFanthinee aktif! yang terutama terutama dieksresikan dieksresikan dengan kemih. %ehingga perombakan hipoFanthin dikurangi dan sintesa asam urat menurun kurang lebih 14I. 8adar urat berlangsung turun sehingga kristal natrium urat di sendi tidak terbentuk lagi. 'iperkirakan setelah *- minggu kadar asam urat mencapai nilai normal. -
?%+: ?%+:' ' - Enzi Enzim m %ik %iklo look oksi sige gena nase se Enzim siklooksigenase disebut juga Prostaglandin < synthase P@<%!.
#erdiri dari isoenzim ;"H-* dan ;"H-. ;"H adalah enzim yang mengkatalisis kon&er kon&ersi si asam arakhid arakhidona onatt menjad menjadii mediato mediatorr lipid lipid yang yang sangat sangat aktif, aktif, yaitu yaitu
12
prostaglandin P@! dan tromboksan #H!. P@ dan #H terlibat dalam berbagai proses patofisiologis, meliputi9 J :nduksi :nduksi respon inflamasi inflamasi &askuler &askuler yang merupakan merupakan respon respon dari kerusakan kerusakan jaringan atau infeksi!K J demam dan persepsi nyeri, J egulasi ginjal
Pengha Penghamba mbatan tan terhad terhadap ap ;"H ;"H dapat dapat
mering meringank ankan an berbag berbagai ai
gejala gejala
penyakit, terutama penyakit sambungan sendi, seperti artritis rematoid.#etapi rematoid.#etapi penghambat ;"H dapat menyebabkan efek samping yang berkaitan dengan penghambatan fungsi fisiologis, seperti toksisitas terhadap saluran cerna. ;ontoh inhibitor ;"H non-selektif 9 ?%+:' asetosal, parasetamol, asam mefenamat, ibuprofen, dan lain-lain!. %edangkan penghambatan selektif terhadap ;"H- oleh oleh golong golongan an coFib celeFoc celeFocib, ib,
dan lain-lai lain-lain! n! memberi memberikan kan efek samping samping
terhadap saluran cerna yang lebih ringan.
13
b. Melindungi substrat - M+"-bloker fenelzin dan tranylypropimin! "bat ini menghambat enzim mono-amin-oksidase M+"! yang menguraikan zat-zat monoamina monoaminadrenali drenalin, n, serotonin, serotonin, dopamin! dopamin! tidak diuraikan diuraikan lagi dan kadar plasmanya naik. 'igunakan sebagai obat antidepresi&a.
2.5 En$#m Untuk Peng(atan Peng(atan
*. %tre %trept ptok okin inas asee +dalah suatu protein tetapi bukan enzim itu sendiri! yang disentesis oleh streptococus yang bergabung dengan plasminogen proakti&ator. 8omplek enzim ini mengkatalisis kon&ersi dari plasminogen inaktif menjadi plasmin aktif. a.
0armakokinetik 9 +bsorbsi, diberikan secara i& atau langsung ke dalam arteri koroner atau kanula, menghasilkan ketersediaan hayati yang cepat dan sempurna. 'ist 'istri ribu busi si,,
tida tidak k
mene menemb mbus us plas plasen enta ta..
Meta Metabo boli lism smee
dan dan
eksr eksres esi, i,
dibe dibersi rsihk hkan an deng dengan an cepat cepat dari dari sirku sirkula lasi si oleh oleh anti antibo bodi dida dan n sistem sistem retikuloendotelial dan sirkulasi setelah pemberian i&. 6aktu paruh, menit kompleks streptokinase atau plasmin !. b. :ndikasi 9
14
:nfa :nfark rk
miok miokar ard d
paru,trombosis
arteri
akut akut,t ,tro rom mbosi bosiss perifer
&ena &ena
dala dalam m
akutDsubakut,penyakit
'A# 'A#!, !,em embo boli li subatan
arteri
kronis,sumbatan arteriD&ena retina sentral. c.
Efeksamping 9 %eperti %eper ti obat lain yang mempengaruhi mempengaruhi hemostasis, hemostasis, efek yang tidak diharapkan dihar apkan pada strept streptokinas okinasee adalah perdarahan. perdarahan. >isiko perdarahan perdarahan ini tergantung pada banyak &ariabel, termasuk dosis, penggunaan obat-obat lain yang mempengaruhi hemostasis, Kdan predisposisi pasien termasuk hipertensi!. Efek lisis yang cepat terhadap trombus pada penggunaan obat trombolisis dapat menyebabkan aritmia artrial atau &entrikular karena terjadi ter jadiny nyaa rep reperfu erfusi si yan yang g cep cepat.K at.KL*4 L*4I I 9 hip hipote otensi nsi,, pen pendar daraha ahan n pad padaa lokasi lok asi pen penyu yunti ntikan kan.K* .K*I-* I-*4I 4I 9 dem demam, am, per peruba ubahan han war warna na pad padaa kul kulit it kare ka rena na
luka lu ka,,
rash ra sh,,
prur pr urit itus us,,
pend pe ndar arah ahan an
gast ga stro roin inte test stin inal al,m ,mua ual, l,
muntah,pe munt ah,pendarah ndarahan an genito genitouriner uriner,, anemia anemia,, sakit otot, penda pendarahan rahan mata, edema perio periorbital, rbital, bron bronkospa kospasma, sma, epitak epitaksis,dia sis,diaforesis foresis.KB .KB *I9 nekro nekrosis sis tubu tu bula larr ak akut ut,, rea reaks ksii al aler ergi gi,, sy syok ok an anafi afila lakt ktik ik,, re reak aksi si an anafo afolak lakto toid id,, anafilaksis, edema angioneurotik, sakit punggung, embolisasi kolesterol, erysipe ery sipelas las lik likee rash rash,, hem hemarth arthrosi rosis, s, pen pendar daraha ahan n int intrak rakarni arnial, al, edem edemaa laring lar ingeal, eal, Kmo Kmorbi rbilifo liform, rm,pem pemdara darahan han per perika ikardia rdial, l, dep depresi resi per pernap napasan asan,, pendarahan retroperitonial, ruptur splenik, peningkatan transaminase, urtikaria. d. 'osis 9 14, 14,44 444 4 iu :A infu infuss sela selama ma 4 meni menit, t,di di ikut ikutii deng dengan an dosi dosiss pemeliharaan *44,444iuDjam.pada infark miokard akut9 terapi tidak lebih dari 1 hari.infark miokard akut dosis bolus 4,444 iu dengan infus intra koroner.di ikuti dengan dosis pemeliharaan ,444-/,444 iu pada inter&al -1 menit . terapi ini dapat diteruskan sampai total dosis adalah *4,444 iu. . Urok rokinase +dalah suatu enzim manusia yang disintesis oleh ginjal yang mengubah plasminogen menjadi plasmin aktif secara langsung. Plasmin yang dibentuk didalam didalam trombus trombus oleh oleh akti&at akti&ator or ini dilind dilindung ungii dari dari antipl antiplasm asmin in plasma plasma yang yang
15
memu memung ngki kink nkan an plas plasmi min n untu untuk k meng mengha hanc ncur urka kan n trom trombu buss
itu itu dari dari dala dalam. m.
merupakan enzim yang dihasilkan dari biakan jaringan sel ginjal manusia a.
0armakokinetik 9 $ila diberikan infus intra&ena urokinase mengalami
klirens yang cepat oleh hati. Masa paruh sekitar 4 menit. %ejumlah kecil obat diekskresi dalam empedu dan urin. b. :ndikasi6 Untuk mengobati gumpalan mengobati gumpalan darah dalam paru-paru c. Efek Efek %ampin %amping9 g9 Efek Efek hemato hematolog logis is penda pendarah rahan an khusus khususnya nya dari dari luka luka tusukan, perdarahan internal yang parah, pendarahan pendarahan intrakarnial!K >eaksi alergi ruam, kulit kemer kemerah-mera ah-merahan, han, urticaria urticaria,, dan anaphylatic anaphylatic y yang ang aga agak k jarang dan serum penyakit seperti gejala-gejala!K Efek lainnya demam, kedinginan dengan sakit di bagian punggung dan perut!K Efek @: ?DA!K sindro sin drom m @ui @uillai llain-$ n-$arre arre.Pe .Pemb mberia erian n inf infus us mu mungk ngkin in dih dihub ubung ungkan kan den dengan gan hipo hi poten tensi si b bai aik k sec secara ara lan langsu gsung ng ma maup upun un seb sebag agai ai ha hasi sill da dari ri rep reperf erfus usi! i!,, bradycardia, dan arrhythmias bisa terjadi karena reperfusi.Menghancurkan gumpalan adakalanya menyebabkan emboli dimanapun. >eaksi alergi yang seriu ser iuss le lebi bih h mu mung ngki kin n ter terjad jadii de deng ngan an pe peng nggu gunaa naan n Ur Urok okin inase ase da dari ripad padaa %treptokinase. d. 'osis 9 :A infus! permula permula 14.444 iu dalam larutan ?aclDglukosa selama *1 menit,lalu *44-14.444 iu selama 5-* jam.'osis yang dianjurkan adalah dosis muat *444-/.144 :UDkg $$ %ecara :A dilanjutkan dengan infu infu :A /./44 /./44 :UDkg$$. :UDkg$$. +sam +sam aminok aminokapr aproat oat
merupa merupakan kan penawar penawar
spesifi spesifik k untuk untuk keracu keracunan nan urokin urokinase. ase. 'osis 'osis biasa biasa dimulai dimulai dengan dengan 1 goralD:A! diikuti dengan *,1 g tiap jam sampai pendarahan teratasi. 'osis tidak boleh melebihi 4 g dalam / jam. Penyuntikan :A cepat dapat menyebabkan hipotensi, bradikardia dan aritmia. . Meis eiselase lase a. 8omp 8ompos osisi isi99 +mylas mylase, e, sanacta sanactase se 14 mg, prot protea ease se 24 mg, lipa lipase se 4 mg, meicelase 14 mg, pancreatin *27.7/ mg. b. :ndikasi9 #erapi #erapi pengganti pada defisiensi enzim pankreas. c. 'osis9 'osis9 'ewasa 'ewasa 9 * kapsul kapsul kaliDh kaliDhari ari Pemberi Pemberian an "bat9 "bat9 'iberik 'iberikan an segera segera sesudah makan. /. Protease Prot Proteas easee pela pelaru rutt prot protein ein ! yang yang pent pentin ing g dalam dalam daya daya tang tangki kiss tubu tubuh h terh terhad adap ap
kank anker, er,dian dianta tara rany nyaa
enzi enzim m-enz -enzim im
yang ang
terd terdap apat at
pada ada
geta getah h
pankreas.protease berdaya mengurangi selubung fibrin efek fibrinolitis!
16
sehingga sel-sel sistem imun diberi kesempatan untuk memmusnahkan sel-sel ganas yang diselubunginya.protease juga mampu memasuki langsung sel-sel pretumor! dan melarutkannya dari dalam efek sitolitis! disamping itu zat ini berdaya merombak imun kompleks yang dapat memblokir efek sitotoksis dari limfosit a. Efek Efek
samp sampin ing9 g9
dapa dapatt
meme memeng ngar aruh uhii kepa kepatu tuha han n terh terhad adap ap
tera terapi pi
atau atau
memim memimpi pin n kepa kepada da peng penghe hent ntia ian n terap terapii secara secara dini dini.. Pemaha Pemahama man n dari dari keparahan dan pengelolaan efek samping adalah penting untuk mengelola efek efek sampi samping ng secar secaraa optim optimal al pada pada pasi pasien en yang yang meng menggu guna naka kan n terap terapii hepatitis ; di perawatan klinis rutin. b. ;ontoh sediaan s ediaan yaitu 9 Hepazym komposisi 9 pankreatin *74 mg, amilase 1144 :U, lipase 2144 :U, Protease /44 :U, dimetilpolisiloksan 54mg c. :ndikasi :ndikasi 9 ganggu gangguan an hati, hati, insufisie insufisiensi nsi pankreas pankreas , kelenjar kelenjar empedu empedu d. 'osis 'osis 9 *- kaplet kaplet pada pada waktu waktu makan makan 1. )ipase )ipa )ipase se adala adalah h enzim enzim yang yang dapa dapatt laru larutt dalam dalam air dan dan beke bekerja rja deng dengan an mengka mengkatali talisis. sis.hid hidrol rolisis isis ikatan ikatan ester ester dalam dalam substra substratt lipid lipid yang yang tidak tidak larut larut air seperti trigliserida berantai berantai panjang.'e panjang.'engan ngan demikian, demikian, lipase tergolong tergolong dalam enzim esterase.Enzim ini juga mampu mengkatalisasi pembentukan ikatan ester esterifikasi! dan pertukaran ikatan ester transeterifikasi! pada media bukan air. )ipase diproduksi pada karbon berlipid, seperti minyak, asam lemak, dan gliserol. )ipase dari bakteri kebanyakan diproduksi secara ekstraselular.8ebanyakan lipase dapat bekerja pada kisaran p< dan temperatur yang ber&ariasi, walaupun lipase dari bakteri yang bersifat basa lebih umum. )ipase adalah serina hidrolase dan mempunyai stabilitas yang tinggi dalam larutan organik. *. ;ontoh ;ontoh sediaan sediaan 9 ;ota ;otazym zym forte forte 8omposisi 9 Enzim pankreas pankreas lipase, amilase! *74 mg Ekstrak empedu sapi oF bile! 21mg %elulosa *4mg c. :ndikasi 9 defisiensi enzim pankreas ralatif D mutlak. d. 'osis 9 tablet saat atau sesudah makan 2. %erratiopeptidase %erratiopeptidase adalah enzim yang diisolasi dari enterobacterium non patogenik disebut %erratia E*1 yang umum ditemukan pada ulat sutera. Meskipun
17
ulat ulat sute sutera ra meng menggu guna naka kan n enzim enzim untu untuk k memb membub ubar arkan kan kepo kepomp mpon ong g mere mereka ka,, serratiopeptidase telah digunakan di +sia dan Eropa selama hampir /4 tahun dalam dalam kasuskasus-kas kasus us arthriti arthritis, s, trauma, trauma, operasi operasi,, sinusi sinusitis, tis, bronki bronkitis, tis, pembek pembekuan uan darah, sindrom carpal tunnel dll. a. ;ontoh ;ontoh %edi %ediaan aan 9 ?utrifla ?utriflam m kompos komposisi isi 9 serratio serratiopep peptid tidase ase 1mg, 1mg, pancrea pancreatin tin 1 mg lesitin *44 mg b. :ndikasi 9 inflamasi pada semua kondisi pembedahan dan infeksi c. 'osi 'osiss 9 dewasa dewasa F F seha sehari ri *- *- kaps kapsul ul 7. Papain Papain Papain adalah adalah enzim enzim jenis jenis protea protease se yang yang terdapat terdapat pada pada getah getah pepaya pepaya.. ;airan putih kental layaknya susu ini banyak dijumpai pada bagian batang, buah maupun maupun daunnya. daunnya. Aolume Aolume getah pepaya pepaya ini jauh lebih banyak pada bagian bagian yang muda muda ketim ketimba bang ng yang yang tua. tua. %eba %ebaga gaii enzi enzim, m, papai papain n sang sangat at ampu ampuh h meme memecah cah molekul protein. a. ;ontoh ;ontoh %ediaan %ediaan 9Papa&en 9Papa&en komposi komposisi si 9 ekstrak ekstrak daun graphtophy graphtophyllum llum pictum pictum 44mg, ekstrak trokserutin 44mg papain *44mg b. :ndikasi 9 pengobatan ambeien, &arises membantu meredakan nyeri. c. 'osi 'osiss 9 sehari sehari F* F* kapl kaplet et.. 5. $romelain $romelin adalah enzim proteolitik yang ditemukan pada bagian batang dan buah nanas Ananas comosus!. comosus !. Enzim ini diproduksi sebagai hasil sampingan dari dari pabrik pabrik jus nanas.' nanas.'alam alam mempro memproduk duksi si bromeli bromelin, n, beberap beberapaa senyawa senyawa yang yang dapat digunakan untuk presipitasi pengendapan! enzim ini adalah amonium sulfat dan alcohol a.
;ontoh sediaan $enozym bernofarm! 8omposisi 9 pankreatin *14mg $romelain "F bile
b.
14mg 4mg
:ndi :ndika kasi si 9 gang ganggu guan an penc pencern ernaa aan n lemak lemak,, karb karboh ohid idrat rat dan dan prot protei ein, n,
pengobatan pengganti pada defisiensi enzim pencernaan dan pancreas c. 'osis 'osis 9 * dragee dragee saat saat makan makan atau atau sesuda sesudah h makan makan 3. )ybrozym
18
a. 8ompo 8omposisi sisi99 'iastas 'iastasee 44 mg, mg, Pankr Pankreati eatin n *44 mg, mg, Pepsin Pepsin 14 mg, mg, serbuk serbuk b. c. d. e. f.
akar rimpang ;urcumaeFanthorrhizae. :ndikasi9 Pengobatan N pencegahan gangguan pencernaan. 8emasan 9 #ablet salut gula *44 biji. 'osis 9 *- *- tablet tablet pada pada saat saat makan makan atau atau setelah setelah makan. makan. Penyajian 9 'ikonsumsi bersamaan dengan makanan 0armakologi 9 %etiap enzim bekerja mencerna terhadap masing-masing makanan di saluran pencernaan 9 'iastase mencernakan karbohidrat di dalam usus halus. Pancreatin mencernakan karbohidrat, lemak dan protein pada p< 7,4 ( 3,4
19
BAB III PENUTUP 3.1 "es#m*ulan
Enzim merupakan katalisator protein yang mempercepat reaksi kimia dalam makhluk hidup atau dalam sistem biologik. 8lasifikasi enzim dapat dibedakan sebagai berikut 9 a. $erdasarkan tempat bekerjanya enzim yaitu9 Endoenzim, dan Eksoenzim b. $erdasarkan fungsinya enzim dapat dibedakan menjadi enam kelas yaitu 9 "ksidoreduktase, #ransferase,
berdasarkan mekanisme aksinya9 :nhibitor
kompetitif, substrak palsu, dan Pro-drug.
20
DA'TAR PU!TA"A
Mutiara :ndah, 44/, En$#m, 0akultas 8edokteran Uni&ersitas %umatera Utara. )oly %ubhiaty 'rus, $estianti $estianti Purnasari Purnasari Oiwa, :nten 6iduri 6iduri 6ulandari, 6ulandari, 4*1, En$#m !eaga# Target Aks# at- 0akultas 0armasi Uni&ersitas
8endari. %try %tryer er,, ). 444. 444. B#(k#m#a. Aol . Edisi Edisi /. Penerb Penerbit it $uku $uku 8edokt 8edokteran eran E@;. E@;. Oakarta. 'r. +gung Endro Endro ?ugroho, M. %i., +pt +pt , 4* . Prinsip aksi dan nasib obat dalam tubuh, hal 3, ogyakarta. "nline "nline.. httpDD httpDD E?C:MI E?C:MI;I ;I+4$ +4$iol iologi ogiI4 I4# #er)eng er)engkap kapQ.h Q.htm tmdi di akses akses 3 mei 4*!. "nline. httpDD PenggolonganI4enzim.htm. di akses 3 mei 4*!.
21
