BAB I PENDAHULUAN a.
Latar Belakang Obat adalah suatu zat atau sediaan yang dipakai dalam diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati atau mencegah penyakit. Salah satu upaya yang dilakukan pemerintah untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman dan berkhasiat yaitu dengan mengharuskan setiap industri farmasi untuk menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). CPOB merupakan suatu konsep dalam industri farmasi mengenai prosedur atau langkahlangkah yang dilakukan oleh industri farmasi untuk menjamin mutu obat jadi yang diproduksi atau dengan kata lain menerapkan “Good Manufacturing Practice ” dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi sehingga obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditentukan. Ruang lingkup CPOB edisi 2006 meliputi Manajemen Mutu, Personalia, Bangunan dan Fasilitas, Peralatan, Sanitasi dan Hygiene, Produksi, Pengawasan Mutu, Inspeksi Diri dan Audit Mutu, Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian, Dokumentasi, Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak, serta Kualifikasi dan Validasi. Ada empat landasan umum pada CPOB 2006 yaitu :
1. Pada pembuatan obat, pengawasan secara menyeluruh adalah sangat essensial untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan obat secara sembarangan tidak dibenarkan bagi obat yang akan digunakan sebagai penyelamat jiwa, memulihkan, atau memelihara kesehatan. 2. Tidaklah cukup apabila obat jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi yang menjadi sangat penting adalah mutu harus dibentuk ke dalam produk. Mutu obat tergantung pada bahan awal, proses pembuatan dan pengawasan mutu, bangunan, peralatan yang dipakai, serta personalia yang terlibat dalam pembuatan obat. 3. Untuk menjamin mutu suatu obat jadi tidak boleh hanya mengandalkan hanya pada pengujian tertentu saja. Semua obat hendaklah dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan cermat.
4. CPOB merupakan pedoman yang bertujuan untuk memastikan agar sifat dan mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan yang dikehendaki. Pada makalah ini dilakukan pembahasan mengenai CPOB khususnya tentang pembuatan analisis berdasarkan kontrak dan kualifikasi serta validasi. Mengingat pentingnya aspek-aspek tersebut maka penyusunan makalh ini diharapkan dapat membuka wawasan peserta didik dalam memahami CPOB terutama mengenai pembuatan analisis berdasarkan kontrak dan kualifikasi serta validasi. b.
Tujuan Tujuan dari pembuatan makalah ini adalah sebagai pemenuhan tugas mata kuliah Teknologi Solid yang membahas mengenai CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) dan lebih spesifiknya lagi membahas mengenai salah satu aspek dari CPOB itu sendiri, yaitu Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak dan Kualifikasi serta Validasi. Selain itu diharapkan peserta didik dapat lebih memahami mengenai aspek Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak dan Kualifikasi serta Validasi serta dapat menjadikan makalah ini sebagai panduaan referensi dalam mata kuliah Teknologi Solid.
c.
Rumusan Masalah Rumusan masalah yang makalah Pembuatan dan Analisis kontrak dan Kualifikasi serta Validasi ini adalah sebagai berikut, a. Bagaimana prinsip pembuatan dan analisi berdasarkan kontrak? b. Apa yang harus dipenuhi oleh pemberi kontrak dan penerima kontrak c. Apa definisi umum dari kualifikasi dan validasi?
BAB II PEMBAHASAN a. Prinsip Pembuatan dan Analisa berdasarkan kontrak (Contract Manufacture & Analysis) Kontrak hendaklah dibuat antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak dengan menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak terkait dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Aspek teknis dari kontrak hendaklah dibuat oleh personil yang kompeten yang mempunyai pengetahuan yang sesuai di bidang teknologi untuk analisis dan CPOTB. Semua pengaturan pembuatan dan analisis harus sesuai dan disetujui oleh kedua belah pihak. Kontrak menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan dan memastikan bahwa tiap bets telah dibuat dan diperiksa pemenuhannya terhadap persyaratan izin edar yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu. Kontrak menguraikan secara jelas penanggung jawab pengadaan, pengujian dan pelulusan bahan, produksi dan pengawasan mutu, termasuk pengawasan selama-proses, dan penanggung jawab pengambilan sampel dan fungsi analisis. Dalam hal analisis berdasarkan kontrak, kontrak hendaklah menyatakan apakah Penerima Kontrak mengambil atau tidak mengambil sampel di fasilitas pembuat obat. Catatan pembuatan, analisis dan distribusi, dan sampel rujukan hendaklah disimpan oleh, atau disediakan untuk Pemberi Kontrak. Semua catatan relevan untuk penilaian mutu produk, bila terjadi keluhan terhadap produk atau produk dicurigai cacat, harus dapat diakses dan ditetapkan dalam prosedur penanganan produk cacat dan penarikan kembali obat yang dibuat oleh Pemberi Kontrak. Dalam hal analisis berdasarkan kontrak, Penerima Kontrak hendaklah memahami bahwa dia merupakan subjek untuk diinspeksi oleh Badan POM. b. Pembuatan dan Analisa berdasarkan Kontrak Sebaiknya dibuat kontrak tertulis yang meliputi pembuatan dan/atau analisis dan semua pengaturan teknis terkait. Semua pengaturan pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak termasuk usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain hendaklah sesuai dengan izin edar untuk produk yang bersangkutan. Kontrak hendaklah mengizinkan Pemberi Kontrak untuk mengaudit sarana dari Penerima Kontrak. Dalam hal analisis berdasarkan kontrak, pelulusan akhir sebaiknya diberikan oleh kepala bagian Manajemen Mutu Pemberi Kontrak.
Agar Penerima Kontrak dapat melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar dan persyaratan legal lain, Pemberi Kontrak menyediakan hal-hal untuk Penerima Kontrak antara lain: 1. Pembuatan termasuk pengemasannya dengan informasi sebagai berikut: •
Prosedur pembuatan bersangkutan yang rinci dan jelas berikut tahap-tahap kritis serta kriteria mutu yang harus dipenuhi.
•
Prosedur pengawasan selama proses dan produk akhir.
•
Protap Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS).
•
Protap Penanganan Penyimpangan.
•
Protap Pengendalian Perubahan.
•
MSDS (Material Safety Data Sheet) dari tiap bahan awal yang digunakan.
•
Dokumen mengenai pelaksanaan CPOB selama pembuatan antara lain, Protap Hygiene Perorangan, Protap Pelulusan Obat Jadi, dan Protap Mengenakan Pakaian Kerja.
•
Analisis risiko pembuatan.
2. Anailisis dengan informasi sebagai berikut: •
Prosedur analisis.
•
Protap Pembuatan Reagen yang Digunakan.
•
Protap Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS).
•
Protap Penanganan Penyimpanan.
•
Protap Pengendalian Perubahan.
•
Analisis risiko pengujian.
•
Protap Melaksanakan Analisis.
•
Protap Kesehatan dan Keselamatan Kerja (K3) dalam Pelaksanaan Analisis. Tiap bahan atau produk yang diserahkan oleh Pemberi Kontrak kepada Penerima Kontrak
adalah produk yang sudah diluluskan oleh Kepala Bagian Manajemen Mutu Pemberi Kontrak. Tiap bahan atau produk yang ditransfer ke Penerima Kontrak sebaiknya disertai sertifikat analisis dan tiap wadahnya diberi label pelulusan. Untuk penerima kontrak memastikan kesesuaian penerimaan tersebut dengan tujuan penggunaan apakah sesuai dengan perintah kerja dan spesifikasi yang sudah disetujui bersama dalam kontrak.
Sebelum surat perjanjian kontrak ditandatangani, Pemberi Kontrak mengaudit calon Penerima Kontrak dengan menggunakan daftar periksa yang dapat menyimpulkan bahwa calon Penerima Kontrak dapat melakukan pekerjaan pembuatan produk yang akan dikontrakkan dengan memuaskan. Daftar periksa tersebut antara lain hendaklah mencakup aspek-aspek sebagai berikut : a.
Gedung
b.
Peralatan
c.
Pengetahuan
d.
Pengalaman dan
e.
kompetensi personil untuk melakukan pekerjaan yang diberikan maupun personil yang menunjang pelaksanaan tersebut. Di samping itu juga, untuk pembuatan produk hendaklah diperiksa apakah sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Otoritas Pengawas Obat (OPO) sesuai dengan produk yang pembuatannya yang akan dikontrakkan. Untuk analisis produk hendaklah diperiksa apakah laboratorium calon Penerima Kontrak adalah industri farmasi yang mempunyai sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Otoritas Pengawas Obat (OPO) dan sarananya sesuai dengan analisis produk yang akan dikontrakkan atau laboratorium yang memperoleh akreditasi dari otoritas yang berwenang, misal Komite Akreditasi Nasional (KAN) dan sarananya sesuai dengan analisis produk yang akan dikontrakkan. Surat perjanjian kontrak mencakup pernyataan bahwa pengalihan seluruh atau sebagian pekerjaan dari Penerima Kontrak kepada pihak ketiga hanya melalui persetujuan Pemberi Kontrak serta mencakup pernyataan bahwa Penerima Kontrak wajib melaporkan dan meminta persetujuan kepada Pemberi Kontrak apabila ada perubahan aktivitas.
c. Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak Pemberi Kontrak bertanggung jawab untuk menilai kompetensi dari Penerima Kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukandan untuk memastikan bahwa prinsip dan CPOTB telah diikuti. Pemberi Kontrak juga menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar dan persyaratan legal lain. Pemberi Kontrak memastikan bahwa Penerima Kontrak memahami sepenuhnya masalah yang berkaitan dengan produk atau pekerjaan atau pengujian yang dapat membahayakan gedung, peralatan, personil, bahan atau produk lain. Pemberi Kontrak
juga memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh Penerima Kontrak memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau produk yang telah diluluskan oleh kepalabagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Penerima Kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup, pengetahuan dan pengalaman, serta personil yang kompeten untuk melakukan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak dengan memuaskan. Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat dilakukan oleh industri obat tradisional yang memiliki sertifikat CPOTB yangditerbitkan oleh Badan POM. Penerima Kontrak hendaklah memastikan bahwa semua produk dan bahan yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaannya. Penerima Kontrak sebaiknya tidak mengalihkan pekerjaan atau pengujian apa pun yang dipercayakan kepadanya sesuai kontrak kepada pihak ketiga tanpa terlebih dahulu dievaluasi dan disetujui oleh Pemberi Kontrak. Pengaturan antara Penerima Kontrak dan pihak ketiga manapun seharusnya dipastikan bahwa informasi pembuatan dan analisis diberikan kepada pihak ketiga dengan cara yang sama seperti yang dilakukan pada awalnya antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak. Penerima Kontrak hendaklah membatasi diri dari segala aktifitas yang dapat berpengaruh buruk pada mutu produk yang dibuat dan/atau dianalisis untuk Pemberi Kontrak. d. Validasi Aspek ini akan menentukan mutu obat yang dihasilkan, karena kegiatan kualifikasi dan validasi dilakukan sebelum, selama dan sesudah proses produksi obat dilakukan. Pengawasan selama proses produksi obat atau yang disebut dengan in procces control membutuhkan personil tervalidasi, artinya personil yang melakukan pengawasan harus memahami tugasnya. Selain personil, peralatan dan sistem yang digunakan untuk proses produksi sebelum dan sesudahnya harus divalidasi agar dapat menciptakan obat yang bermutu. Sebelum memproduksi obat, selain perencanaan yang matang mengenai aktivitas dan sumber daya yang akan digunakan perlu adanya validasi. Validasi sendiri merupakan tindakan pembuktian terdokumentasi untuk membuktikan validitas dari objek validasi. Tujuan dilakukannya validasi adalah menjamin mutu obat dengan memberikan bukti mengenai keakuratan objek validasi, mengkaji semua risiko yang tidak dapat ditoleransi terhadap mutu obat dan mengetahui tahapan kritis dari suatu proses produksi obat. Validasi dapat memberikan keuntungan antara lain dengan
menghemat biaya produksi dan memperdalam pemahaman mengenai proses yang tervalidasi. Seluruh kegiatan validasi yang akan dilakukan harus direncanakan terlebih dahulu. Perencanaan validasi yang dibuat, dimuat dalam Rencana Induk Validasi (RIV) yang menyajikan informasi mengenai program kerja validasi perusahaan dan memberi rincian jadwal kerja validasi yang harus dilaksanakan. Program yang telah dibuat akan dilaksanakan oleh Tim Validasi seperti : kepala QA, kepala QC, dan kepala Produksi serta kepala bagian lain yang bersangkutan. Rincian kegiatan validasi dan kualifikasi yang akan dilakukan dibuat kedalam bentuk protokol validasi yang tertulis (terdokumentasi). Protokol validasi merinci langkah kritis dan kriteria penerimaan. Sebelum melakukan kegiatan validasi orang yang bersangkutan harus mengerjakan sesuai yang tertera dalam protokol validasi, dan setelah selesai melakukan validasi orang tersebut harus membuat laporan validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh,
tanggapan
terhadap
penyimpangan
yang
terjadi,
kesimpulan
dan
rekomendasi. Setiap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan dalam protokol harus didokumentasikan dengan pertimbangan yang sesuai. e. Kualifikasi Kegiatan kualifikasi merupakan bagian dari kegiatan validasi untuk personil, peralatan, dan sistem. Kualifikasi mencakup 5 kegiatan : a. Kualifikasi Desain Adalah unsur pertama dalam melakukan validasi terhadap fasilitas, sistem dan peralatan baru. Tujuan kualifikasi ini adalah untuk memenuhi spesifikasi fasilitas, sistem dan peralatan yang dibutuhkan. b. Kualifikasi Instalasi Adalah unsur kedua dalam melakukan validasi terhadap fasilitas, sistem dan peralatan baru atau yang dimodifikasi. Tujuannya untuk menyesuaikan spesifikasi dan gambar teknik yang di desain dengan instalasi peralatan, pipa, sarana dan instrumentasi. c. Kualifikasi Operasional Adalah tahap setelah kualifikasi instalasi dilakukan. Tujuan kualifikasi ini adalah menguji satu atau beberapa kondisi yang mencakup batas operasional atas dan bawah dan menguji fungsi dan sistem peralatan.
d. Kualifikasi Kinerja Adalah tahap setelah kualifikasi instalasi dan operasional dilakukan. Tujuan kualifikasi kinerja adalah melihat kinerja alat (masa uji coba) dengan produk simulasi. e. Kualifikasi Fasilitas, Peralatan dan Sistem terpasang yang telah operasional. Tujuan kualifikasi ini adalah untuk mendokumentasikan parameter operasional, batas variable kritis pengoperasian alat, kalibrasi alat, prosedur pengoperasian, pembersihan, perawatan preventif, prosedur dan latihan operator. f.
Jenis-Jenis Validasi Validasi dapat dibagi menjadi :
a. Validasi Prospektif : Validasi yang dilaksanakan sebelum produksi rutin dilakukan dan sebelum produk dipasarkan. b. Validasi KonKuren : Validasi yang dilaksanakan sambil melakukan produksi rutin untuk dijual dan sesuai dengan protokol yang telah disiapkan dan disetujui. Bets dapat diluluskan berdasarkan hasil serangkaian uji Pengawasan Mutu yang intensif, pengkajian kondisi pembuatan dan persetujuan dari Pemastian Mutu. Validasi ini dilaksanakan apabila, misal : terjadi perubahan pabrik pembuat eksipien atau perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama. c. Validasi Retrospektif : Validasi proses pembuatan produk yang telah dipasarkan dilaksanakan berdasarkan data pembuatan, pengujian dan pengawasan bets. Data 1030 bets produk yang dibuat dengan menggunakan pembuatan yang sama, dievaluasi keterkendalian dan kehandalan prosesnya. d. Validasi Pembersihan : Validasi prosedur pembersihan yang dilakukan hanya untuk permukaan alat yang bersentuhan langsung dengan produk. e. Validasi Ulang : Evaluasi secara berkala terhadap fasilitas, sistem, peralatan dan proses termasuk proses pembersihan untuk mengkonfirmasi bahwa validasi masih absah. Jika tidak ada perubahan yang signifikan dalam status validasinya, maka kajian ulang data yang menunjukkan bahwa fasilitas, sistem, peralatan dan proses memenuhi persyaratan untuk validasi ulang. Validasi ulang mungkin diperlukan pada kondisi seperti : perubahan sintesis bahan aktif, perubahan komposisi produk jadi dan perubahan metode analisis.
Proses validasi yang mengalami perubahan baik terhadap bahan awal, komponen produk, peralatan proses, lingkungan kerja (atau pabrik), metode produksi atau pengujian ataupun perubahan yang berpengaruh pada mutu atau reprodusibilitas proses sebaiknya tersedia prosedur secara tertulis dan didokumentasikan. Untuk mengetahui bahwa metode analisis sesuai tujuan penggunaannya diperlukan kegiatan validasi terhadap metode analisis. Kegiatan validasi metode analisis meliputi : a. Uji Identifikasi dilakukan
untuk memastikan identitas analit dalam sampel dengan
membandingkan karakteristik sampel terhadap baku pembanding. Misal : spectrum, profil kromatogram, reaksi kimia dan lain-lain. b.
Uji Kuantitatif Kandungan Impuritas dan Uji Batas Impuritas dilakukan untuk merefleksikan secara tepat karakteristik kemurnian dari sampel. Karakteristik yang berbeda diperlukan untuk uji kuantitatif dibandingkan untuk uji batas impuritas.
c.
Uji Kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan atau obat atau komponen tertentu dalam obat. Penetapan kadar ini untuk menentukan kadar analit dalam sampel yang menunjukkan pengukuran komponen utama yang terkandung dalam bahan aktif. Untuk obat karakteristik validasi yang serupa juga berlaku untuk penetapan kadar zat aktif atau komponen tertentu. Karakteristik validasi yang sama juga dapat dilakukan untuk penetapan kadar yang berkaitan dengan metode analisis lain (misal: uji disolusi). Metode analisis akan menentukan karakteristik validasi yang perlu dievaluasi, diantaranya seperti : akurasi, presisi, ripitabilitas, intermediate precision, spesifisitas, batas deteksi, batas kuantitasi, linearitas, dan rentang.
BAB III PENUTUP a. Kesimpulan Berdasarkan makalah yang membahas mengenai Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak dan Kualifikasi serta Validasi adalah sebagai berikut : 1. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan dalam Kontrak tertulis antara pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak. 2. Kontrak dibuat tertulis yg meliputi pembuatan dan atau analisis obat yg dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait. Kontrak hendaklah mengizinkan Pemberi Kontrak untuk mengaudit sarana dari penerima Kontrak. 3. Segala bentuk aktivitas maupun sumber daya untuk memproduksi obat yang telah direncanakan hendaknya divalidasi agar memberikan bukti yang keakuratannya dapat meningkatkan mutu obat. 4. Dalam Validasi terdapat Rencana Induk Validasi yang digunakan sebagai acuan proses validasi. Baik rincian dan hasil dari kegiatan validasi harus didokumentasikan dengan baik untuk memudahkan dalam menjalankan tugas. 5. Kualifikasi merupakan bagian dari kegiatan validasi untuk personil, peralatan, dan sistem. b. Saran Demikianlah hasil pembahasan dalam makalah mengenai Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak dan Kualifikasi serta Validasi, diharapkan pembaca dapat memaklumi apabila masih terdapat kekurangan dalam pembuatan makalah ini. Sangat diharapkan pembaca dapat melengkapi referensi yang berkaitan dengan pembahasan mengenai Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak dan Kualifikasi serta Validasi yang terdapat dalam maklah ini. Kritik dan saran dari pembaca sangat kami harapkan, guna perbaikan dimasa mendatang. Akhir kata kami ucapkan terimakasih.
DAFTAR PUSTAKA Cemani. 2011. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak. Http://www.itheng_cemani.blogspot.com. Diakses Selasa, 11 Juni 2013. Harry, Suryawan. 2006. analisis yuridis kontrak dagang antara perusahaan farmasi dengan distributor obat-obatan. Universitas Sumatra Utara Nur Fadillah. 2012. Kualifikasi dan Validasi. Http://www. howtobealuckyperson.blogspot.com. Diakses Selasa, 11 Juni 2013.
