BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Obat yang digunakan untuk mengatasi infeksi bakteri lazim disebut sebagai antibiotika atau lebih luas lagi, antimikroba. Antibiotika merupakan substansi kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme untuk menekan pertumbuhan mikroorganisme yang lain. Sedangkan antimikroba memiliki arti yang lebih luas lagi karena juga mencakup substansi kimia yang dihasilkan melalui proses sintesis di laboratorium Sebagian besar antimikroba yang digunakan pada saat ini diproduksi melalui sintesis kimiawi, oleh sebab itu biasa disebut sebagai antibiotika sintetik. Dengan demikiian maka perbedaan arti antara antibiotika dan antimikroba pada saat ini sudah tidak diperdebatkan lagi, karena yang dimaksud adalah substansi kimiawi yang dapat digunakan untuk mengatasi infeksi bakterial. Dalam tulisan ini akan dibahas mekanisme utama, sifat-sifat farmakologi, hingga penggunaan antibiotika atau antimikroba dalam praktek. B. TUJUAN
Setelah menyelesaikan kuliah dan diskusi tentang antimikroba, Memahami fungsi dan peran antibiotika/antimikroba untuk mengatasi penyakit infeksi 1. Menjelaskan penggolongan antibiotika dan kemoterapetika 2. Menjelaskan
mekanisme
kerja,
hubungan
struktur
dan
aktivitas,
farmakodinamik, farmako-kinetik, efek samping, efek toksis dan penggunaan penggunaan antibiotika/antimikroba dalam klinik.
BAB II PEMBAHASAN
A. Definisi
Antibiotika /antimlkroba adalah suatu substansi kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisma secara alamiah. Fungsi utamanya adalah melawan pertumbuhan atau kehidupan mikroorganisma yang lain, contoh: penisilin, kloramfenikol, tetrasiklin. Antimikroba adalah semua bahan kemoterapetik yang digunakan untuk melawan efek mikroorganisma. Sulfonamida, isoniazid, dan kuinin termasuk dalam kelompok antimikroba. B. Klasifikasi
Secara umum antibiotika dan antimikroba dapat dikelompokkan berdasarkan (1) efek utamanya, yaitu apakah tergolong bersifat bakteriostatik atau bakterisida, (2) mekanisme aksinya. Disebut bersifat bakteriostatik jika efek utamanya menghambat pertumbuhan bakteri, sedangkan bakterisida jika efek utamanya membunuh bakteri. Namun demikian pembagian cara ini sering tidak tepat, karena beberapa antibiotika dapat bersifat bakteriostatik
dan
bakterisid
sekaligus,
tergantung
pada
konsentrasinya. konsentrasinya. Berikut adalah pembagian antibiotika dan antimikroba berdasarkan efek utamanya. C. Mekanisme aksi antimikroba
Secara umum mekanisme aksi antimikroba dapat dikelompokkan dalam beberapa hal berikut, a. Menghambat sintesis dinding sel
Lapisan terluar dari bakteri, yaitu dinding sel, tersusun atas komponen peptidoglikan, yang berfungsi untuk mempertahankan bentuk sel bakteri dan melindungi bakteri dari pengaruh luar. Adanya dinding sel ini memungkinkan bakteri untuk menjaga tekanan osmotik internal tetap tinggi. Beberapa jenis
antibiotika seperti penisilin, sefalosporin, basitrasin, vankomisin, dan sikloserin mampu menghambat sintesis dinding sel ini, sehingga sel menjadi lisis dan akhirnya mati. b. Mengubah
permeabilitas
membrana
sel
atau
transport
aktif
sepanjang membrana sel
Sitoplasma dikelilingi oleh membrana sitoplasma, yang berfungsi mempertahankan mempertahankan permeabilitas sel dan mengendalikan komposisi internal sel. Kematian sel dapat terjadi bila integritas membrana sitoplasma ini terganggu. Polimiksin, amfoterisin B, nistatin, imidazol, dan kolistin berefek dengan cara mengubah permeabilitas membrana sel. Namun demikian meskipun antibiotika tersebut mempunyai toksisitas selektif terhadap sel bakteri, tetapi ternyata juga sering memberi efek toksik pada sel mamalia. Sebagai contoh: polimiksin dapat menyebabkan kerusakan tubulus renalis jika diberikan pada dosis yang lebih besar dari dosis terapetiknya. c. Menghambat sintesis protein
Kloramfenikol,
eritromisin,
tetrasiklin,
antibiotika
golongan
aminoglikosida, dan linkomisin menghambat sintesis protein sel bakteri dengan aksi utamanya pada ribosom bakteri. d. Menghambat sintesis asam nukleat
Beberapa antibiotika seperti misalnya aktinomisin, menghambat sintesis DNA dengan cara membentuk kompleks dengan DNA, dan selanjutnya memblok pembentukan mRNA. Asam nalidiksat, trimetroprim, rifampisin,
sulfonamida,
pirimetamin,
dan
novobiosin
mengganggu
pertumbuhan bakteri juga dengan cara menghambat sintesis asam nukleat. D. Resistensi bakteri terhadap antibakteri
Antibakteri tidak selamanya selalu efektif membunuh bakteri atau menghambat pertumbuhannya. Hal ini kemungkinan disebabkan oleh berbagai faktor, antara lain telah terjadinya resistensi bakteri terhadap antibakteri tertentu. Resistensi bakteri dapat berupa
(1) drug tolerant, yaitu yaitu jika bakteri tetap dapat hidup setelah pemberian pemberian antibakteri, (2) drug destroying, yaitu jika bakteri dapat merusak aktivitas antibakteri, misalnya stafilokokus yang dapat menghasilkan enzim penisilinase. Resistensi dapat pula bersifat (1) genetik, jika berasal dari kromosom; (2) non genetik, jika berkaitan dengan bakteri yang tidak sedang melakukan aktivitas multiplikasi (sebagai contoh: penisilin memberi efek optimal sebagai antibakteri jika bakteri mengalami multiplikasi o
secara cepat, dan umumnya terjadi pada suhu 37 C. Saat bakteri secara aktif mensintesis dinding sel, bakteri tidak akan mati pada pemberian penisilin). Resistensi bakteri terhadap antibakteri dapat terjadi melalui beberapa mekanisme, antara lain yang disebut sebagai plasmid origin, yaitu: 1. Inaktivasi oleh suatu enzim yang dihasilkan oleh bakteri. Sebagai
contoh, penisilin dan sefalosporin mengandung cincin beta-laktam, yang dapat diinaktivasi oleh enzim betalaktamase yang dihasilkan oleh bakteri tertentu. 2. Perubahan tempat aksi antibakteri, misalnya ribosom, dapat berubah
sifatnya karena adanya mutasi gen. 3. Perubahan permeabilitas bakteri terhadap antibiotika, sehingga dapat
mencegah akumulasi obat dalam sel. 4. Memproduksi suatu enzim yang analog dengan enzim bakteri yang
menjadi target obat. Contoh: golongan sulfa yang berkompetisi dengan PABA (Para Amino Benzoic Acid) dalam metabolismenya. metabolismenya. Sedangkan resistensinya yang terjadi karena adanya mutasi gen kromosom bakteri disebut chromosomal origin.
A. PENISILIN
Sejak pertama kali diteliti oleh Fleming pada tahun 1929 melalui koloni stafilokokus yang terkontaminasi Penisilium, penisilin menjadi antibiotika pertama yang digunakan dalam klinik secara luas. Batas antara dosis terapi dan dosis toksik sangat lebar, sehingga relatif aman dibanding antibiotika yang lain. Penisilin kurang poten terhadap bakteri gram negatif, dan sebagian besar dirusak oleh beta-laktamase (penisilinase). Beta-laktamase biasanya dihasilkan oleh Stafilokokus aureus, beberapa E. coli, Proteus mirabilis, dan Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa. Secara umum penisilin didistribusikan dengan baik ke seluruh bagian tubuh, mencapai kadar terapetik di pleura, peritoneal, abses, dan cairan sinovial. Distribusi ke mata dan otak relatif sedikit, sedangkan kadarnya di urin cukup tinggi. Kadar penisilin di cairan serebrospinal kurang dari 1% dari nilai plasma pada kondisi meninges yang tidak inflamasi, dan kadar ini meningkat hinggga hinggga 5% kadar dalam plasma, selama proses proses inflamasi. Farmakokinetika
Sebagian besar penisilin hanya dapat diberikan per parenteral karena dirusak oleh asam lambung, kecuali penisilin V, amoksisilin, ampisilin, dan flukloksasilin yang dapat diberikan per oral. Ampisilin sebaiknya diberikan pada saat perut kosong atau di antara 2 makan, karena absorpsinya terganggu oleh adanya makanan dalam lambung. Di dalam tubuh, penisilin terdistribusi secara luas ke seluruh jaringan dan cairan tubuh, dengan penetrasi ke persendian, pleura, dan mata, terutama jika terjadi radang (inflamasi). Seperti halnya antibiotika pada umumnya, konsentrasi penisilin di dalam cairan serebrospinal (CSS) dan penetrasinya ke jaringan tergantung pada ikatan obat pada protein serum. Sebagai contoh protein binding dari oksasilin dan nafsilin relatif tinggi (>90%), dengan penetrasi ke CSS yang buruk. Sedangkan protein binding dari ampisilin (± 30%) relatif rendah, dan penetrasi ke CSS jauh lebih baik.
Penisilin termasuk very low dose-related toxicity (efek toksik obat karena penambahan penambahan dosis, relatif r elatif kecil). Dengan demikian, penambahan penambahan dosis untuk meningkatkan konsentrasinya dalam jaringan yang inflamsi jarang menimbulkan efek samping. Sebagian besar penisilin mengalami sirkulasi enterohepatik (setelah ekskresi bilier, diabsorpsi di usus halus dan diekskresi melalui ginjal). Dengan demikian demikian kadarnya di kandung kandung empedu relatif tinggi, kecuali jika terjadi obstruksi bilier. Ekskresi penisilin melalui sekresi tubular dapat dihambat oleh probenesid. Dengan menambahkan probenesid 1 gr tiap 12 jam, kadar penisilin di dalam darah dapat dipertahankan tetap tinggi, dan ekskresinya di tunda. Keadaan ini menguntungkan untuk mengatasi infeksi yang memerlukan kadar antibiotika yang tetap tinggi dalam satu periode waktu. Efek samping
Hampir semua penisilin dapat memberi risiko efek samping alergi atau hipersensitivitas, mulai dari yang tipe cepat (dimediasi oleh IgE) seperti urtikaria, wheezing, dan anafilaksi, hingga yang tipe lambat seperti ruam kulit dan sindroma serum sickness. Efek samping yang lain dapat berupa nefritis interstitial, anemia hemolitik, netropenia, pansitopenia, eosinofilia, drug fever, dan vaskulitis. Riwayat alergi sebelumnya terhadap penisilin dan derivatnya harus selalu ditanyakan ke pasien sebelum memberikan terapi dengan penisilin untuk menghindari risiko efek samping tersebut. Penisilin G dan V
Penisilin G tidak stabil dalam kondisi asam dan secara cepat terhidrolisis di dalam lambung yang berisi makanan. Penisilin yang tidak dapat terabsorpsi ini akan dirusak oleh bakteri dalam colon. Oleh sebab itu penisilin G hanya dapat diberikan per parenteral. Sebaliknya, penisilin V tahan dalam suasana asam dan diabsorpsi dengan baik di lambung, meskipun terdapat makanan di dalamnya.
Setelah pemberian injeksi i.m, kadar puncak penisilin-G dicapai dalam waktu 15-30 menit tetapi segera turun karena obat secara cepat dieliminasi melalui ginjal. Waktu paruh (t 1/2 ) sekitar 30 menit. Penisilinprokain merupakan campuran equimolar antara penisilin dengan prokain. Dalam bentuk ini kadar puncak tertunda hingga 1-3 jam. Kadar penisilin-G dalam serum dan jaringan masih tetap ada hingga 12 jam pada pemberian 300.000 unit dan hingga bebeerapa hari pada pemberian 2,4 juta unit. Benzatin penisilin merupakan kombinasi antara 1 mol penisilin dan 2 mol basa amonium, yang kadarnya masih tetap dapat terdeteksi dalam plasma hingga 15-30 hari. Penisilin G didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh dengan volume distribusi yang ekuivalen dengan yang terdapat dalam cairan ekstraseluler. Sekitar 10% dari penisilin-G dieliminasi melalui filtrasi glomeruler sedangkan yang 90% via sekresi tubuler. Ekskresi penisilin
dapat
dicegah
oleh
adanya
probenesid,
sehingga
dapat
memperpanjang memperpanjang waktu paruhnya. Eliminasi renal penisilin B. SEFALOSPORIN (CEPHALOSPORIN)
Sefalosporin merupakan antibiotika yang bersifat bakterisid yang aksi utamanya mirip dengan penisilin. Sefalosporin bekerja dengan menghambat pembentukan pembentukan dinding sel bakteri pada fase akhir dengan terikat pada satu atau lebih Penicillin Binding Proteins (PBPs) yang terdapat pada membrana sitoplasma di bawah dinding sel bakteri. Sebagian besar sefalosporin tersedia dalam bentuk parenteral. Meskipun distribusinya cukup luas di seluruh tubuh, hanya beberapa yang dapat menembus CSS dan mencapai kadar terapetik di otak pada kondisi meningitis. Semua sefalopsorin, termasuk yang eliminasi utamanya melalui mekanisme hepatal, memberikan memberikan konsentrasi yang cukup di dalam urin untuk terapi infeksi saluran kencing. Kadar sefalosporin di dalam kandung empedu dapat lebih tinggi dibandingkan dengan kadarnya dalam plasma. Sefalosporin aminothiazolyl dapat menembus humor aqueous sehingga bermanfaat untuk
terapi infeksi pada mata. Dalam Tabel 3 dipresentasikan parameter farmakokinetika sefalosporin generasi generasi I s/d III. Sefalosporin umumnya dieliminasi melalui mekanisme renal dengan berbagai tingkat tingkat sekresi tubuler dan dan filtrasi glomeruler. Tidak demikian halnya dengan sefoperazon dan seftriakson yang sebagian besar diekskresi melalui rute bilier (empedu). Sefalosporin diklasifikasikan menurut generasi berdasarkan aktivitas antimikrobanya. antimikrobanya. Sefalosporin Generasi I terutama aktif terhadap kuman Gram positif dan sedikit Gram negatif, menghambat E. coli, P. mirabilis, dan K. pneumoniae. Beberapa sefalosporin Generasi II, aktivitasnya meningkat terhadap Haemophilus dan menghambat lebih banyak kuman Gram negatif. Dibandingkan
dengan
Generasi
I,
aktivitasnya
lebih
lemah
untuk
stafilokokus. Sefalosporin Generasi III makin lemah efeknya terhadap stafilokokus, tetapi lebih aktif terhadap streptokokus, Enterobacteriaceae, Nisseria, dan Heamophilus sp. Seftasidim dan sefoperazone juga menghambat P. aeruginosa. Efek samping
Efek samping hampir sama dengan penisilin, tetapi relatif lebih jarang. Insidensi syok anafilaksi juga rendah. Sekitar 5% individu yang pernah mengalami reaksi anafilaksi dengan penisilin akan memiliki risiko reaksi anafilaksi pada pemberian sefalosporin. Sefalosporin sebaiknya tidak diberikan kepada penderita yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas tipe cepat dan berat setelah pemberian penisilin.
Sekitar 1% penderita yang diterapi dengan sefaklor mengalami demam, nyeri sendi, dan oedema lokal.
Sefoperazon dan moksalaktam dapat menyebabkan terjadinya reaksi disulfiram
jika
pasien
mengkonsumsi
alkohol
menyebabkan menyebabkan hipoprotrombinemia.
Meskipun jarang, nefritis interstisialis bisa saja terjadi.
dan
dapat
juga
C. VANKOMISIN, TEIKOPLANIN, BASITRASIN
Vankomisin dan basitrasin juga termasuk penghambat sintesis dinding sel bakteri. Vankomisin merupakan antibiotika glikopeptida dengan berat molekul 1450. Vankomisin menghambat sintesis dinding sel bakteria dengan cara terikat pada bagian akhir karboksil bebas dari pentapeptida. pentapeptida. Teikoplanin merupakan produk dari Actinoplanus teichomyceticus. Mekanisme kerjanya menghambat polimerisasi peptidoglikan melalui interaksinya dengan akhiran d-Ala-d-Ala dari muramilpentapeptida. muramilpentapeptida.
Farmakokinetika
Vankomisin tidak diabsorpsi melalui traktus gastrointestinal dan bersifat iritatif pada pemberian i.m. Oleh sebab itu cara pemberiannya adalah melalui injeksi i.v. Vankomisin dapat mencapai berbagai cairan tubuh termasuk empedu, pleura, perikardium, periteneum dan sinovia serta menembus meninges jika dalam keadaan inflamasi. Vankomisin tidak dimetabolisme tetapi dieliminasi melalui filtrasi glomeruler. Sekitar 90% dari obat dieliminasi melalui urin. Oleh sebab itu penyesuaian dosis perlu dilakukan pada penerita yang mengalami penurunan fungsi ginjal, yaitu didasarkan pada klirens kreatinin. Teikoplanin dapat diberikan secara i.m atau per oral, memiliki waktu paruh yang panjang, yaitu 50-100 jam. Sama halnya dengan vankomisin, teokoplanin juga mencapai berbagai cairan tubuh, tetapi untuk mencapai kadar tunak ( steady state) diperlukan dosis pembebanan yang besar. Untuk menghindari efek toksiknya maka pemberian vankomisin dan teikoplanin harus selalu dimonitor. Basitrasin tidak dapat diberikan per parenteral karena terlalu toksik dan hanya dapat diberikan secara topikal.
Penggunaan
Vankomisin dan teikoplanin hanya dianjurkan untuk infeksi berat, khususnya yang disebabkan oleh stafilokokus pada penderita yang tidak tahan terhadap penisilin. Kedua obat ini juga cocok pada infeksi stafilokokus yang resisten terhadap metisilin. Infeksi Infeksi yang memberi respon baik dengan dengan vankomisin
antara
lain
adalah
pneumonia,
endokarditis,
emfisema,
osteomyelitis dan luka infeksi. Pemberian per oral hanya dianjurkan untuk enterokolitis pseudomembranosa, pseudomembranosa, terutama yang disebabkan oleh Clostridium difficile. Karena terapi i.v untuk C. difficile tidak adekuat maka pada pasien
yang tidak bisa minum obat per oral dianjurkan untuk diberikan metronidazol i.v.
Efek samping
Efek samping vankomisin dan basitrasin dapat dilihat pada Tabel 4 berikut Tabel 4. Efek samping vankomisin dan basitrasin
Obat Vankomisin
Efek samping
Ototoksik
Iritasi pada tempat injeksi
Ruam kulit, hipotensi, nyeri dada
Nefrotoksik
jika
diberikan
bersama
aminoglikosida Basitrasin
Nefrotoksik apabila memasuki sirkulasi sistemik
D. ERITROMISIN
Merupakan antibiotika golongan makrolida yang didapat dari Streptomyces erythereus. Terutama efektif untuk bakteri Gram +/-, mikoplasma, klamidia, dan treponema. Eritromisin menjadi DOC untuk C. diphtheriae, Mycoplasma pneumoniae, pneumoniae, E. hystolitica, dan Chlamydia.
Farmakokinetika
Eritromisin tersedia dalam bentuk estolat, stearat, etilsuksinat, dan basa. Absorpsinya melalui traktus gastrointestinal baik, sehingga dapat diberikan per oral. Eliminasi eritromisin terjadi melalui metabolisme hepatal. Penetrasi ke dalam jaringan cukup baik dan kadarnya dalam CSS pada keadaan inflamasi sekitar 25% dari kadarnya dalam darah. Waktu paruh eritromisin sekitar 1 – 2 jam, dan kadarnya dalam darah dipertahankan tetap hingga 6 jam. Mengingat ekskresi utamanya adalah melalui hepar maka penggunaannya pada penderita periodontal hepar sebaiknya dihindarkan dihindarkan atau jika harus diberikan harus ekstra hati-hati. Pada anak, eritromisin estolat diabsorpsi lebih baik, jarang menyebabkan menyebabkan hepatitis, dan lebih ditoleransi ditoleransi dibanding sediaan yang lain. lain. Pada pasien dewasa, eritromisin estolat tidak lagi dianjurkan karena menyebabkan menyebabkan hepatitis kholestatik. Dosis oral pada penderita dewasa adalah 4 x 250 – 500 mg per hari, sedang pada anak 30 – 50 mg/kgBB/hari dibagi dalam 4 kali pemberian. Dosis yang lebih besar akan meningkatkan efek iritasi lambung dari eritromisin. Karena efek iritasinya terhadap lambung, maka sebaiknya diberikan sesudah makan. Pemberian per parenteral dianjurkan secara i.v, pada vena yang relatif besar, melalui cairan infus untuk mencegah risiko tromboflebitis, dengan dosis 1 – 4 g/hari (dewasa) atau 50 mg /kgBB/hari (anak). Eritromisin
meningkatkan efek & toksisitas antikoagulan oral, karbamazepin, dan
digoksin. Oleh sebab itu pemberian bersama obat-obat tersebut perlu dihindari.
Efek samping
Efek samping yang sering terjadi adalah GI upset (iritasi lambung). Hepatitis kolestatik, rash, demam, dan eosinofilia jarang terjadi. E. ROKSITROMISIN (ROXITHROMYCIN)
Roksitromisin diabsorpsi dengan baik di saluran gastrointestinal, memiliki ikatan yang tinggi dengan protein serum dan waktu paruhnya panjang. F. LINKOSAMID (LINCOSAMIDES)
Antibiotika yang termasuk dalam kelompok linkosamid adalah linkomisin dan klindamisin. Linkosamid terutama bersifat bakteriostatik, tetapi dapat juga bakterisid, tergantung pada kadar antibiotika, organisme penyebab dan besarnya inokulum. Linkosamid aktif terhadap sebagian besar bakteria Gram positif dan Gram negatif yang anaerobik. Klindamisin lebih dipilih daripada linkomisin karena memiliki potensi antibakteri yang lebih besar dan diabsorpsi lebih baik pada pemberian per oral. Obat ini menjadi alternatif terapi untuk artritis septik dan osteomyelitis yang disebabkan oleh S. aureus pada penderita umur lebih dari 3 tahun yang alergi terhadap penisilin maupun sefalosporin. Kombinasi antara antara klinidamisin dan pirimetamin bermanfaat bermanfaat untuk terapi toksoplasmosis pada sistema saraf pusat. G. TETRASIKLIN
Tetrasiklin berasal dari spesies streptomises. Sejak diperkenalkannya antibiotika ini penggunaannya sangat luas, terutama karena harganya yang murah, spektrumnya luas (broad spectrum), dan absorpsinya dalam traktus gastrointestinal gastrointestinal baik.
Tetrasiklin bersifat bakteriostatik, terutama efektif untuk Gram (+) aerob koken, kecuali beberapa stafilokokus, streptokokus, & pneumokokus, resisten untuk Gram (-) aerob, kecuali pseudomonas & enterobacteriaceae. Juga efektif untuk riketsia, klaidia, dan treponema.
Farmakokinetika
Absorpsi melalui GI tract umumnya tidak sempurna (± 70%), kecuali doksisiklin dan minosiklin (± 90%). Pemberian per oral sebaiknya antara 2 makan. Absorpsi dalam lambung memburuk dengan adanya susu atau antasida dan membentuk khelat inaktif (tetrasiklin + logam). Waktu paruh antara tetrasiklin yang yang satu dengan yang lain berbeda, berbeda, sebagai contoh contoh waktu paruh tetrasiklin dan oksitetrasiklin adalah 8 jam, sedangkan minosiklin 12 jam, dan doksisiklin doksisiklin sekitar 18 jam. jam. Setelah pemberian per oral, tetrasiklin akan didistribusi secara luas dalam tubuh, terutama di gigi dan tulang yang sedang berkembang. Akibatnya jika diberikan pada anak umur kurang dari 8 tahun dapat menimbulkan diskolorisasi gigi dan hipoplasi enamel serta menghambat pertumbuhan tulang-tulang panjang. Penetrasi ke jaringan cukup baik, meskipun tidak terdapat inflamasi, namun tidak dianjurkan untuk meningitis karena kadarnya di CSS hanya sekitar 10% dibanding kadarnya dalam darah. Setelah pemberian per oral, kadarnya di dalam tulang dan gigi cukup tinggi dan mampu mengikat kalsium. Oleh karena itu tetrasiklin tidak dianjurkan pada anak kurang dari 8 tahun.
Penggunaan Klinik
Dibandingkan dengan tetrasiklin dan oksitetrasiklin, minosiklin dan doksisiklin mempunyai efek antibakteri yang lebih baik, absorpsi dalam traktus gastrointestinal juga lebih baik, dan lebih lama berada dalam darah. Dengan demikian frekuensi pemberian minosiklin dan doksisiklin adalah 2
kali sehari, dan ini meningkatkan ketaatan penderita untuk minum obat, meskipun harganya lebih mahal. Ketidakrasionalan penggunaan tetrasiklin sering terjadi terutama pada pengobatan pengobatan infeksi saluran pernafasan akut akut maupun diare akut non spesifik spesifik yang sebagian besar disebabkan oleh virus. Untuk infeksi saluran pernafasan, pemberian tetrasiklin hanya dianjurkan jika bakteri penyebabnya adalah M. pneumoniae, atau penderita bronkhitis kronis yang mengalami eksaserbasi
akut sebagai akibat dari infeksi virus. Sedangkan untuk diare, tetrasiklin sebaiknya sebaiknya hanya diberikan jika penyebabnya adalah shigela (shigelosis), ( shigelosis), atau vibrio cholerae (kolera).
Efek samping
Efek samping tetrasiklin meliputi iritasi gastrointestinal (nausa, vomitus), dan
stomatitis. Penekanan Penekanan pertumbuhan tulang (sementara),
dikolorisasi gigi, dan hipoplasia enamel terutama terjadi pada bayi dan anak < 8 tahun. Diskolorisasi gigi hanya terjadi jika tetrasiklin diberikan pada periode mineralisasi pembentukan gigi permanen. Mengingat bahwa tetrasiklin juga dapat menembus plasenta dan mencapai sirkulasi janin, maka pemberiannya pemberiannya setelah trimester I kehamilan harus dihindari. H. KLORAMFENIKOL (CHLORAMPHENICOL)
Sejak diperkenalkan pertama kali pada tahun 1947, kloramfenikol yang berasal dari spesies streptomises telah digunakan secara luas, karena spektrum antibakterinya yang luas. Namun dalam perkembangannya, penggunaannya menjadi terbatas karena ternyata menginduksi terjadinya aplasia sumsum tulang, yang insidensinya diperkirakan sekitar 1 di antara 40.000 – 60.000 pengguna.
Efek samping
Penekanan sumsum tulang (dose-related bone marrow supression) terutama terjadi pada kelompok risiko tinggi, yaitu (1) pemberian pada dosis tinggi (> 4kg/hari); (2) terapi jangka panjang; (3) kadar kloramfenikol bebas dalam darah > 20-25 ug/ml;
(4) neonatus &
penderita penyakit liver. Untuk menghindari terjadinya penekanan sumsum tulang perlu dilakukan
monitoring
terhadap
setiap
penderita
yang
mendapat
kloramfenikol. Pemeriksaan darah tepi setiap 2-3 hari sangat dianjurkan. Jika dalam monitoring ditemukan tanda-tanda penekanan sumsum tulang, dosisi dikurangi atau obat dihentikan sama sekali. Meskipun jarang yaitu 1 diantara 25.000, dapat pula terjadi anemia aplastika setelah minum kloramfenikol selama beberapa waktu. Gray baby syndrome syndrome dapat terjadi pada pada bayi prematur atau umur kurang dari 2 bulan karena (1) hepar belum matur, aktivitas glukoronil transferase untuk mengkonjugasi kloramfenikol belum adekuat dan (2) ekskresi obat yang tidak terkonjugasi melalui ginjal belum sempurna sehingga obat terakumulasi dalam darah. Gray baby syndorme ditandai dengan vomitus, respirasi tidak normal, sianosis, distensi abdomen, diikuti kolaps vasmotor, hipotermia, dan bayi menjadi keabu-abuan akhirnya 40% diantaranya meninggal. I.
METRONIDAZOL
Merupakan antibiotik yang bakterisid untuk Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, dan Entamoeba hystolitia. Metronidazol aktif terhadap bakteri anaerob seperti B. fragilis, Bacteroides sp, dan Clostridium. Absorpsi setelah pemberian oral baik dan tidak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam lambung. Obat mencapai cairan tubuh, t ubuh, pleura, vagina, dan CSS (dengan inflasi) dn air susu dimetabolisme di hepar dan ekskresi utama melalui ginjal.
Trikhomoiasis: single dose 2 g per oral memberi efek klinik yang sama dengan dosis 3×250 mg 7 hari; terapi yang sama juga dilakukan terhadap partnernya. Amoebiasis: 3×250 mg selama 5 hari. Jika disertai amoebasis hepar: 3×750 mg selama 10 hari. Giardiasis: 3×250 mg (dewasa) atau 3×5 mg/kg BB (anak) selama 5 hari. Mengingat bahwa bahwa pada hewan hewan uji pemberian metronidazol metronidazol memberi efek karsio-genik dan teratogenik, maka penggunaan pada wanita hamil sangat tidak dianjurkan untuk menghindari efek tersebut.
Farmakokinetika
Absorpsi setelah pemberian oral baik dan tidak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam lambung. Obat mencapai cairan tubuh, t ubuh, pleura, vagina, dan CSS (dengan inflasi) dn air susu dimetabolisme di hepar dan ekskresi utama melalui ginjal.
Penggunaan klinik
Trikhomoiasis: single dose 2 g per oral memberi efek klinik yang sama dengan dosis 3×250 mg 7 hari; terapi yang sama juga dilakukan terhadap partnernya. Amoebiasis: 3×250 mg selama 5 hari. Jika disertai amoebasis hepar: 3×750 mg selama 10 hari. Giardiasis: 3×250 mg (dewasa) atau 3×5 mg/kg BB (anak) selama 5 hari. Mengingat bahwa bahwa pada hewan hewan uji pemberian metronidazol metronidazol memberi efek karsio-genik dan teratogenik, maka penggunaan pada wanita hamil sangat tidak dianjurkan untuk menghindari efek tersebut.
Efek samping
Alcohol
intolerance,
erjadi
jika
selama
minum
obat
penderita
mengkonsumsi alkohol. Ditandai dengan nausea, vomitus, kejang abdomen, dan nyeri kepala.
Gejala gastrointestinal juga sering timbul (nausea, vomitus), oleh sebab itu dianjurkan diminum sesudah makan.
J.
Neuropati perifer dapat terjdi pada pemberian dosis yang tinggi. AMINOGLIKSOIDA
Aminoglikosida berasal dari Streptomyces griceus. Obat-obat yang tergolong dalam kelompok aminoglikosida antara lain streptomisin, gentamisin, amikasin, kanamisin, neomisin, dan paramomisin. Struktur kimia tidak berbeda antara yang satu dengan yang lain, dengan efek utama sebagai bakterisid. Pada keadaan aerobik aminoglikosida bersifat bakterisid, tetapi bagaimana mekanisme sebenarnya, belum diketahui. Mekanisme kerjanya didasarkan pada studi terhadap streptomisin. Streptomisin memblok sintesis protein bakteri dengan terikat pada subunit ribosom 30s. Streptomisin yang terikat pada ribosom ini menyebabkan urutan asam amino yang ada dibaca secara salah pada rantai peptid bakteri. Protein yang abnormal ini kemudian memberi efek yang fatal bagi bakteri. Aminoglikosoida larut di dalam air dan tidak dapat menembus barier jaringan lipoprotein. Absorpsi di traktur gastrointestinal buruk, sehingga hanya dapat diberikan per parenteral, kecuali neomicin dan paramomisin yang terdapat dalam bentuk topikal. Waktu paruhnya berkisar 2-5 jam, eliminasi melalui filtrasi glomeruler dalam bentuk yang tidak berubah. Penyesuaian dosis perlu dilakukan untuk usia lanjut dan penderita kelainan ginjal untuk mencegah efek nefro-toksik akibat akumulasi obat pada ginjal. Aminoglikosida bersifat narrow toxic-therapeutic margin, yaitu batas antara kadar terapik dan toksik sangat pendek, sehingga penggunaannya harus hati-hati dan pemantauan yang terus menerus perlu dilakukan.
Kadar teritinggi dideteksi di korteksi ginjal, endolimfe & perilimfe telinga bagian dalam, sehingga dapat bersifat nefrotoksik & ototoksik.
Farmakokinetika
Aminoglikosoida larut di dalam air dan tidak dapat menembus barier jaringan lipoprotein. Absorpsi di traktur gastrointestinal buruk, sehingga hanya dapat diberikan per parenteral, kecuali neomicin dan paramomisin yang terdapat dalam bentuk topikal. Waktu paruhnya berkisar 2-5 jam, eliminasi melalui filtrasi glomeruler dalam bentuk yang tidak berubah. Penyesuaian dosis perlu dilakukan untuk usia lanjut dan penderita kelainan ginjal untuk mencegah efek nefro-toksik akibat akumulasi obat pada ginjal. Aminoglikosida bersifat narrow toxic-therapeutic margin, yaitu batas antara kadar terapik dan toksik sangat pendek, sehingga penggunaannya harus hati-hati dan pemantauan yang terus menerus perlu dilakukan. Kadar teritinggi dideteksi di korteksi ginjal, endolimfe & perilimfe telinga bagian dalam, sehingga dapat bersifat nefrotoksik & ototoksik.
Efek samping
Ototoksik, karena t 1/2 di cairan 5-6 x > besar dari plasma sehingga dapat merusak bagian vestibuer dan auditori N VIII.
Efek samping streptomisin & gentamisin terutama pada vestibuler, sedangkan amikasin, kanamisin, neomisin pada fungsi auditus.
Tobramisin memberi efek samping pada vestibule dan auditori, tetapi lebih ringan dibanding gentimisin.
Nefrotoksik, dimana 8-26% menyebabkan menyebabkan fungsi renal memburuk, namun bersifat reversible, jika obat dihentikan. Mengingat bahwa neomisin sangat nefrotoksik maka tidak digunakan secara sistemik, tetapi secara topikal.
K. GENTAMISIN
Terutama efek untuk Ps. Aeruginosa, E. coli, Proteus, Stafilokokus. Jika fungsi ginjal normal, dosis per hari adalah 35 mg/kg BB i.m., dibagi dalam 3 dosis. Efektif dalam kombinasi dengan penisilin, untuk septisemia oleh karena Gram (-), atau jika ada kecurigaan bakteri anaerob terlibat, dapat dikombinasi dengan metronidazol. Untuk meningitis oleh karena Gram (-) diperlukan pemberian intra tekal oleh karena obat tidak menembus CSS. Karena kadarnya dalam kornea dan humor aqueous baik, gentamisin banyak digunakan untuk terapi topikal infeksi pada mata. Pemberian secara topikal pada infeksi kulit dlam waktu lama perlu dipertimbangkan, karena meningkatkan resiko resistensi. Efek nefrotoksik gentamisin meningkat jika diberikan bersama sefaloporin atau diuretika. Efek ototoksik meningkat pada pemberian bersama diuretika. Bukti in vitro menunjukkan bahwa gentamisin menjadi inaktif oleh adanya karbenisilin, penisilin, dan sefaleksin, sehingga jangan diicampur. L. TOBRAMISIN
Sangat mirip gentamisin, dengan indikasi klinik terutama untuk bakteriemia,
osteomyelitis
dan
pneumonia
karena
pseudomonas.
Dibandingkan dengan gentamisin efek nefrotoksisik dan ototoksiknya lebih rendah. Secara in vitro tobramisin 2-5 kali lebih baik dibandingkan dengan gentamisin khususnya untuk infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa. Tobramisin digunakan untuk terapi infeksi berat yang disebabkan oleh basili Gram negatif, misalnya enterobakter dan P. aeruginosa. M. KUINOLON (QUINOLONES)
Sejak diperkenalkannya fluorinated quinolone yang pertama yaitu norfloksasin, telah dikembangkan beberapa kuinolon baru. Kuinolon baru merupakan antibiotika sintetik, yang secara struktural berkaitan erat dengan kuinolon pendahulunya, asam nalidiksat (nalidixic acid). Yang termasuk
dalam kelas ini antara lain adalah siprofloksasin yang memiliki indikasi klinik terlebar. N. FLUOROKUINOLON
Fluorokuinolon masuk ke dalam sel secara difusi pasif. Di dalam sel, fluorokuinolon menghambat replikasi DNA bakteri dengan mempengaruhi aksi DNA gyrase. Ini terjadi selama fase pertumbuhan dan reproduksi bakteri. Semua antibiotika yang termasuk fluorokuinolon fl uorokuinolon bersifat bakterisidal, terutama efektif untuk infeksi yang disebabkan oleh bakteri Gram negatif seperti enterobakter dan pseudomonas. Bakteri lain yang juga sensitif adalah H. influenzae, M. catarrhalis, Legionella, Chlamydia, dan mikobakteria. Obat dalam golongan ini juga efektif untuk gonorea tetapi tidak untuk sifili s. Tidak dianjurkan untuk infeksi yang disebabkan oleh pneumokokus atau enterokokus. Merupakan golongan fluorokuinolon yang paling poten dengan spektrum antibakteri yang sama dengan norfloksasin. Obat ini efektif untuk terapi cystic fibrosis yang disebabkan oleh pseudomonas. Meskipun efektif untuk berbagai infeksi sistemik, obat ini tidak dianjurkan untuk infeksi berat yang disebabkan oleh MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), enterokokus dan pneumokokus. Obat ini banyak digunakan sebagai pengganti aminoglikosida yang relatif lebih toksik. Siprofloksasin mempunyai efek sinergis dengan ß-laktam. Obat ini efektif baik terhadap bakteri Gram negatif (termasuk Pseudomonas aeruginosa) dan Gram positif untuk terapi infeksi saluran kencing yang disertai maupun yang tidak disertai komplikasi, dan juga prostatitis, tetapi tidak digunakan untuk infeksi sistemik. Seperti halnya dengan norfloksasin, ofloksasin terutama digunakan untuk terapi prostatitis yang disebabkan oleh E. coli dan penyakit seksual menular, kecuali kecuali gonorea. Obat ini juga efektif untuk terapi terapi infeksi pada kulit dan traktus respiratorius bagian bawah.
Farmakokinetika
Hanya sekitar 35-70% norfloksasin diabsorpsi setelah pemberian per oral, dibandingkan fluorokuinolon yang lain yang sekitar 70-90%. Dari seluruh fluorokuinolon hanya hanya siprofloksasin dan ofloksasin ofloksasin yang tersedia tersedia dalam bentui injeksi i.v. Absorpsi fluorokuinolon dalam lambung terpengaruh oleh adanya sukralfat, antasida berisi aluminium dan magnesium atau suplemen yang mengandung besi atau zinc. Fluorokuinolon didistribusi secara luas di dalam cairan tubuh. Kadarnya tinggi di tulang, urine, ginjal, dan jaringan prostat. Kadarnya dalam paru melebihi kadarnya dalam serum. Penetrasi ke dalam cairan serebrospinal rendah, kecuali ofloksasin yang kadarnya bisa mencapai 90% kadar dalam serum. Fluorokuinolon juga terakumulasi di makrofag dan leukosit polimorfonuklear. Kecuali ofloksasin dan lomefloksasin, hanya sebagian dari fluorokuinolon yang dimetabolisme menjadi komponen yang kurang aktif sebagai antimikroba. Obat utama dan metabolit fluorokuinolon diekskresi melalui urin pada kadar yang cukup tinggi. Waktu paruh obat adalah 3-5 jam, kecuali lomefloksasin yang mencapai 8 jam. Gagal ginjal akan memperpanjang waktu paruh fluorokuinolon.
Efek samping
Efek samping yang menonjol adalah nausea, sakit kepala, dizziness dan lightheadedness, dan fototoksik. Oleh sebab itu penggunaannya pada penderita dengan gangguan sistema saraf pusat seperti misalnya epilepsi, penggunaannya harus sangat hati-hati. Efek samping kristaluria juga dilaporkan pada pemberian dosis yang tinggi. Fluorokuinolon tidak boleh diberikan pada wanita hamil, ibu menyusui dan anak umur kurang dari 18 tahun karena dari studi pada binatang ditemukan adanya adanya erosi kartilako artikuler (artropati).
Siprofloksasi dan ofloksasin dapat meningkatkan kadar teofilin dengan menghambat metabolismenya. Selain itu juga dapat meningkatkan kadar warfarin, kafein dan siklosporin. O. ASAM NALIDIKSAT (NALIDIXIC ACID)
merupakan nonfluorinated quinolone yang memiliki mekanisme aksi yang sama dengan fluorokuinolon. Obat ini efektif terhadap bakteri Gram negatif, terutama yang sering menyebabkan infeksi saluran kencing. Penggunaan klinik obat ini relatif terbatas karena sering ditemukannya strain yang resisten. Absorpsi pada pemberian oral baik, >90% terikat pada protein, sedangkan kadar obat bebas dalam darah tidak cukup adekuat untuk mengatasi infeksi sistemik. Efek samping obat ini meliputi nausea, vomitus, nyeri abdominal, fototoksik dan demam. Pemberian lebih dari 2 minggu dapat mempengaruhi fungsi hepar. P. NITROFURANTOIN
Karena efek toksik dan termasuk antimikroba spektrum sempit, tidak lagi digunakan untuk infeksi saluran kencing. Obat ini bersifat bakteriostatik, terutama efektif untuk E.coli . Sebagian besar bakteri Gram negatif penyebab infeksi traktus urinarius resisten terhadap obat ini. Saat ini penggunaan nitrofurantoin sangat terbatas, dan lebih banyak digunakan sebagai antiseptik pada traktus urinarius. Obat ini diabsorpsi seccara lengkap setelah pemberian per oral dan ekskresinya terjadi secara cepat melalui filtrasi glomeruler. Keberadaan obat ini menyebabkan urin berwarna kecoklatan, yang ini sering mengejutkan penderita jika tidak diberitahu sebelumnya. sebelumnya. Efek samping nitrofurantoin cukup beragam, mulai dari gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah, dan diare. Salah satu efek samping yang cukup serius adalah pneumonitis akut, selain dapat juga menyebabkan
fibrosis pulmoner interstitial, khususnya jika terapi diberikan dalam jangka lama. Efek samping neurologis juga sering dilaporkan, meliputi sakit kepala, nistagmus, dan polineuropati.. Nitrofurantoin tidak boleh diberikan pada pasien dengan defisiensi glukosa-6 fosfat dehidrogenase, neonatus dan wanita hamil. Q. ANTAGONIS FOLAT
Koenzim asam folat diperlukan untuk sintesis purin dan pirimidin (prekursor RNA dan DNA) dan komponen lain yang diperlukan untuk pertumbuhan dan replikasi sel. Jika tidak terdapat asam folat maka sel tidak dapat tumbuh atau membelah diri. Obat golongan sulfa menghambat sintesis asam folat, sehingga bakteri tidak dapat tumbuh. R. SULFONAMIDA (SULFONAMIDES)
Semua sulfonamida yang digunakan dalam klinik secara struktur merupakan analog sintetik dari PABA (para aminobenzoic acid). Selain perbedaan dalam sifat fisik maupun kimia, obat-obat sulfonamida berbeda dari segi sifat farmakokinetikanya. farmakokinetikanya.
Farmakokinetika
Sebagian besar besar obat golongan sulfa diabsorpsi diabsorpsi dengan baik setelah setelah pemberian per oral. Tidak demikian dengan sulfasalazine yang tidak diabsorpsi di traktus gastrointestinal, sehingga lebih efektif untuk mengatasi penyakit-penyakit penyakit-penyakit radang usus kronis (penyakit Crohn atau kolitis koliti s ulserativa). Ini terjadi karena flora intestinum memecah sulfasalazin menjadi sulfapiridin dan 5-aminosalisilat. Yang terakhir inilah yang memberikan efek sebagai antiinflamasi. Karena risiko sensitisasi, sulfa tidak diberikan secara topikal. Sulfa didistribusikan melalui cairan tubuh dan penetrasinya ke CSS baik, meskipun tidak terdapat inflamasi di meninges. Obat-obat sulfa dapat menembus barier plasenta dan ditemukan pula di air susu ibu. Sulfa terikat pada albumin serum dalam sirkulasi.
Sulfa diekskresi melalui filtrasi glomeruler. Oleh sebab itu penekanan fungsi ginjal akan menyebabkan akumulasi, baik obat utama maupun metabolitnya.
Efek samping
Efek nefrotoksik terjadi karena timbulnya kristaluria, yang ini sebetulnya dapat dicegah dengan cara minum yang banyak dan alkalinisasi urin. Sediaan obat yang baru seperti fulfisoksazol dan sulfametoksazol lebih larut dalam pH urin dibandingkan sulfonamida yang ada, di samping juga lebih kecil risikonya untuk terjadinya kristaluria. Reaksi hipersensitivitas seperti ruam, angioedema, dan sindroma Stevens-Johnson relatif sering terjadi. Untuk sindroma Stevens-Johnson umumnya terjadi setelah pemberian sulfa aksi panjang. Anemia hemolitik dapat terjadi pada penderita dengan defisiensi G-6 PD (glucose 6-phosphate dehydrogenase),
selain
dapat
juga
terjadi
granulositopenia
dan
trombositopenia. Jika diberikan pada bayi baru lahir, sulfa dapat menyebabkan terjadinnya kernikterus karena sulfa memindahkan bilirubin dari tempat ikatannya pada albumin serum. Akibatnya bilirubin akan berada bebas di dalam darah dan memasuki sistema saraf sentral. Sulfa tidak boleh diberikan pada bayi baru lahir dan bayi umur kurang dari 2 bulan, ibu hamil aterm karena risiko terjadinya kern ikterus. S.
TRIMETOPRIM
Trimetoprim
bekerja
dengan
menghambat
enzim
dihidrofolat
reduktase bakteri. Efek antibakterinya sama dengan sulfonamid, tetapi dalam klinik lebih sering digabung dengan sulfametoksazol menjadi kotrimoksazol.
Farmakokinetika
Sifat farmakokinetika trimetoprim mirip dengan sulfametoksazol, tetapi kadarnya dapat jauh lebih tinggi pada keadaan prostat yang pHnya asam dan cairan vagina.
Efek samping
Efek samping trimetoprim meliputi anemia megaloblastik, leukopenia dan granulositopenia. T. KOTRIMOKSAZOL (CO-TRIMOXAZOLE)
Kotrimoksazol
yang
berisi
sulfametoksazol
dan
trimetoprim
memberikan efek antibakteri yang lebih besar dibandingkan jika masingmasing diberikan sendiri. Kombinasi ini didasarkan antara lain pada kesamaan sifat farmakokinetikanya. Kombinasi antimikroba ini memperluas spektrum antibakterinya. Trimetoprim lebih bersifat larut dalam lemak dibandingkan dengan sulfametoksazol dan mempunyai volume distribusi yang lebih luas. Pemberian 1 bagian trimetoprim dan 5 bagian sulfametoksazol menghasilkan rasio obat dalam plasma berupa 1 bagian trimetoprim dan 20 bagian sulfametoksazol. Perbandingan ini memberikan efek yang optimal sebagai antimikroba. Kotrimoksazol umumnya diberikan dalam bentuk oral. Sediaan injeksi i.v. hanya diberikan untuk pneumonia berat, yang terutama disebabkan oleh Pneumocystis carinii.
BAB III PENUTUP
A. Kesimpulan
Sebagian besar antimikroba yang digunakan pada saat ini diproduksi melalui sintesis kimiawi, oleh sebab itu biasa disebut sebagai antibiotika sintetik. Dengan demikiian maka perbedaan arti antara antibiotika dan antimikroba pada saat ini sudah tidak diperdebatkan lagi, karena yang dimaksud adalah substansi kimiawi yang dapat digunakan untuk mengatasi infeksi bakterial. Dalam tulisan ini akan dibahas mekanisme utama, sifat-sifat farmakologi, hingga penggunaan antibiotika atau antimikroba dalam praktek. Antibiotika
adalah
suatu
substansi
kimia
yang
dihasilkan
oleh
mikroorganisma secara alamiah. Fungsi utamanya adalah melawan pertumbuhan atau kehidupan mikroorganisma yang lain, contoh: penisilin, kloramfenikol, tetrasiklin. Antimikroba adalah semua bahan kemoterapetik yang digunakan untuk melawan efek mikroorganisma. Sulfonamida, isoniazid, dan kuinin termasuk dalam kelompok antimikroba. B. Saran
Demikianlah yang dapat penulis paparkan mengenai materi yang menjadi pokok bahasan dalam makalah ini, tentunya masih banyak kekurangan dan kelemahan,karena terbatasnya pengetahuan da kurangnya rujukan atau referensi yang ada. Penulis banyak berharap para pembaca yang budiman dusi memberi kan kritik dan saran yang membangun kepada penulis demi kesempurnaan makalah ini. Semoga makalah ini berguna, bagi penulis khususnya dan juga para pembaca yang budiman pada umumnya.
DAFTAR PUSTAKA
Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC, Fisher BD, Cooper, M (1997) Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology , 2
nd
ed., Lippincott-Raven,
Philadelphia. American Medical Association (1994) AMA Drug Evaluations. Annual 1994. American Medical Association, the United States of America.
Brody TM, Larner JL, Minneman KP, Neu HC. (1994) Human Pharmacology. Molecular to Clinical, 2nd ed., Mosby, Baltimore. th
Katzung, B.G., (Editor), (1998), Basic and Clinical Pharmacology, 7 ed., Appleton & Lange, Connecticut. Neal, M.J.,(1997), Medical Pharmacology at a Glance, 3 Blackwell Scientific Publi-cations, Oxford.
rd
ed.,
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR................................................... ......................................................................... ........................ .. DAFTAR ISI ............................................ .................................................................. ............................................ ........................ .. BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang ......................................................... .......................................................................... ................. B. Tujuan ............................................. .................................................................... ........................................... .................... BAB II PEMBAHASAN A. Definisi ............................................. .................................................................... ........................................... .................... B. Klasifikasi ........................................... ................................................................. ....................................... ................. C. Mekanisme aksi antimikroba .......................................... ................................................... ......... D. Resistensi bakteri terhadap antibakteri .................................. .................................. E. Penisilin ........................................... .................................................................. ........................................... .................... Penisilin g dan v.......................................... ................................................................ ............................... ......... F. Sefalosporin (cephalosporin) ........................................... .................................................... ......... G. Vankomisin, teikoplanin, basitrasin ....................................... ....................................... H. Eritromisin .......................................... ................................................................ ....................................... ................. I. Roksitromisin (roxithromycin) ................................................ ................................................ J. Linkosamid (lincosamides) .............................................. ....................................................... ......... K. Tetrasiklin ........................................... ................................................................. ....................................... ................. L. Kloramfenikol (chloramphenicol) ........................................... ........................................... M. Metronidazol ........................................... ................................................................. ................................... ............. N. Aminogliksoida ........................................... ................................................................. ............................... ......... O. Gentamisin .......................................... ................................................................ ....................................... ................. P. Tobramisin .......................................... ................................................................ ....................................... ................. Q. Kuinolon (quinolones) ....................................... ............................................................. ........................ .. R. Fluorokuinolon ........................................... ................................................................. ............................... ......... S. Asam nalidiksat (nalidixic acid) .............................................. T. Nitrofurantoin ........................................... .................................................................. ................................ ......... U. Antagonis folat ........................................... .................................................................. ................................ ......... V. Sulfonamida (sulfonamides) ............................................ ..................................................... ......... W. Trimetoprim ........................................... ................................................................. ................................... .............
X. Kotrimoksazol (co-trimoxazole) ............................................ .............................................. .. BAB III PENUTUP A. Kesimpulan ......................................... ............................................................... ....................................... ................. B. Saran ............................................ .................................................................. ............................................ ........................ .. DAFTAR PUSTAKA
