MAKALAH SWAMEDIKASI REMATIK
OLEH : KELOMPOK VIII A R D I (N21113789) FITRI REZKY AYU (N21113787) FATRAWATI (N21113798)
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER UNIVERSITAS NEGERI HASANUDDIN MAKASSAR MAKASSAR 2014
BAB I PENDAHULUAN I. Latar Belakang
Banyak pasien terutama pasien lanjut usia yang datang ke dokter dengan keluhan nyeri sendi dan rasa nyeri di berbagai tempat di tubuhnya, sering kali menganggap dirinya terkena reumatik. Rematik merupakan penyakit yang menyerang bagian tubuh pada anggota gerak, seperti pada sendi, otot, tulang dan jaringan sekitar sendi. Keluhan yang lain yang sering muncul adalah rasa nyeri, kaku, bengkak sampai keterbatasan pergerakan anggota tubuh. Nyeri rematik hampir sama pada saat nyeri keseleo. Namun, pada rematik disertai peradangan pada persendian dan kulit terlihat memerah yang diakibatkan karena peradangan. Masyarakat pada umumnya menganggap rematik adalah penyakit sepele karena tidak menimbulkan kematian. Padahal jika tidak segera ditangani rematik bisa membuat anggota tubuh berfungsi tidak normal, mulai dari benjol-benjol, sendi kaku, sulit berjalan, bahkan kecacatan seumur hidup. Rasa sakit yang timbul bisa sangat mengganggu dan membatasi aktivitas kegiatan sehari-hari. Meskipun sangat jarang terjadi, namun pada kasus tertentu rematik juga dapat menimbulkan kematian jika tidak ada upaya dalam mengobati terutama jika penderita telah mengidap rematik hingga berbulan bulan atau sampai bertahun-tahun. Satu hal yang perlu diwaspadai yaitu jika rematik tidak segera diobati dengan baik dan benar, maka akan berisiko menimbulkan kecacatan seperti kerusakan sendi dan yang lebih parah dapat menimbulkan kelumpuhan. Dengan mengetahui akan bahaya dari penyakit rematik ini, diharapkan apoteker dapat memberikan konseling atau arahan kepada pasien dalam menangani penyakit ini. Apoteker dapat memberikan konseling bagaimana melakukan terapi non farmakologis (mengubah gaya hidup sehat, diet) ataupun dengan memberikan informasi yang tepat tentang obat yang bisa digunakan untuk berswamediaksi oleh pasien itu sendiri.
Dalam makalah ini kita akan lebih membahas obat – obat rematik yang umum digunakan atau yang dapat ditangani dengan pengobatan sendiri atau swamedikasi.
BAB II PENDAHULUAN I. Pengertian Arthritis
Arthritis adalah istilah umum untuk peradangan (inflamasi) dan pembengkakan didaerah persendian. Terdapat lebih dari 100 macam penyakit yang mempengaruhi daerah sekitar sendi. Yang paling banyak adalah Osteoarthritis (OA), arthritis gout (pirai), arthritis rheumatoid (AR), dan fibromialgia. Gejala klinis yang sering adalah rasa sakit, ngilu, kaku, atau bengkak di sekitar sendi. Arthritis dapat mempengaruhi bagian lain dari tubuh; menyebabkan rasa sakit, kehilangan kemampuan bergerak dan kadang bengkak. II. Pengelompokan arthritis A. Osteoarthritis (OA)
a.
Merupakan penyakit sendi degeneratif yang progresif dimana rawan kartilago yang melindungi ujung tulang mulai rusak, disertai perubahan reaktif pada tepi sendi dan tulang subkhondral yang menimbulkan rasa sakit dan hilangnya kemampuan gerak.
b.
Insidensi dan prevalensi OA berbeda-beda antar negara. Penyakit ini merupakan jenis arthritis yang paling sering terjadi yang mengenai mereka di usia lanjut atau usia dewasa.
B. Arthritis gout (pirai)
a.
Arthritis jenis ini lebih sering menyerang laki-laki.
b.
Biasanya sebagai akibat dari kerusakan sistem kimia tubuh. Kondisi ini paling sering menyerang sendi kecil, terutama ibu jari kaki. Arthritis gout hampir selalu dapat dikendalikan oleh obat dan pengelolaan diet.
C. Arthritis Rheumatoid (AR)
a.
Merupakan penyakit autoimun, dimana pelapis sendi mengalami peradangan sebagai bagian dari aktivitas sistem imun tubuh.
b.
Arthritis rheumatoid adalah tipe arthritis yang paling parah dan dapat menyebabkan cacat, kebanyakan menyerang perempuan hingga tiga sampai empat kali daripada laki-laki.3
III. Osteoarthritis A. Pengertian
Osteoartritis atau rematik adalah penyakit sendi degeneratif dimana terjadi kerusakan tulang rawan sendi yang berkembang lambat dan berhubungan dengan usia lanjut, terutama pada sendi-sendi tangan dan sendi besar yang menanggung beban. Secara klinis osteoartritis ditandai dengan nyeri, deformitas, pembesaran sendi dan hambatan gerak pada sendi-sendi tangan dan sendi besar. Seringkali berhubungan dengan trauma maupun mikrotrauma yang berulang-ulang, obesitas, stress oleh beban tubuh dan penyakit-penyakit sendi lainnya. B. Etiologi
Etiologi penyakit ini tidak diketahui secara pasti. Namun ada beberapa faktor resiko yang diketahui berhubungan dengan penyakit ini, antara lain ; 1. Usia lebih dari 40 tahun Dari semua faktor resiko untuk timbulnya osteoartritis, faktor penuaan adalah yang terkuat. Akan tetapi perlu diingat bahwa osteoartritis bukan akibat penuaan saja. Perubahan tulang rawan sendi pada penuaan berbeda dengan eprubahan pada osteoartritis. 2. Jenis kelamin wanita lebih sering Wanita lebih sering terkena osteosrtritis lutut dan sendi. Sedangkan
laki-laki
lebih
sering
terkena
osteoartritis
paha,
pergelangan tangan dan leher. Secara keseluruhan, dibawah 45 tahun, frekuensi psteoartritis kurang lebih sama antara pada laki-laki dan wanita, tetapi diats usia 50 tahunh (setelah menopause) frekuensi osteoartritis lebih banyak pada wanita daripada pria. Hal ini menunjukkan adanya peran hormonal pada patogenesis osteoartritis. 3. Suku bangsa
Nampak perbedaan prevalensi osteoartritis pada masingnmasing suku bangsa. Hal ini mungkin berkaitan dnegan perbedaan pola hidup maupun perbedaan pada frekuensi kelainan kongenital dan pertumbuhan tulang. 4. Genetik 5. Kegemukan dan penyakit metabolik Berat badan yang berlebih, nyata berkaitan dengan meningkatnya resiko untuk timbulnya osteoartritis, baik pada wanita maupun pria. Kegemukan ternyata tidak hanya berkaitan dengan oateoartritis pada sendi yang menanggung beban berlebihan, tapi juga dnegan
osteoartritis
sendi
lain
(tangan
atau
sternoklavikula).
Olehkarena itu disamping faktor mekanis yang berperan (karena meningkatnya beban mekanis), diduga terdapat faktor lain (metabolit) yang berpperan pada timbulnya kaitan tersebut. 6. Cedera sendi, pekerjaan dan olahraga Pekerjaan berat maupun dengan pemakaian satu sendi yang terus menerus berkaitan dengan peningkatan resiko osteoartritis tertentu. Olahraga yang sering menimbulkan cedera sendi yang berkaitan dengan resiko osteoartritis yang lebih tinggi. 7. Kelainan pertumbuhan Kelainan kongenital dan pertumbuhan paha telah dikaitkan dengan timbulnya oateoartritis paha pada usia muda. 8. Kepadatan tulang Tingginya kepadatan tulang dikatakan dapat meningkatkan resiko timbulnya osteoartritis. Hal ini mungkin timbul karena tulang yang lebih padat (keras) tidak membantu mengurangi benturan beban yang diterima oleh tulang rawan sendi. Akibatnya tulang rawan sendi menjadi lebih mudah robek. C. Patofisologi
Osteoarthritis adalah penyakit sendi yang paling sering mengenai rawan kartilago. Kartilago merupakan jaringan licin yang
membungkus ujung-ujung tulang persendian. Kartilago yang sehat memungkinkan tulang-tulang menggelincir sempurna satu sama lain. Selain itu kartilago dapat menyerap renjatan ( shock) dari gerakan fisik. Kartilago sendi biasanya licin, mengkilat, dan basah; pada sendi sehat, kartilago melindungi permukaan yang bergerak satu sama lain dengan gesekan sekecil mungkin, seperti “gelas dengan gelas”. Kartilago biasanya menyerap nutrisi dan cairan seperti spons, dan ini dapat mempertahankan kartilago tetap sehat dan licin. Pada OA, kartilago tidak mendapatkan nutrisi dan cairan yang dibutuhkan. Lama kelamaan kartilago dapat mengering dan retak, bukannya membuat gerakan halus sepeti “gelas pada gelas”, k artilago yang kasar bergerak seperti kertas amplas dengan kertas amplas lain. Pada kasus yang ekstrim habisnya kartilago menyebabkkan terjadinya kontak antara tulang dengan tulang. Rasa sakit pada OA tidak ada hubungannya dengan rusaknya kartilago tetapi timbul karena aktivasi dari nosiseptif ujungujung saraf di dalam sendi oleh iritan mekanis ataupun kimiawi. Nyeri pada OA dapat karena penggelembungan dari kapsul sinovial oleh peningkatan cairan sendi, mikrofaktur, iritasi periosteal, atau kerusakan ligamen, sinovium, atau meniskus. Sehingga dapat di simpulkan yang terjadi pada penderita OA ialah sobek dan ausnya lapisan permukaan kartilago. Akibatnya tulang – tulang saling bergesekan, menyebabkan rasa sakit, bengkak, dan sendi dapat kehilangan kemampuan bergerak. Lama kelamaan sendi akan kehilangan bentuk normalnya, dan osteofit dapat tumbuh di ujung persendian. Sedikit dari tulang atau kartilago dapat pecah dan mengapung di dalam ruang persendian. Akibatnya rasa sakit bertambah, bahkan dapat memperburuk keadaan. D. M anif estasi Kli ni k
Gejala utama dari osteoartritis adalah adanya nyeri pada sendi yang terkena, etrutama waktu bergerak. Umumnya timbul secara perlahan-lahan. Mula-mula terasa kaku, kemudian timbul rasa nyeri yang
berkurang dnegan istirahat. Terdapat hambatan pada pergerakan sendi, kaku pagi, krepitasi, pembesaran sendi dn perubahan gaya jalan. Lebih lanjut lagi terdapat pembesaran sendi dan krepitasi. Tanda-tanda peradangan pada sendi tidak menonjol dan timbul belakangan, mungkin dijumpai karena adanya sinovitis, terdiri dari nyeri tekan, gangguan gerak, rasa hangat yang merata dan warna kemerahan, antara lain : 1. Nyeri sendi Keluhan ini merupakan keluhan utama. Nyeri biasanya bertambah dengan gerakan dan sedikit berkurang dengan istirahat. Beberapa gerakan tertentu kadang-kadang menimbulkan rasa nyeri yang lebih dibandingkan gerakan yang lain. 2. Hambatan gerakan sendi Gangguan ini biasanya semakin bertambah berat dengan pelan-pelan sejalan dengan bertambahnya rasa nyeri. 3. Kaku pagi Pada beberapa pasien, nyeri sendi yang timbul setelah immobilisasi, seperti duduk dari kursi, atau setelah bangun dari tidur. 4. Krepitasi Rasa gemeretak (kadang-kadang dapat terdengar) pada sendi yang sakit. 5. Pembesaran sendi (deformitas) Pasien mungkin menunjukkan bahwa salah satu sendinya (lutut atau tangan yang paling sering) secara perlahan-lahan membesar . 6. Perubahan gaya berjalan Hampir semua pasien osteoartritis pergelangan kaki, tumit, lutut atau panggul berkembang menjadi pincang. Gangguan berjalan dan gangguan fungsi sendi yang lain merupakan ancaman yang besar untuk kemandirian pasien yang umumnya tua (lansia).
IV. Arthritis Rhematoid 1. Pengertian
Artritis Rheumatoid (AR) merupakan penyakit autoimun, dimana pelapis sendi mengalami peradangan sebagai bagian dari aktivitas sistem imun tubuh. Karakteristik dari rheumatoid arthritis adalah adanya suatu peradangan sendi synovial, keterlibatan sendi yang simetris. Tanda khas dari penyakit ini adalah adanya peradangan sendi synovial yang menyebabkan kerusakan dari tulang rawan dan erosi tulang, dimana hal ini berakibat pada perubahan integritas sendi. 2. Etiologi
a. Infeksi yang menyebabkan peradangan pada sendi, b. Sikap badan yang salah saat melakukan pekerjaan, terutama pada pekerjaan yang mengangkat benda berat, c. Stres yang disertai dengan kelelahan, d. obesitas / kegemukan e. Sirkulasi darah yang tidak lancar. 3. Patofisologi
Artritis Rheumatoid (AR) merupakan penyakit autoimun, dimana pelapis sendi mengalami peradangan sebagai bagian dari aktivitas sistem imun tubuh. Rheumatoid arthritis atau artritis rematoid adalah suatu penyakit sistemik kronis dengan etiologi yang tidak diketahui. Karakteristik dari rheumatoid arthritis adalah adanya suatu peradangan sendi synovial, keterlibatan sendi yang simetris. Tanda khas dari penyakit ini adalah adanya peradangan sendi synovial yang menyebabkan kerusakan dari tulang rawan dan erosi tulang, dimana hal ini berakibat pada perubahan integritas sendi. Proses inflamasi pada celah sendi synovial dan cairan persendian menyebabkan gejala nyeri pada sendi dan pembengkakan. Hal ini merupakan akibat dari pelepasan prostaglandin dan leukotrien dari sel polymorphonuclear. Penghancuran tulang rawan dan tulang disebabkan oleh adanya inflammatory proteinases dan prostanoids yang diaktifkan
oleh limfosit dan monosit. Dipercayai bahwa sel T adalah pencetus dalam proses pathogenesis rheumatoid arthritis. Adanya interaksi antara sel T dan dendritik sel pada kelenjar limfe akan mengaktifasi lebih jauh sel T dan menyebabkan
peningkatan
populasi
sel
T
dan
kemudian
akan
mengaktifkan sel B. Sel T kemudian bermigrasi menuju jaringan synovial, lebih lanjut lagi peningkatan sel T dan aktifasi sel B akan menghasilkan antibody seperti rheumatoid faktor dan anticyclic citrullinated peptide (CCP) antibody. 4. M anif estasi Kli ni k
a. Simtom awal nonspesifik yang berkembang berminggu-minggu sampai berbulan-bulan bisa termasuk kelelahan, kelemahan, demam ringan, hilangnya nafsu makan, pengembangan sinovitis. b. Keterlibatan sendi cenderung simetris dan mempengaruhi persendian kecil pada tangan, pergelangan tangan, dan kaki, siku, pundak, pinggul, lutut, dan pergelangan kaki juga bisa terpengaruh. c. Kekakukan sendi biasanya memburuk di pagi hari, biasanya melampaui 30 menit dan bisa bertahan sepanjang hari. d. Pada pemeriksaan, pembengkakan sendi bisa terlihat atau hanya bisa terlihat dengan palpasi (pemeriksaan dengan menyentuh). Jaringan terasa lunak dan berongga dan bisa terlihat eritematus (kemerahan) dan terasa hangat, terutama di awal penyakit. e. Deformitas sendi kronik biasanya melibatkan subluksasi pergelangan tangan, persendian metacarpopalangeal (MCP), dan persendian proxmal interphalangeal (PIP) (deformasi leher angsa, deformitas boutonniere, deviasi ulnar). f.
Keterlibatan vasculitis,
ekstra-artikular efusi
(lepasnya
bisa cairan)
termasuk pleural,
nodul fibrosis
rheumatoid, pulmonal,
manifestasi okular, pericarditis, abnormalitas konduksi kardiak, supresi sumsum tulang, dan lymphophadenopathy.
BAB IV TERAPI PENGOBATAN I. Terapi Farmakologi
Dalam terapi farmakologi ini akan lebih membahas obat – obat yang biasa digunakan untuk pengobatan sendiri atau swamedikasi. Pada umumnya untuk mengobati penyakit rematik ini dengan swamedikasi menggunakan obat-obatan golongan AINS. 1. Natrium diklofenak
a. Indikasi
: Sebagai terapi awal dan akut untuk rematik yang
disertai inflamasi dan degeneratif (artritis rematoid, ankylosing spondylitis, osteoartritis, dan spondilartritis), sindrome nyeri dan kolumna vertebralis, rematik non artikular, nyeri pascabedah. b. Dosis
: Oral, 75-150 mg/hari dalam 2-3 dosis, sebaiknya
diminum setelah makan. Dosis maksimum untuk semua cara pemberian 150 mg. c. Bentuk sediaan
: Natrium diklofenak (Generik) tablet salut enterik
25 mg, 50 mg (K), Abdiflam (Tunggal) tablet salut enterik 25 mg, 50 mg (K)
2. Diklofenak
a. Indikasi
: Rheumatoid arthritis dan non persendian (nyeri
dan inflamasi kronik). Inflamasi karena trauma pada tendon, ligament otot dan persendian, rematik pada jaringan lunak dan penyakit rematik yang terlokalisasi. b. Dosis
: Topikal, Oleskan pada tempat yang sakit 3-4 kali
sehari. c. Bentuk sediaan
: Flamar emulgel (Sanbe Farma) natrium diklofenak
10 mg/g emulgel kemasan tube 20 g emulgel (K), Valto Gel (Nufarindo) natrium diklofenak 10 mg/g kemasan tube gel 15 g 3. Asam Mefenamat
a. Indikasi
: Dapat menghilangkan nyeri akut dan kronik,
ringan sampai sedang sehubungan dengan sakit kepala, sakit gigi, dismenore primer, termasuk nyeri karena trauma, nyeri sendi, nyeri otot, nyeri sehabis operasi, nyeri pada persalinan. b. Cara Pemakaian
: Oral, 3 X 1 tablet/hari, sebaiknya diminum
sebelum makan. c. Efek samping
: Dapat terjadi gangguan saluran cerna, antara lain
iritasi lambung, kolik usus, mual, muntah dan diare, rasa mengantuk, pusing, sakit kepala, penglihatan kabur, vertigo, dispepsia.
4. Viostin DS
a. Indikasi
: Membantu dan mengatasi kaku dan nyeri pada
persendian, Osteorthritis, nutrisi pembentukan tulang rawan sendi, dan peradangan sendi. b. Dosis
: Oral, 2-3 x 1 Kaplet hari, sebaiknya diminum
setelah makan. 5. Marizcream
c. Indikasi
: Sebagai terapi awal dan akut untuk rematik yang
disertai inflamasi (artritis rematoid dan osteoartritis), sindrome nyeri dan kolumna vertebralis, rematik non artikular, nyeri pascabedah. d. Dosis
: Oral, 75-150 mg/hari dalam 2-3 dosis, sebaiknya
diminum setelah makan. Dosis maksimum untuk semua cara pemberian 150 mg. e. Bentuk sediaan
: Natrium diklofenak (Generik) tablet salut enterik
25 mg, 50 mg (K), Abdiflam (Tunggal) tablet salut enterik 25 mg, 50 mg (K) 6. Ibuprofen
Indikasi
: Gejala nyeri ringan sampai sedang dan inflamasi pada
gejala rheumatoid arthritis pada tulang sendi Dan non sendi ,nyeri setelah operasi. Dosis : Dewasa : Dosis permulaan sehari 400 mg, lalu 3-4 kali sehari 200-400 mg Bentuk sediaan
: Ibuprofen (Generik) tablet 200 mg (T), 400 mg, 600
mg (K), Dolofen F (Tempo Scan Pacific), kaptabs salut selaput 400 mg (K) (2) 7. Sun Cream Sumbawa cream
a. Indikasi
: Sebagai terapi awal dan akut untuk rematik yang
disertai inflamasi (artritis rematoid dan osteoartritis), sindrome nyeri , keseleo, dan gatal - gatal. b. Cara Pemakaian
: Topikal, Dioleskan pada daerah yang sakit.
8. Hjkl; II. Terapi Non Farmakologi
Langkah pertama adalah memberikan konseling pada pasien tentang penyakit, dan memberikan konseling diet untuk OA yang berlebihan berat badan. A. Fisioterapi dan olah raga yang tepat (peregangan dan penguatan) untuk membantu mempertahankan kesehatan tulang rawan, meningkatkan daya gerak sendi, dan kekuatan otot. B. Terapi fisik dengan pengobatan panas atau dingin dan latihan fisik akan membantu menjaga dan mengembalikan rentang gerakan sendi dan
mengurangi rasa sakit dan kejang otot. Mandi atau berendam air hangat akan mengurangi rasa sakit dan kekakuan. C. Istirahat yang cukup, mengurangi berat badan jika obesitas, terapi fisik, dan penggunaan alat pembantu dapat meningkatkan gejala dan membantu menjaga fungsi sendi. III. Terapi Alternatif 1. Buah cabe rawit
Nama simplisia
: Capsicum Fructences L
Kandungan
:
Kimia
Buahnya
mengandung
kapsaisin,
kapsantin,
karotenoid, alkaloid, minyak atsiri, resin, vitamin A dan vitamin C. Khasiat
: Untuk menghilangkan nyeri pada reumatik.
Bahan
: Buah cabai rawit sebanyak 10 biji, kapur sirih seujung sendok teh an air jeruk nipis sebanyak 1 buah.
Cara pemakaian
: Cabai digiling halus. Tambahkan kapur sirihnya dan air jeruk nipis sambil diaduk merata. Ramuan ini lalu dibalurkan pada bagian sendi yang sakit.
2. Rimpang temulawak
Nama simplisia
: Rhizoma Curcuma xanthorrhiza Roxb
Kandungan kimia
: Fraksi pati, kurkuminoid, dan minyak atsiri
Khasiat
:
Kurkuminoid
mengandung
kurkumin
yang
mempunyai aktifitas antiradang, digunakan juga untuk reumatik dan pegel linu. Bahan Cara pemakaian
: Rimpang temulawak segar sebanyak 2 jari tangan : Rimpang setelah dicuci, lalu dipotong-potong seperlunya. Rebus dengan 3 gelas air bersih sampai tersisa 1 gelas. setelah dingin, air disaring dan diminum sekaligus. Lakukan hal ini 2 kali sehari.
3. Rimpang kunyit
Nama simplisia
: Rhizoma curcumae longae
Kandungan kimia
: Minyak menguap yang (terdiri dari turmerone, dan sedikit
mengandung
phellandrene,
sesqiterpen,
alkohol, dan borneol), curcumin,pati, tanin, dan damar. Khasiat
: Anti radang (anti inflamasi), pereda nyeri pada rematik.
Bahan
: Rimpang kunyit segar sebnyak 20 g.
Cara pemakaian
: Rimpang kunyit dibuang kulitnya,lalu diparut, tambahkan 2 sendok makan air panas sambil diaduk, peras dan saring airnya, boleh juga ditambahkan 1 sendok makan madu. Kemudian diminum sekaligus.
BAB IV PENUTUP IV. Kesimpulan
Arthritis adalah penyakit kelainan pada sendi yang menimbulkan nyeri dan kaku pada sistem muskuloskeletal (sendi, tulang, jaringan ikat dan otot). Arthritis dapat dikelompokkan atas beberapa golongan, yaitu : 1. Osteoartritis. 2. Artritis rematoid. 277eec7d 3. Arthritis Gout. Untuk menangani rematik dangan swamedikasi dapat dilakukan dengan terapi farmakologi dengan menggunakan obat – obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri akibat rematik, kebanyakan obat farmakologi
yang
digunakan
golongan
AINS
(Ibuprofen,
Nantrium
Diklofenak, dan Asetosal), untuk terapi non farmakologi yang dapat menunjang terapi farmakologi dapat dilakukan dengan merubah pola hidup sehat (Olahraga, Diet dan mengkomsumsi makanan yang sesuai) dan untuk terapi
alternatif
keberhasilan
dari
dapat terapi
dilakukan
untuk
farmakologi
menunjang
dan
non
atau
membantu
farmakologi
dengan
mengkomsumsi tanaman – tanaman atau obat – obatan herbal yang berkhasiat.
DAFTAR PUSTAKA
1. Tjay, HT. Rahardja, K. 2008. Obat-Obat Penting . Jakarta : Elex media komputindo. Jakarta. 2. Sukandar Yulinah Elin, dkk. 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta : PT. ISFI Penerbitan. 3. http://Dokita.co/blogspot/wp.content.uploads/2013. 4. http://ekonomi.kompasiana.com/agrobisnis/2013/11/18. 5. Books.google.co.id/books?id.
