Asociación Universidad Privada San Juan Bautsa Faculad de Ciencias de la Salud Escuela Profes Profesional ional de Medicina Humana CURSO E B!O"O#$A MO"ECU"AR
EVENTOS QUE OCURREN EN EL NÚCLEO CELULAR
F"UJO F"UJO E E !%FORMAC!&% #E%'(!CA
ESTRUCTURA DE UN GEN 3 5
5 3
El )romoor es una secuencia de bases que especifca donde empieza la transcripción ,lugar de enlace de la ARNpol La secuencia codi*cadora incluye la inormación codifcada para la cadena polipepdica especifcada por el gen El erminador es una secuencia que especifca el fnal de la transcripción del ARNm
DIFERENCIA ENTRE GENOMAS PROCARIONTES UNICA , CIRCULAR INFORMACION ADICIONAL EN PLASMIDOS
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EUCARIONTES •
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NUMEROSAS , LINEAL VARIABLE SEGÚN LA ESPECIE
DESNUDOS
ASOCIADO A PROTEINAS (histo!s " ot#!s$
GENES DE SECUENCIA CONTINUA
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TRANSCRIPCION Y TRADUCCION SIMULTANEAS
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GENES FRAGMENTADOS(%AY INTRONES$
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TODO EL ADN SE TRANSCRIBE
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SIN MADURACION
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TRANSCRIPCION Y TRADCCION SEPARADAS EN ESPACIO Y TIEMPO SOLO PARTE DE ADN SE TRANSCRIBE •
MADURACION DEL ARN PREVIA A LA TRADUCCION •
“!"#$E%!% &EL 'EN%A(ER#)
Jaco+ , Monod -./- 0 ipótesis del mensa*ero+ debe e-is.r una mol/cula que transporte la inormación desde el A&N 0asta las prote1nas2 Brenner y col2 demostraron la e-istencia de este intermediario que resultó ser una mol/cula de 3cido ribonucleico que se denominó ARN mensa*ero 4ARN5m62 "osteriormente, el ARN5m ten1a que ser traducido a prote1na2
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
$eming 789:
(!POS E AR% •
AR% FU%C!O%A"ES
ARNr , ARNt •
AR% PO"!MERASAS PROCAR!O(AS •
AR% !%FORMA(!1OS
ARN 0n , ARNm +
- solo t)o de AR% )olimerasa
EUCAR!O(AS •
AR% )olimerasa ! sinte.za los precursores del ARN5r
•
AR% )olimerasa !! produce ARN50n
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AR% )olimerasa !!! transcribe los precursores de los ARN5t
AR% PO"!MERASA0FU%C!O%ES 8 CARAC(ER!S(!CAS •
Sinet2ar AR%s a )artr de A%
•
Reconocer , unirse a )romoores del A%3
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esenrollar )arcialmene A%4 5racias a su actvidad 6elicasa inr7nseca3 Sinet2ar AR% ce+ador )ara la elon5ación )oserior3 (erminación de la cadena Las ARN polimerasas correctora de pruebas“
carecen
de
unción
Los transcritos son cortos y la probabilidad de que uno de los ARN posea una alteración es ba*a La ;ida media de los ARN es corta y pronto se ;uel;e a sinte.zar otro ARN nue;o2 Las ARN polimerasas no requieren cebadores preormados para iniciar la s1ntesis de ARN
TRANSCRIPCI&N "AR$!actores de transcripcion
Requiere A&N y copia una porción de las dos 0ebras 4gen6 =.liza ribonucleo.dos A=?< La dirección de la copia es :5@,0ebra molde @5: No requiere cebador La polimerasa se une a promotor %e transcribe porciones codifcantes y no codifcantes
SEMEJA%9AS CO% "A REP"!CAC!&% •
Es una reacción de polimerización, se necesita un molde 4de a01 el nombre de s1ntesis de ARN dependiente de A&N6, la dirección de s1ntesis es tambi/n : B @ y transcurre en @ etapas+ iniciación, elongación y terminación2
!FERE%C!AS CO% "A REP"!CAC!&% • •
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Es un proceso monocatenario2 La situación de los genes a copiar puede localizarse en cualquiera de las dos cadenas del A&N2 "or con;enio, a la cadena u.lizada como molde se la llama 0ebra estabilizadora, an.sen.do, no codifcante o 0ebra 456 y a la cadena complementaria se la denomina 0ebra no molde, con sen.do, codifcadora o 0ebra 4C62 Es un proceso selec.;o2 La transcripción se limita a una porción del A&N2 En una c/lula eucariota dierenciada, la parte del A&N total que se transcribe es muy pequeDa2 Es un proceso reitera.;o, puede repe.rse infnidad de ;eces durante la ;ida celular2 Es un proceso conser;ador2 No aecta a la estructura del A&N2 No requiere cebador2
CARACTER'STICAS DE LA TRANSCRIPCI&N
TRANSCRIPCION EN PROCARIOTAS •
U soo ti)o *+ ARN )oi+#!s! %oo+-i! 5.. /*! 5 s010i*!*+s Poi+#i-! + s+ti*o 5 2 3 No ti++ !ti4i*!* +o0+!s! (o +s o##+to#!$ No ++sit! +1!*o#+s Es )#o+s!ti4! 6 o !1!*o! + o*+ *+ ADN h!st! ! t+#i!i7 σ #+ooii+to *+ sitio o##+to *+ iiio )o# o t!to s+ o)o#t! oo 0 8FACTOR DE INICIO9 •
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>A%E% !niciación Elongación $erminación
INICIACI&N
SECUE%C!AS CO%SE%SO en RE#!O% PROMO(ORA
ELONGACI&N •
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La RNA polimerasa recorre la 0ebra de A&N patrón en dirección @ : y se sinet2a AR% en dirección :0; A medida que la ARN polimerasa se mue;e ;a produciendo desenrrollamientos parciales del A&N de la región que se esta transcribiendo La ;elocidad de transcripción es de unos FG ribonucleo.dos por segundo
(OO #E% O C!S(RO% (!E%E U% (AMA
TERMINACI&N INTR'NSECA O INDEPENDIENTE BURBUJA DE TRANSCRIPCION
UNIONES U-A (RNA-DNA) POCO ESTABLES
E-istencia región rica en pares #C seguida por una serie de H o m3s adeninas 4a62
TERMINACI&N DEPENDIENTE DE Rho •
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Necesita la adición del actor proteico R6o3 el actor R0o reconoce una secuencia espec1fca del ARN denominada si.o ru 4abundante citosinas y escasas guaninas6 y se une a ella para posteriormente .rar del ARN y soltarlo de la ARN polimerasa Rho ,es una proteína de 46 kDa Funciona como factor auxiliar de la RNA polimerasa; su acvidad mxima se expone cuando est presente a !"# de la concentraci$n de la RNA polimerasa%
(RA%SCR!PC!O% E% EUCAR!O(AS •
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$iene lugar en el nucleo La cromatna que con.ene la secuencia promotora .ene que ser accesible a la maquinaria de transcripcion
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La transcripcion la realizan @ .pos de ARN polimerasa
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El arn sure proceso de procesamiento y maduracion
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E;entos similares+iniciacion, elongacion,terminacion
LA TRANSCRIPCIÓN DE UN GEN EUCARIOTA CODIFICANTE DE PROTEÍNAS ES PRECEDIDA POR MÚLTIPLES EVENTOS
econdensación del locus emodelado del nucleosoma odifcaciones de histonas osicionado de la ma!uina"ia de t"ansc"i#ción al #"omoto" •
Eist+ t"es ti#os de ARN #olime"asa + euca"iontes, to*!s o)0+st!s )o# 4!#i!s s010i*!*+s, :0+ s+ 0+ ! "e$iones es#ec%fcas #"omoto"as 6 TATA 1o, CAAT " CG6 ; ARN #olime"asa I6 t#!s#i1+ ARN# ; ARN #olime"asa II6 t#!s#i1+ ARN
ARN +s!<+#o
Intrones +
%e5menos de AR%m =ue no )artci)an en la s7nesis
de )roe7nas3
E xones: S e5menos de AR%m =ue )artci)an en la s7nesis de )roe7nas4 secuencia de res nucleótdos > COO%
ARN de $ranserencia
Eist+ 3= ARNt *istitos + ! >0!, :0+ *i?+#+ + ! #+@i7 & '(sitio *+ 0i7 ! !ioi*o o##+s)o*i+t+$ " ! )o#i7 *+ t#+s 1!s+s !!*! anticodón, :0+ s+ 0i# ! ARN U! 4+- t#!s#i)to, + ARNt s+ )i+@! so1#+ s iso o#!*o )#i+#o 0! +st#0t0#! + o#! *+ ho1o " 0+@o to!*o ! o#! *+ +t#! L +sto s+ oo+ oo (#"ocesamiento del ARNt)
ARN ribosomal E ARN "i*osomal s+ 0+ ! )#ot+!s o#!*o os #i1oso!s C!*! #i1oso! +st o#!*o )o# *os s010i*!*+s6 0! ma+o" " ot#! meno", :0+ s+ 0i# ! ARN )!#! sit+ti-!# 0! )#ot+! Los sitios A, P " E it+#4i++ + ! 0i7 *+ !ioi*os " o#!i7 *+ ! )#ot+!s
PROCESOS POS(RA%SCR!PC!O%A"ES Adición del
casquete
Adición de cola de poli5A 'aduración %plicing
Adición del cas=uee CAP •
Nucleó.do modifcado de guanina 4? 0 metl5uanosina6
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%e aDade al e-tremo :J de la cadena del ARNm transcrito
K"ara que el
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•
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Le da estabilidad al mRNA en el e-tremo :M 4e;ita corte por e-onucleasas de RNA62 "ermite la e-portación nuclear del mRNA, o en su caso la retención en el nIcleo2 "osibilita el inicio de la traducción en mRNAs eucariontes2 "romue;e la degradación de mRNAs cuando est3n las seDales celulares apropiadas2
Adición de cola )oli0A > PO"!AE%!"AC!&% •
%ecuencia larga de poliadenilato2 %u adición est3 mediada por una secuencia o seDal de poliadenilación 4AA=AAA6, situada unos G5@G nucleó.dos antes del e-tremo @J original2 Esta cola protege al ARNm rente a la degradación
SP"!C!%# de AR%
L!s #+!io+s *+ o#t+ " +)!+ + !s :0+ s+ +ii! + it#7 " s+ 0+ os +o+s os+0ti4os so #+!io+s t#!s+st+#i?!i7, osist+ + + it+#!1io *+ 0 +!+ os?*i>st+# )o# ot#o, *!*o
TRAN,CRICI-N Ca"acte"%sticas
ROCARIONTE,
EUCARIONTE,
ARN #olime"asa
Úi! Fo#!*! )o# io s010i*!*+s
T#+s ti)os6 I, II " III Fo#!*!s )o# 4!#i!s s010i*!*+s
,ecuencias #"omoto"
TATAAT " TTGACA
TATA 1o, CAAT " CG
Unión de la ARN#ol al ADN
Di#+t!6 o #+:0i+#+ !to#+s *+ t#!s#i)i7
A#e"tu"a ADN
R+!i-!*! )o# ! ARN)oi+#!s!
R+!i-!*! )o# ! %+i!s!
P#ot+! Rho
S+! *+ )oi!*+i!i7
.inali/ación
R+:0i+#+ F!to#+s *+ T#!s#i)i7 (TFI, II " III$
•
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KOu/ sen.do .ene la 0ebra que transcribe la ARN polimerasa
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K
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KOu/ es la ca*a $A$A2
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KOu/ es la cola de poli A y donde se ubica
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KOu/ es el espliceosoma
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KEn qu/ sen.do traba*a la ARN polimerasa
•
K
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KOu/ es la ca*a de "ribnoP
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KOu/ son las secuencias de consenso
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KOu/ es el capuc0ón : y donde se ubica
•
K
•
KOu/ es un cistrón Ky un policistrón
•
KOu/ es un e-ón K y un intrón
