“Año de la Promoción de la Industria
Responsable y del Compromiso Climático"
: TEMA
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QUÍMICA ORGÁNICA OBTENCION DE ALCLALODIDES A APARTIR DE PRODUCTOS NATURLES
:
V :
Mg. Q.F. LUIS MIGUEL FÉLIX VELIZ
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IV :
CUSIPUMA MOLINA ZUNILDA OMAREDA VARGAS NORMA RARAZ CHAVEZ LIDIA RONDOY MURILLO PAULA VALERIANO ROMERO VANESSA
2014
INTRODUCCION
El término alcaloide, que significa análogo a los álcalis, se aplica a un amplio grupo de compuestos orgánicos que tienen como característica común la presencia de uno o varios átomos de nitrógeno formando parte integral de su estructura, generalmente heterocíclica. A diferencia de otros metabolitos, como terpenos policétidos, etc..., los alcaloides exhiben una variedad y complejidad estructural tal que no permite agruparlos permite en base a un origen biogenético común. Los alcaloides se distribuyen abundantemente entre los órdenes superiores del Reino Vegetal habiendo sido hallados en alrededor de 90 familias de plantas con flores, pudiendo encontrarse en todos los órganos de la planta. Tal vez gran parte de la importancia que se le atribuye a los alcaloides radica en que muchos de ellos han demostrado tener actividades fisiológicas importantes y constituyen los principios activos de plantas medicinales utilizadas por el hombre desde la antigüedad, contribuyendo a mejorar su calidad de vida. Los alcaloides han sido de interés para los químicos durante casi dos siglos y, en este periodo, se han aislado miles de estas sustancias. Esta incalculable riqueza que la naturaleza nos ofrece y a la que el hombre todavía está empezando a sacar provecho guarda, sin duda alguna, muchos secretos todavía y es una labor de todos preservarla. ALCALOIDES INDÓLICOS. Abarcan una gran variedad y diversidad estructural que va desde simples derivados de la triptamina, carbazoles, b-carbolinas, hasta esqueletos más elaborados que involucran la condensación de triptamina con un segundo aminoácido, una molécula de isopreno, policétido o terpeno. De todos ellos, el grupo más importante y más extensamente estudiado son los alcaloides indólicos monoterpénicos que derivan biogenéticamente de un único precursor construido por condensación del aminoácido triptófano con el monoterpeno secologanina. Kisakürek y Hesse1 los clasifican en nueve grupos que derivan de los esqueletos fundamentales I (Corinante), II (Aspidosperma) y III (Iboga).
Los grupos vincosano, vallesiacotamano, corinanteano, estrichnano y aspidospermatano adoptan el esqueleto I, los grupos plumerano y eburnano el esqueleto II y el ibogano y tacamano el III
GENERALIDADES
Los alcaloides son productos de una secuencia de reacciones bioquímicas del metabolismo de las plantas. Estos con estructuras complejas, como regla, son específicos de algunas familias de plantas como por ejemplo la hiosciamina en las Solanáceas y la colchicina en las Liliáceas. Los alcaloides pertenecen al grupo de sustancias que unidos a los antibióticos representan un amplio arsenal de recursos para el tratamiento y mitigación de diversas disfunciones orgánicas, lo cual les transfiere gran importancia y se mantienen en constante investigación y tamizaje para la búsqueda y síntesis de estas moléculas. En su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales a partir de ácidos orgánicos como el láctico, málico, tartárico y cítrico. En su estructura química el nitrógeno básico puede estar unido a uno o más grupos funcionales entre los que se encuentran esteres, alcoholes secundarios, grupos aromáticos y amidas. FUNCIÓN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS. La función de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias sobre el “rol” que juegan estas sustancias en los vegetales como: • Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitrógeno sobrante, esta función es
equivalente a la del ácido úrico o de la urea en los animales. • Debido a que en su mayoría, los alcaloides son asociados con ácidos orgánicos que le facilita el
transporte en la planta, pueden servir como productos de almacenamiento del nitrógeno no metabolizado o para transporte del mismo; en el caso de las Solanáceas midriáticas, los ésteres del tropano se forman en las raíces y son transportados a las partes aéreas donde pueden ser hidrolizados. • La micro química ha permitido mostrar en forma general, que los alcaloides son localizados en
los tejidos periféricos de los diferentes órganos de la planta, es decir en el recubrimiento de las semillas, corteza del tallo, raíz o fruto y en la epidermis de la hoja; esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante función como es la de proteger a la planta, por su sabor amargo de estos, del ataque de insectos.
• Los alcaloides pueden servir de re guladores del crecimiento, se ha demostrado que los alcaloides
derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinación de algunas plantas como la cebada, cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio. • Mediante técnicas biotecnológicas, las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las
partes aéreas, como es el caso de la Nicotina y Daturas, se han producido sin alcaloides, la pérdida de alcaloides en el vástago, no impide el desarrollo de la planta, lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien, la presencia de alcaloides no es vital para la planta, estos deben de participar en secuencias metabólicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS. Los alcaloides tienen masas moleculares que varían entre 100 y 900 (coniína C8H17N=127, vincristina C46H56N4O10=824); son casi siempre incoloros a excepción de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo), sanguinarina (rojo), urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo; son normalmente sólidos a temperatura ambiente, algunas bases no oxigenadas como la coniína, la nicotina y la esparteina que son líquidas; con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y líquida; los alcaloides base son poco solubles en agua. RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES. Las técnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en estado de sal (extractos ácidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto, mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo. En la práctica, se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como: la solución de yodoyoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff), solución de ácido pícrico (reactivo de Hager), ácido sílico túngtico (reactivo de Bertrand), p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitración de alcaloides (reacción de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base). Puesto que los alcaloides son compuestos de carácter básico, su solubilidad en los diferentes solventes varía en función del pH, es decir según se encuentre en estado de base o de sal. En forma de base, son solubles en solventes orgánicos no polares como benceno, éter etílico, cloroformo, diclorometano, acetato de etilo. En forma de sales, son solubles en solventes polares agua, soluciones ácidas e hidroalcohólicas. El fundamento de la extracción se basa en el carácter básico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de ácidos orgánicos o como combinaciones solubles de otras sustancias, entre los principales se encuentran: los ácidos tíglico, 3 metil butírico, benzoico,
cinámico, hidroxifenil propiónico, trópico y tricarboxílicos, y además con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles.
Preparación del material vegetal. • El material vegetal (raíces, hojas, semillas, corteza o flores) seleccionad os con base a los
resultados de las reacciones de precipitación, es secado en estufa a una temperatura menor de 50ºC, pulverizado, para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgánico apolar. Extracción de Alcaloides: • Para la extracción existen dos métodos generales: La extracción en medio alcalino ( por un
solvente orgánico) y la extracción en medio ácido (con agua, alcohol o solución hidroalcohólica). • Extracción por un solvente orgánico en medio alcalino:
a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solución alcalina que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con un litro de solución de hidróxido de amonio al 5% durante aproximadamente 4 horas); las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgánico de polaridad media. b) El solvente orgánico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presión reducida, luego se agita con una solución acuosa ácida, donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales, mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos, esteroles y otras impurezas restan en la fase orgánica. c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraídas con un solvente orgánico no miscible; el solvente orgánico es deshidratado sobre una sal anhidra, filtrado y concentrado a presión reducida, el residuo que queda son losalcaloides totales (AT).
. Extracción de alcaloides en medio ácido: Hay que recordar que en su estado natural, los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohólicas. La droga seca, pulverizada y desengrasada es extraída con agua acidulada o con alcohol o solución hidroalcohólica acidulada, tendremos extractos de alcaloides en forma de sales. En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas: •
Fijación de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elución con ácidos fuertes.
•
Precipitación de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado; el complejo formado es recuperado por filtración o centrifugación, luego se
redisuelve en una mezcla de agua- alcohol-acetona y se separan los alcaloides haciéndolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones. (esta técnica es particularmente útil para alcaloides amonio cuaternarios). Fuera de estos métodos generales de extracción existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide, la extracción de los alcaloides del opio.
CLASIFICACIÓN DE LOS ALCALOIDES • Habitualmente los alcaloides se han clasificado en función de su estructura, distinguiéndose
principalmente los compuestos heterocíclicos de los no heterocíclicos, actualmente existen varias formas de clasificarlos: • De acuerdo a sus propiedades farmacológicas: Modificadores del sistema nervioso central:
Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga: iboganina; Alcaloides de la nuez vómica: Estricnina; etc.). Alucinógenos (alcaloides del peyote: mescalina; alcaloides del yage: harmalina). Modificadores del sistema nervioso autónomo: Parasintopatomiméticos (De acción directa: Jaborandi: pilocarpina. Anticolinesterásicos habas de Calabar: eserina;). Parasintopatolíticos (Belladona: atropina; efedras: efedrina), etc. • De acuerdo a su distribución botánica: Alcalodes del tabaco: nicotina; alcaloides de las
Solanaceae midriáticas: atropina hiosciamina, etc. • De acuerdo a su origen biosintético: Alcaloides derivados de aminoácidos alifáticos: cocaina,
lobelina, etc.; Alcaloides derivados de aminoácidos aromáticos: morfina, boldina, ergotamina, etc. • Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquímica: es decir, podemos agrupar
todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido número de Aminoácidos o de precursores biogenéticos. Se puede distinguir: • - Alcaloides alifáticos: •
Derivados de la ornitina (pirrolidinas, tropánicos, pirrolizidínicos)
•
Derivados de la lisina (piperidinas, quinolizidínicos. -Alcaloides aromáticos:
• •
Derivados del ácido nicotínico (piridinas)
•
Derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)
•
Derivados del triptofano (indolicos, quinoleinas)
•
Derivados del ácido antranílico (quinoleinas)
•
Derivados de la histidina (imidazoles). •
Alcaloides de origen diverso.
• alcaloides terpénicos y esteroidales. • alcaloides diversos (purinas, macrociclos, etc.)
EXTRACCION DE ALCALOIDES
LA ESPINACA
Nombre común o vulgar: Espinaca, Espinacas, Espinafré
Nombre científico o latino (Spinacia oleracea) Familia:
Quenopodiáceas (Chenopodiaceae).
Origen:
Asia central.
Las espinacas son plantas anuales de crecimiento rápido. Se aprovechan las hojas, altamente nutritivas. Las espinacas son plantas de estación fresca.
En una primera fase forma una roseta de hojas de duración variable según condiciones climáticas y posteriormente emite el tallo. De las axilas de las hojas o directamente del cuello surgen tallitos laterales que dan lugar a ramificaciones secundarias, en las que pueden desarrollarse flores. Existen plantas masculinas, femeninas e incluso hermafroditas, que se diferencian fácilmente, ya que las femeninas poseen mayor número de hojas basales, tardan más en desarrollar la semilla y por ello son más productivas. Hay varios tipos de hojas: aflechadas, partidas, lobuladas, ovales, redondeadas... Se consumen ligeramente cocidas o crudas en ensaladas cuando son jóvenes. Variedades de espinaca: - Viroflay. - Sevilla. - Gigante de invierno. - Matador. - Achile. - Holanda. - Viking. - Rey de Dinamarca. - Virkade. - Estivato. - Espinaca de otoño - Espinaca de verano - Espinaca de invierno
Composición química de la espinaca: Agua Hidratos de carbono
89% 2, 6% (fibra 2, 2%)
Proteínas
1, 2%
Lípidos
0, 3%
Potasio
500 mg/100 g
Sodio
60 mg/100 g
Calcio
90 mg/100 g
Hierro
4 mg/100 g
Fósforo
45 mg/100 g
Vitamina C
30 mg/100 g
Vitamina A
1 mg/100 g
Vitamina B1 Vitamina B2
0, 1 mg/100 g 0, 2 mg/100 g
CULTIVO DE ESPINACAS:
Luz: Al alargarse los días (más de 14 horas de luz diurna) y al superar la temperatura los 15ºC, las plantas pasan de la fase vegetativa (roseta) a la de "elevación" y producción (emisión de tallo y flores). La producción se reduce mucho si el calor es excesivo y largo el fotoperiodo, dado que las plantas permanecen en la fase de roseta muy poco tiempo, con lo que no se alcanza un crecimiento adecuado. Temperaturas: Las espinacas que se han desarrollado a temperaturas muy bajas (5-15ºC de media mensual), en días muy cortos, típicos de los meses invernales, florecen más rápidamente y en un porcentaje mayor que las desarrolladas también en fotoperiodos cortos, pero con temperaturas más elevadas (15-26ºC). También las lluvias irregulares son perjudiciales para la buena producción de espinacas y la sequía provoca una rápida elevación, especialmente si se acompaña de temperaturas elevadas y de días largos. Las plantas pequeñas y los plantones sobreviven a temperatura de -9ºC. Si la temperatura es mayor de 26ºC se produce la inhibición total de la germinación. Soporta temperaturas por debajo de 0ºC, que si persisten bastante, además de originar lesiones foliares, producen una detención total del crecimiento, por lo que el cultivo no rinde lo suficiente. Cultivar cultivares recomendados para tu zona.
Suelo: Es una especie bastante exigente en cuanto a suelo y prefiere terrenos fértiles, de buena estructura física y de reacción química equilibrada. Por tanto, el terreno debe ser fértil, profundo, bien drenado, de consistencia media, ligeramente suelto, rico en materia orgánica y nitrógeno, del que la espinaca es muy exigente. No debe secarse fácilmente, ni permitir el estancamiento de agua. En suelos ácidos con pH inferior a 6,5 se desarrolla mal, a pH ligeramente alcalino se produce el enrojecimiento del pecíolo y a pH muy elevado es muy susceptible a la clorosis.
Preparación del terreno: El terreno debe labrarse profundamente y ahuecarse superficialmente.
Siembra: Podemos hacer el plantel de espinaca durante todo el año aunque en primavera es la estación más adecuada. Depositaremos una semilla en cada compartimiento de la bandeja que habremos llenado con substrato. La semilla debe quedar bien enterrada. No regar hasta que la semilla germine, pero es importante que la bandeja quede tapada con otra bandeja encima por ejemplo y en un lugar cálido y a la sombra. Observad cuando germinan para quitarle la bandeja de encima y regar cada tres días dependiendo del calor. La germinación tiene lugar a las tres semanas de la siembra si durante este periodo se mantiene una temperatura en torno a 4-6ºC, ya que a medida que se incrementa la temperatura se inhibe la germinación. El plantel lo sembraremos en hileras a una distancia entre cada planta de 30 cm. La siembra realizada al terminar el verano permite llevar a cabo la recolección a principios de invierno. En localidades de clima riguroso la recolección no tendrá lugar hasta la primavera. A fines de invierno puede sembrarse nuevamente. Con el fin de obtener una producción escalonada, se aconseja realizar siembras periódicas cada 20 días. La siembra debe realizarse en terrenos ligeramente húmedos.
Las variedades estivales sembrar en el suelo definitivo, y a intervalos entre principios de primavera y principios de verano. Entre planta y planta debe haber 15-20 cm de separación. Las variedades de invierno, a su vez, se siembran también un sitio a finales del verano o principios del otoño, y se deja una separación de 25 cm entre ellas. Las variedades más precoces presentan una menor resistencia a la subida de flor, por lo tanto son empleadas en siembras a finales de verano y otoño-invierno. Las variedades menos precoces son más resistentes a la subida de flor y se siembran a finales de invierno y en primavera. En cultivos intensivos suelen hacerse dos aclareos, el primero separando las plantas 5-7 cm y el segundo unos diez días más tarde, dejando entre plantas una distancia de 12-15 cm. Suelen efectuarse cuando las plantas tienen 4-5 hojas. En cultivo destinado a la industria, el aclareo se hace dejando entre plantas unos 5-6 cm. Riego: La espinaca se beneficia mucho de la frescura del terreno, especialmente cuando se inicia el calor. Regando el cultivo con frecuencia se pueden obtener buenos rendimientos y plantas ricas en hojas carnosas, siendo especialmente importante en los cultivos que se recolectan tardíamente en primavera. Los periodos de sequía e irrigación alternantes favorecen la eclosión del tall Las espinacas de invierno gusta de un muy buen drenaje, así como de cierta protección, desde mediados del otoño hasta principios de la primavera. Las espinacas de verano no son fáciles de cultivar, a no ser que se les proporcione un suelo rico y húmedo, con algo de sombra que las resguarde del sol directo, de forma que no se dé un desarrollo excesivamente rápido. Abonado o fertilización: La administración de estiércol no debe realizarse directamente, sino en el cultivo que precede al de espinaca, ya que el ciclo de desarrollo de la espinaca es muy rápido y no le da tiempo a beneficiarse de éste, las raíces son muy delicadas y se hacen m ás susceptibles al ataque de hongos (especialmente con estiércol fresco) y con dicho estiércol se diseminan semillas de malas hierbas. Aunque de forma general la fertilización deberá realizarse de acuerdo a la siguiente proporción: NP-K 3-1-3. El suministro de fertilizantes debe ser muy rico y abundante, aunque habrá que tener en cuenta la fertilidad del suelo. En cobertura el nitrógeno se aportará con una frecuencia de 15-20 días. También es conveniente emplear el potasio en abonado de cobertera.
La carencia de boro se manifiesta en la espinaca con una reducción en altura, una clorosis intensa y las raíces muestran un color negruzco. En suelos con pH elevado la carencia de manganeso provoca una clorosis foliar, mientras que las nerviaciones quedan de color verde. Malas hierbas: La eliminación de malas hierbas puede realizarse manualmente, con los aperos apropiados o mediante escarda química. Plagas y enfermedades de espinaca: - Nematodos de la remolacha. - Mosca de la remolacha. - Pulgones. - Mildiu. - Mosaico de la remolacha.
Recolección: Recolecta de forma periódica, porque podrían empezar a florecer. Cosechar hojas cortando entre 5 y 10 semanas después de sembrar en cualquier etapa, después de que las plantas midan unos 5 cm.; o bien, cortar hojas individuales o corta las cabezas a 3 cm del suelo para que vuelvan a brotar; o retirar toda la planta con zonas cálidas, cosecha plantas jóvenes antes de que granen. Cuando están verdes y tiernas se recogen las hojas grandes, recogiendo unas pocas de cada planta. La recolección manual consiste en cortar las hojas más desarrolladas de la espinaca, dando aproximadamente 5 ó 6 pasadas a un cultivo. Si se pretende comercializar plantas enteras, se corta cada planta por debajo de la roseta de hojas a 1 cm bajo tierra, en este caso se dará solo una pasada. La recolección nunca se realizará después de un riego, ya que las hojas se ponen turgentes y son más susceptibles de romperse. Si la espinaca se destina a la industria la recolección será mecanizada empleando cosechadoras autopropulsadas, éstas constan de una barra de corte de altura regulable y anchura variable (1-3 m), una cinta transportadora de producto y una tolva. La recolección se inicia en las variedades precoces a los 40-50 días tras la siembra y a los 60 días después de la siembra con raíz incluida; oscilando las producciones óptimas entre 15 y 20 Tn/ha.
En algunas zonas se realiza un segundo corte unos 10-15 días más tarde de la primera recolección mecánica, dando lugar a una segunda cosecha. Sin embargo, la calidad del producto que se obtiene en este segundo corte es muy inferior. Por lo que respecta a las espinacas de invierno, éstas se pueden recolectar entre finales de otoño y la primavera, y no presentan tantos problemas. Algunas variedades modernas se pueden cultivar en ambas estaciones.
CUESTIONARIO:
1.- ¿Qué otros métodos se pueden emplear para la obtención de alcaloides.
Mencione
dos métodos ?
Métodos de Identificación
Las técnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en estado de sal (extractos ácidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto, mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo. En la práctica, se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como: la solución de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff), solución de ácido pícrico (reactivo de Hager), ácido sílico túngtico (reactivo de Bertrand), p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitración de alcaloides (reacción de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base). Reactivos de Precipitación: Reactivos Yodados Precipitan los alcaloides en soluciones acuosas acuosas ácidas bajo la forma de poliiodatos complejos:
Bouchardat (Wagner): I 2+ KI
Mayer-Valser: KI + HgCl2
Deagendorff: KI + Subnitrato de Bi
Reactivos orgánicos nitrados Forman precipitados cristalinos, en medio ácido o neutro, que se descomponen por los álcalis
Ácido pícrico: 2,4,6-trinitro-1-fenol
Estífnico: 2,4,6-trinitro-1,3-difenol
Derivados bencénicos, naftalénicos y antracénicos
El reactivo de Mayer: Se emplea para la caracterízación no específica de alcaloides. La mayoría de los alcaloides reaccionan dando un precipitado blanco o amarillo claro, amorfo o cristalino. El precipitado (una sal compleja) puede disolverse posteriormente en algún solvente menos polar para su identificación. El reactivo de Dragendorff : Es una mezcla de yoduro de potasio y bismuto; se utiliza en la identificación de alcaloides (a aquellos metabolitos secundarios de las plantas sintetizados, generalmente, a partir de aminoácidos. Los alcaloides verdaderos derivan de un aminoácido, son por lo tanto nitrogenados), ya que pueden precipitar por adición de este reactivo.
El reactivo de Wagner : Es una pericia sencilla que puede usarse en el lugar del hechoo en laboratorio para detectar alcaloides. Es especialmente util para distinguir clorhidrato de cacaina de la base libre crack. Coloque una pequeña cantidad de la sustancia sospechosa en un tubo de ensayo. Agregue 20 gotas de agua destilada y agite el tbo por 30 segundos. A veces es necesario acidular con una gota de acido incluido en el kit. Agregue dos o tres gotitas del reactivo Wagner. Si se forma un precipitado de color marrón esto suguiere la posible presencia de clorhidrato de cocaína. Precipitado no significa que se vaya hasta el fondo del tubo. Más bien que se forma un a suspensión de partículas insolubles. Este precipitado NO se forma en presencia de base libre crack. NOTA: Algunas otras sustancias de abuso y precursores generan la misma reacción. Esta prueba debería usarse en conjucción con el reactivo de Scott. Tenga presente que la cocaína es soluble en agua mientras que la base libre es prácticamente insoluble.
