PENGAWET SEDIAAN FARMASI Disampaikan Oleh : Widji Soeratri, FFUA 2011
PENGAWET-WS-FFUA-
1
TUJUAN PERKULIAHAN Pada akhir perkuliahan, mahasiswa akan dapat: Menentukan jenis dan jumlah bahan pengawet yang harus digunakan dalam sediaan farmasi
PENGAWET-WS-FFUA-
2
POKOK BAHASAN PENGAWET 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
Defi Defini nis si & Tuju Tujua an Pem Pemakai akaia an Prinsip Pengawetan Aspe Aspek k Mikr Mikrob obio iolo logi gi Dala Dalam m Peng Pengaw awet etan an Jenis Bahan Pengawet Prin Prins sip Pem Pemiiliha lihan n Pe Pengaw ngawet et Fakto aktorr Yan Yang g Dip Diperti ertim mbang angkan kan Ket Keterb erbatasa tasan n Bah Bahan Pen Pengawe awet Pen Pengaw gawet Tun Tunggal ggal & Ca Campuran ran
PENGAWET-WS-FFUA-
3
PETA KONSEP I PENGAWET
DEFINISI
TUJUAN
SUMBER
PENGERTIAN
PEMAKAIAN
MIKROBA
JENIS PENCEMAR
ISTILAH
FAKTOR PENGARUH TINJAUAN
ASPEK
UMUM
MIKROBIOLOGI
SUHU BATAS WAKTU
FISIK
PENGAWETAN
CARA
PENCEMAR
STRUKTUR
RADIASI
PENGAWET
JENIS MEKANISME
CONTOH PEMILIHAN
FAKTOR
KEGALAN PENGAWET-WS-FFUA-
EVALUASI
4 PROSEDUR
DEFINISI & TUJUAN PEMAKAIAN
PENGAWET-WS-FFUA-
5
TERMINILOGI •
PENGAWET
•
DESINFEKTAN
•
•
•
•
•
ANTISEPTIK STERIL HARMFULL: Escheria Coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp, Staphylococcus aureus OBJECTIONABLE: Pseudomanos putida, Klebsiella, Accinobacter anitratus, Candida sp. OPPOTUNISTIC PATOGEN
PENGAWET-WS-FFUA-
6
KONTAMINASI MIKROBA
TUMBUHNYA MIKROBA YG HEALTH HAZARD
PERUBAHAN SIFAT FISIKO-KIMIA
• • • • •
PEMBENTUKAN GAS HIDROLISIS FASE MINYAK PERUBAHAN WARNA & BAU PERUBAHAN pH EMULSI PECAH, DLL
PERUBAHAN • • •
PENGAWET-WS-FFUA-
•
STABILITAS EFEKTIVITAS TOKSISITAS ASEPTABILITAS
7
PERSONEL
AIR
RAW MATERIAL
BUILDING
WATER
EQUIPMENT
PRODUCT
FORMULATION
PENGAWET-WS-FFUA-
8
PENGAWETAN SEDIAAN FARMASI •
CARA FISIK : –
–
–
•
RADIASI PEMANASAN PENDINGINAN PENGASINAN
CARA KIMIA: –
–
PENAMBAHAN PENGAWET AKIBAT: •
•
MIKROBA AKAN MATI ENKAPSULASI RESISTEN & BERKEMBANG BIAK NORMAL BERKEMBANG BIAK DENGAN LAMBAT
PENGAWET-WS-FFUA-
9
YANG MENENTUKAN EFEKTIVITAS PENGAWET AVAILABILITAS PENGAWET DALAM FASE AIR JADI
SEMUA USAHA DILAKUKAN UNTUK MENINGKATKAN DAN ATAU MENJAGA AVAILABILITAS PENGAWET DALAM FASA AIR (INGAT, MIKROBA BERADA DALAM FASA AIR) PENGAWET-WS-FFUA-
10
PEMILIHAN BAHAN PENGAWET •
ASPEK MUTU YANG DIDUKUNG –
–
–
–
•
•
•
•
STABILITAS EFEKTIVITAS KEAMANAN ASEPTABILITAS
FAKTOR YANG MENENTUKAN FAKTOR YANG DIPERTIMBANGKAN JENIS & JUMLAH ADI PENGAWET-WS-FFUA-
11
PENGGUNAAN PENGAWET •
•
PENGAWET TUNGGAL –
MISAL ASAM BENZOAT; NIPAGIN
–
PERHATIKAN SYARAT
PENGAWET CAMPURAN -
PENGAWET-WS-FFUA-
12
PENGAWET CAMPURAN •
•
SINERGISME / POTENSIASI –
MEMPERLUAS SPEKTRUM PENGAWET
–
MENGURANGI DOSIS PENGAWET
SISTEM HETEROGEN –
–
•
MEMPERKECIL KOEFISIEN PARTISI/ MENCEGAH MIGRASI PENGAWET KE FASA MINYAK POTENSIASI EFEK PENGAWET
CONTOH : NIPAGIN + NIPASOL PENGAWET-WS-FFUA-
13
FAKTOR YANG BERPENGARUH 1. pH SEDIAAN
DERAJAT DISOSIASI
2 KELARUTAN & KOEFISIEN PARTISI 3. ZAT LAIN DALAM SEDIAAN • • •
surfaktan anti mikroba adsorben
Interaksi
4. SISTEM SEDIAAN 5. PENGENCERAN 6. WADAH PENGAWET-WS-FFUA-
14
PEMILIHAN PENGAWET •
CHECK KOMPONEN DALAM SEDIAAN –
–
–
•
KEASAMAN SEDIAAN (pH) –
–
•
•
•
Sumber pencemar Sumber enersi mikroba: Protein, Gum, Selulosa) Senyawa berefek anti mikroba (bahan aktif/ bahan lain) Pertumbuhan mikroba Disosiasi Pengawet
KEMUNGKINAN INTERAKSI KOEFISIEN PARTISI (P<: C>: Propilen PENGAWET BEBAS
PENGAWET-WS-FFUA-
15
PERTIMBANGAN PEMILIHAN PENGAWET •
ADA MEDIA TUMBUH MIKROBA AIR ATAU FASA AIR NUTRISIAKAH ?
–
–
•
•
DISIMPAN DALAM WAKTU RELATIF LAMA CARA PENGAWETAN LAIN BUKAN PILIHAN
BILA BAHAN AKTIF = ANTI MIKROBA ?? BILA SELAMA PROSES ADA INTERVENSI MIKROBA (Individu, bahan, bangunan, udara, air, wadah, dll PENGAWET-WS-FFUA-
16
PERSYARATAN PENGAWET •
Spektrum aktivitas luas
•
Lebih bersifat bakteriosida dp. Bakteriostatik
•
Tidak bersifat toksik, iritan atau sensitisasi;
•
Sangat larut dalam air krn mikroba tumbuh dalam fase air/ berair;
•
Tercampurkan dengan wadah dan bahan lain;
•
Stabil dan efektif pada rentang pH luas
•
Tidak berwarna dan tidak berbau;
•
Mempunyai retensi aktivitas terhadap sejumlah besar mikroba;
PENGAWET-WS-FFUA-
17
CONTOH PENGAWET •
Senyawa asam dan derivatnya
•
Asam benzoat dan Asam sorbat –
aktif sbg anti fungal dan anti-bakteri
–
digunakan pada pH < 5 dan
–
pada konsentrasi 0,1 %- 0,2%2.
•
Ester para hidroksi asam benzoat
•
Pengawet lain untuk pemakaian luar
PENGAWET-WS-FFUA-
18
PETA KONSEP I PENGAWET
DEFINISI
TUJUAN
SUMBER
PENGERTIAN
PEMAKAIAN
MIKROBA
JENIS PENCEMAR
ISTILAH
FAKTOR PENGARUH TINJAUAN
ASPEK
UMUM
MIKROBIOLOGI
SUHU BATAS WAKTU
FISIK
PENGAWETAN
CARA
PENCEMAR
STRUKTUR
RADIASI
PENGAWET
JENIS MEKANISME
CONTOH PEMILIHAN
FAKTOR
KEGALAN PENGAWET-WS-FFUA-
EVALUASI
19 PROSEDUR
TERIMAKASIH
20
PENGAWET-WS-FFUA-
21
VISCOSITY-ENHANCHING AGENTS (VEA) DALAM SEDIAAN LIKUIDA 1. MENGONTROL PALATIBILITY 2. MEMPERMUDAH PENUANGAN 3. MENGONTROL LAJU PENGENDAPAN (SUSPENSI) 4. PU POLIMER HIDROFILIK, MISAL GULA BERSIFAT PEMANIS DAN VEA
PENGAWET-WS-FFUA-
22
VISCOSITY MODIFIER 1.SEDIAAN: LARUTAN, SUSPENSI, EMULSI 2.DENSITY MODIFIER AGENT: a. MAJOR
POLYSACCHARIDES: ACASIA, TRAG, ALGINAT, WATER-SOLUBLE CELLULOSE: MC, HEC, CMC, MICROCRYSTALLINE CELLULOSE (THIXO) HYDRATED SILICATE: BENTONITE, MG AL Si HECTOCRITE, CARBOXYPOYMETHYLENE, SiO2 COLLOID, DLL VEEGUM,
b. MINOR SUCROSE PENGAWET-WS-FFUAGLYCEROL & PROPYLEN GLYCOL
23
•
•
EFEK PENINGKATAN VISKOSITASmengurangi laju pengosongan lambungmenurunkan motilitas ususmenurunkan laju pelarutan (disolution rate)menurunkan laju pergerakan molekul obat menuju membran absorpsi VISKOSITAS FASE KONTINU SYRUP & GLISEROL PADA SEDIAAN ORAL:pemanismeningkatkan viskositasperbedaan viskositas besar: mempercepat creaming
PENGAWET-WS-FFUA-
24
SURFAKTAN FUNGSI :
• – – – – – –
MENURUNKAN TEGANGAN PERMUKAAN. EMULGATOR / EMULSIFYING AGENTS / EMULGENT SUSPENDING AGENTS WETTING AGENTS SOLUBILIZING AGENTS FOAMING AGENTS
INERSITAS:
• –
–
–
TIDAK BENAR-BENAR INNERT MENINGKATKAN, MENURUNKAN ATAU TIDAK MEMPENGARUHI TRANSPORT ZAT AKTIF MELALUI MEMBRAN SURFAKTAN MONOMER SECARA POTENSIAL DISCRUPT INTEGRITAS DAN FUNGSI MEMBRAN PELEPASAN ZAT AKTIF YG SUKAR LARUT DARI KAPSUL
PENGAWET-WS-FFUA-
25
SURFAKTAN FUNGSI :
• –
– – – –
MENURUNKAN TEGANGAN PERMUKAAN. EMULGATOR / EMULSIFYING AGENTS / EMULGENT SUSPENDING AGENTS WETTING AGENTS SOLUBILIZING AGENTS FOAMING AGENTS
INERSITAS:
• –
–
–
TIDAK BENAR-BENAR INNERT MENINGKATKAN, MENURUNKAN ATAU TIDAK MEMPENGARUHI TRANSPORT ZAT AKTIF MELALUI MEMBRAN SURFAKTAN MONOMER SECARA POTENSIAL DISCRUPT INTEGRITAS DAN FUNGSI MEMBRAN PELEPASAN ZAT AKTIF YG SUKAR LARUT DARI KAPSUL
PENGAWET-WS-FFUA-
26
VEHICLES FOR INTERNAL LIQUIDS 1. AQUEOUS VEHICLES –
–
–
Water (lack of toxicity, physiological compatibility, ability to dissolve a wide range of materials) Solubility Water quality & the purpose impurities Improving aqueous solubility: Cosolvency pH control Solubilization / Surfantant addition
•
•
•
2. SYRUP VECHICLES –
–
Raspberry Syrup, Cherry Syrop & others
3. ALCOHOLIC VECHICLES PENGAWET-WS-FFUA-
27
COSOLVENCY dan COSOLVENT •
•
•
•
COSOLVENCY ADALAH FENOMENA DIMANA SOLUTE LEBIH LARUT DALAM PELARUT CAMPURAN PELARUT YG DALAM KOMBINASI DPT MENINGKATKAN KELARUTAN SOLUT DISEBUT COSOLVENT TERUTAMA DIGUNAKAN UNTUK SENYAWA ELEKTROLIT LEMAH DAN NON POLAR KEKURANGAN: a. SERING BERSIFAT TOKSIK, IRITAN, b. TGT TETAPAN DIELEKTRIK (IDEAL 25-80)
•
CONTOH PELARUT CAMPURAN a. AIR-ETANOL b. SORBITOL, GLISERIN, PROPILEN GLIKOL, SIRUP c. CLOTRIMOXAZOLE: PROPILENGLIKOL-AIR d. PARASETAMOL : ALKOHOL, PROP.GLIKOL, SIRUP PENGAWET-WS-FFUA-
28
BAHAN TIDAK LARUT DALAM AIR 1. DIBUAT SEDIAAN SUSPENSI 2. DIBUAT LARUTAN DENGAN CARA MENGATUR: S S0 a. pH pH= pKa + log --------- ( 6g fenobarb/100 ml : pH = 9,07) S0 –
•
b. dibuat pelarut campuran : Cosolvency (6g fenobarb dalam 100 ml; 30% alc pH = 8,79) c. ditambah surfaktan: misal sulfisoxazolekelarutan dalam air pH 6,0 = 1,29 g/lkelarutan dalam air , 4% Tween 80 =
2,45 g/l 3. Pemanasan ? PENGAWET-WS-FFUA-
29
ANTI CAKING AGENT •
•
Anti caking agents are ingridients used to prevents the agglomeration of a particulate solid into lumps or cohesive cahesi. Examples:Aluminium isosterate/lautrates/PalmitatesMagnesium lanolate/ myristate/ palmitatatZinc laurate/ myristate/stearate
PENGAWET-WS-FFUA-
30
ANTI FOAMING AGENT •
•
Anti foaming agents atau Antifoams are chemicals which reduce the tendency of finished products to generate foam or shaking or agitation. Examples:AlcoholDimethicone
PENGAWET-WS-FFUA-
31