PENGGUNAAN OBAT PADA IBU HAMIL
DISUSUN OLEH : INGGRID TANAMA - 13334747
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL Bhumi Srengseng Indah, Jl. Moh. Kahfi II, Jagakarsa TAHUN 2014/2015 KATA PENGANTAR
Puji dan Syukur kami panjatkan ke Hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena berkat limpahan Rahmat dan Karunia-nya sehingga kami dapat menyusun makalah ini dengan baik dan tepat pada waktunya. Dalam makalah ini kami membahas mengenai Penggunaan Obat pada Ibu Hamil Makalah ini dibuat dengan berbagai observasi dan beberapa bantuan dari berbagai pihak untuk membantu menyelesaikan tantangan dan hambatan selama mengerjakan makalah ini. Oleh karena itu, kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan makalah ini. Kami menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang mendasar pada makalah ini. Oleh karena itu kami mengundang pembaca untuk memberikan saran serta kritik yang dapat membangun kami. Kritik konstruktif dari pembaca sangat kami harapkan untuk penyempurnaan makalah selanjutnya. Akhir kata semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi kita sekalian. Jakarta, Oktober 2014
Penulis
Puji dan Syukur kami panjatkan ke Hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena berkat limpahan Rahmat dan Karunia-nya sehingga kami dapat menyusun makalah ini dengan baik dan tepat pada waktunya. Dalam makalah ini kami membahas mengenai Penggunaan Obat pada Ibu Hamil Makalah ini dibuat dengan berbagai observasi dan beberapa bantuan dari berbagai pihak untuk membantu menyelesaikan tantangan dan hambatan selama mengerjakan makalah ini. Oleh karena itu, kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan makalah ini. Kami menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang mendasar pada makalah ini. Oleh karena itu kami mengundang pembaca untuk memberikan saran serta kritik yang dapat membangun kami. Kritik konstruktif dari pembaca sangat kami harapkan untuk penyempurnaan makalah selanjutnya. Akhir kata semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi kita sekalian. Jakarta, Oktober 2014
Penulis
BAB I PENDAHULUAN
1.1 LATAR BELAKANG
Kehamilan merupakan proses fisiologi yang perlu dipersiapkan oleh wanita dari pasangan subur agar dapat dilalui dengan aman. Selama masa kehamilan, ibu dan janin adalah unit fungsi yang tak terpisahkan. Kesehatan ibu hamil adalah persyaratan penting untuk fungsi optimal dan perkembangan kedua bagian unit tersebut. Selama kehamilan, seorang ibu dapat mengalami berbagai keluhan atau gangguan kesehatan yang membutuhkan obat. Penggunaan obat pada Ibu hamil dapat beresiko bagi ibu hamil dan janin. Banyak ibu hamil menggunakan obat dan suplemen pada periode organogenesis sedang berlangsung sehingga risiko terjadi cacat janin lebih besar. Sedangkan kebanyakan obat yang dipasarkan tidak diteliti efek sampingnya kepada Ibu hamil dan janin. Beberapa obat yang dapat melintasi plasenta, maka penggunaan obat pada wanita hamil perlu berhati-hati. Dalam plasenta obat mengalami proses biotransformasi, mungkin sebagai upaya perlindungan dan dapat terbentuk senyawa antara yang reaktif, yang bersifat teratogenik/dismorfogenik. Obat-obat teratogenik atau obat-obat yang dapat menyebabkan terbentuknya senyawa teratogenik dapat merusak janin dalam pertumbuhan. Jadi harus diingat bahwa obat yang diberikan selama kehamilan harus untuk kepentingan ibu tanpa menghasilkan komplikasi yang tidak diinginkan. Beberapa obat dapat memberi risiko bagi kesehatan ibu, dan dapat memberi efek pada janin juga. Selama trimester pertama, obat dapat menyebabkan cacat lahir (teratogenesis), dan risiko terbesar adalah kehamilan 3-8 minggu. Selama trimester kedua dan ketiga, obat dapat mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan secara fungsional pada janin atau dapat meracuni plasenta. Obat cenderung dikelola sendiri atau diresepkan oleh praktisi kesehatan selama kehamilan. Cerdas menggunakan obat selama kehamilan mengharuskan praktisi kesehatan memahami interaksi antara obat-obatan dan kehamilan sehingga menghindari penggunaan sembarangan obat dengan konsekuensi teratogenik seperti tragedi thalidomide. Perubahan fisiologi selama kehamilan dapat berpengaruh terhadap kinetika obat dalam ibu hamil dan menyusui yang kemungkinan berdampak terhadap perubahan respon ibu hamil terhadap obat yang diminum. Dengan demikian, perlu pemahaman yang baik mengenai obat apa saja yang relatif tidak aman hingga harus dihindari selama kehamilan ataupun menyusui agar tidak merugikan ibu dan janin yang
dikandung ataupun bayinya. Untuk memberikan pengetahuan mengenai penggunaan obat pada ibu hamil, maka farmasis perlu dibekali pedoman dalam melaksanakan pelayanan kefarmasian bagi ibu hamil dan menyusui.
1.2 TUJUAN
Memandu farmasis untuk melaksanakan pelayanan kefarmasian dalam penanganan ibu hamil dan menyusui.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 PROSES KEHAMILAN
Proses kehamilan di dahului oleh proses pembuahan satu sel telur yang bersatu dengan sel spermatozoa dan hasilnya akan terbentuk zigot. Zigot mulai membelah diri satu sel menjadi dua sel, dari dua sel menjadi empat sel dan seterusnya. Pada hari ke empat zigot tersebut menjadi segumpal sel yang sudah siap untuk menempel / nidasi pada lapisan dalam rongga rahim (endometrium). Kehamilan dimulai sejak terjadinya proses nidasi ini. Pada hari ketujuh gumpalan tersebut sudah tersusun menjadi lapisan sel yang mengelilingi suatu ruangan yang berisi sekelompok sel di bagian dalamnya. Sebagian besar manusia, proses kehamilan berlangsung sekitar 40 minggu (280 hari) dan tidak lebih dari 43 minggu (300 hari). Kehamilan yang berlangsung antara 20 – 38 minggu disebut kehamilan preterm, sedangkan bila lebih dari 42 minggu disebut kehamilan postterm. Menurut usianya, kehamilan ini dibagi menjadi 3 yaitu kehamilan trimester pertama 0 – 14 minggu, kehamilan trimester kedua 14 – 28 minggu dan kehamilan trimester ketiga 28 – 42 minggu. Gangguan pada kehamilan
Mual dan muntah
Gangguan buang air besar
Liur melimpah
Varises
Tekanan pada dada
Wasir atau ambeien
Lemah dan pusing
Kejang kaki
Sariawan
Keputihan
2.2 Teratogenik
Prinsip-prinsip dari teratologi yang diajukan oleh James Wilson pada tahun 1959 dan dalam bukunya monografi Lingkungan dan Lahir Cacat. Prinsip-prinsip panduan studi dan pemahaman tentang agen teratogenik dan pengaruhnya terhadap organisme berkembang: 1.
Kerentanan terhadap teratogenesis tergantung pada genotipe konsepsi dan cara dimana ini berinteraksi dengan faktor lingkungan yang merugikan.
2.
Kerentanan terhadap teratogenesis bervariasi dengan tahap perkembangan pada saat terkena pengaruh yang merugikan. Ada periode kritis dari kerentanan terhadap agen dan sistem organ terpengaruh oleh agen ini.
3.
Agen teratogenik bertindak dengan cara tertentu pada pengembangan sel dan jaringan untuk memulai urutan peristiwa perkembangan abnormal.
4.
Akses pengaruh yang merugikan pada jaringan berkembang tergantung pada sifat mempengaruhi. Beberapa faktor yang mempengaruhi kemampuan teratogen untuk kontak konsepsi berkembang, seperti sifat dari agen itu sendiri, rute dan tingkat eksposur ibu, laju perpindahan plasenta dan penyerapan sistemik, dan komposisi genotipe ibu dan embrio / janin.
5.
Ada empat manifestasi pengembangan menyimpang (Kematian, malformasi, Retardasi Pertumbuhan dan Cacat Fungsional).
6.
Manifestasi meningkatkan pembangunan menyimpang di frekuensi dan gelar sebagai meningkatkan dosis dari No diamati Pengaruh Buruk Level (NOAEL) dengan dosis memproduksi 100% Lethality (LD100).
2.2.1 Teratologi pada manusia
Aspek yang paling penting dalam masalah ini adalah pengaruh obat-obat pada saat tertentu selama pembuahan sampai dengan kehamilan. Periode pertumbuhan hasil konsepsi dibagi menjadi : 1. Periode ovum, yakni sejak saat fertilisasi sampai dengan implantasi. 2. Periode embrionik, yakni sejak minggu kedua sampai dengan minggu kedelapan setelah fertilisasi. 3. Periode fetal (janin), yakni setelah 8 minggu sampai dengan aterm. Periode embrionik adalah periode yang paling kritis oleh karena saat ini sedang dalam fase pembentukan organ-organ (organogenesis). Pada periode fetal atau janin, terutama trimester III, pengaruh antibiotika yang diberikan
pada
ibu
hamil
tidak
akan
mempengaruhi
pembentukan
organ
(malformasi/dismorfogenik). Pengaruh obatobatan terhadap janin berkaitan dengan jumlah bahan didalam peredaran darah (serum), absorbsi dalam usus, metabolisme, ikatan dengan protein (protein binding), penyimpanan dalam sel, uuran molekul dan kelarutan bahan tersebut dalam lemak yang merupakan faktor yang menentukan kemampuan obat untuk menembus barier plasenta. Beberapa jenis obat memang telah diketahui memberikan efek teratogenik pada dosis yang relatif rendah pada saat yang tepat misalnya alkohol, thalidomide, antagonis asam folat dan lain-lainnya, akan tetapi yang penting diketahui adalah bahwa pemakaian obat-obat tersebut meskipun mempunyai efek teratogenik bila diberikan setelah periode yang kritis tersebut tidak lagi memberikan kelainan-kelainan yang
2.2.2 Kerja Obat Teratogenik. Penggunaan obat pada saat perkembangan janin dapat mempengaruhi struktur janin pada saat
terpapar. Thalidomid adalah contoh obat yang besar pengaruhnya pada perkembangan anggota badan (tangan, kaki) segera sesudah terjadi pemaparan. Pemaparan ini akan berefek pada saat waktu kritis pertumbuhan anggota badan yaitu selama minggu ke empat sampai minggu ke tujuh kehamilan.
Mekanisme berbagai obat yang menghasilkan efek teratogenik belum diketahui dan mungkin disebabkan oleh multi faktor. • Obat dapat bekerja langsung pada jaringan ibu dan juga secara tidak langsung mempengaruhi jaringan janin. • Obat mungkin juga menganggu aliran oksigen atau nutrisi lewat plasenta sehingga mempengaruhi jaringan janin. • Obat juga dapat bekerja langsung pada proses perkembangan jaringan janin, misalnya vitamin A (retinol) yang memperlihatkan perubahan pada jaringan normal. Dervat vitamin A (isotretinoin, etretinat) adalah teratogenik yang potensial. • Kekurangan substansi yang esensial diperlukan juga akan berperan pada abnormalitas. Misalnya pemberian asam folat selama kehamilan dapat menurunkan insiden kerusakan pada selubung saraf , yang menyebabkan timbulnya spina bifida. Paparan berulang zat teratogenik dapat menimbulkan efek kumulatif. Misalnya konsumsi alkohol yang tinggi dan kronik pada kehamilan , terutama pada kehamilan trimester pertama dan kedua akan menimbulkan fetal alcohol syndrome yang berpengaruh.
2.4 Aksi Mekanisme
Ada 6 mekanisme teratonik yang terkait dengan pengobatan : 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Folat antagonis Gangguan sel saraf kepala Gangguan endokrin Tekanan oksidatif Gangguan pembuluh darah Reseptor tertentu atau enzim yang dimediasi teratogenesis
Banyak pengobatan digolongkan sebagai kelas X yang dikaitkan dengan sekurang-kurangnya mekanisme di bawah ini. Obat Thalidomida Androgen & Progestin Tetrasiklin
Alkohol Obat antitiroid Isotretinoin Warfarin Fenitoin Karbamazepin
Efek Teratogenik Phocomelia Verilisasi Perubahan warna & gigi cacat, pertumbuhan tulang terhambat IQ rendah, sindrom janin alkohol Janin gondok dan hipotiroid Jantung kraniofasial dan cacat CNS Hidung tertekan; cacat mata & tangan Tulang jari hipoplastik, bibir sumbing, mikrosefalus Cacat tabung saraf, kelainan lainnya
Beberapa obat dipelajari untung penggunaan semasa kehamilan & menyusui dan sedikit petunjuk yang tersedia bagi dokter dan pasien. Dengan demikian sebagian besar obat yang digunakan off label selama kehamilan. Kebanyakan monograf produk menyarankan bahwa obat tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui. Untuk alasan seperti biaya & pengadilan, perusahaan farmasi tidak menangani kehamilan. Informasi tentang disposisi obat selama kehamilan biasanya diperoleh pasca persetujuan dan melalui pelaporan ADR secara sukarela. 2.5 Klasifkasi FDA tentang obat yang mempunyai efek terhadap janin.
Pada tahun 1979, FDA merekomendasikan 5 kategori obat yang kemungkinan berefek terhadap janin. A : Obat yang sudah pernah diujikan pada manusia hamil dan terbukti tidak ada risiko terhadap janin dalam rahim. Obat golongan ini aman untuk dikonsumsi oleh ibu hamil (vitamin) B : Obat yang sudah diujikan pada binatang dan terbukti ada atau tidak ada efek terhadap janin dalam rahim akan tetapi belum pernah terbukti pada manusia. Obat golongan ini bila diperlukan dapat diberikan pada ibu hamil (Penicillin). C : Obat yang pernah diujikan pada binatang atau manusia akan tetapi dengan hasil yang kurang memadai. Meskipun sudah dujikan pada binatang terbukti ada efek terhadap janin akan tetapi pada manusia belum ada bukti yang kuat . obat golongan ini boleh diberikan pada ibu hamil apabila keuntungannya lebih besar dibanding efeknya terhadap jani (Kloramfenicol, Rifampisin, PAS, INH) D : Obat yang sudah dibuktikan mempunyai risiko terhadap janin manusia. Obat golongan ini tidak dianjurkan untuk dikonsumsi ibu hamil. Terpaksa diberikan apabila dipertimbangkan untuk menyelamatkan jiwa ibu (Streptomisin, Tetrasiklin, Kanamisin). X : Obat yang sudah jelas terbukti ada risiko pada janin manusia dan kerugian dari obat ini jauh lebih besar daripada manfaatnya bila diberikan pada ibu hamil, sehingga tidak dibenarkan untuk diberikan pada ibu hamil atau yang tersangka hamil.
BAB III PEMBAHASAN
3. 1 Penggunaan Antibiotika pada Kehamilan Penggunaan antibiotika pada kehamilan bisa dengan tujuan terapi ataupun profilaksis. Pemilihan jenis antibiotika yang akan diberikan pada ibu hamil seharusnya didasarkan atas uji kepekaan di laboratorium untuk menentukan secara tepat jenis antibotika yang diperlukan dengan mempertimbangkan pula efek toksik terhadap ibu maupun efek teratogenik terhadap janin dalam rahim. Selain itu penentuan dosis antibiotika juga harus mempertimbangkan perubahan farmakokinetik yang sesuai dengan perubahan fisiologik pada ibu hamil. Kondisi fisiologik ibu hamil akan sangat menentukan apakah sebaiknya obat yang diberikan peroral atau parenteral dan dosis yang diberikan lebih tinggi atau sama dengan ibu yang tidak hamil. Barier plasenta merupakan salah satu perlindungan agar janin seminimal mungkin mendapatkan efek samping obat. Dalam hal ini harus dipertimbangkan usia hamil saat mendapatkan antibiotika, oleh karena pada fase embrio (2-8 minggu) barier plasenta ini sangat lemah (masa kritis) dan meningkat sampai pada puncaknya pada waktu janin usia 21-28 minggu, setelah itu akan menurun lagi sampai aterm. 3.1.1 Mekanisme kerja obat anti infeksi
Mekanisme kerja obat anti infeksi terhadap mikroorganisme dapat berupa :
Menghambat sintesa metabolit-metabolit yang esensial, protein dan asam n ukleat.
Menghambat sintesa dinding sel atau membran plasma.
Merusak dinding sel atau membran plasma. Dilihat dari mekanisme kerjanya maka antibiotika ini dapat mempunyai efek :
A. Bactericidal, bila menyebabkan sel mikroorganisme tersebut mati oleh karena efek obat yang merubah, menghambat atau merusak sel mikroorganisme. B. Bacteriostatic, bila menyebabkan pertumbuhan mikroorganisme terhenti oleh karena ada hambatan terhadap metabolisme mikroorganisme. Obat-obat ini sebagian dalam bentuk terikat dengan protein ( protein binding ) atau mengalami proses metabolisme sehingga terbentuk metabolit-metabolit yang tidak dapat menembus barier plasenta. Sebagian lagi dalam bentuk bebas tidak terikat dengan protein dan tidak mengalami metabolisme, bentuk ini yang mampu menembus barier plasenta.
3.1.2 Farmakokinetik obat-obat anti infeksi pada kehamilan
Famakokinetik obat -obat saat hamil jelas tidak sama dengan tidak hamil, oleh karena adanya perubahan fisiologik pada saat hamil.
Perubahan-perubahan farmakokinetik saat hamil antara lain :
Volume darah dan cairan tubuh meningkat sehingga kadar obat dalam plasma darah akan menurun.
Kadar protein dalam plasma relatif rendah, akibatnya ikatan obat dengan protein akan menurun sehingga kadar obat bebas dalam darah akan meningkat.
Aliran darah ke ginjal meningkat sehingga filtrasi glumerolus akan meningkat dan ekskresi obat melalui ginjal juga meningkat sehingga masa aksi kerja obat dalam tubuh akan lebih singkat.
Kadar progesteron saat hamil meningkat, sehingga metabolisme di hepar akan meningkat pula , hal ini mengakibatkan kadar obat bebas dalam darah akan menurun.
Peristaltik menurun sehingga absorpsi melalui usus akan menurun, dengan demikian kadar obat per oral dalam serum ibu hamil akan lebih rendah dibanding dengan ibu yang tidak hamil. Oleh karena itu dosis obat per oral yang diberikan pada ibu hamil relatif harus lebih tinggi dibanding ibu tidak hamil untuk mendapatkan dosis terapeutik dalam darah yang sama.
Kondisi seperti diatas menjadi masalah yang harus dipertimbangkan dalam pemberian obat pada ibu hamil, oleh karena setiap obat yang diberikan pada ibu hamil hampir selalu ada sebagian yang mampu menembus barier plasenta dan masuk kedalam unit janin dalam rahim. Sebagai contoh Sulfonamide yang diberikan pada ibu, sebanyak < 1% akan menembus barier plasenta kedalam unit janin. Jumlah obat Xenobiotic yang mampu menembus barier plasenta tergantung pada :
Jenis obat. Oleh karena jumlah obat yang terikat pada protein dan mengalami metabolisme sangat tergantung pada jenis antibiotika yang dipakai.
Dosis obat. Makin tinggi dosis yang diberikan, akan makin tinggi pula kadar Xenobiotic yang masuk kedalam unit janin.
Kondisi plasenta. Pada umumnya kondisi plasenta berkaitan erat dengan usia hamil. Proses pertumbuhan plasenta akan sempurna pada usia hamil 16-20 minggu. Pada usia hamil 21-28 minggu barier plasenta akan lebih kuat dibanding dengan usia hamil diatas 28 minggu.
Xenobiotic yang beredar dalam unit janin seharusnya mencapai kadar terkecil yang mampu menghambat pertumbuhan mikroorganisme (Minimal Inhibitory Consentration/MIC) atau kadar terkecil yang mampu membunuh mikroorganisme (Minimal Bactericidal Consentration/MBC) tanpa menimbulkan risiko terhadap janin atau hasil konsepsi. Akan tetapi hal ini yang sangat sulit dilaksanakan oleh karena
menentukan dosis terapeutik obat dalam tubuh janin dalam rahim belum dilaksanakan secara rutin sedangkan MIC dan MBC ditentukan berdasarkan atas uji kepekaan di laboratorium. Alasan lainnya adalah bahwa kemampuan obat yang diberikan pada ibu hamil tergantung pada kondisi patologik dari jaringan yang terinfeksi. Sebagai contoh misalnya mikroorganisme dalam kantung abses lebih sulit dicapai oleh obat anti infeksi. Dikatakan bahwa efek toksik atau teratogenik obat antibiotika pada janin selalu dikaitkan dengan pemakaian obat pada usia hamil yang muda (trimester I). Setiap pemakaian obat pada kehamilan, tanpa memandang usia hamil kemungkinan dapat menimbulkan kelainan pada janin baik fisik maupun mental dlam tingkat ringan sampai berat. Aminoglikosida akan menembus barier plasenta dan akan memberikan efek toksik rata-rata 3-11% pada janin. Kelainan pada janin ini dapat langsung dipantau dalam rahim, atau bahkan tidak jarang pula baru bisa diketahui setelah lahir atau timbul pada masa anakanak atau remaja. Tabel 1. Klasifikasi (FDA) untuk antibiotika dan risikonya terhadap janin Klasifi Golongan k (Nama generik) asi
Gol. Penisilin
B
Gol. Sefalosporin Moxalactam
B C
Gol. Aminoglikosida Amikasin
C C
Gentamisin Neomisin Kanamisin Streptomisin Tobramisin Gol. Tetrasiklin
C D D D D
Golongan (Nama generic) Gol .
Anti Virus
Klasifi k asi
C
Gol. Anti TBC Ethambuto B l C PAS C INH C Rifampisin o . nti malaria Chloroqui n C e C Primaquin e C Pyrimetha D / X min Quinine Gol. Sulfa Sulfasalazi B / D ne B/D Sulfonami d a o
Lain-lain Basitrasin
Urinary Germicide .
C
B
Kloramfeniko l Clindamisin Colistimethat e Eritromisin Furazolidone Lincomisin Novobiosin Oleondomisin Polymyxin B Spectinomisin Trimetoprim Troleandomis i n Vancomisin Gol. Anti Amuba Carbarzone Iodoquinol Metronidazol Gol. Antiseptic Kulit Iodine
C B
Cinoxasin Mandelic
C C
B B C B C C B B C
Acid Methenami ne Nalidixic Acid Nitrofurant oin
B B
C C
D C B C
Gol. Anti Scabies Lindane Pyrethrins
C C
Gol. Anti Jamur Amfoterasi
B
n B Clotrimazole
B
Griseofulvin
C
Miconazole
B
Nystatin
B
Tabel 2. Mekanisme kerja obat anti infeksi. Mekanisme kerja eng am at s ntesa metabolit esensial Menghambat pembentukan protein
Menghambat pembentuka n
Nama generik obat anti infeksi u onam e r met opr m PAS INH Streptomisin Tobramisin Erithromisin Clindamisin Neomisin Amikasin Kloramfeniko Axithromisin l Kanamisin Netilmisin Clarithromisi n Tetrasiklin Gentamisin Spectinomisin Lincomisin Rifampisin Cinoxasin
asam Ofloxasin
nukleat
Nalidixic acid Norfloxasin Menghambat Penisilin pembentuka dindin Amoxilinn g Clav sel Sefalosporin TicarcilinClav Sefamisin AmpisilinSulbact Merusak membran sel Polimixin B Amfoterasin B
Ciprofoxasin
Tabel 3. Kadar antibiotika dalam serum ibu hamil dibanding dengan tidak hamil. a ar a am ama gener o at serum ibu e ren a pada Ampisilin Penisilin V kehamilan Piperasilin e e operazon Diduga h Methisilin e Amoxilinrendah Clav pada Sefalexin Ticarsilinkehamilan Sefalothin Clav AmpisilinSefazolin Sulb Sefoxitin PiperasilinSefamandole Tazobact Sefotetan Gentamisin Seftriaxone Kanamisin Sefotaxime Amikasin Moxalactam Tobramisin Nitrofuranto in Seftizoxime Kemungki Thiamfenico nan Pivmesilinam l tidak Sulfamethox Clindamisin as berbeda Sefaloridine ole
Actinomisin D Enoxasin Carbapenem Vancomisin Piperasilin Tazobactam
Colistin Nistatin
Tabel 4. Efek toksik antibiotika terhadap ibu dan janin dalam rahim. en s antibiotika Efek toksik Pada ibu Pada anin Kontraindikasi epres one n roma Kloramfenicol Marrow Grey etras n r. ewarn I He atotoksik aan a norm Pankreatitis al Dysp as a Haemorragie gigi Gagal ginjal Erithromycin Hepatotoksik Estolate r ropa an Quinolone ti n hewan Pertimbangkan o s . Amino likosida Ototoksik, VII Nefrotoksik Clindamisin Aler i Colitis pseudomembran emo Nitrofurantoin Neuropatia ik Metronidazole Blood d scrasia n ago asa Trimethoprim- Vaskulitis nis m Sulfamethox folat u onam e erg ern terus Isoniazid Hepatotoksik Aztrenon Aler i Aman Penggunaan klinis dan pemilihan jenis antibiotika pada kehamilan
Penggunaan antibiotika pada kehamilan bisa dengan tujuan terapi, akan tetapi bisa juga dengan tujuan profilaksis. Untuk tujuan terapi sering dipakai pada kasus kehamilan dengan tanda klinis adanya infeksi baik lokal maupun sistemik misalnya kehamilan yang disertai dengan penyakit infeksi sistemik misalnya typhoid, tuberkulose dan lain sebagainya. Sedangkan infeksi lokal misalnya adanya tanda infeksi genetalia, vaginosis bakteri, infeksi jamur atau infeksi intrauterin sebagai akibat suatu persalinan yang lama (partus kasep) akan tetapi bisa juga pada kasus dengan tanda persalinan preterm yang membakat yang diduga disebabkan oleh infeksi genetalia. Sedangkan untuk tujuan profilaksis sering digunakan pada kasus kehamilan dengan kelainan katub jantung, ketuban pecah dini. perdarahan pada kehamilan
dan eklamsia. Pada keadaan ini sebenarnya belum tampak adanya gejala infeksi, akan tetapi kondisi ibu seperti ini merupakan faktor risiko untuk terjadinya infeksi yang membahayakan ibu dan atau janin didalam rahim. Pemilihan jenis antibiotika yang akan diberikan pada ibu hamil seharusnya didasarkan atas uji kepekaan di laboratorium untuk menentukan secara tepat jenis antibotika yang diperlukan. Dengan menggunakan tehnik kultur yang saat ini dikerjakan, hal ini memerlukan waktu yang relatif lama sedangkan kita harus mengejar waktu untuk segera memberikan terapi antibiotika. Pada akhirnya seorang dokter di suatu rumah sakit harus memahami peta mikroorganisme setempat untuk menentukan pilihan antibiotika pada ibu hamil maupun bersalin yang memerlukan. Akan tetapi menurut beberapa peneliti dari negara maju sebenarnya lebih banyak jenis kuman yang bisa ditemukan pada ibu hamil atau bersalin yang mengalami infeksi. Dikemukakan sebagian besar kuman Anaerob seperti Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealithicum, Bacteroides dan Gardnerella vaginalis yang memerlukan tehnik kultur yang khusus sangat berperan pada infeksi dibidang kebidanan. Berdasarkan kenyataan tersebut maka saat ini penggunaan antibiotika terutama penggunaan kombinasi lebih dari satu jenis obat makin meningkat. Ditinjau dari bidang farmakologis maka penggunaan antibiotika kombinasi ini mempunyai beberapa keuntungan maupun kerugian.
A Keuntungan 1.Mengurangi resistensi terhadap antibiotika oleh karena dengan menggunakan kombinasi yang sinergistik akan meningkatkan daya kemampuan untuk membunuh mikroorganisme. 2.Mengurangi efek toksik. Hal ini berkaitan dengan dosis obat. Semakin rendah dosis tiap jenis antibiotika akan makin rendah pula efek toksik obat. Efek sinergistik ini akan bisa menurunkan masing-masing dosis obat kombinasi yang diberikan.
B Kerugian 1.Biaya yang diperlukan akan lebih banyak. 2.Efek antagonis dari 2 obat atau lebih yang mempunyai mekanisme dan titik tangkap kerja yang sama akan sangat merugikan karena mengurangi manfaat utama dari obat. 3. Meningkatkan risiko reaksi allergi
3.2 Penyebaran Obat pada Wanita di masa sebelum sampai seleai kehamilan
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memberikan informasi tentang prevalensi penggunaan resep obat pada wanita hamil di Amerika Serikat. Desain penelitian: Sebuah studi retrospektif dilakukan dengan menggun akan database otomatis dari 8 organisasi pemeliharaan kesehatan yang terlibat dalam Pemeliharaan Kese hatan Jaringan Penelitian Pusat Pendidikan dan Penelitian Therapeutics.Identifikasi terhadap wanita yang melahirkan bayi di rumah sakit dari tanggal 1 Januari 1996, sampai dengan 31 Desember 2000. Resep obat menggunakan sesuai dengan kelas terapi dan klasifikasi risiko Amerika Serikat Food and Drug Administration sistem dievaluasi, dengan asumsi durasi kehamilan dari 270 hari, dengan tiga trimester 90 hari kehamilan, dan dengan jangka waktu 90 hari sebelum kehamilan. Penggunaan narkoba diluar perespan tidak dihitung. Hasil: Selama periode 1996 sampai 2000, 152.531 kelahiran diidentifikasi yang memenuhi kriteria untuk menjadi subjek penelitian. Untuk 98.182 penyebaran (64%), obat selain vitamin atau mineral suplemen telah ditetapkan dalam 270 hari sebelum penyebaran: wanita 3595 (2,4%) menerima obat dari kategori A; 76.292 perempuan (50,0%) menerima obat dari kategori B; 57.604 perempuan (37,8%) yang diterima obat dari kategori C; 7333 perempuan (4,8%) menerima obat dari kategori D, dan 6.976 perempuan (4,6%) menerima obat dari kategori X risiko Amerika Serikat Food and Drug Administration sistem klasifikasi. Secara keseluruhan, 5.157 perempuan (3,4%) menerima obat kategori D, dan 1.653 perempuan (1,1%) menerima obat kategori X setelah awal prenatal kunjungan perawatan. Kesimpulan: Kami menemukan bahwa hampir separuh dari semua wanita hamil menerima obat resep dari kategori C, D, atau X dari klasifikasi risiko Amerika Serikat Food and Drug Administration sistem menyoroti pentingnya kebutuhan untuk memahami dampak dari obat-obat ini pada mengembangkan janin dan pada wanita hamil.
Table I The most common drugs that were dispensed in the 270 days before delivery (n = 152,531)* Gener c rug D spens ngs n) De ver es n) Amoxicillin Nitrofurantoin Metronidazole, oral Erythromycin, oral Acetaminophen/codeine Cephalexin Albuterol Terconazole, topical/vaginal Terbutaline Promethazine Codeine/guaifenesin Azithromycin Hydroxyzine Beclomethasone, nasal Sulfamethoxazole/ trimethoprim Penicillin Levothyroxine Ampicillin Hydrocorticone, topical Clindamycin, topical Prochlorperazine Acetaminophen/hydrocodone Progesterone Ibuprofen Acetaminophen/oxycodone Metoclopramide Insulin, isophane Triamcinolone, topical Metronidazole, topical/vaginal Prednisone
34,304 14,370 10,313 9,769 11,279 9,233 16,938 8,409 10,335 8,948 4,678 4,708 5,442 5,924 4,148
26,893(17.6%) 11,315 (7.4%) 8,657 (5.7%) 8,262 (5.4%) 8,142 (5.3%) 7,736 (5.1%) 7,483 (4.9%) 6,294 (4.1%) 5,503 (3.6%) 5,428 (3.6%) 4,060 (2.7%) 3,940 (2.6%) 3,936 (2.6%) 3,807 (2.5%) 3,784 (2.5%)
4,077 18,428 4,062 4,432 3,604 3,715 4,055 7,024 2,686 3,479 3,898 6,230 2,760 2,376
3,611 (2.4%) 3,578 (2.3%) 3,555 (2.3%) 3,419 (2.2%) 2,867 (1.9%) 2,592 (1.7%) 2,385 (1.6%) 2,324 (1.5%) 2,317 (1.5%) 2,301 (1.5%) 2,235 (1.5%) 2,168 (1.4%) 2,126 (1.4%) 2,068 (1.4%)
3,495
2,058 (1.3%)
* Excludes vitamin/mineral supplements.
Table II Drug exposures after the documentation of an initial prenatal care visit,*according to US FDA risk category (n = 152,531 deliveries) y
y
Category
Pregnancy (n)
A
3,520 (2.3%)
B
69,637 (45.7%)
Trimester (n) First Second
Third
2.1% 2,294 (1.5%) 3,154 (2.1%) 3,197 ) (26.8 24,55 5 (16.1%) 34,962 (22.9%) 40,868 %)
C
50,185 (32.9%)
D
5,157 (3.4%)
X D (excluding female r eproductive hormones) z X (excluding female reproductive hormones) z
1,653 (1.1%) 2,916 (1.9%) 178 (0.1%)
(18.4 16,95 1 (11.1%) 24,919 (16.3%) 28,015 %) 1.3% 3,198 (2.1%) 1,693 (1.1%) 2,059 ) 0.4% 936 (0.6%) 278 (0.2%) 618 ) (1.3% 1,051 (0.7%) 1,250 (0.8%) 2,027 ) (0.1% 37 (0.02%) 52 (0.03%) 114 )
* Drug exposures after the documentation of initial prenatal care (diagnosis or procedure related to pregnancy testing, supervision of normal or high-risk pregnancy, antenatal screening, or complications of pregnancy) in the administrative health plan databases, which excludes vitamin/mineral supplements y The pregnancy period is considered to be the period between 0 and 270 days before delivery, with three 90-day trimesters: the first trimester incorporates the period between 181 and 270 days before delivery; the second trimester incorporates the period between 91 and 180 days before delivery; the third trimester incorporates the period between 0 and 9 0 days before delivery. z Excludes ovulation stimulants/fertility drugs, contraceptive hormones, estrogens, and progestins.
Table III Drug exposures before delivery among deliveries without documentation of a diagnosis associated with preterm birth*(n = 129,616) Trimester (n) Before y pregnancy(n)
z
z
Pregnancy (n) First
Second
Third
x
Therapeutic class n - n ec ves, ora or injectable Respiratory drugs Opioid and nonopioid analgesics Gastrointestinal drugs Hormones Antidepressants Cardiovascular drugs Thyroid preparations Corticosteroids, oral or injectable Antidiabetic drugs Sedative hypnotics Muscle relaxants Antiepileptic drugs FDA category A B C D X
23490 (18.1%) 51559 11760 (9.1%)
24080
. . . 23670 22308 22955 (17.7%) (18.6%) 10192 (7.9%) 9340 (7.2%) 12784 (9.9%)
13287 (10.3%) 18390 (14.2%) 7914 (6.1%) 7203 2943 (2.3%) 10870 (8.4%) 6667 (5.1%) 3640 12253 (9.5%) 5116 (4.0%) 4607 (3.6%) 384 4185 (3.2%) 3646 (2.8%) 2887 (2.2%) 1663 1194 (0.9%) 2120 (1.6%) 969 (0.8%) 1039 2152 (1.7%) 2872 (2.2%) 2504 (1.9%) 2550 1446 (1.1%) 87 (0.1%) 1284 (1.0%) 1555 (1.2%) 689 (0.5%)
2146 (1.7%) 869 (0.7%) 1621 (1.3%) 820 (0.6%) 696 (0.5%)
868 124 684 585 543
(0.7%) (0.1%) (0.5%) (0.5%) (0.4%)
735 201 330 163 411
(5.6%) (2.8%) (0.3%) (1.3%) (0.8%) (2.0%)
7207 (5.6%) 3409 (2.6%) 490 (0.4%) 1850 (1.4%) 1570 (1.2%) 2568 (2.0%)
(0.6%) (0.2%) (0.3%) (0.1%) (0.3%)
935 (0.7%) 818 (0.6%) 933 (0.7%) 132 (0.1%) 458 (0.4%)
2872 (2.2%) 2504 (1.9%) 2550 (2.0%) 2568 (2.0%) (48.3%) (24.0%) (22.4%) 31038 29044 32148 (24.8%) 28901 (22.3%) 62537 (36.6%) (18.7%) (16.4%) 24278 21186 22561 (17.4%) 28661 (22.1%) 47376 6122 (4.7%) 5149 (4.0%) 3898 (3.0%) 1202 (0.9%) 1589 (1.2%) 14178 (10.9%) 4757 (3.7%) 4169 (3.2%) 287 (0.2%) 560 (0.4%) 2152 (1.7%)
D (excluding female k reproductive hormones) X (excluding female k reproductive hormones)
5543 (4.3%) 295 (0.2%)
3649 (2.8%) 2394 (1.9%) 1039 (0.8%) 1576 (1.2%) 238 (0.2%) 128 (0.1%)
50 (0.04%)
86 (0.07%)
* Diagnosis codes for preterm delivery included administrative codes for early onset delivery, multiple gestation, severe preeclampsia, diabetes mellitus, hypertension, renal disease, cervical incompetence, rhesus isoimmunization, isoimmunization from blood-group incompatibility, intrauterine death, polyhydramnios, oligohydramnios, and infection of the amniotic cavity that complicates pregnancy in the automated health plan databases. y The period between 271 and 360 days before delivery. z The pregnancy period is considered to be the period between 0 and 270 days before delivery, with three 90-day trimesters: first trimester incorporates the period between 181 and 270 days before delivery; second trimester incorporates the period between 91 and 180 days before delivery; third trimester incorporates the period between 0 and 90 days before delivery. x Excludes topical, ophthalmologic, and otic drugs and vitamin/mineral supplements. k Excludes ovulation stimulants/fertility drugs, contraceptive hormones, estrogens, and progestins.
Table IV Most common US FDA category D and category X drugs that were dispensed in the 270 days before delivery among deliveries without documentation of a diagnosis that was associated y with preterm birth* (n = 129,616) x Trimester (n) z Before pregnancy (n) First Second Third Category D Doxycycline 2658 (2.05%) 688(0.53%) 54 (0.04%) 35 (0.03%) Atenolol 244 (0.19%) 203(0.16%) 242 (0.19%) 311 (0.24%) Secobarbital 6 (0.01%) 2(0.002%) 14 (0.01%) 360 (0.28%) (0.29%) Lorazepam 373 182(0.14%) 93 (0.07%) 130 (0.10%) Clonazepam 282 (0.22%) 190(0.15%) 122 (0.09%) 147 (0.11%) Alprazolam 317 (0.25%) 193(0.15%) 57 (0.04%) 57 (0.04%) Propylthiouracil 53 (0.04%) 109(0.08%) 121 (0.09%) 96 (0.07%) Diazepam 312 (0.24%) 105(0.08%) 42 (0.03%) 42 (0.03%) Tetracycline 504 (0.39%) 151(0.12%) 14 (0.01%) 9 (0.01%) Nortiptyline 185 (0.14%) 119(0.09%) 48 (0.04%) 51 (0.04%) Category X Temazepam 47 (0.04%) 31(0.02%) 11 (0.01%) 31 (0.02%) Ergotamine 75 (0.06%) 23(0.02%) 4 (0.003%) 3 (0.002%) Testosterone 10 (0.01%) 8(0.01%) 12 (0.01%) 11 (0.01%) Flurazepam 10 (0.01%) 4(0.003%) 4 (0.003%) 10 (0.01%) Triazolam 8 (0.01%) 4(0.003%) 2 (0.002%) 9 (0.01%) Warfarin 26 (0.02%) 11(0.01%) 3 (0.002%) 3 (0.002%) Simvastatin 11 (0.01%) 9(0.01%) 3 (0.002%) 2 (0.002%) Misoprostol 11 (0.01%) 2(0.002%) 0 10 (0.01%) Atorvastatin 6 (0.01%) 6(0.01%) 1 (0.001%) 3 (0.002%) Fluvastatin 6 (0.01%) 4(0.003%) 3 (0.002%) 1 (0.001%) * Diagnosis codes for preterm delivery included administrative codes for early onset delivery, multiple gestation, severe preeclampsia, diabetes mellitus, hypertension, renal disease, cervical incompetence, rhesus isoimmunization, isoimmunization from blood-group incompatibility, intrauterine death, polyhydramnios, oligohydramnios, and infection of the amniotic cavity that complicated pregnancy in the automated health plan databases. y Excludes ovulation stimulants/fertility drugs, contraceptive z hormones, estrogens, and progestins. The period between 271 and 360 days before delivery. x The pregnancy period is considered to be the period between 0 and 270 days before delivery, with three 90-day trimesters: first trimester incorporates the period between 181 and 270 days before delivery; second trimester incorporates the period between 91 and 180 days before delivery; third trimester incorporates the period between 0 and 90 days before delivery.
3.3 Farmakokinetik saat Kehamilan 3.3.1 Ibu Hamil - Absorpsi: Tingginya kadar sirkulasi progesteron memperlambat pengosongan lambung dan
meningkatkan waktu transit usus. Namun penyerapan obat lambat tidak terjadi, kecuali untuk mendapatkan respon cepat pemberian obat dilakukan secara parenteral. Peningkatan emesis terlihat karena morning sickness. -
Distribusi: Kehamilan disertai dengan peningkatan air tubuh total hingga 8 liter dan 30% peningkatan volume plasma, dengan penurunan konsekuen dalam plasma albumin karena hemodilusi. Hal ini dapat mengubah konsentrasi Vd dan plasma dari obat yang diberikan.
-
Metabolisme: Enzim metabolisme obat di hati diinduksi atau dirangsang selama kehamilan, mungkin ini terjadi karena tingginya tingkat sirkulasi progesteron. Hal ini menyebabkan degradasi metabolik yang cepat, terutama obat larut lemak.
-
Ekskresi: Selama kehamilan, aliran plasma ginjal meningkat 100% d an GFR sebesar 70%. Obat yang yang eliminasinya tergantung pada fungsi ginjal dieliminasi lebih cepat daripada saat tidak hamil. Selama
kehamilan
terjadi
perubahan-perubahan
fisiologi
yang
mempengaruhi
farmakokinetika obat. Perubahan tersebut meliputi peningkatan cairan tubuh misalnya penambahan volume darah sampai 50% dan curah jantung sampai dengan 30%. Pada akhir semester pertama aliran darah ginjal meningkat 50% dan pada akhir kehamilan aliran darah ke rahim mencapai puncaknya hingga 600-700 ml/menit. Peningkatan cairan tubuh tersebut terdistribusi 60 % di plasenta, janin dan cairan amniotik, 40% di jaringan si ibu. Perubahan volume cairan tubuh tersebut diatas menyebabkan penurunan kadar puncak obat-obat di serum, terutama obat-obat yang terdistribusi di air seperti aminoglikosida dan obat dengan volume distribusi yang rendah. Peningkatan cairan tubuh juga menyebabkan pengenceran albumin serum (hipoalbuminemia) yang menyebabkan penurunan ikatan obat-albumin. Steroid dan hormon yang dilepas plasenta serta obat-obat lain yang ikatan protein plasmanya tinggi akan menjadi lebih banyak dalam bentuk tidak terikat. Tetapi hal ini tidak bermakna secara klinik karena bertambahnya kadar obat dalam bentuk bebas juga akan menyebabkan bertambahnya kecepatan metabolisme obat tersebut. Gerakan saluran cerna menurun pada kehamilan tetapi tidak menimbulkan efek yang bermakna pada absorpsi obat. Aliran darah ke hepar relatif tidak berubah. Walau demikian kenaikan kadar estrogen dan progesteron akan dapat secara kompetitif menginduksi metabolisme obat lain, misalnya fenitoin atau menginhibisi metabolisme obat lain misalnya teofilin.Peningkatan aliran darah
ke ginjal dapat mempengaruhi bersihan (clearance) ginjal obat yang eliminasi nya terutama lewat ginjal, contohnya penicilin. 3.3.2 Janin
1. Plasenta Perpindahan obat lewat plasenta umumnya berlangsung secara difusi sederhana sehingga konsentrasi obat di darah ibu serta aliran darah plasenta akan sangat menentukan perpindahan obat lewat plasenta.Seperti juga pada membran biologis lain perpindahan obat lewat plasentadipengaruhi oleh hal-hal dibawah ini. • Kelarutan dalam lemak Obat yang larut dalam lemak akan berdifusi dengan mudah melewati plasenta masuk ke sirkulasi janin. Contohnya , thiopental, obat yang umum digunakan pada dapat menyebabkan apnea (henti nafas) padabayi yang baru dilahirkan. • Derajat ionisasi Obat yang tidak terionisasi akan mudah melewati plasenta. Sebaliknya obat yang terionisasi akan sulit melewati membran Contohnya suksinil kholin dan tubokurarin yang juga digunakan pada seksio sesarea, adalah obat-obat yang derajat ionisasinya tinggi, akan sulit melewati plasenta sehingga kadarnya di di janin rendah. Contoh lain yang memperlihatkan pengaruh kelarutan dalam lemak dan derajat ionisasi adalah salisilat, zat ini hampir semua terion pada pH tubuh akan melewati akan tetapi dapat cepat melewati plasenta. Hal ini disebabkan oleh tingginya kelarutan dalam lemak dari sebagian kecil salisilat yang tidak terion. Permeabilitas membran plasenta terhadap senyawa polar tersebut tidak absolut. Bila perbedaan konsentrasi ibu-janin tinggi, senyawa polar tetap akan melewati plasenta dalam jumlah besar. • Ukuran molekul Obat dengan berat molekul sampai dengan 500 Dalton akan mudah melewati pori membran bergantung pada kelarutan dalam lemak dan derajat ionisasi. Obat-obat dengan berat molekul 5001000 Dalton akan lebih sulit melewati plasenta dan obat-obat dengan berat molekul >1000 Dalton akan sangat sulit menembus plasenta. Sebagai contoh adalah heparin, mempunyai berat molekul yang sangat besar ditambah lagi adalah molekul polar, tidak dapt menembus plasenta sehingga merupakan obat antikoagulan pilihan yang aman pada kehamilan. • Ikatan protein. Hanya obat yang tidak terikat dengan protein (obat bebas) yang dapat melewati membran. Derajat keterikatan obat dengan protein, terutama albumin, akan mempengaruhi kecepatan melewati plasenta. Akan tetapi bila obat sangat larut dalam lemak maka ikatan protein tidak terlalu
mempengaruhi, misalnya beberapa anastesi gas. Obat-obat yang kelarutannya dalam lemak tinggi kecepatan melewati plasenta lebih tergantung pada aliran darah plasenta dan dihambat oleh besarnya ikatan dengan protein. Perbedaan ikatan protein di ibu dan di janin juga penting, misalnya sulfonamid, barbiturat dan fenitoin, ikatan protein lebih tinggi di ibu dari ikatan protein di janin. Sebagai contoh adalah kokain yang merupakan basa lemah, kelarutan dalam lemak tinggi, berat molekul rendah (305 Dalton) dan ikatan protein plasma rendah (8-10%) sehingga kokain cepat terdistribusi dari darah ibu ke janin. Tingkat di mana obat melintasi plasenta dan jumlah obat yang mencapai janin a) transporter plasenta: transporter ini memompa kembali obat dari darah janin kembali ke darah ibu, misalnya: P-gp, BCRP, MRP3. b) Ikatan protein: juga dapat mempengaruhi tingkat dan jumlah transfer. c) metabolisme plasenta: dapat mengkonversi obat beracun untuk metabolit tidak beracun atau sebaliknya. Metabolisme obat di plasenta dan di janin. Dua mekanisme yang ikut melindungi janin dari obat disirkulasi ibu adalah. -
Plasenta yang berperan sebagai penghalang semipermiabel juga sebagai tempat metabolisme beberapa obat yang melewatinya. Semua jalur utama metabolisme obat ada di plasenta dan juga terdapat beberapa reaksi oksidasi aromatik yang berbeda misalnya oksidasi etanol dan fenobarbital. Sebaliknya , kapasitas metabolisme plasenta ini akan menyebabkan terbentuknya atau meningkatkan jumlah metabolit yang toksik, misalnya etanol dan benzopiren. Dari hasil penelitian prednisolon, deksametason, azidotimidin yang struktur molekulnya analog dengan zat-zat endogen di tubuh mengalami metabolisme yang bermakna di plasenta.
-
Obat-obat yang melewati plasenta akan memasuki sirkulasi janin lewat vena umbilikal. Sekitar 40-60% darah yang masuk tersebut akan masuk hati janin, sisanya akan langsung masuk ke sirkulasi umum janin. Obat yang masuk ke hati janin, mungkin sebagian akan dimetabolisme sebelum masuk ke sirkulasi umum janin, walaupun dapat dikatakan metabolisme obat di janin tidak berpengaruh banyak pada metabolisme obat maternal. Obat-obat yang bersifat teratogenik adalah asam lemah, misalnya talidomid, asam valproat, isotretinoin, warfarin. Hal ini diduga karena asam lemah akan mengubah pH sel embrio. Dan dari hasil penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pH cairan sel embrio lebih tinggi dari pH plasma ibu, sehingga obat yang bersifat asam akan tinggi kadarnya di sel embrio.
2 Durasi paparan obat 3. Karakteristik Distribusi pada jaringan janin yang berbeda. 4. Tahap plasenta dan perkembangan janin pada saat paparan obat. 5. Efek obat yang digunakan pada saat kombinasi obat.
3.4 Farmakodinamika pada Kehamilan 3.4.1 Ibu Hamil.
Efek obat pada jaringan reproduksi, uterus dan kelenjar susu, pada kehamilan kadang dipengaruhi oleh hormon-hormon sesuai dengan fase kehamilan. Efek obat pada jaringan tidak berubah bermakna karena kehamilan tidak berubah, walau terjadi perubahan misalnya curah jantung, aliran darah ke ginjal. Perubahan tersebut kadang menyebabkan wanita hamil membutuhkan obat yang tidak dibutuhkan pada saat tidak hamil. Contohnya glikosida jantung dan diuretik yang dibutuhkan pada kehamilan karena peningkatan beban jantung pada kehamilan. Atau insulin yang dibutuhkan untuk mengontrol glukosa darah pada diabetes yang diinduksi oleh kehamilan.
3.4.2 Janin.
Beberapa penelitian untuk mengetahui kerja obat di janin berkembang dengan pesat, yang berkaitan dengan pemberian obat pada wanita hamil yang ditujukan untuk pengobatan janin walaupun mekanismenya masih belum diketahui jelas. Contohnya kortikosteroid diberikan untuk merangsang matangnya paru janin bila ada prediksi kelahiran prematur. Contoh lain adalah fenobarbital yang dapat menginduksi enzim hati untuk metabolisme bilirubin sehingga insidens jaundice ( bayi kuning) akan berkurang. Selain itu fenobarbital juga dapat menurunkan risiko perdarahan intrakranial bayi kurang umur. Anti aritmia juga diberikan pada ibu hamil untuk mengobati janinnya yang menderita aritmia jantung.
BAB IV PENUTUP 4.1 PENGKAJIAN / PENILAIAN PERESEPAN
4.1.1 PENGKAJIAN / PENILAIAN PERESEPAN (PEDOMAN TELAAH ULANG REGIMEN OBAT (DRUG REGIMEN REVIEW) ) Tujuan : Memastikan bahwa rejimen obat diberikan sesuai dengan indikasi kliniknya, mencegah atau meminimalkan efek yang merugikan akibat penggunaan obat dan mengevaluasi kepatuhan pasien dalam mengikuti rejimen pengobatan. Kriteria ibu hamil/menyusui yang mendapat prioritas untuk dilakukan telaah ulang rejimen obat : - Mendapat 5 macam obat atau lebih, atau 12 dosis atau lebih dalam sehari - Mendapat obat dengan rejimen yang kompleks, dan atau obat yang berisiko tinggi untuk mengalami efek samping yang serius - Menderita tiga penyakit atau lebih - Mengalami gangguan kognitif, atau tinggal sendiri - Tidak patuh dalam mengikuti rejimen pengobatan - Akan pulang dari perawatan di rumah sakit - Berobat pada banyak dokter - Mengalami efek samping yang serius, alergi
4.1.2 Membuat Resep Obat Semasa Kehamilan
Obat bisa diracik untuk: i.
Pengobatan untuk penyakit ringan; Analgesik & antipiretik : Parasetamol aman dalam dosis yang dianjurkan. Aspirin pada neonatus menurunkan kepadatan trombosit; pada ibu menyebabkan kehilangan darah intrapartum yang lebih besar. Mual & muntah: Pengobatan diperlukan hanya untuk gejala parah dan berkepanjangan. Meclizine dan cyclizine aman. Ada hubungan yang lemah antara meclizine dan cacat mata bawaan. Prometazin
dapat
dikaitkan
dengan
peningkatan
kejadian
dislokasi
bawaan
pinggul.
Metoklopramida mungkin digunakan dalam persalinan dan selama anestesi. Mulas & pencernaan terganggu: antasida yang tak dapat diserap seperti aluminium hidroksida atau magnesium trisilikat dapat digunakan. Jika dikonsumsi pada awal kehamilan, ada peningkatan risiko cacat bawaan. Sukralfat, penyekat H dan bismuth subsalisilat aman.
Sembelit : bagian terbesar obat pencahar mengandung dedak, isapghula atau metilselulosa yang terbaik untuk sembelit biasa. Pilek : anthistamin dapat digunakan. Oral dekongestan-fenilefrin & pseudoefedrin dapat digunakan. Batuk : Ekspektoran-guafenesin, ipecac, hidrat terpin dapat digunakan. Antitusif kodein & dekstrometorfan efektif.
ii.
Semasa kehamilan atau kehamilan diperparah penyakit medis
Antikoagulan - Heparin adalah obat pilihan. Diabetes mellitus: pembatasan Diet dan terapi insulin harus dimulai jika diperlukan. Hipoglikemik Oral menyebabkan hiperinsulinemia janin dan karenanya tidak digunakan. Mereka juga meningkatkan malformasi jika dikonsumsi pada awal kehamilan. Gangguan tiroid : Untuk tirotoksikosis, Propylthiouracil lebih disukai daripada Karbimazol, karena kapasitas mengikat proteinya yang lebih besar memungkinkan berkurangnya pengaruh terhadap janin. Meskipun Propylthiouracil berkaitan dengan gagal liver pada kehamilan mungkin lebih dianjurkan pemakaian methimazole. Yodium yang stabil yodium dan radioaktif secara ketat dikontraindikasi. Antibiotik & bahan antimikroba lainnya: antibiotik beta laktam aman. Sefalosporin memiliki masa paruh waktu yang singkat dan aman. Aztreonam juga aman. Aminoglikosida merupakan ototoksik bagi janin dan harus dihindari. Jika diperlukan untuk mengobati infeksi sistemik pada ibu, gentamisin atau tobramisin lebih dianjurkan. Tuberkulosis - Rifampisin, Isoniazid & Etambutol aman. Etambutol harus dihindari selama 6 - 8 minggu pertama. Suplemen piridoksin harus diberikan dengan Isoniazid. Streptomisin adalah ototoksik dan harus dihindari. Bahan antijamur - nistatin, mikonazol dan klotrimazol digunakan untuk infeksi monilial. Bahan antivirus-asiklovir untuk herpes primer & mungkin infeksi varicella. Zidovudine aman. Antimalaria - kloroquin aman. Quinin dapat digunakan untuk mengobati malaria yang resisten kloroquin. Bahan antiparasit - lindane untuk mengobati kudis & kutu. Amoebiasis diobati dengan metronidazole,
diodoquin
dan
diloxanide.
Dosis
besar,
terapi
jangka
pendek
harus
dihindari. Vitamin: dosis besar vitamin K untuk profilaksis terhadap penyakit hemoragik pada bayi baru lahir dapat menyebabkan hemolisis, sakit kuning dan hepatotoksisitas. Vitamin A dalam dosis besar bisa menyebabkan malformasi ginjal, cacat tabung saraf dan hidrosefalus.
NO.
POPULASI KHUSUS
KEADAAN
FARMAKOKINETIKA
ABSORPSI 1.
Ibu Hamil
1. Peningkatan cairan tubuh,misalnya : volume - Penambahan darah sampai 50 % - Penambahan curah jantung sampai 30 %
DISTRIBUSI
-
-
METABOLISME
Penurunan kadar obat-obar di serum, terutama obat-obat yang terdistribusi di air seperti aminoglikosida dan obat dengan volume distribusi yang rendah (Penurunan kadar puncak obat dalam serum) Pengenceran albumin serum yang menyebabkan penurunan ikatan obat-albumin sehingga obat-obat yang tidak terikat pada protein pengikat akan mengalami peningkatan efek obat
2. Gerakan saluran cerna Tidak menimbulkan menurun pada kehamilan efek yang bermakna pada absorpsi obat 3. Kenaikan kadar estrogen dan progesteron
-
-
4. Peningkatan aliran darah ke ginjal
5. Lemak tubuh meningkat 3-4 kg selama kehamilan 6. Penurunan sekresi asam Meningkatkan pH lambung, peningkatan lambung dan kapasitas sekresi mucus buffer dan mempengaruhi ionisasi asam-basa pada absorpsi obat
EKSKRESI
Dapat secara kompetitif menginduksi metabolism obat lain, misalnya
fenitoin Atau menginhibisi metabolisme obat lain misalnya teofilin Mempengaruhi bersihan ginjal obat yang eliminasinya terutama lewat ginjal, contoh : Penisilin
Meningkatkan volume distribusi obat yang larut lemak
-
fenitoin Atau menginhibisi metabolisme obat lain misalnya teofilin
4. Peningkatan aliran darah ke ginjal
5. Lemak tubuh meningkat 3-4 kg selama kehamilan
Mempengaruhi bersihan ginjal obat yang eliminasinya terutama lewat ginjal, contoh : Penisilin Meningkatkan volume distribusi obat yang larut lemak
6. Penurunan sekresi asam Meningkatkan pH lambung, peningkatan lambung dan kapasitas sekresi mucus buffer dan mempengaruhi ionisasi asam-basa pada absorpsi obat
4.2 Obat-Obatan di dalam Kehamilan
Apapun yang seorang wanita hamil makan atau minum dapat memberikan pengaruh pada janinnya. Seberapa banyak jumlah obat yang akan terpapar ke janin tergantung dari bagaimana obat tersebut diabsorpsi (diserap), volume distribusi, metabolisme, dan ekskresi (pengeluaran sisa obat). Penyerapan obat dapat melalui saluran cerna, saluran napas, kulit, atau melalui pembuluh darah (suntikan intravena). Kehamilan sendiri mengganggu penyerapan obat karena lebih lamanya pengisian lambung yang dikarenakan peningkatan hormon progesteron. Volume distribusi juga meningkat selama kehamilan, estrogen dan progesteron mengganggu aktivitas enzim dalm hati sehingga berpengaruh dalam metabolisme obat. Ekskresi oleh ginjal juga meningkat selama kehamilan. Faktor lain yang juga mempengaruhi adalah seberapa banyak obat melalui plasenta (jaringan yang melekat pada rahim dan menyediakan nutrisi atau sebagai penyaring zat- zat berbahaya bagi janin). Obat yang larut dalam lemak lebih mudah melalui plasenta dibandingkan obat yang larut dalam air. Obat-obat dengan berat molekul besar lebih sulit melalui plasenta. Jumlah obat yang terikat pada plasma protein mempengaruhi jumlah obat yang dapat melalui plasenta. Selain itu spesifisitas, dosis, waktu pemberian, fisiologi ibu, embriologi, dan genetik juga dapat mempengaruhi. Spesifisitas dimaksudkan bahwa obat yang berbahaya untuk janin di satu spesies
4.2 Obat-Obatan di dalam Kehamilan
Apapun yang seorang wanita hamil makan atau minum dapat memberikan pengaruh pada janinnya. Seberapa banyak jumlah obat yang akan terpapar ke janin tergantung dari bagaimana obat tersebut diabsorpsi (diserap), volume distribusi, metabolisme, dan ekskresi (pengeluaran sisa obat). Penyerapan obat dapat melalui saluran cerna, saluran napas, kulit, atau melalui pembuluh darah (suntikan intravena). Kehamilan sendiri mengganggu penyerapan obat karena lebih lamanya pengisian lambung yang dikarenakan peningkatan hormon progesteron. Volume distribusi juga meningkat selama kehamilan, estrogen dan progesteron mengganggu aktivitas enzim dalm hati sehingga berpengaruh dalam metabolisme obat. Ekskresi oleh ginjal juga meningkat selama kehamilan. Faktor lain yang juga mempengaruhi adalah seberapa banyak obat melalui plasenta (jaringan yang melekat pada rahim dan menyediakan nutrisi atau sebagai penyaring zat- zat berbahaya bagi janin). Obat yang larut dalam lemak lebih mudah melalui plasenta dibandingkan obat yang larut dalam air. Obat-obat dengan berat molekul besar lebih sulit melalui plasenta. Jumlah obat yang terikat pada plasma protein mempengaruhi jumlah obat yang dapat melalui plasenta. Selain itu spesifisitas, dosis, waktu pemberian, fisiologi ibu, embriologi, dan genetik juga dapat mempengaruhi. Spesifisitas dimaksudkan bahwa obat yang berbahaya untuk janin di satu spesies belum tentu berbahaya bagi spesies lainnya, begitu juga sebaliknya (hewan ke manusia dan sebaliknya). Dosis yang dipakai juga penting, dosis kecil mungkin tidak memiliki pengaruh apapun, dosis sedang menyebabkan kecacatan, dan dosis tinggi dapat menyebabkan kematian. Waktu pemberian berkaitan dengan kelainan organ-organ. Paparan obat teratogen (menyebabkan kecacatan) pada minggu ke 2 – 3 setelah pembuahan tidak memiliki efek atau menimbulkan abortus (all or nothing). Periode yang rentan dengan gangguan pembentukan organ berada pada minggu ke 3 – 8 setelah pembuahan atau 10 minggu dari periode menstruasi terakhir. Setelah periode ini, pertumbuhan janin ditandai dengan pembesaran organ-organ pada minggu 10 – 12. Gangguan pada periode ini dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan atau gangguan di sistem saraf dan alat reproduksi. Sesungguhnya semua obat dapat melalui plasenta dalam jumlah tertentu, kecuali obat-obat dengan ion organik yang besar seperti heparin dan insulin. Transfer plasenta aktif harus dipertimbangkan. Terapi obat tidak perlu dihentikan selama menyusui karena jumlah yang larut di dalam ASI tidak terlalu signifikan.
Jenis obat-obatan diantaranya adalah : 1.
Antibiotik dan antiinfeksi lain
2.
Obat-obatan untuk saluran napas bagian atas
3.
Obat-obatan untuk gangguan pencernaan
4.
Analgesik (anti nyeri)
5.
Obat-obat gangguan psikiatri
6.
Vitamin dan mineral
7.
Obat-obatan Narkotik
8.
Anti kejang
9.
Obat sakit kepala
10.
Obat anti kanker
11.
Antikoagulan (pembekuan darah)
12.
Obat Anti Hipertensi
1. Antibiotik dan antiinfeksi lain
Penisilin Turunan penisilin, termasuk diantaranya amoksisilin dan ampisilin memiliki batas keamanan yang cukup luas dan toksisitas (keracunan) yang sedikit baik bagi ibu maupun janin. Penisilin adalah golongan ß-laktam yang menghambat pembentukan dinding sel bakteri. Penisilin dipakai untuk berbagai macam infeksi bakteri. Ampisilin dan amoksisilin baik untuk pengobatan infeksi saluran kemih. Sefalosporin juga aman dan digunakan untuk pengobatan infeksi saluran kemih, pielonefritis (infeksi ginjal), dan gonorea. Penisilin aman digunakan selama menyusui
Klindamisin Klindamisin adalah golongan makrolida, digunakan pada infeksi bakteri anaerob dan aman untuk wanita menyusui
Tetrasiklin Dapat mengakibatkan pewarnaan pada gigi janin.
Metronidazol Metronidazol menghambat sintesis protein bakteri. Digunakan untuk trikomonas dan bakterial vaginosis. Aman digunakan pada wanita menyusui
Aminoglikosida Aminoglikosida menghambat sintesis protein bakteri. Digunakan untuk mengatasi pielonefritis (radang pada ginjal). Bila dikonsumsi wanita hamil dapat menyebabkan ototoksisitas (gangguan pada telinga) yang berakibat gangguan pendengaran. Aman pada bayi yang disusui karena hanya sedikit jumlah obat yang melalui air susu
Trimetoprim-sulfametoksazol Kombinasi ini (Bactrim) menghambat metabolisme asam folat dan baik untuk mengobati infeksi saluran kemih. Beberapa penelitian mengemukakan bahwa penggunaan bactrim pada triwulan pertama berkaitan dengan sedikit peningkatan risiko kecacatan pada janin, terutama jantung dan pembuluh darah. Selain itu, bactrim dapat menyebabkan hiperbilirubinemia (peningkatan kadar bilirubin pada tubuh) sehingga berakibat kernikterus (kuning) pada bayi. Antibiotik ini aman untuk wanita menyusui
Eritromisin Eritromisin dan azitromisin menghambat sintesis protein bakteri. Dapat digunakan pada wanita menyusui
Antivirus Acylovir tidak menimbulkan kecacatan pada janin berdasarkan penelitian pada 601 wanita hamil yang mengkonsumsi acyclovir. The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) merekomendasikan bahwa acyclovir aman digunakan pada wanita hamil yang mengalami papaparan terhadap penyakit yang disebabkan oleh virus (herpes, hepatitis, varisela ).
Untuk tatalaksana penyakit HIV / AIDS menggunakan NRTIs (zidovudin) dan NNRTIs aman dikonsumsi oleh wanita hamil. Sedangkan Protease Inhibitor (Pis) belum diteliti lebih lanjut.
2. Obat-obatan untuk saluran napas bagian atas
Keluhan pada saluran pernapasan atas seperti rinore (hidung berair), bersin-bersin, hidung tersumbat,
batuk, sakit pada tenggorok diikuti dengan lemah dan lesu adalah keluhan yang umum dimiliki oleh wanita hamil. Flu tersebut dapat disebabkan oleh rinovirus, koronavirus, influenza virus, dan banyak lagi. Apabila keluhan ini murni disebabkan oleh virus tanpa infeksi tambahan oleh bakteri maka terapi menggunakan antibiotik tidak diperlukan. Obat-obatan yang paling sering digunakan untuk mengurangi gejala yang terjadi diantaranya adalah :
Antihistamin Antihistamin atau sering dikenal sebagai antialergi aman digunakan selama kehamilan. Antihistamin yang aman termasuk diantaranya adalah klorfeniramin, klemastin, difenhidramin, dan doksilamin. Antihistamin generasi II seperti loratadin, setirizin, astemizol, dan feksofenadin baru memiliki sedikit data mengenai penggunannnya selama kehamilan
Dekongestan Dekongestan atau obat pelega sumbatan hidung adalah obat yang digunakan untuk meredakan gejala flu yang terjadi. Dekongestan oral (diminum) diantaranya adalah pseudoefedrin, fenilpropanolamin, dan fenilepinefrin. Pada triwulan pertama pemakaian pseudoefedrin berkaitan dengan kejadian gastroschisis karena itu sebaiknya dipikirkan alternatif penggunaaan dekongestan topikal (hanya disemprotkan di bagian tertentu tubuh, hidung) pada triwulan pertama
Pereda Batuk Kodein dan dekstrometorfan adalah obat pereda batuk yang paling umum digunakan. Kebanyakan obat flu aman dikonsumsi selama menyusui Asma merupakan penyakit saluran pernapasan atas yang kronik (jangka waktu lama) ditandai dengan peradangan pada saluran napas dan hipereaktivitas dari bronkus (lendir banyak keluar). Terapi asma dimulai dengan mengurangi paparan terhadap lingkungan yang membuat asma menjadi kambuh. Semua wanita hamil sebaiknya memperoleh vaksinasi influenza. Obat-obatan asma diantaranya adalah : Glukokortikoid Inhalasi glukokortikoid (cara pemasukan obat melalui pernapasan, diuap) dilaporkan tidak menyebabkan kecacatan dan dapat digunakan selama menyusui. Glukokortikoid sistemik (diminum dengan reaksi pada seluruh tubuh) meningkatkan risiko bibir sumbing sebanyak 5 kali dari normal.
Teofilin Tidak menyebabkan kecacatan pada janin dan aman digunakan selama menyusui
Sodium Kromolin Tidak menyebabkan kecacatan pada janin dan aman digunakan selama menyusui
Obat-obatan untuk gangguan pencernaan
Keluhan pada saluran cerna merupakan keluhan yang umum pada wanita hamil, termasuk diantaranya adalah mual, muntah, hiperemesis gravidarum, intrahepatik kolestasis dalam kehamilan, dan Inflammatory Bowel Disease. Terapi menggunakan obat diantaranya adalah : Antihistamin. Aman dikonsumsi oleh wanita hamil Agen antidopaminergik. Beberapa obat antidopaminergik seperti proklorperazin, metoklopramid, klorpromazin, dan haloperidol aman dikonsumsi oleh wanita hamil Obat-obatan lain. Antasid, simetidin, dan ranitidin aman dikonsumsi wania hamil dan menyusui. Penghambat pompa proton tidak direkomendasikan untuk wanita hamil. Misoprostol kontraindikasi untuk kehamilan
4. Analgesik
Analgesik atau dikenal dengan anti nyeri terbagi atas kategori antiinflamasi nonsteroid dan kategori opioid.
Antiinflamasi nonsteroid (NSAIDs) Aspirin adalah golongan NSAIDs yang bekerja dengan menghambat enzim untuk pembuatan prostaglandin. Perhatian lebih diperlukan pada konsumsi aspirin melebihi dosis harian terendah karena obat ini dapat melalui plasenta. Pemakaian aspirin pada triwulan pertama berkaitan dengan peningkatan risiko gastroschisis. Dosis aspirin tinggi berhubungan dengan abruptio plasenta (plasenta terlepas dari rahim sebelum waktunya). The World Health Organization (WHO) memiliki perhatian lebih untuk konsumsi aspirin pada wanita menyusui.
Indometasin dan ibuprofen merupakan NSAIDs yang sering digunakan. NSAIDs jenis ini dapat mengakibatkan konstriksi (penyempitan) dari arteriosus duktus fetalis (pembuluh darah janin) selama kehamilan sehingga tidak direkomendasikan setelah usia kehamilan memasuki minggu ke – 32.
Penggunaan obat ini selama triwulan pertama mengakibatkan oligohidramnion (cairan ketuban berkurang) atau anhidramnion (tidak ada cairan ketuban) yang berkaitan dengan gangguan ginjal janin. Obat ini dapat digunakan selama menyusui.
Asetaminofen banyak digunakan selama kehamilan. Obat ini dapat melalui plasenta namun cenderung aman apabila digunakan pada dosis biasa. Asetaminofen dapat digunakan secara rutin pada semua triwulan untuk meredakan nyeri, sakit kepala, dan demam. Dapat digunakan untuk wanita menyusui.
Analgesik Opioid Analgesik opioid adalah preparat narkotik yang dapat digunakan selama kehamilan. Preparat narkotik ini dapat melalui plasenta namun tidak berkaitan dengan kecacatan pada janin selama digunakan pada dosis biasa. Apabila penggunaan obat ini dekat dengan waktu melahirkan, maka dapat menyebabkan depresi pernapasan pada janin. Narkotik yang umum digunakan adalah kodein, meperidin, dan oksikodon, semua preparat ini dapat digunakan ketika menyusui.
5. Obat-obat gangguan psikiatri
Depresi dan skizofrenia adalah gangguan psikiatri yang dapat ditemukan selama periode reproduksi. Agen trisiklik seperti amitriptilin, desipramin, dan imipramin digunakan untuk mengatasi depresi, kecemasan berlebih, gangguan obsesif-kompulsif, migrain, dan masalah lain. Tidak ada bukti jelas yang menyatakan adanya efek samping agen trisiklik pada wanita menyusui dan wanita hamil.
The Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) termasuk di dalamnya fluoksetin dan fluvoksamin tidak meningkatkan risiko kecacatan pada janin. Agen lain seperti penghambat monoamin oksidase yang digunakan untuk mengatasi depresi belum diteliti lebih lanjut mengenai keamanannya pada wanita hamil. Obat untuk stabilisasi mood (mood stabilizers) seperti litium, asam valproat, dan karbamazepin
dinyatakan
sebagai
agen
teratogen
(berbahaya
untuk
janin).
Litium
tidak
direkomendasikan untuk wanita menyusui. Asam valproat dan karbamazepin berhubungan dengan peningkatan risiko neural tube defects (gangguan pada saraf). Obat untuk mengatasi kecemasan berlebih seperti benzodiazepin dapat meningkatkan risiko bibir sumbing. Efek pada wanita menyusui belum diketahui namun perlu diperhatikan lebih lanjut.
6. Vitamin dan Mineral
Konsumsi multivitamin dan mineral pada umumnya diberikan untuk wanita hamil dari tenaga kesehatan. Sudah dibuktikan berdasarkan penelitian bahwa folat dapat mengurangi kelainan saraf. Suplementasi besi dapat meningkatkan hematokrit ketika melahirkan dan 6 minggu pasca melahirkan. Vitamin yang terbukti teratogen adalah vitamin A ketika dikonsumsi lebih dari 10.000 IU/hari. Vitamin A dalam dosis ini dapat menyebabkan kelainan saraf. Apabila digunakan sebagai suplementasi tidak lebih dari 5000 IU/hari.
7. Obat-obatan narkotik
Narkotik termasuk di dalamnya adalah opiat, kokain, atau kanabinoid. Efek narkotika adalah hambatan pertumbuhan janin, kematian janin dalam kandungan, dan ketergantungan pada janin. Penggunaan kokain selama kehamilan dapat meningkatkan risiko abruptio plasenta, ketuban pecah dini, dan bayi berat lahir rendah. Amfetamin, obat yang digunakan untuk mengatasi depresi, dapat meningkatkan risiko bibir sumbing. Penggunaan obat narkotik dengan suntikan bersama dapat meningkatkan risiko Hepatitis B atau HIV/AIDS, dimana janin dapat tertular oleh virus tersebut.
Sebagai tambahan, nikotin yang terkandung di dalam rokok juga dapat menyebabkan bayi berat lahir rendah. Nikotin mengurangi aliran darah menuju plasenta dan meningkatkan risiko kelahiran preterm, bayi berat lahir rendah, dan kematian mendadak pada janin. Alkohol pada wanita hamil dapat menyebabkan sindroma alkohol janin yang ditandai dengan perubahan kraniofasial (tulang kepala dan wajah) dan gangguan kognitif. Tidak ada batas aman untuk konsumsi alkohol selama kehamilan.
8. Anti Kejang
Epilepsi adalah penyakit gangguan saraf yang dapat terjadi selama kehamilan. Semua obat antiepilepsi dapat melalui plasenta dan memiliki potensi teratogen. Penelitian membuktikan bahwa obat antiepilepsi dapat menyebabkan cacat bawaan. Fenitoin (Dilantin) dapat mengakibatkan gangguan pertumbuhan janin. Karbamazepin dapat meningkatkan risiko spina bifida. Fenobarbital dapat mengakibatkan kelainan jantung bawaan dan sumbing orofasial (bibir dan wajah). Asam valproat memiliki risiko peningkatan 1-2% kelainan spina bifida. Obat antiepilepsi diatas dapat digunakan selama menyusui.
9. Obat Sakit Kepala
Sakit kepala sering dialami selama kehamilan. Sumatriptan dapat digunakan untuk mengobati sakit
kepala dan tidak bersifat teratogen. Obat untuk migrain yaitu ergotamin tidak memiliki sifat yang berbahaya bagi janin. Obat ini dapat merangsang kontraksi rahim sehingga dapat menyebabkan prematur janin.
10. Obat anti kanker
Kanker yang paling sering dialami oleh wanita hamil adalah kanker payudara. kanker leher rahim, limfoma, melanoma, leukimia (kanker darah), dan kanker usus besar serta kanker indung telur. Obat kemoterapi seperti metotreksat dapat memiliki potensi bahaya bagi janin. Obat ini dapat menyebabkan kecacatan pada janin bila digunakan pada triwulan pertama. Selain itu, obat kemoterapi dapat masuk ke dalam ASI sehingga menyusui tidak diperkenankan bagi ibu yang menggunakan obat kemoterapi. Terapi pada wanita hamil dengan kanker harus didiskusikan dengan tenaga kesehatan masing-masing.
11. Antikoagulan (anti pembekuan darah)
Tromboemboli (sumbatan pada pembuluh darah) merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi bagi wanita hamil dan setelah melahirkan. Antikoagulan digunakan untuk mengatasi tromboemboli serta penyakit jantung akibat kelainan katup. Penggunaan antikoagulan oral (warfarin) dapat mengakibatkan efek teratogen pada janin. Obat ini dapat melalui plasenta dan menekan vitamin K yang diperlukan sebagai agen pembekuan darah. Antikoagulan lain adalah heparin yang tidak dapat melalui plasenta pada dosis berapapun sehingga tidak bersifat teratogen. Kedua jenis antikoagulan ini dapat digunakan selama menyusui.
12. Obat Anti Hipertensi (Tekanan Darah Tinggi)
Penghambat ACE (captopril, enalapril) apabila digunakan pada triwulan kedua dan ketiga dapat mengakibatkan disfungsi ginjal pada janin dan oligohidramnion (berkurangnya cairan ketuban). Obat ini tidak dianjurkan selama kehamilan. Penghambat pompa kalsium (amlodipin, diltiazem, nifedipin) dapat mengakibatkan hipoksia janin (kekurangan oksigen) yang berkaitan dengan hipotensi maternal (tekanan darah rendah pada ibu). Golongan penghambat β (propranolol, labetolol) dapat menyebabkan bradikardia (denyut jantung melambat) pada janin maupun bayi baru lahir. Golongan diuretik (asetazolamid) dapat mengakibatkan gangguan elektrolit pada janin. Golongan ARAs dapat mengakibatkan gangguan sistem renin-angiotensin sehingga menyebabkan kematian pada janin.
Kesimpulan
Pada umumnya obat-obatan aman untuk digunakan dalam masa kehamilan, termasuk diantaranya antibiotik, obat untuk saluran pernapasan atas, dan keluhan saluran cernaBeberapa obat diketahui memiliki efek teratogen (membuat cacat pada janin), termasuk diantaranya Penghambat ACE (obat antihipertensi), isotretinoin (obat jerawat), alkohol, antibiotik tetrasiklin, doksisiklin, dan streptomisin, antikoagulan, litium, obat antikejang, beberapa obat antineoplasma, vitamin A dan turunannya, obat antitiroid, kokain, dan thalidomide. Kebanyakan obat aman untuk digunakan dalam masa menyusui karena jumlah yang muncul di air susu bersifat subterapeutik, sekitar 1 – 2% dari dosis ibu, kecuali litium. Pedoman Pelayanan Farmasi untuk Ibu Hamil, merupakan suatu panduan yang diharapkan dapat membantu para tenaga kesehatan terutama yang bekerja di sarana pelayanan kesehatan dalam melayani ibu hamil. Dalam rangka peningkatan pengetahuan mengenai penggunaan obat pada ibu hamil, perlu pemahaman yang baik mengenai obat apa saja yang relatif tidak aman hingga harus dihindari selama kehamilan ataupun menyusui agar tidak merugikan ibu dan janin yang dikandung. Karena Perubahan fisiologi selama kehamilan dan menyusui dapat berpengaruh terhadap kinetika obat pada ibu hamil dan menyusui yang kemungkinan berdampak terhadap perubahan respon ibu hamil terhadap obat yang diminum.
GLOSSARY
o
Apnea : Berhenti nafas
o
Farmakokinetik : Aspek kinetika yang mencakup nasib obat dalam darah yaitu absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi.
o
Farmakodinamik : Aspek efek obat terhadap berbagai organ tubuh dan mekanisme kerjanya.
o
Fetus/Janin : Buah kehamilan pada masa pasca embrionik (> 12 minggu setelah fertilisasi sampai kelahiran)
o
Insufisiensi : Keadaan tidak mencukupi / tidak memadai untuk melaksanakan tugas yang dibebankan
o
Iritabilia : Respon abnormal terhadap rangsangan yang halus
o
Jaundice : Sindrom yang ditandai dengan hiperbilirubinemia dan penumpukan pigmen empedu di kulit, membran mukosa dan sklera dengan akibat pasien tampak kuning
o
Labor / persalinan : Proses keluarnya rahim dari janin ke dunia luar.
o
Malformasi : Kelainan bentuk / cacat.
o
Malformasi kongenital : Cacat yang ditemukan saat kelahiran bayi (terjadinya cacat pada saat dalam kandungan )
o
Mastitis : Peradangan payudara yang dapat disertai atau tidak disertaiinfeksi
o
Neonatal : Masa selama 4 minggu setelah kelahiran.
o
Neonatus : Bayi baru lahir sampai usia 4 minggu.
o
Organogenesis : Proses pembentukan organ
o
Osteopenia : Kerapuhan tulang karena berkurangnya unsur-unsur pembentuk tulang
o
Osteoporosis : Kerapuhan tulang karena berkurangnya matriks / struktur tulang (tulang keropos)
o
Ototoksiksitas : Kualitas bersifat racun bagi / mengeluarkan efek merusak terhadap saraf ke VIII / terhadap organ – organ pendengaran dan keseimbangan.
o
Post natal : Terjadi setelah kelahiran
o
Postmatur : Usia gestasi / kandungan yang berlangsung lebih dari 42 minggu
o
Prematur : Usia gestasi / kandungan yang berlangsung antara 20 – 38 minggu
o
Trimester pertama : Kehamilan 0 – 14 minggu
o
Trimester kedua : Kehamilan 14 – 28 minggu
