Farmacología de los antimicrobianos
Lic. Benjamín Castillo Gómez
Definiciones Antibiótico:
stancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, q ue posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destr uir microorganismos Su
Sinergismo:
C ando la acción Bacteriana o bacteriostática de 2 ó Mas antibióticos es mayor, que la que se obtiene con un antibiótico individualmente . u
Antibióticos(Antecedentes Históricos)
Origen de los antibióticos
Foto original tomada por Fleming El
oto actual
F
hon h ongo go Pe Peni nici cilli llium um no notat tatum um im impi pide de el crecimiento creci miento de Staphyloc Staphylococcus occus aureus.. aureus....
Clasificación de los antibióticos 1.- Según su origen. 2.- Según su estructura química. 3.- Según su actividad sobre los MO. 4.- Según su espectro de acción. 5.- Según su mecanismo de acción.
1-Clasificación de los antibióticos: (Según su origen)
Biológicos (Naturales): Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina, Polimixina, Cloranfenicol). emisintéticos: Modificaciones químicas de moléculas sintetizadas por organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas).
S
intéticos: Generados mediante síntesis q uímica (Ej: Sulfas).
S
2 - Clasif Clasificación icación de los los antibiótic antibióticos: os: (Según su estructura química)
lact ctám ámic icos os:: Penicilinas, F- la
cefalosporinas, Carbapenemicos Monobactamicos.
Aminoglicósidos: Estreptomicina, Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina, kanamicina, Amikacina Macrólidos:
Eritromicina, claritromicina, azitromicina
Lincosamidas:
Lincomicina, clindamicina
Glucopectidos: Vancomicina, Teicoplanina Quinolonas:
Norfloxacino, Ciprofloxacino, Moxifloxacino, Levofloxacino, Gatifloxacino Acido nalidixico.
Tetraciclinas:
Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina.
Clasificación de los antibióticos: (Según su estructura química)
Oxazolidinonas: Linezolid Polipéctidos: Bacitracina, Polimixina B Rifamicinas: Rifampicinas lfonamidas: Sulfadiazina
Su
Nitrofuranos: Nitrofurantoina. Anfenicoles: Cloranfenicol y Tiamfenicol.
3- Clasificación de los antibióticos actividad sobre el MO
según su
Bactericidas
Bacteriostáticos
Destruyen a todas las bacterias
Inhiben transitoriamente la multiplicación bacteriana sin llegar a destruirlos
4- Clasif Clasificació icaciónn de los los antibiót antibióticos: icos: (Según su espectro de acción)
Espect Espe ctro ro re redducido: Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias Ej: Macrólidos: cocos Gram (+)
Espectr Espe ctroo am ampl plio io:: Presentan actividad frente a la > de los grupos bac actteri rian anoos de importa imp ortancia ncia clí clínica nica.. Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+) Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), alg unos bacilos Gram (-)
5- Clasif Clasificació icaciónn de los los antibiót antibióticos: icos: (Según su mecanismo de acción) 1.- Alteran la síntesis de la pared cel ular
B-lactámicos: Impiden la transpeptidación tr anspeptidación del peptidoglicán por inactivación de enzimas transpeptidasas conocidas conocidas como PBP ó proteínas de unión a Penicilina (Ej: Penicilina y Cefalosporinas).
Glicopéptidos: Inhiben la transglicosilación tr ansglicosilación del peptidoglicán durante la síntesis de la pared par ed celular por otro mecanismo (Ej: Vancomicina)
Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción) 2.- Alteran la estructura de la membrana citoplasmática.
Antibacterianos que actúan como detergentes catiónicos (Ej: Polimixina).
Antifúngicos que actúan sobre los esteroles de la pared de los hongos (Ej: Anfotericina, Nistatina)
Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción) 3.- Alter Alteran an o inhiben la síntesis síntesis de proteínas proteínas a nivel del ribosoma ribosoma::
Aminoglicósidos: Actúan en la subunidad 30S, bloqueando el complejo de iniciación de la trad ucción (Ej: Genta, Kanamicina, Estreptomicina). Tetraciclinas: Actúan sobre la unidad 30S desestabilizando la unión del tRNA al ribosoma. Cloranfenicol Actúan sobre la unidad 50S bloqueando la actividad peptidiltransferasa. Macrólidos: Actúan sobre la unidad 50S bloqueando la translocación (Ej: Eritromicina). Lincosamidas: Actúan sobre la unidad 50S impidiendo la formación de enlaces peptídicos (Ej: Clindamicina).
Clasificación de los antibióticos: (Según su mecanismo de acción) 4.-Que inhiben la síntesis de DNA Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa (requerida para replilica rep carr DN DNA). A). Ej Ej:: Ác Ácido ido Na Nalid lidíx íxic ico, o, Ci Cipro proflo floxa xaci cino no.. 5.- Que in inte terf rfie iere renn co conn el me meta tabo bolilism smoo in inte term rmed edia iari rioo con este mecanismo impide la síntesis de puri rina nass y pi piri rimi midi dina nas. s. Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que transfo tran sform rmaa PAB PABA A p ác ác.. fó fólilico co.. Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que tran tr ansf sfor orm ma ác ác.. fó fólilico co p ác ác.. fo folín línic icoo
Antibióticos F-lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de F-lactamasas
enicilinas P enicilinas
Cadena lateral
PNC G potásica
Anillo tiazolidina Anillo -lactámico
Amoxicilina
Mecanismo de Acción
Interfiere con la síntesis de la pared bacteriana, por unión de la penicilina a las (PBP)
Al inhibirse las PBPs de acción transpeptidasa, se inhibe la síntesis de peptidoglican.
Es bactericida.
Clasificación de las penicilinas
Antibióticos F-lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de F-lactamasas
Estructura
Clasificación y espectro de Actividad de Cefalosporinas
e dividen en 4 grupos o ´Generacionesµ
S
Esta división se basa en: Actividad antimicrobiana Resistencia a B-lactamasas
Cefalosporinas: Generaciones
Cefalosporinas: Primera Generación
Buena actividad sobre aerobios G (+). Acción limitada a pocos aerobios G (-). q actividad contra anaerobios.
Gram-positivo
S. Aureus (SAMS) S. Pneumoniae (SPPS) Group streptococci viridans streptococci
Gram-negativo E.
coli K. pneumoniae / H. Influenzae P. Mirabilis
Cefalosporinas: 1· Generaciones
Indicaciones cefalosporinas de Primera generación
Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica, torácica y abdominal.
Infecciones urinarias
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Cefalosporinas: Segunda Generación
En general, son levemente < activos aerobios G (+) y (+) y > activos aerobios G (-).
Mejor actividad sobre Enterobacteriáceas, H. Influenzae.
Existen algunos representantes que tienen actividad sobre anaerobios
Cefalosporinas: Generaciones
Cefalosporinas: Tercera Generación < actividad contra aerobios G (+). > actividad contra aerobios G (-).
Aerobios Gram-negativo ² ² ² ² ²
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis H. influenzae, N. gonorrh gonorrhoeae oeae , N. meningi meningitidis tidis Citro Ci trobac bacte terr sp sp.,., Enterob Enterobact acter er sp sp.,., Acinet Acinetob obact acter er sp sp.. Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia Pseudomonas aerugi ginos nosaa (C (Cef eftaz tazid idim imaa y Ce Cefo fope peraz razona ona))
Cefalosporinas: Generaciones
Indicaciones Cefalosporinas de Tercera generación
Meningitis por G (-).
Infecciones génito-urinarias. epsis pélvica o abdominal.
S
Osteomielitis y artritis séptica.
Infecciones del SNC.
Gonorrea (N. gonorrheae productor de penicilinasa). epsis por Pseudomonas.
S
Cefalosporinas: Cuarta Generación
Espectro se acción más amplio G (+): similar a Ceftriaxona G (-): similar a Ceftazidima, incl u yendo Pseudomonas aerugin ginosa osa;; y Enter Enterob obact acter er sp sp.. Disponible: Cefepima
Antibióticos F-lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamicos
Carbapenem
Inhibidores de F-lactamasas
Monobactámicos
Antibióticos F-lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de F-lactamasas
Carbapenem
Espectro de acción mucho más amplio que otros antimicrobianos. Actividad contra aerobios y anaerobios gram-positivo y gramnegativo. Bacterias no cubiertas: SAMR, VRE, staph coagulasanegativa, C. difficile, S. maltophilia, Nocardia
Inhibidores de b-lactamasas
Carecen de actividad antibacteriana propia Inhiben competitivamente a las b-lactamasas Potencian la actividad de penicilinas y cefalosporinas
Inhibidores de b-lactamasas
Existen las siguientes combinaciones ²
Amoxicilina + ác. Clavulánico
²
Ampicilina + sulbactam
Los Aminoglucosidos
Las Quinolonas
Macrolidos
Anfenicoles
