PRODRUG DAN APLIKASINYA APLIKASINYA A. Kons Konsep ep prod prodru rug g Prodrug adalah suatu senyaw fara!olog" #o$at% yang d"$er"!an dala $entu! t"da! a!t"f. Pada saat d"$er"!an& produ! d"eta$ol"se se'ara "n("(o en)ad" eta$ol"t a!t"f& elalu" proses $"oa!t"fas".
*u)uan desa"n Prodrug& d"antaranya adalah + ,en"ng!at!an A$sor$s". • ,en"ng!at!an d"solus". • ,en"ng!at!an -"oa(a"$"l"tas. • ,en"ng!at!an !elarutan& d"ana d"solus"nya ter$atas pada saluran • • • • • • • • •
pen'ernaaan. ,en"ng!at!an !e'epatan d"solus". ,eper$a"!" perea$"l"tas elewat" e$ran $"olog"s. ,eper$a"!" pelepasan o$at. ,eper$a"!" f"srt pass eta$ol"se. Lo!as" penghantar yang spes"f"!. ,eperlaa atau eperpende! duras" a!s". ,engurang" to!s"s"tas. ,en"ng!at!an !epatuhan pas"en.
•
-. Klas" Klas"s" s"!a !as" s" Prod Prodru rug g . /arr" /arr"er er0l 0l"n "n!e !ed d prod prodru rugs gs + Produ! yang terd"r" dar" 1at a!t"f yang yang d"ga$ung!an dengan suatu 'arr"er group yang dapat d"h"lang!an se'ara en1yat"'. /arr"er group harus se'ara $olog" t"da! a!t"f dan t"da! to!s"! !et"!a d"lepas!an dar" o$at. Rea!s" yang pal"ng uu untu! 'arr"er group yang $erhu$ungan dengan prodrug adalah h"drol"s"s . Prodrug 'ar"er l"n!ed erupa!an o$at yang d"$uat elalu" suatu pertal"an $ahan !""a yang la$"l dengan ole!ul la"n yang yang d"desa"n se$aga" 2proo"ety3. Proo"ety engu$ah s"fat f"s"!a o$at dala a"r atau lea! atau e$er"!an penghantar langsung pada yang d"tu)u. d"tu)u. ,en"ng!at!an a$sor$s". ,engurang" rasa sa!"t pada "n)e!s".
,engh"lang!an rasa t"da! ena!. ,engurang" to!s"s"tas. ,enurun!an "na!t"f"tas eta$ol"t. ,en"ng!at!an sta$"l"tas !""a. ,eperlaa atau eeperpende! a!s".
,e!an"se dar" /arr"er l"n!ed prodrug
/arr"er l"n!ed prodrug to "pro(e e$ran pere$"l"ty
Levodopa → Dopamin Le(odopa + o o o
,erupa!an l"pof"l"! prodrug dan dapat elewat" e$ran sel. D"$awa elewat" e$ran sel dengan prote"n pengang!ut untu! asa a"no. De'ar$o!s"las" d"sel en)ad" Dopa"n
Dopa"ne + o o
-"asanya d"guna!an utu! penya!"t par!"nson. *erlalu polar untu! elewat" e$ran sel dan sawar darah ota!.
Chloramphenicol
•
/hloraphen"'ol !elarutan dala a"rnya rendah.
•
Dapat enye$a$ !an sa!"t pada tepat "n)e!s".
•
O$at dapat engendap dala larutan dan dapat $er$ahaya $ag" )ar"n ga n tu $u h.
•
•
•
Untu! engatas" hal terse$ut +
Peny"apan o$at dengan en"ng!at!an !elarutannya dala sol(en yang a!an d"guna!an. Su''"nate ester dapat d"guna!an untu! en"ng!at!an !elarutannya dala a"r. A!t"(as" ter)ad" d" plasa en)ad" 1at a!t"f su''"nate ester. •
dan
4ster d"!atal"s"s oleh !e$eradaan esterase d" plasa 5. -"opre'ursor Prodru't
*"da! terd"r" dar" suatu "!atan teporer antara 1at a!t"f dan suatu 'arr"er #pe$awa% tetap" d"desa"n dar" od"f"!as" ole!ul dar" dasar 1at a!t"f terse$ut
Senyawa d"!on(ers" en)ad" 1at a!t"f elalu" $"otransforas" metabolit.
*"pe a!t"(as" O6"das" #etode yang uu% Redu!s" Phosphor"las" #Untu! agen ant"("ral%
Contohnya adalah Oksidasi-Nabumetone, merupakan suatu Non-steroid antiinfammatory prodrug digunakan untuk arthritis.
A!t"(as" o!s"das" ser"ng!al" ter)ad" !arena !e$eradaan yang el"pah en1" pengo!s"das" d" dala tu$uh. /ontoh+ Isoen1ye 'yto'hroe P0 789 e"l"!" !eapuan engo!s"das" yang sangat luas
3. Mutual Prodruct *"pe prodrug dengan pengga$ungan 1at a!t"f dengan 5 a!t"f"tas fara!olog" en)ad" ole!ul tunggal. 46. -enorylate erupa!an utual prodrug dar" Asp"r"n : Para'etaol
Aplikasi prodruct Apl"!as" ;araset"!+
0,eper$a"!" rasa.
0,eper$a"!" $au.
0Peru$ahan $entu! f"s"! untu! preparas" sed"aan sol"d.
0,engura ng" rasa sa!"t pada "n)e!s".
0,en"ng!at!an s olu$"l"tas o$at dan !e'epatan d"solus". Aplikasi farmakokinetika:
0 ,en"ng!at!an
0 ,en'egah eta$ol"se pres"ste"!&
0 ,eperlaa duras"
0 ,engurang"
0 Penghan taran o$at tertarget.
$"oa(a"la$"l"ty #l"pof"l"s"tas%&
a!s"nya&
to!s"s" tas&
APLIKAI !A"#A$%IKA #e mper bai ki rasa
S al ah s at u a la sa n r en da hn ya ! ep at uh an p as "e n t er ut a a ana!0ana! d"se$a$!an !arena rasa pah"t o$at. Dua pende!atan yan g d"guna!an unt u! eper$a"!" ra sa o$ at yang t"da! ena!+ & ,engurang" solu$"l"tas o$at d" sal"(a. & ,enurun!an af"n"tas o$at dengan reseptor rasa.Dengan
$eg "tu ra sa pa h" t o$at dapa t t" da! te rasa.
Parent Drug
Prodrug w"th "pro(ed taste
.'hloraphen"'ol
Pal"tate ester
5./l"ndoy'"n
Pal"tate ester
<.Sulfo6a1ole
A'et l ester
#eni n'kat kan solubili tas dan kecep atan disolus i obat
D"solus" erupa!an rate l""t"ng step dala a$sorps" dar" o$at yang !elarutan dala a"r rendah atau !et"!a forulas " sed"aan parenteral ata u ata dar" ag en yan g d""ng"n!an. Gara sod"u su''"nate e"l"!" sta$"l"tas !""a yang rendah seh"ngga $entu! ester phosphat le$"h d"su!a". Prodrug gly'os"de : ester lys"n dar" $en1od"1ep"nes dapat larut dala a"r. Sepert" proo"et"es h"drof"l"! !et"!a penggunaan parenteral le$"h enguntung!an d"$and"ng larutan propylene gly'ol & d"ana to!s"! dan enya!"t!an. Parent dru'
Prodru' (ith enhanced h)drophilicit)
./hloraphen"'ol
Sod"u su''"nate
5.to'opherols
ester Sod"u
<.*estosteron
su''"nate ester
7.enthol
Phosphate ester =0glu'os"de