HISTORIA
Comienza a ocurrir en la década del 50. En esa época, alimentando cerdos con desechos de fermentación de tetraciclinas, se descubrió que esos cerdos crecían más que los que recibían otros alimentos. Al asociarse la respuesta lograda con el origen del alimento, se estaba descubriendo la capacidad de los antibióticos de contribuir al crecimiento de los animales, mejorando los índices de conversión, esto es, crecer más con la misma cantidad de alimento.
HISTORIA
Comienza a ocurrir en la década del 50. En esa época, alimentando cerdos con desechos de fermentación de tetraciclinas, se descubrió que esos cerdos crecían más que los que recibían otros alimentos. Al asociarse la respuesta lograda con el origen del alimento, se estaba descubriendo la capacidad de los antibióticos de contribuir al crecimiento de los animales, mejorando los índices de conversión, esto es, crecer más con la misma cantidad de alimento.
se observó que las aves alimentadas con productos de la fermentación de Streptomyces aureofaciens mejoraban su desarrollo.
Los antibióticos como promotores de crecimiento se han empleado a dosis subterapéuticas subterapéuticas durante largos períodos de la vida del animal, produciendo una ganancia de peso estimada alrededor del 5%. El mecanismo por el cual los antibióticos favorecen el crecimiento no se conoce con exactitud.
CONCEPTOS GENERALES.
ADITIVO.
todo aquel compuesto que se añade al alimento para modificar alguna característica de éste y que no necesariamente aporta nutrimentos
PROMOTOR DE CRECIMIENTO
aquellas sustancias distintas de los nutrientes de la ración que aumentan el ritmo de crecimiento y mejoran el índice de conversión de los animales sanos y correctamente alimentados“
Las condiciones que debe cumplir un ergotr ópico para utilizarse en la industria animal son: Uso especí fico para la alimentaci ón animal
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Poder anabólico a dosis nutricias:
Baja toxicidad:
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Ausencia de efectos terat ógenos, embriotóxicos, antigénicos, alergénicos •
Protección de la. flora normal
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carcinógenos,
Eliminación rápida sin acumulaci ón en tejidos
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Nulo o muy bajo impacto ambiental Ausencia de generaci ón de metabolitos da ñinos
No poseer resistencia cruzada con otras sustancias de actividad antibacteriana utilizadas com únmente corno agentes terapéuticos. •
Estabilidad
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Compatibilidad con elementos normales de las raciones alimenticias. •
CLASIFICACI Ó N GENERAL
Antimicrobianos. Isoácidos. Aminoácidos. Derivados benzodiazepí nicos y triazolbenzodiazepí nicos. Microorganismos ruminales. Enzimas. Ácidos orgánicos. Esteroides naturales. Esteroides sintéticos. Agonistas adrenérgicos beta. Somatotropina bovina. Probióticos.
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factores determinantes que influyen en la respuesta de los animales a los promotores de crecimiento: EDAD Y PROCEDENCIA DE LOS ANIMALES (Calidad Genética): •
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ESTRÉS:.
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CALIDAD DE LOS ALIMENTOS SUMINISTRADOS:
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TIEMPO DE USO:
PRINCIPALES PROMOTORES DEL CRECIMIENTO.
Los primeros antimicrobianos que se utilizaron como promotores del crecimiento fueron los productos de la fermentación de algunos hongos, que después de su extracción contenían pequeñas cantidades de antibiótico. En 1950 en cerdos usando productos de la fermentación se descubre la acción de Streptomyces aureofaciens. Ese factor fue identificado después como la aureoroicina. Schuench, en 1983, observó la influencia que ejercía la flora bacteriana intestinal sobre la síntesis de grasas a partir de carbohidratos.
FARMACODINÁMICA
Se acepta en general que los antibióticos son sustancias cuyos efectos sobre la microflora del tubo GI desencadenan mecanismos de acción que contribuyen a un mejor aprovechamiento de las proteínas que constituyen la dieta.
Para los antimicrobianos se plantea una serie de efectos positivos que incluyen:
CAMBIOS EN LA POBLACIÓN BACTERIANA ESTIMULACIÓN DE LA FAGOCITOSIS CAMBIOS EN LA MORFOLOGÍA ÓRGANOS DIGESTIVOS ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
DE
LOS
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS UTILIZADOS COMO PROMOTORES DEL CRECIMIENTO Los antimicrobianos que se usan como ergotrópicos se clasifican en las siguientes categorías: PEPTIDOS:
avoparcina, bacitracina, virginiamicina, colimicina o polimixina E. AMINOGLUCÓSIDOS: bambermicina. MACROLIDOS: espiramicina, tilosina. lasalacida, monensina, POLIESTERES-IONÓFOROS: salinomicina. NITROFURANOS: nitrovina, nitrofurazona, furazolidona. QUINOXALINICOS : carbadox, olaquindox. OTROS: nosiheptida o multiomicina, avilamicina.
PEPTIDOS
PÉPTIDOS.
Los antibióticos péptidos son compuestos que contienen aminoácidos unidos covalentemente a otros grupos químicos.
Avoparcina
Virginiamicina
Bacitracina
AVOPARCINA. se elabora a partir de Streptomyces candidus y pertenece a la
familia de la vancomicina, que es una glucoproteína. Se le considera un promotor del crecimiento potencial y se le conoce también como LirA V 290. Únicamente es de uso veterinario, y al principio se administró en pollos y cerdos.
Actúa principalmente contra bacterias grampositivas y se considera de espectro reducido.
FARMACODINÁMICA. Se emplea para
modificar selectivamente la población microbiana, mejora la eficacia de la producción y mantiene saludable a los animales al actuar como profiláctico contra diversas enfermedades. Altera la población de la flora ruminal, inhibe principalmente a los grampositivos y altera la síntesis de la pared bacteriana.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe poco en
el intestino y se elimina rápidamente sin cambios, con lo que se evita el problema que representan los residuos.
Aves: en pollos, con una premezcla al 10% se recomienda administrar 100-200 g/ton.
BOVINOS: se suministra al ganado de carne a razón de 66 g/ ton de alimento rico en cebada. En becerros, la dosis es de 10-20 g/ ton y en ganado de engorda se administrar a razón de 15-40 g/ton para mejorar la ganancia de peso hasta en cinco a 15 por ciento. CERDOS: la respuesta de los animales depende en parte de la edad y deben hacerse ajustes, tomando en cuenta la etapa productiva; así, en cerdos de hasta cuatro meses la dosis es de 10-40 g/ ton en el alimento,y hasta los seis meses es de 5-20 g/ton en el alimento. En cerdos en finalización la dosis es de 100-400 g/ton de alimento.
BACITRACINA-ZINC FARMACODINÁNAICA. Inhibe la formación de la pared
bacteriana al inhibir las reacciones de fosforilación necesarias para la regeneración celular. Es bactericida y actúa principalmente contra bacterias grarnpositivas y menos contra grarnnegativas.. La resistencia de E. coli a las tetraciclinas disminuye marcadamente cuando se dan a los animales tratados dietas suplementadas con bacitracina-zinc o bacitracina manganeso. FARMACOCINETICA. absorción intestinal es casi nula, llega
a pasar a la sangre en pequeñas cantidades y su acumulación en los tejidos es casi imperceptible. Aproximadamente 95% de la dosis se excreta por heces y el resto por orina. Aumenta el valor sanguíneo
en pollo de engorda, se proporciona a razón de 2050 g/ton de alimento
Se administra a gallinas ponedoras a razón de 100 g/ ton de alimento En aves reproductoras se ha utilizado bacitracinazinc a razón de 110 mg/ kg como suplemento CERDOS:. Se administra a razón de 10-100 g/ton en el alimento. BECERROS: la bacitracina-zinc se administra para mejorar el crecimiento en dosis de 5-50 g/ ton.
VIRGINIAMICINA. Es el producto de la fermentación de Streptomyces virginiae.
Tiene sabor amargo que desaparece cuando se diluye como premezcla. Es muy estable en su forma seca a temperatura ambiente. Actúa principalmente contra bacterias grampositivas
Farnaacodinámica. La virginiamicina
interfiere en la síntesis de proteínas a nivel ribosómico.
INDICACIONES Y DOSIS.
Se utiliza como promotor del crecimiento en animales no rumiantes, y en resultados supera a bacitracina-zinc, oxitetraciclina y espiramicina.
En pollos de engorda, con la adición de virginiamicina (5 g/ ton de alimento) se obtiene un incremento de 3.1 a 3.4% en el índice de crecimiento y conversión alimenticia; con 10 g/ ton en el alimento, el incremento es de 1.1 a 2.2% para el índice de conversión; con 20 g/ ton, a las siete semanas el índice de crecimiento es de 1.8% en hembras y de 2.5% en machos. CERDOS:. La adición de 5-20 g/ ton en la ración de lechones recién destetados produce una ganancia diaria de peso de 722 g, con índice de conversión de 2. 7% desde el destete hasta la finalización.
AMINOGLUCOSIDOS
Bambermicina. es un complejo aminoglucósido al que también se le conoce como moenomicina. Actúa contra bacterias grampositivas. No se informa resistencia y no induce resistencia cruzada con otros antimicrobianos. Es eficaz contra Salmonella typhimurittm, al tiempo que reduce la resistencia de esta bacteria a estreptomicina, ampicilina y oxitetraciclina. FARMACOCINÉTICA. Se absorbe poco en el
intestino, se excreta intacta con las heces y permanece biológicamente activa.
pollo de engorda (hasta 16 semanas de edad) se menciona que las dosis son de 1-20 g/ ton de alimento gallinas ponedoras, de 2-5 g/ ton. En gallina de postura disminuye la mortalidad, aumenta la producción de huevo y reduce el consumo de alimento por kilogramo de huevo producido CERDOS: se ha observado que a razón de 2 g/ton de bambermicina se mejora el promedio de crecimiento en la etapa de finalización y la eficacia alimenticia. BOVINOS: la dosis recomendada para terneros en el sustituto de leche es de 6-16 ppm; para el alimento de terneros es de 12 g/ ton en el alimento, con lo que se acorta el ciclo de engorda hasta siete días
MACROLIDOS
ESPIRAMICINA. La sal embonato es muy estable y de
FARMACODINÁMICA. Es un fármaco bacteriostático
buen sabor.
que a dosis bajas actúa como profiláctico y en dosis altas como bactericida. En la bacteria afecta el metabolismo de los carbohidratos y disminuye el catabolismo proteínico reduce la desaminación de la arginina por la flora. Actúa específicamente contra bacterias grampositivas y algunas gramnegativas FARMACOCINITICA. Al administrarse por VO se absorbe
por completo y se distribuye a la mayoría de los tejidos. Una porción del fármaco se convierte a neoespiramicina por acción del ácido gástrico, pero su actividad antibacteriana no se altera.
CERDO Las dosis varían dependiendo de la etapa productiva; p. ej., en la etapa de inicio y crecimiento se administran 40 g/ton en el alimento, para engorda se maneja una dosis de 1 O g/ ton y en cerdas se administra a razón de 2 kg/ ton de alimento/ 5-7 días antes del parto. AVES: SE administra a razón de 2-3 kg/ ton de alimento/5-7 días. BOVINOS: para becerros hasta de cuatro meses de edad, la dosis es de 5-50 mg/ kg y después es de 5-20 mg/ kilogramo.
POLIESTERES IONOFOROS.
MONENSINA. Con dietas concentradas
y suplementadas con monensina informan que decrece la retención de sodio, mientras que la retención de minerales como magnesio, zinc y fósforo se incrementa. La monensina disminuye las concentraciones de amonio ruminal y el flujo de nitrógeno bacteriano en el duodeno.
BOVINOS: Reduce el consumo voluntario de alimento en el ganado de carne estabulado, sin disminuir la ganancia diaria de peso; asimismo, en ganado de carne en pastoreo incrementa la ganancia de peso, a pesar de que disminuye el consumo de paja y el tiempo de pastoreo; este efecto se logra con dosis de 200 mg/ cabeza/ día en el alimento. Este efecto se puede obtener sin el riesgo de causar toxicidad, para lo cual se menciona que las dosis vayan aumentando conforme el animal se va adaptando al fármaco.. Se menciona que Las vaquillas suplementadas con monensina alcanzan la pubertad tempranamente.
NITROFURANOS
NITROVINA.
ESPECTRO Y RESISTENCIA. Actúa principalmente
contra bacterias gramnegativas y poco contra grampositivas. Hasta el momento no se ha informado del desarrollo de resistencia, a pesar de la adición prolongada del producto en los alimentos.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe y fija poco a los
tejidos
BOVINOS: en pruebas con terneros se demostró que al suplementar 50 g/ton en el alimento se mejoraba el aumento de peso en las primeras 6-10 semanas del periodo de engorda en 8%, y la conversión alimenticia mejoraba en 2-7%. AVES: es de 15-20 g/ton en el alimento, lo que proporciona un aumento de peso de 7.3%, que equivale a 120 g más de peso vivo en pollos a las ocho semanas. CERDOS: en cerdos adultos no se observan resultados tan favorables. En lechones, la dosis es de 20-30 g/ton en el alimento; en cerdos de hasta 16 semanas la dosis es de 10-15 g/ ton y en los
NITROFURAZONA.
INDICACIONES Y DOSIS. Se puede utilizar como promotor del crecimiento en cerdos a razón de 100 m g/ día en forma de premezcla y para el tratamiento de heddas en pomada al 0.2 por ciento.
FURAZOLIDONA.
INDICACIONES Y DOSIS. Como promotor de crecimiento en bovinos la dosis es de 10-12 mg/ kg de peso/5-7 días. En la actualidad, está bajo revisión su permanencia o no en el mercado nacional, al igual que la de los demás nitrofuranos.
QUINOXALÍNICOS.
CARBADOX Y OLAQUINDOX
Desde hace tiempo se reconoce la importancia de estos fármacos en la industria porcícola. El primer miembro de este grupo comercializado como promotor de crecimiento fue el quindoxín, pero fue retirado porque provocaba dermatitis por contacto en las personas que Lo manejaban. Posteriormente se introdujeron otros fármacos de este grupo, como carbadox, olaquindox y ciadox, que han estado a discusión debido a que a sus residuos se les atribuyen efectos carcinógenos y mutágenos e hipersensibilidad en el ser humano
CERDOS: se utiliza como promotor de crecimiento y para el control de la disentería porcina; es eficaz contra Treponema y Serpuli.na hyodysenteriae, SalmoneUa cholerasuis y Bórdatela bronchiseptica, y contra clostridios.
EFECTOS DE LOS ANTIBIÓTICOS SOBRE LA NUTRICIÓN EN LOS BOVINOS
El mecanismo de acción de los antibióticos como promotores del crecimiento en los rumiantes no ha sido aún esclarecido del todo, pero, mediante su empleo se obtienen mejores índices de crecimiento y que aumenta la eficacia alimenticia.
En resumen, los efectos son: Aumento del crecimiento. Mejor conversión alimenticia y de los parámetros productivos. Menor incidencia de enfermedades. Dichos factores no son medibles la mayoría de las veces, y por tanto los resultados de los ensayos tendrán siempre variaciones en el mecanismo de acción.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIÓTICOS PROMOTORES DEL CRECIMIENTO.
El informe de la "Task Force" de la FDA, en 1972, establece más claramente los riesgos potenciales del uso de los antibióticos en la alimentación animal. En él se concluía que "los antibióticos favorecen la selección y el desarrollo singular y múltiple de resistencia (aparición del factor R)", especialmente cuando se dosifican en pequeñas cantidades (subterapéuticas) en el alimento. Muchos de los estudios realizados hasta el presente apuntan en forma categórica hacia los antibióticos empleados en la terapéutica humana y veterinaria como potentes selectores; como ejemplo se tiene a las tetraciclinas y sulfonamidas, y las premezclas con opciones terapéuticas como cloranfenicol (ahora ya prohibido), tianfenicol y florfenicol, todos ellos utilizados de forma irracional. En cambio, no existen evidencias hasta el presente de que bacitracina, flavomicina y virginiamicina puedan ser considerados fármacos peligrosos. Las bacterias que han presentado resistencia y que han tenido difusión son Salmonella sp. y E. coli, sobre todo en los asentamientos rurales.
TIEMPO DE RETIRO:
Una de las principales preocupaciones a raíz del uso de antimicrobianos en animales de producción para consumo humano es la presencia de residuos ilegales en la carne (principalmente en hígado o riñones). En este sentido se mencionan dos efectos desfavorables que pueden presentarse:
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:.
DEPRESIÓN EN LA FLORA BENÉFICA HUMANA: entre los
que se mencionan los siguientes:
Tipo de fármaco implicado y su farmacocinética. Tiempo de retiro. Tejido por consumir.
¿Se
debe suspender el uso de antimicrobianos como promotores del crecimiento?
Desde hace tiempo se ha instalado una discusión internacional sobre la conveniencia y la factibilidad de dejar de utilizar antibióticos con fines de promoción del crecimiento. Estos medicamentos son utilizados en dosificaciones bajas, subterapéuticas, en alimentos animales, a los efectos de mejorar la calidad del producto final (una menor proporción de grasa y una mayor proporción de proteínas). Otro beneficio de la utilización de estas drogas en la dieta es el control de patógenos zoonóticos, como Salmonella, Campylobacter, E. coli y enterococos.
Por otra parte, hay quienes argumentan que la utilización de cualquier antibiótico en estas condiciones favorece la selección de resistencia en bacterias patógenas, limitando, en consecuencia su utilización en casos clínicos.
Independientemente de la teoría que se quiera utilizar, parece innegable que el resultado de la utilización de promotores del crecimiento redundará en aumentos diarios de peso en el rango de 1 a 10 por ciento con carnes de mejor calidad