Universidade Federal de Mato Grosso Instituto de Ciências da Saúde – Centro Universitário de Sinop Disciplina de Imunologia – 2012/1, 2ª LISTA DE EXERCÍCIOS 1. Defina órgãos/tecidos linfoides primários e secundários, citando exemplos. Os tecidos linfoides são classifocados em órgãos geradores, tambem chamados de órgãos linfóides primarios, onde os linfócitos expressam inicialmente os receptores de antigenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional, e em órgãos periféricos, também chamados órgãos linfóides secundários, onde as respostas dos antígenos estranhos são inicialmente desenvolvidas. Entre os órgãos linfóides geradores temos: medula ossea e timo. Os órgãos de tecido periférico incluem os linfonodos, o baço, o sistema imunológico cutâneo
2. Qual a função da medula óssea no sistema imunológico? É o orgão linfóide onde são geradas todas as células sanguíneas circulantes do adulto, incluindo os linfócitos imaturos, sendo o local em que as celulas B se desenvolvem.
3. Qual a importância do timo no organismo do hospedeiro? Você possui timo? É o local onde se desenvolve as células T que participam do processo da resposta imunológica. Sim eu possuo timo
4. Qual a importância do linfonodo li nfonodo no desenvolvimento das respostas imunes? Os linfonodos estão interposto ao longo dos vasos linfáticos e agem como filtros fil tros que testam a linfa antes de chegar no sangue. Dessa maneira, os antígenos capturados nos locais de penetração são transportados aos linfonodos, e sinais moleculares de inflamação também são fornecidos aos linfonodos de drenagem.
5. Qual a importância do baço no desenvolvimento das respostas imunes? imunes? É o principal local de resposta imunológica a antígenos provenientes provenientes do sangue. A função da polpa branca (regiões ricas em linfócitos) é promover respostas imunes adquiridas aos antígenos transportados pelo sangue. O baço também é o principal local de fagocitose de microorganismos microorganismos e hemácias hemácias lesadas lesadas no sangue. sangue.
6. A ausência de baço representa algum prejuízo no desenvolvimento das respostas imunes? Explique.
Sim a ausências do baço faz com que o individuo esteja mais suscetível a infecções por bactérias encapsuladas, como os pneumococos e os meningococos, pois tais organismos são normalmente eliminados por meio da opsonização e fagocitose, sendo essa a função que está deficiente na ausência do baço.
7. Existe diferença, quanto a função imunológica, da perda do baço na infância ou na fase adulta? 8. O que é MALT e qual a sua importância no sistema imunológico do hospedeiro? MALT (Tecido Linfóide associado a mucosa). Linfócitos e células acessórias dentro da mucosa dos tratos gastrointestinal e respiratório e que são pontos de respostas imunes adaptativas a antígenos ambientais. Os tecidos linfóides associados a mucosa incluem linfócitos intra-epiteliais, principalmente linfócitos T, e coleções organizadas de linfócitos, muitas vezes ricas em linfócitos B, abaixo dos epitélios das mucosas, como as placas de Peyer no intestino ou as tonsilas faríngeas. Tem a função de regular a imunidade das mucosas
9. O que são e qual a função das células M? São células membranosas especializadas, não possuem microvilosidades, fazem pinocitose ativamente e transportam macromoléculas do lúmen intestinal para os tecidos subepiteliais por um mecanismo de transporte transepitelial conhecido como transcitose.
10. Defina:
antígenos,
determinante
antigênico,
imunogenicidade
e
antigenicidade. Antígenos são substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas específicas ou são o alvo de tais respostas. É qualquer substância que pode ser especificamente conectada por um anticorpo ou por um receptor de antígenos da célula T.
11. O que são haptenos e qual a sua importância clínica? Somente macromoléculas são capazes de estimular linfócitos B para iniciar respostas imunes humorais, porque a ativação das células B exige a junção de múltiplos receptores a antígenos, ou exige antígenos protéicos para evocar auxilio
das células T. pequenas substâncias químicas, como o dinitrofenol, podem se ligar aos anticorpos, e portanto, são antígenos, mas por si sós não conseguem estimular as células B. para gerar anticorpos específicos para tais substancias químicas, os imunologistas normalmente as conectam a uma proteína antes da imunização. Nesses casos, esta pequena substância química é chamado de hapteno.
12. Explique quais fatores relacionados ao antígeno podem afetar a imunogenicidade. Embora todos os antígenos sejam reconhecidos por linfócitos específicos ou por anticorpos, apenas alguns antígenos são capazes de ativar os linfócitos. As macromoléculas são capazes de ativar os linfócitos B para iniciar respostas imunes humorais, porque a ativação das células B exige a junção de múltiplos receptores a antígenos, ou exige antígenos protéicos para evocar auxilio das células T. A configuração espacial dos diversos epitopos (anticorpo se liga a uma parte da macromolécula) em uma única molécula de proteína pode influenciar na ligação dos anticorpos de várias formas. Alterações nos isótipos dos anticorpos durante a resposta humoral imunológica influenciam em como e quando as respostas irão reagir para erradicar o antígeno.
13. Explique quais as características do hospedeiro que podem afetar a imunogenicidade a um antígeno. 14. Explique quais as principais características dos antígenos reconhecidos pelos linfócitos T. 15. Explique quais as principais características dos antígenos reconhecidos pelos linfócitos B. 16. Qual a função das imunoglobulinas? Imunoglobulinas se ligam especificamente a um ou a alguns antígenos proximamente relacionados. Cada imunoglobulina na verdade liga-se a um determinante antigênico específico. Ligação a antígeno pelos anticorpos é a função primária dos anticorpos e pode resultar em proteção do hospedeiro. A valência do anticorpo refere-se ao número de determinantes antigênicos que uma
molécula individual de anticorpo pode se ligar. A valência de todos os anticorpos é pelo menos duas e em alguns casos mais. Freqüentemente a ligação de um anticorpo a um antígeno não tem efeito biológico direto. Ao invés disso, os efeitos biológicos significantes são uma conseqüência
de
“funções
efetoras”
secundárias
de
anticorpos.
As
imunoglobulinas mediam uma variedade dessas funções efetoras. Usualmente a habilidade de carrear uma função efetora particular requer que o anticorpo se ligue a seu antígeno. Nem todas as imunoglobulinas irão mediar todas as funções efetoras. Tais funções efetoras incluem: Fixação ao complemento – Isso resulta na lise de células e liberação de moléculas biologicamente ativas. Ligação a vários tipos celulares – Células fagocitárias, linfócitos, plaquetas e basófilos têm receptores que se ligam a imunoglobulinas. Essa ligação pode ativar as células que passam a realizar algumas funções. Algumas imunoglobulinas também se ligam a receptores em trofoblastos placentários, o que resulta na transferência da imunoglobulina através da placenta. Como resultado, os anticorpos maternos transferidos provêem imunidade ao feto e ao recém-nascido.
17. O que define a classe de uma imunoglobulina? Cite quais são as classes existentes. As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com base nas diferenças em seqüências de aminoácidos na região constante das cadeias pesadas. Todas as imunoglobulinas de uma mesma classe tem regiões constantes de cadeia pesada muito similares. Essas diferenças podem ser detectadas por estudos de seqüências ou mais comumente por meios sorológicos IgG – Cadeias pesadas gama. Em maior concentração no organismo, fornece imunidade a longo prazo. Única que atravessa a lacenta e imuniza o feto por vários meses. IgM - Cadeias pesadas um, segunda mais abundante e a primeira a ser produzida em resposta a um antígeno no entanto não protege a longo prazo. IgA - Cadeias pesadas alfa. Oferece proteção contra organismos que invadem sua área de atuação.Encontrado em secreções como: leite, lágrimas e secreção respiratória e gastrointestinal, são secretados em forma de dímeros.
IgD - Cadeias pesadas delta. Encontrado em baixo nível no soro. Funciona com um receptor para antígenos. IgE - Cadeias pesadas épsilon. Esta envolvida em reações alérgicas e nas infecções parasitárias.
18. Esquematize uma imunoglobulina, indicando suas principais estruturas. 19. Explique como os anticorpos podem eliminar os antígenos. Os anticorpos podem existir em duas formas: anticorpos conectados à membrana na superfície dos linfócitos B funcionam como receptores para antígeno, e anticorpos secretados que residem na circulação, tecidos e locais mucosos conectam antígenos, neutralizam toxinas e evitam a entrada e disseminação de patógenos. O reconhecimento do antígeno por anticorpos conectados à membrana em células B
naives
específicas ativa esses linfócitos e inicia uma
resposta imunológica humoral. Os anticorpos também são produzidos em uma forma secretada pelas células B estimuladas por antígenos. Na fase efetora da imunidade humoral, esses anticorpos secretados se ligam aos antígenos e desencadeiam vários mecanismos efetores que os eliminam. A eliminação do antígeno geralmente requer a interação do anticorpo com componentes do sistema imunológico , incluindo moléculas como as proteínas do complemento e células que incluem fagócitos e eosinófilos. As funções efetoras mediadas pelos anticorpos incluem a neutralização dos microrganismos ou de produtos microbianos tóxicos; ativação do sistema de complemento; opsonização dos patógenos para aumentar a fagocitose; citotoxidade celular dependende de anticorpos marcam os microrganismos para serem destruídos pelas células do sistema imunológico natural; e hipersensibilidade imediata, na qual os anticorpos desencadeiam a ativação dos mastócitos.
20. Explique as principais características de cada classe de anticorpo. Todas as moléculas de anticorpos possuem as mesmas características estruturais básicas, mas apresentam uma grande variedade nas regiões que se conectam aos antígenos. Uma molécula de anticorpo possui uma estrutura básica simétrica composta de duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas. Tanto as cadeias pesadas quanto as leves possuem uma região aminoterminal variável (V) que participa do reconhecimento dos antígenos e de regiões constantes (C)
carboxiterminais, as regiões C das cadeias pesadas interage com outras moléculas efetoras e células do sistema imunológico, participando, assim, como mediadora da maioria das funções biológicas dos anticorpos. As moléculas de anticorpos podem ser divididas em classes e sublclasses distintas com base nas diferenças na estrutura da região C das cadeias pesadas. As classes das moléculas de anticorpos também são chamadas de isótipos e são denominads IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Nos seres humanos os isótipos IgA e IgG podem ainda ser subdividos em subclasses, intimamente relacionados, conhecidos como IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. As regiões C das cadeias pesadas de todas as moléculas de anticorpos de um isótipo apresentam essencialmente a mesma sequencia de aminoácidos. Essa sequencia é diferente em anticorpos de outras subclasses. As cadeias pesadas são designadas pela letra do alfabeto grego correspondente ao isótipo do anticorpo: a IgA1 contem cadeias pesadas α1; IgA2 α2; IgD δ; IgE ε; IgG1 γ1; IgG2 γ2; IgG3 γ3; IgG4 γ4; e IgM μ. Nos anticorpos IgM e IgG humanos,
as regiões C contem quatro domínios Ig em cadeia. As regiões C de IgG, IgA e IgD contem somente três domínios Ig. Esses domínios são denominados C H e numerados sequencialmente partindo da terminação carboxila. Os diversos subtipos de anticorpos desempenham funções efetoras diferentes. A explicação para isso é que a maior parte das funções efetoras dos anticorpos é mediada pela ligação das regiões C da cadeia pesada e receptores Fc em várias células. Nas moléculas de IgM e IgD associadas a membrana, a porção citoplasmática da cadeia pesada é curta, possuindo somente três aminoácidos. Nas moléculas de IgG e IgE ligadas a membrana ela é um pouco mais longa, possuindo até trinta aminoácidos.
