RESUMEN PATOLOGÍA DE ROBBINS CAPITULO II OCTAVA EDICION INFLAMACIÓN aguda y crónica Infamación es una respuesta protectora cuya intención es eliminar la causa inicial de la lesión celular as! como las c"lulas y los te#idos necróticos resultantes de la lesión original$ •
•
• •
Cumple su misión diluyendo destruyendo o neutrali%ando los agentes per#udiciales$ Sin infamación las in&ecciones pasar!an desaperci'idas y las lesiones nunca cicatri%ar!an La infamación &orma parte de la inmunidad innata Los componentes de la reacción infamatoria (ue destruyen y eliminan los micro'ios y los te#idos muertos son capaces de lesionar tam'i"n los te#idos normales$
La patolog!a puede con)ertirse en la caracter!stica dominante si la lesión es* +$ Muy inten intensa$, sa$, cuand cuando o la in&ecc in&ección ión es muy gra)e gra)e -$ .rolongada$, .rolongada$, cuando el agente agente causal causal resiste resiste la erradicación erradicación /$ Inapropiada$, Inapropiada$, cuando cuando se dirige &rente ant!genos en en&ermedades en&ermedades autoinmunitarias o en trastornos al"rgicos El o'#eti)o de la reacción infamatoria es lle)ar las c"lulas y mol"culas de la de&ensa del 0u"sped 1leucocitos prote!nas plasm2ticas c"lulas de paredes )asculares )asculares y c"lulas y matri% e3tracelulares4 e3tracelulares4 al sitio de in&ección o del da5o tisular$ La infamación puede ser aguda o crónica •
•
Aguda* comien%o r2pido y corta duración 1minutos a )arios d!as4 6e3udado de l!(uido y prote!nas plasm2ticas y acumulación predominante de leucocitos polimor&onucleares6 Crónica* m2s insidiosa y de mayor duración 1d!as a a5os4 6afu#o de lin&ocitos y macró&agos con proli&eración )ascular y 7'rosis6
6Se producen mediadores a partir de las prote!nas plasm2ticas (ue reaccionen con los micro'ios o con los te#idos lesionados$ 6Un e&ecto secundario desa&ortunado de los lin&ocitos reclutados por la reacción infamatoria es (ue pueden da5ar los te#idos normales del 0u"sped$
6Las mani&estaciones e3ternas a la infamación 1signos cardinales4 son consecuencia de cam'ios )asculares y reclutamiento celular* calor ru'or y tumor$ INFLAMACIÓN A8U9A Respuesta rápida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias que está diseñada para liberar leucocitos y proteínas en los sitios de lesión
:En el &oco lesi)o los leucocitos se encargan de eliminar a los in)asores y lo comien%an a digerir para des0acerse de los te#idos necróticos$ ;iene - componentes principales* +$ Cam'ios celulares$, )asodilatación y aumento de la permea'ilidad )ascular -$ Acontecimientos celulares$, migración de los leucocitos de la microcirculación y acumulación en el &oco de lesión 6Los leucocitos de la infamación aguda son los neutró7los6 ES;IMUL
o o
o o o
In&ecciones$, por )irus 0ongos 'acterias par2sitos$ 6se encuentran entre las causas m2s comunes6 ;raumatismos$, 1contusos y penetrantes4 Agentes &!sicos y (u!micos$, lesión t"rmica 1(uemaduras o congelación radiación sustancias (u!micas am'ientales4 Necrosis tisular$, incluida la is(uemia y la lesión &!sica y (u!mica Cuerpos e3tra5os 1astillas suciedad suturas4 Reacciones inmunitarias
Cambios vasculares Cambios en el calibre !u"o vascular$ Los cam'ios en los )asos empie%an r2pidamente despu"s de la lesión o in&ección o pueden desarrollarse a )elocidades )aria'les dependiendo del est!mulo infamatorio inicial$ •
•
Se produce una )asoconstricción transitoria (ue dura solo unos segundos despu"s una )asodilatación arteriolar (ue pro)oca eritema y aumento de calor$ La micro)asculatura se )uel)e m2s permea'le lo (ue origina una mayor concentración de los 0emat!es por consiguiente se aumenta la )iscosidad de la sangre y 0ay un enlentecimiento de la circulación proceso denominado ES;ASIS$
•
Aumen#o $e la %ermeabili$a$ vascular$ La )asodilatación inicial da lugar al paso de l!(uido 1ultra7ltrado de plasma con pocas prote!nas4 de los capilares a los te#idos 1trasudado4$ El aumento de la permea'ilidad )ascular permite un paso de l!(uido rico en prote!nas e incluso c"lulas llamado E=U9A9<$ El resultado de esto es la salida de agua e iones calcio a los te#idos e3tra)asculares esto se llama E9EMA$ Mecanismos (ue pueden contri'uir a un aumento de la permea'ilidad )ascular* La contracción de la c"lula endotelial (ue lle)a a 0iatos intercelulares en las )"nulas poscapilares La lesión endotelial da &uga )ascular al causar necrosis y desprendimiento de las c"lulas endoteliales .uede producirse una lesión endotelial mediada por leucocitos como consecuencia de la acumulación de leucocitos a lo largo de la pared )ascular$ El aumento de la transcitosis de prote!nas E3tra)asación de los nue)os )asos sangu!neos$ •
•
•
• •
Res%ues#as $e los vasos lin&'#icos$ En la infamación el fu#o lin&2tico aumenta y ayuda a e)acuar el l!(uido del edema del espacio e3tra)ascular$ Adem2s el l!(uido los leucocitos y los restos celulares pueden encontrar su camino a la lin&a$ Los )asos lin&2ticos pueden transportar el agente causal> pueden infamarse de modo secundario 1lin&angitis4 igual (ue los ganglios lin&2ticos de drena#e 1lin&adenitis4$ Acon#ecimien#os celulares( reclu#amien#o ac#ivaci)n $e leucoci#os Reclu#amien#o $e leucoci#os* +$ Marginación ad0esión al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared )ascular$ -$ Firme ad0esión al endotelio /$ ;ransmigración entre las c"lulas endoteliales ?$ Migración en los te#idos intersticiales 0acia un est!mulo (uimiot2ctico$ Mediadores (u!micos 1(uimioatractantes y ciertas citosinas4 a&ectan a estos procesos modulando la e3presión o a)ide% de super7cie de las mol"culas de ad0esión y estimulando el mo)imiento direccional de los leucocitos Marginación y rodamiento
Marginación se re7ere a la acumulación leucocitaria en la peri&eria de los )asos Rodamiento es cuando los leucocitos ruedan so're la super7cie endotelial transitoriamente ad0iri"ndose a lo largo del camino$
Esto esta mediado por las SELEC;INAS 1;NF IL,+ promue)en la e3presión de selectinas4 Selectina E 1e3presada en el endotelio4 Selectina . 1presente en el endotelio y las pla(uetas4 Selectina L 1presente en la super7cie de la mayor!a de los leucocitos4 • • •
Adhesión y transmigración
La ad0esión de los leucocitos a las super7cies endoteliales est2 mediada por IN;E8;RINAS sus ligandos son* ICAM,+ 1mol"cula + de ad0esión intercelular4 (ue se una a las integrinas* LFA,+ y Mac,+$ @CAM,+1mol"cula + de ad0esión a la c"lula )ascular4 (ue se una a la integrina @LA,?$ •
•
9espu"s de la ad0esión los leucocitos MI8RAN a tra)"s de la pared )ascular y tam'i"n 0ay un mo)imiento intracelular a tra)"s del citoplasma llamado 9IA.9ESIS$ La migración esta mediada por BUIMI
En la mayor!a de las &ormas de infamación aguda predominan los NEU;RÓFIL
•
Fagocitosis
Consta de / etapas* +$ Reconocimiento y unión de la part!cula al leucocito -$ Interiori%ación con la posterior &ormación de una )acuola &agoc!tica
/$ 9estrucción y degradación del material ingerido$ Los leucocitos ingieren microorganismos y c"lulas muertas a partir de receptores espec!7cos (ue reconocen los componentes de los micro'ios y de las c"lulas muertas llamados <.S
Destrucción y degradación de los microbios
Las etapas cla)e son la producción de sustancias micro'icidas dentro de los lisosomas y la &usión de los lisosomas con los &agosomas$ Las sustancias micro'icidas m2s importantes son las especies reacti)as del o3!geno 1R
•
•
•
Lesi)n #isular in$uci$a %or leucoci#os Los leucocitos son causas importantes de lesión 'a#o ciertas circunstancias* Como parte de la reacción de de&ensa normal &rente a los micro'ios in&ecciosos Como intento normal de eliminar los te#idos da5ados y muertos Cuando la respuesta infamatoria se dirige de modo inapropiado &rente a los te#idos del 0u"sped •
• •
9e&ectos de la &unción leucocitaria
Las causas m2s &recuentes de infamación de&ectuosa son la supresión de la m"dula ósea por los tumores (uimioterapia o radiación y en&ermedades meta'ólicas como la dia'etes$ ;am'i"n trastornos gen"ticos$ 9esenlaces de la infamación aguda Resolución$, cuando el te#ido es capa% de sustituir cual(uier c"lula lesionada de modo rre)ersi'le el desenlace 0a'itual es la restauración a una normalidad 0istológica y &uncional$ La progresión a la infamación crónica puede seguir a la infamación aguda si no se elimina el agente causal$ La cicatri%ación o 7'rosis$, consecuencia de una destrucción tisular sustancial o cuando se produce la infamación en te#idos (ue no se regeneran$ 9ada la destrucción tisular de 'ase el desenlace 0a'itual es la cicatri%ación$ •
•
•
.A;R
•
•
C"lulas infamatorias crónicas y mediadores Macró&agos$
Son las c"lulas dominantes de la infamación crónica deri)adas de los monocitos de la sangre despu"s de su migración a partir del torrente circulatorio$ En todos los te#idos los macró&agos actan como 7ltros para materia particulada micro'ios y c"lulas senescentes as! como centinelas para alertar a los componentes espec!7cos del sistema inmunitario adaptati)o &rente a los est!mulos lesi)os$ Los macró&agos pueden acti)arse lo (ue da lugar a un mayor tama5o celular mayor contenido de en%imas lisosómicas meta'olismo mas acti)o y mayor capacidad de destruir los organismos ingeridos$ 9espu"s de acti)arse los macró&agos secretan una amplia )ariedad de productos (ue si no son regulados pueden dar lugar a lesión tisular y 7'rosis* .roteasas 2cidas y neutras Ros y N< Meta'olitos del AA 1eicosanoides4 Citosinas como la IL,+ y ;NF as! como una )ariedad de &actores de crecimiento$ El IFN,y puede inducir la &usión de los macró&agos en grandes c"lulas llamadas CLULAS 8I8AN;ES$ • • • •
Leucocitos c"lulas plasm2ticas eosinó7los y c"lulas ce'adas$ ;anto los linocitos ! como " migran a los sitios infamatorios utili%ando las mismas mol"culas de ad0esión y (uimiocinas (ue reclutan otros leucocitos$ Los eosinó#los se encuentran caracter!sticamente en los sitios infamatorios alrededor de las in&ecciones parasitarias o como parte de reacciones inmunológicas mediadas por IgE t!picamente asociadas con alergias$ Las c"lulas ce'adas pueden estar en infamación aguda o crónica se 0allan armadas con anticuerpo IgE para ciertos ant!genos am'ientales posteriormente li'eran 0istamina y meta'olitos AA (ue desencadenan los cam'ios )asculares tempranos de la infamación aguda$ Son participantes en las reacciones al"rgicas incluido el s0ocJ ana7l2ctico$ INFLAMACIÓN 8RANUL
•
•
•
FIEDRE caracteri%ada de una ele)ación de la temperatura corporal generalmente de + a ?KC$ La 7e're se produce en respuesta a pirógenos$ Los pirógenos e3ógenos li'eran citosinas como IL,+ y ;NF$ Concentraciones plasm2ticas ele)adas de prote!nas de &ase aguda son prote!nas plasm2ticas sinteti%adas en el 0!gado cuyas concentraciones pueden aumentar )arios cientos de )eces como parte de la respuesta a est!mulos infamatorios$ / de las prote!nas me#or conocidas son * +$ La prote!na C reacti)a 1.CR4 -$ Fi'rinógeno /$ .rote!na amieloide A s"rica 1SAA4 La leucocitosis es principalmente inducida por las lesiones 'acterianas$ El recuento leucocitario puede ele)arse +$ o -$ c"lulasmicrolitro pero en ocaciones alcan%a ci&ras de ?$ e incluso +$ estas reci'en el nom're de reacciones leucemoidea$
